説明

ロイコトリエン産生のベンゾイミダゾール阻害薬

本発明は、下記式(I)


(I)
(式中、R1〜R7は、本出願で定義するとおりである)の化合物及びその医薬的に許容できる塩に関する。本発明は、これらの化合物を含む医薬組成物、様々な疾患及び障害の治療におけるこれらの化合物の使用方法、これらの化合物の調製方法及びこれらの調製方法で有用な中間体にも関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式Iの化合物又はその医薬的に許容できる塩:
【化1】

I
(式中、
R1は、下記
【化2】

から選択され、
ここで、---は、単結合又は二重結合を表し;
R2は、-(C1-C6)アルキルであり;
R3、R4、R5、R6及びR7は、それぞれ独立に下記
(a) -H、
(b) -OH、
(c) ハロゲン、
(d) -CN、
(e) -CF3
(f) 任意に1〜3個の-OH、フッ素、C1-6アルコキシル-N(R11)(R12)、又はC(O)N(R11)(R12)で置換されていてもよいC1-6アルキル、
(g) 任意に-CO2R11で置換されていてもよいC1-8アルケニル、
(h) 任意に1〜3個の-OH、フッ素、-OC1-6アルキル、OC3-6シクロアルキル、-CO2H、-CO2R11、C3-6シクロアルキル、C3-6ヘテロシクリル、N(R11)(R12)、又はC(O)N(R11)(R12)で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、
(i) -S(O)nC1-6アルキル、
(j) -SCF3
(k) -CO2R11
(l) -C(O)N(R11)(R12)、
(m) -NH-S(O)2-C1-6アルキル、
(n) -S(O)2N(R11)(R12)、
(o) -OCF3
(p) -OCHF2
(q) 任意に、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ハロゲン、-CF3、-OH、-(CH2)nCO2R11、-SCF3、C(O)N(R11)(R12)、-N(R11)(R12)、-NH-SO2C1-6アルキル、C1-6アルコキシル、C1-6アルキル-O-C1-3アルキル、C1-6アルキルヒドロキシル、C1-3アルキル-CN、任意にハロゲンで置換されていてもよいフェニル及び-S(O)nC1-6アルキルから選択される1〜3個の基で置換されていてもよい5員ヘテロアリール基
から選択され、
但し、R3、R4、R6又はR7の1つは(q)でなければならない;
R8、R9及びR10は、それぞれ独立に-H、-OH、-NR12R13、-NR12C(O)C1-6アルキル、-CH2NH2、CO2C1-6アルキル、-CN、C1-6アルキル、-C1-6アルコキシ、-OC3-6シクロアルキル、-SC1-6アルキル、-S(O)nアルキル及び-CH2OHから選択され;
R11、R12及びR13は、それぞれ独立に-H及び-(C1-C6)アルキルから選択され、或いはR11とR12が、それらが結合している窒素と一緒にアゼチジン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン又はモルフォリン環を形成してよく;
Nは、0、1又は2である)。
【請求項2】
式中、
R1は、下記
【化3】

から選択され、
ここで、---は、単結合又は二重結合を表す、
請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項3】
式中、
R3は、任意に、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ハロゲン、-CF3、-OH、-(CH2)nCO2R11、SCF3、-C(O)N(R11)(R12)、-N(R11)(R12)、-NH-SO2C1-6アルキル、C1-6アルコキシル、C1-6アルキル-O-C1-3 アルキル、C1-6アルキルヒドロキシル、C1-3アルキル-CN、任意にハロゲンで置換されていてもよいフェニル及び-S(O)nC1-6アルキルから選択される1〜3個の基で置換されていてもよい5員ヘテロアリール基である、
請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項4】
式中、
R1は、下記
【化4】

