三環式テトラヒドロキノリン抗細菌剤
本発明は、広範囲のヒトの及び獣医学的な病原体に対する有用な抗細菌活性を示す、テトラヒドロキノリン、及び関連する式（Ｉ）で表される化合物、及びそれらの医薬組成物を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、Ｒ１は、
（ａ）Ｒ１２、
（ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、又は
（ｃ）ＣＮであり；
Ｒ２は、
（ａ）Ｒ１２、
（ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、
（ｃ）ＣＮ、
（ｄ）−ＣＨ２−Ｒ７、
（ｅ）−ＮＲ１７Ｒ７、
（ｆ）−ＣＨ２ＣＯＲ７、
（ｇ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＲ７であり；
それぞれのＲ３は、独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｒ１２、
（ｃ）オキソ、
（ｄ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｅ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｆ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるアリール、
（ｇ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリール、又は
（ｈ）ハロであり；
それぞれのＲ４は、独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）ＯＲ１２、
（ｄ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、
（ｅ）ＳＲ１２、
（ｆ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、
（ｇ）ＮＲ９Ｒ１０、
（ｈ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、
（ｉ）ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、
（ｊ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるフェニル、
（ｋ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリール、
（ｌ）シアノ、
（ｍ）ニトロ、
（ｎ）ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｏ）ＣＯ２Ｒ１２、
（ｐ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、
（ｑ）Ｃ（＝ＮＯＲ１２）Ｒ１３、
（ｒ）Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ９Ｒ１０、
（ｓ）ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１２、
（ｔ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｕ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｖ）Ｎ３、
（ｗ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるｈｅｔ１、又は
（ｘ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒ１２であり；
それぞれのＲ５は、独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｄ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるアリール、又は
（ｅ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリールであり；
Ｒ６及びＲ７は、独立して；
（ａ）ＯＲ１２、
（ｂ）ＮＲ９Ｒ１０、
（ｃ）Ｒ１３であるか、あるいは
（ｅ）Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する炭素原子２つと一緒になって、場合によりＲ１３１つ以上で置換されていることがあるシクロヘキサン−１，３−ジオン、場合によりＲ１３１つ以上で置換されていることがあるシクロペンタン−１，３−ジオンを形成するか、Ｒ６及びＲ７は、一緒になって、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｎ（Ｒ１７）−を形成するか、又はＲ６及びＲ７は、一緒になって、フェニル環を形成し；
Ｒ８は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）ＯＲ１２、
（ｄ）ＯＣＦ３、
（ｅ）ＳＲ１２、
（ｆ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、
（ｇ）ＮＲ９Ｒ１０、
（ｈ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、
（ｉ）ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、
（ｊ）場合により、ハロ、シアノ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシで置換されていることのあるフェニル（前記Ｃ１−７アルキル及びＣ１−７アルコキシのアルキル部分内は、場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）；
（ｋ）場合によりハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシで置換されていることのあるヘテロアリール、
（ｌ）シアノ、
（ｍ）ニトロ、
（ｎ）ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｏ）ＣＯ２Ｒ１２、
（ｐ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、
（ｑ）Ｃ（＝ＮＯＲ１２）Ｒ１３、
（ｒ）Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ９Ｒ１０、
（ｓ）ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１２、
（ｔ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｕ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、又は
（ｗ）−ｈｅｔ１であり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ＯＲ１２、
（ｃ）場合によりＲ１４１つ以上で置換されていることがあるアリール、
（ｄ）場合によりＲ１４１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリール、
（ｅ）場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがあるＣ１−７アルキル、
（ｆ）場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがあるＣ３−８シクロアルキル、
（ｇ）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３であるか、又は
（ｈ）Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピロリジン、ピペリジン、チアジン、ピペラジン（前記モルホリン、ピロリジン、ピペリジン、チアジン、ピペラジンのそれぞれは、場合によりＲ１１で置換されていることがある）を形成し；
Ｒ１１は、
（ａ）オキソ、
（ｂ）場合によりＲ１４１つ以上で置換されていることがあるフェニル、
（ｃ）ＯＲ１２、
（ｄ）ＳＲ１２、
（ｅ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｆ）ハロ、
（ｇ）ＣＯ２Ｒ１２、
（ｈ）ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、
（ｉ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合によりオキソ、ハロ、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｃ１−７アルキル、又はＮＲ１２Ｒ１２置換基で置換されていることがある）、又は
（ｊ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりオキソ、ハロ、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｃ１−７アルキル、又はＮＲ１２Ｒ１２置換基１つ以上で置換されていることがある）であり；
Ｒ１２は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合により、オキソ、ハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシ置換基で置換されていることがある）、
（ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりオキソ、ハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシ置換基１つ以上で置換されていることがある）、
（ｄ）場合によりハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシ置換基１つ以上で置換されていることがあるアリール、又は
（ｅ）場合によりハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシ置換基１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、
