ヤーヌスキナーゼ阻害剤化合物および方法
本発明は、式（Ｉ）（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は、本明細書中に定義の通りである）を有する化合物、それらの立体異性体または薬学的に許容しうる塩、式（Ｉ）の化合物を包含する医薬組成物、それら化合物を製造する方法、並びにそれらの使用方法を提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、Ａは、ＣＲ３またはＮであり；
ＢおよびＤは、独立して、ＣＲ１５またはＮであり、ここにおいて、ＢおよびＤは、同時にＮではない；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル、−ＣＦ３、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７または−ＮＲ６Ｒ７であり、ここにおいて、双方のＲ１が同時にＨではなく、そしてここにおいて、該アルキルおよびシクロアルキルは、ハロゲン、ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７またはフェニルで置換されていてよく；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＣＮ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲ８、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＳＲ８、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＣＦ３、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＯ２、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲ８Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（３〜６員ヘテロシクリル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（５〜６員ヘテロアリール）または−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）フェニルであり、ここにおいて、Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｒ１０で置換されていてよく；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ−、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ７−であり；
Ｒ５は、不存在、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、３〜７員ヘテロシクリルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、ここにおいて、Ｒ５は、Ｒ１０で置換されていてよく；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ３アルキルであって、ハロゲン、オキソまたは−ＮＲ１１Ｒ１２で置換されていてよいものであり；または
Ｒ６およびＲ７は、独立して、それらが結合している原子と一緒になって、３〜６員ヘテロシクリルであって、ハロゲン、オキソ、−ＮＲ１１Ｒ１２またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてよいものを形成し；
Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、３〜６員ヘテロシクリルまたは５〜６員ヘテロアリールであって、Ｒ１０で置換されていてよいものであり；または
Ｒ８およびＲ９は、独立して、それらが結合している原子と一緒になって、３〜６員ヘテロシクリルであって、ハロゲン、オキソ、−ＮＲ１１Ｒ１２またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてよいものを形成し；
Ｒ１０は、独立して、Ｈ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＣＮ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲ１１、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＳＲ１１、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＯ２、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（３〜６員ヘテロシクリル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（３〜６員ヘテロシクリル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（５〜６員ヘテロアリール）または−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）フェニルであり、ここにおいて、Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、オキソ、−ＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３または−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１３で置換されていてよく；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（３〜６員ヘテロシクリル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（５〜６員ヘテロアリール）または−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）フェニルであって、ハロゲン、オキソ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ３アルキル、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（３〜６員ヘテロシクリル）または−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（５〜６員ヘテロアリール）で置換されていてよいものであり；または
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜６員ヘテロシクリルであって、ハロゲン、オキソ、−ＮＲ１３Ｒ１４またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてよいものを形成し；
Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＨまたはＯＣＨ３であって、ハロゲン、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、フェニルまたはオキソで置換されていてよいものであり、ここにおいて、該フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、−ＮＲａＲｂまたはＯＲａで置換されていてよく、または
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜６員ヘテロシクリルであって、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてよいものを形成し；
Ｒ１５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルケニル、Ｃ１−Ｃ３アルキニル、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル、−ＣＦ３、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂまたは−ＮＲａＲｂであり；そして
ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであって、ハロゲンまたはオキソで置換されていてよいものであり；または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合している原子と一緒になって、３〜６員ヘテロシクリルであって、ハロゲン、オキソまたはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてよいものを形成する］
を有し、但し、
Ｒ４が−ＯＨであり、Ｒ５が不存在であり、そしてＢおよびＤの一方がＮであり、他方がＣＨである場合、次の構造：
【化２】
を有する式Ｉの部分は、
【化３】
以外であり；
次の構造
【化４】
を有する式Ｉの部分が、
【化５】
である場合、次の構造
【化６】
を有する式Ｉの部分は、次の
【化７】
以外であり；
次の構造
【化８】
を有する式Ｉの部分が、
【化９】
である場合、次の構造
【化１０】
を有する式Ｉの部分は、次の
【化１１】
以外であり；
ＡがＣＲ３であり、ＢおよびＤがＣＨであり、またはＢがＣＨであり且つＤがＮであり、一方のＲ１が−ＣＨ３であり、他方のＲ１がＨであり；Ｒ２がＨであり、Ｒ４がＨであり；Ｒ５が不存在である場合；Ｒ３は、次の構造
【化１２】
以外であり；
ＡがＣＲ３であり、ＢおよびＤがＣＨであり、一方のＲ１がＦであり、他方のＲ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ４がＨであり；Ｒ５が不存在である場合；Ｒ３は、３−クロロピリジン−２−イル以外であり；
ＡがＣＲ３であり、ＢがＮであり、ＤがＣＨであり、一方のＲ１が−ＣＨ３であり、他方のＲ１がＨであり；Ｒ２およびＲ３がＨであり；Ｒ５が不存在である場合；Ｒ４は、ＯＨ以外であり、そして
ＡがＣＲ３であり、ＢがＣＨであり、ＤがＮであり、Ｒ１がＣｌであり、Ｒ２およびＲ３がＨであり、Ｒ４が−ＮＨ−である場合、Ｒ５は、次の構造
【化１３】
