リンを含むキナゾリン化合物および使用方法
リン置換を含む新規なキナゾリン誘導体およびそれらの化合物を用いた過剰増殖性疾患（例えば、癌）の治療方法を開示する。これらの化合物は、哺乳動物における癌および炎症などの異常なプロテインキナーゼ活性に関連した障害を治療するのに有用なＩ型受容体プロテインキナーゼ阻害剤である。それらの化合物を含む医薬組成物、それらの化合物およびそれらの薬学的に許容される塩を調製する方法も開示する。本発明は、癌などの過剰増殖性疾患の治療において有用な式Ｉのリン置換４−アニリノキナゾリンならびにその薬学的に許容される塩およびプロドラッグを提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ａの化合物：
【化５３】
（式中、
ＷはＮまたはＣ−ＣＮ基であり；
ＲＡは、置換された単環式、二環式もしくは三環式のアリールまたはヘテロアリール部分あるいはアリールアルキル基であり；
ＲＢは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ２、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ３、−ＮＲ１Ｒ３、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ３、−ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２、−ＳＯ２Ｒ２または−ＳＲ２であり、それぞれの前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキル、シアノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１３、−ＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＲ１２、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換されており；
Ｔは、結合であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルからさらなる水素原子を取り除くことによって形成される二価の基であり；それぞれの前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、シアノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１３、−ＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−ＳＯ２Ｒ１２および−ＳＲ１２からなる群から独立に選択される最大で３個の基で任意選択で置換されており；
Ｑは、結合またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記アルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ１１Ｒ１３および−ＯＲ１５からなる群から独立に選択される最大で３個の基で任意選択で置換されており；
ＸはＯまたはＳであり；
ＹおよびＺは独立にＯ、Ｓ、ＮＲ１または結合であり；
ＲＣは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ３または−ＳＯ２Ｒ２であり、それぞれの前記アルキルおよびシクロアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、シアノ、アジドおよび−ＯＲ１５からなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換されており；
ＲＤは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、それぞれの前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１Ｒ１３、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＲ１２、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換されており；
ＲＥは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、それぞれの前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１Ｒ１３、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＲ１２、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換されているか；
あるいは、ＲＣおよびＲＤは、Ｙ、Ｑおよびこれらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１Ｒ１３、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＲ１２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換された４〜１０員複素環を形成しているか；
あるいは、ＲＤおよびＲＥは、Ｙ、Ｚおよびこれらが結合しているリン原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１Ｒ１３、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＲ１２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクリルアルキル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換された４〜１０員複素環を形成しており；
各Ｒ１は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、それぞれの前記アルキルおよびシクロアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、シアノ、アジドおよび−ＯＲ１５からなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換されており；
各Ｒ２は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、それぞれの前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、シアノおよび−ＯＲ１５からなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換されており；
各Ｒ３は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、それぞれの前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、シアノ、アジドおよび−ＯＲ１５からなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換されており；
各Ｒ４は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、それぞれの前記アルキルおよびシクロアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、シアノ、アジドおよび−ＯＲ１５からなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換されており；
各Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、それぞれの前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、シアノおよびアジドからなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換されているか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２が同じ原子と結合しているまたは隣接原子と結合している場合、Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している１つまたは複数の原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される最大で３個の基で任意選択で置換された４〜１０員複素環を形成しているか；
あるいは、Ｒ１およびＲ３が同じ原子と結合しているまたは隣接原子と結合している場合、Ｒ１およびＲ３はそれらが結合している１つまたは複数の原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される最大で３個の基で任意選択で置換された４〜１０員複素環を形成しているか；
あるいは、Ｒ１およびＲ４が同じ原子と結合しているまたは隣接原子と結合している場合、Ｒ１およびＲ４はそれらが結合している１つまたは複数の原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される最大で３個の基で任意選択で置換された４〜１０員複素環を形成しているか；
あるいは、Ｒ１およびＲ５が同じ原子と結合しているまたは隣接原子と結合している場合、Ｒ１およびＲ５はそれらが結合している１つまたは複数の原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される最大で３個の基で任意選択で置換された４〜１０員複素環を形成しており；
各Ｒ１１は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり；
各Ｒ１２は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ１３は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ１４は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり；
各Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；そして
各Ｒ１６は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである）
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式（Ａａ）：
【化５４】
（式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は一緒になって５員ヘテロアリールを形成しており；
各Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は独立にＯ、Ｎ、Ｓ、ＣまたはＣＨであり；ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５の少なくとも１つは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択されるヘテロ原子であり、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５の少なくとも１つはＣまたはＣＨであり；
