上皮関連の状態を処置するための抗菌剤の使用
本明細書では、表面の細菌を不活化し、そして／または除菌する方法を開示する。本発明はまた、尋常性ざ瘡などの細菌によって引き起こされるまたは悪化する上皮の状態の処置を必要としている被験体における該状態の処置のための方法を開示する。本発明はさらに、抗菌および／または抗炎症効果を示す本発明の化合物および組成物を開示する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法は、有効量の式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆおよび／またはＩＩの化合物および／または記載のそのクラスおよびサブクラスを、投与を必要としているヒトを含む動物に投与するステップを含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
細菌によって引き起こされるまたは悪化する上皮の状態に罹患しているまたは罹患しやすい被験体に、有効量の式Ｉの化合物
【化３２】
または薬学的に許容されるその組成物を投与するステップを含む方法
［式中、
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｘ（Ｘは、独立に、保護基、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、置換または非置換ヒドラジン、置換または非置換の６〜１０員のアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する置換または非置換の５〜６員のヘテロアリール環である）；−ＮＯ２；−ＰＯ３Ｈ；−ＳＯ３Ｈ；−ＣＮ；置換もしくは非置換ヘテロアリール；または以下の部分の１つであり、
【化３３】
ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ３は、−ＮＨ２、ペプチドまたは−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）であり、
Ｒ４は、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、環式基、アリールもしくはヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｒ５は、ヘテロアリール；−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ６）（Ｒ７）（ここで、Ｒ６は、水素、脂肪族および−Ｎ（Ｒ）２から選択され、Ｒ７は、水素、脂肪族、アリール、シアノおよび−ＳＯ２Ｒから選択される）；またはＣ（Ｏ）ＬＲ８（ここで、Ｌは、共有結合、または二価の、有枝鎖もしくは非有枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ２〜Ｃ６炭化水素鎖であり、Ｌの１つ以上のメチレン単位は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキレンによって置き換えられており、Ｌは、ハロゲン、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員の単環式、あるいは窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロシクリル環から選択される１つ以上の基によって必要に応じて置換されており、Ｒ８は、−Ｒ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、環式基、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基；または置換もしくは非置換ペプチド部分である）であり、
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓｅ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｎ）−、−ＳＯ２−、−Ｓｅ（＝Ｏ）−または−ＳｅＯ２−である］。
【請求項２】
前記式Ｉの化合物が、抗炎症活性および抗菌活性を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記化合物が、式Ｉａの化合物である、請求項１に記載の方法
【化３４】
［式中、
Ｘは、−ＯＨ、ハロゲン、メチル、−ＳＨ、−ＮＨ２または−Ｎ（Ｒ）２であり、ここで、Ｒは、水素またはＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ８は、Ｃ１〜３アルキルである］。
【請求項４】
前記化合物が、式Ｉｂの化合物である、請求項１に記載の方法
【化３５】
［式中、
Ｒ１は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＰＯ３Ｈ、−ＣＮまたは−ＳＯ３Ｈであり、Ｒは、本明細書で定義の通りであり、
Ｒ２は、ファルネシル、フィチル、ゲラニルゲラニル、置換ファルネシル、置換フィチルまたは置換ゲラニルゲラニルであり、
Ｒ３は、−ＮＨ２またはペプチドである］。
【請求項５】
前記化合物が、式Ｉｃの化合物である、請求項１に記載の方法
【化３６】
［式中、Ｒ２およびＲ８は、本明細書に記載の通りであり、
Ｒ１は、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または以下の部分の１つであり、
【化３７】
ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基；または置換もしくは非置換ペプチド部分であり、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ８は、−Ｒ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、環式基、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基；または置換もしくは非置換ペプチド部分であり、
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓｅ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−である］。
【請求項６】
前記化合物が、式Ｉｄの化合物である、請求項１に記載の方法
【化３８】
［式中、
Ｒ１は、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または以下の部分の１つであり、
【化３９】
ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基；または置換もしくは非置換ペプチド部分であり、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ４は、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、環式基、アリールもしくはヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｒ５は、ヘテロアリールまたは−Ｃ（＝ＮＲ６）（Ｒ７）であり、Ｒ６およびＲ７は、本明細書に記載の通りであり、
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓｅ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−である］。
【請求項７】
前記化合物が、式Ｉｅの化合物である、請求項１に記載の方法
【化４０】
［式中、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ９は、−Ｃ（Ｏ）Ｘであり、Ｘは、独立に、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＯＲ、水素、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヒドラジン、６〜１０員のアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環であり、ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族もしくはＣ１〜６ヘテロ脂肪族から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｌは、二価の、有枝鎖または非有枝鎖の、飽和または不飽和のＣ２〜Ｃ６炭化水素鎖であり、Ｌの１つ以上のメチレン単位は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ２−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または必要に応じて置換されているアリーレン、ヘテロアリーレン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクロアルキレン、または８〜１０員の二環式複素環式部分によって置き換えられており、
