三環性化合物及びそれを含有する医薬組成物
【課題】EP3受容体拮抗作用を有する化合物、及び、この化合物を含有するプロスタグランジン媒介障害の予防及び治療のための医薬組成物の提供。
【解決手段】次式の一般式(I)：
[式中、Ｒ1とＲ２は水素原子、低級アルキル基、低級ハロアルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、Ｒ３は単環性又は二環性の芳香環或は複素環、シクロ環、Ｒ４は単環性又は二環性の芳香環或は複素環、Ｘは−CH2−、低級アルキル基を有する炭素原子、酸素原子、酸素原子を含む環を有する炭素原子、Ｙは-CH2CH2-(CH2)m-、-CR5=CR6-(CH2)m-（R5及びR6は、同一又は異なってもよく、水素原子、ハロゲン原子）、-O-CH2-(CH2)m-、(シクロ環(炭素数1-5))-(CH2)m-、（単環性又は二環性の芳香環）-(CH2)m-、ｍは0〜5、Ｚは結合、-SO2-、ｎは0〜5。］で示される化合物。
【解決手段】次式の一般式(I)：
[式中、Ｒ1とＲ２は水素原子、低級アルキル基、低級ハロアルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、Ｒ３は単環性又は二環性の芳香環或は複素環、シクロ環、Ｒ４は単環性又は二環性の芳香環或は複素環、Ｘは−CH2−、低級アルキル基を有する炭素原子、酸素原子、酸素原子を含む環を有する炭素原子、Ｙは-CH2CH2-(CH2)m-、-CR5=CR6-(CH2)m-（R5及びR6は、同一又は異なってもよく、水素原子、ハロゲン原子）、-O-CH2-(CH2)m-、(シクロ環(炭素数1-5))-(CH2)m-、（単環性又は二環性の芳香環）-(CH2)m-、ｍは0〜5、Ｚは結合、-SO2-、ｎは0〜5。］で示される化合物。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)：
【化１】
[式中、Ｒ1とＲ２ は水素原子、置換基を有してもよい単環性又は二環性芳香環、置換基を有してもよい単環性又は二環性複素環、分岐してもよい低級アルキル基、環を形成してもよいアルキル基、置換基を有してもよい単環性又は二環性の芳香環或は複素環が結合した低級アルキル基、低級アルコキシ基を有する低級アルキル基、置換基を有してもよいアリルオキシ基を有する低級アルキル基、低級ハロアルキルオキシ基を有する低級アルキル基、置換基を有してもよいアミノ基を有する低級アルキル基、低級アルキルチオ基を有する低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基を有する低級アルキル基、カルボキシル基を有する低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基を有する低級アルキル基、スルホンアミド基を有する低級アルキル基、水酸基を有する低級アルキル基、スルホン酸を有する低級アルキル基、シアノ基を有する低級アルキル基、ニトロ基を有する低級アルキル基、低級ハロアルキル基、低級アルコキシ基（炭素数 1-5）、低級ハロアルコキシ基（炭素数 1-5）、低級アルコキシカルボニル基（炭素数 1-5）、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、カルボキシル基、ニトロ基、置換してもよいアミノ基、カルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルカノイル基（炭素数 1-5）、置換してもよいアリルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基（炭素数 1-5）、低級アルキルチオ基（炭素数 1-5）、置換してもよいアリルチオ基、低級アルキルスルホニル基（炭素数 1-5）、置換してもよいアリルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基（炭素数 1-5）、置換してもよいアリルスルホニルアミノ基、或いはスルホン酸基を示す。
Ｒ３は置換基を有してもよい単環性又は二環性芳香環、置換基を有してもよい単環性又は二環性複素環、或いは置換基を有してもよいシクロ環を示す。
Ｒ４は、置換基を有してもよい単環性又は二環性芳香環、或いは置換基を有してもよい単環性又は二環性複素環を示す。
Ｘは、−CH2−、分岐してもよい低級アルキル基を有している炭素原子、酸素原子、カルボニル基、酸素原子を含む環を有する炭素原子、硫黄原子、−SO2−、或いは置換基を有してもよい窒素原子を示す。
Ｙは、-CH2CH2-(CH2)m-、-CR5=CR6-(CH2)m-（R5及びR6は、同一又は異なってもよく、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基）、-O-CH2-(CH2)m-、(置換基を有してもよいシクロ環(炭素数 1-5))-(CH2)m-、エチニレン基、或いは、（置換基を有してもよい単環性又は二環性芳香環）-(CH2)m-を示す。mは0〜5である。
Ｚは、結合、-C(=O)-、-C(=S)-、或いは-SO2-を示す。
ｎは0〜5を示す。
なお、上記のそれぞれの低級アルキル基の炭素数は1-5である。］
で示される化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項２】
