リポ酸のペッレット組成物
【課題】容易に調製できかつ長期安定性を有する新規なリポ酸系組成物を提供する。
【構成】少なくとも１種の親油性媒体に含有されるリポ酸又はその１種の塩のペッレットを含んで成る組成物。親油性媒体には、ＥＰＡ及びＤＨＡ、魚油又はタラ肝油、ガンマリノレン酸などが含まれる。
【構成】少なくとも１種の親油性媒体に含有されるリポ酸又はその１種の塩のペッレットを含んで成る組成物。親油性媒体には、ＥＰＡ及びＤＨＡ、魚油又はタラ肝油、ガンマリノレン酸などが含まれる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、親油性媒体中のリポ酸のペッレットに基づく新規組成物に関し、この組成物は他の活性成分と組み合わせても良い。
【背景技術】
【０００２】
チオクト酸としても知られるリポ酸（１，２−ジチオラン−３−ペンタン酸）は、抗酸化活性を有し、例えば肝臓や胆道の疾患、種々の器官の神経障害、高コレステロール血症、脂質異常症、キノコ中毒、ガンなどの種々の病状の処置で使用されている。
【０００３】
リポ酸はその化学物理的特性に起因して、多くの製剤上の問題点を有する。リポ酸は６１から６２℃の融点を有する黄色粉末で、特徴的でかつ「攻撃的な」臭いあるいは香りを有し、更にＳ−Ｓ結合が開裂して重合し、粘着性の接着剤を形成する傾向がある。これは、水には実質的に不溶で、エタノールには比較的良く溶ける。
【０００４】
従って、リポ酸を含有する薬学的組成物を調製することは困難である。
【０００５】
特許文献１は、リポ酸を含む多数の成分を有する栄養補助食品に関する。この文献では、リポ酸の前処理の記載はないので、粉末の形態でそのまま使用される。既述の通り、上述の重大な問題点に起因して、リポ酸の加工は困難で、リポ酸を含む組成物の安定性は保障されていない。更に前記用途の栄養補助食品中に多くの成分が含有されるため、前記リポ酸と前記多くの成分間で相互作用が起こり、この相互作用は、組成物の安定性を悪化させるだけでなく、リポ酸の主要な部分を劣化させ、その結果、力価が低下する。リポ酸の力価は、特許文献１に記載された製品を販売しているマーケットで評価され、そのリポ酸の量は、表示量より遥かに小さいことが分かり、リポ酸の劣化が証明された。前記劣化製品の品質や薬学的効果は知られていない。
【０００６】
特許文献１は、リポ酸と、γ−リノレン酸及びセレン又はその誘導体の組み合わせも記載している。前記セレン又はその誘導体は、組成物の胃液耐性に必須であると考えられている。使用するγ−リノレン酸の濃度は表示されていないことに注意すべきである。前記酸は、該酸を、例えば９ｗ／ｗ％から４０ｗ／ｗ％の種々の濃度で含む混合物として市販されるため、前記組成物中で実際に使用されるγ−リノレン酸の量は知ることができない。
【０００７】
最近、本出願人は、新規なリポ酸系ペレットを特許請求する出願を行った（イタリア実用登録出願第ＭＩ２００６Ａ００１０２４−ＰＣＴ／ＦＰ２００７／０５５１２４）。前記ペレットは、安定で、容易に調製でき、従って例えば安定して薬学的組成物、又は食品及び／又はダイエット食を調製できるよう被覆されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】欧州特許明細書第１３２５７４７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、従来技術の欠点を解消し、容易に調製できかつ長期安定性を有する新規なリポ酸系組成物を提供することにある。
【００１０】
本発明の他の目的は、リポ酸と他の活性成分を組み合わせに基づく、親油性環境で安定な組成物を提供することである。
【００１１】
前記特許出願（イタリア実用登録出願第ＭＩ２００６Ａ００１０２４−ＰＣＴ／ＦＰ２００７／０５５１２４）によるリポ酸を含むペレットは、親油性媒体中で特に安定であることが見出された。本発明者らは、この知見に基づいて、安定で、調製が容易でかつ数種の活性成分との組み合わせに適するリポ酸を含んで成る経口投与用組成物の探求を行い、これにより、成分間の相互作用及び化学反応を回避して、前記組成物の安定性の改良を試みた。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明の一態様は、少なくとも１種の親油性媒体に含有されるリポ酸又はその１種の塩のペッレットを含んで成る組成物に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明における「リポ酸のペレット」は、リポ酸で被覆され、次いで更に第１の絶縁性ポリマー物質層及び胃液ｐＨに耐性を有する第２の絶縁性ポリマー物質層で被覆された不活性な核から成る粒子を意味する。
【００１４】
このようなペレットは、それぞれ２００６年５月２５日及び２００７年５月２５日に出願された前記イタリア実用登録出願第ＭＩ２００６Ａ００１０２４及びＰＣＴ／ＦＰ２００７／０５５１２４に記載されているので参照できるが、幾分か詳細な前記ペレットの説明を次に記載する。
【００１５】
本発明のリポ酸は、どのような純度でも、ラセミ体、又はＲ及び／又はＳの鏡像の形態にある。２つの鏡像体の混合物の使用は、どのような相互比例であっても、本発明に含まれる。
【００１６】
本発明では、リポ酸の塩も使用できる。
【００１７】
本明細書では、薬学的及び／又は栄養学的見地からみて受け入れられるならば、リポ酸は、その塩も含む。本明細書で示すリポ酸の量は、塩化されていない酸の形態である。
【００１８】
本明細書の「親油性媒体」は、薬学的に受け入れられ又はどのような場合でも可食性である少なくとも１種の賦形剤又は少なくとも１種の親油性成分を示す。賦形剤又は親油性成分の混合物も使用できる。
【００１９】
本発明の好ましい態様では、親油性媒体は、例えば抗酸化性又は脂肪の代謝を調節する性質である、ヒトや動物などの有機体に有益な性質を有する親油性成分である。
【００２０】
その代わりに、前記親油性媒体は、必ず薬学的に受け入れられ又はどのような場合でも可食性である不活性媒体であることができ、該媒体の唯一の目的は、リポ酸及び他の活性成分及び添付物のキャリアとして機能することである。親油性媒体が、例えば食用油である不活性な親油性成分の場合、本発明の組成物は、更に少なくとも１種の他の活性成分を含むことが好ましい。
【００２１】
本明細書の「活性成分」は、有機体に有益な活性を有する、単一分子又は異なった分子の混合物と認識できる成分、例えば薬剤又は栄養補助食品の成分である。
【００２２】
本発明の好ましい態様では、親油性媒体は、ＥＰＡ（（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ）−５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエン酸及びＤＨＡ（（４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ）−４，７，１０，１３，１６，１９-ドコサヘキサエン酸）を含む。この場合、親油性媒体は、どんな場合でも薬学的に受け入れられかつ可食性である不活性な親油性成分、又はまさにその本質からＥＰＡ及びＤＨＡを含んで成る親油性媒体である。
【００２３】
本発明の好ましい態様では、親油性媒体は、魚油又はタラ肝油である。これらの油は、精製した形態でかつ特にＥＰＡ及びＤＨＡ中でオメガ３脂肪酸が富化した形態で購入できる。
【００２４】
魚油又はタラ肝油は、ＥＰＡ及びＤＨＡを含み、オメガ３脂肪酸と呼ばれる多不飽和脂肪酸を含む。
【００２５】
好ましい態様では、親油性媒体は、精製されかつオメガ３脂肪酸、特にＥＰＡ及びＤＨＡが富化した魚油又はタラ肝油である。
【００２６】
特に好ましい態様では、親油性媒体は、精製されたＥＰＡ及びＤＨＡ、一般にはオメガ３脂肪酸を含む。
【００２７】
他の好ましい態様では、親油性媒体は、リノレン酸、特にガンマリノレン酸を含む。
【００２８】
ガンマリノレン酸は、ＡＬＡ又は１８：３、ＡＬＡとも呼ばれる必須脂肪酸で、オメガ３脂肪酸ファミリの一員である。
【００２９】