（ａ）場合によりオキソ、ハロ、カルボキシル、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシ置換基１つ以上で置換されていることがあるＣ１−７アルキル、
（ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりオキソ、ハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシ置換基１つ以上で置換されていることがある）、
（ｃ）場合によりハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシ置換基１つ以上で置換されていることがあるアリール；
（ｄ）場合によりハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシ置換基１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリール、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；
Ｒ１４は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）Ｃ１−７アルキル、
（ｄ）ＯＲ１２、
（ｅ）ＯＣＦ３、
（ｆ）ＳＲ１２、
（ｇ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、
（ｈ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｉ）ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、
（ｊ）ＮＲ１２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、
（ｋ）場合により、ハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシで置換されていることのあるフェニル、
（ｌ）場合により、ハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシで置換されていることのあるヘテロアリール、
（ｍ）シアノ、
（ｎ）ニトロ、
（ｏ）ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、
（ｐ）ＣＯ２Ｒ１２、
（ｑ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、
（ｒ）Ｃ（＝ＮＯＲ１２）Ｒ１３、
（ｓ）Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ１２Ｒ１２、
（ｔ）ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１２、
（ｕ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合により、オキソ、ハロ、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｃ１−７アルキル、又はＮＲ１２Ｒ１２置換基で置換されていることがある）、又は
（ｖ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合により、オキソ、ハロ、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｃ１−７アルキル、又はＮＲ１２Ｒ１２置換基で置換されていることがある）であり；
Ｘは、
（ａ）−（Ｃ（Ｒ１５）２）ｎ−、
（ｂ）−（Ｃ（Ｒ１５）２）ｍ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１５）２）ｋ−、
（ｃ）−（Ｃ（Ｒ１５）２）ｍ−Ｓ（Ｏ）ｍ−（Ｃ（Ｒ１５）２）ｋ−、又は
（ｄ）−（Ｃ（Ｒ１５）２）ｍ−ＮＲ１６−（Ｃ（Ｒ１５）２）ｋ−であり；
それぞれのＲ１５は、独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ＯＲ１１、
（ｃ）オキソ、
（ｄ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合によりＲ１１置換基１つ以上で置換されていることがある）、
（ｅ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１置換基１つ以上で置換されていることがある）、
（ｆ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるアリール、又は
（ｇ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリールであり；
Ｒ１６は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ＯＲ１２、
（ｃ）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３、
（ｄ）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、
（ｅ）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、
（ｆ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、
（ｇ）Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ９Ｒ１０、
（ｈ）場合によりＲ１１置換基１つ以上で置換されていることがあるＣ１−７アルキル、
（ｉ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１置換基１つ以上で置換されていることがある）、
（ｊ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるアリール、又は
（ｋ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリールであり；
Ｒ１７は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）−ＯＨ、または
（ｃ）Ｃ１−４アルキルであり；
Ｒ１９は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ＯＲ１１、
（ｃ）オキソ、
（ｄ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合によりＲ１１置換基１つ以上で置換されていることがある）、
（ｅ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１置換基１つ以上で置換されていることがある）、
（ｆ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるアリール、又は
（ｇ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリールであり；
Ｒ２０は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｄ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるアリール、
（ｅ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリールであるか、又は
（ｆ）Ｒ２０及びＲ１９は、一緒になって、−ＣＨ２−を形成し；
ここで、「アリール」は、フェニル基又は環原子数約９〜１０のオルト縮合した二環式炭素環基（この中の環少なくとも１つは芳香族である）を表し；
ここで、「ヘテロアリール」は、酸素原子〔−Ｏ−〕、イオウ原子〔−Ｓ−〕、酸化されたイオウ原子、例えば、スルフィニル〔Ｓ＝Ｏ〕及びスルホニル〔Ｓ（＝Ｏ）２〕、又は窒素Ｎ（Ｚ）〔ここで、Ｚは、不在であるか、又はＨ、Ｏ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、又はベンジルである〕から選択されるヘテロ原子１、２、３、又は４つ並びに炭素原子からなる環原子５又は６つを含む単環式芳香族環の環炭素原子又は環窒素原子を介して結合する基、あるいは、それらから誘導される、環原子数約８〜１０のオルト縮合した二環式複素環の基を包含し；
ｈｅｔ１は、Ｃ−又はＮ−結合する５員、６員、７員、又は８員の単環又は二環式環であり、それぞれの単環又は二環式環は、完全飽和であるか又は部分不飽和であり、そして酸素原子、イオウ原子、及び窒素原子からなる群から選択されるヘテロ原子１〜４つを有し；ｈｅｔ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ、ハロゲン−ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｓから選択される置換基１〜２つで置換されていることがあり；
それぞれのｋは、独立して、０、１、又は２であり；
それぞれのｍは、独立して、０、１、又は２であり；
それぞれのｎは、独立して、１、２、又は３であり；そして
但し、
それぞれのＲ４がＨである場合には、Ｒ１及びＲ２は、同時に、Ｈ、ＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３であることがないか、あるいはＲ１はＣＮでなく且つＲ２が−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１−４アルキルでなく；
前記化合物が１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−ｃｉｓ−２，４−ジメチル−８−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオンである場合には、前記化合物は、（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジメチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオンの鏡像異性的に豊富な（−）形態であり；及び