Ｕは、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲ１５およびＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群から独立に選択される最大で３個の基で任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキレンであり；ただし、Ｕは、ヘテロアリールの炭素原子を介して５員ヘテロアリールと結合しており；
ＲＦは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ６シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ２、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ３、−ＮＲ１Ｒ３、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ３、−ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２、−ＳＯ２Ｒ２または−ＳＲ２である）
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
前記５員ヘテロアリールが：
【化５５】
からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
式（Ａａ−１）：
【化５６】
の化合物である、請求項２に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
式（Ａａ−２）：
【化５７】
の化合物である、請求項４に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
式（Ａｂ）
【化５８】
（式中、Ｕは、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲ１５およびＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群から独立に選択される最大で３個の基で任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキレンである）
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
式（Ａｂ−１）：
【化５９】
の化合物である、請求項６に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｕがメチレンである、請求項７に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
式（Ａｃ）：
【化６０】
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
ＲＡが：
【化６１】
からなる群から選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
ＲＡが、
【化６２】
である、請求項１０に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
ＲＢが、水素、ハロゲンおよび−ＯＲ５からなる群から選択される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
ＲＢが水素である、請求項１２に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
ＸがＯである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＷがＮである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｎ−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
６−（５−（（２−（ジメチルホスフィノ）エチルアミノイル）メチル）フラン−２−イル）−Ｎ−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン；
６−（５−（（（ジメチルホスフィノイル）メチルアミノ）メチル）フラン−２−イル）−Ｎ−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル）−６−（３−（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）プロパ−１−イニル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル）−６−（３−（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）プロピル）キナゾリン−４−アミン；
ジメチル２−（（５−（４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル）フラン−２−イル）メチルアミノ）エチルホスホネート；
Ｎ−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル）−６−（５−（（２−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサホスフィノ−２−イル）エチルアミノ）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ）フェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
６−（３−（２−（ジメチルホスフィノイル）エチルアミノ）プロパ−１−イニル）−Ｎ−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−クロロフェニル）−６−（（Ｅ）−３−（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）プロパ−１−エニル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィナン−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−クロロフェニル）−６−（５−（（４−（（ジメチルホスフィノイル）−メチル）ピペラジン−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−ブロモフェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（（２−クロロ−４−（６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）フェノキシ）メチル）ピリジン１−オキシド；
Ｎ−（１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル）−６−（５−（（４−エトキシ−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
（Ｒ）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）−Ｎ−（１−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−エチニルフェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（（２−クロロ−４−（６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）フェノキシ）メチル）−６−メチルピリジン１−オキシド；
６−（５−（（２−（ジメチルホスフィノイル）エチルアミノ）メチル）フラン−２−イル）−Ｎ−（１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（Ｎ−（（５−（４−（１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）キナゾリン−６−イル）フラン−２−イル）メチル）−Ｎ−（２−（ジメチルホスフィノ）エチル）アミノ）エタン；
２−（Ｎ−（（５−（４−（１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）キナゾリン−６−イル）フラン−２−イル）メチル）−Ｎ−（２−（ジメチルホスフィノイル）エチル）アミノ）エタノール；および
Ｎ−（１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）プロパ−１−イニル）キナゾリン−４−アミン
からなる群から選択される化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはその水和物もしくは溶媒和物および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１８】
哺乳動物における過剰増殖性疾患を治療する方法であって、前記哺乳動物に治療有効量の請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を投与することを含む方法。
【請求項１９】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記過剰増殖性疾患がＨｅｒ２陽性の癌である、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記Ｈｅｒ２陽性の癌が、乳癌、胃癌、卵巣癌である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
過剰増殖性疾患の治療のための医薬品の製造における、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を含む過剰増殖性疾患の治療で使用するためのキット。
【請求項２４】
前記過剰増殖性疾患が、乳癌、胃癌、卵巣癌である、請求項２３に記載のキット。
【請求項２５】
過剰増殖性疾患の治療で使用するための取扱説明書をさらに含む、請求項２４に記載のキット。
【請求項１】
式Ａの化合物：
【化５３】
（式中、
ＷはＮまたはＣ−ＣＮ基であり；
ＲＡは、置換された単環式、二環式もしくは三環式のアリールまたはヘテロアリール部分あるいはアリールアルキル基であり；
ＲＢは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ２、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ３、−ＮＲ１Ｒ３、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ３、−ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２、−ＳＯ２Ｒ２または−ＳＲ２であり、それぞれの前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキル、シアノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１３、−ＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＲ１２、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換されており；