そしてここで、Ｌは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ビフェニル、−ベンジル、−ＣＨ２−フェノール、−ＣＨ（フェニル）２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２フェニル、−（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員の単環式、あるいは窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロシクリル環から選択される１つ以上の基によって必要に応じて置換されており、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）または−ＳＯ２−であり、
Ｒ１０は、水素、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨ（ＯＲＥ）、−ＮＲＥ２、−ＮＨＮＲＥ２、−ＳＯ２ＲＥ、−ＮＨ−フェニル、−ＳＯ２−フェニル、−フェニル−ＮＯ２または−ＯＲＥであり、ここで、各ＲＥは、独立に、水素、酸素、またはＣ１〜６脂肪族もしくはＣ１〜６ヘテロ脂肪族から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｙは、−Ｏ−、−Ｎ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｎ）−、−ＳＯ２−、−Ｓｅ（Ｏ）−または−Ｓｅ（Ｏ）２−である］。
【請求項８】
前記化合物が、式Ｉｆの化合物である、請求項１に記載の方法
【化４１】
［式中、
Ｙは、天然または非天然アミノ酸であり、
ｖは、両端を含めて１から１００の間の整数であり、
Ｒ１１は、水素、保護基、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリールもしくはヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている基である］。
【請求項９】
投与が局所である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
投与が吸入によって行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
投与が非経口である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記上皮の状態が、皮膚の状態、呼吸器の状態、眼の状態、膣の状態、口の状態、外耳の状態、尿生殖器の状態または直腸の状態から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記皮膚の状態が、膿痂疹、尋常性ざ瘡、湿疹、アトピー性皮膚炎、感染性皮膚炎、乾癬、酒さ、紅斑、壊死性蜂巣炎、皮膚炭疽、蜂巣炎、丹毒、膿瘡、皮膚炭疽、壊死性筋膜炎、壊疽、敗血症、膿皮症、心内膜炎、足趾間の感染症、鬚毛瘡、せつおよびよう、ブドウ球菌性熱傷性皮膚症候群、水疱形成性の遠位指炎、急性爪囲炎、毛包炎、皮膚ジフテリア、紅色陰癬、および開放創の細菌集落形成から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記呼吸器の状態が、肺炎、過敏性肺炎、上下気道感染症、慢性閉塞性肺疾患、ジフテリア、気管支肺異形成、百日咳、レジオネラ症および咽頭炎から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記鼻の状態が、細菌性鼻炎および副鼻腔炎から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記眼の状態が、慢性眼瞼炎および眼内炎から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記膣の状態が、細菌性膣炎、軟性下疳、梅毒、ドノバン症、淋病、性病性リンパ肉芽腫、非淋菌性尿道炎およびブドウ球菌感染症から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記口の状態が、歯肉炎、う蝕および幼児期う蝕から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
前記外耳の状態が中耳炎である、請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
前記状態が、尿生殖器の細菌に関係する状態および直腸の細菌に関係する状態から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２１】
前記上皮の状態が尋常性ざ瘡である、請求項１２に記載の方法。
【請求項２２】
前記上皮の状態が呼吸器の状態である、請求項１２に記載の方法。
【請求項２３】
上皮の状態を引き起こすまたは悪化させる前記細菌が、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓの種、Ｂａｃｉｌｌｕｓの種、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓの種、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａの種、Ｍｏｂｉｌｕｎｃｕｓの種、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａの種、Ｎｏｃａｒｄｉａの種、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓの種およびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓの種から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２４】
上皮の状態を引き起こすまたは悪化させる前記細菌が、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓの種、Ｂｏｒｄａｔｅｌｌａの種、Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ）の種、Ｃａｌｙｍｍａｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｃｈｌａｍｙｄｉａの種、Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａの種、Ｅｉｋｅｎｅｌｌａの種、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒの種、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａの種、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａの種、Ｇｒａｎｕｌｏｍａの種、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓの種、Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓの種、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａの種、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａの種、Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａの種、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａの種、Ｏｒｎｉｔｈｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａの種、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓの種、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａの種、Ｐｒｏｔｅｕｓの種、Ｐｓｕｅｄｏｍｏｎａｓの種、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａの種、Ｕｒｅａｐｌａｓｍａの種、Ｖｉｂｒｉｏの種およびＹｅｒｓｉｎｉａの種から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２５】
上皮の状態を引き起こすまたは悪化させる前記細菌が、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓおよびＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓから選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
上皮の状態を引き起こすまたは悪化させる前記細菌が、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
