中枢疾患の予防および／または治療剤
Ｇ蛋白質共役型レセプター蛋白質８８（ＧＰＲ８８；Ｇ−Ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ８８）の機能抑制作用を有する物質を有効成分として含有する中枢疾患の予防および／または治療剤、および式（Ｉ）
（式中、Ａは置換もしくは非置換のアリール等を表し、Ｒ１は水素原子等を表し、Ｒ２は−ＮＲ３Ｒ４等を表し、Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５等を表し、Ｙは水素原子等を表す）
で表されるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩等を提供する。
（式中、Ａは置換もしくは非置換のアリール等を表し、Ｒ１は水素原子等を表し、Ｒ２は−ＮＲ３Ｒ４等を表し、Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５等を表し、Ｙは水素原子等を表す）
で表されるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩等を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｇ蛋白質共役型レセプター蛋白質８８（ＧＰＲ８８；Ｇ−Ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ８８）の機能抑制作用を有する物質を有効成分として含有する中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項２】
中枢疾患がパーキンソン病、うつ病および時差ぼけからなる群から選ばれる疾患である請求の範囲第１項記載の予防および／または治療剤。
【請求項３】
（ａ）試験化合物をＧＰＲ８８発現細胞に接触させ、細胞応答を測定する工程と、（ｂ）該試験化合物を添加しない場合のＧＰＲ８８発現細胞の細胞応答と比較して、試験化合物を接触させた場合の細胞応答が低下することを確認する工程とを含む中枢疾患の予防および／または治療作用を有する化合物のスクリーニング方法。
【請求項４】
中枢疾患がパーキンソン病、うつ病および時差ぼけからなる群から選ばれる疾患である請求の範囲第３項記載の方法。
【請求項５】
ＧＰＲ８８の機能抑制作用を有する物質が配列番号１、３または５で表される塩基配列の連続する１０塩基以上の配列に相補的または実質的に相補的な塩基配列を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドである請求の範囲第１項記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項６】
ＧＰＲ８８の機能抑制作用を有する物質が、ＧＰＲ８８に対する抗体である請求の範囲第１項記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項７】
請求の範囲第３項記載のスクリーニング方法によって確認されたＧＰＲ８８の細胞応答を低下させる化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項８】
中枢疾患がパーキンソン病、うつ病および時差ぼけからなる群から選ばれる疾患である請求の範囲第５〜７項のいずれかに記載の予防および／または治療剤。
【請求項９】
配列番号１、３または５で表される塩基配列の連続する１０塩基以上の配列に相補的または実質的に相補的な塩基配列を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドを有効成分として含有するＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項１０】
配列番号８で表される配列を有するアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１１】
アンチセンスオリゴヌクレオチドがホスホロチオエート・オリゴデオキシヌクレオチドである請求の範囲第１０項記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１２】
請求の範囲第１０または１１項記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドを有効成分として含有するＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項１３】
請求の範囲第１０または１１項記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドを有効成分として含有する中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項１４】
中枢疾患がパーキンソン病、うつ病および時差ぼけからなる群から選ばれる疾患である請求の範囲第１３項記載の予防および／または治療剤。
【請求項１５】
式（Ｉ）
＜式中、Ａは置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル、置換もしくは非置換のアラルキルオキシアルキル、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の複素環アルキルまたはシクロアルキルアルキルを表し、
Ｒ１は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表すか、
またはＡとＲ１が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成し、
Ｒ２は水素原子、ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の複素環アルキルまたは−ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３およびＲ４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換の複素環アルキルを表すか、またはＲ３とＲ４が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）を表し、
Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５｛式中、Ｒ５はヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシまたは−ＮＲ６Ｒ７〔式中、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環アルキル、ヒドロキシまたは−ＳＯ２Ｒ８（式中、Ｒ８は置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアリールを表す）を表すか、
またはＲ６とＲ７が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する〕を表す｝、ニトロ、置換もしくは非置換のヒドロキシメチルまたは１，２，３，４−テトラゾール−５−イルを表し、
Ｙは、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換の低級アルキルを表す＞で表されるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項１６】
Ｙが水素原子である請求の範囲第１５項記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項１７】
Ｒ２が−ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲第１５または１６項記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項１８】
