レチノール関連疾患を治療するための方法及び化合物
血清レチノールレベルを減少させる化合物は、視覚サイクルの経過中に蓄積する老廃物の過剰産生に関連する眼疾患を治療するのに用いられる。我々は、たとえば、黄斑変性及びジストロフィーを治療する、又はこのような眼疾患に関連する症状を軽減するための方法、化合物、及び組成物を記載する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（Ｉ）（化１）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物、及び
薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【化１】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ又は（化２）であり、
【化２】
Ｇは、−ＯＲ１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、ハロゲン、−ＣＯ２Ｒ１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ２Ｒ１、ＮＨＲ１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨＲ１、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１、−ＮＨＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１であり、
Ｒ１は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項２】
化学式（ＩＩ）（化３）の構造を有する化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を含むことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【化３】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ又は（化４）であり、
【化４】
Ｇは、−ＯＲ１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、ハロゲン、−ＣＯ２Ｒ１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ２Ｒ１、ＮＨＲ１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨＲ１、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１、−ＮＨＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１であり、
Ｒ１は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。］
【請求項３】
前記ＡがＯであることを特徴とする請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記Ｂは、−（ＣＨ２）ｎであり且つｎが１−６である、又は−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルであることを特徴とする請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであることを特徴とする請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記Ｒが（化５）であることを特徴とする請求項５記載の医薬組成物。
【化５】
【請求項７】
前記Ｅが（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲであることを特徴とする請求項４記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＲがＨであることを特徴とする請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
５−（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ペンタンアミド、７−（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ヘプタンアミド、４−（５−（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）ペンタンアミド）安息香酸、４−（３−（（２−tert-ブチル−４−クロロフェノキシ)メチル）シクロペンタンアミド）安息香酸、５−（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）ペンタン酸、４−（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）ブタン酸、２−（３−（（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）メチル）シクロペンチル）酢酸、７−（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）ヘプタン酸、４−（５−（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）ペンタンアミド）ベンズアミド、３−（（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）メチル）シクロヘキサンカルボン酸、３−（（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）メチル）シクロペンタンカルボン酸、３−（（２−tert−ブチル−４−クロロフェニルアミノ）メチル）シクロペンタンアミド、４−（３−（（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）メチル）シクロペンタンカルボキシアミド）安息香酸、及び５−（２−tert−ブチル−４−クロロフェニルチオ）ペンタン酸からなる群から選択されることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】
レチノール−レチノール結合タンパク質−トランスサイレチン複合体の形成を抑制し、該抑制のＩＣ５０が約５μＭ未満であることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記抑制のＩＣ５０が約１μＭ未満であることを特徴とする請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
シトクロムＰ４５０を約５０％未満まで抑制することを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
シトクロムＰ４５０を約１０％未満まで抑制することを特徴とする請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、硝子体網膜疾患の治療に使用されることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記硝子体網膜疾患が、乾性黄斑変性症、光受容体変性症、地図状萎縮症、黄斑ジストロフィー症、糖尿病性網膜症、湿性黄斑変性症、未熟児網膜症、及び網膜色素変性症からなる群から選択されることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１６】
化学式（Ｉ）（化６）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物と、
薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む医薬組成物。
【化６】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項１７】
