リパーゼ阻害作用を有する組成物及びそれを有効成分とする脂肪吸収抑制剤
【課題】 本発明は、生体内でリパーゼを効率的に阻害することにより、脂肪吸収を効果的に抑制し、肥満や高脂血症の予防及び改善に有効な組成物及びそれを有効成分とする脂肪吸収抑制剤を提供することを目的とする。
【解決手段】 一般式（１）で示される化合物の１種または２種以上を含有することを特徴とするリパーゼ阻害作用を有する組成物は、脂肪吸収を効果的に抑制し、肥満や高脂血症の予防及び改善に有効である。
【化１】
（式中、ＸはＣＯＯＨ、ＣＨＯ、またはＣＯＯＲ１であり、Ｒ１がアルキル残基であり、Ｙは水素原子またはＯＲ２で、Ｒ２が水素原子または糖残基である。）
【解決手段】 一般式（１）で示される化合物の１種または２種以上を含有することを特徴とするリパーゼ阻害作用を有する組成物は、脂肪吸収を効果的に抑制し、肥満や高脂血症の予防及び改善に有効である。
【化１】
（式中、ＸはＣＯＯＨ、ＣＨＯ、またはＣＯＯＲ１であり、Ｒ１がアルキル残基であり、Ｙは水素原子またはＯＲ２で、Ｒ２が水素原子または糖残基である。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リパーゼ阻害作用を有する組成物及びそれを有効成分とするリパーゼ阻害剤に関し、より詳細には、一般式（１）で示される化合物の１種または２種以上を含有することを特徴とする、リパーゼ阻害作用を有する組成物及びそれを有効成分とする脂肪吸収抑制剤に関する。
【化２】
（式中、ＸはＣＯＯＨ、ＣＨＯ、またはＣＯＯＲ１であり、Ｒ１がアルキル残基であり、Ｙは水素原子またはＯＲ２で、Ｒ２が水素原子または糖残基である。）
【背景技術】
【０００２】
戦後の食糧不足の時代を経て、高度成長期に入ると、我々の食生活は経済的成長とともに豊かになり、栄養面においても満足できる食品がいつでも得られるようになった。そして栄養状態の向上や医療技術の発展により、日本人の平均寿命も世界一となった。しかし近年では、食生活の欧米化、あるいは栄養バランスの偏りや運動不足などによった、生活習慣が大きく影響する生活習慣病が増加し、現代では大きな社会問題となってきている。これらの生活習慣病と食生活には密接な関連性があり、食生活を改善することにより、生活習慣病の予防につながると期待できる。
【０００３】
栄養素の摂取量において戦後まもない１９５０年と２０００年を比較してみると、摂取エネルギーは低下しているものの、脂質の摂取量では２倍も増加している（非特許文献１）。現在望ましいとされる脂質所要量は、脂質エネルギー比率２０〜２５％とされているが、実際の日本人の脂質摂取量は２６％を超えるようになっており、脂肪の摂取量及び質が問題となっている（非特許文献２）。肥満は糖尿病などの生活習慣病を引き起こす因子ともなっており、肥満を予防する多機能物質は、健康の維持・増強、糖尿病や高脂血症、高血圧、脂肪肝、動脈硬化などの生活習慣病の予防、医療費の減少等の社会的ニーズに大きく貢献するものと考えられる。
【０００４】
肥満とは、脂肪組織の脂肪細胞に異常に脂肪が蓄積した病態である。この脂肪は脂肪細胞内で合成され、その材料となるのは血中のグルコースとカイロミクロン、ＶＬＤＬである。よって、肥満を助長するのは食事中の糖質と脂質であると考えられる。食事中の糖質は唾液と膵臓のα−アミラーゼによって消化され、さらに小腸細胞のマルターゼとイソマルターゼによって分解され、グルコースになり吸収される。血中のグルコースはインスリンの助けで脂肪細胞に取り込まれ、脂肪に転換する。一方、食事由来の脂質は胆汁酸により乳化され、膵リパーゼにより小腸で脂肪酸と２−モノアシルグリセロールに消化される。消化物は小腸上皮細胞でトリアシルグリセロールに再合成され、リンパ系を経てカイロミクロンとして血中に分泌される。血中のカイロミクロンは血管内皮細胞膜のヘパラン硫酸に結合したリポ蛋白質リパーゼによって分解され、グリセロールと脂肪酸を生じる。グ
リセロールは主に肝臓で代謝されるが、脂肪酸は脂肪細胞に取り込まれ、アシルＣｏＡを経て脂肪になる。ここで重要なのは、脂肪酸の脂肪細胞への取り込みは血糖のようにホルモンのコントロールを受けないことである。グルコースに比べ、ホルモンによる制御の少ないカイロミクロン由来の脂肪酸が脂肪細胞での脂肪合成の材料としてより重要な意味を持っていると考えられる。したがって、食事を通じてコントロールできるのはカイロミクロンであり、脂肪食による脂肪細胞へのトリグリセライド蓄積を抑制するためには食事中の脂肪吸収過程のどこかを抑えればいいと考えられる（非特許文献３）。
【０００５】
ヒトにおいてリパーゼ（膵リパーゼ）は脂肪の消化吸収に最も重要な酵素として働いており、膵リパーゼの働きを抑えて肥満を予防する素材の開発が既に試みられている（特許文献１〜６、非特許文献４〜８）。
【０００６】
その中で、比較的に低分子の成分として、フェノール性化合物に膵リパーゼを阻害するものが多数見出されており、カフェ酸、没食子酸、ロズマリン酸などに強い阻害作用が確認されている（特許文献７）。しかし、これらの成分は収斂作用が強くたんぱく質に容易に吸着するため、消化管で脂質や膵リパーゼとの接触できる濃度が低下し、試験管内で示すようなリパーゼ阻害が十分に発揮できているとは言い難く、たんぱく質への吸着が副作用の原因になる可能性も否定できない。
【０００７】
【特許文献１】特開昭５５-９８１１４号公報
【特許文献２】特開昭６１-１５２６６３号公報
【特許文献３】特開昭６４-３４２６４号公報
【特許文献４】特開昭６４-９０１３１号公報
【特許文献５】特開平１-１０２０２２号公報
【特許文献６】特開平３-２２８６６４号公報
【特許文献７】特開２００５-５３８９１号公報
【非特許文献１】食生活情報サービスセンター編集、食生活データブック２００２、農林統計協会、２００２年９月、ｐ．３６
【非特許文献２】岡崎 光子編集、栄養指導論（改訂第３版）、南江堂、２０００年４月、５〜１７
【非特許文献３】健康・栄養情報研究会、日本人の栄養所要量−食事摂取基準（第６次改定）、第一出版、１９９９年９月、ｐ．５４
【非特許文献４】Lairon, D., Borel, P., Termtne, E., Gratarolt, R., Chabert, C.,Hauton J.C., Evidence for a proteinic inhibitor of pancreatic lipase in cereals, wheat bran and wheat germ、１９８５年、第３２巻、5号、ｐ．１１０７−１１１３