Ｘが１，２，３，４−テトラゾール−５−イルである請求の範囲第１５〜１７項のいずれかに記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項１９】
Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲第１５〜１７項のいずれかに記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項２０】
Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５Ｂ（式中、Ｒ５Ｂはヒドロキシまたは低級アルコキシを表す）である請求の範囲第１５〜１７項のいずれかに記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項２１】
Ｘが置換もしくは非置換のヒドロキシメチルである請求の範囲第１５〜１７項のいずれかに記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項２２】
Ａが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環基である請求の範囲第１５〜２１項のいずれかに記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項２３】
Ｒ１が水素原子である請求の範囲第１５〜２２項のいずれかに記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項２４】
Ｒ３が置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキルアルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルであるか、またはＲ３とＲ４が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する請求の範囲第１７〜２３項のいずれかに記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項２５】
Ｒ３が置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキルアルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルであり、Ｒ４が水素原子または低級アルキルである請求の範囲第１７〜２３項のいずれかに記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項２６】
式（Ｉ）
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、ＸおよびＹはそれぞれ前記と同義である）で表されるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項２７】
Ｙが水素原子である請求の範囲第２６項記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項２８】
Ｒ２が−ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲第２６または２７項記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項２９】
Ｘが１，２，３，４−テトラゾール−５−イルである請求の範囲第２６〜２８項のいずれかに記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項３０】
Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲第２６〜２８項のいずれかに記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項３１】
Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５Ｂ（式中、Ｒ５Ｂはヒドロキシまたは低級アルコキシを表す）である請求の範囲第２６〜２８項のいずれかに記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項３２】
Ｘが置換もしくは非置換のヒドロキシメチルである請求の範囲第２６〜２８項のいずれかに記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項３３】
Ａが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環基である請求の範囲第２６〜３２項のいずれかに記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項３４】
Ｒ１が水素原子である請求の範囲第２６〜３３項のいずれかに記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項３５】
Ｒ３が置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキルアルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルであるか、またはＲ３とＲ４が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する請求の範囲第２８〜３４項のいずれかに記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項３６】
Ｒ３が置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキルアルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルであり、Ｒ４が水素原子または低級アルキルである請求の範囲第２８〜３４項のいずれかに記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項３７】
中枢疾患がパーキンソン病、うつ病および時差ぼけからなる群から選ばれる疾患である請求の範囲第２６〜３６項のいずれかに記載の予防および／または治療剤。
【請求項３８】
式（ＩＡ）
｛式中、ＡおよびＲ１はそれぞれ前記と同義であり、ＸＡは１，２，３，４−テトラゾール−５−イル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５Ａ［式中、Ｒ５Ａはヒドロキシまたは−ＮＲ６ＡＲ７Ａ（式中、Ｒ６Ａは水素原子または低級アルキルを表し、Ｒ７Ａは水素原子、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、ｐ−トルエンスルホニル、メタンスルホニルまたはトリフルオロメタンスルホニルを表す）を表す］または置換もしくは非置換のヒドロキシメチルを表し、（ｉ）ＸＡが１，２，３，４−テトラゾール−５−イルであるとき、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは、同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表す（ただし、同時に水素原子にはならない）か、またはＲ３ＡとＲ４Ａが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成し、（ｉｉ）ＸＡが−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５Ａまたは置換もしくは非置換のヒドロキシメチルであるとき、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは、同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換の複素環アルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表す（ただし、同時に水素原子にはならない）か、またはＲ３ＡとＲ４Ａが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換のピペラジニル、４−メチルホモピペラジニル、４−メチルピペリジノ、４−ピペリジノピペリジノ、４−ベンジルピペリジノ、４，４−エチレンジオキシピペリジノまたはデカヒドロイソキノリン−１−イルを形成する｝で表されるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３９】
