二重に作用するピラゾール抗高血圧症薬
１つの局面において、本発明は、式：
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩に関し、この式において：Ａｒ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、本明細書中で定義されるとおりである。これらの化合物は、ＡＴ１レセプターアンタゴニスト活性およびネプリライシン阻害活性を有する。別の局面において、本発明は、このような化合物を含有する薬学的組成物；このような化合物を使用する方法；ならびにこのような化合物を調製するためのプロセスおよび中間体に関する。
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩に関し、この式において：Ａｒ、Ｚ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、本明細書中で定義されるとおりである。これらの化合物は、ＡＴ１レセプターアンタゴニスト活性およびネプリライシン阻害活性を有する。別の局面において、本発明は、このような化合物を含有する薬学的組成物；このような化合物を使用する方法；ならびにこのような化合物を調製するためのプロセスおよび中間体に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I:
【化８８】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Iにおいて:
Zは:
【化８９】
から選択されるピラゾールであり;
Arは:
【化９０】
から選択され;
R1は、-SO2NHC(O)R1a、テトラゾリル、-C(O)OR1b、
【化９１】
から選択され;
ここでR1aは、-C1〜6アルキル、-C0〜6アルキレン-OR、-C3〜7シクロアルキル、-C0〜5アルキレン-NR1bR1b、ピリジル、イソオキサゾリル、メチルイソオキサゾリル、ピロリジニル、モルホリニル、および必要に応じてハロで置換されたフェニルであり;ここで各R1bは独立して、Hおよび-C1〜6アルキルから選択され;
aは、0、1、または2であり;R2はFであり;
R3は、-C2〜5アルキルおよび-O-C1〜5アルキルから選択され;
R4は、-CH2-SR4a、-CH2-N(OH)C(O)H、-CH(R4b)C(O)NH(OR4d)、および-CH(R4b)C(O)OR4cから選択され;ここでR4aは、Hまたは-C(O)-C1〜6アルキルであり;R4bは、Hまたは-OHであり;R4cは、H、-C1〜6アルキル、-C0〜6アルキレンモルホリン、-CH2OC(O)O-C1〜6アルキル、-CH(CH3)OC(O)O-C1〜6アルキル、-CH(CH3)OC(O)O-C3〜7シクロアルキル、または:
【化９２】
であり;
R4dは、Hまたは-C(O)-R4eであり;そしてR4eは、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-NH2またはアリールであり;そして
R5は、-C1〜6アルキル、-CH2-フラニル、-CH2-チオフェニル、ベンジル、および１個以上のハロ基、-CH3基、または-CF3基で置換されたベンジルから選択され;
ここでArにおける各環は、-OH、-C1〜6アルキル、-C2〜4アルケニル、-C2〜4アルキニル、-CN、ハロ、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-S(O)-C1〜6アルキル、-S(O)2-C1〜4アルキル、-フェニル、-NO2、-NH2、-NH-C1〜6アルキルおよび-N(C1〜6アルキル)2から独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1個〜5個のフルオロ原子で必要に応じて置換されている、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Zが:
【化９３】
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
Arが:
【化９４】
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
R1が、-SO2NHC(O)CH3、-SO2NHC(O)CH2CH3、-SO2NHC(O)OCH3、-SO2NHC(O)OCH2CH3、-SO2NHC(O)CH2OCH3、-SO2NHC(O)CH2OH、-SO2NHC(O)CH(CH3)OH、-SO2NHC(O)C(CH3)2OH、-SO2NHC(O)CH2OCH3、-SO2NHC(O)(CH2)2OCH3、-SO2NHC(O)-シクロプロピル、-SO2NHC(O)NH(CH3)、-SO2NHC(O)N(CH3)2、-SO2NHC(O)NH(CH2CH3)、-SO2NHC(O)C(CH3)2NH2、-SO2NHC(O)-2-ピリジル、-SO2NHC(O)-4-ピリジル、-SO2NHC(O)-5-イソオキサゾリル、-SO2NHC(O)-3-イソオキサゾリル-5-メチル、-SO2NHC(O)-1-ピロリジル、-SO2NHC(O)-4-モルホリニル、-SO2NHC(O)フェニル、-SO2NHC(O)-2-フルオロフェニル、1H-テトラゾール-5-イル、-COOH、-C(O)OCH3、
