【課題】アセチレン性ヘテロアリール化合物、並びにがんの治療におけるそれらの使用方法の提供。
【解決手段】一般式Ｉで示される化合物、あるいはその互変異性体、又はその個々の単独異性体もしくは複数異性体の混合物、又はその薬剤に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式Ｉで示される化合物、あるいはその互変異性体、又はその単独異性体もしく
は複数異性体の混合物、又はその薬剤に許容される塩、溶媒和物もしくは水和物：
【化１】

式中、
環Ｔは、１又は２個の窒素を含み、残りの環原子が炭素である５員ヘテロアリール環で
あり、少なくとも２つの環原子がＲ¹基で置換され、Ｒ¹基の少なくとも２つは隣接環原子
上に位置していて、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳから選ばれ
たヘテロ原子０〜３個を含有し、場合により１〜４個のＲ^e基で置換されていてもよい、
飽和、部分飽和又は不飽和の５又は６員環（環Ｅ）を形成し；
環Ｂは、５又は６員環のアリール又はヘテロアリール環を表し；
Ｌ¹は、ＮＲ¹Ｃ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)ＮＲ¹、ＮＲ¹Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＮＲ¹Ｃ(Ｏ)ＮＲ¹、及びＯＣ(Ｏ)
ＮＲ¹から選ばれ；
Ｒ^a、Ｒ^b、Ｒ^tは、出てくる毎に独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−Ｒ⁴、−Ｏ
Ｒ²、−ＮＲ²Ｒ³、−Ｃ(Ｏ)ＹＲ²、−ＯＣ(Ｏ)ＹＲ²、−ＮＲ²Ｃ(Ｏ)ＹＲ²、−ＳＣ(Ｏ)
ＹＲ²、−ＮＲ²Ｃ(＝Ｓ)ＹＲ²、−ＯＣ(＝Ｓ)ＹＲ²、−Ｃ(＝Ｓ)ＹＲ²、−ＹＣ(＝ＮＲ³)
ＹＲ²、−ＹＰ(＝Ｏ)(ＹＲ⁴)(ＹＲ⁴)、−Ｓｉ(Ｒ²)₃、−ＮＲ²ＳＯ₂Ｒ²、−Ｓ(Ｏ)_rＲ²、
−ＳＯ₂ＮＲ²Ｒ³、及び−ＮＲ²ＳＯ₂ＮＲ²Ｒ³よりなる群から選ばれ、ここで各Ｙは独立
して単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ³−であり；
Ｒ^eは、出てくる毎に独立して、ハロゲン、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−Ｒ⁴、−ＯＲ²、
−ＮＲ²Ｒ³、−Ｃ(Ｏ)ＹＲ²、−ＯＣ(Ｏ)ＹＲ²、−ＮＲ²Ｃ(Ｏ)ＹＲ²、−ＳＣ(Ｏ)ＹＲ²
、−ＮＲ²Ｃ(＝Ｓ)ＹＲ²、−ＯＣ(＝Ｓ)ＹＲ²、−Ｃ(＝Ｓ)ＹＲ²、−ＹＣ(＝ＮＲ³)ＹＲ²
、−ＹＰ(＝Ｏ)(ＹＲ⁴)(ＹＲ⁴)、−Ｓｉ(Ｒ²)₃、−ＮＲ²ＳＯ₂Ｒ²、−Ｓ(Ｏ)_rＲ²、−Ｓ
Ｏ₂ＮＲ²Ｒ³、及び−ＮＲ²ＳＯ₂ＮＲ²Ｒ³よりなる群から選ばれ、ここで各Ｙは独立して
単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ³−であり；
Ｒ¹、Ｒ²、及びＲ³は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環基及びヘテロ
アリールから選ばれ；
或いは、Ｒ²とＲ³は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳ(Ｏ)_r
から選ばれたヘテロ原子０〜２個を含有する、場合により置換されていてもよい、飽和、
部分飽和又は不飽和の５又は６員環を形成し；
Ｒ⁴は、出てくる毎に独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル
、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環基及びヘテロアリールから選
ばれ；
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアル
キニル、アリール、複素環基及びヘテロアリールの各基は場合により置換されていてもよ
く；
ｍは０、１、２、３又は４であり；
ｎは２又は３であり；
ｐは０、１、２、３、４又は５であり；そして
ｒは０、１又は２である。
【請求項２】
環Ｔが下記構造を有する請求項１に記載の化合物：
【化２】

式中、環ＥはＯ、Ｎ及びＳから選ばれたヘテロ原子０〜３個を含有する５又は６員不飽
和環であり、ｓは０、１、２、３又は４である。
【請求項３】
環Ｔが下記から選ばれた二環式ヘテロアリール環であり：
【化３】

そして、ｓが０、１、２、３又は４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
次式で示される請求項１に記載の化合物：
【化４】