から選択され、
ここで、---は、単結合又は二重結合を表し;
R2は、-(C1-C6)アルキルであり;
R3は、任意に、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ハロゲン、-CF3、-OH、-CO2R11、-SCF3、C(O)NHR11、-N(R11)(R12)、-NH-SO2C1-6アルキル、C1-6アルコキシル、C1-6アルキル-O-C1-3アルキル、C1-6アルキルヒドロキシル、C1-3アルキル-CN、任意にハロゲンで置換されていてもよいフェニル及び-S(O)nC1-6アルキルから選択される1〜3個の基で置換されていてもよい5員ヘテロアリール基であり;
R4、R5及びR6は、それぞれ独立に下記
(a) -H、
(b) -OH、
(c) ハロゲン、
(d) -CN、
(e) -CF3
(f) 任意にC1-6アルコキシルで置換されていてもよいC1-6アルキル、
(g) C1-6アルケニル、
(h) 任意に-CO2R11で置換されていてもよいC1-6アルコキシ、
(i) -O(CH2)2(モルフォリン-4-イル)、
(j) -O(CH2)2OCH3、及び
(k) -OCH2C3-6シクロアルキル
から選択され;
R7は、Hであり;
R8、R9及びR10は、-H、-OH、-NR12R13、-NR12C(O)C1-6アルキル、-CH2NH2、CO2C1-6アルキル、-CN、C1-6アルキル、-C1-6アルコキシ、-OC3-6シクロアルキル、-SC1-6アルキル、-S(O)nアルキル及び-CH2OHから選択され;
R11、R12及びR13は、それぞれ独立に-H及び-(C1-C6)アルキルから選択され;
Nは、0、1又は2である、
請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項5】
式中、
R3は、イミダゾリル、[1,2,4]オキサジアゾリル、[1,3,4]オキサジアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、[1,2,4]チアジアゾリル、[1,3,4]チアジアゾリル、[1,2,4]トリアゾリル及び[1,2,3]トリアゾリルから選択される5員ヘテロアリール基であり、ここで、前記ヘテロアリール基は、任意に、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ハロゲン、-CF3、-OH、-CO2R11、-SCF3、-C(O)N(R11)(R12)、-N(R11)(R12)、-NH-SO2C1-6アルキル、C1-6アルコキシル、C1-6アルキル-O-C1-3アルキル、C1-3アルキルヒドロキシル、C1-3アルキル-CN、任意にハロゲンで置換されていてもよいフェニル及び-S(O)nC1-6アルキルから選択される1〜3個の基で置換されていてもよい、
請求項4に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項6】
式中、
R1は、下記
【化5】

から選択され、
ここで、---は、単結合又は二重結合を表し;
R2は、-C(CH3)3であり;
R3は、イミダゾリル、[1,2,4]オキサジアゾリル、[1,3,4]オキサジアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、[1,2,4]チアジアゾリル、[1,3,4]チアジアゾリル、[1,2,4]トリアゾリル及び[1,2,3]トリアゾリルから選択される5員ヘテロアリール基であり、ここで、前記ヘテロアリール基は、任意に、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ハロゲン、-CF3、-OH、-CO2R11、-SCF3、-C(O)NHR11、-N(R11)(R12)、-NH-SO2C1-6アルキル、C1-6アルコキシル、C1-6アルキル-O-C1-3アルキル、C1-3アルキルヒドロキシル、C1-3アルキル-CN、クロロで置換されているフェニル及び-S(O)nC1-6アルキルから選択される1〜3個の基で置換されていてもよく;
R4、R5及びR6は、それぞれ独立に下記
(a) -H、
(b) -OH、
(c) -F、-Cl及び-Brから選択される-ハロゲン、
(d) -CN、
(e) -CF3
(f) 任意にC1-2アルコキシルで置換されていてもよい-CH3
(g) -CH2CH=CH2
(h) -OCH3
(i) -O(CH2)2(モルフォリン-4-イル)、
(j) -O(CH2)2OCH3、及び
(k) -OCH2シクロプロピル
から選択され;
R7は、Hであり;
R8、R9及びR10は、-H、-OH、-NH2、-CH3、及び-CH2OHから選択される、
請求項1に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項7】
式中、
R1は、下記
【化6】