【非特許文献５】Lairon, D., Lafont, H., Vigne J. L., Nalbone, G., Leonardi, J., Christian Hauton, J., Effects of dietary fibers and cholestyramine on the activity of pancreatic lipase in vitro. Am.J. Clin. Nutr., １９８５年、第４２巻、ｐ．６２９
【非特許文献６】Horigome, T., Kumar R., Okamoto, K., Effects of condensed tannins prepared from leaves of fodder plants on digestive enzymes in vitro and in the intestine of rats. British J. Nutrition、１９８８年、第６０巻、ｐ．２７５〜２８５
【非特許文献７】Ishii, C., Endo, Y., Kimoto, H., Taniguchi, K., Inhibition of lipase by proteins and their inhibitory mechanism, Nippon Shouhin Kogyo Gakkaishi, １９８８年、第３５巻、６号、p. ４３０−４３９
【非特許文献８】Knuckles, B. E., Effect of phytate and other myo-inositol phosphate esters on lipase activity. J. Food Sci.、１９８８年、第５３巻、ｐ．２５０〜２５２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、生体内でリパーゼを効率的に阻害することにより、脂肪吸収を効果的に抑制し、肥満や高脂血症の予防及び改善に有効な組成物及びそれを有効成分とする脂肪吸収抑制剤を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らの研究によれば、一般式（１）で示される化合物の１種または２種以上を含有する組成物が、生体内でリパーゼを効率的に阻害することにより、脂肪吸収を効果的に抑制することを見出し、本発明を完成させた。
【化３】
（式中、ＸはＣＯＯＨ、ＣＨＯ、またはＣＯＯＲ１であり、Ｒ１がアルキル残基であり、Ｙは水素原子またはＯＲ２で、Ｒ２が水素原子または糖残基である。）
【００１０】
すなわち本発明は、前記式（１）で示される化合物の１種または２種以上を含有することを特徴とする、リパーゼ阻害作用を有する組成物を有効成分とする脂肪吸収抑制剤で、脂肪吸収を効果的に抑制し、肥満や高脂血症の予防及び改善に有効である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の前記式（１）で示される化合物は、強いリパーゼ阻害作用を有しており、経口摂取においても脂肪吸収を顕著に抑制し、肥満や高脂血症の予防及び改善効果が期待できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明に用いる前記式（１）の化合物の具体例を以下に列挙する。前記式（１）で表される化合物において、式中ＸがＣＯＯＨで示される具体例はプロトカテキュ酸、ＸがＣＨＯで示される具体例はプロトカテキュアルデヒド、ＸがＣＯＯＲでＲがアルキル残基で示される具体例はプロトカテキュ酸エチル 等が挙げられる。
【００１３】
前記式（１）で表される化合物において、式中Ｙが水素原子で示される具体例はパラヒ
ドロキシ安息香酸、ＹがＯＲ２でＲ２が糖残基で示される具体例はプロトカテキュ酸−３−グルコシド等が挙げられ、その他の糖残基の糖としてはグルコース、ガラクトース、マンノース、ラムノース、キシロース、リボース、アラビノース、グルコサミン、ガラクトサミン等の単糖類、ムラクト−ス、マルト−ス、シュークロース、セロビオース、イソマルトース、エピラクト−ス等の二糖類を挙げることができる。
【００１４】
本発明に用いられる前記式（１）で表される化合物において、式中ＸがＣＯＯＨであり、ＹがＯＲ２でＲ２が水素原子であるプロトカテキュ酸は、合成品が入手可能であるが、植物材料やその抽出物から用いることもできる。具体的には、タマネギ、タマネギ外皮、栗鬼皮、栗渋皮、ブドウ、干しブドウ、ブドウ果皮、カカオポット外皮、コーヒー、ソバ殻、黒米、黒豆、五味子、カシス、ブルーベリー、イチョウ葉、ギムネマシルベスタ、山椒の葉、柑橘類の果皮、水接骨丹、タラノキ、タチアオイ、蜂斗采、満山紅、大葉金花草、冬青葉、野梨枝葉、レイジ草、茴香茎葉、迎山紅、白花映山紅等を用いることができる。
【００１５】
植物材料の場合、植物体の各部位［全草、地上部、花、果実、花皮、葉、枝、幹、茎、樹皮、根茎、根皮、塊茎、根、種子、菌核、子実体、菌糸体、めかぶ（胞子葉又は成実葉）等］をそのまま用いることができる。またこれらの部位をそのまま、或は生薬の刻みや粉末を、抽出溶媒で抽出した植物抽出液の状態で用いることもできる。抽出溶媒としては、水、エタノール等のアルコール類、アセトン、エチルエーテル、酢酸エチルエステル、ヘキサン等の有機溶媒の１種以上を任意に組み合わせて使用することができる。
【００１６】
植物抽出液の状態は特に限定されるものではなく、濃縮液、粉末、ペースト状、ゲル状などに加工しても良い。例えば、植物抽出液を濃縮すれば濃縮液が得られる。さらに、通常の乾燥方法、例えばスプレードライ、減圧濃縮乾燥、凍結乾燥等により乾燥して粉末、ペースト状、ゲル状にすることができる。また必要に応じて、抽出液をろ過、イオン交換樹脂処理、活性炭処理など、一般的に適用される手段を任意に選択して、吸着・脱色・脱臭などの処理を加えて精製しても良い。
【００１７】