表面の細菌増殖を阻害し、または表面の細菌を除菌するステップを含む方法であって、該方法は、
式Ｉの化合物
【化４２】
または薬学的に許容されるその組成物
［式中、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｘ（ここで、Ｘは、独立に、保護基、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、置換または非置換ヒドラジン、置換または非置換の６〜１０員のアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する置換または非置換の５〜６員のヘテロアリール環である）；−ＮＯ２；−ＰＯ３Ｈ；−ＳＯ３Ｈ；−ＣＮ；置換もしくは非置換ヘテロアリール；または以下の部分の１つであり、
【化４３】
ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ３は、−ＮＨ２、ペプチドまたは−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）であり、
Ｒ４は、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、環式基、アリールもしくはヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｒ５は、ヘテロアリール；−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ６）（Ｒ７）（ここで、Ｒ６は、水素、脂肪族および−Ｎ（Ｒ）２から選択され、Ｒ７は、水素、脂肪族、アリール、シアノおよび−ＳＯ２Ｒから選択される）；またはＣ（Ｏ）ＬＲ８（ここで、Ｌは、共有結合、または二価の、有枝鎖もしくは非有枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ２〜Ｃ６炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つ以上のメチレン単位は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキレンによって置き換えられており、Ｌは、ハロゲン、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員の単環式、あるいは窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロシクリル環から選択される１つ以上の基によって必要に応じて置換されており、Ｒ８は、−Ｒ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、環式基、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基；または置換もしくは非置換ペプチド部分である）であり、
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓｅ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｎ）−、−ＳＯ２−、−Ｓｅ（＝Ｏ）−または−ＳｅＯ２−である］
を表面に投与するステップを含む、方法。
【請求項２８】
式Ｉの前記化合物が、抗炎症活性を示す、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記化合物が、式Ｉａの化合物である、請求項２７に記載の方法
【化４４】
［式中、
Ｘは、−ＯＨ、ハロゲン、メチル、−ＳＨ、−ＮＨ２または−Ｎ（Ｒ）２であり、ここで、Ｒは、水素またはＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ８は、Ｃ１〜３アルキルである］。
【請求項３０】
前記化合物が、式Ｉｂの化合物である、請求項２７に記載の方法
【化４５】
［式中、
Ｒ１は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＰＯ３Ｈ、−ＣＮまたは−ＳＯ３Ｈであり、Ｒは、本明細書で定義の通りであり、
Ｒ２は、ファルネシル、フィチル、ゲラニルゲラニル、置換ファルネシル、置換フィチルまたは置換ゲラニルゲラニルであり、
Ｒ３は、−ＮＨ２またはペプチドである］。
【請求項３１】
前記化合物が、式Ｉｃの化合物である、請求項２７に記載の方法
【化４６】
［式中、Ｒ２およびＲ８は、本明細書に記載の通りであり、
Ｒ１は、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または以下の部分の１つであり、
【化４７】
ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基；または置換もしくは非置換ペプチド部分であり、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ８は、−Ｒ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、環式基、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基；または置換もしくは非置換ペプチド部分であり、
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓｅ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−である］。
【請求項３２】
前記化合物が、式Ｉｄの化合物である、請求項２７に記載の方法
【化４８】
［式中、
Ｒ１は、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または以下の部分の１つであり、
【化４９】
ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基；または置換もしくは非置換ペプチド部分であり、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ４は、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、環式基、アリールもしくはヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｒ５は、ヘテロアリールまたは−Ｃ（＝ＮＲ６）（Ｒ７）であり、Ｒ６およびＲ７は、本明細書に記載の通りであり、
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓｅ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−である］。
【請求項３３】
前記化合物が、式Ｉｅの化合物である、請求項２７に記載の方法
【化５０】
［式中、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ９は、−Ｃ（Ｏ）Ｘであり、Ｘは、独立に、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＯＲ、水素、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヒドラジン、６〜１０員のアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環であり、ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族もしくはＣ１〜６ヘテロ脂肪族から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｌは、二価の、有枝鎖または非有枝鎖の、飽和または不飽和のＣ２〜Ｃ６炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つ以上のメチレン単位は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ２−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または必要に応じて置換されているアリーレン、ヘテロアリーレン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクロアルキレン、または８〜１０員の二環式複素環式部分によって置き換えられており、
そしてここで、Ｌは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ビフェニル、−ベンジル、−ＣＨ２−フェノール、−ＣＨ（フェニル）２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２フェニル、−（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員の単環式、あるいは窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロシクリル環から選択される１つ以上の基によって必要に応じて置換されており、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）または−ＳＯ２−であり、
