二重特異性抗体とともに使用される新規なペプチド型薬剤の製造および使用
【課題】放射免疫療法（ＲＡＩＴ）および化学免疫療法において治療のために使用される免疫学的試薬、ならびに、放射免疫検出（ＲＡＩＤ）、超音波検査法および磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）において検出および／または診断のために使用される免疫学的試薬の提供。
【解決手段】標的組織に対して反応し得る少なくとも１つのアームと、リンカー部分に対して反応し得る少なくとも１つの他のアームとを有する二重特異性の抗体または抗体フラグメントに関する。リンカー部分は、抗体が調製されたハプテンを含む。そのような抗原性リンカーは１つ以上の治療剤または診断剤または酵素にコンジュゲートされる。そのような二重特異性の抗体または抗体フラグメントを製造するための構築物および方法、ならびにそれらの使用方法。
【解決手段】標的組織に対して反応し得る少なくとも１つのアームと、リンカー部分に対して反応し得る少なくとも１つの他のアームとを有する二重特異性の抗体または抗体フラグメントに関する。リンカー部分は、抗体が調製されたハプテンを含む。そのような抗原性リンカーは１つ以上の治療剤または診断剤または酵素にコンジュゲートされる。そのような二重特異性の抗体または抗体フラグメントを製造するための構築物および方法、ならびにそれらの使用方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
結腸特異的抗原−ｐムチン（ＣＳＡｐ）抗原に結合するモノクローナル（ＭＡｂ）抗体またはそのフラグメント。
【請求項２】
Ｍｕ−９エピトープと結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項３】
ヒト化されている、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
キメラ抗体またはそのフラグメントである、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項５】
キメラＭｕ−９（ｃＭｕ−９）抗体またはそのフラグメントである、請求項２に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項６】
ヒト化されている、請求項２に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項７】
ヒト化Ｍｕ−９抗体またはそのフラグメントである、請求項２に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項８】
ヒト抗体またはそのフラグメントである、請求項２に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項９】
ネズミ抗ＣＳＡｐ ＭＡｂの相補性決定領域（ＣＤＲ）と、ヒト抗体の軽鎖可変領域および重鎖可変領域のフレームワーク（ＦＲ）領域と、ヒト抗体の軽鎖定常領域および重鎖定常領域とを含み、ヒト化抗ＣＳＡｐ ＭＡｂの軽鎖可変領域のＣＤＲが、ＲＳＳＱＳＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥのアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、ＫＶＳＮＲＦＳのアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、ＦＱＧＳＲＶＰＹＴのアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含み、そしてヒト化抗ＣＳＡｐ ＭＡｂの重鎖可変領域のＣＤＲが、ＥＹＶＩＴのアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、ＥＩＹＰＧＳＧＳＴＳＹＮＥＫＦＫのアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、ＥＤＬのアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、請求項３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１０】
前記抗体またはそのフラグメントの軽鎖可変領域および重鎖可変領域のＦＲが、ネズミ抗ＣＳＡｐ抗体またはそのフラグメントの対応するＦＲに由来する置換された少なくとも１つのアミノ酸を含む、請求項３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１１】
前記ネズミＭＡｂに由来する前記アミノ酸が、図１０Ａのネズミ重鎖可変領域のアミノ酸残基５、アミノ酸残基２７、アミノ酸残基３０、アミノ酸残基３８、アミノ酸残基４０、アミノ酸残基４８、アミノ酸残基６６、アミノ酸残基６７、アミノ酸残基７４、アミノ酸残基９３、アミノ酸残基９４およびアミノ酸残基１０３からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸である、請求項１０に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１２】
前記ネズミアミノ酸が、図１０Ｂのネズミ軽鎖可変領域のアミノ酸残基３７、アミノ酸残基５８およびアミノ酸残基１００からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸である、請求項１０に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１３】
図４のＭｕ−９ＶKヌクレオチド配列を含む、請求項２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１４】
図８のＭｕ−９ＶHヌクレオチド配列を含む、請求項２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１５】
図１１ＢのｈＭｕ−９ＶKヌクレオチド配列を含む、請求項３または６に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１６】
図１１ＡのｈＭｕ−９ＶHヌクレオチド配列を含む、請求項３または６に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１７】
ネズミ抗ＣＳＡｐ ＭＡｂの相補性決定領域（ＣＤＲ）と、ヒト抗体の重鎖可変領域のフレームワーク領域と、ヒト抗体の重鎖定常領域とを含むＣＤＲグラフトされたヒト化重鎖であって、ヒト化抗ＣＳＡｐ ＭＡｂの重鎖定常領域のＣＤＲが、ＥＹＶＩＴのアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、ＥＩＹＰＧＳＧＳＴＳＹＮＥＫＦＫのアミノ酸配列を含むＣＤ
Ｒ２と、ＥＤＬのアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、ＣＤＲグラフトされたヒト化重鎖。
【請求項１８】
前記重鎖可変領域が図１１ＡのｈＭｕ−９ＶHヌクレオチド配列を含む、請求項１７に記載の重鎖。
【請求項１９】
ネズミ抗ＣＳＡｐ ＭＡｂの相補性決定領域（ＣＤＲ）と、ヒト抗体の軽鎖可変領域のフレームワーク領域と、ヒト抗体の軽鎖定常領域とを含むＣＤＲグラフトされたヒト化軽鎖であって、ヒト化抗ＣＳＡｐ ＭＡｂの軽鎖可変領域のＣＤＲが、ＲＳＳＱＳＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥのアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、ＫＶＳＮＲＦＳのアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、ＦＱＧＳＲＶＰＹＴのアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、ＣＤＲグラフトされたヒト化軽鎖。
【請求項２０】
前記軽鎖可変領域が図１１ＢのｈＭｕ−９ＶHヌクレオチド配列を含む、請求項１９に記載の軽鎖。
【請求項２１】
前記フラグメントが、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）2、Ｆａｂ’およびＦａｂからなる群から選択される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗ＣＳＡｐ抗体またはそのフラグメント。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載される抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントあるいはそれらの抗体融合タンパク質またはそのフラグメントを含む抗体成分を含み、前記抗体成分が少なくとも１つの診断／検出剤または少なくとも１つの治療剤に結合している、診断／検出用または治療用の免疫コンジュゲート体。
【請求項２３】
前記診断／検出剤が少なくとも１つの光活性な診断／検出剤を含む、請求項２２に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項２４】
前記光活性な診断剤が色素原または色素を含む、請求項２３に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項２５】
前記診断／検出剤が、２０ｋｅＶ〜２，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する放射性核種である、請求項２２に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項２６】
前記放射性核種がγ線放出同位体またはβ線放出同位体または陽電子放出同位体である、請求項２５に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項２７】
前記放射性核種が、Ｆ−１８、Ｍｎ−５１、Ｍｎ−５２ｍ、Ｆｅ−５２、Ｃｏ−５５、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｇａ−６８、Ａｓ−７２、Ｂｒ−７５、Ｂｒ−７６、Ｒｂ−８２ｍ、Ｓｒ−８３、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｔｃ−９４ｍ、Ｉｎ−１１０、Ｉ−１２０、Ｉ−１２４、Ｃｒ−５１、Ｃｏ−５７、Ｃｏ−５８、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６７、Ｇａ−６７、Ｓｅ−７５、Ｒｕ−９７、Ｔｃ−９９ｍ、Ｉｎ−１１１、Ｉｎ−１１４ｍ、Ｉ−１２３、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｙｂ−１６９、Ｈｇ−１９７およびＴｌ−２０１からなる群から選択される、請求項２６に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項２８】
前記診断剤が造影剤である、請求項２２に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項２９】
前記造影剤が常磁性イオンである、請求項２８に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項３０】
前記造影剤が超音波増強剤である、請求項２８に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項３１】
前記超音波増強剤が、ヒト化Ｍｕ−９またはそのフラグメントにコンジュゲート化されたリポソームである、請求項３０に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項３２】
前記リポソームがガス充填型である、請求項３１に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項３３】
前記常磁性イオンが、クロム（ＩＩＩ）、マンガン（ＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）、鉄（ＩＩ）、コバルト（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）、銅（ＩＩ）、ネオジム（ＩＩＩ）、サマリウム（ＩＩＩ）、イッテルビウム（ＩＩＩ）、ガドリニウム（ＩＩＩ）、バナジウム（ＩＩ）、テルビウム（ＩＩＩ）、ジスプロシウム（ＩＩＩ）、ホルミウム（ＩＩＩ）およびエルビウム（ＩＩＩ）からなる群から選択される金属を含む、請求項２９に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項３４】
