説明

ロイコトリエン生合成の阻害剤としての[1,2,3]トリアゾリル置換キノリン及びクマリン

本発明は、ロイコトリエン生合成阻害剤である式(I)の化合物を提供する。式(I)の化合物は、抗アテローム性動脈硬化症剤、抗喘息剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤、及び細胞保護剤として有用である。
【化1】



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
構造式I:
【化1】

[式中、
【化2】

は、
【化3】

からなる群より選択され、ここで、数「1」及び「2」は、構造式I内の結合点を示し;
【化4】

は、単結合及び二重結合から選択され;
Aは、
(a)(i)1個以上の炭素原子と、(ii)酸素及び硫黄から選択される1個のヘテロ原子と、(iii)ゼロ、1、2、又は3個の窒素原子とを含有する、5員のヘテロアリール環、
(b)1個以上の炭素原子と、1ないし4個の窒素原子とを含有する、5員のヘテロアリール環、
(c)炭素原子と、1、2、又は3個の窒素原子とを含有する、6員のヘテロアリール環、
(d)ベンゾチエニル、インドリル、キノリニル、及びナフタレニルから選択される二環式環系、
(e)モルホリニル、
(f)フェニル、
(g)ベンジル、
(h)クロロ、及び
(i)−C(O)C1−3アルキル
からなる群より選択され、
かつここで、Aは、出現ごとに独立して、(i)フッ素、(ii)塩素、(iii)1ないし5個のフッ素で任意に置換されていてもよい−C1−3アルキル、(iv)1ないし5個のフッ素で任意に置換されていてもよい−C1−3アルコキシ、(v)C3−6シクロアルキルオキシ、(vi)−C1−3アルキル−OH、(vii)−COOR、(viii)−CN、(ix)−NR、及び(x)−SO1−3アルキルからなる群より選択される置換基で任意に一置換又は二置換されていてもよく;
Wは、H又はメチルであり;
Xは、ピリジニル、−Ph、及び−C(R)(R)(R)からなる群より選択され;
Yは、−CH−及び−CHCH−から選択され;
は、−H、−C1−6アルキル、及び−C3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
1aは、(a)−H、(b)−Cl、(c)−CN、(d)−COOR、(e)−CONR、(f)−C(S)NR、(g)−S(O)−C1−3アルキル、(h)−NR、(i)−C(=N−OH)−CH、(j)−C(=N−OCH)−CH、(k)−C(=NH)−OCH、(l)出現ごとに独立して、−OH及び−Fからなる群より選択される置換基で任意に一置換又は二置換されていてもよい−C1−6アルキル、(m)−C1−3アルキル−O−C1−3アルキル、(n)1ないし5個のフッ素で任意に置換されていてもよい−C1−3アルコキシ、(o)−C1−3アルコキシ、(p)−C3−6シクロアルキル、(q)出現ごとに独立して、−OH及び−Fからなる群より選択される置換基で任意に一置換又は二置換されていてもよいフェニル、(r)−C1−3アルキル、特にメチルで任意に置換されていてもよいピリジニル、(s)1−ピロリジニル、(t)4−モルホリニル、及び(u)−C1−3アルキル、特にメチルで任意に4N−置換されていてもよい1−ピペラジニルからなる群より選択され;
pは、ゼロ、1、及び2から選択される整数であり;
は、−H、−OH、−F、−C1−3アルキル、−OC1−3アルキル、−OC(O)−C1−3アルキル、及び−OC(O)−フェニル(ここで、フェニルは、−OH及び−NOから選択される基で任意に置換されていてもよい);及び−O−環状アルキルエーテル(ここで、該環状アルキルエーテルは、1個の酸素と2ないし5個の炭素原子とから構成される)からなる群より選択され;
は、−H、−C1−6アルキル、1個以上のフルオロで置換された−C1−6アルキル、Rで置換された−C1−6アルキル、フェニル、−C2−6アルケニル、−C3−6シクロアルキル、及び−C5−7シクロアルケニルからなる群より選択され;
は、−H、−C1−6アルキル、1個以上のフルオロで置換された−C1−6アルキル、Rで置換された−C1−6アルキル、フェニル、−C2−6アルケニル、−C3−6シクロアルキル、及び−C5−7シクロアルケニルからなる群より選択され;
或いはR及びRは、それらが結合する炭素と一緒になって、−C3−6シクロアルキル、及び、1個の酸素と2ないし5個の炭素原子とを含んでなる3ないし6員の環状アルキルエーテル;C5−7シクロアルキル(ただし、環のC−1位に二重結合がない)から選択される環を形成し;
或いはR、R、及びRは、それらが結合する炭素と一緒になって、1−シクロペンテニル又は1−シクロヘキセニルを形成し;
は、出現ごとに独立して、−H、−C1−6アルキル、及び−C3−6シクロアルキルからなる群より選択され;
は、出現ごとに独立して、−COOR、−C(O)H、−CN、−CROH、−OR、−S−C1−6アルキル、及び−S−C3−6シクロアルキルからなる群より選択され、
は、−H、−C1−6アルキル、−C3−6シクロアルキル、及び−COORからなる群より選択され;
は、−H、−C1−6アルキル、及び−C3−6シクロアルキルからなる群より選択され;そして
は、独立して、−H、−C1−6アルキル、及び−C3−6シクロアルキル、フェニル及びベンジルからなる群より選択される]
の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項2】
構造式Ia:
【化5】

