三環式複素環式化合物、その組成物、及び使用の方法
本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ、及びＹは、本明細書に記載される通りである］の一般式を有する新規化合物を提供する。従って、本化合物は、医薬的に許容される組成物において提供され得て、免疫学的障害又は過剰増殖性障害の治療用に使用され得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
の化合物、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩［式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ１は、非存在、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−１２アルケニル、Ｃ１−１２アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、又は３〜２０員ヘテロシクリルであり、ここでＲ１は、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、Ｃ１−３アルキレン、又は（オキソ、−ＣＮ、又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい；
Ｒ２は、非存在、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（Ｃ１−６アルキレン）−、−（Ｃ２−６アルケニレン）−、−（Ｃ２−６アルキニレン）−、−（Ｃ０−６アルキレン）ＣＮ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａ（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｏ（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＣ（Ｏ）（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂ（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＳ（Ｏ）１−２（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲａ（Ｃ０−３アルキレン）−、又は−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＳ（Ｏ）１−２ＮＲｂ（Ｃ０−３アルキレン）−であり、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンは、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、−ＮＲｃＲｄ、又は（ハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−３アルキルによって置換されていてもよい；
Ｒ３は、非存在、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、又は３〜２０員ヘテロシクリルであり、ここでＲ３は、独立して、Ｒ６によって置換されていてもよい；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、又はＣ１−３アルキルであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、−（Ｃ０−３アルキレン）ＣＮ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＲａ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＳＲａ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒａ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＳ（Ｏ）１−２Ｒｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＳ（Ｏ）１−２ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ３−１２シクロアルキル、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ６−１４アリール、−（Ｃ０−３アルキレン）３〜１２員ヘテロシクリル、又は−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）３〜１２員ヘテロシクリルであり、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルは、独立して、ハロゲン、オキソ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＣＮ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＲｃ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）０−２Ｒｃ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＳ（Ｏ）１−２Ｒｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＳ（Ｏ）１−２ＮＲｃＲｄ、又は（オキソ、−ＣＮ、又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい；
Ｒ６は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員ヘテロシクリル、又はＣ６−１４アリールであり、そしてここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びアリールは、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、−ＮＲｃＲｄ、又は（オキソ又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい；
それぞれのＲａ及びＲｂは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ３−６シクロアルキル、−（Ｃ０−３アルキレン）３〜１２員ヘテロシクリル、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）３〜１２員ヘテロシクリル、又は−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ６−１４アリール｛ここで前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びアリールは、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲｅ、−ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒｇ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）１−２Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）１−２ＮＲｇＲｈ、Ｃ３−６シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクリル、フェニル、又は（オキソ又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−３アルキルによって置換されていてもよい｝であるか又はそれらが付く原子と一緒になって、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、又は（オキソ、ハロゲン、ＯＲｇ、又はＮＲｇＮＲｈによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい３〜６員ヘテロシクリルを形成し；
