説明

乳癌関連遺伝子C12orf32

本発明は、C12orf32遺伝子の発現レベルの決定を伴う、癌を検出および診断するための方法を提供する。この遺伝子は、癌細胞と正常細胞を区別することが発見された。さらに本発明は、癌の治療に有用な治療用物質をスクリーニングする方法を提供する。加えて本発明は、癌の治療において有用である、C12orf32遺伝子を標的化するsiRNAを提供する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
対象由来の生体試料におけるC12orf32遺伝子の発現レベルを決定する段階を含む、対象における癌または癌発症の素因を診断するための方法であって、該遺伝子の正常対照レベルと比較した該発現レベルの増大が、該対象が癌に罹患しているまたは癌を発症するリスクがあることを示し、該発現レベルが、以下からなる群より選択される方法によって決定される、方法:
(a)C12orf32遺伝子のmRNAを検出する方法;
(b)C12orf32遺伝子によってコードされるタンパク質を検出する方法;および
(c)C12orf32遺伝子によってコードされるタンパク質の生物学的活性を検出する方法。
【請求項2】
前記発現レベルが正常対照レベルよりも少なくとも10%高い、請求項1記載の方法。
【請求項3】
癌が乳癌である、請求項1記載の方法。
【請求項4】
C12orf32遺伝子の転写産物または翻訳産物に結合する検出試薬を含む、癌を検出するためのキット。
【請求項5】
以下の段階を含む、癌を治療または予防するための候補物質をスクリーニングする方法:
(a)C12orf32ポリペプチドまたはその断片と試験物質とを接触させる段階;
(b)前記ポリペプチドまたは断片と試験物質との間の結合を検出する段階;および
(c)前記ポリペプチドまたは断片に結合する試験物質を、癌を治療または予防するための候補物質として、選択する段階。
【請求項6】
以下の段階を含む、癌を治療または予防するための候補物質をスクリーニングする方法:
(a)C12orf32ポリペプチドまたはその断片と試験物質とを接触させる段階;
(b)前記ポリペプチドまたは断片の生物学的活性を検出する段階;
(c)前記ポリペプチドまたは断片の生物学的活性を、試験物質の非存在下で検出された生物学的活性と比較する段階;および
(d)前記ポリペプチドの生物学的活性を抑制する試験物質を、癌を治療または予防するための候補物質として選択する段階。
【請求項7】
生物学的活性が細胞増殖活性である、請求項6記載の方法。
【請求項8】
以下の段階を含む、癌を治療または予防するための候補物質をスクリーニングする方法:
(a)C12orf32遺伝子を発現する細胞と試験物質とを接触させる段階;
(b)C12orf32遺伝子の発現レベルを検出する段階;
(c)前記発現レベルを、試験物質の非存在下で検出された発現レベルと比較する段階;および
(d)前記発現レベルを低減する試験物質を、癌を治療または予防するための候補物質として選択する段階。
【請求項9】
以下の段階を含む、癌を治療または予防するための候補物質をスクリーニングする方法:
(a)C12orf32遺伝子の転写調節領域および該転写調節領域の制御下で発現されるレポーター遺伝子を含むベクターを導入した細胞と試験物質とを接触させる段階; (b)前記レポーター遺伝子の発現レベルまたは活性を測定する段階;
(c)前記発現レベルまたは活性を、試験物質の非存在下で検出された発現レベルまたは活性と比較する段階;ならびに
(d)前記発現レベルまたは活性を低減する試験物質を、癌を治療または予防するための候補物質として選択する段階。
【請求項10】
センス鎖およびアンチセンス鎖を含む二本鎖分子であって、センス鎖が、SEQ ID NO:8、9または14からなる標的配列に対応するヌクレオチド配列を含み、かつアンチセンス鎖が前記標的配列に相補的なヌクレオチド配列を含み、センス分子、および該二本鎖分子が、C12orf32遺伝子を発現している細胞に導入された場合に、前記遺伝子の発現を阻害する、二本鎖分子。
【請求項11】
センス鎖が標的配列の位置でアンチセンス鎖とハイブリダイズして、長さが19〜25ヌクレオチド対である二本鎖分子を形成する、請求項10記載の二本鎖分子。
【請求項12】