他の好ましい態様では、親油性媒体は、（リポ酸以外の）唯一の他の活性成分であるガンマリノレン酸を含むか、前述の他の活性成分（一般的にはオメガ３脂肪酸であるＥＰＡ，ＤＨＡ、あるいは魚油又はタラ肝油である。
【００３０】
「ガンマリノレン酸を含む親油性媒体」という表現は、ルリヂサオイル及び月見草油のような、ガンマリノレン酸が富化した野菜抽出物から誘導されるオイルを含む。
【００３１】
他の好ましい態様では、親油性媒体は、ベンフォチアミンも含む。
【００３２】
他の好ましい態様では、親油性媒体は、ガンマリノレン酸を含み、更にベンフォチアミンも含む。
【００３３】
本発明の組成物は、前記した他の活性成分も含むことができる。該他の活性成分は、液体でも固体でも良い。
【００３４】
従来技術に対して、本発明は非常に大きな利点を提供する。つまり加工しにくい高度に活性な物質であるリポ酸と、親油性媒体及び存在することのある他の物質間の相互作用を抑制する。実際、前記ペレットは、物理的な障壁を形状することにより、リポ酸を、他の成分から分離する。
【００３５】
ペレットの使用と、その結果としてのリポ酸の他の物質からの分離は、組成物中の物質を高純度及び高濃度で使用することも可能にする。
【００３６】
実際、ペレットを使用して物理的に分離すると、高純度の１又は２以上の親油性成分を使用することが可能になり、不活性な固体及び／又は液体中に成分を分散させて、組成物内の相互作用を制限する必要がなくなる。
【００３７】
例えば、ガンマリノレン酸を本発明の組成物として採用する場合、痕跡量のビタミンＥ及びビタミンＣなどの安定化剤を添加しあるいは添加なしに、市場で得られる最高純度（２０％から４０％あるいはそれ以上）に等しい濃度でオイル（通常、例えばルチジサ又はマツヨイグサの天然抽出物）中に含まれるガンマリノレン酸と使用することが可能である。
【００３８】
リポ酸のペレットは、可能な組み合わせが、液体状態でかつ比較的高濃度で占有使用できる活性成分の使用を予測させる特別なケースでも非常に有用である。例示としてのみであるが、（親油性成分として上述したもの、つまり魚油、ＤＨＡ、ＥＰＡ及びガンマリノレン酸に加えて）マツヨイグサ油、ガンマリノレン酸の天然源、共役リノレン酸、アマニ油、ガンマトコフェロール、麻実油、トコトリエノール及びビタミン類を引用できる。
【００３９】
高純度成分の使用は投与単位のサイズを特定範囲内に収めるために必要であると理解すべきである。実際、カプセルのサイズは、本発明の組成物を使用するための重要なパラメータと考えなければならない。不活性キャリア上に担持する場合に同じ量の成分を含むことが必要な場合と比較して、高純度液体成分を使用すると、カプセルを小さくできるため、同等の安定性の条件で高純度の活性成分を調剤する際に、使用可能なカプセルは小さくなる。
【００４０】
前述の通り、好適に使用できるリポ酸のペレットは、MI2006A001024及び PCT/EP2007/055124に記載したものである。前記ペレットは、リポ酸で被覆され、次いでポリマー物質を隔離する第１層により、更に胃内ｐＨに耐性を有する第２のポリマー層で被覆された不活性な核から成る粒子であることが好ましい。
【００４１】
このような不活性な核は、スクロース、微結晶セルロース又は他の不活性な物質であることが好ましい。前記第1のポリマー層は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はヒドロキシプロピルセルロースで形成されることが好ましく、前記第２のポリマー層は、セルロースのエステル、ポリビニルアセテートフタレート、メタクリル酸とメタクリル酸エステルのコポリマー、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、Eudragit（登録商標）及びセラックから選択される１又は２以上の化合物を含んで成る。前述のペレットの調製プロセス及び得られる種々のタイプのペレットの詳細は、前記特許出願に記載されている。
【００４２】
前記ペレットは５から６０％のリポ酸、好ましくは約５０％（ｗ／ｗ）のリポ酸を含むことが好都合である。
【００４３】
使用するペレットは、１ｍｍ未満（１０００ミクロン）の平均直径で使用されることが好ましく、これは非常に臨界的なパラメータであり、この直径で使用すると、ペレットが最終段階でゼラチン壁に偶発的に捕捉されて破壊したり含有量が減少する危険が最小化する。１０から１０００ミクロン、好ましくは３００から６００ミクロンのペレットを使用することが有利である。
【００４４】
本発明の組成物は、例えば硬質又は軟質のゼラチンカプセルのような投与ユニットとして、調製することが有利であり、軟質のゼラチンカプセルの方が特に好ましい。
【００４５】
軟質ゼラチンカプセルは、該カプセルを構成するマトリックス中に含まれる全ての成分を密閉保護した環境で保持できる。
【００４６】
一般に、ゼラチンカプセルは、公知のように、同時に１又は２以上の充填システムを使用して充填できる。第１の場合、容量充填及び投与を行う前に、全ての成分が均一に溶解及び／又は懸濁した懸濁物及び／又は乳化物を調製すること、つまり単一のポンプを使用してペレットの懸濁物、親油性媒体及び予め調製され混合された他の物質を充填して均一性を確保し、これにより活性成分の必要とする容量の投与を可能にする。その代わりに、幾つかの充填システムを適用する場合には、２種類の別々のラインを使用してオイル状の成分と固体成分（ペレット又は粒子）をそれぞれ同期的に充填して、必要な投与量を確保することができる。
【００４７】
本発明の投与ユニットは、例えば１０から１０００ｍｇの、好ましくは１００から８００ｍｇの、例えば２００、３００、４００、５００又は６００ｍｇのリポ酸を含むことができる。
【００４８】
前記投与ユニット中の親油性媒体の量は異なっていても良く、例えばカプセルの場合は、カプセルのサイズに応じて、又親油性媒体が不活性であるときは、それに含まれる活性成分の濃度に応じて異なっても良く、これによりカプセル中に必要な投与量が得られる。
【００４９】
その結果、親油性媒体が、ヒトや動物などの有機体に有益な性質を有する親油性成分であると、該成分は、従来の食事や治療で通常使用される量を存在させれば良い。この量は、１日に１回単一投与しても、複数の投与ユニットを投与しても良い。
【００５０】
前述の通り、ペレットを使用すると、リポ酸と親油性成分との相互作用が防止され、特に純粋で効果的な形態で使用できる。
【００５１】
例えば親油性媒体が魚油又はタラ肝油の場合、前記成分は、１００から１０００ｍｇ、好ましくは５００から８００ｍｇ、例えば４００から６００ｍｇ存在できる。
【００５２】
魚油又はタラ肝油はＥＰＡ及びＤＨＡを６０％以上含むことが有利であり、両者の比は相対的に変化し、例えば約２：１の比である。
【００５３】
親油性媒体がオメガ３脂肪酸、実質的にＥＰＡ及びＤＨＡの混合物から成る場合、１００から３０００ｍｇあるいはそれ以上の量で存在する。
【００５４】
親油性成分がガンマリノレン酸を含む場合、該成分は１日当たり、約３００から１０００ｍｇ、例えば約４００から６００ｍｇ、例えば約５００ｍｇの純粋なガンマリノレン酸を摂取できる量を使用する。該量は、単一の投与ユニットに含まれていても、幾つかの投与ユニットに分割しても良い。
【００５５】
前記投与ユニットは、１日１回又は数回、経口投与することが好ましい。本発明の組成物では、物理的な一体性を維持したまま、リポ酸のペレットを親油性媒体に分散する。このようにして得られる組成物は特に安定である。得られた組成物は、リポ酸のペレットと親油性媒体（１又は２以上の親油性成分から成る）の混合物である。
【００５６】
特に好ましい態様では、本発明は、上述したリポ酸又はその塩のペレット、及び魚油，オメガ３脂肪酸及びそれらの混合物から選択される親油性成分を含む、ゼラチンカプセル（好ましくは軟質）の形態の組成物に関する。
【００５７】
他の特に好ましい態様では、本発明は、上述したリポ酸又はその塩のペレット、及び必要に応じてベンフォチアミンと組み合わされたガンマリノレン酸である親油性成分を含む、ゼラチンカプセル（好ましくは軟質）の形態の組成物に関する。