それぞれのＲｃ及びＲｄは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ３−６シクロアルキル、−（Ｃ０−３アルキレン）３〜１２員ヘテロシクリル、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）３〜１２員ヘテロシクリル、又は−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ６−１４アリール｛ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びアリールは、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲｇ、−ＮＲｇＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒｇ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）１−２Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）１−２ＮＲｇＲｈ、Ｃ３−６シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクリル、フェニル、又は（オキソ又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい｝であるか又はそれらが付く原子と一緒になって、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、又は（オキソ又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい３〜６員ヘテロシクリルを形成し；そして
それぞれのＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈは、独立して、水素であるか又は（ハロゲン又はオキソによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルである］。
【請求項２】
ＸがＣＲ４であってＹがＣＲ５である、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、非存在、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、フェニル、又は３〜２０員ヘテロシクリルであり、ここでＲ１は、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、Ｃ１−３アルキレン、又は（オキソ、−ＣＮ、又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい、請求項１〜２のいずれか１項の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が：
【化２−１】
【化２−２】
より選択される、請求項１〜３のいずれか１項の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、非存在、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２）２Ｏ−、−（ＣＨ２）２Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＮ、メチレン、エチレン、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、
【化３】
［式中、波線は、式Ｉ中の付加点を表す］である、請求項１〜４のいずれか１項の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、非存在、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、又は３〜１２員ヘテロシクリルであり、ここでＲ３は、１〜３のＲ６によって置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか１項の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、非存在、水素、メチル、エチル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−（ＣＨ２）２ＣＮ、−（ＣＨ２）３ＣＮ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、１−シアノシクロプロプ−１−イル、１−トリフルオロメチルシクロプロプ−１−イル、１−メチルシクロプロプ−１−イル、２−フルオロシクロプロプ−１−イル、２，２−ジメチルシクロプロプ−１−イル、２−シアノシクロプロピル、シクロブチル、４−カルボキシシクロブチル、１−シアノシクロブト−１−イル、４−アミノシクロブチル、シクロペンチル、３−アミノシクロヘキシル、４−アミノシクロヘキシル、２−ヒドロキシシクロヘキシル、３−ヒドロキシシクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、２−ヒドロキシシクロヘキシル、４−シアノシクロヘキシル、フェニル、２−クロロ−４−シアノフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、３−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、ピリジニル、ピリジン−３−イル、６−シアノピリジニル、６−トリフルオロメチルピリジニル、２−シアノピリジン−４−イル、４−シアノピリジン−２−イル、５−シアノピリジン−２−イル、３−フルオロピリジン−５−イル、チアゾール−５−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、１−メチルピラゾール−５−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、
【化４】
オキセタン−３−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、Ｎ−メチルピペリジン−２−イル、Ｎ−メチルモルホリン−２−イル、１−メチルピロリジン−２−イル、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピペリジノニル、３，３−ジフルオロピロリジン−２−イル、１−イソプロピルピロリジン−２−イル、２−メチルピロリジン−２−イル、１−メチルシアノピロリジン−２−イル、１−シクロブチルピロリジン−２−イル、モルホリニル、ピラン−４−イル、Ｎ−メチルピペラジニル、チアゾール−５−イル、イソチアゾール−５−イル、Ｎ−エチルピペリジン−２−イル、Ｎ−（２−メトキシエチル）ピペリジン−２−イル、Ｎ−メチルアゼパン−２−イル、
【化５】
［式中、波線は、式Ｉ中の付加点を表す］である、請求項１〜６のいずれか１項の化合物。
【請求項８】
−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ３が一緒になって：
【化６−１】
【化６−２】
【化６−３】
【化６−４】
【化６−５】
【化６−６】
【化６−７】
【化６−８】
【化６−９】
【化６−１０】
【化６−１１】
【化６−１２】
【化６−１３】
【化６−１４】
【化６−１５】
である、請求項１〜７のいずれか１項の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、水素、メチル、又はＦである、請求項１〜８のいずれか１項の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５が、水素、ハロゲン、Ｃ１−１２アルキル、−（Ｃ０−３アルキレン）ＣＮ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＲａ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ３−１２シクロアルキル、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＳ（Ｏ）１−２Ｒｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＳ（Ｏ）１−２ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒａであり、ここでＲ５は、独立して、ハロゲン、オキソ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＣＮ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＲｃ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）０−２Ｒｃ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＳ（Ｏ）１−２Ｒｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＳ（Ｏ）１−２ＮＲｃＲｄ、又は（オキソ、−ＣＮ、又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか１項の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が：
