説明

ワクチン組成物

【課題】ナイセリア疾患の治療および予防のための免疫原性組成物およびワクチンの提供。
【解決手段】本発明の免疫原性組成物は、アドヘジン、自己輸送体タンパク質、毒素、鉄獲得タンパク質および膜結合タンパク質(好ましくは内在性外膜タンパク質)を含む少なくとも2つの異なるクラスの抗原から選ばれる抗原の組合せを含有する。そのような抗原組合せ物はナイセリアの生活環の種々の態様に対する免疫応答に標的化されることが可能であり、より有効な免疫応答を引き起こしうる。


Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298

【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下のカテゴリー:
a)少なくとも1つのナイセリア(Neisserial)アドヘジン、
b)少なくとも1つのナイセリア自己輸送体、
c)少なくとも1つのナイセリア毒素、
d)少なくとも1つのFe獲得タンパク質、または
e)少なくとも1つのナイセリア膜結合タンパク質、好ましくは内在性外膜タンパク質、
の少なくとも2つから選ばれる2以上の異なる抗原を含んでなる免疫原性組成物。
【請求項2】
抗原が、以下のカテゴリー:
a)FhaB、NspA、PilC、Hsf、Hap、MafA、MafB、Omp26、NMB0315、NMB0995、NMB1119およびNadAよりなる群から選ばれる少なくとも1つのナイセリアアドヘジン、
b)Hsf、Hap、IgAプロテアーゼ、AspAおよびNadAよりなる群から選ばれる少なくとも1つのナイセリア自己輸送体、
c)FrpA、FrpC、FrpA/C、VapD、NM-ADPRT、ならびにLPS免疫型L2およびLPS免疫型L3のうちの一方または両方よりなる群から選ばれる少なくとも1つのナイセリア毒素、
d)TbpA高、TbpA低、TbpB高、TbpB低、LbpA、LbpB、P2086、HpuA、HpuB、Lipo28、Sibp、FbpA、BfrA、BfrB、Bcp、NMB0964およびNMB0293よりなる群から選ばれる少なくとも1つのナイセリアFe獲得タンパク質、あるいは
e)PilQ、OMP85、FhaC、NspA、TbpA(高)、TbpA(低)、LbpA、HpuB、TspA、TspB、TdfH、PorB、HimD、HisD、GNA1870、OstA、HlpA、MltA、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrAおよびPldAよりなる群から選ばれる少なくとも1つのナイセリア膜結合タンパク質、好ましくは内在性外膜タンパク質、
の少なくとも2つから選ばれる、請求項1記載の免疫原性組成物。
【請求項3】
サブユニット組成物である、請求項1または2記載の免疫原性組成物。
【請求項4】
FhaB、NspA、Hsfのパッセンジャードメイン、Hapのパッセンジャードメイン、OMP85の表面露出ドメイン、FrpA、FrpC、TbpB、LbpB、PldA、PilC、Lipo28ならびにLPS免疫型L2およびLPS免疫型L3のうちの一方または両方から選ばれる少なくとも2つの抗原を含む、請求項3記載の免疫原性組成物。
【請求項5】
外膜小胞において抗原が(好ましくは組換えにより)アップレギュレーションされている外膜小胞調製物を含む、請求項1または2記載の免疫原性組成物。
【請求項6】
外膜小胞においてアップレギュレーションされている、NspA、Hsf、Hap、OMP85、AspA、HpuA、HpuB、TspA、TspB、FhaC、TbpA (高)、TbpA (低)、LbpA、TbpB、LbpB、PilQ、NM-ADPRT、P2086、TdfH、PorB、MafA、MafB、HimD、HisD、GNA1870、OstA、HlpA、MltAおよびPldAから選ばれる少なくとも2つの抗原を含み、かつ、場合により、LPS免疫型L2およびLPS免疫型L3のうちの一方または両方を含む、請求項5記載の免疫原性組成物。
【請求項7】
前記抗原の1以上を有するサブユニット組成物と、外膜小胞においてアップレギュレーションされている少なくとも1つの抗原を有する外膜小胞調製物とを含む、請求項1または2記載の免疫原性組成物。
【請求項8】
サブユニット組成物および外膜小胞調製物を含み、ここで、該サブユニット組成物が、FhaB、NspA、Hsfのパッセンジャードメイン、Hapのパッセンジャードメイン、OMP85の表面露出ドメイン、FrpA、FrpC、TbpB、LbpB、PilC、Lipo28から選ばれる少なくとも1つの抗原を含み、該外膜小胞調製物が、外膜小胞において組換えによりアップレギュレーションされている、NspA、Hsf、Hap、OMP85、AspA、HpuA、HpuB、TspA、TspB、FhaC、TbpA (高)、TbpA (低)、LbpA、TbpB、LbpB、PilQ、NM-ADPRT、P2086、TdfH、PorB、MafA、MafB、HimD、HisD、GNA1870、OstA、HlpA、MltAおよびPldAから選ばれる少なくとも1つの異なる抗原を有し、かつ、場合により、LPS免疫型L2およびLPS免疫型L3のうちの一方または両方を、好ましくは外膜小胞調製物中に含みうる、請求項7記載の免疫原性組成物。
【請求項9】
請求項5または6記載の少なくとも2つの異なる外膜小胞調製物を含む、請求項5〜8のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項10】
1つの外膜小胞調製物が免疫型L2であり、1つの外膜小胞調製物が免疫型L3である、請求項9記載の免疫原性組成物。
【請求項11】
HsfおよびTbpA (高)が選ばれる、請求項1、2、5、6、7、8、9または10のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項12】
HsfおよびTbpA (低)が選ばれる、請求項1〜2または5〜11のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項13】
Hap、LbpB、OMP 85およびFrpAよりなる群から選ばれる1以上の追加的な抗原が更に選ばれる、請求項11または12記載の免疫原性組成物。
【請求項14】
LPS免疫型L2が更に選ばれる、請求項11〜13のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項15】
LPS免疫型L3が更に選ばれる、請求項11〜14のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項16】