本発明の組成物は、そのままの形で使用することもできるが、通常、食品及び／又は医薬品に使用される通常の賦形剤（例えば、結晶セルロース、ショ糖脂肪酸エステル、白糖等）を加え、例えば乾式造粒法或は湿式造粒法により造粒して、この造粒物をそのまま使用したり、それらをさらに打錠機を用いて圧縮成形物として使用することもできる。また成分の安定性の点や簡単に摂取できる形態として、粉砕したものをそのまま、或いは前記造粒物をハードカプセルやソフトカプセルに充填し摂取してもよい。また、通常、液状の食品などに使用される甘味料、酸味料、乳化剤、フレーバー、分散助剤などの賦形剤を加えて溶解し、液体の形状として製造することもできる。
【００１８】
以上のような、内服固形の顆粒、錠剤、散剤、液剤の形態だけではなく、半固形状の形態のもの及び、水や湯などに溶解し液状にして用いることができる粉末状の形態にあるもの、それ以外にも明らかに食品形状のお粥、ジュース、ゼリー、ふりかけや菓子類などに加工することもできる。
【００１９】
本発明の組成物は、そのまま又は前述のような加工品の形態で用いるに際して、肥満や高脂血症の予防及び改善効果を発現するような用量で用いられる。すなわち、前記式（１）で表される化合物の配合量は、１日あたりの総量で１ｍｇ〜２ｇ、好ましくは１０〜５００ｍｇが適当である。
【００２０】
一方植物材料を用いる場合には、前記式（１）で示された化合物の含有量により異なるが、含有率１％の植物材料の配合量は、植物そのままの場合、１日あたりの総量で０．１
〜２００ｇ、好ましくは１〜５０ｇが適当である。１日あたりの総量が１ｇ以下では脂肪吸収の阻害作用が期待できず、５０ｇ以上では前記式（１）の化合物の溶出量に大差がなくなる。また、前記式（１）で表される化合物の固形分中の含有率が５〜１０％の植物抽出物の場合、固形物として１０〜４００００ｍｇ、消化管内での溶出性と効果を考慮すると、好ましくは１００〜１００００ｍｇ、さらに好ましくは３０〜３０００ｍｇが適当である。従って１回の摂取量は、服用の形状と摂取量、摂取回数などを考慮して適宜決定すればよい。
【００２１】
また、本発明の組成物は、必須成分である前記式（１）で表される化合物の他に通常の飲食品組成物において使用されるビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＣ等のビタミン類、ポリデキストロース、アルギン酸ナトリウム、ペクチン等の水溶性食物繊維、セルロース、リグニン、ヘミセルロース等の不溶性食物繊維等の配合成分や、さらに、カフェイン等のキサンチン誘導体、緑茶エキス、サリシン、西洋ヤナギエキス、シネフリン等のサーモアミン類、カプサイシン、シトラスエキス、アスピリン、エフェドリン等の脂肪分解促進剤、Ｌ−カルニチンのようなミトコンドリアへの脂肪取りこみ促進剤，ビワ葉エキス末、荷葉エキス末、クワ葉エキス、バナバエキス等の血糖上昇抑制剤、セキレンカエキス、カゼインドデカペプチドのようなＡＣＥ阻害ペプチド等の耐糖能改善成分等を配合することができる。
【００２２】
本発明の組成物は、肥満や高脂血症の予防及び改善効果の目的のリパーゼ阻害剤として、通常成人１日当たり１〜３回に分けて経口投与又は非経口投与する。
【００２３】
以下に試験例を挙げて本発明を詳細に説明する。プロトカテキュ酸は、和光純薬工業社の市販試薬を用いた。
【００２４】
[試験例１]
（膵リパーゼ活性の測定）
膵リパーゼ活性はトリオレインからのオレイン酸遊離量を測定することによって算出した。トリオレイン（ＳＩＧＭＡ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（米国製））８０ｍｇ、レシチン １０ｍｇ（和光純薬工業株式会社製）、胆汁酸（ＳＩＧＭＡ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（米国製））５ｍｇを９ｍｌの０．１Ｍ ＴＥＳ緩衝液（ｐＨ ７．０）中で１０分間超音波処理を行うことで均一な懸濁液とし、これを基質液として用いた。基質液０．１ｍｌに豚由来の膵リパーゼ液（ＳＩＧＭＡ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（米国製））０．０５ｍｌ（最終濃度１μｇ/ｍｌ）及び被検物質０．１ｍｌを加え、３７℃、３０分間反応させ、遊離した脂肪酸を銅試薬法で定量した。活性値は検体無添加の値を１００％として各検体の活性値を算出した。結果を表１に示す。
【００２５】
（試験結果）
表１に示すように、プロトカテキュ酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸及び没食子酸は最終濃度４ｍｇ/ｍｌで強く膵リパーゼ活性を阻害した。阻害率はそれぞれ９６％、９３．８％及び９７．３％であった。タマネギエキスは５ｍｇ/ｍｌで（プロトカテキュ酸として０．２５ｍｇ／ｍＬ）で膵リパーゼ活性を約６２．６％阻害した。この結果から、プロトカテキュ酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸及びプロトカテキュ酸を含むタマネギ外皮エキスが、膵リパーゼ活性を阻害することから、脂肪の蓄積を抑制して各種疾患の予防、改善、治療の効果が期待される。
【００２６】
【表１】
【００２７】
[試験例２]
（脂質負荷後ラット血中脂質の変動の測定）
ａ．大豆オイルのエマルジョンの調製
大豆オイル（純正化学株式会社製）３ｍｌをコール酸（ＳＩＧＭＡ Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｃｏ．（米国製））４０ｍｇ、コレステロールオリエート（東京化成工業株式会社製
）１ｇ及び純水３ｍｌと共に１０分間超音波処理し、この超音波処理した溶液を大豆オ
イルのエマルジョンとした。
【００２８】
ｂ．プロトカテキュ酸投与の試験方法
ラットを１群４匹としてコントロール群とプロトカテキュ酸１３０ｍｇ/ｋｇ体重の投
与群の２群に分け、一晩絶食し脂質エマルジョン負荷試験を行った。コントロール群で
は大豆オイルのエマルジョンのみを非麻酔下でラットに経口投与した。プロトカテキュ
酸１３０ｍｇ/ｋｇ体重の投与群ではプロトカテキュ酸を含有する大豆オイルのエマル
ジョンを投与した。大豆オイルのエマルジョン投与前、投与後６０、１２０、１８０、
２７０分まで非麻酔下でラットの尾静脈より採血した。血清中の中性脂肪含量の測定は
和光純薬工業株式会社製のトリグリセライド-Ｅ-テストキットを用いて測定した。結 果は図１に示した。
