本発明は、とりわけ、遺伝的に融合したＦｃ部分を含むＦｃ領域を含むポリペプチドを特徴とする。さらに、本発明は、例えば、本発明の結合ポリペプチドを対象に投与することによって、対象における疾病または疾患を治療または予防するための方法を提供する。ある実施形態においては、ｓｃＦｃの成分Ｆｃ部分は、Ｆｃ部分の間に挿入されるポリペプチドリンカー（例えば、Ｆｃ接続ペプチド）を介して直列に遺伝的に融合される。そのため、本発明のｓｃＦｃポリペプチドは、１つの隣接ヌクレオチド配列の一部として単一のオープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）においてコードされる単一の隣接アミノ酸配列によって形成されるｓｃＦｃ領域を含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）第１の結合部位、および（ｉｉ）単一の隣接遺伝子配列においてコードされる第１のＦｃ領域を含む結合ポリペプチドであって、
ａ．該Ｆｃ領域は、少なくとも２つのＦｃ部分を含み、
ｂ．該Ｆｃ領域は、該Ｆｃ部分の間に介入するポリペプチドリンカー配列を介して融合され、
ｃ．該Ｆｃ領域は、少なくとも１つのエフェクタ機能を該結合ポリペプチドに与える、
結合ポリペプチド。
【請求項２】
前記Ｆｃ領域は、ＦｃＲｎ結合部分、ＦｃγＲ結合部分、補体結合部分、プロテインＧ結合部分、およびプロテインＡ結合部分から成る群より選択されるドメインを含む、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項３】
前記Ｆｃ領域は、ヘテロマーＦｃ領域である、請求項１または２に記載の結合ポリペプチド。
【請求項４】
前記ヘテロマーＦｃ領域は、ヘミグリコシル化される、請求項３に記載の結合ポリペプチド。
【請求項５】
前記Ｆｃ領域は、ホモマーＦｃ領域である、請求項１または２に記載の結合ポリペプチド。
【請求項６】
前記Ｆｃ領域は、完全にグリコシル化される、請求項１または２に記載の結合ポリペプチド。
【請求項７】
前記Ｆｃ領域は、グリコシル化されていない、請求項１または２に記載の結合ポリペプチド。
【請求項８】
前記Ｆｃ領域は、フコシル化されていない、請求項１または２に記載の結合ポリペプチド。
【請求項９】
前記Ｆｃ領域は、キメラＦｃ領域である、請求項１〜８のいずれかに記載の結合ポリペプチド。
【請求項１０】
前記Ｆｃ領域は、ＩｇＧ２分子からのＣＨ２ドメイン、およびＩｇＧ４分子からのＣＨ３ドメインを含む、請求項９に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１１】
前記Ｆｃ領域は、ＩｇＧ２分子からのＣＨ２部分、およびＩｇＧ４分子からのＣＨ２部分を含む、請求項９に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１２】
修飾ヒンジ領域を含む、請求項９に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１３】
ＩｇＧ４分子からの中部ヒンジ領域、ならびにＩｇＧ１分子からの上部および下部ヒンジ領域を含む、請求項９に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１４】
前記ヒンジ領域の１つまたはそれ以上のシステイン残基は、セリン残基で置換される、請求項９に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１５】
前記Ｆｃ領域は、２つ以上のＦｃ部分を含む、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１６】
前記Ｆｃ領域は、ＣＨ２ドメイン、ＣＨ３ドメイン、およびヒンジドメインから成る群より選択される部分を欠くＦｃドメインを含む、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１７】
前記Ｆｃ部分のうちの少なくとも１つは、少なくとも１つのアミノ酸突然変異を含む、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１８】
前記Ｆｃ部分のうちの２つ以上は、アミノ酸突然変異を含む、請求項１７に記載の結合ポリペプチド。
【請求項１９】
前記突然変異は、ＥＵ付番指標による、２３４、２３６、２３９、２４１、２４６〜２５２、２５４〜２５６、２７５、２７７〜２８８、２９４、２９６〜２９８、３０１、３０３〜３０７、３０９、３１０、３１２、３１３、３１５、３２８、３３２、３３４、３３８、３４２、３４３、３５０、３５５、３５９、３６０、３６１、３７４、３７６、３７８、３８１〜３８５、３８７、３８９、４１３、４１５、４１８、４２２、４２６、４２８、４３０〜４３２、４３４、４３５、４３８、および４４１〜４４６から成る群に示されるＦｃアミノ酸位置に対応する１つまたはそれ以上の位置にある、請求項１７または１８に記載の結合ポリペプチド。
【請求項２０】
