ラパマイシン標的蛋白質阻害剤
【課題】 ４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を含有する哺乳類のラパマイシン標的蛋白質（ｍＴＯＲ）阻害剤、ｍＴＯＲ阻害作用を有する４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩などを提供すること。
【解決手段】 一般式（Ｉ）
【化６】
（式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって水素原子などを表し、Ｒ３は水素原子などを表し、Ｒ４は水素原子などを表し、Ｒ５は置換もしくは非置換のアリールなどを表す）
で表される４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するｍＴＯＲ阻害剤などを提供する。
【解決手段】 一般式（Ｉ）
【化６】
（式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって水素原子などを表し、Ｒ３は水素原子などを表し、Ｒ４は水素原子などを表し、Ｒ５は置換もしくは非置換のアリールなどを表す）
で表される４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するｍＴＯＲ阻害剤などを提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって水素原子、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリール、アラルキルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、−ＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって水素原子、低級アルキルまたはアラルキルを表すか、またはＲ７とＲ８が隣接する窒素原子と一緒になって含窒素複素環基を表す）、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、低級アルカノイルまたは−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって水素原子または低級アルキルを表すか、またはＲ９とＲ１０が隣接する窒素原子と一緒になって含窒素複素環基を表す）を表すか、またはＲ１と隣接する炭素原子上のＲ２が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（式中、ｍは１〜３の整数を表す）を表し、
Ｒ３は水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルを表し
Ｒ４は水素原子または
−Ｙ−Ｒ１１（式中、Ｙは単結合または置換もしくは非置換のアルキレンを表し、Ｒ１１は水素原子、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂肪族複素環基を表す）を表すか、
またはＲ３とＲ４が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の含窒素複素環基を表し、
Ｒ５は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂肪族複素環基を表す］
で表される４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する哺乳類のラパマイシン標的蛋白質（ｍＴＯＲ）阻害剤。
【請求項２】
Ｒ３が水素原子である請求項１記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項３】
Ｒ４が−Ｙ−Ｒ１１（式中、ＹおよびＲ１１はそれぞれ前記と同義である）である請求項１または２記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項４】
Ｙが置換もしくは非置換のアルキレンであり、Ｒ１１がヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂肪族複素環基である請求項３記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって水素原子、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、アミノまたは低級アルカノイルアミノである請求項１〜４のいずれかに記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項６】
Ｒ５が置換もしくは非置換のフェニルである請求項１〜５のいずれかに記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれかに記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する細胞増殖が関わる疾患の治療剤。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれかに記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項９】
一般式（ＩＡ）
【化２】
［式中、（ｉ）Ｒ１ＡおよびＲ２Ａは同一または異なって低級アルコキシを表すか、もしくは一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（式中、ｍは前記と同義である）を表すか、または（ｉｉ）Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方が水素原子であり、他方がヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、フェニル、アミノもしくは低級アルカノイルアミノを表し、
（ｉ）Ｒ１ＡおよびＲ２Ａが同一または異なって低級アルコキシであるか、または一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（式中、ｍは前記と同義である）を表すとき、
（ａ）Ｒ３Ａは水素原子を表し、Ｒ４Ａは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ａ（式中、ｎは０〜４の整数を表し、Ｒ１１Ａはヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、ニトロ、スルファモイルおよび低級アルキルからなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいアリールまたは低級アルキルで置換されていてもよい芳香族複素環基を表す）を表すか、または（ｂ）Ｒ３Ａは水素原子を表し、Ｒ４Ａは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ｂ（式中、ｎは前記と同義であり、Ｒ１１Ｂはオキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルおよびカルボキシからなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい脂肪族複素環基、シクロアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、低級アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表す）を表すか、もしくはＲ３ＡとＲ４Ａが隣接する窒素原子と一緒になってオキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルおよびカルボキシからなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成し、
（ａ）Ｒ３Ａが水素原子であり、Ｒ４Ａが−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ａ（式中、ｎおよびＲ１１Ａはそれぞれ前記と同義である）であるとき、
Ｒ５Ａはハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アラルキルオキシ、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、ピロリジノカルボニル、シアノ、ニトロおよびトリフルオロメチルからなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有するフェニル、ベンゾジオキサニルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
（ｂ）Ｒ３Ａが水素原子であり、Ｒ４Ａが−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ｂ（式中、ｎおよびＲ１１Ｂはそれぞれ前記と同義である）であるか、またはＲ３ＡとＲ４Ａが隣接する窒素原子と一緒になってオキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルおよびカルボキシからなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成するとき、
