ラセミ混合物の分割方法、並びに分割剤及び対象となるエナンチオマーのジアステレオ異性体
ラセミ体の化合物を分割する方法であって、下記の各ステップを有する：ａ）ラセミ体の化合物を、分割剤と反応させるステップと；ｂ）分割剤及び対象のエナンチオマーのジアステレオ異性体複合体を形成するステップと；ｃ）対象のエナンチオマーを、得たジアステレオ異性体から分離するステップとを有し、この方法は、上記の分割剤が、式（Ｉ）の化合物であることを特徴とする。式（Ｉ）の分割剤と対象となるエナンチオマーとのジアステレオ異性体複合体についても述べる。本発明による方法により、酸性及び塩基性のラセミ混合物を分離することが可能となる。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラセミの形態の化合物を分割する方法であって：
ａ）ラセミ体の化合物を、分割剤と反応させるステップと；
ｂ）前記分割剤及び対象のエナンチオマーのジアステレオ異性体複合体の形成を達成するステップと；
ｃ）得たジアステレオ異性体複合体から、対象のエナンチオマーを分離するステップと：
を有し、
前記分割剤は、式（Ｉ）の化合物
【化１】
ここで、
Ｃ＊は、不斉中心であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０又は１であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり；
Ｒ２は、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−、−ＮＨ２、フェニル、ＣＨ２ＯＨからなる群から選択され；又は
Ｒ１、Ｃ＊及びＲ２は、窒素を含む５員環を形成し；
Ｒ３は、−Ｃ＝Ｏ及び−ＣＨ２−から選択され、
Ｒ４は、水素又は−ＣＨ２−であり；
ＣＲは、１つ以上のハロゲン類で任意に置換されたＣ６〜Ｃ１２の芳香族基であり；
Ａは、−ＣＨ２−、−ＳＯ２、及び−Ｃ＝Ｏからなる群から選択される置換基であり；
ｎが０である場合、ｐが１であり、Ｒ１がＣ１〜Ｃ３のアルキル基であり、Ｒ２がＣＨ２ＯＨ、フェニル及びＣＯＯＨからなる群から選択された置換基であるか、或いはＲ１、Ｃ＊、Ｎ及びＲ４が５員環を形成するもの
であることを特徴とする方法。
【請求項２】
前記分割剤とラセミ体の化合物とのモル比は、１：２以下であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＣＲは、１つ以上のハロゲンで置換されたビフェニル及びフェニルからなる群から選択される置換基であることを特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
ＣＲが１つ以上のハロゲンで置換されたフェニルである場合、これは、塩素で二置換されたフェニルであることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ＣＲは、下記の群
【化２】
から選択される置換基であることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項６】
ＣＲは、ａ、ｍ、ｎ、ｔ及びｖからなる群から選択される置換基であることを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ｐは、１であり、Ａは、−ＣＨ２−であることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
ＣＲは、ａ、ｍ、ｎ、ｔ及びｖからなる群から選択される置換基であることを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１は、メチル又はイソプロピルであることを特徴とする請求項１乃至８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記分割剤は、下記式（ＩＩ）の化合物
【化３】
又は、下記式（ＩＩＩ）の化合物
【化４】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
Ａ、ｐ及びＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１乃至８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記分割剤は、下記式（ＩＶ）の化合物
【化５】
又は、下記式（Ｖ）の化合物
【化６】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり；
Ａ、ｐ及びＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１乃至８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記分割剤は、下記式（ＸＩＶ）の化合物
【化７】
又は、下記式（ＸＶ）の化合物
【化８】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり；
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記分割剤は、下記の群
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−２−メチル−１，２−エチレン−ジアミン（化合物５ａ）；
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−３−メチル−１，２−ブチレン−ジアミン（化合物７ａ）；及び
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−２−アミノメチル−ピロリジン（化合物９ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記分割剤は、下記式（ＸＶＩ）の化合物
【化９】
又は、下記式（ＸＶＩＩ）の化合物
【化１０】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記分割剤は、下記の群
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−３−メチル−１，２−ブチレン−ジアミン（化合物８ａ）；
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−２−メチル−１，２−エチレン−ジアミン（化合物６ａ）；及び
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−２−アミノメチル−ピロリジン（化合物 １０ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記分割剤は、下記式（ＶＩ）の化合物
【化１１】
又は、下記式（ＶＩＩ）の化合物
【化１２】
であって、
ｐは、１であり、
Ａは、メチレン残基−ＣＨ２−、又は−Ｃ＝Ｏであり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり
Ｒ２は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨ又はフェニルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１乃至８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
下記式
【化１３】
の化合物。
【請求項１８】
前記分割剤は、下記式（ＶＩＩＩ）の化合物
【化１４】
又は、下記式（ＩＸ）の化合物
【化１５】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記分割剤は、下記の群
２−［（１，１’−ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸（化合物５７ａ）；
２−［（１，１’−ビフェニル−４−カルボニル）］−ピロリジン−カルボン酸（化合物５８ａ）；及び
３−メチル−２−［（１，１’−ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−酪酸（化合物６４ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記分割剤は、下記式（ＸＩＩ）の化合物
【化１６】
又は、下記式（ＸＩＩＩ）の化合物
【化１７】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記分割剤は、下記の群
２−［（１，１’−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−プロパン−１−オール（化合物３４ａ）；
２−［（１，１’−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−３−メチル−ブタン−１−オール（化合物７０ａ）；及び
１−［（１，１’−ビフェニル−４−イルメチル）−ピロリジン−２−イル］−メタノール（化合物３５ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記分割剤は、下記式（Ｘ）の化合物
【化１８】
又は、下記式（ＸＩ）の化合物
【化１９】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
前記分割剤は、下記の群
２−［（１，１’−ビフェニル）−４−スルフォニルアミノ］−プロピオン酸（化合物１１ａ）；
３−メチル−２−［（１，１’−ビフェニル）−４−スルフォニルアミノ］−酪酸（化合物１２ａ）；及び
１−［（１，１’−ビフェニル）−４−スルフォニル］−ピロリジン−２−カルボン酸（化合物１３ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記分割剤は、下記化合物３３