前記造影剤が放射線不透過性化合物である、請求項２８に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項３５】
前記放射線不透過性化合物が、ヨウ素化合物、バリウム化合物、ガリウム化合物およびタリウム化合物からなる群から選択される、請求項２３４に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項３６】
手術中または内視鏡的または血管内での腫瘍検出／診断において使用される、請求項２２〜２７に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項３７】
前記治療剤が、放射性核種、ホウ素原子、ガドリニウム原子またはウラン原子、免疫調節因子、サイトカイン、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、酵素、酵素阻害剤、光活性な治療剤、細胞傷害性薬物、毒素、血管形成阻害剤、異なる抗体、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項２２に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項３８】
前記細胞傷害性薬剤が薬物または毒素である、請求項３７に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項３９】
前記薬物が、細胞分裂阻止剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、血管形成阻害剤、アポトーシス剤、アルカロイド剤、ＣＯＸ−２阻害剤、および抗生物剤、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３８に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４０】
前記薬物が、ナイトロジェンマスタード類、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホナート、ニトロソウレア類、トリアゼン類、葉酸アナログ、アントラサイクリン類、タキサン類、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジンアナログ、プリンアナログ、抗生物質、酵素、エピポドフィロトキシン類、白金配位錯体、ビンカアルカロイド、置換ウレア、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、ホルモンアンタゴニスト、酵素阻害剤、エンドスタチン、タキソール類、カンプトテシン類、ドキソルビシン類およびその誘導体、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３８に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４１】
前記毒素が、植物毒素および微生物毒素および動物毒素からなる群から選択される、請求項３８に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４２】
前記毒素が、リシン、アブリン、αトキシン、サポリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮａｓｅ）、ＤＮａｓｅＩ、ブドウ球菌のエンドトキシンＡ、アメリカヤマゴボウの抗ウイルス性タンパク質、ゲロニン、ジフテリアトキシン、シュードモナスのエキソトキシン、およびシュードモナスのエンドトキシンからなる群から選択される、請求項４１に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４３】
前記免疫調節因子が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血性因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、幹細胞増殖因子、エリスロポイエチン、トロンボポイエチン、抗体、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３７に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４４】
前記リンホトキシが腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）であり、前記造血性因子がインターロイキン（ＩＬ）であり、前記コロニー刺激因子が顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）または顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）であり、前記インターフェロンがインターフェロン−αまたはβまたはγであり、前記幹細胞増殖因子が「Ｓ１因子」と称される、請求項４３に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４５】
前記サイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、インターフェロン−γ、ＴＮＦ−α、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項４３に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４６】
前記免疫調節因子が、免疫因子のアゴニストまたはアンタゴニストである抗体である、請求項３７および４０に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４７】
前記抗体がＣＤ４０に対するものである、請求項４６に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４８】
前記放射性核種が、オージェ放射体およびβ線放射体およびα線放射体からなる群から選択される、請求項３７に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４９】
前記放射性核種が、Ｐ−３２、Ｐ−３３、Ｓｃ−４７、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｓｅ−７５、Ａｓ−７７、Ｓｒ−８９、Ｙ−９０、Ｍｏ−９９、Ｒｈ−１０５、Ｐｄ−１０９、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｒ−１４３、Ｐｍ−１４９、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｈｏ−１６６、Ｅｒ−１６９、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８９、Ｉｒ−１９４、Ａｕ−１９８、Ａｕ−１９９、Ｐｂ−２１１、Ｐｂ−２１２、およびＢｉ−２１３、Ｃｏ−５８、Ｇａ−６７、Ｂｒ−８０ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｒｈ−１０３ｍ、Ｐｔ−１０９、Ｉｎ−１１１、Ｓｂ−１１９、Ｉ−１２５、Ｈｏ−１６１、Ｏｓ−１８９ｍ、Ｉｒ−１９２、Ｄｙ−１５２、Ａｔ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｒａ−２２３、Ｒｎ−２１９、Ｐｏ−２１５、Ｂｉ−２１１、Ａｃ−２２５、Ｆｒ−２２１、Ａｔ−２１７、Ｂｉ−２１３、Ｆｍ−２５５、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３７に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項５０】
前記ホウ素原子がＢ−１０である、請求項３７に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項５１】
前記ガドリニウム原子がＧｄ−１５７である、請求項３７に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項５２】
前記ウラン原子がＵ−２３５である、請求項３７に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項５３】
前記放射性核種が２０ｋｅＶ〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する、請求項４８に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項５４】
前記放射性核種がオージェ放射体であり、１０００ｋｅＶ未満のエネルギーを有する、請求項４８に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項５５】
前記放射性核種がβ線放射体であり、２０ｋｅＶ〜５０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する、請求項４８に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項５６】
前記放射性核種がα線放射体であり、２０００ｋｅＶ〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する、請求項４８に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項５７】
前記光活性な治療剤が色素原または色素である、請求項３７に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項５８】
前記診断剤または治療剤が炭水化物部分によって前記ＭＡｂまたはそのフラグメントに結合している、請求項２２に記載の診断用または治療用の免疫コンジュゲート体。
【請求項５９】
ＣＳＡｐ標的抗原に対する親和性を有する１つ以上の抗原結合部位と、ハプテン分子に対する親和性を有する１つ以上のハプテン結合部位とを含む多価かつ多重特異性の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６０】
ヒト化されている、請求項５９に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６１】
ヒト抗体である、請求項５９に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６２】
キメラ化されている、請求項５９に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６３】
診断剤または治療剤をさらに含む、請求項５９〜６２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６４】
請求項１〜６３のいずれか一項に記載される前記ＭＡｂまたはそのフラグメントから選択される少なくとも２つの抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントを含む抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６５】
請求項１〜６３のいずれか一項に記載される少なくとも１つの第１の抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントと、請求項１〜６３のいずれか一項に記載される該ＭＡｂまたはそのフラグメントとは異なる少なくとも１つの第２のＭＡｂまたはそのフラグメントとを含む抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６６】
前記第２のＭＡｂまたはそのフラグメントがＣＤ４０抗体である、請求項６５に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６７】
前記融合タンパク質またはそのフラグメントにコンジュゲート化された診断剤または治療剤をさらに含む、請求項６４または６６に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６８】
前記第２のＭＡｂががん腫関連抗体である、請求項６５に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６９】
前記がん腫関連抗体が、ＣＥＡ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＰＡＭ−４、ＫＣ４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＢｒＥ３、Ｌｅ−Ｙ、Ａ３、ＫＳ−１およびＶＥＧＦの抗体、他の血管形成抗体、抗壊死抗体、がん遺伝子産物の抗体、および抗体Ａ３３からなる群から選択される、請求項６８に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項７０】