【００５８】
ベンフォチアミン及び他の固体活性成分を、本発明の組成物中に直接混合して添加できる。しかし、本発明の好ましい態様では、必要に応じて周知の活性添加物と組み合わせて粒状化した後に、ベンフォチアミン及び他の固体活性成分を使用する。
【００５９】
好ましい態様では、本発明の組成物中で使用するリポ酸のペレットに類似する物理的性質（嵩密度及び流動性等）を有する粒子を形成する。これにより更に安定でより簡単に均質化できる組成物が得られる。
【００６０】
本発明の組成物は、抗酸化性を有し、酸化的ストレス処理及びリポ酸の使用が示唆されている全ての病状に有用である。
【００６１】
酸化的ストレス処理用薬剤の調製用に本発明の組成物を使用することは、本発明の他の対象である。
【００６２】
セレンやその誘導体が存在しなくても、本発明の組成物は、有効で耐性が高いことが証明されている。
【００６３】
本発明の組成物は、親油性環境下で安定な液状又は固体状の他の活性成分、好ましくは１又は２種の他の活性成分を含むこともできる。
【００６４】
親油性媒体が存在するので、リポ酸のペレットと存在する他の活性成分間の相互作用が大きく減少し、組成物の安定性に非常に有利になる。リポ酸が被覆されたペレットの形態であることは、成分間の相互作用と劣化の危険を更に減少させる。このことは、例えば安定性が低く、溶解性が低く、及び／又は反応性が非常に高い活性成分の製剤を進展させる重要な技術的ステップである。
【００６５】
液状又は固体状の前記他の活性成分は、例えば、前述した通り、親油性環境下で安定な、鎮痛剤、糖尿病性神経障害の処置の活性のある薬剤、肝保護剤、アルコール依存症予防に活性のある薬剤、化学療法により生じる酸化的ストレスの庇護療法に活性のある薬剤、アンジオテンシンＩＩのアンタゴニスト、ＡＣＥ抑制剤、抗ウイルス性薬剤、抗腫瘍剤及び抗欝剤から選択される。
【００６６】
活性成分は、例えばガバペンチン、プレガバリン、オルメサルタンカプトルリル、インターフェロン、アカムプロセート及びメゲストロールから選択される。
【００６７】
本発明の組成物は、抗酸化性のある成分、例えばアセチルシステイン、アセチル−ｌ−カルニチン、アルファ−トコフェロール（ビタミンＥ）アセテート、ベータ−カロテン、ビオチン、硼素、クロロフィル、クリシン、ヒカゲノカズラ属及びその抽出物、ココアフラボノイド、補酵素Ｑ１０、共役リノレン酸、銅、ファンリャン（huang lian）とも呼ばれるオウレン（Coptis chinensis）、クルクミノイド（curcuminoids）、ダイドゼイン（daidzeine）、グリシルリジンを含まない甘草及びその抽出物、ジメチルスルフォキシド、魚油一般（タラ、ニシン、マグロ、サケ等）、月見草油（ガンマリノレン酸の天然源であるマツヨイグサ）、亜麻仁油、フォレート（pholates）、ガンマ−トコフェロール、ニンニク、ゲニステイン、ゲルマニウム、高麗人参（ginseng）、グルコサミン、グルタミンのペプチド誘導体、グルタチオン、グリシン、グリシテイン、ぶどう種油、ぶどうプロアントシアニジン（grape proantocyanidines）、緑茶カテキン、ヴィオラ・トライカラー（パンジー）の抽出物又は部分、麻実油、ヘスペレチン、ヘスペリジン、ヒドロキシエチルルトシド、インドール−３−カルビノール、イノシト−ル６リン酸塩、ラクトフェリン、ラクツロース、ｌ−アルギニン、ｌ−カルニチン、ｌ−システイン、ｌ−ヒスチジン、ｌ−メチオニン、ｌ−チアニン、リコピン、マンガン、メラトニン、オオアザミ（marian thistle）（ミルクシスル(Sylibum marianum)）の抽出物又は部分、ニコチンアミド、パンテチン、パントテン酸、プロポリス、かぼちゃの種、ピクノゲノール（松樹皮の抽出物）、ピルビン酸塩、クエルシチン（quercitine）、レスベラトロール（resveratrole）、リボフラビンビタミンＢ２、ルチン、セコイソラリシレシノール（secoisolariciresinol）、ジグルコシド(sdg)、サメ軟骨、大豆イソフラボン、大豆たんぱく質、スピルリナ、スルフォラファン（グルコラファニンの誘導体）、タウリン、チアミン（ビタミンＢ１）、トコトリエノール、ビンポセチン、ビタミンＡ、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、小麦／モルト及びそれらの誘導体、血清蛋白質及び亜鉛も含む。
【００６８】
本発明の組成物は、次の成分を含んでいても良い。Ｌ−アラニン、Ｌ−アルギニンＨＣＬ、Ｌ−シスチン、Ｌ−クレアチン、ＤＬ−フェニルアラニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−ヒスチジンＨＣＬ、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リシンＨＣＬ、メラトニン、Ｌ−オルニチン、アルファ−ケトグルタレート、Ｌ−オルニチンＨＣｌ、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリン、Ｌ−チロシン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、アセチルカルニチン、プロピオニルカルニチン、葉酸、ルテイン、ゼアキサンチン、米油、テルペン、トコフェロール、トコトリエノール、朝鮮人参、ガンマオリザノール、ポリコサノール、セラミド、センノシド、ポリビタミン錯体、糖、モルトデキストリン、フラボノイド、ヘスペリジン、ナリンジン、ジオスミン、ヘスペリジンメチルカルコン、トロキサルチン、リコペン、リスベラトロール、ヒドロスミン及びプロポリス。
【００６９】
本発明の組成物は、例えば安定化剤や懸濁化剤のような公知の添加剤や賦形剤を含んでいても良い。
【００７０】
本発明の組成物を含んで成る投与ユニットも、本発明の対象である。
【００７１】
本発明の組成物及び投与ユニットは、当業者に周知な方法により調製できる。
【００７２】
本発明の組成物は、種々の成分を混合することにより、例えば種々の成分を、選択された親油性媒体の加えることにより、調製できる。
【００７３】
本発明の投与ユニットは、当業者に周知な技術を使用して、本発明の組成物を使用することにより調製できる。
【００７４】
[実施例]
[調製１]
リポ酸ペレットの調製
リポ酸のペレットを、MI2006A001024及びPCT/EP2007/055124の記載に従って調製する。
【００７５】
つまり、ペレットを、次の工程を通して調製する。
（i）リポ酸を不活性な核に塗布して、「活性な」核を得る。
（ii）この活性な核に、ポリマー絶縁物質層を塗布する。
（iii）工程（ii）で得られた活性被覆核に、第２のポリマー層を塗布する。
（iv）このようにして得られたペレットを乾燥し、回収する。
【００７６】
使用物質及び操作の詳細は、前記文献及び前記特許出願中に記載されている。
【００７７】
引き続く実施例では、活性成分（リポ酸）を５０％ｗ／ｗ含むリポ酸のペレットを使用する。
【００７８】
[実施例１]
ペレット状のリポ酸 ３００ｍｇ
魚油 ５００ｍｇ
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製する。
【００７９】
[実施例２]
ペレット状のリポ酸 ５００ｍｇ
魚油 ８００ｍｇ
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製する。
【００８０】
[実施例３]
ペレット状のリポ酸 ４００ｍｇ
オメガ３脂肪酸 ２００ｍｇ
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製する。
【００８１】
[実施例４]
ペレット状のリポ酸 ３００ｍｇ
魚油 ７００ｍｇ
ガバペンチン ３００ｍｇ
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製する。
【００８２】
[実施例５]
ペレット状のリポ酸 ３００ｍｇ
魚油 ７００ｍｇ
プレガバリン １２０ｍｇ