【化９５】
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
R3が、プロピル、エチル、ブチル、またはエトキシである、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
R4が、-CH2SH、-CH2N(OH)C(O)H、-CH2C(O)NH(OH)、-CH(OH)C(O)NH(OH)、-CH(OH)COOH、または-CH2COOHである、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
R4が、-CH2-S-C(O)CH3、-CH2C(O)NH-OC(O)CH3、-CH2C(O)NH-OC(O)-フェニル、-CH2C(O)NH-OC(O)-CH(NH2)[CH(CH3)2]、-CH(OH)C(O)OCH3、-CH2C(O)OCH3、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2C(O)OCH(CH3)2、-CH2C(O)O(CH2)2CH3、-CH2C(O)O(CH2)3CH3、-CH2C(O)O(CH2)4CH3、-CH2C(O)OCH(CH3)OC(O)OCH2CH3、-CH2C(O)OCH(CH3)OC(O)OCH(CH3)2、-CH2C(O)OCH(CH3)OC(O)O-シクロヘキシル、
【化９６】
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
R5が、i-ブチル、-CH2-フラン-2-イル、-CH2-チオフェン-3-イル、ベンジル、2-ブロモベンジル、2-クロロベンジル、2-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、4-フルオロベンジル、2-メチルベンジル、または2-トリフルオロメチルベンジルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
式II:
【化９７】
を有する、請求項１に記載の化合物であって、式IIにおいて:
Arは:
【化９８】
【化９９】
であり;
R1は、-SO2NHC(O)CH3、-SO2NHC(O)CH2CH3、-SO2NHC(O)OCH3、-SO2NHC(O)OCH2CH3、-SO2NHC(O)CH2OCH3、-SO2NHC(O)CH2OH、-SO2NHC(O)CH(CH3)OH、-SO2NHC(O)C(CH3)2OH、-SO2NHC(O)CH2OCH3、-SO2NHC(O)(CH2)2OCH3、-SO2NHC(O)-シクロプロピル、-SO2NHC(O)NH(CH3)、-SO2NHC(O)N(CH3)2、-SO2NHC(O)NH(CH2CH3)、-SO2NHC(O)C(CH3)2NH2、-SO2NHC(O)-2-ピリジル、-SO2NHC(O)-4-ピリジル、-SO2NHC(O)-5-イソオキサゾリル、-SO2NHC(O)-3-イソオキサゾリル-5-メチル、-SO2NHC(O)-1-ピロリジル、-SO2NHC(O)-4-モルホリニル、-SO2NHC(O)フェニル、-SO2NHC(O)-2-フルオロフェニル、1H-テトラゾール-5-イル、-COOH、-C(O)OCH3、
【化１００】
であり;
R3は、プロピル、エチル、ブチル、またはエトキシであり;
R4は、-CH2SH、-CH2-S-C(O)CH3、-CH2N(OH)C(O)H、-CH2C(O)NH(OH)、-CH2C(O)NH-OC(O)CH3、-CH2C(O)NH-OC(O)-フェニル、-CH2C(O)NH-OC(O)-CH(NH2)[CH(CH3)2]、-CH(OH)C(O)NH(OH)、-CH(OH)COOH、-CH(OH)C(O)OCH3、-CH2COOH、-CH2C(O)OCH3、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2C(O)OCH(CH3)2、-CH2C(O)O(CH2)2CH3、-CH2C(O)O(CH2)3CH3、-CH2C(O)O(CH2)4CH3、-CH2C(O)OCH(CH3)OC(O)OCH2CH3、-CH2C(O)OCH(CH3)OC(O)OCH(CH3)2、-CH2C(O)OCH(CH3)OC(O)O-シクロヘキシル、
【化１０１】
であり;そして
R5は、i-ブチル、-CH2-フラン-2-イル、-CH2-チオフェン-3-イル、ベンジル、2-ブロモベンジル、2-クロロベンジル、2-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、4-フルオロベンジル、2-メチルベンジル、または2-トリフルオロメチルベンジルである、
化合物。
【請求項１０】
式IV:
【化１０２】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Zが:
【化１０３】
であり;
Arが:
【化１０４】
であり;
R1が、-SO2NHC(O)CH3、-SO2NHC(O)CH2CH3、-SO2NHC(O)OCH3、-SO2NHC(O)OCH2CH3、-SO2NHC(O)CH2OCH3、-SO2NHC(O)CH2OH、-SO2NHC(O)CH(CH3)OH、-SO2NHC(O)C(CH3)2OH、-SO2NHC(O)CH2OCH3、-SO2NHC(O)(CH2)2OCH3、-SO2NHC(O)-シクロプロピル、-SO2NHC(O)NH(CH3)、-SO2NHC(O)N(CH3)2、-SO2NHC(O)NH(CH2CH3)、-SO2NHC(O)C(CH3)2NH2、-SO2NHC(O)-2-ピリジル、-SO2NHC(O)-4-ピリジル、-SO2NHC(O)-5-イソオキサゾリル、-SO2NHC(O)-3-イソオキサゾリル-5-メチル、-SO2NHC(O)-1-ピロリジル、-SO2NHC(O)-4-モルホリニル、-SO2NHC(O)フェニル、-SO2NHC(O)-2-フルオロフェニル、1H-テトラゾール-5-イル、-COOH、-C(O)OCH3、
【化１０５】
であり;
R3が、プロピル、エチル、ブチル、またはエトキシであり;
R4bが、Hまたは-OHであり;そしてR4cが、H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-(CH2)2CH3、-(CH2)3CH3、-(CH2)4CH3、-CH(CH3)OC(O)OCH2CH3、-CH(CH3)OC(O)OCH(CH3)2、-CH(CH3)OC(O)O-シクロヘキシル、
【化１０６】
であり;そして
R5が、i-ブチル、-CH2-フラン-2-イル、-CH2-チオフェン-3-イル、ベンジル、2-ブロモベンジル、2-クロロベンジル、2-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、4-フルオロベンジル、2-メチルベンジル、または2-トリフルオロメチルベンジルである、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項1〜11のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物。
【請求項１３】
利尿薬、β１アドレナリン作用性レセプター遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、アンジオテンシン変換酵素インヒビター、ＡＴ１レセプターアンタゴニスト、ネプリライシンインヒビター、非ステロイド系抗炎症薬、プロスタグランジン、抗脂質薬、抗糖尿病薬、抗血栓剤、レニンインヒビター、エンドセリンレセプターアンタゴニスト、エンドセリン変換酵素インヒビター、アルドステロンアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシンインヒビター、バソプレシンレセプターアンタゴニストおよびその組み合わせからなる群より選択される第２の治療剤をさらに含む、請求項12に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項1〜11のいずれか１項に記載の化合物を調製するためのプロセスであって:
(a)式1の化合物を式2の化合物とカップリングさせて:
【化１０７】
式:
【化１０８】
を有する化合物を生成する工程であって、ここで:Ar*はAr-R1*を表わし、ここでR1*は、R1であるかまたはR1の保護形態であり;そしてR4*は、R4を表わすかまたはR4の保護形態を表わす、工程;およびR1*がR1の保護形態であり、そして/またはR4*がR4の保護形態である場合、必要に応じて該生成物を脱保護する工程；
(b)R1*がR1の保護形態であり、そして/またはR4*がR4の保護形態である場合、工程(a)の生成物を脱保護して、式Iの化合物を生成する工程、
を包含する、プロセス。
【請求項１５】
請求項1〜11のいずれか１項に記載の化合物の合成において有用な中間体またはその塩であって、該中間体は:
【化１０９】
からなる群より選択され;ここで:
Ar*はAr-R1*であり;R1*は、-SO2NH-P6またはテトラゾリル-P4であり;R4*は、-CH2-S-P3、-CH2-N(O-P5)-C(O)H、-CH(R4b)C(O)NH(O-P5)、または-CH(R4b)C(O)O-P2であり;P2は、カルボキシ保護基であり;P3は、チオール保護基であり;P4は、テトラゾール保護基であり;P5は、ヒドロキシル保護基であり;そしてP6は、スルホンアミド保護基である、
中間体またはその塩。
【請求項１６】
治療において使用するための、請求項1〜11のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
高血圧症または心不全の処置において使用するための、請求項16に記載の化合物。
【請求項１】
式I:
【化８８】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、式Iにおいて:
Zは:
【化８９】
から選択されるピラゾールであり;
Arは:
【化９０】
から選択され;
R1は、-SO2NHC(O)R1a、テトラゾリル、-C(O)OR1b、
【化９１】
から選択され;
ここでR1aは、-C1〜6アルキル、-C0〜6アルキレン-OR、-C3〜7シクロアルキル、-C0〜5アルキレン-NR1bR1b、ピリジル、イソオキサゾリル、メチルイソオキサゾリル、ピロリジニル、モルホリニル、および必要に応じてハロで置換されたフェニルであり;ここで各R1bは独立して、Hおよび-C1〜6アルキルから選択され;
aは、0、1、または2であり;R2はFであり;
R3は、-C2〜5アルキルおよび-O-C1〜5アルキルから選択され;
R4は、-CH2-SR4a、-CH2-N(OH)C(O)H、-CH(R4b)C(O)NH(OR4d)、および-CH(R4b)C(O)OR4cから選択され;ここでR4aは、Hまたは-C(O)-C1〜6アルキルであり;R4bは、Hまたは-OHであり;R4cは、H、-C1〜6アルキル、-C0〜6アルキレンモルホリン、-CH2OC(O)O-C1〜6アルキル、-CH(CH3)OC(O)O-C1〜6アルキル、-CH(CH3)OC(O)O-C3〜7シクロアルキル、または:
【化９２】
であり;
R4dは、Hまたは-C(O)-R4eであり;そしてR4eは、-C1〜6アルキル、-C1〜6アルキル-NH2またはアリールであり;そして
R5は、-C1〜6アルキル、-CH2-フラニル、-CH2-チオフェニル、ベンジル、および１個以上のハロ基、-CH3基、または-CF3基で置換されたベンジルから選択され;
ここでArにおける各環は、-OH、-C1〜6アルキル、-C2〜4アルケニル、-C2〜4アルキニル、-CN、ハロ、-O-C1〜6アルキル、-S-C1〜6アルキル、-S(O)-C1〜6アルキル、-S(O)2-C1〜4アルキル、-フェニル、-NO2、-NH2、-NH-C1〜6アルキルおよび-N(C1〜6アルキル)2から独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換されており、ここで各アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、1個〜5個のフルオロ原子で必要に応じて置換されている、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Zが:
【化９３】
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
Arが:
【化９４】
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
R1が、-SO2NHC(O)CH3、-SO2NHC(O)CH2CH3、-SO2NHC(O)OCH3、-SO2NHC(O)OCH2CH3、-SO2NHC(O)CH2OCH3、-SO2NHC(O)CH2OH、-SO2NHC(O)CH(CH3)OH、-SO2NHC(O)C(CH3)2OH、-SO2NHC(O)CH2OCH3、-SO2NHC(O)(CH2)2OCH3、-SO2NHC(O)-シクロプロピル、-SO2NHC(O)NH(CH3)、-SO2NHC(O)N(CH3)2、-SO2NHC(O)NH(CH2CH3)、-SO2NHC(O)C(CH3)2NH2、-SO2NHC(O)-2-ピリジル、-SO2NHC(O)-4-ピリジル、-SO2NHC(O)-5-イソオキサゾリル、-SO2NHC(O)-3-イソオキサゾリル-5-メチル、-SO2NHC(O)-1-ピロリジル、-SO2NHC(O)-4-モルホリニル、-SO2NHC(O)フェニル、-SO2NHC(O)-2-フルオロフェニル、1H-テトラゾール-5-イル、-COOH、-C(O)OCH3、
【化９５】
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
R3が、プロピル、エチル、ブチル、またはエトキシである、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
R4が、-CH2SH、-CH2N(OH)C(O)H、-CH2C(O)NH(OH)、-CH(OH)C(O)NH(OH)、-CH(OH)COOH、または-CH2COOHである、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
R4が、-CH2-S-C(O)CH3、-CH2C(O)NH-OC(O)CH3、-CH2C(O)NH-OC(O)-フェニル、-CH2C(O)NH-OC(O)-CH(NH2)[CH(CH3)2]、-CH(OH)C(O)OCH3、-CH2C(O)OCH3、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2C(O)OCH(CH3)2、-CH2C(O)O(CH2)2CH3、-CH2C(O)O(CH2)3CH3、-CH2C(O)O(CH2)4CH3、-CH2C(O)OCH(CH3)OC(O)OCH2CH3、-CH2C(O)OCH(CH3)OC(O)OCH(CH3)2、-CH2C(O)OCH(CH3)OC(O)O-シクロヘキシル、