前記がん腫関連抗体が、胃腸のがんおよび卵巣のがんからなる群から選択されるがんにおける抗原に結合する、請求項６８に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項７１】
被験体における悪性腫瘍を処置する方法であって、請求項１〜２１および５９〜６２のいずれかに記載される抗体またはフラグメントの治療有効量を、薬学的に受容可能なビヒクルに配合して前記被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項７２】
被験体における悪性腫瘍を処置する方法であって、請求項２２、３７〜４８および６３のいずれか一項に記載される免疫コンジュゲート体またはそのフラグメントの治療有効量を、薬学的に受容可能なビヒクルに配合して前記被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項７３】
被験体における悪性腫瘍を診断／検出する方法であって、請求項１〜２１および５９〜６２のいずれかに記載される抗体またはそのフラグメントの診断有効量を、薬学的に受容可能なビヒクルに配合して前記被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項７４】
被験体における悪性腫瘍を診断／検出する方法であって、請求項２２〜３６および６３のいずれかに記載される免疫コンジュゲート体またはそのフラグメントの診断有効量を、薬学的に受容可能なビヒクルに配合して前記被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項７５】
被験体における悪性腫瘍を処置または診断／検出する方法であって、請求項６４〜７０のいずれか一項に記載される融合タンパク質またはそのフラグメントの治療有効量または診断有効量を、薬学的に受容可能なビヒクルに配合して前記被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項７６】
被験体における悪性腫瘍を処置または診断／検出する方法であって、（ｉ）処置または診断／検出を必要とする被験体に、請求項５９〜６３のいずれか一項に記載される抗体またはそのフラグメントを投与すること、（ｉｉ）結合していないタンパク質の量が被験体の血流から除かれるために十分な時間待つこと、そして（ｉｉｉ）前記抗体の結合部位に結合する、診断剤または治療剤またはその組合せを含むキャリア分子を前記被験体に投与することを含む方法。
【請求項７７】
（ａ）請求項１〜６３のいずれか一項に記載される抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメント；
（ｂ）前記ＭＡｂまたはそのフラグメントの少なくとも２つを含む抗体融合タンパク質またはそのフラグメント；
（ｃ）請求項１〜６３のいずれか一項に記載される前記ＭＡｂまたはそのフラグメントを含む少なくとも１つの第１の抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントと、請求項１〜６３のいずれか一項に記載される該ＭＡｂまたはそのフラグメントとは異なる少なくとも１つの第２のＭＡｂまたはそのフラグメントとを含む抗体融合タンパク質またはそのフラグメント；および
（ｄ）請求項１〜６３のいずれか一項に記載される前記ＭＡｂまたはそのフラグメントを含む少なくとも１つの第１のＭＡｂまたはそのフラグメントと、請求項１〜６３のいずれか一項に記載される該ＭＡｂまたはそのフラグメントとは異なる少なくとも１つの第２のＭＡｂまたはそのフラグメントとを含む抗体融合タンパク質またはそのフラグメントで、前記第２のＭＡｂが、ＣＥＡ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ−３、ＭＵＣ−４、ＰＡＭ−４、ＫＣ４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＢｒＥ３、Ｌｅ−Ｙ、Ａ３、ＫＳ−１、ＣＤ４０およびＶＥＧＦの抗体、および抗体Ａ３３、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント
からなる群から選択される抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントをコードする核酸を含むＤＮＡ配列。
【請求項７８】
請求項７７に記載されるＤＮＡ配列を含む発現ベクター。
【請求項７９】
請求項７７に記載されるＤＮＡ配列を含む宿主細胞。
【請求項８０】
診断／検出剤または治療剤またはその組合せを標的に送達する方法であって、（ｉ）請求項１７に記載される免疫コンジュゲート体を含む組成物を提供すること、そして（ｉｉ）その必要性のある被験体に前記組成物を投与することを含む方法。
【請求項８１】
前記診断／検出剤が少なくとも光活性な診断剤を含む、請求項８０に記載の送達方法。
【請求項８２】
前記光活性な診断剤が色素原または色素を含む、請求項８１に記載の送達方法。
【請求項８３】
前記診断剤が、２０ｋｅＶ〜２，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する放射性核種である、請求項８０に記載の送達方法。
【請求項８４】
前記放射性核種がγ線放出同位体またはβ線放出同位体または陽電子放出同位体である、請求項８３に記載の送達方法。
【請求項８５】
前記放射性核種が、Ｆ−１８、Ｍｎ−５１、Ｍｎ−５２ｍ、Ｆｅ−５２、Ｃｏ−５５、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｇａ−６８、Ａｓ−７２、Ｂｒ−７５、Ｂｒ−７６、Ｒｂ−８２ｍ、Ｓｒ−８３、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｔｃ−９４ｍ、Ｉｎ−１１０、Ｉ−１２０、Ｉ−１２４、Ｃｒ−５１、Ｃｏ−５７、Ｃｏ−５８、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６７、Ｇａ−６７、Ｓｅ−７５、Ｒｕ−９７、Ｔｃ−９９ｍ、Ｉｎ−１１１、Ｉｎ−１１４ｍ、Ｉ−１２３、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｙｂ−１６９、Ｈｇ−１９７およびＴｌ−２０１からなる群から選択される、請求項８３に記載の送達方法。
【請求項８６】
前記診断剤が造影剤である、請求項８０に記載の送達方法。
【請求項８７】
前記造影剤が常磁性イオンである、請求項８６に記載の送達方法。
【請求項８８】
前記造影剤が超音波増強剤である、請求項８６に記載の送達方法。
【請求項８９】
前記造影剤が、Ｘ線写真またはコンピューター断層撮影法において使用される放射線不透過性化合物である、請求項８６に記載の送達方法。
【請求項９０】
前記放射線不透過性化合物が、ヨウ素化合物、バリウム化合物、ガリウム化合物およびタリウム化合物からなる群から選択される、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記放射線不透過性化合物が、バリウム、ジアトリゾアート、エチルヨウ化油、クエン酸ガリウム、イオカルム酸、ヨーセタム酸、ヨーダミド、ヨージパミド、ヨードキサム酸、イオグラミド、イオヘキソール、イオパミドール、イオパノ酸、イオプロセム酸、イオセファム酸、イオセル酸、イオスラミドメグルミン、イオセメト酸、イオタスル、イオテトル酸、イオタラム酸、イオトロクス酸、イオキサグル酸、イオクソトリゾ酸、イポダート、メグルミン、メトリザミド、メトリゾアート、プロピリオドンおよび塩化タリウムからなる群から選択される、請求項７８９に記載の方法。
【請求項９２】
前記超音波増強剤が、ヒト化Ｍｕ−９またはそのフラグメントを含むリポソームである、請求項８８に記載の送達方法。
【請求項９３】
前記リポソームがガス充填型である、請求項９２に記載の送達方法。
【請求項９４】
前記常磁性イオンが、マンガンまたは鉄またはガドリニウムを含む金属である、請求項８７に記載の送達方法。
【請求項９５】
前記治療剤が、放射性核種、免疫調節因子、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、酵素、酵素阻害剤、光活性な治療剤、細胞傷害性薬剤、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項８０に記載の送達方法。
【請求項９６】
前記細胞傷害性薬剤が薬剤または毒素である、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項９７】
前記薬物が、細胞分裂阻止剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗血管形成剤、アポトーシス剤、アントラサイクリン剤、アルカロイド剤、ＣＯＸ−２阻害剤および抗生物剤、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項９６に記載の送達方法。
【請求項９８】
前記薬物が、ナイトロジェンマスタード類、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホナート、ニトロソウレア類、トリアゼン類、葉酸アナログ、アントラサイクリン類、タキサン類、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジンアナログ、プリンアナログ、抗生物質、酵素、酵素阻害剤、エピポドフィロトキシン類、白金配位錯体、ビンカアルカロイド、置換ウレア、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、エンドスタチン、タキソール類、カンプトテシン類、ドキソルビシン類およびその誘導体、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項９６に記載の送達方法。
【請求項９９】
前記毒素が、植物毒素および微生物毒素および動物毒素からなる群から選択される、請求項９６に記載の方法。
【請求項１００】
前記毒素が、リシン、アブリン、αトキシン、サポリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮａｓｅ）、ＤＮａｓｅＩ、ブドウ球菌のエンドトキシンＡ、アメリカヤマゴボウの抗ウイルス性タンパク質、ゲロニン、ジフテリアトキシン、シュードモナスのエキソトキシン、およびシュードモナスのエンドトキシンからなる群から選択される、請求項９６に記載の送達方法。
【請求項１０１】
前記免疫調節因子が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血性因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、幹細胞増殖因子、エリスロポイエチン、トロンボポイエチン、抗体、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項１０２】
抗ＣＤ４０抗体またはそのフラグメントである、請求項１０１に記載の抗体。
【請求項１０３】
前記リンホトキシが腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）であり、前記造血性因子がインターロイキン（ＩＬ）であり、前記コロニー刺激因子が顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）または顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）であり、前記インターフェロンがインターフェロン−αまたはβまたはγであり、前記幹細胞増殖因子が「Ｓ１因子」と称される、請求項１０１に記載の送達方法。
【請求項１０４】
前記サイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、インターフェロン−γ、ＴＮＦ−α、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１０１に記載の送達方法。
【請求項１０５】
前記放射性核種が、オージェ放射体およびβ線放射体およびα線放射体からなる群から選択される、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項１０６】