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製する。
【００８３】
[実施例６]
ペレット状のリポ酸 ３００ｍｇ
魚油 ７００ｍｇ
ガバペンチン ３００ｍｇ
補酵素Ｑ１０ ３０ｍｇ
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製する。
【００８４】
[実施例７]
ペレット状のリポ酸 ２００ｍｇ
補酵素Ｑ１０ ３０ｍｇ
野菜油 適量
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製する。
【００８５】
引き続く実施例では、活性成分（リポ酸）を５０％ｗ／ｗ含むリポ酸のペレットと、ガンマリノレン酸を活性成分の２０及び４０％の濃度で含む親油性媒体を使用する（全ての濃度はｗ／ｗで表示する）。
【００８６】
[実施例８]
ペレット状のリポ酸 ３００ｍｇ
ガンマリノレン酸４０％ ３１２．５ｍｇ
安定化剤及び懸濁化剤 適量
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製し、好ましくは１日４回摂取する。
【００８７】
[実施例９]
ペレット状のリポ酸 ４００ｍｇ
ガンマリノレン酸４０％ ４１６ｍｇ
安定化剤及び懸濁化剤 適量
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製し、好ましくは１日３回摂取する。
【００８８】
[実施例１０]
ペレット状のリポ酸 ３００ｍｇ
ガンマリノレン酸４０％ ６２５ｍｇ
安定化剤及び懸濁化剤 適量
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製し、好ましくは１日４回摂取する。
【００８９】
[実施例１１]
ペレット状のリポ酸 ４００ｍｇ
ガンマリノレン酸２０％ ８３２ｍｇ
安定化剤及び懸濁化剤 適量
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製し、好ましくは１日３回摂取する。
【００９０】
引き続く実施例では、活性成分（リポ酸）を５０％ｗ／ｗ含むリポ酸のペレットと、ガンマリノレン酸を活性成分の２０及び４０％の濃度及びベンフォタミン粒子を活性成分の５０又は８０％の濃度で含む親油性媒体を使用する（全ての濃度はｗ／ｗで表示する）。
【００９１】
[実施例１２]
ペレット状のリポ酸 ３００ｍｇ
ガンマリノレン酸２０％ ３１２．５ｍｇ
ベンフォタミン８０％ ６２．５ｍｇ
安定化剤及び懸濁化剤 適量
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製し、好ましくは１日４回摂取する。
【００９２】
[実施例１３]
ペレット状のリポ酸 ４００ｍｇ
ガンマリノレン酸４０％ ４１６ｍｇ
ベンフォタミン８０％ ８３ｍｇ
安定化剤及び懸濁化剤 適量
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製し、好ましくは１日３回摂取する。
【００９３】
[実施例１４]
ペレット状のリポ酸 ３００ｍｇ
ガンマリノレン酸２０％ ６２５ｍｇ
ベンフォタミン５０％ １００ｍｇ
安定化剤及び懸濁化剤 適量
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製し、好ましくは１日４回摂取する。
【００９４】
[実施例１５]
ペレット状のリポ酸 ４００ｍｇ
ガンマリノレン酸４０％ ８３２ｍｇ
ベンフォタミン８０％ １３３ｍｇ
安定化剤及び懸濁化剤 適量
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製し、好ましくは１日３回摂取する。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、親油性媒体中のリポ酸のペッレットに基づく新規組成物に関し、この組成物は他の活性成分と組み合わせても良い。
【背景技術】
【０００２】
チオクト酸としても知られるリポ酸（１，２−ジチオラン−３−ペンタン酸）は、抗酸化活性を有し、例えば肝臓や胆道の疾患、種々の器官の神経障害、高コレステロール血症、脂質異常症、キノコ中毒、ガンなどの種々の病状の処置で使用されている。
【０００３】
リポ酸はその化学物理的特性に起因して、多くの製剤上の問題点を有する。リポ酸は６１から６２℃の融点を有する黄色粉末で、特徴的でかつ「攻撃的な」臭いあるいは香りを有し、更にＳ−Ｓ結合が開裂して重合し、粘着性の接着剤を形成する傾向がある。これは、水には実質的に不溶で、エタノールには比較的良く溶ける。
【０００４】
従って、リポ酸を含有する薬学的組成物を調製することは困難である。
【０００５】
特許文献１は、リポ酸を含む多数の成分を有する栄養補助食品に関する。この文献では、リポ酸の前処理の記載はないので、粉末の形態でそのまま使用される。既述の通り、上述の重大な問題点に起因して、リポ酸の加工は困難で、リポ酸を含む組成物の安定性は保障されていない。更に前記用途の栄養補助食品中に多くの成分が含有されるため、前記リポ酸と前記多くの成分間で相互作用が起こり、この相互作用は、組成物の安定性を悪化させるだけでなく、リポ酸の主要な部分を劣化させ、その結果、力価が低下する。リポ酸の力価は、特許文献１に記載された製品を販売しているマーケットで評価され、そのリポ酸の量は、表示量より遥かに小さいことが分かり、リポ酸の劣化が証明された。前記劣化製品の品質や薬学的効果は知られていない。
【０００６】
特許文献１は、リポ酸と、γ−リノレン酸及びセレン又はその誘導体の組み合わせも記載している。前記セレン又はその誘導体は、組成物の胃液耐性に必須であると考えられている。使用するγ−リノレン酸の濃度は表示されていないことに注意すべきである。前記酸は、該酸を、例えば９ｗ／ｗ％から４０ｗ／ｗ％の種々の濃度で含む混合物として市販されるため、前記組成物中で実際に使用されるγ−リノレン酸の量は知ることができない。
【０００７】
最近、本出願人は、新規なリポ酸系ペレットを特許請求する出願を行った（イタリア実用登録出願第ＭＩ２００６Ａ００１０２４−ＰＣＴ／ＦＰ２００７／０５５１２４）。前記ペレットは、安定で、容易に調製でき、従って例えば安定して薬学的組成物、又は食品及び／又はダイエット食を調製できるよう被覆されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】欧州特許明細書第１３２５７４７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、従来技術の欠点を解消し、容易に調製できかつ長期安定性を有する新規なリポ酸系組成物を提供することにある。
【００１０】
本発明の他の目的は、リポ酸と他の活性成分を組み合わせに基づく、親油性環境で安定な組成物を提供することである。
【００１１】
前記特許出願（イタリア実用登録出願第ＭＩ２００６Ａ００１０２４−ＰＣＴ／ＦＰ２００７／０５５１２４）によるリポ酸を含むペレットは、親油性媒体中で特に安定であることが見出された。本発明者らは、この知見に基づいて、安定で、調製が容易でかつ数種の活性成分との組み合わせに適するリポ酸を含んで成る経口投与用組成物の探求を行い、これにより、成分間の相互作用及び化学反応を回避して、前記組成物の安定性の改良を試みた。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明の一態様は、少なくとも１種の親油性媒体に含有されるリポ酸又はその１種の塩のペッレットを含んで成る組成物に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明における「リポ酸のペレット」は、リポ酸で被覆され、次いで更に第１の絶縁性ポリマー物質層及び胃液ｐＨに耐性を有する第２の絶縁性ポリマー物質層で被覆された不活性な核から成る粒子を意味する。
【００１４】
このようなペレットは、それぞれ２００６年５月２５日及び２００７年５月２５日に出願された前記イタリア実用登録出願第ＭＩ２００６Ａ００１０２４及びＰＣＴ／ＦＰ２００７／０５５１２４に記載されているので参照できるが、幾分か詳細な前記ペレットの説明を次に記載する。