前記化合物は、２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−１’，３’−ジメチルスピロ［１Ｈ１−メチルピラジノ［１，２−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’４’６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオンではないものとする］で表される化合物（そのエナンチオマー、ジアステレオマー、又は互変異性体を含む）又はその薬剤学的に許容することのできる任意の塩。
【請求項２】
それぞれのＲ４が、独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ハロ、
（ｅ）ＳＲ１２、
（ｆ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、
（ｇ）ＮＲ９Ｒ１０、
（ｈ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、
（ｉ）ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、
（ｊ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるフェニル、
（ｋ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリール、
（ｌ）シアノ、
（ｍ）ニトロ、
（ｎ）ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｏ）ＣＯ２Ｒ１２、
（ｐ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、
（ｑ）Ｃ（＝ＮＯＲ１２）Ｒ１３、
（ｓ）ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１２、
（ｔ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、又は
（ｕ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるｈｅｔ１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
それぞれのＲ４が、独立して、ＮＯ２、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−Ｓ−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｎ（ＯＣＨ３）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ｔブチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリール、場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるｈｅｔ１、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、又は場合によりＮＯ２、Ｃｌ、Ｆ、−ＯＣＨ３、及び−ＯＣＦ３１つ以上で置換されていることがあるフェニルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
それぞれのＲ３がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｒ６である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｒ７である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６及びＲ７が、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−又は−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ１７）−を形成する、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが−Ｃ（Ｒ１５）２−Ｏ−Ｃ（Ｒ１５）２−又は−Ｃ（Ｒ１５）２−ＮＲ１６−Ｃ（Ｒ１５）２−である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが−Ｃ（Ｈ）（Ｃ１−４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｈ）（Ｃ１−４アルキル）−又は−Ｃ（Ｈ）（Ｃ１−４アルキル）−ＮＲ１６−Ｃ（Ｈ）（Ｃ１−４アルキル）−である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジメチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
８−ブロモ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
８−フルオロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−８−トリフルオロメチルスピロ［［１，４］オキサジノ］４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，１’，２，３’４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２，４’，６’−トリオキソスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−８−カルボニトリル；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−８−カルボキサミドスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−８−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
８−ブロモ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］ピペラジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−１，４ａ−ジメチル−８−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
８−ブロモ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−ｃｉｓ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−４’−チオキソ−２’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−ジオン；
８−ブロモ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−ｃｉｓ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）ピリミジン］−２’，４’，６’（１’メチル，３’メチル）−トリオン；
Ｎ−［１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノロン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−８−イル］アセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル・１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノロン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−８−イルカルバメート；
８−アミノ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノロン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン一塩酸塩；
９−ブロモ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−８−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
８−アセチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２Ｈ）−ピリミジン）−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
８−エタノン−Ｏ−メチルオキシム−ｌ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２Ｈ）−ピリミジン）−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−８−（メチルスルホニル）スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−８−（メチルスルフィニル）スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−８−（メチルチオ）スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−９−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−８−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’メチル，３’メチル）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−８−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’メチル）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−４−メチル−８−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２−メチル−８−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’ｓ）−トリオン；