前記放射性核種が、Ｐ−３２、Ｐ−３３、Ｓｃ−４７、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｓｅ−７５、Ａｓ−７７、Ｓｒ−８９、Ｙ−９０、Ｍｏ−９９、Ｒｈ−１０５、Ｐｄ−１０９、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｒ−１４３、Ｐｍ−１４９、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｈｏ−１６６、Ｅｒ−１６９、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８９、Ｉｒ−１９４、Ａｕ−１９８、Ａｕ−１９９、Ｐｂ−２１１、Ｐｂ−２１２、およびＢｉ−２１３、Ｃｏ−５８、Ｇａ−６７、Ｂｒ−８０ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｒｈ−１０３ｍ、Ｐｔ−１０９、Ｉｎ−１１１、Ｓｂ−１１９、Ｉ−１２５、Ｈｏ−１６１、Ｏｓ−１８９ｍ、Ｉｒ−１９２、Ｄｙ−１５２、Ａｔ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｒａ−２２３、Ｒｎ−２１９、Ｐｏ−２１５、Ｂｉ−２１１、Ａｃ−２２５、Ｆｒ−２２１、Ａｔ−２１７、Ｂｉ−２１３、Ｆｍ−２５５、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項１０７】
前記放射性核種が２０ｋｅＶ〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する、請求項１０５に記載の送達方法。
【請求項１０８】
前記放射性核種がオージェ放射体であり、１０００ｋｅＶ未満のエネルギーを有する、請求項１０５に記載の送達方法。
【請求項１０９】
前記放射性核種がβ線放射体であり、２０ｋｅＶ〜５０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する、請求項１０５に記載の送達方法。
【請求項１１０】
前記放射性核種がα線放射体であり、２０００ｋｅＶ〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する、請求項１０５に記載の送達方法。
【請求項１１１】
前記光活性な治療剤が色素原または色素である、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項１１２】
診断／治療剤または治療剤またはその組合せを標的に送達する方法であって、（ｉ）請求項５９〜６３のいずれか一項に記載される抗体またはそのフラグメントを被験体に投与すること、（ｉｉ）結合していないタンパク質の量が被験体の血流から除かれるために十分な時間待つこと、そして（ｉｉｉ）前記抗体の結合部位に結合する、診断／検出剤または治療剤またはその組合せを含むキャリア分子を前記被験体に投与することを含む方法。
【請求項１１３】
前記キャリア分子が、結合しているタンパク質の結合部位の２つ以上に結合する、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
前記診断／検出剤または前記治療剤が、同位体、色素、色素原、造影剤、薬物、毒素、サイトカイン、酵素、酵素阻害剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、増殖因子、放射性核種および金属からなる群から選択される、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１５】
被験体における悪性腫瘍を処置する方法であって、抗体またはそのフラグメントの治療有効量、あるいは少なくとも２つのＭＡｂまたはそのフラグメントを含む抗体融合タンパク質またはそのフラグメントの治療有効量を、薬学的に好適な賦形剤に配合して前記被験体に投与する工程を含み、少なくとも１つの抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントあるいは融合タンパク質またはそのフラグメントが請求項１〜７０のいずれか一項に記載される、方法。
【請求項１１６】
被験体における悪性腫瘍を処置する方法であって、請求項１〜７０のいずれか一項から選択される少なくとも２つのＭＡｂまたはそのフラグメントを含む抗体またはそのフラグメントの治療有効量を、薬学的に好適な賦形剤に配合して前記被験体に投与することを含む、方法。
【請求項１１７】
請求項１〜７０のいずれか一項に記載されるものとは異なる第２のＭａｂまたはそのフラグメントをさらに含む、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１８】
前記第２のＭａｂまたはそのフラグメントがむき出し状態の（ｎａｋｅｄ）Ｍａｂまたはそのフラグメントである、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
前記第２のＭＡｂまたはそのフラグメントが、ＢｒＥ３、Ｌｅ−Ｙ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ−３、ＭＵＣ−４、ＰＡＭ−４、ＫＣ４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、Ａ３、ＫＳ−１、ＣＥＡ、ＶＥＧＦおよびがん遺伝子産物に対する抗体、抗体Ａ３３、およびＣＤ４０または他の免疫調節因子に対する抗体からなる群から選択される、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２０】
前記第２のＭａｂが治療剤または診断／検出剤に免疫コンジュゲート化されている、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
前記抗ＣＳＡｐ抗体が非経口的に投与される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２２】
前記抗ＣＳＡｐ抗体が投薬あたり２０ミリグラム〜２０００ミリグラムのタンパク質の投薬量で投与される、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記投薬量が反復して投与される、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
前記抗ＣＳＡｐ抗体が、ヒトに近い霊長類の抗ＣＳＡｐ抗体、ネズミのモノクローナル抗ＣＳＡｐ抗体、キメラ抗ＣＳＡｐ抗体、ヒト抗ＣＳＡｐ抗体、およびヒト化抗ＣＳＡｐ抗体からなる群から選択される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２５】
前記キメラ抗ＣＳＡｐ抗体およびヒト抗ＣＳＡｐ抗体およびヒト化抗ＣＳＡｐ抗体の定常領域およびヒンジ領域がヒトＩｇＧ１の定常領域およびヒンジ領域を含む、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
前記抗ＣＳＡｐ抗体またはそのフラグメントが、前記悪性腫瘍によって発現される第２の腫瘍マーカーと反応し得る第２のコンジュゲート化抗体が前記被験体に投与される前に、またはそのような投与と一緒に、またはそのような投与の後に投与される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２７】
抗ＣＳＡｐ抗体またはそのフラグメントの第１の結合部位が多価かつ多重特異性の融合タンパク質または化学的なコンジュゲート体に存在し、そして第２の結合部位がＣＳＡｐ以外の腫瘍マーカー物質と反応し得る、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２８】
前記抗ＣＳＡｐ抗体またはそのフラグメントが、少なくとも１つの治療剤または診断／検出剤の前に、または少なくとも１つの治療剤または診断／検出剤と一緒に、または少なくとも１つの治療剤または診断／検出剤の後に投与される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２９】
前記治療剤または診断／検出剤が、前記悪性腫瘍によって発現される腫瘍マーカーをターゲッティングする抗体にコンジュゲート化されている、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
被験体における悪性腫瘍を診断または検出する方法であって、請求項１〜７０のいずれか一項に記載される抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントあるいは融合タンパク質またはそのフラグメントを含む診断／検出用コンジュゲート体の診断有効量を、薬学的に好適な賦形剤に配合して前記被験体に投与することを含み、前記抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントあるいは融合タンパク質またはそのフラグメントが少なくとも１つの診断／検出剤に結合している、方法。
【請求項１３１】
被験体におけるがん細胞を処置する方法であって、（ｉ）請求項１〜７０のいずれか一項に記載されるむき出し状態の抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントあるいはむき出し状態の抗体融合タンパク質またはそのフラグメントを含む組成物の治療有効量を前記被験体に投与すること、（ｉｉ）前記むき出し状態の抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントあるいはむき出し状態の抗体融合タンパク質またはそのフラグメントを薬学的に好適な賦形剤に配合することを含む、方法。
【請求項１３２】
前記組成物が、請求項１〜２２、５９〜６２および６４〜７０のいずれか一項に記載されるものとは異なる第２のむき出し状態の抗体またはそのフラグメントをさらに含む、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
前記組成物が、請求項１〜２２、５９〜６２および６４〜７０のいずれか一項に記載される第２のむき出し状態の抗体またはそのフラグメントをさらに含む、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３４】
前記組成物が、請求項１〜７０のいずれか一項に記載されるものとは異なる第２の抗体またはそのフラグメントをさらに含む、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３５】
前記第２の抗体またはそのフラグメントが、ＣＥＡ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ−３、ＭＵＣ−４、ＰＡＭ−４、ＫＣ４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＢｒＥ３、Ｌｅ−Ｙ、Ａ３、ＫＳ−１、ＣＤ４０、ＶＥＧＦおよび他の血管形成因子ならびにがん遺伝子産物に対する抗体、そして抗体Ａ３３からなる群から選択される、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３６】
前記むき出し状態の抗ＣＳＡｐ抗体が非経口的に投与される、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３７】
前記むき出し状態の抗ＣＳＡｐ抗体が投薬あたり２０ミリグラム〜２０００ミリグラムのタンパク質の投薬量で投与される、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
前記投薬量が反復して投与される、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
前記むき出し状態の抗ＣＳＡｐ抗体が、ヒトに近い霊長類の抗ＣＳＡｐ抗体、ネズミのモノクローナル抗ＣＳＡｐ抗体、キメラ抗ＣＳＡｐ抗体、ヒト抗ＣＳＡｐ抗体、およびヒト化抗ＣＳＡｐ抗体からなる群から選択される、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１４０】
前記キメラ型むき出し状態の抗ＣＳＡｐ抗体およびヒトのむき出し状態の抗ＣＳＡｐ抗体およびヒト化されたむき出し状態の抗ＣＳＡｐ抗体の定常領域およびヒンジ領域がヒトＩｇＧ１の定常領域およびヒンジ領域を含む、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
前記むき出し状態の抗ＣＳＡｐ抗体が、前記悪性腫瘍によって発現される第２の腫瘍マーカーと反応し得る第２のむき出し状態の抗体が前記被験体に投与される前に、またはそのような投与と一緒に、またはそのような投与の後に投与される、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１４２】
前記むき出し状態の抗ＣＳＡｐ抗体が、治療剤または診断／検出剤の前に、または治療剤または診断／検出剤と一緒に、または治療剤または診断／検出剤の後に投与される、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１４３】