【化２０】
であって、
ｐは、０又は１であり、
Ａは、存在すれば、残基−ＣＨ２−であり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項２５】
前記分割剤は、下記の群
２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−プロピオナミド（化合物３３ａ）；
２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−２−イル］−プロピオナミド（化合物３３ｂ）；
２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−プロピオナミド（化合物３３ｃ）；
２−アミノ−Ｎ−［（２，３−ジクロロフェニル）−１−イル］−プロピオナミド（化合物３３ｈ）；
２−アミノ−Ｎ−［（３，５−ジクロロフェニル）−１−イル］−プロピオナミド（化合物３３ｉ）；
２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−３−イル］−プロピオナミド（化合物３３ｌ）；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヨード−フェニル）−プロピオナミド（化合物３３ｍ）；
２−アミノ−Ｎ−（３−ヨード−フェニル）−プロピオナミド（化合物３３ｎ）；
２−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−プロピオナミド（化合物３３ｔ）；及び
２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−プロピオナミド（化合物３３ｖ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記分割剤は、下記式の化合物１
【化２１】
であって、
ｐは、０又は１であり、
Ａは、存在すれば、残基−ＣＨ２−であり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項２７】
前記分割剤は、下記の群
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−ブチルアミド（化合物１ａ）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−３−イル］−ブチルアミド（化合物１ｌ）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−ブチルアミド（化合物１ａ’）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（４−ヨードフェニル）−ブチルアミド（化合物１ｍ）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（３−ヨードフェニル）−ブチルアミド（化合物１ｎ）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（４−ブロモフェニル）−ブチルアミド（化合物１ｔ）；及び
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（３−ヨードフェニル）−ブチルアミド（化合物１ｖ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記分割剤は、下記式の化合物３
【化２２】
又は、下記式の化合物４
【化２３】
であって、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項２９】
前記分割剤は、下記の群
ピロリジン−２−カルボン酸［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−アミド（化合物３ａ）；
ピロリジン−２−カルボン酸［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−アミド（化合物４ａ）；
ピロリジン−２−カルボン酸［（１，１’−ビフェニル）−３−イル］−アミド（化合物３ｌ）；
ピロリジン−２−カルボン酸（４−ヨードフェニル）−アミド（化合物３ｍ）；
ピロリジン−２−カルボン酸（３−ヨードフェニル）−アミド（化合物３ｎ）；
ピロリジン−２−カルボン酸（４−ブロモフェニル）−アミド（化合物３ｔ）；
ピロリジン−２−カルボン酸（３−ブロモフェニル）−アミド（化合物３ｖ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記のラセミ体の化合物は、酸又は塩基のラセミ混合物であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
対象でないエナンチオマーを回収するステップｄ）をさらに有することを特徴とする請求項１乃至３０のいずか一項に記載の方法。
【請求項３２】
分割されるべきラセミ体の化合物は、４−テトラヒドロフランカルボン酸であることを特徴とする請求項１、２又は３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記分割剤は、２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−プロピオナミド（化合物３３ａ）であることを特徴とする請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記分割剤は、２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−プロピオナミド（化合物３３ｃ）であることを特徴とする請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
分割されるべきラセミ体の化合物は、１−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−エチルアミンであることを特徴とする請求項１、２又は３０に記載の方法。
【請求項３６】
前記分割剤は、２−［（１，１’−ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−酪酸（化合物６４ａ）であることを特徴とする請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
分割されるべきラセミ体の化合物は、２−ビニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸であることを特徴とする請求項１、２又は３０に記載の方法。
【請求項３８】
対象のエナンチオマーは、（Ｄ）−２−ビニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸であり、
対象でないエナンチオマーは、（Ｌ）−２−ビニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸であることを特徴とする請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記分割剤は、ピロリジン−２−カルボン酸の（３−ヨードフェニル）−アミド（化合物３ｎ）であることを特徴とする請求項３７又は３８に記載の方法。
【請求項４０】
分割されるべきラセミ体の化合物は、３−（４−ｓｏｓｔ−フェニル）−２−シアノ−２−メチル−プロピオン酸であって、ｓｏｓｔは、Ｈ及びＢｒから選択されることを特徴とする請求項１、２又は３０に記載の方法。
【請求項４１】
対象のエナンチオマーは、（Ｌ）−３−（４−ｓｏｓｔ−フェニル）−２−シアノ−２−メチル−プロピオン酸であり、
対象でないエナンチオマーは、（Ｄ）−３−（４−ｓｏｓｔ−フェニル）−２−シアノ−２−メチル−プロピオン酸であって、
ｓｏｓｔは、Ｈ及びＢｒから選択されることを特徴とする請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記分割剤は、２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−プロピオナミド（化合物３３ａ）であることを特徴とする請求項４０又は４１に記載の方法。
【請求項４３】
エナンチオマーと分割剤とのジアステレオ異性体複合体であって、
これは、下記式（Ｉ）の化合物
【化２４】
ここで、
Ｃ＊は、不斉中心であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０又は１であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり；
Ｒ２は、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−、−ＮＨ２、フェニル、−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択され；又は
Ｒ１、Ｃ＊及びＲ２は、窒素を含む５員環を形成し；
Ｒ３は、−Ｃ＝Ｏ及び−ＣＨ２−から選択され、
Ｒ４は、水素又は−ＣＨ２−であり；
ＣＲは、１つ以上のハロゲン類で任意に置換されたＣ６〜Ｃ１２の芳香族基であり；
Ａは、−ＣＨ２−、−ＳＯ２、及び−Ｃ＝Ｏからなる群から選択される置換基であり；
ｎが０である場合、ｐが１であり、Ｒ１がＣ１〜Ｃ３のアルキル基であり、Ｒ２が−ＣＨ２ＯＨ、フェニル及び−ＣＯＯＨからなる群から選択された置換基であるか、或いはＲ１、Ｃ＊、Ｎ及びＲ４が５員環を形成するもの
であることを特徴とするジアステレオ異性体複合体。
【請求項４４】
ＣＲは、１つ以上のハロゲンで置換されたビフェニル及びフェニルからなる群から選択される置換基であることを特徴とする請求項４３に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項４５】