２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−１’，３，３’−トリメチルスピロ［１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−３−メチルスピロ［１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’６’（１’Ｈ，３，Ｈ）−トリオン；
１，１−ジメチルエチル・１，１’２，３’，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−８−ニトロ−２’，４’，６’−トリオキソスピロ［３Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−３−カルボキシレート；
１，１−ジメチルエチル−８−シアノ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’，４’，６’−トリオキソスピロ［３Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−３−カルボキシレート；
１，１’，２’３’４’４’ａ−ヘキサヒドロ−２’，４’−ジメチル−１，３−ジオキソスピロ［２Ｈ−インデン−２，５’（６’Ｈ）−［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン］−８’−カルボニトリル；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５，８（６Ｈ）−トリカルボニトリル；
８−ブロモ−１，２，４−４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５（６Ｈ）−ジカルボニトリル；
２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−３−メチル−８−ニトロ−２’−チオキソスピロ［１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−ジオン）；
９−（４−クロロフェニル）−１，２，４，４ａ−テトラｙヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−９−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）ピリミジン］−２’４’６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−９−（メトキシフェニル）−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４，４ａ，−テトラヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−９−（３−ニトロフェニル）スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）トリオン；
１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２−４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５（２’Ｈ）−ピリミジン］−９−イル］ベンゾニトリル；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−９−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−９−（４−ピリジニル）スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（‘Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
メチル−１，１’−２，３’，４，４ａ，６’−オクタヒドロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−９−カルボキシレート；
メチル−１，１’−２，３’，４，４ａ，６’−オクタヒドロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−８−カルボキシレート；
１，２，３，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’，４’，６’−トリオキソスピロ［１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン−８−カルボニトリル一塩酸塩；
２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−８−ニトロスピロ［１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン一塩酸塩；
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−４−イソプロピル−２−メチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジエチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジメチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−８−アセチル−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−１０−フルオロ−２，４−ジメチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジメチル−８−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−８−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−２−イソプロピル−４−メチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−２−イソプロピル−４−メチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジイソプロピル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジメチル−８−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−８−アセチル−１０−フルオロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２’Ｒ，４’Ｓ，４ａ’Ｓ）−２’，４’−ジメチル−８’−ニトロ−１’，２’，４’，４ａ’−テトラヒドロ−２Ｈ，６’Ｈ−スピロ［ピリミジン−５，５’−［１，４］チアジノ［４，３−ａ］キノリン］−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ）−トリオン；
８−ブロモ−２，４−ジメチル−１０−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジメチル−８−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｓ，４Ｓ，４ａＳ）−４−メチル−８−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
４−アジド−３−ヨードベンジル（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−カルボキシレート；
（２Ｓ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジメチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
【化２】
【化３】
から選択される化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物及び薬剤学的に許容することのできる担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、式（Ｉ）で表される化合物の鏡像異性的に豊富な形態を含み、及び式（Ｉ）で表される化合物の或るエナンチオマーを、式（Ｉ）で表される化合物のその他のエナンチオマーと比較して、少なくとも５０％、８０％、又は９０％含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
極性非プロトン性溶媒中で、式（III）で表されるアミンと式（II）で表されるフルオロアルデヒドとを反応させ、続いて式(IV)で表される化合物を用いてメチレン化し、そしてＺｎＣｌ２を含む極性プロトン性溶媒、極性非プロトン性溶媒、又は非極性溶媒系中で熱転移させることを含む、式（Ｉ）で表される化合物の合成方法：
【化４】
［各式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ２０は、前記で定義されたとおりである］。
【請求項１４】
哺乳動物における微生物感染を治療するための医薬の調製への請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物の使用であって、前記医薬が、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む、前記使用。
【請求項１５】
前記医薬が、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物約０．１〜約１０００ｍｇを含む、請求項１４に記載の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、Ｒ１は、
（ａ）Ｒ１２、
（ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ６、又は
（ｃ）ＣＮであり；
Ｒ２は、
（ａ）Ｒ１２、
（ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、
（ｃ）ＣＮ、
（ｄ）−ＣＨ２−Ｒ７、
（ｅ）−ＮＲ１７Ｒ７、
（ｆ）−ＣＨ２ＣＯＲ７、
（ｇ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＲ７であり；
それぞれのＲ３は、独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｒ１２、