一本鎖ヌクレオチド配列によって連結されたセンス鎖およびアンチセンス鎖を含む単一のポリヌクレオチド構築物である、請求項10または11記載の二本鎖分子。
【請求項13】
一般式5'−[A]−[B]−[A']−3'を有する二本鎖分子であって、式中、[A]は、SEQ ID NO:8、9および14からなる群より選択される標的配列に対応するヌクレオチド配列を含むセンス鎖であり、[B]は、3〜23個のヌクレオチドからなる一本鎖であり、かつ[A']は、前記標的配列に相補的なヌクレオチド配列を含むアンチセンス鎖である、請求項12記載の二本鎖分子。
【請求項14】
請求項10〜13のいずれか一項記載の二本鎖分子をコードするベクター。
【請求項15】
センス鎖核酸およびアンチセンス鎖核酸を含むポリヌクレオチドの組み合わせのそれぞれを含むベクターであって、センス鎖核酸が、SEQ ID NO:8、9または14に対応するヌクレオチド配列を含み、かつアンチセンス鎖核酸が、センス鎖に相補的な配列を含み、センス鎖およびアンチセンス鎖の転写物が互いにハイブリダイズして二本鎖分子を形成し、かつ該ベクターが、C12orf32遺伝子を発現している細胞に導入された場合に、細胞増殖を阻害する、ベクター。
【請求項16】
C12orf32遺伝子に対する二本鎖分子または該二本鎖分子をコードするベクターの薬学的有効量を対象に投与する段階を含む、対象において癌を治療または予防する方法であって、該二本鎖分子が、C12orf32遺伝子を発現している細胞に導入された場合に、C12orf32遺伝子の発現を阻害する、方法。
【請求項17】
二本鎖分子が請求項10〜13のいずれか一項記載のものであり、ベクターが請求項14または15記載のものである、請求項16記載の方法。
【請求項18】
癌が乳癌である、請求項16または17記載の方法。
【請求項19】
二本鎖分子が、C12orf32遺伝子を発現している細胞に導入された場合に、C12orf32遺伝子の発現を阻害する、C12orf32遺伝子に対する二本鎖分子または該二本鎖分子をコードするベクターの薬学的有効量と、薬学的に許容される担体とを含む、癌を治療または予防するための組成物。
【請求項20】
二本鎖分子が請求項10〜13のいずれか一項記載のものであり、ベクターが請求項14または15記載のものである、請求項19記載の組成物。
【請求項21】
癌が乳癌である、請求項19または20記載の組成物。
【請求項22】
以下の段階によって得られるC12orf32タンパク質の断片:
(a)C12orf32タンパク質を発現するベクターを、乳癌細胞株またはCOS−7細胞にトランスフェクトする段階、および
(b)ドデシル硫酸ナトリウム−ポリアクリルアミドゲル電気泳動によって決定された翻訳産物の分子量が、約27kDa、23kDa、および16kDaからなる群より選択される、翻訳産物を前記細胞から回収する段階。

【図1a−c】
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【図1d】
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【図2】
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【図3a−c】
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【図3d】
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【図4】
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【公表番号】特表2013−502202(P2013−502202A)
【公表日】平成25年1月24日(2013.1.24)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−510049(P2012−510049)
【出願日】平成22年8月23日(2010.8.23)
【国際出願番号】PCT/JP2010/005169
【国際公開番号】WO2011/024428
【国際公開日】平成23年3月3日(2011.3.3)
【出願人】(502240113)オンコセラピー・サイエンス株式会社 (142)
【Fターム(参考)】