ＣＲが１つ以上のハロゲンで置換されたフェニルである場合、斯かるＣＲは、塩素又は臭素で置換されたフェニルであることを特徴とする請求項４４に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項４６】
ＣＲは、下記の群
【化２５】
から選択される置換基であることを特徴とする請求項４４に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項４７】
ＣＲは、置換基ａであることを特徴とする請求項４６に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項４８】
ｐは、１であり、Ａは、−ＣＨ２−であることを特徴とする請求項４３乃至４７のいずれか一項に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項４９】
Ｒ１は、メチル又はイソプロピルであることを特徴とする請求項４３乃至４８のいずれか一項に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５０】
前記分割剤は、下記式（ＩＩ）の化合物
【化２６】
又は、下記式（ＩＩＩ）の化合物
【化２７】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり；
Ａ、ｐ及びＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項４３乃至４９のいずれか一項に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５１】
前記分割剤は、下記式（ＩＶ）の化合物
【化２８】
又は、下記式（Ｖ）の化合物
【化２９】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
Ａ、ｐ及びＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項４３乃至４９のいずれか一項に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５２】
前記分割剤は、下記式（ＸＩＶ）の化合物
【化３０】
又は、下記式（ＸＶ）の化合物
【化３１】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項５１に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５３】
前記分割剤は、下記の群
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−２−メチル−１，２−エチレン−ジアミン（化合物５ａ）；
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−３−メチル−１，２−ブチレン−ジアミン（化合物７ａ）；及び
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−２−アミノメチル−ピロリジン（化合物９ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項５２に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５４】
前記分割剤は、下記式（ＸＶＩ）の化合物
【化３２】
又は、下記式（ＸＶＩＩ）の化合物
【化３３】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項５１に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５５】
前記分割剤は、下記の群
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−３−メチル−１，２−ブチレン−ジアミン（化合物８ａ）；
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−２−メチル−１，２−エチレン−ジアミン（化合物６ａ）；及び
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−２−アミノメチル−ピロリジン（化合物 １０ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項５４に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５６】
前記分割剤は、下記式（ＶＩ）の化合物
【化３４】
又は、下記式（ＶＩＩ）の化合物
【化３５】
であって、
ｐは、１であり、
Ａは、メチレン残基−ＣＨ２−、又は−Ｃ＝Ｏであり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり
Ｒ２は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨ又はフェニルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項４３乃至４９のいずれか一項に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５７】
前記分割剤は、下記式の化合物
【化３６】
であることを特徴とする請求項５６に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５８】
前記分割剤は、下記式（ＶＩＩＩ）の化合物
【化３７】
又は、下記式（ＩＸ）の化合物
【化３８】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項５６に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５９】
前記分割剤は、下記の群
２−［（１，１’−ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸（化合物５７ａ）；
２−［（１，１’−ビフェニル−４−カルボニル）］−ピロリジン−カルボン酸（化合物５８ａ）；及び
３−メチル−２−［（１，１’−ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−酪酸（化合物６４ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項５８に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６０】
前記分割剤は、下記式（ＸＩＩ）の化合物
【化３９】
又は、下記式（ＸＩＩＩ）の化合物
【化４０】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項５６に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６１】
前記分割剤は、下記の群
２−［（１，１’−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−プロパン−１−オール（化合物３４ａ）；
２−［（１，１’−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−３−メチル−ブタン−１−オール（化合物７０ａ）；及び
１−［（１，１’−ビフェニル−４−イルメチル）−ピロリジン−２−イル］−メタノール（化合物３５ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項６０に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６２】
前記分割剤は、下記式（Ｘ）の化合物
【化４１】
又は、下記式（ＸＩ）の化合物
【化４２】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項５６に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６３】
前記分割剤は、下記の群
２−［（１，１’−ビフェニル）−４−スルフォニルアミノ］−プロピオン酸（化合物１１ａ）；
３−メチル−２−［（１，１’−ビフェニル）−４−スルフォニルアミノ］−酪酸（化合物１２ａ）；及び
１−［（１，１’−ビフェニル）−４−スルフォニル］−ピロリジン−２−カルボン酸（化合物１３ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項６２に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６４】
前記分割剤は、下記化合物３３
【化４３】
であって、
ｐは、
Ａは、存在すれば、残基−ＣＨ２−であり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項５０に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６５】
前記分割剤は、下記の群
２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−プロピオナミド（化合物３３ａ）；
２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−２−イル］−プロピオナミド（化合物３３ｂ）；
２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−プロピオナミド（化合物３３ｃ）；
２−アミノ−Ｎ−［（２，３−ジクロロフェニル）−１−イル］−プロピオナミド（化合物３３ｈ）；
２−アミノ−Ｎ−［（３，５−ジクロロフェニル）−１−イル］−プロピオナミド（化合物３３ｉ）；