【００２９】
ｃ．タマネギ外皮エキス投与の試験方法
ラットを１群４匹としてコントロール群とタマネギ外皮エキス５００ｍｇ/ｋｇ体重の
投与群の２群に分け、一晩絶食し脂質エマルジョン負荷試験を行った。コントロール群
では大豆オイルのエマルジョンのみを非麻酔下でラットに経口投与した。タマネギ外皮
エキス５００ｍｇ/ｋｇ体重の投与群ではタマネギ外皮エキスを含有する大豆オイルの
エマルジョンを投与した。大豆オイルのエマルジョン投与前、投与後６０、１２０、１
８０、２４０分まで非麻酔下でラットの尾静脈より採血した。血清中の中性脂肪含量の
測定は和光純薬工業株式会社製のトリグリセライド-Ｅ-テストキットを用いて測定し た。結果は図２に示した。
【００３０】
（試験結果）
これらの結果から、プロトカテキュ酸及びタマネギ外皮エキスは優れた膵リパーゼ阻害効果を有し、血中脂質を低減させることができることが明らかになった。これによってプロトカテキュ酸／タマネギ外皮エキス及びプロトカテキュ酸／タマネギ外皮エキスを含有する組成物が、脂肪の蓄積を抑制し、各種疾患の予防、改善、治療効果を有するものであることが明らかになった。
【実施例】
【００３１】
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。
実施例１（錠剤）
（処方）
プロトカテキュ酸 １００質量部
コエンザイムＱ１０ ３０質量部
乳糖 ８１０質量部
合成ケイ酸アルミニウム ５０質量部
ステアリン酸マグネシウム １０質量部
（操作）
上記の各成分を混合し、その混合物を打錠機で１錠３００ｍｇに打錠して１錠中にプロトカテキュ酸３０ｍｇを含む錠剤を得た。
【００３２】
実施例２（錠剤）
プロトカテキュ酸をパラヒドロキシ安息香酸に代えた以外は実施例１と同様にして調製し、実施例２の錠剤を得る。
【００３３】
実施例３（液剤）
（処方）
タマネギ外皮エキス ５０ｇ
エリスリトール ２００ｇ
スクラロース ２ｇ
クエン酸 ２８ｇ
リンゴ酸 ２０ｇ
安息香酸ナトリウム ４ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル ０．３ｇ
パラオキシ安息香酸エチル ０．７ｇ
ピーチフレーバー １０ｍＬ
精製水 適量
（製法）
上記のタマネギ外皮エキスからパラオキシ安息香酸エチルまでの各成分を精製水約６Ｌに加熱溶解し、精製水で１０Ｌ付近まで加え、冷却し、５０℃付近でピーチフレーバーを加え、更に精製水を加えて１０Ｌとする。この液を１００ｍＬずつ容器に分注し、実施例３の液剤を得る。
【００３４】
実施例４（カプセル剤）
（成分）
ブドウ果皮エキス ５０ｍｇ
ブルーベリーエキス ５０ｍｇ
イチョウ葉エキス末 ３０ｍｇ
タマネギ外皮エキス末 ３０ｍｇ
ビタミンE ２５ｍｇ
パントテン酸カルシウム ７ｍｇ
β−カロテン ７ｍｇ
ニコチン酸アミド ５ｍｇ
Ｌ−リジン塩酸塩 ５ｍｇ
Ｌ−アルギニン ５ｍｇ
Ｌ−ヒスチジン ５ｍｇ
ステアリン酸カルシウム ４ｍｇ
ビタミンＢ１ ２ｍｇ
ビタミンＢ６ ２ｍｇ
ビタミンＢ２ ２ｍｇ
葉酸 ０.２ｍｇ
ビタミンＤ３ １ｍｇ
ビタミンＢ１２ ０．５ｍｇ
デキストリン １００ｍｇ
結晶セルロース ４９．３ｍｇ
（合 計 ３８０ｍｇ）
（製造法）
上記のブドウ果皮エキスから結晶セルロースまでの各成分を１００００倍量を秤量・混合し、プルランカプセル１号に３８０ｍｇずつ充填し、実施例４のカプセル剤を得る。
【００３５】
実施例５（ジュース）
水８００ｍｌに対し、ブドウ濃縮果汁６００ｇ、栗皮抽出物２ｇ、カシスエキス５００ｍｇ、ミカン果皮エキス５００ｍｇ、タラノキエキス１００ｍｇ、タチアオイエキス２００ｍｇを加え、ホモゲナイザーに通し、混合液を均質化する。その後、総重量が３ｋｇになるように水を加える。
次に、上記混合液を９０℃まで加熱した後、缶に１９０ｇずつ充填。定法に従いレトルト殺菌を施し、ジュースを得る。
【００３６】
実施例６（ゼリー）
まず、エリスリトール１１７ｇ、ポリデキストロース２４ｇ、カラギーナンを含む増粘多糖類製剤１１ｇ、及びクエン酸三ナトリウム３．６ｇを粉体混合した後、水６００ｇに溶解させる。更にスクラロース３４０ｍｇ、クエン酸３．６ｇ、ビタミンミックス２．６ｇ、イチョウ葉エキス１５０ｍｇ、干しブドウエキス２８０ｍｇ、山椒エキス１０ｍｇ、ザクロ濃縮果汁３０ｇ、香料５．６ｇを混合・溶解し、最後に総重量が１．５ｋｇになるよう水を加える。
次に上記混合液を９５℃まで加熱した後、容器（スパウトパウチ）に１８０ｇずつ充填し、ドリンクタイプのゼリーを得る。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】プロトカテキュ酸投与による血中脂質の変動結果
【図２】タマネギ外皮エキス投与による血中脂質の変動結果
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リパーゼ阻害作用を有する組成物及びそれを有効成分とするリパーゼ阻害剤に関し、より詳細には、一般式（１）で示される化合物の１種または２種以上を含有することを特徴とする、リパーゼ阻害作用を有する組成物及びそれを有効成分とする脂肪吸収抑制剤に関する。
【化２】
（式中、ＸはＣＯＯＨ、ＣＨＯ、またはＣＯＯＲ１であり、Ｒ１がアルキル残基であり、Ｙは水素原子またはＯＲ２で、Ｒ２が水素原子または糖残基である。）
【背景技術】
【０００２】
戦後の食糧不足の時代を経て、高度成長期に入ると、我々の食生活は経済的成長とともに豊かになり、栄養面においても満足できる食品がいつでも得られるようになった。そして栄養状態の向上や医療技術の発展により、日本人の平均寿命も世界一となった。しかし近年では、食生活の欧米化、あるいは栄養バランスの偏りや運動不足などによった、生活習慣が大きく影響する生活習慣病が増加し、現代では大きな社会問題となってきている。これらの生活習慣病と食生活には密接な関連性があり、食生活を改善することにより、生活習慣病の予防につながると期待できる。
【０００３】