PilC、MafA、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、Hsf、LbpB、FrpA、FrpC、FrpA/C、NadA、OMP85、PldA、LbpA、TbpA(低)、TbpA(高)、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、Hap、IgAプロテアーゼ、AspA、PilQ、MltA、HimD、HisD、GNA1870、OstA、HlpA、NspA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorB、NM-ADPRT、VapDならびにLPS免疫型L2およびLPS免疫型L3のうちの一方または両方よりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、FhaBが選ばれる、請求項1〜15のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項17】
PilC、MafA、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、Hsf、LbpB、FrpA、FrpC、FrpA/C、NadA、OMP85、PldA、LbpA、TbpA(低)、TbpA(高)、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、Hap、IgAプロテアーゼ、AspA、PilQ、MltA、HimD、HisD、GNA1870、OstA、HlpA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorB、NM-ADPRT、VapDならびにLPS免疫型L2およびLPS免疫型L3のうちの一方または両方よりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、NspAが選ばれる、請求項1〜16のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項18】
PilC、MafA、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、Hsf、LbpB、FrpA、FrpC、FrpA/C、OMP85、PldA、LbpA、TbpA(低)、TbpA(高)、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、Hap、IgAプロテアーゼ、AspA、PilQ、MltA、HimD、HisD、GNA1870、OstA、HlpA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorB、NM-ADPRT、VapDならびにLPS免疫型L2およびLPS免疫型L3のうちの一方または両方よりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、NadAが選ばれる、請求項1〜17のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項19】
PilC、MafA、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、Hsf、LbpB、FrpA、FrpC、FrpA/C、OMP85、PldA、LbpA、TbpA(高)、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、Hap、IgAプロテアーゼ、AspA、PilQ、MltA、HimD、HisD、GNA1870、OstA、HlpA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorB、NM-ADPRT、VapDならびにLPS免疫型L2およびLPS免疫型L3のうちの一方または両方よりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、TbpA (低)が選ばれる、請求項1〜18のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項20】
PilC、MafA、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、Hsf、LbpB、FrpA、FrpC、FrpA/C、OMP85、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、Hap、IgAプロテアーゼ、AspA、PilQ、MltA、HimD、HisD、GNA1870、OstA、HlpA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorB、NM-ADPRT、VapDならびにLPS免疫型L2およびLPS免疫型L3のうちの一方または両方よりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、TbpA(高)が選ばれる、請求項1〜19のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項21】
PilC、MafA、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、Hsf、FrpA、FrpC、FrpA/C、OMP85、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、Hap、IgAプロテアーゼ、AspA、PilQ、MltA、HimD、HisD、GNA1870、OstA、HlpA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorB、NM-ADPRT、VapDならびにLPS免疫型L2およびLPS免疫型L3のうちの一方または両方よりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、LbpBが選ばれる、請求項1〜20のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項22】
PilC、MafA、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、Hsf、FrpA、FrpC、FrpA/C、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、Hap、IgAプロテアーゼ、AspA、PilQ、MltA、HimD、HisD、GNA1870、OstA、HlpA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorB、NM-ADPRT、VapDならびにLPS免疫型L2およびLPS免疫型L3のうちの一方または両方よりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、OMP85が選ばれる、請求項1〜21のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項23】