（ｃ）オキソ、
（ｄ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｅ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｆ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるアリール、
（ｇ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリール、又は
（ｈ）ハロであり；
それぞれのＲ４は、独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）ＯＲ１２、
（ｄ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、
（ｅ）ＳＲ１２、
（ｆ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、
（ｇ）ＮＲ９Ｒ１０、
（ｈ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、
（ｉ）ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、
（ｊ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるフェニル、
（ｋ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリール、
（ｌ）シアノ、
（ｍ）ニトロ、
（ｎ）ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｏ）ＣＯ２Ｒ１２、
（ｐ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、
（ｑ）Ｃ（＝ＮＯＲ１２）Ｒ１３、
（ｒ）Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ９Ｒ１０、
（ｓ）ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１２、
（ｔ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｕ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｖ）Ｎ３、
（ｗ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるｈｅｔ１、又は
（ｘ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−４アルキル−Ｒ１２であり；
それぞれのＲ５は、独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｄ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるアリール、又は
（ｅ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリールであり；
Ｒ６及びＲ７は、独立して；
（ａ）ＯＲ１２、
（ｂ）ＮＲ９Ｒ１０、
（ｃ）Ｒ１３であるか、あるいは
（ｅ）Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する炭素原子２つと一緒になって、場合によりＲ１３１つ以上で置換されていることがあるシクロヘキサン−１，３−ジオン、場合によりＲ１３１つ以上で置換されていることがあるシクロペンタン−１，３−ジオンを形成するか、Ｒ６及びＲ７は、一緒になって、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｓ（Ｏ）ｍ−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｎ（Ｒ１７）−、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｎ（Ｒ１７）−を形成するか、又はＲ６及びＲ７は、一緒になって、フェニル環を形成し；
Ｒ８は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）ＯＲ１２、
（ｄ）ＯＣＦ３、
（ｅ）ＳＲ１２、
（ｆ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、
（ｇ）ＮＲ９Ｒ１０、
（ｈ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、
（ｉ）ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、
（ｊ）場合により、ハロ、シアノ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシで置換されていることのあるフェニル（前記Ｃ１−７アルキル及びＣ１−７アルコキシのアルキル部分内は、場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）；
（ｋ）場合によりハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシで置換されていることのあるヘテロアリール、
（ｌ）シアノ、
（ｍ）ニトロ、
（ｎ）ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｏ）ＣＯ２Ｒ１２、
（ｐ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、
（ｑ）Ｃ（＝ＮＯＲ１２）Ｒ１３、
（ｒ）Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ９Ｒ１０、
（ｓ）ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１２、
（ｔ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｕ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｖ）−Ｃ（Ｏ）Ｈ、又は
（ｗ）−ｈｅｔ１であり；
Ｒ９及びＲ１０は、独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ＯＲ１２、
（ｃ）場合によりＲ１４１つ以上で置換されていることがあるアリール、
（ｄ）場合によりＲ１４１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリール、
（ｅ）場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがあるＣ１−７アルキル、
（ｆ）場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがあるＣ３−８シクロアルキル、
（ｇ）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３であるか、又は
（ｈ）Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、モルホリン、ピロリジン、ピペリジン、チアジン、ピペラジン（前記モルホリン、ピロリジン、ピペリジン、チアジン、ピペラジンのそれぞれは、場合によりＲ１１で置換されていることがある）を形成し；
Ｒ１１は、
（ａ）オキソ、
（ｂ）場合によりＲ１４１つ以上で置換されていることがあるフェニル、
（ｃ）ＯＲ１２、
（ｄ）ＳＲ１２、
（ｅ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｆ）ハロ、
（ｇ）ＣＯ２Ｒ１２、
（ｈ）ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、
（ｉ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合によりオキソ、ハロ、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｃ１−７アルキル、又はＮＲ１２Ｒ１２置換基で置換されていることがある）、又は
（ｊ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりオキソ、ハロ、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｃ１−７アルキル、又はＮＲ１２Ｒ１２置換基１つ以上で置換されていることがある）であり；
Ｒ１２は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合により、オキソ、ハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシ置換基で置換されていることがある）、
（ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりオキソ、ハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシ置換基１つ以上で置換されていることがある）、
（ｄ）場合によりハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシ置換基１つ以上で置換されていることがあるアリール、又は
（ｅ）場合によりハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシ置換基１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリールであり；
Ｒ１３は、
（ａ）場合によりオキソ、ハロ、カルボキシル、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシ置換基１つ以上で置換されていることがあるＣ１−７アルキル、
（ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりオキソ、ハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシ置換基１つ以上で置換されていることがある）、
（ｃ）場合によりハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシ置換基１つ以上で置換されていることがあるアリール；