Ｔは、結合であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルもしくはヘテロシクリルアルキルからさらなる水素原子を取り除くことによって形成される二価の基であり；それぞれの前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、シアノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｒ１３、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１３、−ＯＲ１５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、−ＳＯ２Ｒ１２および−ＳＲ１２からなる群から独立に選択される最大で３個の基で任意選択で置換されており；
Ｑは、結合またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、前記アルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シアノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、−ＮＲ１１Ｒ１３および−ＯＲ１５からなる群から独立に選択される最大で３個の基で任意選択で置換されており；
ＸはＯまたはＳであり；
ＹおよびＺは独立にＯ、Ｓ、ＮＲ１または結合であり；
ＲＣは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ３または−ＳＯ２Ｒ２であり、それぞれの前記アルキルおよびシクロアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、シアノ、アジドおよび−ＯＲ１５からなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換されており；
ＲＤは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、それぞれの前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１Ｒ１３、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＲ１２、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換されており；
ＲＥは、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、それぞれの前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１Ｒ１３、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＲ１２、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換されているか；
あるいは、ＲＣおよびＲＤは、Ｙ、Ｑおよびこれらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１Ｒ１３、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＲ１２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換された４〜１０員複素環を形成しているか；
あるいは、ＲＤおよびＲＥは、Ｙ、Ｚおよびこれらが結合しているリン原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＯＲ１５、−ＮＲ１１Ｒ１３、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＲ１２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６シクリルアルキル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換された４〜１０員複素環を形成しており；
各Ｒ１は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、それぞれの前記アルキルおよびシクロアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、シアノ、アジドおよび−ＯＲ１５からなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換されており；
各Ｒ２は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、それぞれの前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、シアノおよび−ＯＲ１５からなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換されており；
各Ｒ３は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、それぞれの前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、シアノ、アジドおよび−ＯＲ１５からなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換されており；
各Ｒ４は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、それぞれの前記アルキルおよびシクロアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、シアノ、アジドおよび−ＯＲ１５からなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換されており；
各Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり、それぞれの前記アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルは、置換されていないかまたはオキソ、ハロゲン、シアノおよびアジドからなる群から独立に選択される最大で５個の基で任意選択で置換されているか；
あるいは、Ｒ１およびＲ２が同じ原子と結合しているまたは隣接原子と結合している場合、Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している１つまたは複数の原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される最大で３個の基で任意選択で置換された４〜１０員複素環を形成しているか；
あるいは、Ｒ１およびＲ３が同じ原子と結合しているまたは隣接原子と結合している場合、Ｒ１およびＲ３はそれらが結合している１つまたは複数の原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される最大で３個の基で任意選択で置換された４〜１０員複素環を形成しているか；
あるいは、Ｒ１およびＲ４が同じ原子と結合しているまたは隣接原子と結合している場合、Ｒ１およびＲ４はそれらが結合している１つまたは複数の原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される最大で３個の基で任意選択で置換された４〜１０員複素環を形成しているか；
あるいは、Ｒ１およびＲ５が同じ原子と結合しているまたは隣接原子と結合している場合、Ｒ１およびＲ５はそれらが結合している１つまたは複数の原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、シアノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群から独立に選択される最大で３個の基で任意選択で置換された４〜１０員複素環を形成しており；
各Ｒ１１は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり；
各Ｒ１２は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ１３は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ１４は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり；
各Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；そして
各Ｒ１６は独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである）
またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
式（Ａａ）：
【化５４】
（式中、
Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は一緒になって５員ヘテロアリールを形成しており；
各Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５は独立にＯ、Ｎ、Ｓ、ＣまたはＣＨであり；ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５の少なくとも１つは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択されるヘテロ原子であり、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４およびＡ５の少なくとも１つはＣまたはＣＨであり；
Ｕは、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲ１５およびＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群から独立に選択される最大で３個の基で任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキレンであり；ただし、Ｕは、ヘテロアリールの炭素原子を介して５員ヘテロアリールと結合しており；
ＲＦは、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ６シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ２、−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ３、−ＮＲ１Ｒ３、−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ３、−ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２、−ＳＯ２Ｒ２または−ＳＲ２である）