水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シアノ、２−メチルブチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ、メチルスルホニルアミノメチル、２−（メチルスルホニルアミノ）エチル、シクロプロピルメチル、２−［Ｎ−（２−プロピルスルホニル）アミノ］エチル、２−［Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−アミノ］エチル、２−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチル、２−（アセチルアミノ）エチル、２−（メトキシメチル−カルボニルアミノ）エチル、シクロペントキシメチル、シクロプロピルメトキシメチル、２，２，２−トリフルオロエトキシメチル、シクロヘキシル、メチルアミノ、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）エチル、２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（エトキシカルボニルアミノ）エチル、１−ヒドロキシエチル、Ｎ−アシルアミノメチル、２−アミノ−１，１−ジフルオロエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、メトキシ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノメチル、（２−カルボキシシクロプロピル）（ヒドロキシ）メチル、２−ヒドロキシエチル、アミノカルボニルメチル、メチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルメチル、１−ヒドロキシプロピル、１，２−ジヒドロキシエチル、Ｎ−（２−メチルプロピル）アミノカルボニルメチル、シクロペンチルアミノカルボニルメチル、２−（メトキシカルボニルアミノ）エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニルメチル、シクロブチルアミノカルボニルメチル、２−ヒドロキシエトキシ、イソプロピルアミノカルボニルメチル、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノカルボニルメチル）アミノカルボニルメチル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル−アミノカルボニルメチル、２，２−ジフルオロエチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル、シクロペンチルメチル、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル、２−アミノ−１，１−ジフルオロエチル、３−ピリジル、モルホリノメチル、モルホリノカルボニルメチル、２−シアノ−２−メチルエチル、トリフルオロメチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−（Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル）エチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、Ｎ−（メチルスルホニル）−Ｎ−メチルアミノメチル、ジフルオロメチル、２−（２−ブチルスルホニルアミノ）エチル、２−（４−フルオロフェニルカルボニルアミノ）エチル、２−（シクロブチルカルボニル−アミノ）エチル、２−（２−メチルブタノイルアミノ）エチル、２−（ベンゾイルアミノ）エチル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、３−シアノベンジル、２−メチルプロポキシメチル、２−シクロプロピルエチル、３−ピリジルメチル、メチルスルホニルメチル、エトキシカルボニルアミノメチル、３−ピリジルカルボニルアミノメチル、イソプロピルスルホニルアミノメチル、２−ピリジルカルボニルアミノメチル、シクロプロピルスルホニル−アミノメチル、シクロペンチルスルホニルアミノメチル、２−メチルプロパノイルアミノメチル、シクロプロピルカルボニルアミノメチル、２−フルオロベンゾイルアミノメチル、３−フルオロベンゾイルアミノメチル、１−メチルプロピルスルホニルアミノメチル、２−メチルプロピルスルホニルアミノメチル、メトキシアセチルアミノメチル、エチルスルホニルアミノメチル、２−（３，３，３−トリフルオロプロピルスルホニル−アミノ）エチル、２−（２，２−ジフルオロシクロプロピルカルボニルアミノ）エチル、フルオロメチル、２−ヒドロキシエチルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、１−アミノエチル、２−（エチルスルホニルアミノ）エチル、２，２−ジメチルプロポキシメチル、１−メトキシエチル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノメチル、２，２，２−トリフルオロエチル−アミノメチル、
【化７−１】
【化７−２】
［式中、波線は、式Ｉ中の付加点を表す］である、請求項１〜１０のいずれか１項の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員ヘテロシクリル、又はＣ６−１４アリールであり、そしてここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びアリールは、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、−ＮＲｃＲｄ、又は（オキソ又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい、請求項１〜１１のいずれか１項の化合物。
【請求項１３】
それぞれのＲａ及びＲｂが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−３〜１２員ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）３〜１２員ヘテロシクリル、又は−Ｃ６−１４アリール｛ここで前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びアリールは、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲｅ、−ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒｇ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）１−２Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）１−２ＮＲｇＲｈ、Ｃ３−６シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクリル、フェニル、又は（オキソ又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−３アルキルによって置換されていてもよい｝であるか又はそれらが付く原子と一緒になって、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、又は（オキソ、ハロゲン、ＯＲｇ、又はＮＲｇＮＲｈによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい３〜６員ヘテロシクリルを形成する、請求項１〜１２のいずれか１項の化合物。
【請求項１４】