（ｄ）場合によりハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシ置換基１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリール、
（ｅ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；
Ｒ１４は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ハロ、
（ｃ）Ｃ１−７アルキル、
（ｄ）ＯＲ１２、
（ｅ）ＯＣＦ３、
（ｆ）ＳＲ１２、
（ｇ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、
（ｈ）ＮＲ１２Ｒ１２、
（ｉ）ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、
（ｊ）ＮＲ１２Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、
（ｋ）場合により、ハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシで置換されていることのあるフェニル、
（ｌ）場合により、ハロ、Ｃ１−７アルキル、又はＣ１−７アルコキシで置換されていることのあるヘテロアリール、
（ｍ）シアノ、
（ｎ）ニトロ、
（ｏ）ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、
（ｐ）ＣＯ２Ｒ１２、
（ｑ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、
（ｒ）Ｃ（＝ＮＯＲ１２）Ｒ１３、
（ｓ）Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ１２Ｒ１２、
（ｔ）ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１２、
（ｕ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合により、オキソ、ハロ、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｃ１−７アルキル、又はＮＲ１２Ｒ１２置換基で置換されていることがある）、又は
（ｖ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合により、オキソ、ハロ、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｃ１−７アルキル、又はＮＲ１２Ｒ１２置換基で置換されていることがある）であり；
Ｘは、
（ａ）−（Ｃ（Ｒ１５）２）ｎ−、
（ｂ）−（Ｃ（Ｒ１５）２）ｍ−Ｏ−（Ｃ（Ｒ１５）２）ｋ−、
（ｃ）−（Ｃ（Ｒ１５）２）ｍ−Ｓ（Ｏ）ｍ−（Ｃ（Ｒ１５）２）ｋ−、又は
（ｄ）−（Ｃ（Ｒ１５）２）ｍ−ＮＲ１６−（Ｃ（Ｒ１５）２）ｋ−であり；
それぞれのＲ１５は、独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ＯＲ１１、
（ｃ）オキソ、
（ｄ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合によりＲ１１置換基１つ以上で置換されていることがある）、
（ｅ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１置換基１つ以上で置換されていることがある）、
（ｆ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるアリール、又は
（ｇ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリールであり；
Ｒ１６は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ＯＲ１２、
（ｃ）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ１３、
（ｄ）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ１３、
（ｅ）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、
（ｆ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、
（ｇ）Ｓ（Ｏ）ｍＮＲ９Ｒ１０、
（ｈ）場合によりＲ１１置換基１つ以上で置換されていることがあるＣ１−７アルキル、
（ｉ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１置換基１つ以上で置換されていることがある）、
（ｊ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるアリール、又は
（ｋ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリールであり；
Ｒ１７は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）−ＯＨ、または
（ｃ）Ｃ１−４アルキルであり；
Ｒ１９は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ＯＲ１１、
（ｃ）オキソ、
（ｄ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合によりＲ１１置換基１つ以上で置換されていることがある）、
（ｅ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１置換基１つ以上で置換されていることがある）、
（ｆ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるアリール、又は
（ｇ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリールであり；
Ｒ２０は、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、
（ｄ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるアリール、
（ｅ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリールであるか、又は
（ｆ）Ｒ２０及びＲ１９は、一緒になって、−ＣＨ２−を形成し；
ここで、「アリール」は、フェニル基又は環原子数約９〜１０のオルト縮合した二環式炭素環基（この中の環少なくとも１つは芳香族である）を表し；
ここで、「ヘテロアリール」は、酸素原子〔−Ｏ−〕、イオウ原子〔−Ｓ−〕、酸化されたイオウ原子、例えば、スルフィニル〔Ｓ＝Ｏ〕及びスルホニル〔Ｓ（＝Ｏ）２〕、又は窒素Ｎ（Ｚ）〔ここで、Ｚは、不在であるか、又はＨ、Ｏ、Ｃ１−４アルキル、フェニル、又はベンジルである〕から選択されるヘテロ原子１、２、３、又は４つ並びに炭素原子からなる環原子５又は６つを含む単環式芳香族環の環炭素原子又は環窒素原子を介して結合する基、あるいは、それらから誘導される、環原子数約８〜１０のオルト縮合した二環式複素環の基を包含し；
ｈｅｔ１は、Ｃ−又はＮ−結合する５員、６員、７員、又は８員の単環又は二環式環であり、それぞれの単環又は二環式環は、完全飽和であるか又は部分不飽和であり、そして酸素原子、イオウ原子、及び窒素原子からなる群から選択されるヘテロ原子１〜４つを有し；ｈｅｔ１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ、ハロゲン−ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｓから選択される置換基１〜２つで置換されていることがあり；
それぞれのｋは、独立して、０、１、又は２であり；
それぞれのｍは、独立して、０、１、又は２であり；
それぞれのｎは、独立して、１、２、又は３であり；そして
但し、
それぞれのＲ４がＨである場合には、Ｒ１及びＲ２は、同時に、Ｈ、ＣＮ、又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３であることがないか、あるいはＲ１はＣＮでなく且つＲ２が−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ１−４アルキルでなく；
前記化合物が１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−ｃｉｓ−２，４−ジメチル−８−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオンである場合には、前記化合物は、（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジメチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオンの鏡像異性的に豊富な（−）形態であり；及び
前記化合物は、２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−１’，３’−ジメチルスピロ［１Ｈ１−メチルピラジノ［１，２−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’４’６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオンではないものとする］で表される化合物（そのエナンチオマー、ジアステレオマー、又は互変異性体を含む）又はその薬剤学的に許容することのできる任意の塩。
【請求項２】
それぞれのＲ４が、独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）ハロ、
（ｅ）ＳＲ１２、
（ｆ）Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、
（ｇ）ＮＲ９Ｒ１０、
（ｈ）ＮＲ９Ｓ（Ｏ）ｍＲ１３、
（ｉ）ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、
（ｊ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるフェニル、