化学式（ＩＩ）（化７）の構造を有する化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物と、
薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含むことを特徴とする請求項１６記載の医薬組成物。
【化７】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールである。］
【請求項１８】
前記組成物が、哺乳類における血清レチノール又は眼組織レチノールのレベル又は活性を下げるのに十分有効量含まれることを特徴とする請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１９】
治療的に有効量の化学式（Ｉ）（化８）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を、哺乳類に投与する工程を備える硝子体網膜疾患を治療する方法。
【化８】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項２０】
治療的に有効量の化学式（ＩＩ）（化９）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を、哺乳類に投与する工程を備えることを特徴とする請求項１９記載の方法。
【化９】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールである。］
【請求項２１】
前記化合物が、哺乳類におけるレチノール結合タンパク質のレベル又は活性を調節し、
前記レチノール結合タンパク質がＲＢＰ４であることを特徴とする請求項１９又は２０記載の方法。
【請求項２２】
前記硝子体網膜疾患が、乾性黄斑変性症、光受容体変性症、地図状萎縮症、黄斑ジストロフィー症、糖尿病性網膜症、湿性黄斑変性症、未熟児網膜症、又は網膜色素変性症から選択されることを特徴とする請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
哺乳類における血清レチノール結合タンパク質又はトランスサイレチンのレベル又は活性を下げる方法であって、
治療的に有効量の化学式（Ｉ）（化１０）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を、哺乳類に投与する工程を備え、
前記化学式（Ｉ）（化１０）の化合物が、哺乳類における血清レチノール結合タンパク質又はトランスサイレチンのレベル又は活性を調節することを特徴とする方法。
【化１０】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項２４】
治療的に有効量の化学式（ＩＩ）（化１１）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備え、
前記化学式（ＩＩ）（化１１）の化合物が、哺乳類における血清レチノール結合タンパク質又はトランスサイレチンのレベル又は活性を調節することを特徴とする請求項２３記載の方法。
【化１１】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールである。］
【請求項２５】
前記血清レチノール結合タンパク質がＲＢＰ４であることを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項２６】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、哺乳類におけるレチノール結合タンパク質又はトランスサイレチンの転写を抑制することを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項２７】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、哺乳類におけるレチノール結合タンパク質又はトランスサイレチンの翻訳を抑制することを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項２８】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、レチノール結合タンパク質へのレチノールの結合を抑制することを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項２９】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、トランスサイレチンへのレチノール結合タンパク質の結合を抑制することを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項３０】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、前記哺乳類におけるレチノール結合タンパク質又はトランスサイレチンのクリアランスを増大させることを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項３１】
哺乳類におけるレチノール関連疾患を治療する方法であって、
治療的に有効量の化学式（Ｉ）（化１２）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を、哺乳類に投与する工程を備えることを特徴とする方法。
【化１２】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項３２】
治療的に有効量の化学式（ＩＩ）（化１３）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備える請求項３１記載の方法。
【化１３】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールである。］
【請求項３３】
前記レチノール関連疾患が、骨増殖症、特発性頭蓋内圧亢進症、アミロイドーシス、アルツハイマー病、及びアルストレム・ハルグレン症候群であることを特徴とする請求項３１記載の方法。
【請求項３４】
乾性加齢関連黄斑変性症を有する哺乳類において、血清レチノールレベルを下げるための方法であって、
該哺乳類に化学式（Ｉ）（化１４）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備え、
前記化学式（Ｉ）（化１４）の化合物が、視覚サイクルにおいて酵素又はタンパク質の活性を直接的に調節しないことを特徴とする方法。
【化１４】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項３５】
治療的に有効量の化学式（ＩＩ）（化１５）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備え、
前記化学式（ＩＩ）（化１５）の化合物が、視覚サイクルにおいて酵素又はタンパク質の活性を直接的に調節しないことを特徴とする請求項３４記載の方法。
【化１５】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールである。］
【請求項３６】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、視覚サイクルにおいて酵素又はタンパク質を直接的に抑制しない又は酵素又はタンパク質に直接的に結合しないことを特徴とする請求項３４記載の方法。
【請求項３７】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、ロドプシン再生率に影響しないことを特徴とする請求項３４記載の方法。
【請求項３８】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、暗順応の遅延を本質的に悪化させないことを特徴とする請求項３４記載の方法。
【請求項３９】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、地図状萎縮、暗点、暗点もしくは病斑周囲の自己蛍光の輪、又は光受容体変性の広がりを制限することを特徴とする請求項３４記載の方法。