を有している、請求項1記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項3】
構造式Ib:
【化6】

を有している、請求項1記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項4】
構造式Ic:
【化7】

を有している、請求項1記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項5】
構造式Id:
【化8】

を有している、請求項1記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項6】
Aが、(a)3ないし4個の炭素原子と、窒素、酸素、及び硫黄から選択される1ないし2個のヘテロ原子とを含有する、5員の芳香族環、(b)ピリジニル、及び(c)フェニルから選ばれ;ここにおいてAは、任意に一置換又は二置換されていてもよい、請求項1記載の化合物。
【請求項7】
が、−H及び−C1−6アルキルから選択され、かつR1aが、−H、シアノ、及び−CONRからなる群より選択される、請求項6記載の化合物。
【請求項8】
【化9】

が二重結合である、請求項6記載の化合物。
【請求項9】
Yが−CH−から選択される、請求項8記載の化合物。
【請求項10】
Xが−CRである、請求項9記載の化合物。
【請求項11】
が、−H、−OH、−F、−C1−3アルキル、−OCH、及び−OC(O)CHからなる群より選択され;Rが、−H,−C1−6アルキル、−C3−6シクロアルキル、フェニル、及び1個以上のフルオロで置換された−C1−6アルキルからなる群より選択され;かつRが、−H,−C1−6アルキル、−C3−6シクロアルキル、1個以上のフルオロで置換された−C1−6アルキル、及びRで置換された−C1−6アルキルからなる群より選択される、請求項10記載の化合物。
【請求項12】
4−(3−フルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−2H−クロメン−2−オン;
4−(4−フルオロフェニル)−7−[4−(1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−クロメン−2−オン;
4−(2−フルオロ−フェニル)−7−[4−(1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−クロメン−2−オン;
4−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−7−[4−(1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−クロメン−2−オン;
7−[4−(1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−4−フェニル−クロメン−2−オン;
4−(3−クロロフェニル)−7−[4−(1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−クロメン−2−オン;
4−(4−クロロフェニル)−7−[4−(1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−クロメン−2−オン;
7−[4−(1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−4−チオフェン−3−イル−クロメン−2−オン;
4−(3−エトキシ−フェニル)−7−[4−(1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−クロメン−2−オン;
7−[4−(1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−4−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−クロメン−2−オン;
7−[4−(1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−4−(3−メトキシ−フェニル)−クロメン−2−オン;
7−[4−(1−エチル−1−ヒドロキシ−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−4−(3−フルオロ−フェニル)−クロメン−2−オン;
7−[4−(1−エチル−1−ヒドロキシ−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−4−(3−メトキシ−フェニル)−クロメン−2−オン;
7−[4−(1−エチル−1−ヒドロキシ−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−4−(4−メトキシ−フェニル)−クロメン−2−オン;
7−[4−(1−エチル−1−ヒドロキシ−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−4−フェニル−クロメン−2−オン;
7−[4−(1−エチル−1−ヒドロキシ−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−4−(4−フルオロ−フェニル)−クロメン−2−オン;
4−(4−フルオロ−フェニル)−7−[4−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシメチル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−クロメン−2−オン;
4−(4−フルオロ−フェニル)−7−[4−(1−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−クロメン−2−オン;
4−(4−フルオロ−フェニル)−7−[4−(4−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−クロメン−2−オン;
4−(4−フルオロ−フェニル)−7−[4−(4−メトキシ−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−クロメン−2−オン;
4−(3−フルオロメチル)−7−[(4−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル]−2H−クロメン−2−オン;
7−[(4−ベンジル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)メチル]−4−(3−フルオロフェニル)−2H−クロメン−2−オン;
4−(4−フルオロフェニル)−7−[4−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−クロメン−2−オン;
7−[4−(ジシクロプロピル−ヒドロキシ−メチル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−4−(3−フルオロ−フェニル)−クロメン−2−オン;
7−[4−(ジシクロプロピル−ヒドロキシ−メチル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−4−(4−フルオロ−フェニル)−クロメン−2−オン;
4−(3−フルオロフェニル)−7−{[4−(1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル)−5−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル]−2H−クロメン−2−オン;