から選択され、
ここで、---は、単結合又は二重結合を表す、
請求項6に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項8】
式中、
R3は、イミダゾリル、[1,2,4]オキサジアゾリル、[1,3,4]オキサジアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、[1,2,4]チアジアゾリル、[1,3,4]チアジアゾリル、[1,2,4]トリアゾリル及び[1,2,3]トリアゾリルから選択される5員ヘテロアリール基であり、
ここで、前記ヘテロアリール基は、任意に、C1-4アルキル、シクロプロピル、-Cl、-CF3、-CO2C1-2アルキル、-OCH3、-C(O)_NHR11、-N(R11)(R12)及び-S(O)2CH3から選択される1〜3個の基で置換されていてもよく;
R11及びR12は、H及び-CH3から選択される、
請求項7に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項9】
下記化合物:
1-tert-ブチル-2-[2-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-フェニル]-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
1-tert-ブチル-2-(5-メトキシ-2-ピラゾール-1-イル-フェニル)-5-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-1H-ベンゾイミダゾール;
1-tert-ブチル-5-(2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2-(5-メトキシ-2-ピラゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-クロロ-2-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(5-メチル-2-ピラゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イルl]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(5-クロロ-2-ピラゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イルl]-ピリミジン-2-イルアミン;
1-tert-ブチル-5-(2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル)-2-(2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-メトキシ-2-(5-メチル-チアゾール-2-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(5-メトキシ-2-ピラゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(5-フルオロ-2-ピラゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-メトキシ-2-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-メトキシ-2-(3-メチル-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[2-(4-クロロ-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[2-(5-ブロモ-2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[2-(2-メチル-2H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[2-(3-トリフルオロメチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(5-メチル-2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(5-クロロ-2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-クロロ-2-(3-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-メトキシ-2-(3-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(2-[1,2,3]トリアゾール-2-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(2-チアゾール-2-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[2-(4-クロロ-ピラゾール-1-イル)-5-メトキシ-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-メトキシ-2-(4-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-メトキシ-2-(3-トリフルオロメチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-メチル-2-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[2-(3-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(2-ピラゾール-1-イル-5-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(5-フルオロ-2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[2-(4-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(5-メトキシ-2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(2-ピラゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[2-(3-メチル-[1,2,4]トリアゾール-1-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[2-(3-シクロプロピル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[2-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[2-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[2-(2,4-ジメチル-チアゾール-5-イル)-5-メトキシ-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[2-(3-メチル-[1,2,4]チアジアゾール-5-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-5-トリフルオロメチル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(4-メトキシ-2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[2-(5-メチル-[1,2,4]トリアゾール-1-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-メトキシ-2-(3-メチル-[1,2,4]トリアゾール-1-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-クロロ-2-(2,4-ジメチル-チアゾール-5-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(3-メトキシ-2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[2-(2,4-ジメチル-チアゾール-5-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(2-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン; and
5-{1-tert-ブチル-2-[5-メトキシ-2-(5-メチル-[1,2,4]トリアゾール-1-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-イリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-メトキシ-2-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-クロロ-2-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-5-ビニル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[2-(2-メチル-2H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[2-(1,5-ジメチル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-クロロ-2-(3-メチル-[1,2,4]トリアゾール-1-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-クロロ-2-(5-メチル-[1,2,4]トリアゾール-1-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[4-クロロ-2-(3-メチル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-ベンゾニトリル;
5-[1-tert-ブチル-2-(4-クロロ-2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(3-フルオロ-2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[2-(1-エチル-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(3-クロロ-2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(5-エチル-2-1,2,4-トリアゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-(1-tert-ブチル-2-{2-[1-(2-メトキシ-エチル)-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]-フェニル}-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-ピリミジン-2-イルアミン;
2-(3-{2-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-フェニル}-[1,2,4]トリアゾール-1-イル)-エタノール;
(3-{2-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-フェニル}-[1,2,4]トリアゾール-1-イル)-アセトニトリル;