【請求項４０】
過剰レチノール血液状態（hyperretinolemia）を治療する方法であって、化学式（Ｉ）（化１６）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備える方法。
【化１６】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項４１】
治療的に有効量の化学式（ＩＩ）（化１７）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグもしくは溶媒和物を投与する工程を備えることを特徴とする請求項４０記載の方法。
【化１７】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールである。］
【請求項４２】
前記過剰レチノール血液状態が、硝子体網膜疾患に関連することを特徴とする請求項４０記載の方法。
【請求項４３】
前記過剰レチノール血液状態が、糖尿病又はアルツハイマー病に関連することを特徴とする請求項４０記載の方法。
【請求項４４】
哺乳類におけるレチノール関連疾患を治療する方法であって、
該哺乳類に、有効量の化学式（Ｉ）（化１８）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備え、
前記化学式（Ｉ）の化合物が、レチノール−レチノール結合タンパク質−トランスサイレチン複合体の形成を抑制し、
ＩＣ５０抑制が、約５μＭ未満であることを特徴とする方法。
【化１８】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項４５】
治療的に有効量の化学式（ＩＩ）（化１９）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備え、
前記化学式（ＩＩ）の化合物が、レチノール−レチノール結合タンパク質−トランスサイレチン複合体の形成を抑制し、
ＩＣ５０抑制が、約５μＭ未満であることを特徴とする請求項４４記載の方法。
【化１９】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールである。］
【請求項４６】
前記ＩＣ５０抑制が、約１μＭ未満であることを特徴とする請求項４４記載の方法。
【請求項４７】
化学式（Ｉ）の化合物が、さらにシトクロムＰ４５０を約５０％未満に抑制することを特徴とする請求項４４記載の方法。
【請求項４８】
化学式（Ｉ）の化合物が、さらにシトクロムＰ４５０を約１０％未満に抑制することを特徴とする請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
哺乳類における１型又は２型糖尿病を治療する方法であって、
該哺乳類に、治療的に有効量の化学式（Ｉ）（化２０）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備え、
前記化学式（Ｉ）の化合物が、哺乳類におけるレチノール結合タンパク質又はトランスサイレチンのレベル又は活性を調節することを特徴とする方法。
【化２０】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項５０】
前記哺乳類に、有効量の化学式（ＩＩ）（化２１）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備え、
前記化学式（ＩＩ）の化合物が、前記哺乳類におけるレチノール結合タンパク質又はトランスサイレチンのレベル又は活性を調節することを特徴とする請求項４９記載の方法。
【化２１】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールである。］
【請求項５１】
哺乳類における血清レチノール又は眼組織レチノールのレベルを下げる方法であって、
該哺乳類に、治療的に有効量の化学式（Ｉ）（化２２）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備えることを特徴とする方法。
【化２２】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項５２】
前記哺乳類に、有効量の化学式（ＩＩ）（化２３）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備えることを特徴とする請求項５１記載の方法。
【化２３】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールである。］
【請求項５３】
前記哺乳類がヒトであることを特徴とする請求項５１記載の方法。
【請求項５４】
前記血清レチノール又は眼組織レチノールのレベルが、少なくとも２０％減少することを特徴とする請求項５１記載の方法。
【請求項５５】
少なくとも１つの追加的な薬剤を投与する工程をさらに含み、該追加的な薬剤が、一酸化窒素産生の誘導物質、抗炎症剤、生理的に許容可能な酸化防止剤、生理的に許容可能なミネラル、負に帯電したリン脂質、カロチノイド、スタチン、抗血管形成剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、レスベラトロルとその他のトランス−スチルベン化合物、及び１３−シス−レチノイン酸からなる群から選択されることを特徴とする請求項５１記載の方法。
【請求項５６】
化学式（Ｉ）（化２４）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を含む組成物。
【化２４】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであるが、ただし、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキルは、窒素原子、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１−、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１−、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、又は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−を含まず、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、アリール、置換アリール、アリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、ヒドロキシ−(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、アールオキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２Ｒ３（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、又は−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３であり、
Ｒ２及びＲ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから夫々独立して選択され、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであるが、ただし、Ｂが−Ｓ−である時Ｒがピリミジンではなく、Ｂが−（Ｃ２−Ｃ７）アルキルである時Ｒがイミダゾールではなく、
Ｒ１は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｘは、ハロゲンであり、
ただし、化学式（Ｉ）の化合物が二量体ではない。］
【請求項５７】
前記Ｅが、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであることを特徴とする請求項５６記載の組成物。