ＸＡが１，２，３，４−テトラゾール−５−イルである請求の範囲第３８項記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４０】
ＸＡが−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５Ａ（式中、Ｒ５Ａは前記と同義である）である請求の範囲第３８項記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４１】
ＸＡが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである請求の範囲第３８項記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４２】
ＸＡがヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルまたは１−ヒドロキシ−１−メチルエチルである請求の範囲第３８項記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４３】
Ａが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル、置換もしくは非置換の複素環基またはシクロアルキルアルキルであるか、またはＡとＲ１が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する請求の範囲第３８〜４２項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４４】
Ａが置換もしくは非置換のアリール、アラルキル、複素環基またはシクロアルキルアルキルである請求の範囲第３８〜４２項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４５】
Ａがベンジル、４−フェニル−ｎ−ブチル、３−フェニルプロピル、３−フェニル−１−メチルプロピル、２−フェニルプロピル、２−フェノキシエチル、２−フェノキシ−１−メチルエチル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、２−ベンジルフェニル、２−フェノキシフェニル、３−フェノキシフェニル、４−フェノキシフェニル、４−ビフェニル、ビフェニル−４−イルメチル、２−インダニルおよびシクロプロピルメチルからなる群から選ばれる基である請求の範囲第３８〜４２項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４６】
Ｒ１が水素原子、低級アルキルまたはアラルキルである請求の範囲第３８〜４５項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４７】
Ｒ１が水素原子である請求の範囲第３８〜４５項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４８】
Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環アルキルであるか、またはＲ３ＡとＲ４Ａが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する請求の範囲第３８〜４７項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４９】
Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが同一または異なって、水素原子、低級アルキル、シクロアルキルメチル、置換もしくは非置換のアラルキルまたは複素環アルキルである請求の範囲第３８〜４７項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５０】
Ｒ３Ａが低級アルキル、シクロアルキルメチルまたは置換もしくは非置換のアラルキルであり、Ｒ４Ａが水素原子である請求の範囲第３８〜４７項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５１】
Ｒ３Ａが３−メトキシベンジル、３−クロロベンジル、３−フルオロベンジル、２，６−ジフルオロベンジル、２−メチルベンジル、３−トリフルオロベンジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチル、１，５−ジメチル−ｎ−ヘキシルおよび２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イルメチルからなる群から選ばれる基であり、Ｒ４Ａが水素原子であるか、Ｒ３ＡがベンジルでありＲ４Ａがｎ−ブチルであるか、Ｒ３Ａがｎ−ヘキシルでありＲ４Ａがメチルであるか、またはＲ３ＡとＲ４Ａが隣接する窒素原子と一緒になって４−ベンジルピペリジノ、４，４−エチレンジオキシピペリジノもしくはデカヒドロイソキノリン−１−イルを形成する請求の範囲第３８および４０〜４７項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５２】
Ｒ３Ａが３−メトキシベンジル、３−クロロベンジル、３−フルオロベンジル、２，６−ジフルオロベンジル、２−メチルベンジル、３−トリフルオロベンジル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルおよび１，５−ジメチル−ｎ−ヘキシルからなる群から選ばれる基であり、Ｒ４Ａが水素原子であるか、Ｒ３ＡがベンジルでありＲ４Ａがｎ−ブチルであるか、Ｒ３Ａがｎ−ヘキシルでありＲ４Ａがメチルであるか、またはＲ３ＡとＲ４Ａが隣接する窒素原子と一緒になって４−ベンジルピペリジノ、４，４−エチレンジオキシピペリジノもしくはデカヒドロイソキノリン−１−イルを形成する請求の範囲第３９項記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５３】