Ｒ１０は、水素、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨ（ＯＲＥ）、−ＮＲＥ２、−ＮＨＮＲＥ２、−ＳＯ２ＲＥ、−ＮＨ−フェニル、−ＳＯ２−フェニル、−フェニル−ＮＯ２または−ＯＲＥであり、ここで、各ＲＥは、独立に、水素、酸素、またはＣ１〜６脂肪族もしくはＣ１〜６ヘテロ脂肪族から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｙは、−Ｏ−、−Ｎ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｎ）−、−ＳＯ２−、−Ｓｅ（Ｏ）−または−Ｓｅ（Ｏ）２−である］。
【請求項３４】
前記化合物が、式Ｉｆの化合物である、請求項２７に記載の方法
【化５１】
［式中、
Ｙは、天然または非天然アミノ酸であり、
ｖは、両端を含めて１から１００の間の整数であり、
Ｒ１１は、水素、保護基、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリールもしくはヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている基である］。
【請求項３５】
投与が局所である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３６】
投与が吸入によって行われる、請求項２７に記載の方法。
【請求項３７】
投与が非経口である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３８】
前記上皮の状態が、皮膚の状態、呼吸器の状態、眼の状態、膣の状態、口の状態、外耳の状態、尿生殖器の状態または直腸の状態から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３９】
前記皮膚の状態が、膿痂疹、尋常性ざ瘡、湿疹、アトピー性皮膚炎、感染性皮膚炎、乾癬、酒さ、紅斑、壊死性蜂巣炎、皮膚炭疽、蜂巣炎、丹毒、膿瘡、皮膚炭疽、壊死性筋膜炎、壊疽、敗血症、膿皮症、心内膜炎、足趾間の感染症、鬚毛瘡、せつおよびよう、ブドウ球菌性熱傷性皮膚症候群、水疱形成性の遠位指炎、急性爪囲炎、毛包炎、皮膚ジフテリア、紅色陰癬、および開放創の細菌集落形成から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記呼吸器の状態が、肺炎、過敏性肺炎、上下気道感染症、慢性閉塞性肺疾患、ジフテリア、気管支肺異形成、百日咳、レジオネラ症および咽頭炎から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記鼻の状態が、細菌性鼻炎および副鼻腔炎から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
前記眼の状態が、慢性眼瞼炎および眼内炎から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
前記膣の状態が、細菌性膣炎、軟性下疳、梅毒、ドノバン症、淋病、性病性リンパ肉芽腫、非淋菌性尿道炎およびブドウ球菌感染症から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
前記口の状態が、歯肉炎、う蝕および幼児期う蝕から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４５】
前記外耳の状態が中耳炎である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４６】
前記状態が、尿生殖器の細菌に関係する状態および直腸の細菌に関係する状態から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４７】
前記上皮の状態が尋常性ざ瘡である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４８】
前記上皮の状態が呼吸器の状態である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４９】
上皮の状態を引き起こすまたは悪化させる前記細菌が、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓの種、Ｂａｃｉｌｌｕｓの種、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓの種、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａの種、Ｍｏｂｉｌｕｎｃｕｓの種、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａの種、Ｎｏｃａｒｄｉａの種、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓの種およびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓの種から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項５０】
上皮の状態を引き起こすまたは悪化させる前記細菌が、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓの種、Ｂｏｒｄａｔｅｌｌａの種、Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ （Ｍｏｒａｘｅｌｌａ）の種、Ｃａｌｙｍｍａｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｃｈｌａｍｙｄｉａの種、Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａの種、Ｅｉｋｅｎｅｌｌａの種、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒの種、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａの種、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａの種、Ｇｒａｎｕｌｏｍａの種、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓの種、Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓの種、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａの種、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａの種、Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａの種、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａの種、Ｏｒｎｉｔｈｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａの種、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓの種、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａの種、Ｐｒｏｔｅｕｓの種、Ｐｓｕｅｄｏｍｏｎａｓの種、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａの種、Ｕｒｅａｐｌａｓｍａの種、Ｖｉｂｒｉｏの種およびＹｅｒｓｉｎｉａの種から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項５１】
上皮の状態を引き起こすまたは悪化させる前記細菌が、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓおよびＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓから選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
上皮の状態を引き起こすまたは悪化させる前記細菌が、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓである、請求項４９に記載の方法。
【請求項１】
細菌によって引き起こされるまたは悪化する上皮の状態に罹患しているまたは罹患しやすい被験体に、有効量の式Ｉの化合物
【化３２】
または薬学的に許容されるその組成物を投与するステップを含む方法
［式中、
Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｘ（Ｘは、独立に、保護基、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、置換または非置換ヒドラジン、置換または非置換の６〜１０員のアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する置換または非置換の５〜６員のヘテロアリール環である）；−ＮＯ２；−ＰＯ３Ｈ；−ＳＯ３Ｈ；−ＣＮ；置換もしくは非置換ヘテロアリール；または以下の部分の１つであり、
【化３３】
ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ３は、−ＮＨ２、ペプチドまたは−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）であり、
Ｒ４は、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、環式基、アリールもしくはヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｒ５は、ヘテロアリール；−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ６）（Ｒ７）（ここで、Ｒ６は、水素、脂肪族および−Ｎ（Ｒ）２から選択され、Ｒ７は、水素、脂肪族、アリール、シアノおよび−ＳＯ２Ｒから選択される）；またはＣ（Ｏ）ＬＲ８（ここで、Ｌは、共有結合、または二価の、有枝鎖もしくは非有枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ２〜Ｃ６炭化水素鎖であり、Ｌの１つ以上のメチレン単位は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキレンによって置き換えられており、Ｌは、ハロゲン、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員の単環式、あるいは窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロシクリル環から選択される１つ以上の基によって必要に応じて置換されており、Ｒ８は、−Ｒ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、環式基、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基；または置換もしくは非置換ペプチド部分である）であり、
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓｅ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｎ）−、−ＳＯ２−、−Ｓｅ（＝Ｏ）−または−ＳｅＯ２−である］。
【請求項２】
前記式Ｉの化合物が、抗炎症活性および抗菌活性を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記化合物が、式Ｉａの化合物である、請求項１に記載の方法
【化３４】
［式中、
Ｘは、−ＯＨ、ハロゲン、メチル、−ＳＨ、−ＮＨ２または−Ｎ（Ｒ）２であり、ここで、Ｒは、水素またはＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ８は、Ｃ１〜３アルキルである］。
【請求項４】
前記化合物が、式Ｉｂの化合物である、請求項１に記載の方法
【化３５】
［式中、
Ｒ１は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＰＯ３Ｈ、−ＣＮまたは−ＳＯ３Ｈであり、Ｒは、本明細書で定義の通りであり、
Ｒ２は、ファルネシル、フィチル、ゲラニルゲラニル、置換ファルネシル、置換フィチルまたは置換ゲラニルゲラニルであり、
Ｒ３は、−ＮＨ２またはペプチドである］。
【請求項５】
前記化合物が、式Ｉｃの化合物である、請求項１に記載の方法
【化３６】
［式中、Ｒ２およびＲ８は、本明細書に記載の通りであり、
Ｒ１は、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または以下の部分の１つであり、
【化３７】
ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基；または置換もしくは非置換ペプチド部分であり、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ８は、−Ｒ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、環式基、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基；または置換もしくは非置換ペプチド部分であり、
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓｅ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−である］。
【請求項６】
前記化合物が、式Ｉｄの化合物である、請求項１に記載の方法
【化３８】
［式中、
Ｒ１は、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または以下の部分の１つであり、
【化３９】
ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基；または置換もしくは非置換ペプチド部分であり、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ４は、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、環式基、アリールもしくはヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｒ５は、ヘテロアリールまたは−Ｃ（＝ＮＲ６）（Ｒ７）であり、Ｒ６およびＲ７は、本明細書に記載の通りであり、
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓｅ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−である］。
【請求項７】
前記化合物が、式Ｉｅの化合物である、請求項１に記載の方法
【化４０】
［式中、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ９は、−Ｃ（Ｏ）Ｘであり、Ｘは、独立に、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＯＲ、水素、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヒドラジン、６〜１０員のアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環であり、ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族もしくはＣ１〜６ヘテロ脂肪族から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｌは、二価の、有枝鎖または非有枝鎖の、飽和または不飽和のＣ２〜Ｃ６炭化水素鎖であり、Ｌの１つ以上のメチレン単位は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ２−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または必要に応じて置換されているアリーレン、ヘテロアリーレン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクロアルキレン、または８〜１０員の二環式複素環式部分によって置き換えられており、
そしてここで、Ｌは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ビフェニル、−ベンジル、−ＣＨ２−フェノール、−ＣＨ（フェニル）２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２フェニル、−（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員の単環式、あるいは窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロシクリル環から選択される１つ以上の基によって必要に応じて置換されており、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）または−ＳＯ２−であり、
Ｒ１０は、水素、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨ（ＯＲＥ）、−ＮＲＥ２、−ＮＨＮＲＥ２、−ＳＯ２ＲＥ、−ＮＨ−フェニル、−ＳＯ２−フェニル、−フェニル−ＮＯ２または−ＯＲＥであり、ここで、各ＲＥは、独立に、水素、酸素、またはＣ１〜６脂肪族もしくはＣ１〜６ヘテロ脂肪族から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｙは、−Ｏ−、−Ｎ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｎ）−、−ＳＯ２−、−Ｓｅ（Ｏ）−または−Ｓｅ（Ｏ）２−である］。