【請求項５８】
前記ＸがＣｌであり、
前記Ｄがイソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであることを特徴とする請求項５６記載の組成物。
【請求項５９】
前記ＡがＯであることを特徴とする請求項５６記載の組成物。
【請求項６０】
前記Ｂは、−（ＣＨ２）ｎであり且つ該ｎが１−６である、又は−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルであることを特徴とする請求項５６記載の組成物。
【請求項６１】
請求項５６に記載の化合物、及び薬学的に許容可能な担体もしくは賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項６２】
硝子体網膜疾患を治療するための方法であって、治療的に有効量の請求項５６に記載の組成物を哺乳類に投与する工程を備えることを特徴とする方法。
【請求項６３】
化学式（Ｉ）（化２５）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物。
【化２５】
［式中、Ａは、Ｏであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであるが、ただし、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキルは、窒素原子、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１−、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１−、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、又は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−を含まず、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、アリール、置換アリール、アリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、ヒドロキシ−(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、アールオキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、又は−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３であり、
Ｒ２及びＲ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから夫々独立して選択され、
Ｒは、Ｈ、−(Ｃ２−Ｃ７アルキル)、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであるが、ただし、Ｂが−Ｓ−である時Ｒがピリミジンではなく、Ｂが−（Ｃ２−Ｃ７）アルキルである時Ｒがイミダゾールではなく、
Ｒ１は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項６４】
前記Ｂは、−（ＣＨ２）ｎ且つ該ｎが１−６である、又は−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルであることを特徴とする請求項６３記載の化合物。
【請求項６５】
前記Ｅが、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであることを特徴とする請求項６４記載の化合物。
【請求項６６】
前記Ｅが、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲであることを特徴とする請求項６５記載の化合物。
【請求項６７】
前記Ｄがイソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであることを特徴とする請求項６６記載の化合物。
【請求項６８】
前記ＸがＣｌであり、前記Ｄがtert−ブチルであることを特徴とする請求項６７記載の化合物。
【請求項６９】
化学式（Ｉ）（化２６）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物。
【化２６】
［式中、Ａは、ＮＨ又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、アリール、置換アリール、アリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、ヒドロキシ−(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、アールオキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、又は−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３であり、
Ｒ２及びＲ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから夫々独立して選択され、
Ｒは、Ｈ、−(Ｃ２−Ｃ７アルキル)、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項７０】
前記Ｂは、−（ＣＨ２）ｎであり且つ該ｎが１−６である、又は−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルであることを特徴とする請求項６９記載の化合物。
【請求項７１】
前記Ｅが、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであることを特徴とする請求項７０記載の化合物。
【請求項７２】
前記Ｅが、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲであることを特徴とする請求項７１記載の化合物。
【請求項７３】
前記Ｄが、イソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであることを特徴とする請求項７２記載の化合物。
【請求項７４】
前記ＸがＣｌであり、前記Ｄがtert−ブチルであることを特徴とする請求項７３記載の化合物。
【請求項１】
化学式（Ｉ）（化１）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物、及び
薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【化１】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ又は（化２）であり、
【化２】
Ｇは、−ＯＲ１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、ハロゲン、−ＣＯ２Ｒ１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ２Ｒ１、ＮＨＲ１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨＲ１、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１、−ＮＨＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１であり、
Ｒ１は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項２】
化学式（ＩＩ）（化３）の構造を有する化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を含むことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【化３】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ又は（化４）であり、