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
前記５員ヘテロアリールが：
【化５５】
からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
式（Ａａ−１）：
【化５６】
の化合物である、請求項２に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
式（Ａａ−２）：
【化５７】
の化合物である、請求項４に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
式（Ａｂ）
【化５８】
（式中、Ｕは、ハロゲン、シアノ、オキソ、−ＯＲ１５およびＣ１〜Ｃ３アルキルからなる群から独立に選択される最大で３個の基で任意選択で置換されたＣ１〜Ｃ３アルキレンである）
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
式（Ａｂ−１）：
【化５９】
の化合物である、請求項６に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｕがメチレンである、請求項７に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
式（Ａｃ）：
【化６０】
の化合物である、請求項１に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
ＲＡが：
【化６１】
からなる群から選択される、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
ＲＡが、
【化６２】
である、請求項１０に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
ＲＢが、水素、ハロゲンおよび−ＯＲ５からなる群から選択される、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
ＲＢが水素である、請求項１２に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
ＸがＯである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＷがＮである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｎ−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
６−（５−（（２−（ジメチルホスフィノ）エチルアミノイル）メチル）フラン−２−イル）−Ｎ−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン；
６−（５−（（（ジメチルホスフィノイル）メチルアミノ）メチル）フラン−２−イル）−Ｎ−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル）−６−（３−（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）プロパ−１−イニル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル）−６−（３−（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）プロピル）キナゾリン−４−アミン；
ジメチル２−（（５−（４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニルアミノ）キナゾリン−６−イル）フラン−２−イル）メチルアミノ）エチルホスホネート；
Ｎ−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル）−６−（５−（（２−（５，５−ジメチル−１，３，２−ジオキサホスフィノ−２−イル）エチルアミノ）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−（（６−メチルピリジン−２−イル）メトキシ）フェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
６−（３−（２−（ジメチルホスフィノイル）エチルアミノ）プロパ−１−イニル）−Ｎ−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−クロロフェニル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−クロロフェニル）−６−（（Ｅ）−３−（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）プロパ−１−エニル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）−３−メチルフェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィナン−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−クロロフェニル）−６−（５−（（４−（（ジメチルホスフィノイル）−メチル）ピペラジン−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−ブロモフェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（（２−クロロ−４−（６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）フェノキシ）メチル）ピリジン１−オキシド；
Ｎ−（１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル）−６−（５−（（４−エトキシ−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
（Ｒ）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）−Ｎ−（１−フェニルエチル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−２−フルオロフェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−エチニルフェニル）−６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（（２−クロロ−４−（６−（５−（（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）メチル）フラン−２−イル）キナゾリン−４−イルアミノ）フェノキシ）メチル）−６−メチルピリジン１−オキシド；
６−（５−（（２−（ジメチルホスフィノイル）エチルアミノ）メチル）フラン−２−イル）−Ｎ−（１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）キナゾリン−４−アミン；
２−（Ｎ−（（５−（４−（１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）キナゾリン−６−イル）フラン−２−イル）メチル）−Ｎ−（２−（ジメチルホスフィノ）エチル）アミノ）エタン；
２−（Ｎ−（（５−（４−（１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）キナゾリン−６−イル）フラン−２−イル）メチル）−Ｎ−（２−（ジメチルホスフィノイル）エチル）アミノ）エタノール；および
Ｎ−（１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−（４−メチル−１，４−アザホスフィノ−１−イル）プロパ−１−イニル）キナゾリン−４−アミン
からなる群から選択される化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容される塩またはその水和物もしくは溶媒和物および薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項１８】
哺乳動物における過剰増殖性疾患を治療する方法であって、前記哺乳動物に治療有効量の請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を投与することを含む方法。
【請求項１９】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記過剰増殖性疾患がＨｅｒ２陽性の癌である、請求項１８または１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記Ｈｅｒ２陽性の癌が、乳癌、胃癌、卵巣癌である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
過剰増殖性疾患の治療のための医薬品の製造における、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を含む過剰増殖性疾患の治療で使用するためのキット。
【請求項２４】
前記過剰増殖性疾患が、乳癌、胃癌、卵巣癌である、請求項２３に記載のキット。
【請求項２５】
過剰増殖性疾患の治療で使用するための取扱説明書をさらに含む、請求項２４に記載のキット。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２０１２−５３２１００（Ｐ２０１２−５３２１００Ａ）
【公表日】平成２４年１２月１３日（２０１２．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１７５０６（Ｐ２０１２−５１７５０６）
【出願日】平成２２年７月２日（２０１０．７．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／００１８９７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００２５２３
【国際公開日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【出願人】（５１１３１４８３２）ニューゲン セラピューティクス， インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月１３日（２０１２．１２．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月２日（２０１０．７．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／００１８９７
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００２５２３
【国際公開日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【出願人】（５１１３１４８３２）ニューゲン セラピューティクス， インコーポレイテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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