前記突然変異は、ＣＨ２ドメインに位置する、請求項１７または１８に記載の結合ポリペプチド。
【請求項２１】
前記突然変異は、ＣＨ３ドメインに位置する、請求項１７または１８に記載の結合ポリペプチド。
【請求項２２】
前記ＣＨ３ドメインは、ＥＵ付番指標による、３５０、３５５、３６１、３８９、４１５、４４１、４４３、および４４６ｂから成る群より選択されるＦｃアミノ酸位置に対応する１つまたはそれ以上のアミノ酸位置に操作システイン、またはそのチオール含有類似体を含む、請求項２１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項２３】
ＥＵ位置２９７に低いグリコシル化を有する、請求項１７に記載の結合ポリペプチド。
【請求項２４】
ＥＵ位置２９７でフコシル化されていない、請求項２３に記載の結合ポリペプチド。
【請求項２５】
前記ポリペプチドリンカーは、約５０〜約５００のアミノ酸の長さを有する、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項２６】
前記ポリペプチドリンカーは、約５０〜約２００のアミノ酸の長さを有する、請求項２５に記載の結合ポリペプチド。
【請求項２７】
前記ポリペプチドリンカーは、約１〜約５０のアミノ酸の長さを有する、請求項２６に記載の結合ポリペプチド。
【請求項２８】
前記ポリペプチドリンカーは、約１０〜約２０のアミノ酸の長さを有する、請求項２７に記載の結合ポリペプチド。
【請求項２９】
前記ポリペプチドリンカーは、ヒンジ領域、またはその部分を含む、請求項２８に記載の結合ポリペプチド。
【請求項３０】
前記ヒンジ領域は、キメラヒンジ領域である、請求項２９に記載の結合ポリペプチド。
【請求項３１】
前記ポリペプチドリンカーは、ｇｌｙ／ｓｅｒペプチドを含む、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項３２】
前記ｇｌｙ／ｓｅｒペプチドは、式（Ｇｌｙ_４Ｓｅｒ）ｎのものであり、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、および１０から成る群より選択される正の整数である、請求項３１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項３３】
前記（Ｇｌｙ_４Ｓｅｒ）ｎリンカーは、（Ｇｌｙ_４Ｓｅｒ）３である、請求項３１に記載のいずれか１つの結合ポリペプチド。
【請求項３４】
前記第１の結合部位は、前記Ｆｃ領域のＮ末端と遺伝的に融合される、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項３５】
前記第１の結合部位は、前記Ｆｃ領域のＣ末端と遺伝的に融合される、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項３６】
前記第１の結合部位は、前記Ｆｃ領域のＦｃ部分に重ねられる、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項３７】
前記ポリペプチドリンカーは、前記第１の結合部位を含む、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項３８】
前記結合部位は、前記Ｆｃ領域の１つまたはそれ以上のＦｃ部分に組み込まれる、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項３９】
第２の結合部位をさらに含む、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項４０】
前記第２の結合部位は、前記Ｆｃ領域の前記Ｎ末端に機能的に連結される、請求項３９に記載の結合ポリペプチド。
【請求項４１】
前記第２の結合部位は、前記Ｆｃ領域の前記Ｃ末端に機能的に連結される、請求項３９に記載の結合ポリペプチド。
【請求項４２】
少なくとも３つの結合部位を含む、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項４３】
少なくとも４つの結合部位を含む、請求項４２に記載の結合ポリペプチド。
【請求項４４】
前記ポリペプチドリンカーは、生体関連ペプチド、またはその部分を含む、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項４５】
前記生体関連ポリペプチドは、抗拒絶反応性または抗炎症性ペプチドである、請求項４４に記載の結合ポリペプチド。
【請求項４６】
前記生体関連ポリペプチドは、サイトカイン阻害性ペプチド、細胞接着阻害性ペプチド、トロンビン阻害性ペプチド、および血小板阻害性ペプチドから成る群より選択される、請求項４４に記載の結合ポリペプチド。
【請求項４７】
前記サイトカイン阻害性ペプチドは、ＩＬ−１阻害性ペプチドである、請求項４６に記載の結合ポリペプチド。
【請求項４８】