【化４】
Ｇは、−ＯＲ１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、ハロゲン、−ＣＯ２Ｒ１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＯ２Ｒ１、ＮＨＲ１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨＲ１、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＲ１、−ＮＨＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１、又は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１であり、
Ｒ１は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。］
【請求項３】
前記ＡがＯであることを特徴とする請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記Ｂは、−（ＣＨ２）ｎであり且つｎが１−６である、又は−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルであることを特徴とする請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであることを特徴とする請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記Ｒが（化５）であることを特徴とする請求項５記載の医薬組成物。
【化５】
【請求項７】
前記Ｅが（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲであることを特徴とする請求項４記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＲがＨであることを特徴とする請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
５−（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ペンタンアミド、７−（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ヘプタンアミド、４−（５−（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）ペンタンアミド）安息香酸、４−（３−（（２−tert-ブチル−４−クロロフェノキシ)メチル）シクロペンタンアミド）安息香酸、５−（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）ペンタン酸、４−（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）ブタン酸、２−（３−（（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）メチル）シクロペンチル）酢酸、７−（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）ヘプタン酸、４−（５−（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）ペンタンアミド）ベンズアミド、３−（（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）メチル）シクロヘキサンカルボン酸、３−（（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）メチル）シクロペンタンカルボン酸、３−（（２−tert−ブチル−４−クロロフェニルアミノ）メチル）シクロペンタンアミド、４−（３−（（２−tert−ブチル−４−クロロフェノキシ）メチル）シクロペンタンカルボキシアミド）安息香酸、及び５−（２−tert−ブチル−４−クロロフェニルチオ）ペンタン酸からなる群から選択されることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】
レチノール−レチノール結合タンパク質−トランスサイレチン複合体の形成を抑制し、該抑制のＩＣ５０が約５μＭ未満であることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記抑制のＩＣ５０が約１μＭ未満であることを特徴とする請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
シトクロムＰ４５０を約５０％未満まで抑制することを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
シトクロムＰ４５０を約１０％未満まで抑制することを特徴とする請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、硝子体網膜疾患の治療に使用されることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記硝子体網膜疾患が、乾性黄斑変性症、光受容体変性症、地図状萎縮症、黄斑ジストロフィー症、糖尿病性網膜症、湿性黄斑変性症、未熟児網膜症、及び網膜色素変性症からなる群から選択されることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１６】
化学式（Ｉ）（化６）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物と、
薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含む医薬組成物。
【化６】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項１７】
化学式（ＩＩ）（化７）の構造を有する化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物と、
薬学的に許容可能な賦形剤又は担体を含むことを特徴とする請求項１６記載の医薬組成物。
【化７】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールである。］
【請求項１８】
前記組成物が、哺乳類における血清レチノール又は眼組織レチノールのレベル又は活性を下げるのに十分有効量含まれることを特徴とする請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１９】
治療的に有効量の化学式（Ｉ）（化８）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を、哺乳類に投与する工程を備える硝子体網膜疾患を治療する方法。
【化８】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項２０】
治療的に有効量の化学式（ＩＩ）（化９）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を、哺乳類に投与する工程を備えることを特徴とする請求項１９記載の方法。
【化９】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールである。］
【請求項２１】
前記化合物が、哺乳類におけるレチノール結合タンパク質のレベル又は活性を調節し、
前記レチノール結合タンパク質がＲＢＰ４であることを特徴とする請求項１９又は２０記載の方法。
【請求項２２】
前記硝子体網膜疾患が、乾性黄斑変性症、光受容体変性症、地図状萎縮症、黄斑ジストロフィー症、糖尿病性網膜症、湿性黄斑変性症、未熟児網膜症、又は網膜色素変性症から選択されることを特徴とする請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
