【課題】Ｒ２阻害剤及び標的細胞においてＲ２の阻害を達成することができるその関連する方法及び組成物の提供。
【解決手段】本出願はリボヌクレオチドレダクターゼサブユニット２（Ｒ２）の阻害剤及びＲ２阻害剤に関連する方法及び組成物に関する。特定の実施形態においては、Ｒ２阻害剤は核酸、例えばｓｉＲＮＡを含む。標的細胞は、望ましくない増殖を起こしている細胞、例えば、癌又は腫瘍の細胞、特定の疾患又は症状（例えば自己免疫疾患又は移植片拒絶におけるＴ細胞）及び病原体に関連する過剰な成育及び／又は増殖を起こしている細胞を含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
肝臓治療薬、及び、
（ｉ）イミダゾール改変シクロデキストリン含有カチオン性重合体、及び（ｉｉ）アダマンタン−ＰＥＧ−リガンドを含むターゲティング部分を含む送達ビヒクルであって、ここで該重合体及びターゲティング部分が核酸をカプセル化するナノ粒子を形成する、送達ビヒクル、
を含む肝特異的送達医薬組成物。
【請求項２】
前記ナノ粒子が直径１０〜１００ｎｍである請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ナノ粒子が直径約５０〜７０ｎｍである請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ナノ粒子が直径約５０ｎｍである請求項２記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記肝臓治療薬が小分子、ポリペプチド又は核酸である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記肝臓治療薬が、
（ｉ）配列番号５９、６１、６３、９１、９３および９５から選択される配列を含む１５〜３０ヌクレオチド長の第１の鎖と、配列番号６０、６２、６４、９２、９４および９６から選択される配列を含む１５〜３０ヌクレオチド長の第２の鎖とを含む核酸であって、該第１及び第２の鎖の少なくとも１２ヌクレオチドは相互に相補であり、そして生理学的条件下にて２本鎖核酸を形成し、そしてここで、該２本鎖核酸はＲＮＡ干渉機序により細胞内でリボヌクレオチドレダクターゼサブユニット２（Ｒ２）の発現を低減できる、核酸；あるいは
（ｉｉ）ａ）配列番号５９を含む第１の鎖と、配列番号６０を含む第２の鎖；
ｂ）配列番号６１を含む第１の鎖と、配列番号６２を含む第２の鎖；
ｃ）配列番号６３を含む第１の鎖と、配列番号６４を含む第２の鎖；
ｄ）配列番号９１を含む第１の鎖と、配列番号９２を含む第２の鎖；
ｅ）配列番号９３を含む第１の鎖と、配列番号９４を含む第２の鎖；または
ｆ）配列番号９５を含む第１の鎖と、配列番号９６を含む第２の鎖
を含む核酸であって、該核酸は、生理学的条件下にて配列番号１のヌクレオチド６１６〜６６７に相当するＲ２転写物の領域にハイブリダイズし、そして、細胞内のＲ２の発現を低減する、核酸
である請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
以下：
肝臓治療薬、及び、
（ｉ）イミダゾール改変シクロデキストリン含有カチオン性重合体、及び（ｉｉ）アダマンタン−ＰＥＧ−リガンドを含むターゲティング部分を含む送達ビヒクルであって、ここで該重合体及びターゲティング部分が核酸をカプセル化するナノ粒子を形成する、送達ビヒクル、
を含む、肝臓の疾患又は障害を治療するための組成物。
【請求項８】
前記肝臓の疾患又は障害が肝細胞癌である請求項７記載の組成物。
【請求項９】
肝動脈内投与により投与される請求項７記載の組成物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【公開番号】特開２０１２−１５３７３２（Ｐ２０１２−１５３７３２Ａ）
【公開日】平成２４年８月１６日（２０１２．８．１６）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−１１５８３３（Ｐ２０１２−１１５８３３）
【出願日】平成２４年５月２１日（２０１２．５．２１）
【分割の表示】特願２００８−５０４４０５（Ｐ２００８−５０４４０５）の分割
【原出願日】平成１８年３月３１日（２００６．３．３１）
【出願人】（５０７３２４２３４）カランド　ファーマシューティカルズ，　インコーポレイテッド (3)
【Ｆターム（参考）】