栄養素の摂取量において戦後まもない１９５０年と２０００年を比較してみると、摂取エネルギーは低下しているものの、脂質の摂取量では２倍も増加している（非特許文献１）。現在望ましいとされる脂質所要量は、脂質エネルギー比率２０〜２５％とされているが、実際の日本人の脂質摂取量は２６％を超えるようになっており、脂肪の摂取量及び質が問題となっている（非特許文献２）。肥満は糖尿病などの生活習慣病を引き起こす因子ともなっており、肥満を予防する多機能物質は、健康の維持・増強、糖尿病や高脂血症、高血圧、脂肪肝、動脈硬化などの生活習慣病の予防、医療費の減少等の社会的ニーズに大きく貢献するものと考えられる。
【０００４】
肥満とは、脂肪組織の脂肪細胞に異常に脂肪が蓄積した病態である。この脂肪は脂肪細胞内で合成され、その材料となるのは血中のグルコースとカイロミクロン、ＶＬＤＬである。よって、肥満を助長するのは食事中の糖質と脂質であると考えられる。食事中の糖質は唾液と膵臓のα−アミラーゼによって消化され、さらに小腸細胞のマルターゼとイソマルターゼによって分解され、グルコースになり吸収される。血中のグルコースはインスリンの助けで脂肪細胞に取り込まれ、脂肪に転換する。一方、食事由来の脂質は胆汁酸により乳化され、膵リパーゼにより小腸で脂肪酸と２−モノアシルグリセロールに消化される。消化物は小腸上皮細胞でトリアシルグリセロールに再合成され、リンパ系を経てカイロミクロンとして血中に分泌される。血中のカイロミクロンは血管内皮細胞膜のヘパラン硫酸に結合したリポ蛋白質リパーゼによって分解され、グリセロールと脂肪酸を生じる。グ
リセロールは主に肝臓で代謝されるが、脂肪酸は脂肪細胞に取り込まれ、アシルＣｏＡを経て脂肪になる。ここで重要なのは、脂肪酸の脂肪細胞への取り込みは血糖のようにホルモンのコントロールを受けないことである。グルコースに比べ、ホルモンによる制御の少ないカイロミクロン由来の脂肪酸が脂肪細胞での脂肪合成の材料としてより重要な意味を持っていると考えられる。したがって、食事を通じてコントロールできるのはカイロミクロンであり、脂肪食による脂肪細胞へのトリグリセライド蓄積を抑制するためには食事中の脂肪吸収過程のどこかを抑えればいいと考えられる（非特許文献３）。
【０００５】
ヒトにおいてリパーゼ（膵リパーゼ）は脂肪の消化吸収に最も重要な酵素として働いており、膵リパーゼの働きを抑えて肥満を予防する素材の開発が既に試みられている（特許文献１〜６、非特許文献４〜８）。
【０００６】
その中で、比較的に低分子の成分として、フェノール性化合物に膵リパーゼを阻害するものが多数見出されており、カフェ酸、没食子酸、ロズマリン酸などに強い阻害作用が確認されている（特許文献７）。しかし、これらの成分は収斂作用が強くたんぱく質に容易に吸着するため、消化管で脂質や膵リパーゼとの接触できる濃度が低下し、試験管内で示すようなリパーゼ阻害が十分に発揮できているとは言い難く、たんぱく質への吸着が副作用の原因になる可能性も否定できない。
【０００７】
【特許文献１】特開昭５５-９８１１４号公報
【特許文献２】特開昭６１-１５２６６３号公報
【特許文献３】特開昭６４-３４２６４号公報
【特許文献４】特開昭６４-９０１３１号公報
【特許文献５】特開平１-１０２０２２号公報
【特許文献６】特開平３-２２８６６４号公報
【特許文献７】特開２００５-５３８９１号公報
【非特許文献１】食生活情報サービスセンター編集、食生活データブック２００２、農林統計協会、２００２年９月、ｐ．３６
【非特許文献２】岡崎 光子編集、栄養指導論（改訂第３版）、南江堂、２０００年４月、５〜１７
【非特許文献３】健康・栄養情報研究会、日本人の栄養所要量−食事摂取基準（第６次改定）、第一出版、１９９９年９月、ｐ．５４
【非特許文献４】Lairon, D., Borel, P., Termtne, E., Gratarolt, R., Chabert, C.,Hauton J.C., Evidence for a proteinic inhibitor of pancreatic lipase in cereals, wheat bran and wheat germ、１９８５年、第３２巻、5号、ｐ．１１０７−１１１３
【非特許文献５】Lairon, D., Lafont, H., Vigne J. L., Nalbone, G., Leonardi, J., Christian Hauton, J., Effects of dietary fibers and cholestyramine on the activity of pancreatic lipase in vitro. Am.J. Clin. Nutr., １９８５年、第４２巻、ｐ．６２９
【非特許文献６】Horigome, T., Kumar R., Okamoto, K., Effects of condensed tannins prepared from leaves of fodder plants on digestive enzymes in vitro and in the intestine of rats. British J. Nutrition、１９８８年、第６０巻、ｐ．２７５〜２８５
【非特許文献７】Ishii, C., Endo, Y., Kimoto, H., Taniguchi, K., Inhibition of lipase by proteins and their inhibitory mechanism, Nippon Shouhin Kogyo Gakkaishi, １９８８年、第３５巻、６号、p. ４３０−４３９
【非特許文献８】Knuckles, B. E., Effect of phytate and other myo-inositol phosphate esters on lipase activity. J. Food Sci.、１９８８年、第５３巻、ｐ．２５０〜２５２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、生体内でリパーゼを効率的に阻害することにより、脂肪吸収を効果的に抑制し、肥満や高脂血症の予防及び改善に有効な組成物及びそれを有効成分とする脂肪吸収抑制剤を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らの研究によれば、一般式（１）で示される化合物の１種または２種以上を含有する組成物が、生体内でリパーゼを効率的に阻害することにより、脂肪吸収を効果的に抑制することを見出し、本発明を完成させた。
【化３】