{3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル}-メタノール;
2-{3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル}-プロパン-2-オール;
5-[1-tert-ブチル-2-(5-メトキシメチル-2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(5-ジメチルアミノメチル-2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(5-エトキシメチル-2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[2-(5-アゼチジン-1-イルメチル-2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-(3-ブロモ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル)-ベンゾニトリル;
5-[1-tert-ブチル-2-(5-メタンスルホニル-2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-(2H-テトラゾール-5-イル)-2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
3-{4-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-3-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェノキシ}-2,2-ジメチル-プロピオン酸エチルエステル;
3-{4-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-3-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェノキシ}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-2-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
4-{3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル}-チオフェン-2-カルボン酸メチルエステル;
4-{3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル}-チオフェン-2-カルボン酸;
(E)-3-{3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル}-オクタ-2-エン酸 メチルエステル;
2-{4-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-3-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェノキシ}-2-メチル-プロピオン酸メチルエステル;
2-{4-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-3-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェノキシ}-2-メチル-プロピオン酸;
3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-[3-(2-クロロ-フェニル)-[1,2,4]トリアゾール-1-イル]-ベンゾニトリル;
(E)-3-{3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル}-オクタ-2-エン酸;
3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-(3-メチル-ピラゾール-1-イル)-ベンゾニトリル;
3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-(5-メチル-ピラゾール-1-イル)-ベンゾニトリル;
3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-安息香酸 メチルエステル;
3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-N-メチル-4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-ベンズアミド;
3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-N,N-ジメチル-4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-ベンズアミド;
1-{2-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-シアノ-フェニル}-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-カルボン酸メチルエステル;
1-{2-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-シアノ-フェニル}-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-カルボン酸ジメチルアミド;
3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-(3,5-ジメチル-[1,2,4]トリアゾール-1-イル)-ベンゾニトリル;
1-{2-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-シアノ-フェニル}-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-カルボン酸エチルアミド;
1-{2-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-シアノ-フェニル}-1H-[1,2,4]トリアゾール-3-カルボン酸イソブチルエステル;
3-{3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-1,2,4-トリアゾール-1-イル-フェノキシ}-2,2-ジメチル-プロピオン酸;
2-{3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-1,2,4-トリアゾール-1-イル-フェノキシ}-N,N-ジメチル-アセトアミド;
5-{1-tert-ブチル-2-[5-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-2-1,2,4-トリアゾール-1-イル-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
ジメチル-カルバミン酸3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-1,2,4-トリアゾール-1-イル-フェニルエステル;
イソプロピル-カルバミン酸3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-1,2,4-トリアゾール-1-イル-フェニルエステル;
エチル-カルバミン酸3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-1,2,4-トリアゾール-1-イル-フェニルエステル;
ジエチル-カルバミン酸3-[5-(2-アミノ-ピリミジン-5-イル)-1-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-4-1,2,4-トリアゾール-1-イル-フェニルエステル;
5-{1-tert-ブチル-2-[4-(テトラヒドロ-フラン-3-イルオキシ)-2-1,2,4-トリアゾール-1-イル-フェニル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル}-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(5-ヨード-2-1,2,4-トリアゾール-1-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
5-[1-tert-ブチル-2-(2-イソオキサゾール-5-イル-フェニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ピリミジン-2-イルアミン;
から成る群より選択される、
請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩。
【請求項10】
請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、又はその医薬的に許容できる塩と、医薬的に許容できる賦形剤及び/又は担体とを含む医薬組成物。
【請求項11】
ロイコトリエン媒介障害の治療方法であって、治療が必要な患者に、請求項1〜9のいずれか1項に記載の有効量の化合物を投与することを含む方法。
【請求項12】
前記ロイコトリエン媒介障害は、心血管疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患、肺疾患及び線維性疾患、腎臓疾患及び癌から選択される、請求項11に記載の方法。
【請求項13】
薬物として使用するための請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項14】
ロイコトリエン媒介障害の治療のための請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項15】
心血管疾患、炎症性疾患、アレルギー性疾患、肺疾患及び線維性疾患、腎臓疾患及び癌から選択される、ロイコトリエン媒介障害の治療のための請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項16】
請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物の調製方法において、
a) 下記式IIの1,2-ジアミノベンゼン誘導体を下記式IIIのベンズアルデヒド誘導体と反応させること
【化7】

(式中、R1〜R7は、請求項1〜9の定義どおりである)、
又は
b) R3のところに炭素原子で結合しているヘテロアリール基がある式Iの化合物を調製するため、
パラジウム触媒及び適切な塩基の存在下で、下記式VIIのベンゾイミダゾール誘導体を下記1-メチルピラゾールボロン酸エステルVIIIと反応させること
【化8】

(式中、R1〜R7は、請求項1〜9の定義どおりである)、
又は
c) 式Iの化合物を調製するため、好ましくは適切な触媒の存在下で、下記式IXの中間体を下記式Xのボロン酸エステル誘導体と反応させること
【化9】

(式中、R1〜R7は、請求項1〜9の定義どおりである)
を特徴とする方法。

【公表番号】特表2013−512910(P2013−512910A)
【公表日】平成25年4月18日(2013.4.18)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−542143(P2012−542143)
【出願日】平成22年12月1日(2010.12.1)
【国際出願番号】PCT/US2010/058479
【国際公開番号】WO2011/068821
【国際公開日】平成23年6月9日(2011.6.9)
【出願人】(503385923)ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Fターム(参考)】