２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−３−イル］−プロピオナミド（化合物３３ｌ）；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヨード−フェニル）−プロピオナミド（化合物３３ｍ）；
２−アミノ−Ｎ−（３−ヨード−フェニル）−プロピオナミド（化合物３３ｎ）；
２−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−プロピオナミド（化合物３３ｔ）；及び
２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−プロピオナミド（化合物３３ｖ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項６４に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６６】
前記分割剤は、下記式の化合物１
【化４４】
であって、
ｐは、０又は１であり、
Ａは、存在すれば、残基−ＣＨ２−であり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項５０に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６７】
前記分割剤は、下記の群
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−ブチルアミド（化合物１ａ）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−３−イル］−ブチルアミド（化合物１ｌ）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−ブチルアミド（化合物１ａ’）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（４−ヨードフェニル）−ブチルアミド（化合物１ｍ）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（３−ヨードフェニル）−ブチルアミド（化合物１ｎ）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（４−ブロモフェニル）−ブチルアミド（化合物１ｔ）；及び
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（３−ヨードフェニル）−ブチルアミド（化合物１ｖ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項６６に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６８】
前記分割剤は、下記式の化合物３
【化４５】
又は、下記式の化合物４
【化４６】
であって、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項５０に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６９】
前記分割剤は、下記の群
ピロリジン−２−カルボン酸［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−アミド（化合物３ａ）；
ピロリジン−２−カルボン酸［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−アミド（化合物４ａ）；
ピロリジン−２−カルボン酸［（１，１’−ビフェニル）−３−イル］−アミド（化合物３ｌ）；
ピロリジン−２−カルボン酸（４−ヨードフェニル）−アミド（化合物３ｍ）；
ピロリジン−２−カルボン酸（３−ヨードフェニル）−アミド（化合物３ｎ）；
ピロリジン−２−カルボン酸（４−ブロモフェニル）−アミド（化合物３ｔ）；
ピロリジン−２−カルボン酸（３−ブロモフェニル）−アミド（化合物３ｖ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項６８に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７０】
エナンチオマーは、（Ｄ）−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸であることを特徴とする請求項４３に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７１】
前記分割剤は、２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−プロピオナミド（化合物３３ａ）であることを特徴とする請求項７０に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７２】
前記分割剤は、２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−プロピオナミド（化合物３３ｃ）であることを特徴とする請求項７０に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７３】
分割されるべきエナンチオマーは、（Ｒ）−１−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−エチルアミンであることを特徴とする請求項４３に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７４】
前記分割剤は、２−［（１，１’−ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−酪酸（化合物６４ａ）であることを特徴とする請求項７３に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７５】
エナンチオマーは、（Ｄ）−２−ビニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸であることを特徴とする請求項４３に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７６】
前記分割剤は、ピロリジン−２−カルボン酸の（３−ヨードフェニル）−アミド（化合物３ｎ）であることを特徴とする請求項７５に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７７】
エナンチオマーは、（Ｌ）−３−（４−ｓｏｓｔ−フェニル）−２−シアノ−２−メチル−プロピオン酸であり、ｓｏｓｔは、Ｈ及びＢｒから選択されることを特徴とする請求項４３に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７８】
前記分割剤は、２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−プロピオナミド（化合物３３ａ）であることを特徴とする請求項７７に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７９】
請求項７５に記載のジアステレオ異性体複合体から得た、（Ｄ）−２−ビニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸の、アミノ保護された（Ｄ）−２−ビニル−１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸への変換方法であって、
ｉ）（Ｄ）−２−ビニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸のカルボキシル基をエステル化するステップと；
ｉｉ）アミノ基で保護されたメチルエステルアミノ酸へと変換するステップと；
ｉｉｉ）その酸基を除去し、アミノ基で保護された（Ｄ）−２−ビニル−１−アミノ−シクロプロパンジカルボン酸を得るステップと；
を有することを特徴とする方法。
【請求項８０】
アミノ基で保護されたアミノ酸のメチルエステルへと変換するステップは、ステップｉ）で得たエステルをトリエチルアミン、イソブチルクロロフォルミエート及びアルカリ性アジドと反応して、ＢＯＣ−アミノ保護されたメチルエステルを精製することにより、行われることを特徴とする請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
請求項３８に記載の（Ｌ）−２−ビニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸を再利用する方法であって：
左旋性のエナンチオマーである（Ｌ）−２−ビニル−１−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸をエステル化するステップと；
シクロプロパン環を開環するステップと；
シクロプロパン環を再閉環し、脱メチル化して、ラセミ体である２−ビニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸を得るステップと；
を有することを特徴とする方法。
【請求項８２】
前記の開環は、臭化水素及び酢酸と反応することにより、達成されることを特徴とする請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
請求項４１に記載の（Ｄ）−３−（４−ｓｏｓｔ−フェニル）−２−シアノ−２−メチル−プロピオン酸を再利用する方法であって：
右旋性のエナンチオマーである（Ｄ）−３−（４−ｓｏｓｔ−フェニル）−２−シアノ−２−メチル−プロピオン酸を脱カルボキシル基化するステップと；
不斉炭素をカルボキシル化するステップと；
カルボキシル基を鹸化して、ラセミ体である３−（４−ｓｏｓｔ−フェニル）−２−シアノ−２−メチル−プロピオン酸を得るステップと；
を有し、
ｓｏｓｔは、水素又は臭素原子であり得ることを特徴とする方法。