【００１５】
本発明のリポ酸は、どのような純度でも、ラセミ体、又はＲ及び／又はＳの鏡像の形態にある。２つの鏡像体の混合物の使用は、どのような相互比例であっても、本発明に含まれる。
【００１６】
本発明では、リポ酸の塩も使用できる。
【００１７】
本明細書では、薬学的及び／又は栄養学的見地からみて受け入れられるならば、リポ酸は、その塩も含む。本明細書で示すリポ酸の量は、塩化されていない酸の形態である。
【００１８】
本明細書の「親油性媒体」は、薬学的に受け入れられ又はどのような場合でも可食性である少なくとも１種の賦形剤又は少なくとも１種の親油性成分を示す。賦形剤又は親油性成分の混合物も使用できる。
【００１９】
本発明の好ましい態様では、親油性媒体は、例えば抗酸化性又は脂肪の代謝を調節する性質である、ヒトや動物などの有機体に有益な性質を有する親油性成分である。
【００２０】
その代わりに、前記親油性媒体は、必ず薬学的に受け入れられ又はどのような場合でも可食性である不活性媒体であることができ、該媒体の唯一の目的は、リポ酸及び他の活性成分及び添付物のキャリアとして機能することである。親油性媒体が、例えば食用油である不活性な親油性成分の場合、本発明の組成物は、更に少なくとも１種の他の活性成分を含むことが好ましい。
【００２１】
本明細書の「活性成分」は、有機体に有益な活性を有する、単一分子又は異なった分子の混合物と認識できる成分、例えば薬剤又は栄養補助食品の成分である。
【００２２】
本発明の好ましい態様では、親油性媒体は、ＥＰＡ（（５Ｚ，８Ｚ，１１Ｚ，１４Ｚ，１７Ｚ）−５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエン酸及びＤＨＡ（（４Ｚ，７Ｚ，１０Ｚ，１３Ｚ，１６Ｚ，１９Ｚ）−４，７，１０，１３，１６，１９-ドコサヘキサエン酸）を含む。この場合、親油性媒体は、どんな場合でも薬学的に受け入れられかつ可食性である不活性な親油性成分、又はまさにその本質からＥＰＡ及びＤＨＡを含んで成る親油性媒体である。
【００２３】
本発明の好ましい態様では、親油性媒体は、魚油又はタラ肝油である。これらの油は、精製した形態でかつ特にＥＰＡ及びＤＨＡ中でオメガ３脂肪酸が富化した形態で購入できる。
【００２４】
魚油又はタラ肝油は、ＥＰＡ及びＤＨＡを含み、オメガ３脂肪酸と呼ばれる多不飽和脂肪酸を含む。
【００２５】
好ましい態様では、親油性媒体は、精製されかつオメガ３脂肪酸、特にＥＰＡ及びＤＨＡが富化した魚油又はタラ肝油である。
【００２６】
特に好ましい態様では、親油性媒体は、精製されたＥＰＡ及びＤＨＡ、一般にはオメガ３脂肪酸を含む。
【００２７】
他の好ましい態様では、親油性媒体は、リノレン酸、特にガンマリノレン酸を含む。
【００２８】
ガンマリノレン酸は、ＡＬＡ又は１８：３、ＡＬＡとも呼ばれる必須脂肪酸で、オメガ３脂肪酸ファミリの一員である。
【００２９】
他の好ましい態様では、親油性媒体は、（リポ酸以外の）唯一の他の活性成分であるガンマリノレン酸を含むか、前述の他の活性成分（一般的にはオメガ３脂肪酸であるＥＰＡ，ＤＨＡ、あるいは魚油又はタラ肝油である。
【００３０】
「ガンマリノレン酸を含む親油性媒体」という表現は、ルリヂサオイル及び月見草油のような、ガンマリノレン酸が富化した野菜抽出物から誘導されるオイルを含む。
【００３１】
他の好ましい態様では、親油性媒体は、ベンフォチアミンも含む。
【００３２】
他の好ましい態様では、親油性媒体は、ガンマリノレン酸を含み、更にベンフォチアミンも含む。
【００３３】
本発明の組成物は、前記した他の活性成分も含むことができる。該他の活性成分は、液体でも固体でも良い。
【００３４】
従来技術に対して、本発明は非常に大きな利点を提供する。つまり加工しにくい高度に活性な物質であるリポ酸と、親油性媒体及び存在することのある他の物質間の相互作用を抑制する。実際、前記ペレットは、物理的な障壁を形状することにより、リポ酸を、他の成分から分離する。
【００３５】
ペレットの使用と、その結果としてのリポ酸の他の物質からの分離は、組成物中の物質を高純度及び高濃度で使用することも可能にする。
【００３６】
実際、ペレットを使用して物理的に分離すると、高純度の１又は２以上の親油性成分を使用することが可能になり、不活性な固体及び／又は液体中に成分を分散させて、組成物内の相互作用を制限する必要がなくなる。
【００３７】
例えば、ガンマリノレン酸を本発明の組成物として採用する場合、痕跡量のビタミンＥ及びビタミンＣなどの安定化剤を添加しあるいは添加なしに、市場で得られる最高純度（２０％から４０％あるいはそれ以上）に等しい濃度でオイル（通常、例えばルチジサ又はマツヨイグサの天然抽出物）中に含まれるガンマリノレン酸と使用することが可能である。
【００３８】
リポ酸のペレットは、可能な組み合わせが、液体状態でかつ比較的高濃度で占有使用できる活性成分の使用を予測させる特別なケースでも非常に有用である。例示としてのみであるが、（親油性成分として上述したもの、つまり魚油、ＤＨＡ、ＥＰＡ及びガンマリノレン酸に加えて）マツヨイグサ油、ガンマリノレン酸の天然源、共役リノレン酸、アマニ油、ガンマトコフェロール、麻実油、トコトリエノール及びビタミン類を引用できる。
【００３９】
高純度成分の使用は投与単位のサイズを特定範囲内に収めるために必要であると理解すべきである。実際、カプセルのサイズは、本発明の組成物を使用するための重要なパラメータと考えなければならない。不活性キャリア上に担持する場合に同じ量の成分を含むことが必要な場合と比較して、高純度液体成分を使用すると、カプセルを小さくできるため、同等の安定性の条件で高純度の活性成分を調剤する際に、使用可能なカプセルは小さくなる。
【００４０】
前述の通り、好適に使用できるリポ酸のペレットは、MI2006A001024及び PCT/EP2007/055124に記載したものである。前記ペレットは、リポ酸で被覆され、次いでポリマー物質を隔離する第１層により、更に胃内ｐＨに耐性を有する第２のポリマー層で被覆された不活性な核から成る粒子であることが好ましい。
【００４１】
このような不活性な核は、スクロース、微結晶セルロース又は他の不活性な物質であることが好ましい。前記第1のポリマー層は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はヒドロキシプロピルセルロースで形成されることが好ましく、前記第２のポリマー層は、セルロースのエステル、ポリビニルアセテートフタレート、メタクリル酸とメタクリル酸エステルのコポリマー、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、Eudragit（登録商標）及びセラックから選択される１又は２以上の化合物を含んで成る。前述のペレットの調製プロセス及び得られる種々のタイプのペレットの詳細は、前記特許出願に記載されている。
【００４２】
前記ペレットは５から６０％のリポ酸、好ましくは約５０％（ｗ／ｗ）のリポ酸を含むことが好都合である。
【００４３】
使用するペレットは、１ｍｍ未満（１０００ミクロン）の平均直径で使用されることが好ましく、これは非常に臨界的なパラメータであり、この直径で使用すると、ペレットが最終段階でゼラチン壁に偶発的に捕捉されて破壊したり含有量が減少する危険が最小化する。１０から１０００ミクロン、好ましくは３００から６００ミクロンのペレットを使用することが有利である。
【００４４】
本発明の組成物は、例えば硬質又は軟質のゼラチンカプセルのような投与ユニットとして、調製することが有利であり、軟質のゼラチンカプセルの方が特に好ましい。
【００４５】
軟質ゼラチンカプセルは、該カプセルを構成するマトリックス中に含まれる全ての成分を密閉保護した環境で保持できる。
【００４６】