【請求項８】
前記化合物が、式Ｉｆの化合物である、請求項１に記載の方法
【化４１】
［式中、
Ｙは、天然または非天然アミノ酸であり、
ｖは、両端を含めて１から１００の間の整数であり、
Ｒ１１は、水素、保護基、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリールもしくはヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている基である］。
【請求項９】
投与が局所である、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
投与が吸入によって行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
投与が非経口である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記上皮の状態が、皮膚の状態、呼吸器の状態、眼の状態、膣の状態、口の状態、外耳の状態、尿生殖器の状態または直腸の状態から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記皮膚の状態が、膿痂疹、尋常性ざ瘡、湿疹、アトピー性皮膚炎、感染性皮膚炎、乾癬、酒さ、紅斑、壊死性蜂巣炎、皮膚炭疽、蜂巣炎、丹毒、膿瘡、皮膚炭疽、壊死性筋膜炎、壊疽、敗血症、膿皮症、心内膜炎、足趾間の感染症、鬚毛瘡、せつおよびよう、ブドウ球菌性熱傷性皮膚症候群、水疱形成性の遠位指炎、急性爪囲炎、毛包炎、皮膚ジフテリア、紅色陰癬、および開放創の細菌集落形成から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記呼吸器の状態が、肺炎、過敏性肺炎、上下気道感染症、慢性閉塞性肺疾患、ジフテリア、気管支肺異形成、百日咳、レジオネラ症および咽頭炎から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記鼻の状態が、細菌性鼻炎および副鼻腔炎から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記眼の状態が、慢性眼瞼炎および眼内炎から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記膣の状態が、細菌性膣炎、軟性下疳、梅毒、ドノバン症、淋病、性病性リンパ肉芽腫、非淋菌性尿道炎およびブドウ球菌感染症から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記口の状態が、歯肉炎、う蝕および幼児期う蝕から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
前記外耳の状態が中耳炎である、請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
前記状態が、尿生殖器の細菌に関係する状態および直腸の細菌に関係する状態から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２１】
前記上皮の状態が尋常性ざ瘡である、請求項１２に記載の方法。
【請求項２２】
前記上皮の状態が呼吸器の状態である、請求項１２に記載の方法。
【請求項２３】
上皮の状態を引き起こすまたは悪化させる前記細菌が、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓの種、Ｂａｃｉｌｌｕｓの種、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓの種、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａの種、Ｍｏｂｉｌｕｎｃｕｓの種、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａの種、Ｎｏｃａｒｄｉａの種、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓの種およびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓの種から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２４】
上皮の状態を引き起こすまたは悪化させる前記細菌が、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓの種、Ｂｏｒｄａｔｅｌｌａの種、Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ）の種、Ｃａｌｙｍｍａｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｃｈｌａｍｙｄｉａの種、Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａの種、Ｅｉｋｅｎｅｌｌａの種、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒの種、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａの種、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａの種、Ｇｒａｎｕｌｏｍａの種、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓの種、Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓの種、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａの種、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａの種、Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａの種、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａの種、Ｏｒｎｉｔｈｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａの種、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓの種、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａの種、Ｐｒｏｔｅｕｓの種、Ｐｓｕｅｄｏｍｏｎａｓの種、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａの種、Ｕｒｅａｐｌａｓｍａの種、Ｖｉｂｒｉｏの種およびＹｅｒｓｉｎｉａの種から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２５】
上皮の状態を引き起こすまたは悪化させる前記細菌が、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓおよびＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓから選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
上皮の状態を引き起こすまたは悪化させる前記細菌が、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
表面の細菌増殖を阻害し、または表面の細菌を除菌するステップを含む方法であって、該方法は、
式Ｉの化合物
【化４２】
または薬学的に許容されるその組成物
［式中、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）Ｘ（ここで、Ｘは、独立に、保護基、ハロゲン、Ｒ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、置換または非置換ヒドラジン、置換または非置換の６〜１０員のアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する置換または非置換の５〜６員のヘテロアリール環である）；−ＮＯ２；−ＰＯ３Ｈ；−ＳＯ３Ｈ；−ＣＮ；置換もしくは非置換ヘテロアリール；または以下の部分の１つであり、
【化４３】
ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ３は、−ＮＨ２、ペプチドまたは−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）であり、