以外であるという条件付きであり；ここにおいて、波線は、式Ｉ中の結合点である、化合物、その立体異性体または薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ａが、ＣＲ３であり；そしてＢおよびＤが、ＣＲ１５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
一方のＲ１が、ハロゲンであり、そして他方のＲ１が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル、−ＣＦ３、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７または−ＮＲ６Ｒ７であり、ここにおいて、該アルキルおよびシクロアルキルは、ハロゲン、ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７またはフェニルで置換されていてよい、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｈであり、そしてＲ３が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここにおいて、Ｒ３は、０、１個、２個または３個のＲ１０で置換されていてよい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
次の構造：
【化１４】
を有する式Ｉの部分が、
【化１５】
より選択され、ここにおいて、波線は、式Ｉ中の結合点である、請求項１〜２および請求項４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、−ＮＨ２、−ＮＨ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１５が、Ｈ、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、フェニル、５〜６員ヘテロアリールであって、Ｒ１０で置換されていてよいものであり、そしてここにおいて、Ｒ１０は、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）（３〜６員ヘテロシクリル）、５〜６員ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここにおいて、Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３または−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１３で置換されていてよい、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
より選択され、ここにおいて、波線は、式Ｉ中の結合点である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
実施例１〜実施例６１８より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
医薬組成物であって、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１２】
薬剤として用いるための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
乾癬または炎症性腸疾患を処置する薬剤として用いるための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
免疫学的疾患の処置用の薬剤の製造における、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、式iii：
【化２２】
（式中、Ｘは、ハロゲンまたは脱離基である）
を有する化合物と、式Ｙ−Ｒ４−Ｒ５（式中、Ｙは、Ｈであるまたは不存在である）を有する化合物とを、式Ｉの化合物を形成するのに十分な条件下で反応させることを含む方法。
【請求項１６】
実質的に本明細書中の前に記載の新規な化合物、方法および使用。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
［式中、Ａは、ＣＲ３またはＮであり；
ＢおよびＤは、独立して、ＣＲ１５またはＮであり、ここにおいて、ＢおよびＤは、同時にＮではない；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル、−ＣＦ３、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７または−ＮＲ６Ｒ７であり、ここにおいて、双方のＲ１が同時にＨではなく、そしてここにおいて、該アルキルおよびシクロアルキルは、ハロゲン、ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７またはフェニルで置換されていてよく；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＣＮ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲ８、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＳＲ８、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＣＦ３、−Ｏ（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＯ２、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲ８Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ８Ｒ９、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（３〜６員ヘテロシクリル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（５〜６員ヘテロアリール）または−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）フェニルであり、ここにおいて、Ｒ２およびＲ３は、独立して、Ｒ１０で置換されていてよく；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ−、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−、−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２−または−ＮＲ６Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ７−であり；
Ｒ５は、不存在、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、３〜７員ヘテロシクリルまたは５〜６員ヘテロアリールであり、ここにおいて、Ｒ５は、Ｒ１０で置換されていてよく；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ３アルキルであって、ハロゲン、オキソまたは−ＮＲ１１Ｒ１２で置換されていてよいものであり；または
Ｒ６およびＲ７は、独立して、それらが結合している原子と一緒になって、３〜６員ヘテロシクリルであって、ハロゲン、オキソ、−ＮＲ１１Ｒ１２またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてよいものを形成し；
Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、フェニル、３〜６員ヘテロシクリルまたは５〜６員ヘテロアリールであって、Ｒ１０で置換されていてよいものであり；または
Ｒ８およびＲ９は、独立して、それらが結合している原子と一緒になって、３〜６員ヘテロシクリルであって、ハロゲン、オキソ、−ＮＲ１１Ｒ１２またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてよいものを形成し；
Ｒ１０は、独立して、Ｈ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＣＮ、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲ１１、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＳＲ１１、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＯ２、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ１１Ｒ１２、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（３〜６員ヘテロシクリル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）（３〜６員ヘテロシクリル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（５〜６員ヘテロアリール）または−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）フェニルであり、ここにおいて、Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、オキソ、−ＣＦ３、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲ１３、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲ１３Ｒ１４、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ１３または−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１３で置換されていてよく；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（３〜６員ヘテロシクリル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（５〜６員ヘテロアリール）または−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）フェニルであって、ハロゲン、オキソ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ１−Ｃ３アルキル、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）フェニル、−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（３〜６員ヘテロシクリル）または−（Ｃ０−Ｃ３アルキル）（５〜６員ヘテロアリール）で置換されていてよいものであり；または
Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜６員ヘテロシクリルであって、ハロゲン、オキソ、−ＮＲ１３Ｒ１４またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてよいものを形成し；
Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＯＨまたはＯＣＨ３であって、ハロゲン、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、フェニルまたはオキソで置換されていてよいものであり、ここにおいて、該フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＦ３、−ＮＲａＲｂまたはＯＲａで置換されていてよく、または
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜６員ヘテロシクリルであって、ハロゲン、オキソ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２またはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてよいものを形成し；
Ｒ１５は、独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３アルケニル、Ｃ１−Ｃ３アルキニル、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル、−ＣＦ３、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂまたは−ＮＲａＲｂであり；そして
ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、またはＣ１−Ｃ６アルキルであって、ハロゲンまたはオキソで置換されていてよいものであり；または
ＲａおよびＲｂは、それらが結合している原子と一緒になって、３〜６員ヘテロシクリルであって、ハロゲン、オキソまたはＣ１−Ｃ３アルキルで置換されていてよいものを形成する］
を有し、但し、
Ｒ４が−ＯＨであり、Ｒ５が不存在であり、そしてＢおよびＤの一方がＮであり、他方がＣＨである場合、次の構造：
【化２】
を有する式Ｉの部分は、
【化３】
以外であり；
次の構造
【化４】
を有する式Ｉの部分が、
【化５】
である場合、次の構造
【化６】
を有する式Ｉの部分は、次の
【化７】
以外であり；
次の構造
【化８】
を有する式Ｉの部分が、
【化９】
である場合、次の構造
【化１０】
を有する式Ｉの部分は、次の
【化１１】
以外であり；
ＡがＣＲ３であり、ＢおよびＤがＣＨであり、またはＢがＣＨであり且つＤがＮであり、一方のＲ１が−ＣＨ３であり、他方のＲ１がＨであり；Ｒ２がＨであり、Ｒ４がＨであり；Ｒ５が不存在である場合；Ｒ３は、次の構造
【化１２】
以外であり；
ＡがＣＲ３であり、ＢおよびＤがＣＨであり、一方のＲ１がＦであり、他方のＲ１がＨであり、Ｒ２がＨであり、Ｒ４がＨであり；Ｒ５が不存在である場合；Ｒ３は、３−クロロピリジン−２−イル以外であり；
ＡがＣＲ３であり、ＢがＮであり、ＤがＣＨであり、一方のＲ１が−ＣＨ３であり、他方のＲ１がＨであり；Ｒ２およびＲ３がＨであり；Ｒ５が不存在である場合；Ｒ４は、ＯＨ以外であり、そして
ＡがＣＲ３であり、ＢがＣＨであり、ＤがＮであり、Ｒ１がＣｌであり、Ｒ２およびＲ３がＨであり、Ｒ４が−ＮＨ−である場合、Ｒ５は、次の構造
【化１３】
以外であるという条件付きであり；ここにおいて、波線は、式Ｉ中の結合点である、化合物、その立体異性体または薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ａが、ＣＲ３であり；そしてＢおよびＤが、ＣＲ１５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
一方のＲ１が、ハロゲンであり、そして他方のＲ１が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル、−ＣＦ３、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７または−ＮＲ６Ｒ７であり、ここにおいて、該アルキルおよびシクロアルキルは、ハロゲン、ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７またはフェニルで置換されていてよい、請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、Ｈであり、そしてＲ３が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＮＲ８Ｒ９、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ８、−ＮＲ８Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ８Ｒ９、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクリル、５〜６員ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここにおいて、Ｒ３は、０、１個、２個または３個のＲ１０で置換されていてよい、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
次の構造：
【化１４】
を有する式Ｉの部分が、
【化１５】
より選択され、ここにおいて、波線は、式Ｉ中の結合点である、請求項１〜２および請求項４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、−ＮＨ２、−ＮＨ−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ７−である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１５が、Ｈ、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員ヘテロシクリル、フェニル、５〜６員ヘテロアリールであって、Ｒ１０で置換されていてよいものであり、そしてここにおいて、Ｒ１０は、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１１、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１２、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）（３〜６員ヘテロシクリル）、５〜６員ヘテロアリールまたはフェニルであり、ここにおいて、Ｒ１０は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３アルキル、オキソ、−ＣＦ３、−ＯＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３または−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒ１３で置換されていてよい、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、
【化１６】
【化１７】
【化１８】
【化１９】
【化２０】
【化２１】
より選択され、ここにおいて、波線は、式Ｉ中の結合点である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
実施例１〜実施例６１８より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
医薬組成物であって、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体、アジュバントまたはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１２】
薬剤として用いるための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
乾癬または炎症性腸疾患を処置する薬剤として用いるための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
免疫学的疾患の処置用の薬剤の製造における、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、式iii：
【化２２】
（式中、Ｘは、ハロゲンまたは脱離基である）
を有する化合物と、式Ｙ−Ｒ４−Ｒ５（式中、Ｙは、Ｈであるまたは不存在である）を有する化合物とを、式Ｉの化合物を形成するのに十分な条件下で反応させることを含む方法。
【請求項１６】
実質的に本明細書中の前に記載の新規な化合物、方法および使用。
【公表番号】特表２０１２−５２９４７０（Ｐ２０１２−５２９４７０Ａ）
【公表日】平成２４年１１月２２日（２０１２．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１４４７２（Ｐ２０１２−５１４４７２）
【出願日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５８１２８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４２７５２
【国際公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月２２日（２０１２．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５８１２８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４２７５２
【国際公開日】平成２２年１２月１６日（２０１０．１２．１６）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]