それぞれのＲｃ及びＲｄが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−３〜１２員ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）３〜１２員ヘテロシクリル、又は−Ｃ６−１４アリール｛ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びアリールは、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲｇ、−ＮＲｇＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒｇ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）１−２Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）１−２ＮＲｇＲｈ、Ｃ３−６シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクリル、フェニル、又は（オキソ又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい｝であるか又はそれらが付く原子と一緒になって、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、又は（オキソ又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい３〜６員ヘテロシクリルを形成する、請求項１〜１３のいずれか１項の化合物。
【請求項１５】
それぞれのＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈが、独立して、ハロゲン又はオキソによって置換されていてもよい、水素、メチル、エチル、プロピル、又はイソプロピルである、請求項１〜１４のいずれか１項の化合物。
【請求項１６】
実施例１〜１０１４より選択される、請求項１の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項の化合物、その立体異性体、互変異性体、又は医薬的に許容される塩と医薬的に許容される担体、アジュバント、又は媒体（vehicle）を含んでなる医薬組成物。
【請求項１８】
医薬品としての使用のための、請求項１〜１６のいずれか１項の化合物、その立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、又は医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
免疫学的疾患を治療するときの医薬品としての使用のための、請求項１〜１６のいずれか１項の化合物、その立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、又は医薬的に許容される塩。
【請求項２０】
関節リウマチ、喘息、全身性紅斑性狼瘡、乾癬、ＩＢＤ、及び移植拒絶より選択される免疫学的疾患を治療するときの医薬品としての使用のための、請求項１〜１６のいずれか１項の化合物、その立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、又は医薬的に許容される塩。
【請求項２１】
ＪＡＫ１キナーゼ活性の阻害に反応する疾患、特に免疫学的疾患、より特別には、関節リウマチ、喘息、全身性紅斑性狼瘡、乾癬、ＩＢＤ、及び移植拒絶より選択される免疫学的疾患の治療用医薬品の製造における、請求項１〜１６のいずれか１項の化合物、その立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、又は医薬的に許容される塩の使用。
【請求項２２】
本明細書に実質的に記載されるような新規の化合物、製法、方法、及び使用。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
の化合物、その立体異性体、互変異性体、及び医薬的に許容される塩［式中、
Ｘは、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ５であり；
Ｒ１は、非存在、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ１−１２アルケニル、Ｃ１−１２アルキニル、Ｃ３−１２シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、又は３〜２０員ヘテロシクリルであり、ここでＲ１は、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、Ｃ１−３アルキレン、又は（オキソ、−ＣＮ、又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい；
Ｒ２は、非存在、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（Ｃ１−６アルキレン）−、−（Ｃ２−６アルケニレン）−、−（Ｃ２−６アルキニレン）−、−（Ｃ０−６アルキレン）ＣＮ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａ（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｏ（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＣ（Ｏ）（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＣ（Ｏ）（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｂ（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＣ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）１−２（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＳ（Ｏ）１−２（Ｃ０−３アルキレン）−、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲａ（Ｃ０−３アルキレン）−、又は−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＳ（Ｏ）１−２ＮＲｂ（Ｃ０−３アルキレン）−であり、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンは、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、−ＮＲｃＲｄ、又は（ハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−３アルキルによって置換されていてもよい；
Ｒ３は、非存在、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、又は３〜２０員ヘテロシクリルであり、ここでＲ３は、独立して、Ｒ６によって置換されていてもよい；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、又はＣ１−３アルキルであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ２−１２アルケニル、Ｃ２−１２アルキニル、−（Ｃ０−３アルキレン）ＣＮ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＲａ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＳＲａ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒａ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＳ（Ｏ）１−２Ｒｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＳ（Ｏ）１−２ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ３−１２シクロアルキル、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ６−１４アリール、−（Ｃ０−３アルキレン）３〜１２員ヘテロシクリル、又は−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）３〜１２員ヘテロシクリルであり、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、シクロアルキル、アリール、及びヘテロシクリルは、独立して、ハロゲン、オキソ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＣＮ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＲｃ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）０−２Ｒｃ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＳ（Ｏ）１−２Ｒｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＳ（Ｏ）１−２ＮＲｃＲｄ、又は（オキソ、−ＣＮ、又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい；