Ｒ４は、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、環式基、アリールもしくはヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｒ５は、ヘテロアリール；−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ６）（Ｒ７）（ここで、Ｒ６は、水素、脂肪族および−Ｎ（Ｒ）２から選択され、Ｒ７は、水素、脂肪族、アリール、シアノおよび−ＳＯ２Ｒから選択される）；またはＣ（Ｏ）ＬＲ８（ここで、Ｌは、共有結合、または二価の、有枝鎖もしくは非有枝鎖の、飽和もしくは不飽和のＣ２〜Ｃ６炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つ以上のメチレン単位は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキレンによって置き換えられており、Ｌは、ハロゲン、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員の単環式、あるいは窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロシクリル環から選択される１つ以上の基によって必要に応じて置換されており、Ｒ８は、−Ｒ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、環式基、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基；または置換もしくは非置換ペプチド部分である）であり、
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓｅ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｎ）−、−ＳＯ２−、−Ｓｅ（＝Ｏ）−または−ＳｅＯ２−である］
を表面に投与するステップを含む、方法。
【請求項２８】
式Ｉの前記化合物が、抗炎症活性を示す、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記化合物が、式Ｉａの化合物である、請求項２７に記載の方法
【化４４】
［式中、
Ｘは、−ＯＨ、ハロゲン、メチル、−ＳＨ、−ＮＨ２または−Ｎ（Ｒ）２であり、ここで、Ｒは、水素またはＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ８は、Ｃ１〜３アルキルである］。
【請求項３０】
前記化合物が、式Ｉｂの化合物である、請求項２７に記載の方法
【化４５】
［式中、
Ｒ１は、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＰＯ３Ｈ、−ＣＮまたは−ＳＯ３Ｈであり、Ｒは、本明細書で定義の通りであり、
Ｒ２は、ファルネシル、フィチル、ゲラニルゲラニル、置換ファルネシル、置換フィチルまたは置換ゲラニルゲラニルであり、
Ｒ３は、−ＮＨ２またはペプチドである］。
【請求項３１】
前記化合物が、式Ｉｃの化合物である、請求項２７に記載の方法
【化４６】
［式中、Ｒ２およびＲ８は、本明細書に記載の通りであり、
Ｒ１は、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または以下の部分の１つであり、
【化４７】
ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基；または置換もしくは非置換ペプチド部分であり、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ８は、−Ｒ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、環式基、アリール、ヘテロアリールであり、ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基；または置換もしくは非置換ペプチド部分であり、
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓｅ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−である］。
【請求項３２】
前記化合物が、式Ｉｄの化合物である、請求項２７に記載の方法
【化４８】
［式中、
Ｒ１は、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または以下の部分の１つであり、
【化４９】
ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリールもしくは環式基から選択される必要に応じて置換されている基；または置換もしくは非置換ペプチド部分であり、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ４は、水素、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、環式基、アリールもしくはヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｒ５は、ヘテロアリールまたは−Ｃ（＝ＮＲ６）（Ｒ７）であり、Ｒ６およびＲ７は、本明細書に記載の通りであり、
Ｚは、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓｅ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−である］。
【請求項３３】
前記化合物が、式Ｉｅの化合物である、請求項２７に記載の方法
【化５０】
［式中、
Ｒ２は、置換または非置換の、有枝鎖または非有枝鎖のＣ１０〜Ｃ２５脂肪族部分であり、
Ｒ９は、−Ｃ（Ｏ）Ｘであり、Ｘは、独立に、Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＯＲ、水素、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヒドラジン、６〜１０員のアリール環、窒素、酸素または硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環であり、ここで、各Ｒは、独立に、水素、またはＣ１〜６脂肪族もしくはＣ１〜６ヘテロ脂肪族から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｌは、二価の、有枝鎖または非有枝鎖の、飽和または不飽和のＣ２〜Ｃ６炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１つ以上のメチレン単位は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ２−、−Ｃ（＝ＣＨ２）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または必要に応じて置換されているアリーレン、ヘテロアリーレン、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキレン、Ｃ３〜Ｃ６ヘテロシクロアルキレン、または８〜１０員の二環式複素環式部分によって置き換えられており、
そしてここで、Ｌは、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ビフェニル、−ベンジル、−ＣＨ２−フェノール、−ＣＨ（フェニル）２、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２フェニル、−（ＣＨ２）２ＳＣＨ３、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜４個のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員の単環式、あるいは窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有する７〜１０員の二環式ヘテロシクリル環から選択される１つ以上の基によって必要に応じて置換されており、
Ｍは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）または−ＳＯ２−であり、
Ｒ１０は、水素、Ｆ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＨ（ＯＲＥ）、−ＮＲＥ２、−ＮＨＮＲＥ２、−ＳＯ２ＲＥ、−ＮＨ−フェニル、−ＳＯ２−フェニル、−フェニル−ＮＯ２または−ＯＲＥであり、ここで、各ＲＥは、独立に、水素、酸素、またはＣ１〜６脂肪族もしくはＣ１〜６ヘテロ脂肪族から選択される必要に応じて置換されている基であり、
Ｙは、−Ｏ−、−Ｎ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｎ）−、−ＳＯ２−、−Ｓｅ（Ｏ）−または−Ｓｅ（Ｏ）２−である］。
【請求項３４】
前記化合物が、式Ｉｆの化合物である、請求項２７に記載の方法
【化５１】
［式中、
Ｙは、天然または非天然アミノ酸であり、