式（ＩＡ）で表される化合物が、４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−２−（シクロヘキシルメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−２−（シクロヘキシルメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボヒドロキサム酸、［４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−２−（シクロヘキシルメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニル］アミノ酢酸、｛［４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−２−（シクロヘキシルメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニル］メチルアミノ｝酢酸、４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−２−（シクロヘキシルメチルアミノ）ピリミジン、Ｎ−［４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−２−（シクロヘキシルメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−２−（シクロヘキシルメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニル］メタンスルホンアミド、［４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−２−（シクロヘキシルメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニル］トリフルオロメタンスルホンアミド、２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−４−（１−メチル−２−フェノキシエチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−４−（２−フェノキシエチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−４−（２−フェノキシフェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−２−（３−トリフルオロメチルベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−４−（１−メチル−２−フェノキシエチルアミノ）ピリミジン、２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−４−（２−フェノキシエチルアミノ）ピリミジン、２−（ベンジルブチルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−４−（２−フェノキシエチルアミノ）ピリミジン、５−ヒドロキシメチル−２−（オクタヒドロイソキノリン−２−イル）−４−（２−フェノキシエチルアミノ）ピリミジン、２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−４−（２−フェノキシフェニルアミノ）ピリミジン、５−ヒドロキシメチル−４−（２−フェニルプロピルアミノ）−２−（３−トリフルオロメチルベンジルアミノ）ピリミジン、５−ヒドロキシメチル−４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−２−（３−トリフルオロメチルベンジルアミノ）ピリミジン、４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−２−（３−クロロベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−２−（３−フルオロベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、２−（ベンジルブチルアミノ）−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、２−（３−メトキシベンジルアミノ）−４−（２−フェノキシフェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、２−（２，６−ジフルオロベンジルアミノ）−４−（２−フェノキシフェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、２−（２−メチルベンジルアミノ）−４−（２−フェノキシフェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、４−（２−フェノキシフェニルアミノ）−２−（３−トリフルオロベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、２−（３−フルオロベンジルアミノ）−４−（４−フェニルブチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、２−（ベンジルブチルアミノ）−４−（４−ビフェニルメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−２−（３−トリフルオロメチルベンジルアミノ）ピリミジン、４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−２−（２−ピリジルメチルアミノ）ピリミジンおよび２−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−５−ヒドロキシメチルピリミジン、２−（３−フルオロベンジルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−４−（２−フェノキシエチルアミノ）ピリミジンからなる群から選択される化合物であるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５４】
請求の範囲第３８〜５３項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項５５】
請求の範囲第３８〜５３項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項５６】
請求の範囲第３８〜５３項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項５７】
中枢疾患がパーキンソン病、うつ病および時差ぼけからなる群から選ばれる疾患である請求の範囲第５６項記載の予防および／または治療剤。
【請求項５８】
中枢疾患の予防および／または治療剤の製造のための、ＧＰＲ８８の機能抑制作用を有する物質の使用。
【請求項５９】
ＧＰＲ８８の機能抑制剤の製造のための、配列番号１、３または５で表される塩基配列の連続する１０塩基以上の配列に相補的または実質的に相補的な塩基配列を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドの使用。
【請求項６０】
ＧＰＲ８８の機能抑制剤の製造のための、請求の範囲第１５項記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項６１】
中枢疾患の予防および／または治療剤の製造のための、請求の範囲第１５項記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項６２】
ＧＰＲ８８の機能抑制作用を有する物質の有効量を投与することを特徴とする中枢疾患の予防および／または治療方法。
【請求項６３】
配列番号１、３または５で表される塩基配列の連続する１０塩基以上の配列に相補的または実質的に相補的な塩基配列を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドの有効量を投与することを特徴とするＧＰＲ８８の機能抑制方法。
【請求項６４】
請求の範囲第１５項記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＧＰＲ８８の機能抑制方法。
【請求項６５】
請求の範囲第１５項記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする中枢疾患の予防および／または治療方法。
【請求項１】