前記むき出し状態の抗ＣＳＡｐ抗体がむき出し状態のＭｕ−９抗体である、請求項１３１〜１４２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４４】
被験体における悪性腫瘍を診断または検出する方法であって、（ｉ）請求項１〜７０のいずれか一項に記載されるむき出し状態の抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントあるいはむき出し状態の抗体融合タンパク質またはそのフラグメントを含む組成物を用いて、前記被験体から得られた試料についてインビトロ診断アッセイを行うことを含む、方法。
【請求項１４５】
前記悪性腫瘍ががん腫である、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
前記がん腫が胃腸のがんである、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４７】
前記がん腫が結腸直腸がんまたは膵臓がんである、請求項１４６に記載の方法。
【請求項１４８】
前記がん腫が卵巣がんである、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４９】
前記インビトロ診断アッセイが、免疫アッセイおよびＲＴ−ＰＣＲおよび免疫組織化学からなる群から選択される、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１５０】
前記診断アッセイがＲＴ−ＰＣＲまたは免疫アッセイである、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５１】
前記試料が体液または組織または細胞集団である、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５２】
前記診断アッセイが免疫組織化学または免疫細胞化学である、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５３】
前記試料が細胞アリコートまたは組織である、請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５４】
前記被験体が哺乳動物である、請求項７１〜７６および８０〜１５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５５】
前記被験体がヒトである、請求項１５４に記載の方法。
【請求項１５６】
前記被験体がペットである、請求項１５４に記載の方法。
【請求項１５７】
前記被験体が、ウマおよびイヌおよびネコからなる群から選択される、請求項１５４に記載の方法。
【請求項１５８】
被験体における疾患組織を処置または同定する方法であって、
（ａ）標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを有し、標的組織と特異的に結合する前記１つのアームがＭｕ−９抗体である二重特異性の抗体または抗体フラグメントを前記被験体に投与すること；
（ｂ）任意選択的に、クリアリング用組成物を前記被験体に投与し、そして前記組成物により、局在化していない抗体または抗体フラグメントを循環からクリアリングすること；
（ｃ）前記二重特異性の抗体または抗体フラグメントの前記少なくとも１つの他のアームによって認識され得るエピトープを少なくとも１つ含むか、またはそのようなエピトープを少なくとも１つ有するキャリア部分と、１つ以上のコンジュゲート化された治療剤または診断剤とを含む第１のターゲッティング可能なコンジュゲート体を前記被験体に投与すること；そして
（ｄ）前記治療剤が酵素であるときには、前記被験体に、
（１）プロドラッグ（この場合、前記酵素は標的部位において前記プロドラッグを薬物に変換することができる）；または
（２）前記被験体において解毒されて、毒性がより低い中間体を形成し得る薬物（この場合、前記酵素は前記解毒された中間体を毒性形態に再変換することができ、従って、標的部位において前記薬物の毒性を増大させることができる）；または
（３）天然のプロセスによって前記被験体において活性化され、そして毒性がより低い中間体への変換による解毒を受けるプロドラッグ（この場合、前記酵素は前記解毒された中間体を毒性形態に再変換することができ、従って、標的部位において前記薬物の毒性を増大させることができる）；または
（４）前記二重特異性の抗体または抗体フラグメントの前記少なくとも１つの他のアームによって認識され得るエピトープを少なくとも１つ含むか、またはそのようなエピトープを少なくとも１つ有するキャリア部分と、プロドラッグとを含む第２のターゲッティング可能なコンジュゲート体（この場合、前記酵素は標的部位において前記プロドラッグを薬物に変換することができる）；
をさらに投与すること
を含む方法。
【請求項１５９】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が少なくとも２つのＨＳＧハプテンを含む、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６０】
前記第１のターゲッティング可能なコンジュゲート体がプロドラッグを含むときには、前記二重特異性の抗体または抗体フラグメントの前記少なくとも１つの他のアームによって認識され得るエピトープを少なくとも１つ含むか、またはそのようなエピトープを少なくとも１つ有するキャリア部分と、前記プロドラッグを薬物に変換することができる酵素、または前記薬物の解毒された中間体を毒性形態に再変換することができる酵素とを含む第２のターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与することをさらに含む、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６１】
前記診断／検出剤が放射性核種である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６２】
前記診断／検出剤が、２０ｋｅＶ〜２，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する放射性核種である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６３】
前記診断／検出剤が２５ｋｅＶ〜６００ｋｅＶのγ粒子および／または陽電子を放出する、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６４】
前記診断／検出剤が少なくとも１つの光活性な診断剤を含む、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６５】
前記光活性な診断／検出剤が色素原または色素を含む、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
前記診断／検出剤が放射線不透過性化合物である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６７】
前記放射性核種がγ線放出同位体またはβ線放出同位体または陽電子放出同位体である、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６８】
前記放射性核種が、Ｆ−１８、Ｍｎ−５１、Ｍｎ−５２ｍ、Ｆｅ−５２、Ｃｏ−５５、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｇａ−６８、Ａｓ−７２、Ｂｒ−７５、Ｂｒ−７６、Ｒｂ−８２ｍ、Ｓｒ−８３、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｔｃ−９４ｍ、Ｉｎ−１１０、Ｉ−１２０、Ｉ−１２４、Ｃｒ−５１、Ｃｏ−５７、Ｃｏ−５８、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６７、Ｇａ−６７、Ｓｅ−７５、Ｒｕ−９７、Ｔｃ−９９ｍ、Ｉｎ−１１１、Ｉｎ−１１４ｍ、Ｉ−１２３、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｙｂ−１６９、Ｈｇ−１９７およびＴｌ−２０１からなる群から選択される、請求項１６７に記載の方法。
【請求項１６９】
前記診断／検出剤が造影剤である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１７０】
前記造影剤が常磁性イオンである、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７１】
前記放射線不透過性化合物が、ヨウ素化合物、バリウム化合物、ガリウム化合物およびタリウム化合物からなる群から選択される、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７２】
前記放射線不透過性化合物が、バリウム、ジアトリゾアート、エチルヨウ化油、クエン酸ガリウム、イオカルム酸、ヨーセタム酸、ヨーダミド、ヨージパミド、ヨードキサム酸、イオグラミド、イオヘキソール、イオパミドール、イオパノ酸、イオプロセム酸、イオセファム酸、イオセル酸、イオスラミドメグルミン、イオセメト酸、イオタスル、イオテトル酸、イオタラム酸、イオトロクス酸、イオキサグル酸、イオクソトリゾ酸、イポダート、メグルミン、メトリザミド、メトリゾアート、プロピリオドンおよび塩化タリウムからなる群から選択される、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７３】
前記造影剤が超音波増強剤である、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７４】
前記超音波増強剤が、ヒト化Ｍｕ−９抗体またはキメラ化Ｍｕ−９抗体または完全ヒトＭｕ−９抗体またはそれらのフラグメントにコンジュゲート化されているリポソームである、請求項１７３に記載の方法。
【請求項１７５】
前記リポソームがガス充填型である、請求項１７４に記載の方法。
【請求項１７６】
前記常磁性イオンが、マンガンおよび鉄およびガドリニウムからなる群から選択される金属を含む、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７７】
前記治療剤が、放射性核種、ホウ素原子、ガドリニウム原子またはウラン原子、免疫調節因子、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、酵素および酵素阻害剤、光活性な治療剤、細胞傷害性薬剤、血管形成阻害剤、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１７８】
前記細胞傷害性薬剤が薬剤またはプロドラッグまたは毒素である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１７９】
前記プロドラッグが、エピルビシングルクロニド、ＣＰＴ−１１、エトポシドグルクロニド、ダウノミシングルクロニドおよびドキソルビシングルクロニドからなる群から選択される、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８０】
前記毒素が、植物毒素および動物毒素および微生物毒素からなる群から選択される、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８１】
前記毒素が、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮａｓｅ）、ＤＮａｓｅＩ、ブドウ球菌のエンドトキシンＡ、アメリカヤマゴボウの抗ウイルス性タンパク質、ゲロニン、ジフテリアトキシン、シュードモナスのエキソトキシン、およびシュードモナスのエンドトキシンからなる群から選択される、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８２】
前記薬物が、細胞分裂阻止剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、血管形成阻害剤、アポトーシス剤、アルカロイド剤、ＣＯＸ−２阻害剤、および抗生物剤、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８３】
前記薬物が、ナイトロジェンマスタード類、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホナート、ニトロソウレア類、トリアゼン類、葉酸アナログ、アントラサイクリン類、タキサン類、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジンアナログ、プリンアナログ、抗生物質、酵素、エピポドフィロトキシン類、白金配位錯体、ビンカアルカロイド、置換ウレア、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、エンドスタチン、タキソール類、カンプトテシン類、ドキソルビシン類およびその誘導体、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８４】