少なくとも１つの結合部位は、抗原結合部位、受容体のリガンド結合部分、およびリガンドの受容体結合部分から成る群より選択される、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項４９】
前記結合部位は、抗体に由来する抗原結合部位である、請求項４８のいずれかに記載の結合ポリペプチド。
【請求項５０】
前記抗体は、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、およびヒト化抗体から成る群より選択される、請求項４９に記載の結合ポリペプチド。
【請求項５１】
前記結合部位は、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、ナノボディ、カメリド、およびＤａｂから成る群より選択される修飾抗体に由来する、請求項５０に記載の結合ポリペプチド。
【請求項５２】
前記結合部位は、非免疫グロブリン結合分子に由来する、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項５３】
前記非免疫グロブリン結合分子は、アドネクチン、アフィボディ、ＤＡＲＰｉｎ、およびアンチカリンから成る群より選択される、請求項５２に記載の結合ポリペプチド。
【請求項５４】
少なくとも１つの結合部位は、リツキシマブ、ダクリズマブ、ガリキシマブ、ＣＢ６、Ｌｉ３３、５ｃ８、ＣＢＥ１１、ＢＤＡ８、１４Ａ２、Ｂ３Ｆ６、２Ｂ８、Ｌｙｍ１、Ｌｙｍ２、ＬＬ２、Ｈｅｒ２、５Ｅ８、Ｂ１、ＭＢ１、ＢＨ３、Ｂ４、Ｂ７２．３、ＣＣ４９、および５Ｅ１０からなる群より選択される抗体からの６つのＣＤＲ、可変重および可変軽領域、または抗原結合部位を含む、請求項１〜５３のいずれかに記載の結合ポリペプチド。
【請求項５５】
前記受容体のリガンド結合部分は、免疫グロブリン（Ｉｇ）スーパーファミリーの受容体、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーの受容体、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）スーパーファミリーの受容体、チロシンキナーゼ（ＴＫ）受容体スーパーファミリーの受容体、リガンド開口型（ＬＧ）スーパーファミリーの受容体、ケモカイン受容体スーパーファミリーの受容体、ＩＬ−１／トール様受容体（ＴＬＲ）スーパーファミリー、グリアのグリア由来の神経栄養因子（ＧＤＮＦ）受容体ファミリーの受容体、およびサイトカイン受容体スーパーファミリーから成る群より選択される受容体に由来する、請求項４８に記載の結合ポリペプチド。
【請求項５６】
前記ＴＮＦ受容体スーパーファミリーの受容体は、ＬＴβＲである、請求項５５に記載の結合ポリペプチド。
【請求項５７】
前記ＴＮＦ受容体スーパーファミリーの受容体は、ＴＮＦαに結合する、請求項５５に記載の結合ポリペプチド。
【請求項５８】
前記ＧＤＮＦ受容体ファミリーの受容体は、ＧＦＲα３である、請求項５５に記載の結合ポリペプチド。
【請求項５９】
前記リガンドの受容体結合部分は、阻害性リガンドに由来する、請求項４５に記載の結合ポリペプチド。
【請求項６０】
前記リガンドの受容体結合部分は、活性化リガンドに由来する、請求項４８に記載の結合ポリペプチド。
【請求項６１】
前記リガンドは、免疫グロブリン（Ｉｇ）スーパーファミリーの受容体、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーの受容体、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）スーパーファミリーの受容体、チロシンキナーゼ（ＴＫ）受容体スーパーファミリーの受容体、リガンド開口型（ＬＧ）スーパーファミリーの受容体、ケモカイン受容体スーパーファミリーの受容体、ＩＬ−１／トール様受容体（ＴＬＲ）スーパーファミリー、およびサイトカイン受容体スーパーファミリーから成る群より選択される受容体に結合する、請求項５９または６０に記載の結合ポリペプチド。
【請求項６２】
前記サイトカイン受容体スーパーファミリーの受容体に結合するリガンドは、β−インターフェロンである、請求項６１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項６３】
前記第１および第２の結合部位は、異なる結合特異性を有する、請求項２８に記載の結合ポリペプチド。
【請求項６４】
前記第１および第２の結合部位は、同じ結合特異性を有する、請求項２８に記載の結合ポリペプチド。
【請求項６５】
結合分子は、２つ以上の遺伝的に融合したＦｃ領域を含む、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項６６】
少なくとも１つの機能的な部分に結合体化される、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項６７】
前記機能的な部分は、遮断部分、検出可能な部分、診断部分、および治療部分から成る群より選択される、請求項６６に記載の結合ポリペプチド。
【請求項６８】