【請求項１】
ラセミの形態の化合物を分割する方法であって：
ａ）ラセミ体の化合物を、分割剤と反応させるステップと；
ｂ）前記分割剤及び対象のエナンチオマーのジアステレオ異性体複合体の形成を達成するステップと；
ｃ）得たジアステレオ異性体複合体から、対象のエナンチオマーを分離するステップと：
を有し、
前記分割剤は、式（Ｉ）の化合物
【化１】
ここで、
Ｃ＊は、不斉中心であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０又は１であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり；
Ｒ２は、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−、−ＮＨ２、フェニル、ＣＨ２ＯＨからなる群から選択され；又は
Ｒ１、Ｃ＊及びＲ２は、窒素を含む５員環を形成し；
Ｒ３は、−Ｃ＝Ｏ及び−ＣＨ２−から選択され、
Ｒ４は、水素又は−ＣＨ２−であり；
ＣＲは、１つ以上のハロゲン類で任意に置換されたＣ６〜Ｃ１２の芳香族基であり；
Ａは、−ＣＨ２−、−ＳＯ２、及び−Ｃ＝Ｏからなる群から選択される置換基であり；
ｎが０である場合、ｐが１であり、Ｒ１がＣ１〜Ｃ３のアルキル基であり、Ｒ２がＣＨ２ＯＨ、フェニル及びＣＯＯＨからなる群から選択された置換基であるか、或いはＲ１、Ｃ＊、Ｎ及びＲ４が５員環を形成するもの
であることを特徴とする方法。
【請求項２】
前記分割剤とラセミ体の化合物とのモル比は、１：２以下であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＣＲは、１つ以上のハロゲンで置換されたビフェニル及びフェニルからなる群から選択される置換基であることを特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
ＣＲが１つ以上のハロゲンで置換されたフェニルである場合、これは、塩素で二置換されたフェニルであることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項５】
ＣＲは、下記の群
【化２】
から選択される置換基であることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項６】
ＣＲは、ａ、ｍ、ｎ、ｔ及びｖからなる群から選択される置換基であることを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】
ｐは、１であり、Ａは、−ＣＨ２−であることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
ＣＲは、ａ、ｍ、ｎ、ｔ及びｖからなる群から選択される置換基であることを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１は、メチル又はイソプロピルであることを特徴とする請求項１乃至８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記分割剤は、下記式（ＩＩ）の化合物
【化３】
又は、下記式（ＩＩＩ）の化合物
【化４】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
Ａ、ｐ及びＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１乃至８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記分割剤は、下記式（ＩＶ）の化合物
【化５】
又は、下記式（Ｖ）の化合物
【化６】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり；
Ａ、ｐ及びＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１乃至８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記分割剤は、下記式（ＸＩＶ）の化合物
【化７】
又は、下記式（ＸＶ）の化合物
【化８】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり；
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記分割剤は、下記の群
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−２−メチル−１，２−エチレン−ジアミン（化合物５ａ）；
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−３−メチル−１，２−ブチレン−ジアミン（化合物７ａ）；及び
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−２−アミノメチル−ピロリジン（化合物９ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記分割剤は、下記式（ＸＶＩ）の化合物
【化９】
又は、下記式（ＸＶＩＩ）の化合物
【化１０】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記分割剤は、下記の群
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−３−メチル−１，２−ブチレン−ジアミン（化合物８ａ）；
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−２−メチル−１，２−エチレン−ジアミン（化合物６ａ）；及び
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−２−アミノメチル−ピロリジン（化合物 １０ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記分割剤は、下記式（ＶＩ）の化合物
【化１１】
又は、下記式（ＶＩＩ）の化合物
【化１２】
であって、
ｐは、１であり、
Ａは、メチレン残基−ＣＨ２−、又は−Ｃ＝Ｏであり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり
Ｒ２は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨ又はフェニルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１乃至８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
下記式
【化１３】
の化合物。
【請求項１８】
前記分割剤は、下記式（ＶＩＩＩ）の化合物
【化１４】
又は、下記式（ＩＸ）の化合物
【化１５】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記分割剤は、下記の群
２−［（１，１’−ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸（化合物５７ａ）；
２−［（１，１’−ビフェニル−４−カルボニル）］−ピロリジン−カルボン酸（化合物５８ａ）；及び
３−メチル−２−［（１，１’−ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−酪酸（化合物６４ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記分割剤は、下記式（ＸＩＩ）の化合物
【化１６】
又は、下記式（ＸＩＩＩ）の化合物
【化１７】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記分割剤は、下記の群
２−［（１，１’−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−プロパン−１−オール（化合物３４ａ）；
２−［（１，１’−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−３−メチル−ブタン−１−オール（化合物７０ａ）；及び
１−［（１，１’−ビフェニル−４−イルメチル）−ピロリジン−２−イル］−メタノール（化合物３５ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記分割剤は、下記式（Ｘ）の化合物
【化１８】
又は、下記式（ＸＩ）の化合物
【化１９】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
前記分割剤は、下記の群
２−［（１，１’−ビフェニル）−４−スルフォニルアミノ］−プロピオン酸（化合物１１ａ）；
３−メチル−２−［（１，１’−ビフェニル）−４−スルフォニルアミノ］−酪酸（化合物１２ａ）；及び
１−［（１，１’−ビフェニル）−４−スルフォニル］−ピロリジン−２−カルボン酸（化合物１３ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記分割剤は、下記化合物３３
【化２０】
であって、
ｐは、０又は１であり、
Ａは、存在すれば、残基−ＣＨ２−であり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項２５】
前記分割剤は、下記の群
２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−プロピオナミド（化合物３３ａ）；
２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−２−イル］−プロピオナミド（化合物３３ｂ）；
２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−プロピオナミド（化合物３３ｃ）；