Ｇ蛋白質共役型レセプター蛋白質８８（ＧＰＲ８８；Ｇ−Ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ８８）の機能抑制作用を有する物質を有効成分として含有する中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項２】
中枢疾患がパーキンソン病、うつ病および時差ぼけからなる群から選ばれる疾患である請求の範囲第１項記載の予防および／または治療剤。
【請求項３】
（ａ）試験化合物をＧＰＲ８８発現細胞に接触させ、細胞応答を測定する工程と、（ｂ）該試験化合物を添加しない場合のＧＰＲ８８発現細胞の細胞応答と比較して、試験化合物を接触させた場合の細胞応答が低下することを確認する工程とを含む中枢疾患の予防および／または治療作用を有する化合物のスクリーニング方法。
【請求項４】
中枢疾患がパーキンソン病、うつ病および時差ぼけからなる群から選ばれる疾患である請求の範囲第３項記載の方法。
【請求項５】
ＧＰＲ８８の機能抑制作用を有する物質が配列番号１、３または５で表される塩基配列の連続する１０塩基以上の配列に相補的または実質的に相補的な塩基配列を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドである請求の範囲第１項記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項６】
ＧＰＲ８８の機能抑制作用を有する物質が、ＧＰＲ８８に対する抗体である請求の範囲第１項記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項７】
請求の範囲第３項記載のスクリーニング方法によって確認されたＧＰＲ８８の細胞応答を低下させる化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項８】
中枢疾患がパーキンソン病、うつ病および時差ぼけからなる群から選ばれる疾患である請求の範囲第５〜７項のいずれかに記載の予防および／または治療剤。
【請求項９】
配列番号１、３または５で表される塩基配列の連続する１０塩基以上の配列に相補的または実質的に相補的な塩基配列を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドを有効成分として含有するＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項１０】
配列番号８で表される配列を有するアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１１】
アンチセンスオリゴヌクレオチドがホスホロチオエート・オリゴデオキシヌクレオチドである請求の範囲第１０項記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１２】
請求の範囲第１０または１１項記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドを有効成分として含有するＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項１３】
請求の範囲第１０または１１項記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドを有効成分として含有する中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項１４】
中枢疾患がパーキンソン病、うつ病および時差ぼけからなる群から選ばれる疾患である請求の範囲第１３項記載の予防および／または治療剤。
【請求項１５】
式（Ｉ）
＜式中、Ａは置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル、置換もしくは非置換のアラルキルオキシアルキル、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の複素環アルキルまたはシクロアルキルアルキルを表し、
Ｒ１は水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表すか、
またはＡとＲ１が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成し、
Ｒ２は水素原子、ヒドロキシ、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルキルチオ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環基、置換もしくは非置換の複素環アルキルまたは−ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３およびＲ４は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環基または置換もしくは非置換の複素環アルキルを表すか、またはＲ３とＲ４が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する）を表し、
Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５｛式中、Ｒ５はヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシまたは−ＮＲ６Ｒ７〔式中、Ｒ６およびＲ７は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換の複素環アルキル、ヒドロキシまたは−ＳＯ２Ｒ８（式中、Ｒ８は置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアリールを表す）を表すか、
またはＲ６とＲ７が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する〕を表す｝、ニトロ、置換もしくは非置換のヒドロキシメチルまたは１，２，３，４−テトラゾール−５−イルを表し、
Ｙは、水素原子、ハロゲンまたは置換もしくは非置換の低級アルキルを表す＞で表されるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項１６】
Ｙが水素原子である請求の範囲第１５項記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項１７】
Ｒ２が−ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲第１５または１６項記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項１８】
Ｘが１，２，３，４−テトラゾール−５−イルである請求の範囲第１５〜１７項のいずれかに記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項１９】
Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲第１５〜１７項のいずれかに記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項２０】
Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５Ｂ（式中、Ｒ５Ｂはヒドロキシまたは低級アルコキシを表す）である請求の範囲第１５〜１７項のいずれかに記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項２１】
Ｘが置換もしくは非置換のヒドロキシメチルである請求の範囲第１５〜１７項のいずれかに記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項２２】