（式中、ＸはＣＯＯＨ、ＣＨＯ、またはＣＯＯＲ１であり、Ｒ１がアルキル残基であり、Ｙは水素原子またはＯＲ２で、Ｒ２が水素原子または糖残基である。）
【００１０】
すなわち本発明は、前記式（１）で示される化合物の１種または２種以上を含有することを特徴とする、リパーゼ阻害作用を有する組成物を有効成分とする脂肪吸収抑制剤で、脂肪吸収を効果的に抑制し、肥満や高脂血症の予防及び改善に有効である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の前記式（１）で示される化合物は、強いリパーゼ阻害作用を有しており、経口摂取においても脂肪吸収を顕著に抑制し、肥満や高脂血症の予防及び改善効果が期待できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明に用いる前記式（１）の化合物の具体例を以下に列挙する。前記式（１）で表される化合物において、式中ＸがＣＯＯＨで示される具体例はプロトカテキュ酸、ＸがＣＨＯで示される具体例はプロトカテキュアルデヒド、ＸがＣＯＯＲでＲがアルキル残基で示される具体例はプロトカテキュ酸エチル 等が挙げられる。
【００１３】
前記式（１）で表される化合物において、式中Ｙが水素原子で示される具体例はパラヒ
ドロキシ安息香酸、ＹがＯＲ２でＲ２が糖残基で示される具体例はプロトカテキュ酸−３−グルコシド等が挙げられ、その他の糖残基の糖としてはグルコース、ガラクトース、マンノース、ラムノース、キシロース、リボース、アラビノース、グルコサミン、ガラクトサミン等の単糖類、ムラクト−ス、マルト−ス、シュークロース、セロビオース、イソマルトース、エピラクト−ス等の二糖類を挙げることができる。
【００１４】
本発明に用いられる前記式（１）で表される化合物において、式中ＸがＣＯＯＨであり、ＹがＯＲ２でＲ２が水素原子であるプロトカテキュ酸は、合成品が入手可能であるが、植物材料やその抽出物から用いることもできる。具体的には、タマネギ、タマネギ外皮、栗鬼皮、栗渋皮、ブドウ、干しブドウ、ブドウ果皮、カカオポット外皮、コーヒー、ソバ殻、黒米、黒豆、五味子、カシス、ブルーベリー、イチョウ葉、ギムネマシルベスタ、山椒の葉、柑橘類の果皮、水接骨丹、タラノキ、タチアオイ、蜂斗采、満山紅、大葉金花草、冬青葉、野梨枝葉、レイジ草、茴香茎葉、迎山紅、白花映山紅等を用いることができる。
【００１５】
植物材料の場合、植物体の各部位［全草、地上部、花、果実、花皮、葉、枝、幹、茎、樹皮、根茎、根皮、塊茎、根、種子、菌核、子実体、菌糸体、めかぶ（胞子葉又は成実葉）等］をそのまま用いることができる。またこれらの部位をそのまま、或は生薬の刻みや粉末を、抽出溶媒で抽出した植物抽出液の状態で用いることもできる。抽出溶媒としては、水、エタノール等のアルコール類、アセトン、エチルエーテル、酢酸エチルエステル、ヘキサン等の有機溶媒の１種以上を任意に組み合わせて使用することができる。
【００１６】
植物抽出液の状態は特に限定されるものではなく、濃縮液、粉末、ペースト状、ゲル状などに加工しても良い。例えば、植物抽出液を濃縮すれば濃縮液が得られる。さらに、通常の乾燥方法、例えばスプレードライ、減圧濃縮乾燥、凍結乾燥等により乾燥して粉末、ペースト状、ゲル状にすることができる。また必要に応じて、抽出液をろ過、イオン交換樹脂処理、活性炭処理など、一般的に適用される手段を任意に選択して、吸着・脱色・脱臭などの処理を加えて精製しても良い。
【００１７】
本発明の組成物は、そのままの形で使用することもできるが、通常、食品及び／又は医薬品に使用される通常の賦形剤（例えば、結晶セルロース、ショ糖脂肪酸エステル、白糖等）を加え、例えば乾式造粒法或は湿式造粒法により造粒して、この造粒物をそのまま使用したり、それらをさらに打錠機を用いて圧縮成形物として使用することもできる。また成分の安定性の点や簡単に摂取できる形態として、粉砕したものをそのまま、或いは前記造粒物をハードカプセルやソフトカプセルに充填し摂取してもよい。また、通常、液状の食品などに使用される甘味料、酸味料、乳化剤、フレーバー、分散助剤などの賦形剤を加えて溶解し、液体の形状として製造することもできる。
【００１８】
以上のような、内服固形の顆粒、錠剤、散剤、液剤の形態だけではなく、半固形状の形態のもの及び、水や湯などに溶解し液状にして用いることができる粉末状の形態にあるもの、それ以外にも明らかに食品形状のお粥、ジュース、ゼリー、ふりかけや菓子類などに加工することもできる。
【００１９】
本発明の組成物は、そのまま又は前述のような加工品の形態で用いるに際して、肥満や高脂血症の予防及び改善効果を発現するような用量で用いられる。すなわち、前記式（１）で表される化合物の配合量は、１日あたりの総量で１ｍｇ〜２ｇ、好ましくは１０〜５００ｍｇが適当である。
【００２０】
一方植物材料を用いる場合には、前記式（１）で示された化合物の含有量により異なるが、含有率１％の植物材料の配合量は、植物そのままの場合、１日あたりの総量で０．１
〜２００ｇ、好ましくは１〜５０ｇが適当である。１日あたりの総量が１ｇ以下では脂肪吸収の阻害作用が期待できず、５０ｇ以上では前記式（１）の化合物の溶出量に大差がなくなる。また、前記式（１）で表される化合物の固形分中の含有率が５〜１０％の植物抽出物の場合、固形物として１０〜４００００ｍｇ、消化管内での溶出性と効果を考慮すると、好ましくは１００〜１００００ｍｇ、さらに好ましくは３０〜３０００ｍｇが適当である。従って１回の摂取量は、服用の形状と摂取量、摂取回数などを考慮して適宜決定すればよい。
【００２１】
また、本発明の組成物は、必須成分である前記式（１）で表される化合物の他に通常の飲食品組成物において使用されるビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＣ等のビタミン類、ポリデキストロース、アルギン酸ナトリウム、ペクチン等の水溶性食物繊維、セルロース、リグニン、ヘミセルロース等の不溶性食物繊維等の配合成分や、さらに、カフェイン等のキサンチン誘導体、緑茶エキス、サリシン、西洋ヤナギエキス、シネフリン等のサーモアミン類、カプサイシン、シトラスエキス、アスピリン、エフェドリン等の脂肪分解促進剤、Ｌ−カルニチンのようなミトコンドリアへの脂肪取りこみ促進剤，ビワ葉エキス末、荷葉エキス末、クワ葉エキス、バナバエキス等の血糖上昇抑制剤、セキレンカエキス、カゼインドデカペプチドのようなＡＣＥ阻害ペプチド等の耐糖能改善成分等を配合することができる。
