【課題】スクアレン合成酵素阻害作用、コレステロール合成阻害作用を示し、ヒトを含む哺乳動物のための高コレステロール血症、高トリグリセライド血症、低ＨＤＬ血症等の高脂血症および／または動脈硬化症の予防および／または治療薬等の医薬の提供。
【解決手段】ベンズアゼピン、ベンゾオキサゼピン、ベンゾチアゼピンと含窒素５員環が縮合した縮合複素環を母格とする新規な三環性化合物を含有する医薬。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】

（式中、Ｒ^１は、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロゲノＣ_１−６アルキル基、ハロゲノＣ_１−６アルコキシ基およびアルキレン部分に置換基を有することもあるＣ_１−６アルキレンジオキシ基からなる群より選ばれる置換基を１〜３個有することもあるアリール基またはヘテロアリール基を意味する。
Ｒ^２およびＲ^２’は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロゲノＣ_１−６アルキル基、ハロゲノＣ_１−６アルコキシ基、ヒドロキシＣ_１−６アルキル基、ヒドロキシＣ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基またはＣ_１−６アルコキシＣ_１−６アルコキシ基を意味する。
Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルカノイル基、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基、ハロゲノＣ_１−６アルキル基、ハロゲノＣ_２−６アルケニル基、ハロゲノＣ_１−６アルコキシ基、ハロゲノＣ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基、ハロゲノＣ_１−６アルカノイル基、ヒドロキシＣ_１−６アルキル基、アジドＣ_１−６アルキル基、カルバモイル基、モノもしくはジ（Ｃ_１−６アルキル）カルバモイル基、Ｃ_１−６アルカノイルアミノ基、Ｃ_１−６アルカノイルアミノＣ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルカノイルオキシＣ_１−６アルキル基またはアリール基を意味する。
Ｘは、ＣＨ_２、ＯまたはＳを意味する。
Ｙは、ＮまたはＣ−Ｒ^３’（基中、Ｒ^３’はＲ^３に同じ。）を意味する。
Ｚは、ＮまたはＣ−Ｒ^３''（基中、Ｒ^３''はＲ^３に同じ。）を意味する。
Ｒ^４は、カルボキシル基、
カルボキシカルボニル基、
アルキレン基上に水酸基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルコキシイミノ基、アラルキル基およびアリールアルケニル基からなる群より選ばれる置換基を１〜４個有することもあるカルボキシＣ_１−６アルキル基、
カルボキシＣ_２−６アルケニル基、
カルボキシＣ_１−６アルコキシ基、
カルボキシＣ_１−６アルキルチオ基、
カルボキシＣ_１−６アルキルチオＣ_１−６アルキル基、
カルボキシアリール基、
カルボキシＣ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基、
モノもしくはジ（カルボキシＣ_１−６アルキル）カルバモイル基を意味するか（ただし、これらの基におけるカルボキシ基はエステル化またはアミド化されていてもよい。）、
または、次式
【化２】

（基中、Ａは、単結合、水酸基および／またはハロゲン原子を有することもあるＣ_１−４アルキレン基、水酸基および／またはハロゲン原子を有することもあるＣ_１−４アルキレンカルボニル基、アミノ基上にＣ_１−６アルキル基が置換することもあるＣ_１−４アルキレンカルボニルアミノ基、またはアミノ基上にＣ_１−６アルキル基が置換することもあるＣ_１−４アルキレンアミノ基を意味し、
Ｒ^５は、カルボキシル基、
カルボキシカルボニル基、
アルキレン基上に水酸基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルコキシイミノ基、アラルキル基およびアリールアルケニル基からなる群より選ばれる置換基を１〜４個有することもあるカルボキシＣ_１−６アルキル基、
カルボキシＣ_２−６アルケニル基、
カルボキシＣ_１−６アルコキシ基、
カルボキシＣ_１−６アルキルチオ基、
カルボキシＣ_１−６アルキルチオＣ_１−６アルキル基、
カルボキシアリール基、
カルボキシＣ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基、
モノもしくはジ（カルボキシＣ_１−６アルキル）カルバモイル基を意味し
（ただし、これらの基におけるカルボキシ基はエステル化またはアミド化されていてもよい。）、
Ｒ^６は、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、カルボキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、カルボキシＣ_１−６アルコキシ基、ハロゲノアルキル基、ハロゲノＣ_１−６アルコキシ基またはアラルキル基を意味し
（ただし、これらの基におけるカルボキシ基はエステル化またはアミド化されていてもよい。）、
基
【化３】