前記免疫調節因子が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血性因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、幹細胞増殖因子、エリスロポイエチン、トロンボポイエチン、免疫調節因子に対する抗体アゴニストおよび抗体アンタゴニスト、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８５】
前記リンホトキシが腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）であり、前記造血性因子がインターロイキン（ＩＬ）であり、前記コロニー刺激因子が顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）または顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）であり、前記インターフェロンがインターフェロン−αまたはβまたはγであり、前記幹細胞増殖因子が「Ｓ１因子」と称される、請求項１８４に記載の方法。
【請求項１８６】
前記サイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、インターフェロン−γ、ＴＮＦ−α、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１８４に記載の方法。
【請求項１８７】
前記放射性核種が、オージェ放射体およびβ線放射体およびα線放射体からなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８８】
前記放射性核種が、Ｐ−３２、Ｐ−３３、Ｓｃ−４７、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｓｅ−７５、Ａｓ−７７、Ｓｒ−８９、Ｙ−９０、Ｍｏ−９９、Ｒｈ−１０５、Ｐｄ−１０９、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｒ−１４３、Ｐｍ−１４９、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｈｏ−１６６、Ｅｒ−１６９、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８９、Ｉｒ−１９４、Ａｕ−１９８、Ａｕ−１９９、Ｐｂ−２１１、Ｐｂ−２１２、およびＢｉ−２１３、Ｃｏ−５８、Ｇａ−６７、Ｂｒ−８０ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｒｈ−１０３ｍ、Ｐｔ−１０９、Ｉｎ−１１１、Ｓｂ−１１９、Ｉ−１２５、Ｈｏ−１６１、Ｏｓ−１８９ｍ、Ｉｒ−１９２、Ｄｙ−１５２、Ａｔ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｒａ−２２３、Ｒｎ−２１９、Ｐｏ−２１５、Ｂｉ−２１１、Ａｃ−２２５、Ｆｒ−２２１、Ａｔ−２１７、Ｂｉ−２１３、Ｆｍ−２５５、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８９】
前記ホウ素原子がＢ−１０である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１９０】
前記ガドリニウム原子がＧｄ−１５７である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１９１】
前記ウラン原子がＵ−２３５である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１９２】
前記放射性核種が２０ｋｅＶ〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１９３】
前記放射性核種がオージェ放射体であり、１０００ｋｅＶ未満のエネルギーを有する、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１９４】
前記放射性核種がβ線放射体であり、２０ｋｅＶ〜５０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１９５】
前記放射性核種がα線放射体であり、２０００ｋｅＶ〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１９６】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が、疾患組織を殺傷するために有用な１つ以上の放射性同位体を含む、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１９７】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が10Ｂ原子を含み、そして方法が、前記疾患組織に局在化する前記ホウ素原子に放射線照射し、それにより前記疾患組織のＢＮＣＴを行う工程をさらに含む、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９８】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が１つ以上の光力学的治療剤を含む、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１９９】
前記光力学的治療剤が光増感剤である、請求項１９８に記載の方法。
【請求項２００】
前記光増感剤が、ベンゾポルフィリンモノ酸リングＡ（ＢＰＤ−ＭＡ）、スズエチオプルプリン（ＳｎＥＴ２）、スルホン化アルミニウムフタロシアニン（ＡｌＳＰｃ）およびルテチウムテキサフィリン（Ｌｕｔｅｘ）からなる群から選択される、請求項１９９に記載の方法。
【請求項２０１】
標的組織と特異的に結合する前記少なくとも１つのアームがヒトＭｕ−９抗体またはキメラＭｕ−９抗体またはヒト化Ｍｕ−９抗体あるいはヒトＭｕ−９抗体またはキメラＭｕ−９抗体またはヒト化Ｍｕ−９抗体のフラグメントである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０２】
ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する前記少なくとも１つの他のアームがヒトＭｕ−９抗体またはキメラＭｕ−９抗体またはヒト化Ｍｕ−９抗体あるいはヒトＭｕ−９抗体またはキメラＭｕ−９抗体またはヒト化Ｍｕ−９抗体のフラグメントである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０３】
前記標的組織が腫瘍である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０４】
前記腫瘍が結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）を産生するか、または結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）に関連する、請求項２０３に記載の方法。
【請求項２０５】
前記Ｍｕ−９抗体またはそのフラグメントがＭＡｂ Ｍｕ−９のＦｖを含む、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０６】
前記二重特異性抗体が融合タンパク質である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０７】
前記融合タンパク質が三価であり、ＣＳＡｐと反応し得る抗体のＦｖを含む、請求項２０６に記載の方法。
【請求項２０８】
哺乳動物においてＣＳＡｐを発現する腫瘍を検出または処置するための方法であって、
（ａ）標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含み、標的組織と特異的に結合する前記１つのアームがＭｕ−９抗体またはそのフラグメントである二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；そして
（ｂ）下記のコンジュゲート体：
（ｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉｉ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化１】
および
【化２】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２０９】
前記被験体にクリアリング用組成物を投与し、そして前記組成物により、局在化しなかった抗体または抗体フラグメントを循環からクリアリングすることをさらに含む、請求項２０８に記載の方法。
【請求項２１０】
被験体における疾患組織を処置または同定するために有用なキットであって、
（ａ）標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを有し、標的組織と特異的に結合する前記１つのアームがＭｕ−９抗体またはそのフラグメントである二重特異性の抗体または抗体フラグメント；
（ｂ）前記二重特異性の抗体または抗体フラグメントの前記少なくとも１つの他のアームによって認識され得るエピトープを少なくとも１つ含むか、またはそのようなエピトープを少なくとも１つ有するキャリア部分と、１つ以上のコンジュゲート化された治療剤または診断剤とを含む第１のターゲッティング可能なコンジュゲート体；および
（ｃ）任意選択的に、局在化しなかった抗体および抗体フラグメントを循環からクリアリングするために有用なクリアリング用組成物；そして
（ｄ）任意選択的に、前記第１のターゲッティング可能なコンジュゲート体にコンジュゲート化されている前記治療剤が酵素であるときには、
（１）プロドラッグ（この場合、前記酵素は標的部位において前記プロドラッグを薬物に変換することができる）；または
（２）前記被験体において解毒されて、毒性がより低い中間体を形成し得る薬物（この場合、前記酵素は前記解毒された中間体を毒性形態に再変換することができ、従って、標的部位において前記薬物の毒性を増大させることができる）；または
（３）天然のプロセスによって前記被験体において活性化され、そして毒性がより低い中間体への変換による解毒を受けるプロドラッグ（この場合、前記酵素は前記解毒された中間体を毒性形態に再変換することができ、従って、標的部位において前記薬物の毒性を増大させることができる）；または
（４）前記二重特異性の抗体または抗体フラグメントの前記少なくとも１つの他のアームによって認識され得るエピトープを少なくとも１つ含むか、またはそのようなエピトープを少なくとも１つ有するキャリア部分と、プロドラッグとを含む第２のターゲッティング可能なコンジュゲート体（この場合、前記酵素は標的部位において前記プロドラッグを薬物に変換することができる）；
を含むキット。
【請求項２１１】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が、下記のコンジュゲート体：
（ｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉｉ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化３】
および
【化４】
からなる群から選択される、請求項２１０に記載のキット。
【請求項２１２】
ターゲッティング可能なコンジュゲート体についてスクリーニングする方法であって、
（ａ）前記ターゲッティング可能な構築物を、標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアーム、および前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームを有し、標的組織と特異的に結合する前記１つのアームがＭｕ−９抗体またはそのフラグメントである二重特異性の抗体または抗体フラグメントと接触させて、混合物を得ること；
（ｂ）任意選択的に、前記混合物をインキュベーションすること；そして
（ｃ）前記混合物を分析すること
を含む方法。
【請求項２１３】
ＣＳＡｐを発現している哺乳動物内の悪性の組織または細胞を画像化するための方法であって、
（ａ）標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含み、標的組織と特異的に結合する前記１つのアームがＭｕ−９抗体またはそのフラグメントである二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；そして