（ｋ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリール、
（ｌ）シアノ、
（ｍ）ニトロ、
（ｎ）ＣＯＮＲ９Ｒ１０、
（ｏ）ＣＯ２Ｒ１２、
（ｐ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、
（ｑ）Ｃ（＝ＮＯＲ１２）Ｒ１３、
（ｓ）ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１２、
（ｔ）Ｃ１−７アルキル（これは、場合により、部分不飽和であり、そして場合によりＲ１１１つ以上で置換されていることがある）、又は
（ｕ）場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるｈｅｔ１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
それぞれのＲ４が、独立して、ＮＯ２、Ｈ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣＨ３、−Ｓ−ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−Ｎ（ＯＣＨ３）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ｔブチル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるヘテロアリール、場合によりＲ８１つ以上で置換されていることがあるｈｅｔ１、−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、又は場合によりＮＯ２、Ｃｌ、Ｆ、−ＯＣＨ３、及び−ＯＣＦ３１つ以上で置換されていることがあるフェニルから選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
それぞれのＲ３がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｒ６である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が−Ｃ（Ｏ）Ｒ７である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６及びＲ７が、−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１７）−又は−Ｎ（Ｒ１７）−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ１７）−を形成する、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが−Ｃ（Ｒ１５）２−Ｏ−Ｃ（Ｒ１５）２−又は−Ｃ（Ｒ１５）２−ＮＲ１６−Ｃ（Ｒ１５）２−である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが−Ｃ（Ｈ）（Ｃ１−４アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｈ）（Ｃ１−４アルキル）−又は−Ｃ（Ｈ）（Ｃ１−４アルキル）−ＮＲ１６−Ｃ（Ｈ）（Ｃ１−４アルキル）−である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジメチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
８−ブロモ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
８−フルオロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−８−トリフルオロメチルスピロ［［１，４］オキサジノ］４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，１’，２，３’４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２，４’，６’−トリオキソスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−８−カルボニトリル；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−８−カルボキサミドスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−８−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
８−ブロモ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］ピペラジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−１，４ａ−ジメチル−８−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
８−ブロモ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−ｃｉｓ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−４’−チオキソ−２’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−ジオン；
８−ブロモ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−ｃｉｓ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）ピリミジン］−２’，４’，６’（１’メチル，３’メチル）−トリオン；
Ｎ−［１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノロン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−８−イル］アセトアミド；
ｔｅｒｔ−ブチル・１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノロン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−８−イルカルバメート；
８−アミノ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノロン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン一塩酸塩；
９−ブロモ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−８−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
８−アセチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２Ｈ）−ピリミジン）−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
８−エタノン−Ｏ−メチルオキシム−ｌ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２Ｈ）−ピリミジン）−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−８−（メチルスルホニル）スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−８−（メチルスルフィニル）スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−８−（メチルチオ）スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−９−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−８−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’メチル，３’メチル）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−８−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’メチル）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−４−メチル−８−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２−メチル−８−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’ｓ）−トリオン；
２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−１’，３，３’−トリメチルスピロ［１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−３−メチルスピロ［１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’６’（１’Ｈ，３，Ｈ）−トリオン；
１，１−ジメチルエチル・１，１’２，３’，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−８−ニトロ−２’，４’，６’−トリオキソスピロ［３Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−３−カルボキシレート；
１，１−ジメチルエチル−８−シアノ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’，４’，６’−トリオキソスピロ［３Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−３−カルボキシレート；
１，１’，２’３’４’４’ａ−ヘキサヒドロ−２’，４’−ジメチル−１，３−ジオキソスピロ［２Ｈ−インデン−２，５’（６’Ｈ）−［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン］−８’−カルボニトリル；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５，８（６Ｈ）−トリカルボニトリル；