２−アミノ−Ｎ−［（２，３−ジクロロフェニル）−１−イル］−プロピオナミド（化合物３３ｈ）；
２−アミノ−Ｎ−［（３，５−ジクロロフェニル）−１−イル］−プロピオナミド（化合物３３ｉ）；
２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−３−イル］−プロピオナミド（化合物３３ｌ）；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヨード−フェニル）−プロピオナミド（化合物３３ｍ）；
２−アミノ−Ｎ−（３−ヨード−フェニル）−プロピオナミド（化合物３３ｎ）；
２−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−プロピオナミド（化合物３３ｔ）；及び
２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−プロピオナミド（化合物３３ｖ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記分割剤は、下記式の化合物１
【化２１】
であって、
ｐは、０又は１であり、
Ａは、存在すれば、残基−ＣＨ２−であり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項２７】
前記分割剤は、下記の群
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−ブチルアミド（化合物１ａ）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−３−イル］−ブチルアミド（化合物１ｌ）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−ブチルアミド（化合物１ａ’）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（４−ヨードフェニル）−ブチルアミド（化合物１ｍ）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（３−ヨードフェニル）−ブチルアミド（化合物１ｎ）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（４−ブロモフェニル）−ブチルアミド（化合物１ｔ）；及び
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（３−ヨードフェニル）−ブチルアミド（化合物１ｖ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記分割剤は、下記式の化合物３
【化２２】
又は、下記式の化合物４
【化２３】
であって、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項２９】
前記分割剤は、下記の群
ピロリジン−２−カルボン酸［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−アミド（化合物３ａ）；
ピロリジン−２−カルボン酸［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−アミド（化合物４ａ）；
ピロリジン−２−カルボン酸［（１，１’−ビフェニル）−３−イル］−アミド（化合物３ｌ）；
ピロリジン−２−カルボン酸（４−ヨードフェニル）−アミド（化合物３ｍ）；
ピロリジン−２−カルボン酸（３−ヨードフェニル）−アミド（化合物３ｎ）；
ピロリジン−２−カルボン酸（４−ブロモフェニル）−アミド（化合物３ｔ）；
ピロリジン−２−カルボン酸（３−ブロモフェニル）−アミド（化合物３ｖ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記のラセミ体の化合物は、酸又は塩基のラセミ混合物であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
対象でないエナンチオマーを回収するステップｄ）をさらに有することを特徴とする請求項１乃至３０のいずか一項に記載の方法。
【請求項３２】
分割されるべきラセミ体の化合物は、４−テトラヒドロフランカルボン酸であることを特徴とする請求項１、２又は３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記分割剤は、２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−プロピオナミド（化合物３３ａ）であることを特徴とする請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記分割剤は、２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−プロピオナミド（化合物３３ｃ）であることを特徴とする請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
分割されるべきラセミ体の化合物は、１−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−エチルアミンであることを特徴とする請求項１、２又は３０に記載の方法。
【請求項３６】
前記分割剤は、２−［（１，１’−ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−酪酸（化合物６４ａ）であることを特徴とする請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
分割されるべきラセミ体の化合物は、２−ビニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸であることを特徴とする請求項１、２又は３０に記載の方法。
【請求項３８】
対象のエナンチオマーは、（Ｄ）−２−ビニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸であり、
対象でないエナンチオマーは、（Ｌ）−２−ビニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸であることを特徴とする請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記分割剤は、ピロリジン−２−カルボン酸の（３−ヨードフェニル）−アミド（化合物３ｎ）であることを特徴とする請求項３７又は３８に記載の方法。
【請求項４０】
分割されるべきラセミ体の化合物は、３−（４−ｓｏｓｔ−フェニル）−２−シアノ−２−メチル−プロピオン酸であって、ｓｏｓｔは、Ｈ及びＢｒから選択されることを特徴とする請求項１、２又は３０に記載の方法。
【請求項４１】
対象のエナンチオマーは、（Ｌ）−３−（４−ｓｏｓｔ−フェニル）−２−シアノ−２−メチル−プロピオン酸であり、
対象でないエナンチオマーは、（Ｄ）−３−（４−ｓｏｓｔ−フェニル）−２−シアノ−２−メチル−プロピオン酸であって、
ｓｏｓｔは、Ｈ及びＢｒから選択されることを特徴とする請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記分割剤は、２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−プロピオナミド（化合物３３ａ）であることを特徴とする請求項４０又は４１に記載の方法。
【請求項４３】
エナンチオマーと分割剤とのジアステレオ異性体複合体であって、
これは、下記式（Ｉ）の化合物
【化２４】
ここで、
Ｃ＊は、不斉中心であり；
ｎは、０又は１であり；
ｐは、０又は１であり；
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり；
Ｒ２は、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−、−ＮＨ２、フェニル、−ＣＨ２ＯＨからなる群から選択され；又は
Ｒ１、Ｃ＊及びＲ２は、窒素を含む５員環を形成し；
Ｒ３は、−Ｃ＝Ｏ及び−ＣＨ２−から選択され、
Ｒ４は、水素又は−ＣＨ２−であり；
ＣＲは、１つ以上のハロゲン類で任意に置換されたＣ６〜Ｃ１２の芳香族基であり；
Ａは、−ＣＨ２−、−ＳＯ２、及び−Ｃ＝Ｏからなる群から選択される置換基であり；
ｎが０である場合、ｐが１であり、Ｒ１がＣ１〜Ｃ３のアルキル基であり、Ｒ２が−ＣＨ２ＯＨ、フェニル及び−ＣＯＯＨからなる群から選択された置換基であるか、或いはＲ１、Ｃ＊、Ｎ及びＲ４が５員環を形成するもの
であることを特徴とするジアステレオ異性体複合体。
【請求項４４】
ＣＲは、１つ以上のハロゲンで置換されたビフェニル及びフェニルからなる群から選択される置換基であることを特徴とする請求項４３に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項４５】
ＣＲが１つ以上のハロゲンで置換されたフェニルである場合、斯かるＣＲは、塩素又は臭素で置換されたフェニルであることを特徴とする請求項４４に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項４６】
ＣＲは、下記の群
【化２５】
から選択される置換基であることを特徴とする請求項４４に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項４７】
ＣＲは、置換基ａであることを特徴とする請求項４６に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項４８】
ｐは、１であり、Ａは、−ＣＨ２−であることを特徴とする請求項４３乃至４７のいずれか一項に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項４９】