7−{[4−(1−シクロプロピル−2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}−4−(3−フルオロフェニル)−2H−クロメン−2−オン;
4−(3−フルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)ブチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−2H−クロメン−2−オン;
4−(3−メチルフェニル)−7−({4−[1−エチル−1−ヒドロキシプロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−2H−クロメン−2−オン;
7−[4−(1−エチル−1−ヒドロキシ−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−4−ピリジン−3−イル−クロメン−2−オン;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−(5−メチルイソオキサゾール−3−イル)−2H−クロメン−2−オン;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−(1,3−チアゾール−2−イル)−2H−クロメン−2−オン;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−(3−メトキシイソオキサゾール−5−イル)−2H−クロメン−2−オン;
7−[4−(1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−4−イソチアゾ−ル−5−イル−クロメン−2−オン;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−(2−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)−2H−クロメン−2−オン;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)−2H−クロメン−2−オン;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−フェニルキノリン−2−カルボニトリル;
4−(3−フルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボニトリル;
4−(4−フルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボニトリル;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−フェニルキノリン−2−カルボン酸;
7−{[4−(1−エチル−1−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}−4−フェニルキノリン−2−カルボニトリル;
7−{[4−(1−エチル−1−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−2−カルボニトリル;
7−{[4−(1−エチル−1−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}−4−(3−フルオロフェニル)キノリン−2−カルボニトリル;
7−({4−[ジシクロプロピル(ヒドロキシ)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−2−カルボニトリル;
7−({4−[ジシクロプロピル(ヒドロキシ)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−(3−フルオロフェニル)キノリン−2−カルボニトリル;
7−({4−[ジシクロプロピル(ヒドロキシ)メチル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−フェニルキノリン−2−カルボニトリル;
7−{[4−(1−ヒドロキシシクロペンチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}−4−フェニルキノリン−2−カルボニトリル;
7−{[4−(1−メトキシシクロペンチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}−4−フェニルキノリン−2−カルボニトリル;
4−クロロ−7−({4−[(1S)−1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボニトリル;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−(2−メチル−1,3−オキサゾール−4−イル)キノリン−2−カルボニトリル;
7−({4−[(1S)−1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)キノリン−2−カルボニトリル;
4−アセチル−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボニトリル;
7−({4−[(1S)−1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−(1,3−チアゾール−4−イル)キノリン−2−カルボニトリル;
4−(3,4−ジフルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボニトリル;
4−(3,5−ジクロロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボニトリル;
4−(3,5−ジフルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボニトリル;
4−(4−クロロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボニトリル;
4−(3−クロロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボニトリル;
4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボニトリル;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−ピリジン−3−イルキノリン−2−カルボニトリル;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−ピリミジン−5−イルキノリン−2−カルボニトリル;
4−[3−(ジメチルアミノ)フェニル]−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボニトリル;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−(4−メチルフェニル)キノリン−2−カルボニトリル;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−(3−メチルフェニル)キノリン−2−カルボニトリル;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−[3−(メチルスルホニル)フェニル]キノリン−2−カルボニトリル;
4−(3,5−ジクロロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボキサミド;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−フェニルキノリン−2−カルボキサミド;
