説明

ロイコトリエンB4阻害剤

式(I)(式中、置換基は、本明細書に開示されたものである)で示される化合物及び薬学的に許容しうるその塩が、本明細書において提供される。これらの化合物及びそれらを含む医薬組成物は、例えば、COPDなどの疾患の処置に有用である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化26】


(式中、
は、−非置換、又はアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、アミノもしくはアミノ低級アルキルにより一置換もしくは二置換されているフェニル、
−非置換、又は低級アルキルもしくはハロゲンにより置換されているヘテロアリール、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[1,3]ジオキソール、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[b][1,4]ジオキセピン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているジヒドロベンゾフラン、あるいは
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[1,4]オキサジンであり;
及びRは、互いに独立して:
−水素、
−低級アルキル、
−シクロアルキル、
−フェニル、
−低級アルキルシクロアルキル、
−低級アルキルヘテロアリール、
−低級アルキルアルコキシ、
−アルコキシ低級アルキル、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されている低級アルキルヘテロシクロアルキル、
−C(O)−アミノ、
−フェニルが非置換、又は低級アルキル、ハロゲン、アルコキシもしくはO−ハロ低級アルキルにより一置換もしくは二置換されている、低級アルキルフェニル、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[1,3]ジオキソール、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[b][1,4]ジオキセピン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾフラン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[1,4]オキサジン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているCH−ベンゾ[1,3]ジオキソール、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているCH−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているCH−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているCH−ベンゾフラン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているCH−ベンゾ[1,4]オキサジンであるか、あるいは
とRは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環を形成しており、場合によりN、O又はSから選択される第二のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクロアルキル環は、非置換であるか、又はハロゲン、低級アルキル、カルボニル、C(=O)、オキソもしくはヒドロキシにより一置換もしくは二置換されており;
Xは、O又はCであり;そして
「a」は、単結合又はアルキニル結合である)
で示される化合物及び薬学的に許容しうるその塩。
【請求項2】
が、非置換、又はアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、アミノもしくはアミノ低級アルキルにより一置換もしくは二置換されているフェニルであり;そして
及びRが、互いに独立して:
−水素、
−低級アルキル、
−シクロアルキル、
−フェニル、
−低級アルキルシクロアルキル、
−低級アルキルヘテロアリール、
−低級アルキルアルコキシ、
−アルコキシ低級アルキル、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されている低級アルキルヘテロシクロアルキル、
−C(O)−アミノ、
−フェニルが非置換、又は低級アルキル、ハロゲン、アルコキシもしくはO−ハロ低級アルキルにより一置換もしくは二置換されている、低級アルキルフェニル、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[1,3]ジオキソール、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[b][1,4]ジオキセピン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾフラン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[1,4]オキサジン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているCH−ベンゾ[1,3]ジオキソール、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているCH−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているCH−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているCH−ベンゾフラン
である、請求項1記載の化合物。
【請求項3】
が、非置換、又はアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、アミノもしくはアミノ低級アルキルにより一置換もしくは二置換されているフェニルであり;そして
とRが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環を形成しており、場合によりN、O又はSから選択される第二のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクロアルキル環が、非置換であるか、又はハロゲン、低級アルキル、カルボニル、C(=O)もしくはヒドロキシにより一置換もしくは二置換されている、請求項1記載の化合物。
【請求項4】
が、非置換、又は低級アルキルもしくはハロゲンにより置換されているヘテロアリールであり;そして
及びRが、互いに独立して:
−水素、
−低級アルキル、
−シクロアルキル、
−フェニル、
−低級アルキルシクロアルキル、
−低級アルキルヘテロアリール、
−低級アルキルアルコキシ、
−アルコキシ低級アルキル、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されている低級アルキルヘテロシクロアルキル、
−C(O)−アミノ、
−フェニルが非置換、又は低級アルキル、ハロゲン、アルコキシもしくはO−ハロ低級アルキルにより一置換もしくは二置換されている、低級アルキルフェニル、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[1,3]ジオキソール、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[b][1,4]ジオキセピン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾフラン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[1,4]オキサジン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているCH−ベンゾ[1,3]ジオキソール、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているCH−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているCH−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているCH−ベンゾフラン
である、請求項1記載の化合物。
【請求項5】
が、非置換、又は低級アルキルもしくはハロゲンにより置換されているヘテロアリールであり;そして
とRが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環を形成しており、場合によりN、O又はSから選択される第二のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクロアルキル環が、非置換であるか、又はハロゲン、低級アルキル、カルボニル、C(=O)もしくはヒドロキシにより一置換もしくは二置換されている、請求項1記載の化合物。
【請求項6】
が、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[1,3]ジオキソール、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[b][1,4]ジオキセピン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾフラン、あるいは
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[1,4]オキサジンであり;そして
及びRが、互いに独立して:
−水素、
−低級アルキル、
−シクロアルキル、
−フェニル、
−低級アルキルシクロアルキル、
−低級アルキルヘテロアリール、
−低級アルキルアルコキシ、
−アルコキシ低級アルキル、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されている低級アルキルヘテロシクロアルキル、
−C(O)−アミノ、
−フェニルが非置換、又は低級アルキル、ハロゲン、アルコキシもしくはO−ハロ低級アルキルにより一置換もしくは二置換されている、低級アルキルフェニル、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[1,3]ジオキソール、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[b][1,4]ジオキセピン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾフラン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[1,4]オキサジン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているCH−ベンゾ[1,3]ジオキソール、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているCH−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているCH−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているCH−ベンゾフラン
である、請求項1記載の化合物。
【請求項7】
が、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[1,3]ジオキソール、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[b][1,4]ジオキセピン、
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾフラン、あるいは
−非置換、又は低級アルキルにより置換されているベンゾ[1,4]オキサジンであり;そして
とRが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキル環を形成しており、場合によりN、O又はSから選択される第二のヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクロアルキル環が、非置換であるか、又はハロゲン、低級アルキル、カルボニル、C(=O)もしくはヒドロキシにより一置換もしくは二置換されている、請求項1記載の化合物。
【請求項8】
Xが、Oである、請求項1記載の化合物。
【請求項9】
Xが、Cである、請求項1記載の化合物。
【請求項10】
「a」が、単結合である、請求項1記載の化合物。
【請求項11】
が、チオフェン、ベンゾ[1,3]ジオキソール又はジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシンである、請求項1記載の化合物。
【請求項12】
及びRが、互いに独立して、水素、メチル、エチル又はシクロプロピルである、請求項1記載の化合物。
【請求項13】
及びRから形成されたヘテロシクロアルキル環が、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、[1,4]ジアゼパン、1−メチル−[1,4]ジアゼパン又は1−メチルピペラジンである、請求項1記載の化合物。
【請求項14】
重度の喘息又は慢性閉塞性肺疾患の処置用の医薬を製造するための、請求項1〜13のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項15】
治療上有効な量の請求項1記載の化合物又は薬学的に許容しうるその塩、及び薬学的に許容しうる担体を含む、医薬組成物。
【請求項16】
本明細書の上記の発明。

【公表番号】特表2011−506525(P2011−506525A)
【公表日】平成23年3月3日(2011.3.3)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−538571(P2010−538571)
【出願日】平成20年12月9日(2008.12.9)
【国際出願番号】PCT/EP2008/067123
【国際公開番号】WO2009/077385
【国際公開日】平成21年6月25日(2009.6.25)
【出願人】(591003013)エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】F. HOFFMANN−LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
【Fターム(参考)】