Ｒ１は、メチル又はイソプロピルであることを特徴とする請求項４３乃至４８のいずれか一項に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５０】
前記分割剤は、下記式（ＩＩ）の化合物
【化２６】
又は、下記式（ＩＩＩ）の化合物
【化２７】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり；
Ａ、ｐ及びＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項４３乃至４９のいずれか一項に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５１】
前記分割剤は、下記式（ＩＶ）の化合物
【化２８】
又は、下記式（Ｖ）の化合物
【化２９】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
Ａ、ｐ及びＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項４３乃至４９のいずれか一項に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５２】
前記分割剤は、下記式（ＸＩＶ）の化合物
【化３０】
又は、下記式（ＸＶ）の化合物
【化３１】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項５１に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５３】
前記分割剤は、下記の群
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−２−メチル−１，２−エチレン−ジアミン（化合物５ａ）；
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−３−メチル−１，２−ブチレン−ジアミン（化合物７ａ）；及び
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−２−アミノメチル−ピロリジン（化合物９ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項５２に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５４】
前記分割剤は、下記式（ＸＶＩ）の化合物
【化３２】
又は、下記式（ＸＶＩＩ）の化合物
【化３３】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項５１に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５５】
前記分割剤は、下記の群
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−３−メチル−１，２−ブチレン−ジアミン（化合物８ａ）；
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−２−メチル−１，２−エチレン−ジアミン（化合物６ａ）；及び
Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−２−アミノメチル−ピロリジン（化合物 １０ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項５４に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５６】
前記分割剤は、下記式（ＶＩ）の化合物
【化３４】
又は、下記式（ＶＩＩ）の化合物
【化３５】
であって、
ｐは、１であり、
Ａは、メチレン残基−ＣＨ２−、又は−Ｃ＝Ｏであり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり
Ｒ２は、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨ又はフェニルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項４３乃至４９のいずれか一項に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５７】
前記分割剤は、下記式の化合物
【化３６】
であることを特徴とする請求項５６に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５８】
前記分割剤は、下記式（ＶＩＩＩ）の化合物
【化３７】
又は、下記式（ＩＸ）の化合物
【化３８】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項５６に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項５９】
前記分割剤は、下記の群
２−［（１，１’−ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸（化合物５７ａ）；
２−［（１，１’−ビフェニル−４−カルボニル）］−ピロリジン−カルボン酸（化合物５８ａ）；及び
３−メチル−２−［（１，１’−ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−酪酸（化合物６４ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項５８に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６０】
前記分割剤は、下記式（ＸＩＩ）の化合物
【化３９】
又は、下記式（ＸＩＩＩ）の化合物
【化４０】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項５６に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６１】
前記分割剤は、下記の群
２−［（１，１’−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−プロパン−１−オール（化合物３４ａ）；
２−［（１，１’−ビフェニル−４−イルメチル）−アミノ］−３−メチル−ブタン−１−オール（化合物７０ａ）；及び
１−［（１，１’−ビフェニル−４−イルメチル）−ピロリジン−２−イル］−メタノール（化合物３５ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項６０に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６２】
前記分割剤は、下記式（Ｘ）の化合物
【化４１】
又は、下記式（ＸＩ）の化合物
【化４２】
であって、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３のアルキルであり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項５６に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６３】
前記分割剤は、下記の群
２−［（１，１’−ビフェニル）−４−スルフォニルアミノ］−プロピオン酸（化合物１１ａ）；
３−メチル−２−［（１，１’−ビフェニル）−４−スルフォニルアミノ］−酪酸（化合物１２ａ）；及び
１−［（１，１’−ビフェニル）−４−スルフォニル］−ピロリジン−２−カルボン酸（化合物１３ａ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項６２に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６４】
前記分割剤は、下記化合物３３
【化４３】
であって、
ｐは、
Ａは、存在すれば、残基−ＣＨ２−であり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項５０に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６５】
前記分割剤は、下記の群
２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−プロピオナミド（化合物３３ａ）；
２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−２−イル］−プロピオナミド（化合物３３ｂ）；
２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−プロピオナミド（化合物３３ｃ）；
２−アミノ−Ｎ−［（２，３−ジクロロフェニル）−１−イル］−プロピオナミド（化合物３３ｈ）；
２−アミノ−Ｎ−［（３，５−ジクロロフェニル）−１−イル］−プロピオナミド（化合物３３ｉ）；
２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−３−イル］−プロピオナミド（化合物３３ｌ）；
２−アミノ−Ｎ−（４−ヨード−フェニル）−プロピオナミド（化合物３３ｍ）；
２−アミノ−Ｎ−（３−ヨード−フェニル）−プロピオナミド（化合物３３ｎ）；
２−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−フェニル）−プロピオナミド（化合物３３ｔ）；及び
２−アミノ−Ｎ−（３−ブロモ−フェニル）−プロピオナミド（化合物３３ｖ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項６４に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６６】
前記分割剤は、下記式の化合物１
【化４４】
であって、