【００２２】
本発明の組成物は、肥満や高脂血症の予防及び改善効果の目的のリパーゼ阻害剤として、通常成人１日当たり１〜３回に分けて経口投与又は非経口投与する。
【００２３】
以下に試験例を挙げて本発明を詳細に説明する。プロトカテキュ酸は、和光純薬工業社の市販試薬を用いた。
【００２４】
[試験例１]
（膵リパーゼ活性の測定）
膵リパーゼ活性はトリオレインからのオレイン酸遊離量を測定することによって算出した。トリオレイン（ＳＩＧＭＡ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（米国製））８０ｍｇ、レシチン １０ｍｇ（和光純薬工業株式会社製）、胆汁酸（ＳＩＧＭＡ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（米国製））５ｍｇを９ｍｌの０．１Ｍ ＴＥＳ緩衝液（ｐＨ ７．０）中で１０分間超音波処理を行うことで均一な懸濁液とし、これを基質液として用いた。基質液０．１ｍｌに豚由来の膵リパーゼ液（ＳＩＧＭＡ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．（米国製））０．０５ｍｌ（最終濃度１μｇ/ｍｌ）及び被検物質０．１ｍｌを加え、３７℃、３０分間反応させ、遊離した脂肪酸を銅試薬法で定量した。活性値は検体無添加の値を１００％として各検体の活性値を算出した。結果を表１に示す。
【００２５】
（試験結果）
表１に示すように、プロトカテキュ酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸及び没食子酸は最終濃度４ｍｇ/ｍｌで強く膵リパーゼ活性を阻害した。阻害率はそれぞれ９６％、９３．８％及び９７．３％であった。タマネギエキスは５ｍｇ/ｍｌで（プロトカテキュ酸として０．２５ｍｇ／ｍＬ）で膵リパーゼ活性を約６２．６％阻害した。この結果から、プロトカテキュ酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸及びプロトカテキュ酸を含むタマネギ外皮エキスが、膵リパーゼ活性を阻害することから、脂肪の蓄積を抑制して各種疾患の予防、改善、治療の効果が期待される。
【００２６】
【表１】
【００２７】
[試験例２]
（脂質負荷後ラット血中脂質の変動の測定）
ａ．大豆オイルのエマルジョンの調製
大豆オイル（純正化学株式会社製）３ｍｌをコール酸（ＳＩＧＭＡ Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｃｏ．（米国製））４０ｍｇ、コレステロールオリエート（東京化成工業株式会社製
）１ｇ及び純水３ｍｌと共に１０分間超音波処理し、この超音波処理した溶液を大豆オ
イルのエマルジョンとした。
【００２８】
ｂ．プロトカテキュ酸投与の試験方法
ラットを１群４匹としてコントロール群とプロトカテキュ酸１３０ｍｇ/ｋｇ体重の投
与群の２群に分け、一晩絶食し脂質エマルジョン負荷試験を行った。コントロール群で
は大豆オイルのエマルジョンのみを非麻酔下でラットに経口投与した。プロトカテキュ
酸１３０ｍｇ/ｋｇ体重の投与群ではプロトカテキュ酸を含有する大豆オイルのエマル
ジョンを投与した。大豆オイルのエマルジョン投与前、投与後６０、１２０、１８０、
２７０分まで非麻酔下でラットの尾静脈より採血した。血清中の中性脂肪含量の測定は
和光純薬工業株式会社製のトリグリセライド-Ｅ-テストキットを用いて測定した。結 果は図１に示した。
【００２９】
ｃ．タマネギ外皮エキス投与の試験方法
ラットを１群４匹としてコントロール群とタマネギ外皮エキス５００ｍｇ/ｋｇ体重の
投与群の２群に分け、一晩絶食し脂質エマルジョン負荷試験を行った。コントロール群
では大豆オイルのエマルジョンのみを非麻酔下でラットに経口投与した。タマネギ外皮
エキス５００ｍｇ/ｋｇ体重の投与群ではタマネギ外皮エキスを含有する大豆オイルの
エマルジョンを投与した。大豆オイルのエマルジョン投与前、投与後６０、１２０、１
８０、２４０分まで非麻酔下でラットの尾静脈より採血した。血清中の中性脂肪含量の
測定は和光純薬工業株式会社製のトリグリセライド-Ｅ-テストキットを用いて測定し た。結果は図２に示した。
【００３０】
（試験結果）
これらの結果から、プロトカテキュ酸及びタマネギ外皮エキスは優れた膵リパーゼ阻害効果を有し、血中脂質を低減させることができることが明らかになった。これによってプロトカテキュ酸／タマネギ外皮エキス及びプロトカテキュ酸／タマネギ外皮エキスを含有する組成物が、脂肪の蓄積を抑制し、各種疾患の予防、改善、治療効果を有するものであることが明らかになった。
【実施例】
【００３１】
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。
実施例１（錠剤）
（処方）
プロトカテキュ酸 １００質量部
コエンザイムＱ１０ ３０質量部
乳糖 ８１０質量部
合成ケイ酸アルミニウム ５０質量部
ステアリン酸マグネシウム １０質量部
（操作）
上記の各成分を混合し、その混合物を打錠機で１錠３００ｍｇに打錠して１錠中にプロトカテキュ酸３０ｍｇを含む錠剤を得た。
【００３２】
実施例２（錠剤）
プロトカテキュ酸をパラヒドロキシ安息香酸に代えた以外は実施例１と同様にして調製し、実施例２の錠剤を得る。
【００３３】
実施例３（液剤）
（処方）
タマネギ外皮エキス ５０ｇ
エリスリトール ２００ｇ
スクラロース ２ｇ
クエン酸 ２８ｇ
リンゴ酸 ２０ｇ
安息香酸ナトリウム ４ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル ０．３ｇ
パラオキシ安息香酸エチル ０．７ｇ
ピーチフレーバー １０ｍＬ
精製水 適量
（製法）
上記のタマネギ外皮エキスからパラオキシ安息香酸エチルまでの各成分を精製水約６Ｌに加熱溶解し、精製水で１０Ｌ付近まで加え、冷却し、５０℃付近でピーチフレーバーを加え、更に精製水を加えて１０Ｌとする。この液を１００ｍＬずつ容器に分注し、実施例３の液剤を得る。
【００３４】
実施例４（カプセル剤）