4−(3−フルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボキサミド;
4−(4−フルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボキサミド;
4−(3,4−ジフルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボキサミド;
4−(3,5−ジフルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボキサミド;
4−(4−クロロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボキサミド;
4−(3−クロロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボキサミド;
4−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボキサミド;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−(4−メチルフェニル)キノリン−2−カルボキサミド;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−(3−メチルフェニル)キノリン−2−カルボキサミド;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−[3−(メチルスルホニル)フェニル]キノリン−2−カルボキサミド;
4−クロロ−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボキサミド;
2−(1−{[2−クロロ−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロブタン−2−オール;
2−(1−{[2−アミノ−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロブタン−2−オール;
2−(1−{[2−(ベンジルアミノ)−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロブタン−2−オール;
1,1,1−トリフルオロ−2−(1−{[4−(4−フルオロフェニル)−2−ピロリジン−1−イルキノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ブタン−2−オール;
1,1,1−トリフルオロ−2−(1−{[4−(4−フルオロフェニル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)キノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ブタン−2−オール;
1,1,1−トリフルオロ−2−(1−{[4−(4−フルオロフェニル)−2−モルホリン−4−イルキノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ブタン−2−オール;
2−(1−{[2−(ジメチルアミノ)−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロブタン−2−オール;
1,1,1−トリフルオロ−2−(1−{[4−(4−フルオロフェニル)−2−メトキシキノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ブタン−2−オール;
1,1,1−トリフルオロ−2−(1−{[4−(4−フルオロフェニル)−2−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)キノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ブタン−2−オール;
1,1,1−トリフルオロ−2−(1−{[4−(4−フルオロフェニル)−2−(メチルチオ)キノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ブタン−2−オール;
1,1,1−トリフルオロ−2−(1−{[4−(4−フルオロフェニル)−2−(メチルスルホニル)キノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ブタン−2−オール;
2−(1−{[2−(シクロプロピル)−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1,1,1−トリフルオロブタン−2−オール;
1,1,1−トリフルオロ−2−(1−{[4−(4−フルオロフェニル)−2−フェニルキノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ブタン−2−オール;
1,1,1−トリフルオロ−2−(1−{[4−(4−フルオロフェニル)−2−ピリジン−3−イルキノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ブタン−2−オール;
1,1,1−トリフルオロ−2−(1−{[4−(4−フルオロフェニル)−2−メチルキノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ブタン−2−オール;
1,1,1−トリフルオロ−2−(1−{[4−(4−フルオロフェニル)キノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ブタン−2−オール;
1−[4−(4−フルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−イル]エタノン;
1,1,1−トリフルオロ−2−(1−{[4−(4−フルオロフェニル)−2−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)キノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ブタン−2−オール;
1,1,1−トリフルオロ−2−(1−{[4−(4−フルオロフェニル)−2−(1−ヒドロキシエチル)キノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ブタン−2−オール;
1,1,1−トリフルオロ−2−(1−{[4−(4−フルオロフェニル)−2−(1−メトキシエチル)キノリン−7−イル]メチル}−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ブタン−2−オール;
(1Z)−1−[4−(4−フルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−イル]エタノン=オキシム;
(1E)−1−[4−(4−フルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−イル]エタノン=O−メチルオキシム;
7−{2−[4−(1−エチル−1−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]エチル}−4−フェニルキノリン−2−カルボニトリル;
7−(2−{4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}エチル)−4−フェニルキノリン−2−カルボニトリル
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項13】