Ｒ５Ａは３，５−ジメトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニルまたは３−シアノフェニルを表し、
（ｉｉ）Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方が水素原子であり、他方がヒドロキシ、ハロゲン、アミノまたは低級アルカノイルアミノであるとき、
Ｒ３Ａは水素原子を表し、Ｒ４Ａは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ａ（式中、ｎおよびＲ１１Ａはそれぞれ前記と同義である）または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ｂ（式中、ｎおよびＲ１１Ｂはそれぞれ前記と同義である）を表すか、またはＲ３ＡとＲ４Ａが隣接する窒素原子と一緒になってオキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルおよびカルボキシからなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成し、
Ｒ５Ａは３，５−ジメトキシフェニル、ベンゾジオキソニルまたはベンゾジオキサニルを表す］
で表される４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
（ｉ）Ｒ１ＡおよびＲ２Ａが同一または異なって低級アルコキシであるか、または一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（式中、ｍは前記と同義である）を表す請求項９記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１１】
（ａ）Ｒ３Ａが水素原子であり、Ｒ４Ａが−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ａ（式中、ｎおよびＲ１１Ａはそれぞれ前記と同義である）である請求項１０記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１１Ａが低級アルキルで置換されていてもよい芳香族複素環基である請求項１１記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ５Ａがハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシからなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有するフェニルである請求項１０〜１２のいずれかに記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
（ｂ）Ｒ３Ａが水素原子であり、Ｒ４Ａが−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ｂ（式中、ｎおよびＲ１１Ｂはそれぞれ前記と同義である）を表すか、またはＲ３ＡとＲ４Ａが隣接する窒素原子と一緒になってオキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルおよびカルボキシからなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する請求項１０記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】
（ｉｉ）Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方が水素原子であり、他方がヒドロキシ、ハロゲン、アミノまたは低級アルカノイルアミノである請求項９記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ３Ａが水素原子であり、Ｒ４Ａが−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ａ（式中、ｎおよびＲ１１Ａはそれぞれ前記と同義である）または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ｂ（式中、ｎおよびＲ１１Ｂはそれぞれ前記と同義である）である請求項１５記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１７】
請求項９〜１６のいずれかに記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項１８】
請求項９〜１６のいずれかに記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する細胞増殖が関わる疾患の治療剤。
【請求項１９】
請求項９〜１６のいずれかに記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、Ｒ１およびＲ２は同一または異なって水素原子、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、置換もしくは非置換のアリール、アラルキルオキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、低級アルカノイルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、−ＣＯＮＲ７Ｒ８（式中、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって水素原子、低級アルキルまたはアラルキルを表すか、またはＲ７とＲ８が隣接する窒素原子と一緒になって含窒素複素環基を表す）、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、低級アルカノイルまたは−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０は同一または異なって水素原子または低級アルキルを表すか、またはＲ９とＲ１０が隣接する窒素原子と一緒になって含窒素複素環基を表す）を表すか、またはＲ１と隣接する炭素原子上のＲ２が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（式中、ｍは１〜３の整数を表す）を表し、
Ｒ３は水素原子または置換もしくは非置換の低級アルキルを表し
Ｒ４は水素原子または
−Ｙ−Ｒ１１（式中、Ｙは単結合または置換もしくは非置換のアルキレンを表し、Ｒ１１は水素原子、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂肪族複素環基を表す）を表すか、
またはＲ３とＲ４が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の含窒素複素環基を表し、
Ｒ５は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂肪族複素環基を表す］
で表される４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する哺乳類のラパマイシン標的蛋白質（ｍＴＯＲ）阻害剤。
【請求項２】
Ｒ３が水素原子である請求項１記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項３】
Ｒ４が−Ｙ−Ｒ１１（式中、ＹおよびＲ１１はそれぞれ前記と同義である）である請求項１または２記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項４】
Ｙが置換もしくは非置換のアルキレンであり、Ｒ１１がヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の芳香族複素環基または置換もしくは非置換の脂肪族複素環基である請求項３記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が同一または異なって水素原子、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、アミノまたは低級アルカノイルアミノである請求項１〜４のいずれかに記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項６】
Ｒ５が置換もしくは非置換のフェニルである請求項１〜５のいずれかに記載のｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれかに記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する細胞増殖が関わる疾患の治療剤。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれかに記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【請求項９】
一般式（ＩＡ）
【化２】