（成分）
ブドウ果皮エキス ５０ｍｇ
ブルーベリーエキス ５０ｍｇ
イチョウ葉エキス末 ３０ｍｇ
タマネギ外皮エキス末 ３０ｍｇ
ビタミンE ２５ｍｇ
パントテン酸カルシウム ７ｍｇ
β−カロテン ７ｍｇ
ニコチン酸アミド ５ｍｇ
Ｌ−リジン塩酸塩 ５ｍｇ
Ｌ−アルギニン ５ｍｇ
Ｌ−ヒスチジン ５ｍｇ
ステアリン酸カルシウム ４ｍｇ
ビタミンＢ１ ２ｍｇ
ビタミンＢ６ ２ｍｇ
ビタミンＢ２ ２ｍｇ
葉酸 ０.２ｍｇ
ビタミンＤ３ １ｍｇ
ビタミンＢ１２ ０．５ｍｇ
デキストリン １００ｍｇ
結晶セルロース ４９．３ｍｇ
（合 計 ３８０ｍｇ）
（製造法）
上記のブドウ果皮エキスから結晶セルロースまでの各成分を１００００倍量を秤量・混合し、プルランカプセル１号に３８０ｍｇずつ充填し、実施例４のカプセル剤を得る。
【００３５】
実施例５（ジュース）
水８００ｍｌに対し、ブドウ濃縮果汁６００ｇ、栗皮抽出物２ｇ、カシスエキス５００ｍｇ、ミカン果皮エキス５００ｍｇ、タラノキエキス１００ｍｇ、タチアオイエキス２００ｍｇを加え、ホモゲナイザーに通し、混合液を均質化する。その後、総重量が３ｋｇになるように水を加える。
次に、上記混合液を９０℃まで加熱した後、缶に１９０ｇずつ充填。定法に従いレトルト殺菌を施し、ジュースを得る。
【００３６】
実施例６（ゼリー）
まず、エリスリトール１１７ｇ、ポリデキストロース２４ｇ、カラギーナンを含む増粘多糖類製剤１１ｇ、及びクエン酸三ナトリウム３．６ｇを粉体混合した後、水６００ｇに溶解させる。更にスクラロース３４０ｍｇ、クエン酸３．６ｇ、ビタミンミックス２．６ｇ、イチョウ葉エキス１５０ｍｇ、干しブドウエキス２８０ｍｇ、山椒エキス１０ｍｇ、ザクロ濃縮果汁３０ｇ、香料５．６ｇを混合・溶解し、最後に総重量が１．５ｋｇになるよう水を加える。
次に上記混合液を９５℃まで加熱した後、容器（スパウトパウチ）に１８０ｇずつ充填し、ドリンクタイプのゼリーを得る。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】プロトカテキュ酸投与による血中脂質の変動結果
【図２】タマネギ外皮エキス投与による血中脂質の変動結果
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）で示される化合物の１種または２種以上を含有することを特徴とするリパーゼ阻害作用を有する組成物。
【化１】
（式中、ＸはＣＯＯＨ、ＣＨＯ、またはＣＯＯＲ１であり、Ｒ１がアルキル残基であり、Ｙは水素原子またはＯＲ２で、Ｒ２が水素原子または糖残基である。）
【請求項２】
請求項1記載の式（１）の化合物が、プロトカテキュ酸、プロトカテキュ酸エチル、プロトカテキュ酸−３−グルコシド、プロトカテキュアルデヒド、パラヒドロキシ安息香酸、及びこれら成分の誘導体から選択されることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
請求項1及び２に記載の化合物が植物材料及び／または植物材料由来の抽出物の形態で提供されることを特徴とするリパーゼ阻害作用を有する組成物。
【請求項４】
植物材料がタマネギ、タマネギ外皮、栗鬼皮、栗渋皮、ブドウ、干しブドウ、ブドウ果皮、カカオポット外皮、コーヒー、ソバ殻、黒米、黒豆、五味子、カシス、ブルーベリー、イチョウ葉、ギムネマシルベスタ、山椒の葉、柑橘類の果皮、水接骨丹、タラノキ、タチアオイ、蜂斗采、満山紅、大葉金花草、冬青葉、野梨枝葉、レイシ草、茴香茎葉、迎山紅、白花映山紅である請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
請求項1及び４に記載の組成物を有効成分とする脂肪吸収抑制剤。
【請求項１】
一般式（１）で示される化合物の１種または２種以上を含有することを特徴とするリパーゼ阻害作用を有する組成物。
【化１】
（式中、ＸはＣＯＯＨ、ＣＨＯ、またはＣＯＯＲ１であり、Ｒ１がアルキル残基であり、Ｙは水素原子またはＯＲ２で、Ｒ２が水素原子または糖残基である。）
【請求項２】
請求項1記載の式（１）の化合物が、プロトカテキュ酸、プロトカテキュ酸エチル、プロトカテキュ酸−３−グルコシド、プロトカテキュアルデヒド、パラヒドロキシ安息香酸、及びこれら成分の誘導体から選択されることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
請求項1及び２に記載の化合物が植物材料及び／または植物材料由来の抽出物の形態で提供されることを特徴とするリパーゼ阻害作用を有する組成物。
【請求項４】
植物材料がタマネギ、タマネギ外皮、栗鬼皮、栗渋皮、ブドウ、干しブドウ、ブドウ果皮、カカオポット外皮、コーヒー、ソバ殻、黒米、黒豆、五味子、カシス、ブルーベリー、イチョウ葉、ギムネマシルベスタ、山椒の葉、柑橘類の果皮、水接骨丹、タラノキ、タチアオイ、蜂斗采、満山紅、大葉金花草、冬青葉、野梨枝葉、レイシ草、茴香茎葉、迎山紅、白花映山紅である請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
請求項1及び４に記載の組成物を有効成分とする脂肪吸収抑制剤。
【図１】
【図２】
【図２】
【公開番号】特開２００８−７４７３５（Ｐ２００８−７４７３５Ａ）
【公開日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−２５３８８２（Ｐ２００６−２５３８８２）
【出願日】平成１８年９月２０日（２００６．９．２０）
【出願人】（３０６０１８３６５）クラシエホームプロダクツ株式会社 (188)
【出願人】（３０６０１８３４３）クラシエ製薬株式会社 (32)
【出願人】（３９３０２９９７４）クラシエフーズ株式会社 (64)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年９月２０日（２００６．９．２０）
【出願人】（３０６０１８３６５）クラシエホームプロダクツ株式会社 (188)
【出願人】（３０６０１８３４３）クラシエ製薬株式会社 (32)
【出願人】（３９３０２９９７４）クラシエフーズ株式会社 (64)
【Ｆターム（参考）】
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