Ａが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環基である請求の範囲第１５〜２１項のいずれかに記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項２３】
Ｒ１が水素原子である請求の範囲第１５〜２２項のいずれかに記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項２４】
Ｒ３が置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキルアルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルであるか、またはＲ３とＲ４が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する請求の範囲第１７〜２３項のいずれかに記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項２５】
Ｒ３が置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキルアルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルであり、Ｒ４が水素原子または低級アルキルである請求の範囲第１７〜２３項のいずれかに記載のＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項２６】
式（Ｉ）
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、ＸおよびＹはそれぞれ前記と同義である）で表されるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項２７】
Ｙが水素原子である請求の範囲第２６項記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項２８】
Ｒ２が−ＮＲ３Ｒ４（式中、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲第２６または２７項記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項２９】
Ｘが１，２，３，４−テトラゾール−５−イルである請求の範囲第２６〜２８項のいずれかに記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項３０】
Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ前記と同義である）である請求の範囲第２６〜２８項のいずれかに記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項３１】
Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５Ｂ（式中、Ｒ５Ｂはヒドロキシまたは低級アルコキシを表す）である請求の範囲第２６〜２８項のいずれかに記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項３２】
Ｘが置換もしくは非置換のヒドロキシメチルである請求の範囲第２６〜２８項のいずれかに記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項３３】
Ａが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環基である請求の範囲第２６〜３２項のいずれかに記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項３４】
Ｒ１が水素原子である請求の範囲第２６〜３３項のいずれかに記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項３５】
Ｒ３が置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキルアルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルであるか、またはＲ３とＲ４が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する請求の範囲第２８〜３４項のいずれかに記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項３６】
Ｒ３が置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキルアルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルであり、Ｒ４が水素原子または低級アルキルである請求の範囲第２８〜３４項のいずれかに記載の中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項３７】
中枢疾患がパーキンソン病、うつ病および時差ぼけからなる群から選ばれる疾患である請求の範囲第２６〜３６項のいずれかに記載の予防および／または治療剤。
【請求項３８】
式（ＩＡ）
｛式中、ＡおよびＲ１はそれぞれ前記と同義であり、ＸＡは１，２，３，４−テトラゾール−５−イル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５Ａ［式中、Ｒ５Ａはヒドロキシまたは−ＮＲ６ＡＲ７Ａ（式中、Ｒ６Ａは水素原子または低級アルキルを表し、Ｒ７Ａは水素原子、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、カルボキシ低級アルキル、ｐ−トルエンスルホニル、メタンスルホニルまたはトリフルオロメタンスルホニルを表す）を表す］または置換もしくは非置換のヒドロキシメチルを表し、（ｉ）ＸＡが１，２，３，４−テトラゾール−５−イルであるとき、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは、同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表す（ただし、同時に水素原子にはならない）か、またはＲ３ＡとＲ４Ａが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成し、（ｉｉ）ＸＡが−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５Ａまたは置換もしくは非置換のヒドロキシメチルであるとき、Ｒ３ＡおよびＲ４Ａは、同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換の複素環アルキルまたは置換もしくは非置換のアラルキルを表す（ただし、同時に水素原子にはならない）か、またはＲ３ＡとＲ４Ａが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換のピペラジニル、４−メチルホモピペラジニル、４−メチルピペリジノ、４−ピペリジノピペリジノ、４−ベンジルピペリジノ、４，４−エチレンジオキシピペリジノまたはデカヒドロイソキノリン−１−イルを形成する｝で表されるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３９】
ＸＡが１，２，３，４−テトラゾール−５−イルである請求の範囲第３８項記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４０】
ＸＡが−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ５Ａ（式中、Ｒ５Ａは前記と同義である）である請求の範囲第３８項記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４１】