PilC、MafA、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、Hsf、FrpA、FrpC、FrpA/C、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、PilQ、MltA、HimD、HisD、GNA1870、OstA、HlpA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorB、NM-ADPRT、VapDならびにLPS免疫型L2およびLPS免疫型L3のうちの一方または両方よりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、Hapが選ばれる、請求項1〜22のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項24】
PilC、MafA、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、FrpA、FrpC、FrpA/C、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、PilQ、MltA、HimD、HisD、GNA1870、OstA、HlpA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorB、NM-ADPRT、VapDならびにLPS免疫型L2およびLPS免疫型L3のうちの一方または両方よりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、Hsfが選ばれる、請求項1〜23のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項25】
PilC、MafA、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、FrpC、FrpA/C、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、PilQ、MltA、HimD、HisD、GNA1870、OstA、HlpA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorB、NM-ADPRT、VapDならびにLPS免疫型L2およびLPS免疫型L3のうちの一方または両方よりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、FrpAが選ばれる、請求項1〜24のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項26】
PilC、MafA、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、PilQ、MltA、HimD、HisD、GNA1870、OstA、HlpA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorB、NM-ADPRT、VapDならびにLPS免疫型L2およびLPS免疫型L3のうちの一方または両方よりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、FrpCが選ばれる、請求項1〜25のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項27】
PilC、MafA、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、PilQ、MltA、HimD、HisD、GNA1870、OstA、HlpA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorB、NM-ADPRT、VapDおよびLPS免疫型L3よりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、LPS免疫型L2が選ばれる、請求項1〜26のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項28】
PilC、MafA、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、PilQ、MltA、HimD、HisD、GNA1870、OstA、HlpA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorB、NM-ADPRTおよびVapDよりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、LPS免疫型L3が選ばれる、請求項1〜27のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項29】
PilC、MafA、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、MltA、HimD、HisD、GNA1870、OstA、HlpA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorB、NM-ADPRTおよびVapDよりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、PilQが選ばれる、請求項1〜28のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項30】
PilC、MafA、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、MltA、HimD、HisD、GNA1870、OstA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorB、NM-ADPRTおよびVapDよりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、HlpAが選ばれる、請求項1〜29のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項31】
PilC、MafA、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、HimD、HisD、GNA1870、OstA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorB、NM-ADPRTおよびVapDよりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、MltAが選ばれる、請求項1〜30のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項32】
PilC、MafA、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、HimD、HisD、OstA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorB、NM-ADPRTおよびVapDよりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、GNA1870が選ばれる、請求項1〜31のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項33】