［式中、（ｉ）Ｒ１ＡおよびＲ２Ａは同一または異なって低級アルコキシを表すか、もしくは一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（式中、ｍは前記と同義である）を表すか、または（ｉｉ）Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方が水素原子であり、他方がヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、フェニル、アミノもしくは低級アルカノイルアミノを表し、
（ｉ）Ｒ１ＡおよびＲ２Ａが同一または異なって低級アルコキシであるか、または一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（式中、ｍは前記と同義である）を表すとき、
（ａ）Ｒ３Ａは水素原子を表し、Ｒ４Ａは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ａ（式中、ｎは０〜４の整数を表し、Ｒ１１Ａはヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、ニトロ、スルファモイルおよび低級アルキルからなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよいアリールまたは低級アルキルで置換されていてもよい芳香族複素環基を表す）を表すか、または（ｂ）Ｒ３Ａは水素原子を表し、Ｒ４Ａは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ｂ（式中、ｎは前記と同義であり、Ｒ１１Ｂはオキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルおよびカルボキシからなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい脂肪族複素環基、シクロアルキル、ヒドロキシシクロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、低級アルコキシカルボニルまたはカルボキシを表す）を表すか、もしくはＲ３ＡとＲ４Ａが隣接する窒素原子と一緒になってオキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルおよびカルボキシからなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成し、
（ａ）Ｒ３Ａが水素原子であり、Ｒ４Ａが−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ａ（式中、ｎおよびＲ１１Ａはそれぞれ前記と同義である）であるとき、
Ｒ５Ａはハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アラルキルオキシ、低級アルキル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、ピロリジノカルボニル、シアノ、ニトロおよびトリフルオロメチルからなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有するフェニル、ベンゾジオキサニルまたは置換もしくは非置換の芳香族複素環基を表し、
（ｂ）Ｒ３Ａが水素原子であり、Ｒ４Ａが−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ｂ（式中、ｎおよびＲ１１Ｂはそれぞれ前記と同義である）であるか、またはＲ３ＡとＲ４Ａが隣接する窒素原子と一緒になってオキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルおよびカルボキシからなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成するとき、
Ｒ５Ａは３，５−ジメトキシフェニル、３−ヒドロキシフェニルまたは３−シアノフェニルを表し、
（ｉｉ）Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方が水素原子であり、他方がヒドロキシ、ハロゲン、アミノまたは低級アルカノイルアミノであるとき、
Ｒ３Ａは水素原子を表し、Ｒ４Ａは−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ａ（式中、ｎおよびＲ１１Ａはそれぞれ前記と同義である）または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ｂ（式中、ｎおよびＲ１１Ｂはそれぞれ前記と同義である）を表すか、またはＲ３ＡとＲ４Ａが隣接する窒素原子と一緒になってオキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルおよびカルボキシからなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成し、
Ｒ５Ａは３，５−ジメトキシフェニル、ベンゾジオキソニルまたはベンゾジオキサニルを表す］
で表される４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
（ｉ）Ｒ１ＡおよびＲ２Ａが同一または異なって低級アルコキシであるか、または一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（式中、ｍは前記と同義である）を表す請求項９記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１１】
（ａ）Ｒ３Ａが水素原子であり、Ｒ４Ａが−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ａ（式中、ｎおよびＲ１１Ａはそれぞれ前記と同義である）である請求項１０記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１１Ａが低級アルキルで置換されていてもよい芳香族複素環基である請求項１１記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ５Ａがハロゲン、ヒドロキシおよび低級アルコキシからなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有するフェニルである請求項１０〜１２のいずれかに記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１４】
（ｂ）Ｒ３Ａが水素原子であり、Ｒ４Ａが−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ｂ（式中、ｎおよびＲ１１Ｂはそれぞれ前記と同義である）を表すか、またはＲ３ＡとＲ４Ａが隣接する窒素原子と一緒になってオキソ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニルおよびカルボキシからなる群から選ばれる１〜３個の置換基を有していてもよい含窒素複素環基を形成する請求項１０記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】
（ｉｉ）Ｒ１ＡおよびＲ２Ａの一方が水素原子であり、他方がヒドロキシ、ハロゲン、アミノまたは低級アルカノイルアミノである請求項９記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ３Ａが水素原子であり、Ｒ４Ａが−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ａ（式中、ｎおよびＲ１１Ａはそれぞれ前記と同義である）または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ１１Ｂ（式中、ｎおよびＲ１１Ｂはそれぞれ前記と同義である）である請求項１５記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項１７】
請求項９〜１６のいずれかに記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するｍＴＯＲ阻害剤。
【請求項１８】
請求項９〜１６のいずれかに記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する細胞増殖が関わる疾患の治療剤。
【請求項１９】
請求項９〜１６のいずれかに記載の４−アミノキナゾリン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する抗腫瘍剤。
【公開番号】特開２００７−２２９９８（Ｐ２００７−２２９９８Ａ）
【公開日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２１１１２２（Ｐ２００５−２１１１２２）
【出願日】平成１７年７月２１日（２００５．７．２１）
【出願人】（０００００１０２９）協和醗酵工業株式会社 (276)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年７月２１日（２００５．７．２１）
【出願人】（０００００１０２９）協和醗酵工業株式会社 (276)
【Ｆターム（参考）】
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