一般に、ゼラチンカプセルは、公知のように、同時に１又は２以上の充填システムを使用して充填できる。第１の場合、容量充填及び投与を行う前に、全ての成分が均一に溶解及び／又は懸濁した懸濁物及び／又は乳化物を調製すること、つまり単一のポンプを使用してペレットの懸濁物、親油性媒体及び予め調製され混合された他の物質を充填して均一性を確保し、これにより活性成分の必要とする容量の投与を可能にする。その代わりに、幾つかの充填システムを適用する場合には、２種類の別々のラインを使用してオイル状の成分と固体成分（ペレット又は粒子）をそれぞれ同期的に充填して、必要な投与量を確保することができる。
【００４７】
本発明の投与ユニットは、例えば１０から１０００ｍｇの、好ましくは１００から８００ｍｇの、例えば２００、３００、４００、５００又は６００ｍｇのリポ酸を含むことができる。
【００４８】
前記投与ユニット中の親油性媒体の量は異なっていても良く、例えばカプセルの場合は、カプセルのサイズに応じて、又親油性媒体が不活性であるときは、それに含まれる活性成分の濃度に応じて異なっても良く、これによりカプセル中に必要な投与量が得られる。
【００４９】
その結果、親油性媒体が、ヒトや動物などの有機体に有益な性質を有する親油性成分であると、該成分は、従来の食事や治療で通常使用される量を存在させれば良い。この量は、１日に１回単一投与しても、複数の投与ユニットを投与しても良い。
【００５０】
前述の通り、ペレットを使用すると、リポ酸と親油性成分との相互作用が防止され、特に純粋で効果的な形態で使用できる。
【００５１】
例えば親油性媒体が魚油又はタラ肝油の場合、前記成分は、１００から１０００ｍｇ、好ましくは５００から８００ｍｇ、例えば４００から６００ｍｇ存在できる。
【００５２】
魚油又はタラ肝油はＥＰＡ及びＤＨＡを６０％以上含むことが有利であり、両者の比は相対的に変化し、例えば約２：１の比である。
【００５３】
親油性媒体がオメガ３脂肪酸、実質的にＥＰＡ及びＤＨＡの混合物から成る場合、１００から３０００ｍｇあるいはそれ以上の量で存在する。
【００５４】
親油性成分がガンマリノレン酸を含む場合、該成分は１日当たり、約３００から１０００ｍｇ、例えば約４００から６００ｍｇ、例えば約５００ｍｇの純粋なガンマリノレン酸を摂取できる量を使用する。該量は、単一の投与ユニットに含まれていても、幾つかの投与ユニットに分割しても良い。
【００５５】
前記投与ユニットは、１日１回又は数回、経口投与することが好ましい。本発明の組成物では、物理的な一体性を維持したまま、リポ酸のペレットを親油性媒体に分散する。このようにして得られる組成物は特に安定である。得られた組成物は、リポ酸のペレットと親油性媒体（１又は２以上の親油性成分から成る）の混合物である。
【００５６】
特に好ましい態様では、本発明は、上述したリポ酸又はその塩のペレット、及び魚油，オメガ３脂肪酸及びそれらの混合物から選択される親油性成分を含む、ゼラチンカプセル（好ましくは軟質）の形態の組成物に関する。
【００５７】
他の特に好ましい態様では、本発明は、上述したリポ酸又はその塩のペレット、及び必要に応じてベンフォチアミンと組み合わされたガンマリノレン酸である親油性成分を含む、ゼラチンカプセル（好ましくは軟質）の形態の組成物に関する。
【００５８】
ベンフォチアミン及び他の固体活性成分を、本発明の組成物中に直接混合して添加できる。しかし、本発明の好ましい態様では、必要に応じて周知の活性添加物と組み合わせて粒状化した後に、ベンフォチアミン及び他の固体活性成分を使用する。
【００５９】
好ましい態様では、本発明の組成物中で使用するリポ酸のペレットに類似する物理的性質（嵩密度及び流動性等）を有する粒子を形成する。これにより更に安定でより簡単に均質化できる組成物が得られる。
【００６０】
本発明の組成物は、抗酸化性を有し、酸化的ストレス処理及びリポ酸の使用が示唆されている全ての病状に有用である。
【００６１】
酸化的ストレス処理用薬剤の調製用に本発明の組成物を使用することは、本発明の他の対象である。
【００６２】
セレンやその誘導体が存在しなくても、本発明の組成物は、有効で耐性が高いことが証明されている。
【００６３】
本発明の組成物は、親油性環境下で安定な液状又は固体状の他の活性成分、好ましくは１又は２種の他の活性成分を含むこともできる。
【００６４】
親油性媒体が存在するので、リポ酸のペレットと存在する他の活性成分間の相互作用が大きく減少し、組成物の安定性に非常に有利になる。リポ酸が被覆されたペレットの形態であることは、成分間の相互作用と劣化の危険を更に減少させる。このことは、例えば安定性が低く、溶解性が低く、及び／又は反応性が非常に高い活性成分の製剤を進展させる重要な技術的ステップである。
【００６５】
液状又は固体状の前記他の活性成分は、例えば、前述した通り、親油性環境下で安定な、鎮痛剤、糖尿病性神経障害の処置の活性のある薬剤、肝保護剤、アルコール依存症予防に活性のある薬剤、化学療法により生じる酸化的ストレスの庇護療法に活性のある薬剤、アンジオテンシンＩＩのアンタゴニスト、ＡＣＥ抑制剤、抗ウイルス性薬剤、抗腫瘍剤及び抗欝剤から選択される。
【００６６】
活性成分は、例えばガバペンチン、プレガバリン、オルメサルタンカプトルリル、インターフェロン、アカムプロセート及びメゲストロールから選択される。
【００６７】
本発明の組成物は、抗酸化性のある成分、例えばアセチルシステイン、アセチル−ｌ−カルニチン、アルファ−トコフェロール（ビタミンＥ）アセテート、ベータ−カロテン、ビオチン、硼素、クロロフィル、クリシン、ヒカゲノカズラ属及びその抽出物、ココアフラボノイド、補酵素Ｑ１０、共役リノレン酸、銅、ファンリャン（huang lian）とも呼ばれるオウレン（Coptis chinensis）、クルクミノイド（curcuminoids）、ダイドゼイン（daidzeine）、グリシルリジンを含まない甘草及びその抽出物、ジメチルスルフォキシド、魚油一般（タラ、ニシン、マグロ、サケ等）、月見草油（ガンマリノレン酸の天然源であるマツヨイグサ）、亜麻仁油、フォレート（pholates）、ガンマ−トコフェロール、ニンニク、ゲニステイン、ゲルマニウム、高麗人参（ginseng）、グルコサミン、グルタミンのペプチド誘導体、グルタチオン、グリシン、グリシテイン、ぶどう種油、ぶどうプロアントシアニジン（grape proantocyanidines）、緑茶カテキン、ヴィオラ・トライカラー（パンジー）の抽出物又は部分、麻実油、ヘスペレチン、ヘスペリジン、ヒドロキシエチルルトシド、インドール−３−カルビノール、イノシト−ル６リン酸塩、ラクトフェリン、ラクツロース、ｌ−アルギニン、ｌ−カルニチン、ｌ−システイン、ｌ−ヒスチジン、ｌ−メチオニン、ｌ−チアニン、リコピン、マンガン、メラトニン、オオアザミ（marian thistle）（ミルクシスル(Sylibum marianum)）の抽出物又は部分、ニコチンアミド、パンテチン、パントテン酸、プロポリス、かぼちゃの種、ピクノゲノール（松樹皮の抽出物）、ピルビン酸塩、クエルシチン（quercitine）、レスベラトロール（resveratrole）、リボフラビンビタミンＢ２、ルチン、セコイソラリシレシノール（secoisolariciresinol）、ジグルコシド(sdg)、サメ軟骨、大豆イソフラボン、大豆たんぱく質、スピルリナ、スルフォラファン（グルコラファニンの誘導体）、タウリン、チアミン（ビタミンＢ１）、トコトリエノール、ビンポセチン、ビタミンＡ、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、小麦／モルト及びそれらの誘導体、血清蛋白質及び亜鉛も含む。
【００６８】
本発明の組成物は、次の成分を含んでいても良い。Ｌ−アラニン、Ｌ−アルギニンＨＣＬ、Ｌ−シスチン、Ｌ−クレアチン、ＤＬ−フェニルアラニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−ヒスチジンＨＣＬ、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リシンＨＣＬ、メラトニン、Ｌ−オルニチン、アルファ−ケトグルタレート、Ｌ−オルニチンＨＣｌ、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリン、Ｌ−チロシン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、アセチルカルニチン、プロピオニルカルニチン、葉酸、ルテイン、ゼアキサンチン、米油、テルペン、トコフェロール、トコトリエノール、朝鮮人参、ガンマオリザノール、ポリコサノール、セラミド、センノシド、ポリビタミン錯体、糖、モルトデキストリン、フラボノイド、ヘスペリジン、ナリンジン、ジオスミン、ヘスペリジンメチルカルコン、トロキサルチン、リコペン、リスベラトロール、ヒドロスミン及びプロポリス。