（ｂ）下記のコンジュゲート体：
（ｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉｉ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化５】
および
【化６】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２１４】
被験体においてＣＳＡｐを発現している疾患組織を手術中に同定／明示する方法であって、
（ａ）ＣＳＡｐを発現している標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含み、標的組織と特異的に結合する前記１つのアームがＭｕ−９抗体またはそのフラグメントである二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；そして
（ｂ）下記のコンジュゲート体：
（ｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉｉ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化７】
および
【化８】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２１５】
被験体においてＣＳＡｐを発現している疾患組織を内視鏡により同定するための方法であって、
（ａ）ＣＳＡｐを発現している標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含み、標的組織と特異的に結合する前記１つのアームがＭｕ−９抗体またはそのフラグメントである二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；そして
（ｂ）下記のコンジュゲート体：
（ｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉｉ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化９】
および
【化１０】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２１６】
被験体においてＣＳＡｐを発現している疾患組織を血管内で同定するための方法であって、
（ａ）ＣＳＡｐを発現している標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含み、標的組織と特異的に結合する前記１つのアームがＭｕ−９抗体またはそのフラグメントである二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；そして
（ｂ）下記のコンジュゲート体：
（ｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉｉ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化１１】
および
【化１２】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２１７】
内視鏡手法、腹腔鏡手法、血管内カテーテル手法または手術手法のときに病巣部を検出する方法であって、前記方法は、
（ａ）ＣＳＡｐ抗原に特異的に結合する第１の抗体結合部位と、ハプテンに特異的に結合する第２の抗体結合部位とを有する二重特異性抗体のＦ（ａｂ）2フラグメントまたはＦ（ａｂ’）2フラグメントを、そのような手法を受けることになっている被験体に注射して、抗体フラグメントを標的部位に蓄積させること；
（ｂ）任意選択的に、二重特異性フラグメントの大部分が注射後約２４時間以内に循環からクリアリングされないならば、ガラクトシル化された抗イディオタイプクリアリング剤を使用して、ターゲッティングされなかった抗体フラグメントをクリアリングし、そして標的部位において迅速に局在化し、かつ腎臓を介してクリアリングされる二価の標識されたハプテンを注射すること；
（ｃ）最初の注射の４８時間以内に、検出手段を用いて、標的部位における蓄積した標識の上昇したレベルを近接範囲検出することによってハプテンの存在を検出し、そして前記手法を行うこと（この場合、前記検出は、造影剤または消去剤が使用されることなく行われる）
を含む方法。
【請求項２１８】
前記ハプテンが診断用放射性同位体またはＭＲＩ画像増強剤または蛍光標識で標識される、請求項２１７に記載の方法。
【請求項２１９】
手術手法、血管内手法、腹腔鏡手法または内視鏡手法のときに病巣部を近接範囲検出するための方法であって、前記方法は、
（ａ）そのような手法に対する被験体に、Ｍｕ−９免疫コンジュゲート体またはそのフラグメントの有効量を非経口的に注射すること；
（ｂ）注射の４８時間以内に手法を行うこと；
（ｃ）前記標識された抗体またはそのフラグメントの存在を検出するための検出手段を用いて近接範囲で被験体の到達内部を走査すること；および
（ｄ）該検出手段を用いて、そのような部位における前記標識された抗体またはそのフラグメントの上昇したレベルを検出することによって、前記標識された抗体またはそのフラグメントの蓄積部位を突き止めること
を含む方法。
【請求項２２０】
前記Ｍｕ−９免疫コンジュゲート体またはそのフラグメントが、２０ｋｅＶ〜１，０００ｋｅＶのエネルギーで放射線を発する放射性同位体を含む、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２１】
前記放射性同位体が、テクネチウム−９９ｍ、ヨウ素−１２５、ヨウ素−１３１、ヨウ素−１２３、インジウム−１１１、フッ素−１８、ガリウム−６８およびガリウム−６７からなる群から選択される、請求項２２０に記載の方法。
【請求項２２２】
Ｍｕ−９免疫コンジュゲート体またはそのフラグメントが非同位体薬剤を含む、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２３】
前記非同位体薬剤が光活性な薬剤である、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２２４】
前記光活性な薬剤が蛍光性薬剤、ＩＭＭ１６０オリジナルズである、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２２５】
被験体における疾患組織を処置または同定する方法であって、
（ａ）標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、少なくとも２つのＨＳＧハプテンを含むターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含む二重特異性の抗体または抗体フラグメントを前記被験体に投与すること；
（ｂ）任意選択的に、前記被験体にクリアリング用組成物を投与し、そして前記組成物により、局在化しなかった抗体または抗体フラグメントを循環からクリアリングすること；
（ｃ）少なくとも２つのＨＳＧハプテンを含むか、または少なくとも２つのＨＳＧハプテンを有するキャリア部分を含み、かつ診断剤もしくは治療剤および／または１つ以上のキレート化もしくは化学結合した治療剤もしくは診断剤もしくは酵素を含み得るターゲッティング可能なコンジュゲート体を前記被験体に投与すること；そして
（ｄ）前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が酵素を含むときには、前記被験体に、
（１）プロドラッグ（この場合、前記酵素は標的部位において前記プロドラッグを薬物に変換することができる）；または
（２）前記被験体において解毒されて、毒性がより低い中間体を形成し得る薬物（この場合、前記酵素は前記解毒された中間体を毒性形態に再変換することができ、従って、標的部位において前記薬物の毒性を増大させることができる）；または
（３）天然のプロセスによって前記被験体において活性化され、そして毒性がより低い中間体への変換による解毒を受けるプロドラッグ（この場合、前記酵素は前記解毒された中間体を毒性形態に再変換することができ、従って、標的部位において前記薬物の毒性を増大させることができる）
を投与すること
を含む方法。
【請求項２２６】
前記診断剤が２５ｋｅＶ〜６００ｋｅＶのγ粒子および／または陽電子を放出する、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２２７】
前記治療剤が薬物またはプロドラッグまたは毒素である、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２２８】
前記プロドラッグが、エピルビシングルクロニド、ＣＰＴ−１１、エトポシドグルクロニド、ダウノミシングルクロニドおよびドキソルビシングルクロニドからなる群から選択される、請求項２２７に記載の方法。
【請求項２２９】
前記毒素が、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、ＤＮａｓｅＩ、ブドウ球菌のエンドトキシンＡ、アメリカヤマゴボウの抗ウイルス性タンパク質、ゲロニン、ジフテリアトキシン、シュードモナスのエキソトキシン、およびシュードモナスのエンドトキシンからなる群から選択される、請求項２２７に記載の方法。
【請求項２３０】
治療用核種をさらに含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２３１】
前記治療用核種が、32Ｐ、33Ｐ、47Ｓｃ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、67Ｇａ、90Ｙ、111Ａｇ、1
11Ｉｎ、125Ｉ、131Ｉ、142Ｐｒ、153Ｓｍ、161Ｔｂ、166Ｄｙ、166Ｈｏ、177Ｌｕ、186Ｒｅ、188Ｒｅ、189Ｒｅ、212Ｐｂ、212Ｂｉ、213Ｂｉ、211Ａｔ、223Ｒａおよび225Ａｃからなる群から選択される、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２３２】
前記診断剤が、18Ｆ、52Ｆｅ、62Ｃｕ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、67Ｇａ、68Ｇａ、86Ｙ、89Ｚｒ、94mＴｃ、94Ｔｃ、99mＴｃ、111Ｉｎ、123Ｉ、124Ｉ、125Ｉおよび131Ｉからなる群から選択される、請求項２２６に記載の方法。
【請求項２３３】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が、疾患組織を殺傷するために有用な１つ以上の放射性同位体を含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２３４】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が10Ｂ原子を含み、そして方法が、前記疾患組織に局在化する前記ホウ素原子に放射線照射し、それにより前記疾患組織のＢＮＣＴを行う工程をさらに含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２３５】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が１つ以上の毒素を含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２３６】
前記毒素が、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、ＤＮａｓｅＩ、ブドウ球菌のエンドトキシンＡ、アメリカヤマゴボウの抗ウイルス性タンパク質、ゲロニン、ジフテリアトキシン、シュードモナスのエキソトキシン、およびシュードモナスのエンドトキシンからなる群から選択される、請求項２３５に記載の方法。
【請求項２３７】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が１つ以上の薬物を含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２３８】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が１つ以上のプロドラッグを含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２３９】
前記プロドラッグが、エピルビシングルクロニド、ＣＰＴ−１１、エトポシドグルクロニド、ダウノミシングルクロニドおよびドキソルビシングルクロニドからなる群から選択される、請求項２３８に記載の方法。