前記遮断部分は、システイン付加物、混合ジスルフィド、ポリエチレングリコール、およびポリエチレングリコールマレイミドから成る群より選択される、請求項６７に記載の結合ポリペプチド。
【請求項６９】
前記検出可能な部分は、蛍光部分および同位体部分から成る群より選択される、請求項６７に記載の結合ポリペプチド。
【請求項７０】
前記診断部分は、疾病または疾患の存在を明らかにすることが可能である、請求項６７に記載の結合ポリペプチド。
【請求項７１】
前記治療部分は、抗炎症剤、抗癌剤、抗神経変性剤、および抗感染症剤から成る群より選択される、請求項６７に記載の結合ポリペプチド。
【請求項７２】
前記機能的な部分は、前記ポリペプチドリンカーに結合体化される、請求項６６に記載のいずれか１つの結合ポリペプチド。
【請求項７３】
前記機能的な部分は、ジスルフィド結合を介して結合体化される、請求項６６に記載のいずれか１つの結合ポリペプチド。
【請求項７４】
前記機能的な部分は、へテロ二官能性リンカーを介して結合体化される、請求項６６に記載のいずれか１つの結合ポリペプチド。
【請求項７５】
第２のポリペプチドをさらに含み、多量体である、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項７６】
前記第２のポリペプチドは、（ｉ）少なくとも第２の結合部位、および（ｉｉ）少なくとも第２の遺伝的に融合したＦｃ領域を含む、結合ポリペプチドであって、該第２の遺伝的に融合したＦｃ領域は、少なくとも２つのＦｃ部分を含み、少なくとも１つのエフェクタ機能を該結合ポリペプチドに与える、請求項７５に記載の結合ポリペプチド。
【請求項７７】
二量体の結合ポリペプチドである、請求項７６に記載の結合ポリペプチド。
【請求項７８】
前記第１または第２の結合部位は、免疫細胞または腫瘍細胞に存在する抗原に結合する、請求項７７に記載の結合ポリペプチド。
【請求項７９】
少なくとも１つのＦｃ部分は、ＩｇＧイソタイプのものである、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項８０】
前記ＩｇＧイソタイプは、ＩｇＧ１サブクラスのものである、請求項７９に記載の結合ポリペプチド。
【請求項８１】
少なくとも１つのＦｃ部分は、ヒト抗体に由来する、請求項１に記載の結合ポリペプチド。
【請求項８２】
請求項１に記載のポリペプチドを含む、医薬組成物。
【請求項８３】
請求項１に記載のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、核酸分子。
【請求項８４】
発現ベクターにある、請求項８３に記載の核酸分子。
【請求項８５】
請求項８４に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項８６】
結合ポリペプチドを生成するための方法であって、該結合ポリペプチドが生成されるように、培養物中で請求項８５に記載の宿主細胞を培養するステップを含む、方法。
【請求項８７】
対象における疾病または疾患を治療または予防するための方法であって、請求項８６に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
【請求項８８】
前記疾病または疾患は、神経系疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、および腫瘍性疾患から成る群より選択される、請求項８７に記載の方法。

【図１】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図２Ｃ】

【図２Ｄ】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図１０】

【図１１】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１２Ｃ】

【図１３】

【図１４】

【図１５−１】

【図１５−２】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【図５１】

【図５２】

【図５３】

【図５４】

【図５５】

【図５６】

【図５７】

【図５８】

【図５９】

【図６０】

【図６１】

【図６２】

【図６３】

【図６４】

【図８】

【図９】

【公表番号】特表２０１０−５２８５８８（Ｐ２０１０−５２８５８８Ａ）
【公表日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０８４３１（Ｐ２０１０−５０８４３１）
【出願日】平成２０年５月１４日（２００８．５．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００６２６０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４３９５４
【国際公開日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】