【００６９】
本発明の組成物は、例えば安定化剤や懸濁化剤のような公知の添加剤や賦形剤を含んでいても良い。
【００７０】
本発明の組成物を含んで成る投与ユニットも、本発明の対象である。
【００７１】
本発明の組成物及び投与ユニットは、当業者に周知な方法により調製できる。
【００７２】
本発明の組成物は、種々の成分を混合することにより、例えば種々の成分を、選択された親油性媒体の加えることにより、調製できる。
【００７３】
本発明の投与ユニットは、当業者に周知な技術を使用して、本発明の組成物を使用することにより調製できる。
【００７４】
[実施例]
[調製１]
リポ酸ペレットの調製
リポ酸のペレットを、MI2006A001024及びPCT/EP2007/055124の記載に従って調製する。
【００７５】
つまり、ペレットを、次の工程を通して調製する。
（i）リポ酸を不活性な核に塗布して、「活性な」核を得る。
（ii）この活性な核に、ポリマー絶縁物質層を塗布する。
（iii）工程（ii）で得られた活性被覆核に、第２のポリマー層を塗布する。
（iv）このようにして得られたペレットを乾燥し、回収する。
【００７６】
使用物質及び操作の詳細は、前記文献及び前記特許出願中に記載されている。
【００７７】
引き続く実施例では、活性成分（リポ酸）を５０％ｗ／ｗ含むリポ酸のペレットを使用する。
【００７８】
[実施例１]
ペレット状のリポ酸 ３００ｍｇ
魚油 ５００ｍｇ
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製する。
【００７９】
[実施例２]
ペレット状のリポ酸 ５００ｍｇ
魚油 ８００ｍｇ
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製する。
【００８０】
[実施例３]
ペレット状のリポ酸 ４００ｍｇ
オメガ３脂肪酸 ２００ｍｇ
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製する。
【００８１】
[実施例４]
ペレット状のリポ酸 ３００ｍｇ
魚油 ７００ｍｇ
ガバペンチン ３００ｍｇ
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製する。
【００８２】
[実施例５]
ペレット状のリポ酸 ３００ｍｇ
魚油 ７００ｍｇ
プレガバリン １２０ｍｇ
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製する。
【００８３】
[実施例６]
ペレット状のリポ酸 ３００ｍｇ
魚油 ７００ｍｇ
ガバペンチン ３００ｍｇ
補酵素Ｑ１０ ３０ｍｇ
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製する。
【００８４】
[実施例７]
ペレット状のリポ酸 ２００ｍｇ
補酵素Ｑ１０ ３０ｍｇ
野菜油 適量
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製する。
【００８５】
引き続く実施例では、活性成分（リポ酸）を５０％ｗ／ｗ含むリポ酸のペレットと、ガンマリノレン酸を活性成分の２０及び４０％の濃度で含む親油性媒体を使用する（全ての濃度はｗ／ｗで表示する）。
【００８６】
[実施例８]
ペレット状のリポ酸 ３００ｍｇ
ガンマリノレン酸４０％ ３１２．５ｍｇ
安定化剤及び懸濁化剤 適量
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製し、好ましくは１日４回摂取する。
【００８７】
[実施例９]
ペレット状のリポ酸 ４００ｍｇ
ガンマリノレン酸４０％ ４１６ｍｇ
安定化剤及び懸濁化剤 適量
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製し、好ましくは１日３回摂取する。
【００８８】
[実施例１０]
ペレット状のリポ酸 ３００ｍｇ
ガンマリノレン酸４０％ ６２５ｍｇ
安定化剤及び懸濁化剤 適量
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製し、好ましくは１日４回摂取する。
【００８９】
[実施例１１]
ペレット状のリポ酸 ４００ｍｇ
ガンマリノレン酸２０％ ８３２ｍｇ
安定化剤及び懸濁化剤 適量
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製し、好ましくは１日３回摂取する。
【００９０】
引き続く実施例では、活性成分（リポ酸）を５０％ｗ／ｗ含むリポ酸のペレットと、ガンマリノレン酸を活性成分の２０及び４０％の濃度及びベンフォタミン粒子を活性成分の５０又は８０％の濃度で含む親油性媒体を使用する（全ての濃度はｗ／ｗで表示する）。
【００９１】
[実施例１２]
ペレット状のリポ酸 ３００ｍｇ
ガンマリノレン酸２０％ ３１２．５ｍｇ
ベンフォタミン８０％ ６２．５ｍｇ
安定化剤及び懸濁化剤 適量
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製し、好ましくは１日４回摂取する。
【００９２】
[実施例１３]
ペレット状のリポ酸 ４００ｍｇ
ガンマリノレン酸４０％ ４１６ｍｇ
ベンフォタミン８０％ ８３ｍｇ
安定化剤及び懸濁化剤 適量
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製し、好ましくは１日３回摂取する。
【００９３】
[実施例１４]
ペレット状のリポ酸 ３００ｍｇ
ガンマリノレン酸２０％ ６２５ｍｇ
ベンフォタミン５０％ １００ｍｇ
安定化剤及び懸濁化剤 適量
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製し、好ましくは１日４回摂取する。
【００９４】
[実施例１５]
ペレット状のリポ酸 ４００ｍｇ
ガンマリノレン酸４０％ ８３２ｍｇ
ベンフォタミン８０％ １３３ｍｇ
安定化剤及び懸濁化剤 適量
を含む軟質ゼラチンカプセルを調製し、好ましくは１日３回摂取する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の親油性媒体に含有されるリポ酸又はその１種の塩のペッレットを含んで成る組成物。
【請求項２】
前記親油性媒体が、薬学的に受け入れられる及び／又は食用の親油性成分であり、不活性であるか、ヒトや動物の生命体に有益な性質を有していることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記親油性媒体が、抗酸化性を有する請求項２記載の組成物。
【請求項４】
前記親油性媒体が、ＥＰＡ及びＤＨＡを含む請求項１から３までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記親油性媒体が、魚油又はタラ肝油から選択される請求項１から３までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記親油性媒体が、精製した形態でかつオメガ３富化した魚油又はタラ肝油から選択される請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記親油性媒体が、精製した形態でかつＥＰＡ及びＤＨＡ富化した魚油又はタラ肝油から選択される請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記親油性媒体が、ガンマリノレン酸を含んで成る請求項１から７までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記親油性媒体が、ガンマリノレン酸を含んで成る請求項１から３までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