ｐは、０又は１であり、
Ａは、存在すれば、残基−ＣＨ２−であり、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項５０に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６７】
前記分割剤は、下記の群
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−ブチルアミド（化合物１ａ）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−３−イル］−ブチルアミド（化合物１ｌ）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−ブチルアミド（化合物１ａ’）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（４−ヨードフェニル）−ブチルアミド（化合物１ｍ）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（３−ヨードフェニル）−ブチルアミド（化合物１ｎ）；
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（４−ブロモフェニル）−ブチルアミド（化合物１ｔ）；及び
２−アミノ−３−メチル−Ｎ−（３−ヨードフェニル）−ブチルアミド（化合物１ｖ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項６６に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６８】
前記分割剤は、下記式の化合物３
【化４５】
又は、下記式の化合物４
【化４６】
であって、
ＣＲは、上記式（Ｉ）と同様の意味を有することを特徴とする請求項５０に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項６９】
前記分割剤は、下記の群
ピロリジン−２−カルボン酸［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−アミド（化合物３ａ）；
ピロリジン−２−カルボン酸［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−アミド（化合物４ａ）；
ピロリジン−２−カルボン酸［（１，１’−ビフェニル）−３−イル］−アミド（化合物３ｌ）；
ピロリジン−２−カルボン酸（４−ヨードフェニル）−アミド（化合物３ｍ）；
ピロリジン−２−カルボン酸（３−ヨードフェニル）−アミド（化合物３ｎ）；
ピロリジン−２−カルボン酸（４−ブロモフェニル）−アミド（化合物３ｔ）；
ピロリジン−２−カルボン酸（３−ブロモフェニル）−アミド（化合物３ｖ）；
から選択される化合物であることを特徴とする請求項６８に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７０】
エナンチオマーは、（Ｄ）−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸であることを特徴とする請求項４３に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７１】
前記分割剤は、２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−プロピオナミド（化合物３３ａ）であることを特徴とする請求項７０に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７２】
前記分割剤は、２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イルメチル］−プロピオナミド（化合物３３ｃ）であることを特徴とする請求項７０に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７３】
分割されるべきエナンチオマーは、（Ｒ）−１−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−エチルアミンであることを特徴とする請求項４３に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７４】
前記分割剤は、２−［（１，１’−ビフェニル−４−カルボニル）−アミノ］−３−メチル−酪酸（化合物６４ａ）であることを特徴とする請求項７３に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７５】
エナンチオマーは、（Ｄ）−２−ビニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸であることを特徴とする請求項４３に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７６】
前記分割剤は、ピロリジン−２−カルボン酸の（３−ヨードフェニル）−アミド（化合物３ｎ）であることを特徴とする請求項７５に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７７】
エナンチオマーは、（Ｌ）−３−（４−ｓｏｓｔ−フェニル）−２−シアノ−２−メチル−プロピオン酸であり、ｓｏｓｔは、Ｈ及びＢｒから選択されることを特徴とする請求項４３に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７８】
前記分割剤は、２−アミノ−Ｎ−［（１，１’−ビフェニル）−４−イル］−プロピオナミド（化合物３３ａ）であることを特徴とする請求項７７に記載のジアステレオ異性体複合体。
【請求項７９】
請求項７５に記載のジアステレオ異性体複合体から得た、（Ｄ）−２−ビニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸の、アミノ保護された（Ｄ）−２−ビニル−１−アミノ−シクロプロパンカルボン酸への変換方法であって、
ｉ）（Ｄ）−２−ビニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸のカルボキシル基をエステル化するステップと；
ｉｉ）アミノ基で保護されたメチルエステルアミノ酸へと変換するステップと；
ｉｉｉ）その酸基を除去し、アミノ基で保護された（Ｄ）−２−ビニル−１−アミノ−シクロプロパンジカルボン酸を得るステップと；
を有することを特徴とする方法。
【請求項８０】
アミノ基で保護されたアミノ酸のメチルエステルへと変換するステップは、ステップｉ）で得たエステルをトリエチルアミン、イソブチルクロロフォルミエート及びアルカリ性アジドと反応して、ＢＯＣ−アミノ保護されたメチルエステルを精製することにより、行われることを特徴とする請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
請求項３８に記載の（Ｌ）−２−ビニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸を再利用する方法であって：
左旋性のエナンチオマーである（Ｌ）−２−ビニル−１−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸をエステル化するステップと；
シクロプロパン環を開環するステップと；
シクロプロパン環を再閉環し、脱メチル化して、ラセミ体である２−ビニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸を得るステップと；
を有することを特徴とする方法。
【請求項８２】
前記の開環は、臭化水素及び酢酸と反応することにより、達成されることを特徴とする請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
請求項４１に記載の（Ｄ）−３−（４−ｓｏｓｔ−フェニル）−２−シアノ−２−メチル−プロピオン酸を再利用する方法であって：
右旋性のエナンチオマーである（Ｄ）−３−（４−ｓｏｓｔ−フェニル）−２−シアノ−２−メチル−プロピオン酸を脱カルボキシル基化するステップと；
不斉炭素をカルボキシル化するステップと；
カルボキシル基を鹸化して、ラセミ体である３−（４−ｓｏｓｔ−フェニル）−２−シアノ−２−メチル−プロピオン酸を得るステップと；
を有し、
ｓｏｓｔは、水素又は臭素原子であり得ることを特徴とする方法。
【公表番号】特表２００９−５２５３２０（Ｐ２００９−５２５３２０Ａ）
【公表日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５２９６０（Ｐ２００８−５５２９６０）
【出願日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＴ２００７／００００６７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８８５７１
【国際公開日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【出願人】（５０８２３４１１０）アビオゲン ファルマ ソシエタ ペル アチオニ (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＴ２００７／００００６７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８８５７１
【国際公開日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【出願人】（５０８２３４１１０）アビオゲン ファルマ ソシエタ ペル アチオニ (4)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]