PilC、MafA、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、HimD、HisD、OstA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorBおよびVapDよりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、NM-ADPRTが選ばれる、請求項1〜32のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項34】
PilC、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、HimD、HisD、OstA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorBおよびVapDよりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、MafAが選ばれる、請求項1〜33のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項35】
PilC、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、HimD、HisD、OstA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB0315、NMB1119、TdfH、PorBおよびVapDよりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、MafBが選ばれる、請求項1〜34のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項36】
PilC、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、HimD、HisD、OstA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB1119、TdfH、PorBおよびVapDよりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、NMB0315が選ばれる、請求項1〜35のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項37】
PilC、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、HimD、HisD、OstA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB1119、TdfH、PorBおよびVapDよりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、NMB1119が選ばれる、請求項1〜36のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項38】
PilC、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、PldA、LbpA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、HimD、OstA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB1119、TdfH、PorBおよびVapDよりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、HisDが選ばれる、請求項1〜37のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項39】
PilC、MafB、Omp26、NMB0995、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、PldA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、HimD、OstA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB1119、TdfH、PorBおよびVapDよりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、LbpAが選ばれる、請求項1〜38のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項40】
PilC、MafB、Omp26、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、PldA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、HimD、OstA、TspA、TspB、P2086、Lipo28、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB1119、TdfH、PorBおよびVapDよりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、NMB0995が選ばれる、請求項1〜39のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項41】
PilC、MafB、Omp26、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、PldA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、HimD、OstA、TspA、TspB、P2086、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB1119、TdfH、PorBおよびVapDよりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、Lipo28が選ばれる、請求項1〜40のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項42】
PilC、MafB、Omp26、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrA、PldA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、OstA、TspA、TspB、P2086、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB1119、TdfH、PorBおよびVapDよりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、HimDが選ばれる、請求項1〜41のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項43】