【化９６】
である、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
R5が、i-ブチル、-CH2-フラン-2-イル、-CH2-チオフェン-3-イル、ベンジル、2-ブロモベンジル、2-クロロベンジル、2-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、4-フルオロベンジル、2-メチルベンジル、または2-トリフルオロメチルベンジルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
式II:
【化９７】
を有する、請求項１に記載の化合物であって、式IIにおいて:
Arは:
【化９８】
【化９９】
であり;
R1は、-SO2NHC(O)CH3、-SO2NHC(O)CH2CH3、-SO2NHC(O)OCH3、-SO2NHC(O)OCH2CH3、-SO2NHC(O)CH2OCH3、-SO2NHC(O)CH2OH、-SO2NHC(O)CH(CH3)OH、-SO2NHC(O)C(CH3)2OH、-SO2NHC(O)CH2OCH3、-SO2NHC(O)(CH2)2OCH3、-SO2NHC(O)-シクロプロピル、-SO2NHC(O)NH(CH3)、-SO2NHC(O)N(CH3)2、-SO2NHC(O)NH(CH2CH3)、-SO2NHC(O)C(CH3)2NH2、-SO2NHC(O)-2-ピリジル、-SO2NHC(O)-4-ピリジル、-SO2NHC(O)-5-イソオキサゾリル、-SO2NHC(O)-3-イソオキサゾリル-5-メチル、-SO2NHC(O)-1-ピロリジル、-SO2NHC(O)-4-モルホリニル、-SO2NHC(O)フェニル、-SO2NHC(O)-2-フルオロフェニル、1H-テトラゾール-5-イル、-COOH、-C(O)OCH3、
【化１００】
であり;
R3は、プロピル、エチル、ブチル、またはエトキシであり;
R4は、-CH2SH、-CH2-S-C(O)CH3、-CH2N(OH)C(O)H、-CH2C(O)NH(OH)、-CH2C(O)NH-OC(O)CH3、-CH2C(O)NH-OC(O)-フェニル、-CH2C(O)NH-OC(O)-CH(NH2)[CH(CH3)2]、-CH(OH)C(O)NH(OH)、-CH(OH)COOH、-CH(OH)C(O)OCH3、-CH2COOH、-CH2C(O)OCH3、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2C(O)OCH(CH3)2、-CH2C(O)O(CH2)2CH3、-CH2C(O)O(CH2)3CH3、-CH2C(O)O(CH2)4CH3、-CH2C(O)OCH(CH3)OC(O)OCH2CH3、-CH2C(O)OCH(CH3)OC(O)OCH(CH3)2、-CH2C(O)OCH(CH3)OC(O)O-シクロヘキシル、
【化１０１】
であり;そして
R5は、i-ブチル、-CH2-フラン-2-イル、-CH2-チオフェン-3-イル、ベンジル、2-ブロモベンジル、2-クロロベンジル、2-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、4-フルオロベンジル、2-メチルベンジル、または2-トリフルオロメチルベンジルである、
化合物。
【請求項１０】
式IV:
【化１０２】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Zが:
【化１０３】
であり;
Arが:
【化１０４】
であり;
R1が、-SO2NHC(O)CH3、-SO2NHC(O)CH2CH3、-SO2NHC(O)OCH3、-SO2NHC(O)OCH2CH3、-SO2NHC(O)CH2OCH3、-SO2NHC(O)CH2OH、-SO2NHC(O)CH(CH3)OH、-SO2NHC(O)C(CH3)2OH、-SO2NHC(O)CH2OCH3、-SO2NHC(O)(CH2)2OCH3、-SO2NHC(O)-シクロプロピル、-SO2NHC(O)NH(CH3)、-SO2NHC(O)N(CH3)2、-SO2NHC(O)NH(CH2CH3)、-SO2NHC(O)C(CH3)2NH2、-SO2NHC(O)-2-ピリジル、-SO2NHC(O)-4-ピリジル、-SO2NHC(O)-5-イソオキサゾリル、-SO2NHC(O)-3-イソオキサゾリル-5-メチル、-SO2NHC(O)-1-ピロリジル、-SO2NHC(O)-4-モルホリニル、-SO2NHC(O)フェニル、-SO2NHC(O)-2-フルオロフェニル、1H-テトラゾール-5-イル、-COOH、-C(O)OCH3、
【化１０５】
であり;
R3が、プロピル、エチル、ブチル、またはエトキシであり;
R4bが、Hまたは-OHであり;そしてR4cが、H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-(CH2)2CH3、-(CH2)3CH3、-(CH2)4CH3、-CH(CH3)OC(O)OCH2CH3、-CH(CH3)OC(O)OCH(CH3)2、-CH(CH3)OC(O)O-シクロヘキシル、