4−(3−クロロフェニル)−7−[4−(1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチルプロピル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−クロメン−2−オン;
4−(4−クロロフェニル)−7−[4−(1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−クロメン−2−オン;
7−[4−(1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−4−チオフェン−3−イル−クロメン−2−オン;
7−[4−(ジシクロプロピル−ヒドロキシ−メチル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−4−(3−フルオロ−フェニル)−クロメン−2−オン;
7−{[4−(1−シクロプロピル−2,2,2−トリフルオロ−1−ヒドロキシエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}−4−(3−フルオロフェニル)−2H−クロメン−2−オン;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)−2H−クロメン−2−オン;
4−(4−フルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボニトリル;
7−{[4−(1−エチル−1−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}−4−(4−フルオロフェニル)キノリン−2−カルボニトリル;
7−{[4−(1−エチル−1−ヒドロキシプロピル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]メチル}−4−(3−フルオロ−フェニル)キノリン−2−カルボニトリル;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−ピリジン−3−イルキノリン−2−カルボニトリル
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項14】
4−(3−フルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−2H−クロメン−2−オン;
4−(4−フルオロフェニル)−7−[4−(1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−クロメン−2−オン;
7−[4−(1−ヒドロキシ−1−トリフルオロメチル−プロピル)−[1,2,3]トリアゾール−1−イルメチル]−4−フェニル−クロメン−2−オン;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−フェニルキノリン−2−カルボニトリル;
4−(3−フルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボニトリル;
7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−フェニルキノリン−2−カルボキサミド;
4−(4−フルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)キノリン−2−カルボキサミド
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項15】
(S)−4−(3−フルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−2H−クロメン−2−オンである、請求項1記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項16】
(S)−4−(4−フルオロフェニル)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−2H−クロメン−2−オンである、請求項1記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項17】
(S)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−フェニル−2H−クロメン−2−オンである、請求項1記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項18】
(S)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−フェニルキノリン−2−カルボニトリルである、請求項1記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項19】
(S)−7−({4−[1−ヒドロキシ−1−(トリフルオロメチル)プロピル]−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル}メチル)−4−フェニルキノリン−2−カルボキサミドである、請求項1記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩。
【請求項20】
請求項1記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩の、炎症性症状の治療用医薬の製造における使用。
【請求項21】
請求項1記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩の、アテローム性動脈硬化症の治療用医薬の製造における使用。
【請求項22】
請求項1記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩の、アテローム性動脈硬化性疾患事象の、予防又はリスク低減用医薬の製造における使用。
【請求項23】
請求項1記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩の、喘息の予防又は治療用医薬の製造における使用。
【請求項24】
請求項1記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩の、アレルギー性鼻炎症状の治療用医薬の製造における使用。
【請求項25】
請求項1記載の化合物、又はその薬学的に許容され得る塩の、COPDの治療用医薬の製造における使用。
【請求項26】
治療上有効な量の請求項1記載の化合物と、薬学的に許容され得る担体とを含んでなる医薬組成物。

【図1】
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【図2】
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【図3】
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【図4】
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【公表番号】特表2010−517947(P2010−517947A)
【公表日】平成22年5月27日(2010.5.27)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−547507(P2009−547507)
【出願日】平成20年2月5日(2008.2.5)
【国際出願番号】PCT/CA2008/000230
【国際公開番号】WO2008/095292
【国際公開日】平成20年8月14日(2008.8.14)
【出願人】(305042057)メルク フロスト カナダ リミテツド (99)
【Fターム(参考)】