式中、
環Ｃは、複数の炭素原子と独立してＯ、Ｎ及びＳ(Ｏ)から選ばれた１〜３個のヘテロ原
子とを含む５〜６員環の複素環又はヘテロアリール環であり；
Ｒ^cは、出てくる毎に独立して、ハロゲン、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−Ｒ⁴、−ＯＲ²、
−ＮＲ²Ｒ³、−Ｃ(Ｏ)ＹＲ²、−ＯＣ(Ｏ)ＹＲ²、−ＮＲ²Ｃ(Ｏ)ＹＲ²、−Ｓｉ(Ｒ²)₃、−
ＳＣ(Ｏ)ＹＲ²、−ＮＲ²Ｃ(＝Ｓ)ＹＲ²、−ＯＣ(＝Ｓ)ＹＲ²、−Ｃ(＝Ｓ)ＹＲ²、−ＹＣ(
＝ＮＲ³)ＹＲ²、−ＹＰ(＝Ｏ)(ＹＲ⁴)(ＹＲ⁴)、−ＮＲ²ＳＯ₂Ｒ²、−Ｓ(Ｏ)_rＲ²、−ＳＯ
₂ＮＲ²Ｒ³、及び−ＮＲ²ＳＯ₂ＮＲ²Ｒ³よりなる群から選ばれ、ここで各Ｙは独立して単
結合、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ³−であり；そして
ｖは０、１、２、３、４又は５である。
【請求項５】
環Ｔが下記構造を有し：
【化５】

そして、ｓが０、１、２、３又は４である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
環Ａ及びＢがアリールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
環Ｃがイミダゾール環である、請求項５又は６に記載の化合物。
【請求項８】
下記一般式ＩＩａ、ＩＩｂ及びＩＩｃから選ばれた請求項７に記載の化合物。
【化６】

【請求項９】
ｓが０であり；ｍ、ｐ及びｖが１であり；Ｒ^a及びＲ^cがメチルであり；そしてＲ^bがＣ
Ｆ₃である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
下記一般式ＩＩＩで示される化合物、請求項１に記載の化合物：
【化７】

式中、
環Ｄは、複数の炭素原子と独立してＯ、Ｎ及びＳ(Ｏ)_rから選ばれた１〜３個のヘテロ
原子とを含む５〜６員環の複素環又はヘテロアリール環を表し；
Ｌ²は、どちらの方向でもよい、(ＣＨ₂)_z、Ｏ(ＣＨ₂)_x、ＮＲ³(ＣＨ₂)_x、Ｓ(ＣＨ₂)_x又
は(ＣＨ₂)_xＮＲ³Ｃ(Ｏ)(ＣＨ₂)_xであり；
Ｒ^dは、出てくる毎に独立して、Ｈ、ハロゲン、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＮＯ₂、−Ｒ⁴、−Ｏ
Ｒ²、−ＮＲ²Ｒ³、−Ｃ(Ｏ)ＹＲ²、−ＯＣ(Ｏ)ＹＲ²、−ＮＲ²Ｃ(Ｏ)ＹＲ²、−ＳＣ(Ｏ)
ＹＲ²、−ＮＲ²Ｃ(＝Ｓ)ＹＲ²、−ＯＣ(＝Ｓ)ＹＲ²、−Ｃ(＝Ｓ)ＹＲ²、−ＹＣ(＝ＮＲ³)
ＹＲ²、−ＹＰ(＝Ｏ)(ＹＲ⁴)(ＹＲ⁴)、−Ｓｉ(Ｒ²)₃、−ＮＲ²ＳＯ₂Ｒ²、−Ｓ(Ｏ)_rＲ²、
−ＳＯ₂ＮＲ²Ｒ³、及び−ＮＲ²ＳＯ₂ＮＲ²Ｒ³よりなる群から選ばれ、ここで各Ｙは独立
して単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ³−であり；
Ｒ²及びＲ³は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロア
ルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環基及びヘテロアリール
から選ばれ；
或いは、Ｒ²とＲ³は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ及びＳ(Ｏ)_r
から選ばれたヘテロ原子０〜２個を含有する、場合により置換されていてもよい、飽和、
部分飽和又は不飽和の５又は６員環を形成し；
Ｒ⁴は、出てくる毎に独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル
、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環基及びヘテロアリールから選
ばれ；
このセクション１におけるアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シク
ロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環基及びヘテロアリールの各基は場合
により置換されていてもよく；
ｗは０、１、２、３、４又は５であり；
ｘは０、１、２又は３であり；
ｚは１、２、３又は４である。
【請求項１１】
環Ｔが下記構造を有し：
【化８】

そして、ｓが０、１、２、３又は４である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
環Ａ及びＢがアリールである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
環Ｔが下記から選ばれた二環式ヘテロアリール環であり：
【化９】

そして、ｓが０、１、２、３又は４である、請求項１１又は１２に記載の化合物。
【請求項１４】
環Ｄがピペラジン環であり、そしてＬ²がＣＨ₂である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
下記一般式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ及びＩＩＩｃから選ばれた請求項１４に記載の化合物。
【化１０】

【請求項１６】
ｓが０、ｍが１、ｐが１、Ｒ^aがメチル、Ｒ^bがＣＦ₃、そしてＲ^dがメチル又は−ＣＨ₂
ＣＨ₂ＯＨである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物又はその薬剤に許容される
塩、溶媒和物、もしくは水和物と、薬剤に許容される担体、希釈剤又はビヒクルとを含む
組成物。
【請求項１８】
治療を必要とする哺乳動物のがんの治療に使用するための、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物又はその薬剤に許容される塩、溶媒和物、もしくは水和物。

【公開番号】特開２０１３−６４００４（Ｐ２０１３−６４００４Ａ）
【公開日】平成２５年４月１１日（２０１３．４．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２６６０７２（Ｐ２０１２−２６６０７２）
【出願日】平成２４年１２月５日（２０１２．１２．５）
【分割の表示】特願２００８−５４７５３８（Ｐ２００８−５４７５３８）の分割
【原出願日】平成１８年１２月２２日（２００６．１２．２２）
【出願人】（５００４３０３８３）アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (11)
【Ｆターム（参考）】