ＸＡが−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである請求の範囲第３８項記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４２】
ＸＡがヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチルまたは１−ヒドロキシ−１−メチルエチルである請求の範囲第３８項記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４３】
Ａが置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリールオキシアルキル、置換もしくは非置換の複素環基またはシクロアルキルアルキルであるか、またはＡとＲ１が隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する請求の範囲第３８〜４２項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４４】
Ａが置換もしくは非置換のアリール、アラルキル、複素環基またはシクロアルキルアルキルである請求の範囲第３８〜４２項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４５】
Ａがベンジル、４−フェニル−ｎ−ブチル、３−フェニルプロピル、３−フェニル−１−メチルプロピル、２−フェニルプロピル、２−フェノキシエチル、２−フェノキシ−１−メチルエチル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル、２−ベンジルフェニル、２−フェノキシフェニル、３−フェノキシフェニル、４−フェノキシフェニル、４−ビフェニル、ビフェニル−４−イルメチル、２−インダニルおよびシクロプロピルメチルからなる群から選ばれる基である請求の範囲第３８〜４２項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４６】
Ｒ１が水素原子、低級アルキルまたはアラルキルである請求の範囲第３８〜４５項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４７】
Ｒ１が水素原子である請求の範囲第３８〜４５項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４８】
Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換の複素環アルキルであるか、またはＲ３ＡとＲ４Ａが隣接する窒素原子と一緒になって置換もしくは非置換の複素環基を形成する請求の範囲第３８〜４７項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４９】
Ｒ３ＡおよびＲ４Ａが同一または異なって、水素原子、低級アルキル、シクロアルキルメチル、置換もしくは非置換のアラルキルまたは複素環アルキルである請求の範囲第３８〜４７項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５０】
Ｒ３Ａが低級アルキル、シクロアルキルメチルまたは置換もしくは非置換のアラルキルであり、Ｒ４Ａが水素原子である請求の範囲第３８〜４７項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５１】
Ｒ３Ａが３−メトキシベンジル、３−クロロベンジル、３−フルオロベンジル、２，６−ジフルオロベンジル、２−メチルベンジル、３−トリフルオロベンジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチル、１，５−ジメチル−ｎ−ヘキシルおよび２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イルメチルからなる群から選ばれる基であり、Ｒ４Ａが水素原子であるか、Ｒ３ＡがベンジルでありＲ４Ａがｎ−ブチルであるか、Ｒ３Ａがｎ−ヘキシルでありＲ４Ａがメチルであるか、またはＲ３ＡとＲ４Ａが隣接する窒素原子と一緒になって４−ベンジルピペリジノ、４，４−エチレンジオキシピペリジノもしくはデカヒドロイソキノリン−１−イルを形成する請求の範囲第３８および４０〜４７項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５２】
Ｒ３Ａが３−メトキシベンジル、３−クロロベンジル、３−フルオロベンジル、２，６−ジフルオロベンジル、２−メチルベンジル、３−トリフルオロベンジル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルおよび１，５−ジメチル−ｎ−ヘキシルからなる群から選ばれる基であり、Ｒ４Ａが水素原子であるか、Ｒ３ＡがベンジルでありＲ４Ａがｎ−ブチルであるか、Ｒ３Ａがｎ−ヘキシルでありＲ４Ａがメチルであるか、またはＲ３ＡとＲ４Ａが隣接する窒素原子と一緒になって４−ベンジルピペリジノ、４，４−エチレンジオキシピペリジノもしくはデカヒドロイソキノリン−１−イルを形成する請求の範囲第３９項記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５３】
式（ＩＡ）で表される化合物が、４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−２−（シクロヘキシルメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−２−（シクロヘキシルメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボヒドロキサム酸、［４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−２−（シクロヘキシルメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニル］アミノ酢酸、｛［４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−２−（シクロヘキシルメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニル］メチルアミノ｝酢酸、４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−２−（シクロヘキシルメチルアミノ）ピリミジン、Ｎ−［４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−２−（シクロヘキシルメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド、Ｎ−［４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−２−（シクロヘキシルメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニル］メタンスルホンアミド、［４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−２−（シクロヘキシルメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボニル］トリフルオロメタンスルホンアミド、２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−４−（１−メチル−２−フェノキシエチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