哺乳類における血清レチノール結合タンパク質又はトランスサイレチンのレベル又は活性を下げる方法であって、
治療的に有効量の化学式（Ｉ）（化１０）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を、哺乳類に投与する工程を備え、
前記化学式（Ｉ）（化１０）の化合物が、哺乳類における血清レチノール結合タンパク質又はトランスサイレチンのレベル又は活性を調節することを特徴とする方法。
【化１０】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項２４】
治療的に有効量の化学式（ＩＩ）（化１１）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備え、
前記化学式（ＩＩ）（化１１）の化合物が、哺乳類における血清レチノール結合タンパク質又はトランスサイレチンのレベル又は活性を調節することを特徴とする請求項２３記載の方法。
【化１１】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールである。］
【請求項２５】
前記血清レチノール結合タンパク質がＲＢＰ４であることを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項２６】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、哺乳類におけるレチノール結合タンパク質又はトランスサイレチンの転写を抑制することを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項２７】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、哺乳類におけるレチノール結合タンパク質又はトランスサイレチンの翻訳を抑制することを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項２８】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、レチノール結合タンパク質へのレチノールの結合を抑制することを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項２９】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、トランスサイレチンへのレチノール結合タンパク質の結合を抑制することを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項３０】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、前記哺乳類におけるレチノール結合タンパク質又はトランスサイレチンのクリアランスを増大させることを特徴とする請求項２３記載の方法。
【請求項３１】
哺乳類におけるレチノール関連疾患を治療する方法であって、
治療的に有効量の化学式（Ｉ）（化１２）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を、哺乳類に投与する工程を備えることを特徴とする方法。
【化１２】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項３２】
治療的に有効量の化学式（ＩＩ）（化１３）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備える請求項３１記載の方法。
【化１３】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールである。］
【請求項３３】
前記レチノール関連疾患が、骨増殖症、特発性頭蓋内圧亢進症、アミロイドーシス、アルツハイマー病、及びアルストレム・ハルグレン症候群であることを特徴とする請求項３１記載の方法。
【請求項３４】
乾性加齢関連黄斑変性症を有する哺乳類において、血清レチノールレベルを下げるための方法であって、
該哺乳類に化学式（Ｉ）（化１４）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備え、
前記化学式（Ｉ）（化１４）の化合物が、視覚サイクルにおいて酵素又はタンパク質の活性を直接的に調節しないことを特徴とする方法。
【化１４】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項３５】
治療的に有効量の化学式（ＩＩ）（化１５）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備え、
前記化学式（ＩＩ）（化１５）の化合物が、視覚サイクルにおいて酵素又はタンパク質の活性を直接的に調節しないことを特徴とする請求項３４記載の方法。
【化１５】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールである。］
【請求項３６】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、視覚サイクルにおいて酵素又はタンパク質を直接的に抑制しない又は酵素又はタンパク質に直接的に結合しないことを特徴とする請求項３４記載の方法。
【請求項３７】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、ロドプシン再生率に影響しないことを特徴とする請求項３４記載の方法。
【請求項３８】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、暗順応の遅延を本質的に悪化させないことを特徴とする請求項３４記載の方法。
【請求項３９】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、地図状萎縮、暗点、暗点もしくは病斑周囲の自己蛍光の輪、又は光受容体変性の広がりを制限することを特徴とする請求項３４記載の方法。
【請求項４０】
過剰レチノール血液状態（hyperretinolemia）を治療する方法であって、化学式（Ｉ）（化１６）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備える方法。
【化１６】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項４１】
治療的に有効量の化学式（ＩＩ）（化１７）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグもしくは溶媒和物を投与する工程を備えることを特徴とする請求項４０記載の方法。
【化１７】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールである。］
【請求項４２】
前記過剰レチノール血液状態が、硝子体網膜疾患に関連することを特徴とする請求項４０記載の方法。
【請求項４３】
前記過剰レチノール血液状態が、糖尿病又はアルツハイマー病に関連することを特徴とする請求項４０記載の方法。
【請求項４４】
哺乳類におけるレチノール関連疾患を治療する方法であって、
該哺乳類に、有効量の化学式（Ｉ）（化１８）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備え、
前記化学式（Ｉ）の化合物が、レチノール−レチノール結合タンパク質−トランスサイレチン複合体の形成を抑制し、
ＩＣ５０抑制が、約５μＭ未満であることを特徴とする方法。
【化１８】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項４５】
治療的に有効量の化学式（ＩＩ）（化１９）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備え、
前記化学式（ＩＩ）の化合物が、レチノール−レチノール結合タンパク質−トランスサイレチン複合体の形成を抑制し、
ＩＣ５０抑制が、約５μＭ未満であることを特徴とする請求項４４記載の方法。