一般式(II)：
【化２】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3 、Ｒ4、Ｘ、Ｚ、ｎは前述と同意である。ｍは0〜5を示す。）
で示される化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項３】
一般式(III)：
【化３】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3 、Ｒ4、Ｘ、Ｚ、ｎは前述と同意である。ｍは0〜5を示す。）
で示される化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項４】
一般式(IV)：
【化４】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3 、Ｒ4、Ｘ、Ｚ、ｎは前述と同意である。ｍは0〜5を示す。）
で示される化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項５】
一般式(V)：
【化５】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3 、Ｒ4、Ｘ、Ｚ、ｎは前述と同意である。ｍは0〜5を示す。）
で示される化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項６】
一般式（I）におけるＸが、−CH2−又は酸素原子である請求項１記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項７】
一般式（II）におけるＸが、−CH2−又は酸素原子である請求項２記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項８】
一般式（III）におけるＸが、−CH2−又は酸素原子である請求項３記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項９】
一般式（IV）におけるＸが、−CH2−又は酸素原子である請求項４記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項１０】
一般式（V）におけるＸが、−CH2−又は酸素原子である請求項５記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項１１】
請求項１〜１０記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物を有効成分とするプロスタグランジン媒介疾患又は病体の治療又は予防に用いる医薬組成物。
【請求項１２】
プロスタグランジン媒介疾患又は病体が、痛み、炎症、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、脳卒中又は血管閉塞性障害である請求項１１の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１１又は１２記載の医薬組成物に、血小板凝集阻害剤、HMG-CoA レダクターゼ阻害剤、抗高脂血症剤及びシクロオキシゲナーゼ阻害剤から選択される薬剤を配合した医薬組成物。
【請求項１】
一般式(I)：
【化１】
[式中、Ｒ1とＲ２ は水素原子、置換基を有してもよい単環性又は二環性芳香環、置換基を有してもよい単環性又は二環性複素環、分岐してもよい低級アルキル基、環を形成してもよいアルキル基、置換基を有してもよい単環性又は二環性の芳香環或は複素環が結合した低級アルキル基、低級アルコキシ基を有する低級アルキル基、置換基を有してもよいアリルオキシ基を有する低級アルキル基、低級ハロアルキルオキシ基を有する低級アルキル基、置換基を有してもよいアミノ基を有する低級アルキル基、低級アルキルチオ基を有する低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基を有する低級アルキル基、カルボキシル基を有する低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基を有する低級アルキル基、スルホンアミド基を有する低級アルキル基、水酸基を有する低級アルキル基、スルホン酸を有する低級アルキル基、シアノ基を有する低級アルキル基、ニトロ基を有する低級アルキル基、低級ハロアルキル基、低級アルコキシ基（炭素数 1-5）、低級ハロアルコキシ基（炭素数 1-5）、低級アルコキシカルボニル基（炭素数 1-5）、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、カルボキシル基、ニトロ基、置換してもよいアミノ基、カルバモイル基、アミノスルホニル基、低級アルカノイル基（炭素数 1-5）、置換してもよいアリルカルボニル基、低級アルコキシカルボニル基（炭素数 1-5）、低級アルキルチオ基（炭素数 1-5）、置換してもよいアリルチオ基、低級アルキルスルホニル基（炭素数 1-5）、置換してもよいアリルスルホニル基、低級アルキルスルホニルアミノ基（炭素数 1-5）、置換してもよいアリルスルホニルアミノ基、或いはスルホン酸基を示す。
Ｒ３は置換基を有してもよい単環性又は二環性芳香環、置換基を有してもよい単環性又は二環性複素環、或いは置換基を有してもよいシクロ環を示す。