Ｒ６は、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員ヘテロシクリル、又はＣ６−１４アリールであり、そしてここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びアリールは、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、−ＮＲｃＲｄ、又は（オキソ又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい；
それぞれのＲａ及びＲｂは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ３−６シクロアルキル、−（Ｃ０−３アルキレン）３〜１２員ヘテロシクリル、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）３〜１２員ヘテロシクリル、又は−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ６−１４アリール｛ここで前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びアリールは、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲｅ、−ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒｇ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）１−２Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）１−２ＮＲｇＲｈ、Ｃ３−６シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクリル、フェニル、又は（オキソ又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−３アルキルによって置換されていてもよい｝であるか又はそれらが付く原子と一緒になって、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、又は（オキソ、ハロゲン、ＯＲｇ、又はＮＲｇＮＲｈによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい３〜６員ヘテロシクリルを形成し；
それぞれのＲｃ及びＲｄは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ３−６シクロアルキル、−（Ｃ０−３アルキレン）３〜１２員ヘテロシクリル、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）３〜１２員ヘテロシクリル、又は−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ６−１４アリール｛ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びアリールは、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲｇ、−ＮＲｇＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒｇ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）１−２Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）１−２ＮＲｇＲｈ、Ｃ３−６シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクリル、フェニル、又は（オキソ又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい｝であるか又はそれらが付く原子と一緒になって、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、又は（オキソ又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい３〜６員ヘテロシクリルを形成し；そして
それぞれのＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈは、独立して、水素であるか又は（ハロゲン又はオキソによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルである］。
【請求項２】
ＸがＣＲ４であってＹがＣＲ５である、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、非存在、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１２シクロアルキル、フェニル、又は３〜２０員ヘテロシクリルであり、ここでＲ１は、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、Ｃ１−３アルキレン、又は（オキソ、−ＣＮ、又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい、請求項１〜２のいずれか１項の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が：
【化２−１】
【化２−２】
より選択される、請求項１〜３のいずれか１項の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、非存在、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨＳ（Ｏ）２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ２）２Ｏ−、−（ＣＨ２）２Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＮ、メチレン、エチレン、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、
【化３】
［式中、波線は、式Ｉ中の付加点を表す］である、請求項１〜４のいずれか１項の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、非存在、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ６−１４アリール、又は３〜１２員ヘテロシクリルであり、ここでＲ３は、１〜３のＲ６によって置換されていてもよい、請求項１〜５のいずれか１項の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、非存在、水素、メチル、エチル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＮ、−（ＣＨ２）２ＣＮ、−（ＣＨ２）３ＣＮ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＮ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、シクロプロピル、１−シアノシクロプロプ−１−イル、１−トリフルオロメチルシクロプロプ−１−イル、１−メチルシクロプロプ−１−イル、２−フルオロシクロプロプ−１−イル、２，２−ジメチルシクロプロプ−１−イル、２−シアノシクロプロピル、シクロブチル、４−カルボキシシクロブチル、１−シアノシクロブト−１−イル、４−アミノシクロブチル、シクロペンチル、３−アミノシクロヘキシル、４−アミノシクロヘキシル、２−ヒドロキシシクロヘキシル、３−ヒドロキシシクロヘキシル、４−ヒドロキシシクロヘキシル、２−ヒドロキシシクロヘキシル、４−シアノシクロヘキシル、フェニル、２−クロロ−４−シアノフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、３−メチルスルホニルフェニル、３−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、ピリジニル、ピリジン−３−イル、６−シアノピリジニル、６−トリフルオロメチルピリジニル、２−シアノピリジン−４−イル、４−シアノピリジン−２−イル、５−シアノピリジン−２−イル、３−フルオロピリジン−５−イル、チアゾール−５−イル、ピリミジン−２−イル、ピリミジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピラジン−２−イル、オキサゾール−２−イル、オキサゾール−４−イル、１−メチルピラゾール−５−イル、１−メチルピラゾール−４−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、