ベンフォチアミンを更に含んで成る請求項１から９までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
投与ユニットの形態である請求項１から１０までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
ゼラチンカプセルの形態である請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
１０から１０００ｍｇのリポ酸を含んで成る請求項１１又は１２に記載の組成物。
【請求項１４】
１００から８００ｍｇのリポ酸を含んで成る請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
１００から１０００ｍｇの精製した形態の魚油又はタラ肝油を含んで成る請求項１１から１４までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
１００から３０００ｍｇのＥＰＡ及びＤＨＡの混合物を含んで成る請求項１０から１３までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
３００から１００００ｍｇのガンマリノレン酸を含んで成る請求項１１から１４までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
ガバペンチン、プレガバリン、オルメサルタン、カプトプリル、インターフェロン、アカンプロセート及びメゲストロールから選択される活性成分も含んで成る請求項１から１７までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
抗酸化性を有する活性成分も含んで成る請求項１から１７までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
酸化的ストレスの処置のための薬剤を調製するために請求項１から１９までのいずれか１項に記載の組成物を使用する方法。
【請求項２１】
請求項１から１９までのいずれか１項に記載の組成物を含んで成る投与ユニット。
【請求項２２】
軟質ゼラチンカプセルである請求項２１に記載の投与ユニット。
【請求項１】
少なくとも１種の親油性媒体に含有されるリポ酸又はその１種の塩のペッレットを含んで成る組成物。
【請求項２】
前記親油性媒体が、薬学的に受け入れられる及び／又は食用の親油性成分であり、不活性であるか、ヒトや動物の生命体に有益な性質を有していることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記親油性媒体が、抗酸化性を有する請求項２記載の組成物。
【請求項４】
前記親油性媒体が、ＥＰＡ及びＤＨＡを含む請求項１から３までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
前記親油性媒体が、魚油又はタラ肝油から選択される請求項１から３までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
前記親油性媒体が、精製した形態でかつオメガ３富化した魚油又はタラ肝油から選択される請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記親油性媒体が、精製した形態でかつＥＰＡ及びＤＨＡ富化した魚油又はタラ肝油から選択される請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記親油性媒体が、ガンマリノレン酸を含んで成る請求項１から７までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記親油性媒体が、ガンマリノレン酸を含んで成る請求項１から３までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
ベンフォチアミンを更に含んで成る請求項１から９までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
投与ユニットの形態である請求項１から１０までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
ゼラチンカプセルの形態である請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
１０から１０００ｍｇのリポ酸を含んで成る請求項１１又は１２に記載の組成物。
【請求項１４】
１００から８００ｍｇのリポ酸を含んで成る請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
１００から１０００ｍｇの精製した形態の魚油又はタラ肝油を含んで成る請求項１１から１４までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
１００から３０００ｍｇのＥＰＡ及びＤＨＡの混合物を含んで成る請求項１０から１３までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
３００から１００００ｍｇのガンマリノレン酸を含んで成る請求項１１から１４までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
ガバペンチン、プレガバリン、オルメサルタン、カプトプリル、インターフェロン、アカンプロセート及びメゲストロールから選択される活性成分も含んで成る請求項１から１７までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
抗酸化性を有する活性成分も含んで成る請求項１から１７までのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
酸化的ストレスの処置のための薬剤を調製するために請求項１から１９までのいずれか１項に記載の組成物を使用する方法。
【請求項２１】
請求項１から１９までのいずれか１項に記載の組成物を含んで成る投与ユニット。
【請求項２２】
軟質ゼラチンカプセルである請求項２１に記載の投与ユニット。
【公表番号】特表２０１１−５００７８４（Ｐ２０１１−５００７８４Ａ）
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３０５８１（Ｐ２０１０−５３０５８１）
【出願日】平成２０年１０月２３日（２００８．１０．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００２８３５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５３８２４
【国際公開日】平成２１年４月３０日（２００９．４．３０）
【出願人】（５０９００２００６）ラボラトリオ キミコ インテルナツィオナーレ ソチエタ ペル アツィオーニ (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月２３日（２００８．１０．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００２８３５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５３８２４
【国際公開日】平成２１年４月３０日（２００９．４．３０）
【出願人】（５０９００２００６）ラボラトリオ キミコ インテルナツィオナーレ ソチエタ ペル アツィオーニ (5)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]