Ｒ４は、置換基を有してもよい単環性又は二環性芳香環、或いは置換基を有してもよい単環性又は二環性複素環を示す。
Ｘは、−CH2−、分岐してもよい低級アルキル基を有している炭素原子、酸素原子、カルボニル基、酸素原子を含む環を有する炭素原子、硫黄原子、−SO2−、或いは置換基を有してもよい窒素原子を示す。
Ｙは、-CH2CH2-(CH2)m-、-CR5=CR6-(CH2)m-（R5及びR6は、同一又は異なってもよく、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基）、-O-CH2-(CH2)m-、(置換基を有してもよいシクロ環(炭素数 1-5))-(CH2)m-、エチニレン基、或いは、（置換基を有してもよい単環性又は二環性芳香環）-(CH2)m-を示す。mは0〜5である。
Ｚは、結合、-C(=O)-、-C(=S)-、或いは-SO2-を示す。
ｎは0〜5を示す。
なお、上記のそれぞれの低級アルキル基の炭素数は1-5である。］
で示される化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項２】
一般式(II)：
【化２】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3 、Ｒ4、Ｘ、Ｚ、ｎは前述と同意である。ｍは0〜5を示す。）
で示される化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項３】
一般式(III)：
【化３】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3 、Ｒ4、Ｘ、Ｚ、ｎは前述と同意である。ｍは0〜5を示す。）
で示される化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項４】
一般式(IV)：
【化４】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3 、Ｒ4、Ｘ、Ｚ、ｎは前述と同意である。ｍは0〜5を示す。）
で示される化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項５】
一般式(V)：
【化５】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3 、Ｒ4、Ｘ、Ｚ、ｎは前述と同意である。ｍは0〜5を示す。）
で示される化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項６】
一般式（I）におけるＸが、−CH2−又は酸素原子である請求項１記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項７】
一般式（II）におけるＸが、−CH2−又は酸素原子である請求項２記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項８】
一般式（III）におけるＸが、−CH2−又は酸素原子である請求項３記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項９】
一般式（IV）におけるＸが、−CH2−又は酸素原子である請求項４記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項１０】
一般式（V）におけるＸが、−CH2−又は酸素原子である請求項５記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物。
【請求項１１】
請求項１〜１０記載の化合物、そのプロドラッグ、その医薬上許容される塩、その水和物又はその溶媒和物を有効成分とするプロスタグランジン媒介疾患又は病体の治療又は予防に用いる医薬組成物。
【請求項１２】
プロスタグランジン媒介疾患又は病体が、痛み、炎症、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、脳卒中又は血管閉塞性障害である請求項１１の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１１又は１２記載の医薬組成物に、血小板凝集阻害剤、HMG-CoA レダクターゼ阻害剤、抗高脂血症剤及びシクロオキシゲナーゼ阻害剤から選択される薬剤を配合した医薬組成物。
【公開番号】特開２０１３−１０７１２（Ｐ２０１３−１０７１２Ａ）
【公開日】平成２５年１月１７日（２０１３．１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１４４２１６（Ｐ２０１１−１４４２１６）
【出願日】平成２３年６月２９日（２０１１．６．２９）
【出願人】（５９２０８６３１８）壽製薬株式会社 (24)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年１月１７日（２０１３．１．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年６月２９日（２０１１．６．２９）
【出願人】（５９２０８６３１８）壽製薬株式会社 (24)
【Ｆターム（参考）】
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