【化１９】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールである。］
【請求項４６】
前記ＩＣ５０抑制が、約１μＭ未満であることを特徴とする請求項４４記載の方法。
【請求項４７】
化学式（Ｉ）の化合物が、さらにシトクロムＰ４５０を約５０％未満に抑制することを特徴とする請求項４４記載の方法。
【請求項４８】
化学式（Ｉ）の化合物が、さらにシトクロムＰ４５０を約１０％未満に抑制することを特徴とする請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
哺乳類における１型又は２型糖尿病を治療する方法であって、
該哺乳類に、治療的に有効量の化学式（Ｉ）（化２０）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備え、
前記化学式（Ｉ）の化合物が、哺乳類におけるレチノール結合タンパク質又はトランスサイレチンのレベル又は活性を調節することを特徴とする方法。
【化２０】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項５０】
前記哺乳類に、有効量の化学式（ＩＩ）（化２１）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備え、
前記化学式（ＩＩ）の化合物が、前記哺乳類におけるレチノール結合タンパク質又はトランスサイレチンのレベル又は活性を調節することを特徴とする請求項４９記載の方法。
【化２１】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールである。］
【請求項５１】
哺乳類における血清レチノール又は眼組織レチノールのレベルを下げる方法であって、
該哺乳類に、治療的に有効量の化学式（Ｉ）（化２２）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備えることを特徴とする方法。
【化２２】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項５２】
前記哺乳類に、有効量の化学式（ＩＩ）（化２３）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を投与する工程を備えることを特徴とする請求項５１記載の方法。
【化２３】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであり、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロシクロアルキル、又は任意に置換されたヘテロアリールである。］
【請求項５３】
前記哺乳類がヒトであることを特徴とする請求項５１記載の方法。
【請求項５４】
前記血清レチノール又は眼組織レチノールのレベルが、少なくとも２０％減少することを特徴とする請求項５１記載の方法。
【請求項５５】
少なくとも１つの追加的な薬剤を投与する工程をさらに含み、該追加的な薬剤が、一酸化窒素産生の誘導物質、抗炎症剤、生理的に許容可能な酸化防止剤、生理的に許容可能なミネラル、負に帯電したリン脂質、カロチノイド、スタチン、抗血管形成剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、レスベラトロルとその他のトランス−スチルベン化合物、及び１３−シス−レチノイン酸からなる群から選択されることを特徴とする請求項５１記載の方法。
【請求項５６】
化学式（Ｉ）（化２４）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物を含む組成物。
【化２４】
［式中、Ａは、Ｏ、ＮＨ、又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであるが、ただし、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキルは、窒素原子、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１−、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１−、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、又は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−を含まず、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、アリール、置換アリール、アリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、ヒドロキシ−(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、アールオキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２Ｒ３（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、又は−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３であり、
Ｒ２及びＲ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから夫々独立して選択され、
Ｒは、Ｈ、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであるが、ただし、Ｂが−Ｓ−である時Ｒがピリミジンではなく、Ｂが−（Ｃ２−Ｃ７）アルキルである時Ｒがイミダゾールではなく、
Ｒ１は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｘは、ハロゲンであり、
ただし、化学式（Ｉ）の化合物が二量体ではない。］
【請求項５７】
前記Ｅが、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであることを特徴とする請求項５６記載の組成物。
【請求項５８】
前記ＸがＣｌであり、
前記Ｄがイソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであることを特徴とする請求項５６記載の組成物。
【請求項５９】
前記ＡがＯであることを特徴とする請求項５６記載の組成物。
【請求項６０】
前記Ｂは、−（ＣＨ２）ｎであり且つ該ｎが１−６である、又は−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルであることを特徴とする請求項５６記載の組成物。
【請求項６１】
請求項５６に記載の化合物、及び薬学的に許容可能な担体もしくは賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項６２】
硝子体網膜疾患を治療するための方法であって、治療的に有効量の請求項５６に記載の組成物を哺乳類に投与する工程を備えることを特徴とする方法。
【請求項６３】
化学式（Ｉ）（化２５）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物。
【化２５】