【化４】
オキセタン−３−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、Ｎ−メチルピペリジン−２−イル、Ｎ−メチルモルホリン−２−イル、１−メチルピロリジン−２−イル、ピロリジニル、ピロリジノニル、ピペリジノニル、３，３−ジフルオロピロリジン−２−イル、１−イソプロピルピロリジン−２−イル、２−メチルピロリジン−２−イル、１−メチルシアノピロリジン−２−イル、１−シクロブチルピロリジン−２−イル、モルホリニル、ピラン−４−イル、Ｎ−メチルピペラジニル、チアゾール−５−イル、イソチアゾール−５−イル、Ｎ−エチルピペリジン−２−イル、Ｎ−（２−メトキシエチル）ピペリジン−２−イル、Ｎ−メチルアゼパン−２−イル、
【化５】
［式中、波線は、式Ｉ中の付加点を表す］である、請求項１〜６のいずれか１項の化合物。
【請求項８】
−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ３が一緒になって：
【化６−１】
【化６−２】
【化６−３】
【化６−４】
【化６−５】
【化６−６】
【化６−７】
【化６−８】
【化６−９】
【化６−１０】
【化６−１１】
【化６−１２】
【化６−１３】
【化６−１４】
【化６−１５】
である、請求項１〜７のいずれか１項の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、水素、メチル、又はＦである、請求項１〜８のいずれか１項の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５が、水素、ハロゲン、Ｃ１−１２アルキル、−（Ｃ０−３アルキレン）ＣＮ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＲａ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ３−１２シクロアルキル、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＳ（Ｏ）１−２Ｒｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＳ（Ｏ）１−２ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲａＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）１−２Ｒａであり、ここでＲ５は、独立して、ハロゲン、オキソ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＣＮ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＲｃ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）０−２Ｒｃ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＳ（Ｏ）１−２Ｒｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ０−３アルキレン）ＮＲｃＳ（Ｏ）１−２ＮＲｃＲｄ、又は（オキソ、−ＣＮ、又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい、請求項１〜９のいずれか１項の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が：
水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シアノ、２−メチルブチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ、メチルスルホニルアミノメチル、２−（メチルスルホニルアミノ）エチル、シクロプロピルメチル、２−［Ｎ−（２−プロピルスルホニル）アミノ］エチル、２−［Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−アミノ］エチル、２−（シクロプロピルカルボニルアミノ）エチル、２−（アセチルアミノ）エチル、２−（メトキシメチル−カルボニルアミノ）エチル、シクロペントキシメチル、シクロプロピルメトキシメチル、２，２，２−トリフルオロエトキシメチル、シクロヘキシル、メチルアミノ、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）エチル、２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）エチル、２−（エトキシカルボニルアミノ）エチル、１−ヒドロキシエチル、Ｎ−アシルアミノメチル、２−アミノ−１，１−ジフルオロエチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、メトキシ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノメチル、（２−カルボキシシクロプロピル）（ヒドロキシ）メチル、２−ヒドロキシエチル、アミノカルボニルメチル、メチルアミノカルボニルメチル、エチルアミノカルボニルメチル、１−ヒドロキシプロピル、１，２−ジヒドロキシエチル、Ｎ−（２−メチルプロピル）アミノカルボニルメチル、シクロペンチルアミノカルボニルメチル、２−（メトキシカルボニルアミノ）エチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニルメチル、シクロブチルアミノカルボニルメチル、２−ヒドロキシエトキシ、イソプロピルアミノカルボニルメチル、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノカルボニルメチル）アミノカルボニルメチル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル−アミノカルボニルメチル、２，２−ジフルオロエチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル、シクロペンチルメチル、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル、２−アミノ−１，１−ジフルオロエチル、３−ピリジル、モルホリノメチル、モルホリノカルボニルメチル、２−シアノ−２−メチルエチル、トリフルオロメチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−（Ｎ−イソプロピルアミノカルボニル）エチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、Ｎ−（メチルスルホニル）−Ｎ−メチルアミノメチル、ジフルオロメチル、２−（２−ブチルスルホニルアミノ）エチル、２−（４−フルオロフェニルカルボニルアミノ）エチル、２−（シクロブチルカルボニル−アミノ）エチル、２−（２−メチルブタノイルアミノ）エチル、２−（ベンゾイルアミノ）エチル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、３−シアノベンジル、２−メチルプロポキシメチル、２−シクロプロピルエチル、３−ピリジルメチル、メチルスルホニルメチル、エトキシカルボニルアミノメチル、３−ピリジルカルボニルアミノメチル、イソプロピルスルホニルアミノメチル、２−ピリジルカルボニルアミノメチル、シクロプロピルスルホニル−アミノメチル、シクロペンチルスルホニルアミノメチル、２−メチルプロパノイルアミノメチル、シクロプロピルカルボニルアミノメチル、２−フルオロベンゾイルアミノメチル、３−フルオロベンゾイルアミノメチル、１−メチルプロピルスルホニルアミノメチル、２−メチルプロピルスルホニルアミノメチル、メトキシアセチルアミノメチル、エチルスルホニルアミノメチル、２−（３，３，３−トリフルオロプロピルスルホニル−アミノ）エチル、２−（２，２−ジフルオロシクロプロピルカルボニルアミノ）エチル、フルオロメチル、２−ヒドロキシエチルアミノ、２−メトキシエチルアミノ、１−アミノエチル、２−（エチルスルホニルアミノ）エチル、２，２−ジメチルプロポキシメチル、１−メトキシエチル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノメチル、２，２，２−トリフルオロエチル−アミノメチル、