−４−（２−フェノキシエチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−４−（２−フェノキシフェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−２−（３−トリフルオロメチルベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−４−（１−メチル−２−フェノキシエチルアミノ）ピリミジン、２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−４−（２−フェノキシエチルアミノ）ピリミジン、２−（ベンジルブチルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−４−（２−フェノキシエチルアミノ）ピリミジン、５−ヒドロキシメチル−２−（オクタヒドロイソキノリン−２−イル）−４−（２−フェノキシエチルアミノ）ピリミジン、２−（シクロヘキシルメチルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−４−（２−フェノキシフェニルアミノ）ピリミジン、５−ヒドロキシメチル−４−（２−フェニルプロピルアミノ）−２−（３−トリフルオロメチルベンジルアミノ）ピリミジン、５−ヒドロキシメチル−４−（４−フェニルピペリジン−１−イル）−２−（３−トリフルオロメチルベンジルアミノ）ピリミジン、４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−２−（３−クロロベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、４−（２−ベンジルフェニルアミノ）−２−（３−フルオロベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、２−（ベンジルブチルアミノ）−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、２−（３−メトキシベンジルアミノ）−４−（２−フェノキシフェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、２−（２，６−ジフルオロベンジルアミノ）−４−（２−フェノキシフェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、２−（２−メチルベンジルアミノ）−４−（２−フェノキシフェニルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、４−（２−フェノキシフェニルアミノ）−２−（３−トリフルオロベンジルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、２−（３−フルオロベンジルアミノ）−４−（４−フェニルブチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、２−（ベンジルブチルアミノ）−４−（４−ビフェニルメチルアミノ）ピリミジン−５−カルボン酸、４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−２−（３−トリフルオロメチルベンジルアミノ）ピリミジン、４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−２−（２−ピリジルメチルアミノ）ピリミジンおよび２−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−５−ヒドロキシメチルピリミジン、２−（３−フルオロベンジルアミノ）−５−ヒドロキシメチル−４−（２−フェノキシエチルアミノ）ピリミジンからなる群から選択される化合物であるピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５４】
請求の範囲第３８〜５３項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項５５】
請求の範囲第３８〜５３項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するＧＰＲ８８の機能抑制剤。
【請求項５６】
請求の範囲第３８〜５３項のいずれかに記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する中枢疾患の予防および／または治療剤。
【請求項５７】
中枢疾患がパーキンソン病、うつ病および時差ぼけからなる群から選ばれる疾患である請求の範囲第５６項記載の予防および／または治療剤。
【請求項５８】
中枢疾患の予防および／または治療剤の製造のための、ＧＰＲ８８の機能抑制作用を有する物質の使用。
【請求項５９】
ＧＰＲ８８の機能抑制剤の製造のための、配列番号１、３または５で表される塩基配列の連続する１０塩基以上の配列に相補的または実質的に相補的な塩基配列を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドの使用。
【請求項６０】
ＧＰＲ８８の機能抑制剤の製造のための、請求の範囲第１５項記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項６１】
中枢疾患の予防および／または治療剤の製造のための、請求の範囲第１５項記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の使用。
【請求項６２】
ＧＰＲ８８の機能抑制作用を有する物質の有効量を投与することを特徴とする中枢疾患の予防および／または治療方法。
【請求項６３】
配列番号１、３または５で表される塩基配列の連続する１０塩基以上の配列に相補的または実質的に相補的な塩基配列を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドの有効量を投与することを特徴とするＧＰＲ８８の機能抑制方法。
【請求項６４】
請求の範囲第１５項記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とするＧＰＲ８８の機能抑制方法。
【請求項６５】
請求の範囲第１５項記載のピリミジン誘導体またはその薬理学的に許容される塩の有効量を投与することを特徴とする中枢疾患の予防および／または治療方法。
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５４６１７
【国際公開日】平成１６年７月１日（２００４．７．１）
【発行日】平成１８年４月２０日（２００６．４．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５６０６３５（Ｐ２００４−５６０６３５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００３／０１５９８２
【国際出願日】平成１５年１２月１２日（２００３．１２．１２）
【出願人】（０００００１０２９）協和醗酵工業株式会社 (276)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１６年７月１日（２００４．７．１）
【発行日】平成１８年４月２０日（２００６．４．２０）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００３／０１５９８２
【国際出願日】平成１５年１２月１２日（２００３．１２．１２）
【出願人】（０００００１０２９）協和醗酵工業株式会社 (276)
【Ｆターム（参考）】
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