PilC、MafB、Omp26、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1953、HtrA、PldA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、OstA、TspA、TspB、P2086、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB1119、TdfH、PorBおよびVapDよりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、NMB 1313が選ばれる、請求項1〜42のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項44】
PilC、MafB、Omp26、FhaC、FbpA、Bcp、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、HtrA、PldA、TbpB(低)、TbpB(高)、HpuA、HpuB、IgAプロテアーゼ、AspA、OstA、TspA、TspB、P2086、Sibp、NMB0964、NMB0293、NMB1119、TdfH、PorBおよびVapDよりなる群から選ばれる少なくとも1つの他の抗原と共に、NMB 1953が選ばれる、請求項1〜43のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項45】
外膜小胞調製物が由来する宿主細胞が、lgtBまたはlgtEの1以上(好ましくは前者)からの発現をダウンレギュレーションするように操作されている、請求項5〜44のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項46】
外膜小胞調製物が由来する宿主細胞が、莢膜多糖を合成する能力を有さず、siaD、ctrA、ctrB、ctrC、ctrD、synA(synXおよびsiaAの等価体)またはsynB(siaBの等価体)およびsynC(siaCの等価体)、好ましくはsiaDのうち1以上からの発現をダウンレギュレーションするように好ましくは操作されている、請求項5〜45のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項47】
外膜小胞調製物が由来する宿主細胞が、OpC、OpAまたはPorA、好ましくはPorAのうち1以上の発現をダウンレギュレーションするように操作されている、請求項5〜46のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項48】
外膜小胞調製物が由来する宿主細胞が、FrpBの発現をダウンレギュレーションするように操作されている、請求項5〜47のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項49】
外膜小胞調製物が由来する宿主細胞が、msbBおよび/またはhtrB、好ましくはmsbBからの発現をダウンレギュレーションするように操作されている、請求項5〜48のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項50】
外膜小胞調製物が、外膜タンパク質(OMP)に結合したLPSを含有する、請求項5〜49のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項51】
外膜小胞調製物においてLPSがin situでOMPに(好ましくはブレブ内で)結合している、請求項50記載の免疫原性組成物。
【請求項52】
ナイセリア・メニンジティディス(Neisseria meningitidis)(好ましくは血清型B)に由来する抗原を含む、請求項1〜51のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項53】
ナイセリア・ゴノレエ(Neisseria gonorrhoeae)に由来する抗原を含む、請求項1〜52のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項54】
すべてのナイセリア抗原がナイセリア・メニンジティディス(N. meningitidis)、好ましくは血清型Bに由来する、請求項1〜52のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項55】
1以上の細菌莢膜多糖またはオリゴ糖を更に含む、請求項1〜54記載の免疫原性組成物。
【請求項56】
前記莢膜多糖またはオリゴ糖が、ナイセリア・メニンジティディス(Neisseria meningitidis)血清型A、C、YおよびW-135、ヘモフィルス・インフルエンゼ(Haemophilus influenzae)b、ストレプトコッカス・ニゥモニエ(Streptococcus pneumoniae)、A群レンサ球菌、B群レンサ球菌、スタヒロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureus)およびスタヒロコッカス・エピデルミディス(Staphylococcus epidermidis)よりなる群から選ばれる細菌に由来する、請求項55記載の免疫原性組成物。
【請求項57】
前記莢膜多糖またはオリゴ糖がタンパク質に結合している、請求項55〜56記載の免疫原性組成物。
【請求項58】
アジュバントを含む、請求項1〜57記載の免疫原性組成物。
【請求項59】
アルミニウム塩、好ましくはリン酸アルミニウムを含む、請求項58記載の免疫原性組成物。
【請求項60】
3D-MPLを含む、請求項58または59記載の免疫原性組成物。
【請求項61】
請求項1〜60のいずれか1項記載の免疫原性組成物と製薬上許容される担体とを含んでなるワクチン。
【請求項62】
真核生物プロモーターにより発現が駆動される2以上の異なるタンパク質をコードする1以上のポリヌクレオチドを含んでなるワクチンであって、該タンパク質が、以下のカテゴリー:
a)FhaB、NspA、PilC、Hsf、Hap、MafA、MafB、Omp26、NMB0315、NMB0995、NMB1119およびNadAよりなる群から選ばれる少なくとも1つのナイセリアアドヘジン、
b)Hsf、Hap、IgAプロテアーゼ、AspAおよびNadAよりなる群から選ばれる少なくとも1つのナイセリア自己輸送体、
c)FrpA、FrpC、FrpA/C、VapDおよびNM-ADPRTよりなる群から選ばれる少なくとも1つのナイセリア毒素、
d)TbpA高、TbpA低、TbpB高、TbpB低、LbpA、LbpB、P2086、HpuA、HpuB、Lipo28、Sibp、FbpA、BfrA、BfrB、Bcp、NMB0964およびNMB0293よりなる群から選ばれる少なくとも1つのナイセリアFe獲得タンパク質、あるいは