［式中、Ａは、Ｏであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであるが、ただし、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキルは、窒素原子、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）２−、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１−、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１−、−ＮＲ１Ｓ（＝Ｏ）２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１−、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ１−、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−、又は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−を含まず、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、アリール、置換アリール、アリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、ヒドロキシ−(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、アールオキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、又は−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３であり、
Ｒ２及びＲ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから夫々独立して選択され、
Ｒは、Ｈ、−(Ｃ２−Ｃ７アルキル)、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであるが、ただし、Ｂが−Ｓ−である時Ｒがピリミジンではなく、Ｂが−（Ｃ２−Ｃ７）アルキルである時Ｒがイミダゾールではなく、
Ｒ１は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項６４】
前記Ｂは、−（ＣＨ２）ｎ且つ該ｎが１−６である、又は−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルであることを特徴とする請求項６３記載の化合物。
【請求項６５】
前記Ｅが、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであることを特徴とする請求項６４記載の化合物。
【請求項６６】
前記Ｅが、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲであることを特徴とする請求項６５記載の化合物。
【請求項６７】
前記Ｄがイソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであることを特徴とする請求項６６記載の化合物。
【請求項６８】
前記ＸがＣｌであり、前記Ｄがtert−ブチルであることを特徴とする請求項６７記載の化合物。
【請求項６９】
化学式（Ｉ）（化２６）の化合物、その活性代謝産物、又はその薬学的に許容可能なプロドラッグ、塩もしくは溶媒和物。
【化２６】
［式中、Ａは、ＮＨ又はＳであり、
Ｂは、単結合、−（Ｃ２−Ｃ７）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ７）へテロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルキル、−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルケニル、又は−（Ｃ３−Ｃ８）へテロシクロアルケニルであり、
Ｄは、イソプロピル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、メチレンシクロプロピル、メチレンシクロブチル、又はメチレンシクロペンチルであり、
Ｅは、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、ＮＲ１−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、アリール、置換アリール、アリールアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２、ヒドロキシ−(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、アールオキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１、又は−ＳＯ２ＮＲ２Ｒ３であり、
Ｒ２及びＲ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及びＣ３−Ｃ６シクロアルキルから夫々独立して選択され、
Ｒは、Ｈ、−(Ｃ２−Ｃ７アルキル)、任意に置換されたアリール、又は任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｒ１は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、
Ｘは、ハロゲンである。］
【請求項７０】
前記Ｂは、−（ＣＨ２）ｎであり且つ該ｎが１−６である、又は−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルであることを特徴とする請求項６９記載の化合物。
【請求項７１】
前記Ｅが、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、カルボン酸バイオイソスター、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ、−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ、又は−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒであることを特徴とする請求項７０記載の化合物。
【請求項７２】
前記Ｅが、（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲであることを特徴とする請求項７１記載の化合物。
【請求項７３】
前記Ｄが、イソプロピル、tert−ブチル、又はシクロプロピルであることを特徴とする請求項７２記載の化合物。
【請求項７４】
前記ＸがＣｌであり、前記Ｄがtert−ブチルであることを特徴とする請求項７３記載の化合物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図５】
【図７】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図４】
【図６】
【図８】
【図２】
【図３】
【図５】
【図７】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図４】
【図６】
【図８】
【公表番号】特表２０１０−５４０５４１（Ｐ２０１０−５４０５４１Ａ）
【公表日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２７０２４（Ｐ２０１０−５２７０２４）
【出願日】平成２０年９月１６日（２００８．９．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７６４９９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４２４４４
【国際公開日】平成２１年４月２日（２００９．４．２）
【出願人】（５１０２０３７６２）リヴィジョン セラピューティクス，インク． (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月１６日（２００８．９．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７６４９９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４２４４４
【国際公開日】平成２１年４月２日（２００９．４．２）
【出願人】（５１０２０３７６２）リヴィジョン セラピューティクス，インク． (2)
【Ｆターム（参考）】
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