【化７−１】
【化７−２】
［式中、波線は、式Ｉ中の付加点を表す］である、請求項１〜１０のいずれか１項の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が、独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒａ、−ＮＲａＳ（Ｏ）２Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＮＲａＲｂ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、３〜７員ヘテロシクリル、又はＣ６−１４アリールであり、そしてここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びアリールは、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲｃ、−ＳＲｃ、−ＮＲｃＲｄ、又は（オキソ又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい、請求項１〜１１のいずれか１項の化合物。
【請求項１３】
それぞれのＲａ及びＲｂが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−３〜１２員ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）３〜１２員ヘテロシクリル、又は−Ｃ６−１４アリール｛ここで前記アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びアリールは、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲｅ、−ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒｇ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）１−２Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）１−２ＮＲｇＲｈ、Ｃ３−６シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクリル、フェニル、又は（オキソ又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−３アルキルによって置換されていてもよい｝であるか又はそれらが付く原子と一緒になって、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、又は（オキソ、ハロゲン、ＯＲｇ、又はＮＲｇＮＲｈによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい３〜６員ヘテロシクリルを形成する、請求項１〜１２のいずれか１項の化合物。
【請求項１４】
それぞれのＲｃ及びＲｄが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−３〜１２員ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）３〜１２員ヘテロシクリル、又は−Ｃ６−１４アリール｛ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びアリールは、独立して、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲｇ、−ＮＲｇＲｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）Ｒｈ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲｈ、−Ｓ（Ｏ）１−２Ｒｇ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）１−２Ｒｈ、−Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＳ（Ｏ）１−２ＮＲｇＲｈ、Ｃ３−６シクロアルキル、３〜６員ヘテロシクリル、フェニル、又は（オキソ又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい｝であるか又はそれらが付く原子と一緒になって、オキソ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、又は（オキソ又はハロゲンによって置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキルによって置換されていてもよい３〜６員ヘテロシクリルを形成する、請求項１〜１３のいずれか１項の化合物。
【請求項１５】
それぞれのＲｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈが、独立して、ハロゲン又はオキソによって置換されていてもよい、水素、メチル、エチル、プロピル、又はイソプロピルである、請求項１〜１４のいずれか１項の化合物。
【請求項１６】
実施例１〜１０１４より選択される、請求項１の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項の化合物、その立体異性体、互変異性体、又は医薬的に許容される塩と医薬的に許容される担体、アジュバント、又は媒体（vehicle）を含んでなる医薬組成物。
【請求項１８】
医薬品としての使用のための、請求項１〜１６のいずれか１項の化合物、その立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、又は医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
免疫学的疾患を治療するときの医薬品としての使用のための、請求項１〜１６のいずれか１項の化合物、その立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、又は医薬的に許容される塩。
【請求項２０】
関節リウマチ、喘息、全身性紅斑性狼瘡、乾癬、ＩＢＤ、及び移植拒絶より選択される免疫学的疾患を治療するときの医薬品としての使用のための、請求項１〜１６のいずれか１項の化合物、その立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、又は医薬的に許容される塩。
【請求項２１】
ＪＡＫ１キナーゼ活性の阻害に反応する疾患、特に免疫学的疾患、より特別には、関節リウマチ、喘息、全身性紅斑性狼瘡、乾癬、ＩＢＤ、及び移植拒絶より選択される免疫学的疾患の治療用医薬品の製造における、請求項１〜１６のいずれか１項の化合物、その立体異性体、互変異性体、プロドラッグ、又は医薬的に許容される塩の使用。
【請求項２２】
本明細書に実質的に記載されるような新規の化合物、製法、方法、及び使用。
【公表番号】特表２０１３−５１７２２０（Ｐ２０１３−５１７２２０Ａ）
【公表日】平成２５年５月１６日（２０１３．５．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４７５２２（Ｐ２０１２−５４７５２２）
【出願日】平成２３年１月１１日（２０１１．１．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５０２３９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８６０５３
【国際公開日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月１６日（２０１３．５．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１月１１日（２０１１．１．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１１／０５０２３９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８６０５３
【国際公開日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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