ｖは、両端を含めて１から１００の間の整数であり、
Ｒ１１は、水素、保護基、またはＣ１〜６脂肪族、Ｃ１〜６ヘテロ脂肪族、アリールもしくはヘテロアリールから選択される必要に応じて置換されている基である］。
【請求項３５】
投与が局所である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３６】
投与が吸入によって行われる、請求項２７に記載の方法。
【請求項３７】
投与が非経口である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３８】
前記上皮の状態が、皮膚の状態、呼吸器の状態、眼の状態、膣の状態、口の状態、外耳の状態、尿生殖器の状態または直腸の状態から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３９】
前記皮膚の状態が、膿痂疹、尋常性ざ瘡、湿疹、アトピー性皮膚炎、感染性皮膚炎、乾癬、酒さ、紅斑、壊死性蜂巣炎、皮膚炭疽、蜂巣炎、丹毒、膿瘡、皮膚炭疽、壊死性筋膜炎、壊疽、敗血症、膿皮症、心内膜炎、足趾間の感染症、鬚毛瘡、せつおよびよう、ブドウ球菌性熱傷性皮膚症候群、水疱形成性の遠位指炎、急性爪囲炎、毛包炎、皮膚ジフテリア、紅色陰癬、および開放創の細菌集落形成から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記呼吸器の状態が、肺炎、過敏性肺炎、上下気道感染症、慢性閉塞性肺疾患、ジフテリア、気管支肺異形成、百日咳、レジオネラ症および咽頭炎から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記鼻の状態が、細菌性鼻炎および副鼻腔炎から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
前記眼の状態が、慢性眼瞼炎および眼内炎から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
前記膣の状態が、細菌性膣炎、軟性下疳、梅毒、ドノバン症、淋病、性病性リンパ肉芽腫、非淋菌性尿道炎およびブドウ球菌感染症から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
前記口の状態が、歯肉炎、う蝕および幼児期う蝕から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４５】
前記外耳の状態が中耳炎である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４６】
前記状態が、尿生殖器の細菌に関係する状態および直腸の細菌に関係する状態から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４７】
前記上皮の状態が尋常性ざ瘡である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４８】
前記上皮の状態が呼吸器の状態である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４９】
上皮の状態を引き起こすまたは悪化させる前記細菌が、Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓの種、Ｂａｃｉｌｌｕｓの種、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓの種、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａの種、Ｍｏｂｉｌｕｎｃｕｓの種、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａの種、Ｎｏｃａｒｄｉａの種、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓの種およびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓの種から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項５０】
上皮の状態を引き起こすまたは悪化させる前記細菌が、Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓの種、Ｂｏｒｄａｔｅｌｌａの種、Ｂｒａｎｈａｍｅｌｌａ （Ｍｏｒａｘｅｌｌａ）の種、Ｃａｌｙｍｍａｔｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｃｈｌａｍｙｄｉａの種、Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａの種、Ｅｉｋｅｎｅｌｌａの種、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒの種、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａの種、Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａの種、Ｇｒａｎｕｌｏｍａの種、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓの種、Ｈｉｓｔｏｐｈｉｌｕｓの種、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａの種、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａの種、Ｍａｎｎｈｅｉｍｉａの種、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａの種、Ｏｒｎｉｔｈｏｂａｃｔｅｒｉｕｍの種、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａの種、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓの種、Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａの種、Ｐｒｏｔｅｕｓの種、Ｐｓｕｅｄｏｍｏｎａｓの種、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａの種、Ｕｒｅａｐｌａｓｍａの種、Ｖｉｂｒｉｏの種およびＹｅｒｓｉｎｉａの種から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項５１】
上皮の状態を引き起こすまたは悪化させる前記細菌が、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓおよびＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓから選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
上皮の状態を引き起こすまたは悪化させる前記細菌が、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓである、請求項４９に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【公表番号】特表２０１３−５１０８７７（Ｐ２０１３−５１０８７７Ａ）
【公表日】平成２５年３月２８日（２０１３．３．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３９０４５（Ｐ２０１２−５３９０４５）
【出願日】平成２２年１１月１２日（２０１０．１１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５６６２４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６０３３０
【国際公開日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【出願人】（５１０１５２９９８）シグナム バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月２８日（２０１３．３．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月１２日（２０１０．１１．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５６６２４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６０３３０
【国際公開日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【出願人】（５１０１５２９９８）シグナム バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
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