は、飽和もしくは不飽和の環状炭化水素基または飽和もしくは不飽和の複素環基を意味する。）で表される基を意味する。
部分構造
【化４】

は、ベンゼン環またはピリジン環を意味する。）で表される化合物、その塩またはそれら
の溶媒和物を含有する医薬。
【請求項２】
Ｒ^１が、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロゲノＣ_１−６アルキル基、ハロゲノＣ_１−６アルコキシ基およびアルキレン部分に置換基を有することもあるＣ_１−６アルキレンジオキシ基からなる群より選ばれる置換基を１〜３個有することもあるアリール基である請求項１記載の医薬。
【請求項３】
Ｒ^１が、ハロゲン原子、水酸基およびＣ_１−６アルコキシ基からなる群より選ばれる置換基を１〜２個有することもあるアリール基である請求項１記載の医薬。
【請求項４】
アリール基が、フェニル基である請求項１〜３のいずれか１項記載の医薬。
【請求項５】
Ｒ^２およびＲ^２’が、各々独立して、水素原子またはハロゲン原子である請求項１〜４のいずれか１項記載の医薬。
【請求項６】
Ｒ^２がハロゲン原子であり、Ｒ^２’が水素原子である請求項１〜５のいずれか１項記載の医薬。
【請求項７】
Ｒ^３が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基、ハロゲノＣ_１−６アルキル基、ハロゲノＣ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基またはハロゲノＣ_１−６アルカノイル基である請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬。
【請求項８】
Ｒ^４が、アルキレン基上に水酸基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルコキシイミノ基、アラルキル基およびアリールＣ_２−６アルケニル基からなる群より選ばれる置換基を１〜４個有することもあるカルボキシＣ_１−６アルキル基、カルボキシＣ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基（ただし、これらの基におけるカルボキシ基はエステル化またはアミド化されていてもよい。）または
式
【化５】

で表される基（基中、Ａは、水酸基を有することもあるＣ_１−４アルキレン基または水酸基を有することもあるＣ_１−４アルキレンカルボニル基を意味し、Ｒ^５は、カルボキシ基、カルボキシＣ_１−６アルコキシ基、カルボキシＣ_１−６アルキルチオ基、カルボキシＣ_１−６アルコキシＣ_１−６アルキル基またはアルキレン基上に水酸基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルコキシイミノ基、アラルキル基およびアリールＣ_２−６アルケニル基からなる群より選ばれる置換基を１〜４個有することもあるカルボキシＣ_１−６アルキル基を意味し（ただし、これらの基におけるカルボキシ基はエステル化またはアミド化されていてもよい。）、Ｒ^６は、水素原子を意味し、
基
【化６】

は、飽和もしくは不飽和の４〜７員の複素環基を意味する。）である請求項１〜７のいずれか１項記載の医薬。
【請求項９】
ＸがＣＨ_２であり、ＹがＣ−Ｒ^３’であり、ＺがＣ−Ｒ^３’’である請求項１〜８のいずれか１項記載の医薬。
【請求項１０】
ＸがＣＨ_２であり、ＹがＮであり、ＺがＮである請求項１〜８のいずれか１項記載の医薬。
【請求項１１】
ＸがＯであり、ＹがＮであり、ＺがＮである請求項１〜８のいずれか１項記載の医薬。
【請求項１２】
ＸがＯであり、ＹがＣ−Ｒ^３’であり、ＺがＣ−Ｒ^３’’である請求項１〜８のいずれか１項記載の医薬。
【請求項１３】
ＸがＯであり、ＹがＮであり、ＺがＣ−Ｒ^３’’である請求項１〜８のいずれか１項記載の医薬。
【請求項１４】
ＸがＳであり、ＹがＮであり、ＺがＮである請求項１〜８のいずれか１項記載の医薬。
【請求項１５】
ＸがＳであり、ＹがＮであり、ＺがＣ−Ｒ^３’’である請求項１〜８のいずれか１項記載の医薬。
【請求項１６】
ＸがＳであり、ＹがＣ−Ｒ^３’であり、ＺがＣ−Ｒ^３’’である請求項１〜８のいずれか１項記載の医薬。
【請求項１７】
高コレステロール血症、高脂血症および／または動脈硬化症の予防および／または治療薬である請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬。
【請求項１８】
さらに、薬学的に許容される担体を含有する請求項１〜１７のいずれか１項記載の医薬。

【公開番号】特開２００８−２９１０１８（Ｐ２００８−２９１０１８Ａ）
【公開日】平成２０年１２月４日（２００８．１２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１１４６８４（Ｐ２００８−１１４６８４）
【出願日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】