e)PilQ、OMP85、FhaC、NspA、TbpA(高)、TbpA(低)、LbpA、HpuB、TspA、TspB、TdfH、PorB、HimD、HisD、GNA1870、OstA、HlpA、MltA、NMB 1124、NMB 1162、NMB 1220、NMB 1313、NMB 1953、HtrAおよびPldAよりなる群から選ばれる少なくとも1つのナイセリア膜結合タンパク質、好ましくは内在性外膜タンパク質、
の少なくとも2つから選ばれる、ワクチン。
【請求項63】
ナイセリア疾患の治療または予防方法であって、それを要する宿主に請求項61〜62のいずれか1項記載のワクチンの防御用量を投与することを含んでなる方法。
【請求項64】
ナイセリア・メニンジティディス(Neisseria meningitidis)感染が予防または治療される、請求項63記載の方法。
【請求項65】
ナイセリア・ゴノレエ(Neisseria gonorrhoeae)感染が予防または治療される、請求項63記載の方法。
【請求項66】
ナイセリア感染の治療または予防のための医薬の製造における、請求項61〜62のいずれか1項記載のワクチンの使用。
【請求項67】
ナイセリア・メニンジティディス(Neisseria meningitidis)感染が予防または治療される、請求項66記載の使用。
【請求項68】
ナイセリア・ゴノレエ(Neisseria gonorrhoeae)感染が予防または治療される、請求項66記載の使用。
【請求項69】
請求項5〜60のいずれか1項記載の外膜小胞調製物が由来する遺伝子工学的に操作されたナイセリア株。
【請求項70】
ナイセリア由来の少なくとも2つの抗原を1つに混合する工程を含んでなる、請求項1〜60のいずれか1項記載の免疫原性組成物の製造方法。
【請求項71】
ナイセリア培養物から外膜小胞を単離する工程を含んでなる、請求項5〜60のいずれか1項記載の免疫原性組成物の製造方法。
【請求項72】
少なくとも2つの外膜小胞調製物を一緒にする更なる工程を含む、請求項71記載の製造方法。
【請求項73】
少なくとも1つの外膜小胞調製物が免疫型L2のLPSを含有し、少なくとも1つの外膜小胞調製物が免疫型L3のLPSを含有する、請求項72記載の製造方法。
【請求項74】
0〜0.5%の濃度のDOCでの抽出により外膜小胞を単離する、請求項71〜73のいずれか1項記載の製造方法。
【請求項75】
0.02%〜0.4%、0.04%〜0.3%、0.06%〜0.2%、0.08%〜0.15%、または好ましくはおよそまたは正確に0.1%の濃度のDOCでの抽出により外膜小胞を単離する、請求項74記載の製造方法。
【請求項76】
請求項1〜60のいずれか1項記載の免疫原性組成物と製薬上許容される担体とを一緒にする工程を含んでなる、請求項61記載のワクチンの製造方法。
【請求項77】
請求項61記載のワクチンでレシピエントを免疫し、該レシピエントから免疫グロブリンを単離する工程を含んでなる、ナイセリア感染の予防または治療に使用するための免疫グロブリンの製造方法。
【請求項78】
請求項77記載の製造方法により製造された免疫グロブリン。
【請求項79】
請求項78記載の免疫グロブリンと製薬上許容される担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項80】
請求項79記載の医薬組成物の有効量を患者に投与する工程を含んでなる、ナイセリア感染の治療または予防方法。
【請求項81】
ナイセリア疾患の治療または予防のための医薬の製造における、請求項79記載の医薬組成物の使用。
【請求項82】
免疫型L2の髄膜炎菌ブレブおよび免疫型L3の髄膜炎菌ブレブを含む、請求項5〜60のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項83】
前記ブレブの1つにおいてTbpA(高)がアップレギュレーションされている、請求項82記載の免疫原性組成物。
【請求項84】
前記ブレブの1つにおいてTbpA(低)がアップレギュレーションされている、請求項82または83記載の免疫原性組成物。
【請求項85】
前記ブレブの1つにおいてHsfがアップレギュレーションされている、請求項82〜84のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項86】
前記ブレブの1つにおいてOMP85がアップレギュレーションされている、請求項82〜85のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項87】
前記ブレブが、莢膜多糖を産生し得ない髄膜炎菌株(好ましくはsiaD-)から単離されたものである、請求項82〜86のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項88】
lgtB-である髄膜炎菌株から単離されたブレブに合致するよう、L2および/またはL3 LPSオリゴ糖構造がトランケート化されている、請求項82〜87のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項89】
前記ブレブが、msbBの発現がダウンレギュレーションされた髄膜炎菌株から単離されたものである、請求項82〜88のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項90】
L2および/またはL3 LPSオリゴ糖部分が、前記ブレブに内在する外膜タンパク質にブレブ内で結合している、請求項82〜89のいずれか1項記載の免疫原性組成物。
【請求項91】
前記ブレブが、FrpB、PorA、OpaまたはOpcのうち1以上の発現がダウンレギュレーションされた髄膜炎菌株に由来する、請求項82〜90のいずれか1項記載の免疫原性組成物。

【図1】
image rotate

【図2】
image rotate

【図3】
image rotate

【図4】
image rotate

【図5】
image rotate

【図6−1】
image rotate

【図6−2】
image rotate

【図7】
image rotate

【図8−A】
image rotate

【図8−B】
image rotate

【図9】
image rotate


【公開番号】特開2012−107036(P2012−107036A)
【公開日】平成24年6月7日(2012.6.7)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−26928(P2012−26928)
【出願日】平成24年2月10日(2012.2.10)
【分割の表示】特願2010−237357(P2010−237357)の分割
【原出願日】平成15年7月31日(2003.7.31)
【出願人】(305060279)グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム (169)
【Fターム(参考)】