８−ブロモ−１，２，４−４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５（６Ｈ）−ジカルボニトリル；
２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−３−メチル−８−ニトロ−２’−チオキソスピロ［１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−ジオン）；
９−（４−クロロフェニル）−１，２，４，４ａ−テトラｙヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−９−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）ピリミジン］−２’４’６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−９−（メトキシフェニル）−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
９−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，２，４，４ａ，−テトラヒドロ−２，４−ジメチルスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−９−（３−ニトロフェニル）スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）トリオン；
１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２−４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５（２’Ｈ）−ピリミジン］−９−イル］ベンゾニトリル；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−９−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−９−（４−ピリジニル）スピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（‘Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
メチル−１，１’−２，３’，４，４ａ，６’−オクタヒドロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−９−カルボキシレート；
メチル−１，１’−２，３’，４，４ａ，６’−オクタヒドロ−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−８−カルボキシレート；
１，２，３，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’，４’，６’−トリオキソスピロ［１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン−８−カルボニトリル一塩酸塩；
２，３，４，４ａ−テトラヒドロ−８−ニトロスピロ［１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン一塩酸塩；
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−４−イソプロピル−２−メチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジエチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジメチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−８−アセチル−９，１０−ジフルオロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−１０−フルオロ−２，４−ジメチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジメチル−８−［５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２，４−ジメチル−８−ニトロスピロ［［１，４］オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５（６Ｈ），５’（２’Ｈ）−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−２−イソプロピル−４−メチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−２−イソプロピル−４−メチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジイソプロピル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジメチル−８−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｓ，４Ｒ，４ａＲ）−８−アセチル−１０−フルオロ−２，４−ジメチル−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２’Ｒ，４’Ｓ，４ａ’Ｓ）−２’，４’−ジメチル−８’−ニトロ−１’，２’，４’，４ａ’−テトラヒドロ−２Ｈ，６’Ｈ−スピロ［ピリミジン−５，５’−［１，４］チアジノ［４，３−ａ］キノリン］−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ）−トリオン；
８−ブロモ−２，４−ジメチル−１０−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジメチル−８−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
（２Ｓ，４Ｓ，４ａＳ）−４−メチル−８−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
４−アジド−３−ヨードベンジル（２Ｒ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジメチル−２’，４’，６’−トリオキソ−１，１’，２，３’，４，４’，４ａ，６’−オクタヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−８−カルボキシレート；
（２Ｓ，４Ｓ，４ａＳ）−２，４−ジメチル−８−ニトロ−１，２，４，４ａ−テトラヒドロ−２’Ｈ，６Ｈ−スピロ［１，４−オキサジノ［４，３−ａ］キノリン−５，５’−ピリミジン］−２’，４’，６’（１’Ｈ，３’Ｈ）−トリオン；
【化２】
【化３】
から選択される化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物及び薬剤学的に許容することのできる担体を含む、医薬組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、式（Ｉ）で表される化合物の鏡像異性的に豊富な形態を含み、及び式（Ｉ）で表される化合物の或るエナンチオマーを、式（Ｉ）で表される化合物のその他のエナンチオマーと比較して、少なくとも５０％、８０％、又は９０％含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
極性非プロトン性溶媒中で、式（III）で表されるアミンと式（II）で表されるフルオロアルデヒドとを反応させ、続いて式(IV)で表される化合物を用いてメチレン化し、そしてＺｎＣｌ２を含む極性プロトン性溶媒、極性非プロトン性溶媒、又は非極性溶媒系中で熱転移させることを含む、式（Ｉ）で表される化合物の合成方法：
【化４】
［各式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ２０は、前記で定義されたとおりである］。
【請求項１４】
哺乳動物における微生物感染を治療するための医薬の調製への請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物の使用であって、前記医薬が、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む、前記使用。
【請求項１５】
前記医薬が、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物約０．１〜約１０００ｍｇを含む、請求項１４に記載の使用。
【公表番号】特表２００６−５１１５９５（Ｐ２００６−５１１５９５Ａ）
【公表日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０００７７（Ｐ２００５−５０００７７）
【出願日】平成１５年１０月３日（２００３．１０．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００４３８９
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３１１９５
【国際公開日】平成１６年４月１５日（２００４．４．１５）
【出願人】（５０４３９６３７９）ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー (130)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１０月３日（２００３．１０．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００４３８９
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３１１９５
【国際公開日】平成１６年４月１５日（２００４．４．１５）
【出願人】（５０４３９６３７９）ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー (130)
【Ｆターム（参考）】
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