【化１０６】
であり;そして
R5が、i-ブチル、-CH2-フラン-2-イル、-CH2-チオフェン-3-イル、ベンジル、2-ブロモベンジル、2-クロロベンジル、2-フルオロベンジル、3-フルオロベンジル、4-フルオロベンジル、2-メチルベンジル、または2-トリフルオロメチルベンジルである、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項1〜11のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する薬学的組成物。
【請求項１３】
利尿薬、β１アドレナリン作用性レセプター遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、アンジオテンシン変換酵素インヒビター、ＡＴ１レセプターアンタゴニスト、ネプリライシンインヒビター、非ステロイド系抗炎症薬、プロスタグランジン、抗脂質薬、抗糖尿病薬、抗血栓剤、レニンインヒビター、エンドセリンレセプターアンタゴニスト、エンドセリン変換酵素インヒビター、アルドステロンアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素／ネプリライシンインヒビター、バソプレシンレセプターアンタゴニストおよびその組み合わせからなる群より選択される第２の治療剤をさらに含む、請求項12に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項1〜11のいずれか１項に記載の化合物を調製するためのプロセスであって:
(a)式1の化合物を式2の化合物とカップリングさせて:
【化１０７】
式:
【化１０８】
を有する化合物を生成する工程であって、ここで:Ar*はAr-R1*を表わし、ここでR1*は、R1であるかまたはR1の保護形態であり;そしてR4*は、R4を表わすかまたはR4の保護形態を表わす、工程;およびR1*がR1の保護形態であり、そして/またはR4*がR4の保護形態である場合、必要に応じて該生成物を脱保護する工程；
(b)R1*がR1の保護形態であり、そして/またはR4*がR4の保護形態である場合、工程(a)の生成物を脱保護して、式Iの化合物を生成する工程、
を包含する、プロセス。
【請求項１５】
請求項1〜11のいずれか１項に記載の化合物の合成において有用な中間体またはその塩であって、該中間体は:
【化１０９】
からなる群より選択され;ここで:
Ar*はAr-R1*であり;R1*は、-SO2NH-P6またはテトラゾリル-P4であり;R4*は、-CH2-S-P3、-CH2-N(O-P5)-C(O)H、-CH(R4b)C(O)NH(O-P5)、または-CH(R4b)C(O)O-P2であり;P2は、カルボキシ保護基であり;P3は、チオール保護基であり;P4は、テトラゾール保護基であり;P5は、ヒドロキシル保護基であり;そしてP6は、スルホンアミド保護基である、
中間体またはその塩。
【請求項１６】
治療において使用するための、請求項1〜11のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
高血圧症または心不全の処置において使用するための、請求項16に記載の化合物。
【公表番号】特表２０１２−５３２８７２（Ｐ２０１２−５３２８７２Ａ）
【公表日】平成２４年１２月２０日（２０１２．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１９６１４（Ｐ２０１２−５１９６１４）
【出願日】平成２２年７月２日（２０１０．７．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４０８８０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００５６７４
【国際公開日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【出願人】（５００１５４７１１）セラヴァンス， インコーポレーテッド (129)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月２０日（２０１２．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月２日（２０１０．７．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４０８８０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００５６７４
【国際公開日】平成２３年１月１３日（２０１１．１．１３）
【出願人】（５００１５４７１１）セラヴァンス， インコーポレーテッド (129)
【Ｆターム（参考）】
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