【請求項２４０】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が、疾患組織を検出するために有用な１つ以上の診断剤を含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２４１】
前記診断剤が、118Ｆ、52Ｆｅ、62Ｃｕ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、67Ｇａ、68Ｇａ、86Ｙ、89Ｚｒ、94mＴｃ、94Ｔｃ、99mＴｃ、111Ｉｎ、123Ｉ、124Ｉ、125Ｉおよび131Ｉからなる群から選択される、請求項２４０に記載の方法。
【請求項２４２】
前記放射性同位体が、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）を行うために使用される、請求項２４０に記載の方法。
【請求項２４３】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）において使用される１つ以上の画像増強剤を含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２４４】
前記増強剤が、ＭｎおよびＦｅおよびＧｄからなる群から選択される、請求項２４３に記載の方法。
【請求項２４５】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が１つ以上の光力学的治療剤を含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２４６】
前記光力学的治療剤が光増感剤である、請求項２４５に記載の方法。
【請求項２４７】
前記光増感剤が、ベンゾポルフィリンモノ酸リングＡ（ＢＰＤ−ＭＡ）、スズエチオプルプリン（ＳｎＥＴ２）、スルホン化アルミニウムフタロシアニン（ＡｌＳＰｃ）およびルテチウムテキサフィリン（Ｌｕｔｅｘ）からなる群から選択される、請求項２４６に記載の方法。
【請求項２４８】
標的組織と特異的に結合する前記少なくとも１つのアームがモノクローナル抗体またはモノクローナル抗体のフラグメントである、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２４９】
ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する前記少なくとも１つの他のアームがモノクローナル抗体またはモノクローナル抗体のフラグメントである、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２５０】
標的組織と特異的に結合する前記少なくとも１つのアームがヒト抗体またはキメラ抗体またはヒト化抗体あるいはヒト抗体またはキメラ抗体またはヒト化抗体のフラグメントである、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２５１】
ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する前記少なくとも１つの他のアームがヒト抗体またはキメラ抗体またはヒト化抗体あるいはヒト抗体またはキメラ抗体またはヒト化抗体のフラグメントである、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２５２】
前記二重特異性の抗体または抗体フラグメントが治療用核種をさらに含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２５３】
前記治療用放射性核種が、32Ｐ、33Ｐ、47Ｓｃ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、67Ｇａ、90Ｙ、111Ａｇ、111Ｉｎ、125Ｉ、131Ｉ、142Ｐｒ、153Ｓｍ、161Ｔｂ、166Ｄｙ、166Ｈｏ、177Ｌｕ、186Ｒｅ、188Ｒｅ、189Ｒｅ、212Ｐｂ、212Ｂｉ、213Ｂｉ、211Ａｔ、223Ｒａおよび225Ａｃからなる群から選択される、請求項２５２に記載の方法。
【請求項２５４】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が、ドキソルビシン、ＳＮ−３８、エトポシド、メトトレキサート、６−メルカプトプリンまたはリン酸エトポシドを含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２５５】
前記標的組織が腫瘍である、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２５６】
前記腫瘍が結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）を産生するか、または結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）に関連する、請求項２５５に記載の方法。
【請求項２５７】
前記二重特異性抗体がＭＡｂ Ｍｕ９のＦｖおよびＭＡｂ６７９のＦｖを含む、請求項２５６に記載の方法。
【請求項２５８】
Ｍｕ９および／または６７９がキメラ化またはヒト化されている、請求項２５７に記載の方法。
【請求項２５９】
Ｍｕ９および／または６７９がヒトＭｕ９およびヒト６７９である、請求項２５７に記載の方法。
【請求項２６０】
前記二重特異性抗体がＭｕ９のＣＤＲの１つ以上を含む、請求項２５７に記載の方法。
【請求項２６１】
前記二重特異性抗体が６７９のＣＤＲの１つ以上を含む、請求項２５７に記載の方法。
【請求項２６２】
前記二重特異性抗体が融合タンパク質である、請求項２５５に記載の方法。
【請求項２６３】
前記腫瘍ががん胎児性抗原（ＣＥＡ）を産生する、請求項２５５に記載の方法。
【請求項２６４】
前記二重特異性抗体がＭＡｂ ＭＮ１４のＦｖおよびＭＡｂ６７９のＦｖを含む、請求項２６３に記載の方法。
【請求項２６５】
ＭＮ１４および／または６７９がキメラ化またはヒト化されている、請求項２６４に記載の方法。
【請求項２６６】
ＭＮ１４および／または６７９がヒトＭＮ１４およびヒト６７９である、請求項２６４に記載の方法。
【請求項２６７】
前記二重特異性抗体がＭＮ１４のＣＤＲの１つ以上を含む、請求項２６４に記載の方法。
【請求項２６８】
前記二重特異性抗体が６７９のＣＤＲの１つ以上を含む、請求項２６４に記載の方法。
【請求項２６９】
前記二重特異性抗体が融合タンパク質である、請求項２６４に記載の方法。
【請求項２７０】
前記融合タンパク質が三価であり、ＣＳＡｐと反応し得る抗体のＦｖを含む、請求項２６９に記載の方法。
【請求項２７１】
前記二重特異性抗体がクラスＩＩＩ抗ＣＥＡ抗体と６７９のＦｖとを含む、請求項２６３に記載の方法。
【請求項２７２】
哺乳動物における標的細胞または標的組織または標的病原体を検出または処置するための方法であって、
標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含む二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；
この場合、前記少なくとも１つのアームが、標的細胞または標的組織または標的病原体における相補的な結合性成分に、あるいは標的細胞または標的組織または標的病原体によって産生される分子またはそれらに関連する分子における相補的な結合性成分に結合することができる；そして
下記のコンジュゲート体：
（ａ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｂ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｃ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化１３】
および
【化１４】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２７３】
前記病原体が、菌類、ウイルス、寄生虫または細菌である、請求項２７２に記載の方法。
【請求項２７４】
前記ウイルスが、ヒト免疫不全症ウイルス（ＨＩＶ）、ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、インフルエンザウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、センダイウイルス、ネコ白血病ウイルス、レオウイルス、ポリオウイルス、ヒト血清パルボ様ウイルス、シミアンウイルス４０、呼吸器合胞体ウイルス、マウス乳腫瘍ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、デングウイルス、風疹ウイルス、麻疹ウイルス、アデノウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス、エプスタイン−バールウイルス、マウス白血病ウイルス、ムンプスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、シンドビスウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、イボウイルスおよびブルータングウイルスからなる群から選択される、請求項２７３に記載の方法。
【請求項２７５】
前記細菌が、ストレプトコッカス・アガラクチアエ、レジオネラ・ニューモフィリア、化膿連鎖球菌、大腸菌、淋菌、髄膜炎菌、肺炎球菌、Ｂ型インフルエンザ菌、梅毒トレポネーマ、ライム病スピロヘータ、緑膿菌、らい菌、ウシ流産菌、結核菌および破傷風毒素からなる群から選択される、請求項２７３に記載の方法。
【請求項２７６】
被験体における疾患組織を処置または同定する方法であって、
標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを有する二重特異性の抗体または抗体フラグメントを前記被験体に投与すること；
任意選択的に、前記被験体にクリアリング用組成物を投与し、そして前記組成物により、局在化しなかった抗体または抗体フラグメントを循環からクリアリングすること；そして
下記のコンジュゲート体：
（ａ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｂ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｃ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化１５】
および
【化１６】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を前記被験体に投与すること
を含む方法。
【請求項２７７】
被験体における疾患組織を処置または同定するために有用なキットであって、
（ａ）標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを有する二重特異性の抗体または抗体フラグメントで、前記コンジュゲート体が、下記のコンジュゲート体：
（ａ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2
；
（ｂ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｃ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化１７】
および
【化１８】
からなる群から選択される、二重特異性の抗体または抗体フラグメント；
（ｂ）前記二重特異性の抗体または抗体フラグメントの前記少なくとも１つの他のアームによって認識され得るエピトープを少なくとも１つ含むか、またはそのようなエピトープを少なくとも１つ有するキャリア部分と、１つ以上のコンジュゲート化された治療剤または診断剤または酵素とを含むターゲッティング可能なコンジュゲート体；および
（ｃ）任意選択的に、局在化しなかった抗体または抗体フラグメントを循環からクリアリングするために有用なクリアリング用組成物；そして
（ｄ）任意選択的に、前記第１のターゲッティング可能なコンジュゲート体が酵素を含むときには、
（１）プロドラッグ（この場合、前記酵素は標的部位において前記プロドラッグを薬物に変換することができる）；または
（２）前記被験体において解毒されて、毒性がより低い中間体を形成し得る薬物（この場合、前記酵素は前記解毒された中間体を毒性形態に再変換することができ、従って、標的部位において前記薬物の毒性を増大させることができる）；または
（３）天然のプロセスによって前記被験体において活性化され、そして毒性がより低い中間体への変換による解毒を受けるプロドラッグ（この場合、前記酵素は前記解毒された中間体を毒性形態に再変換することができ、従って、標的部位において前記薬物の毒性を増大させることができる）
を含むキット。
【請求項２７８】
下記のコンジュゲート体：
（ａ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｂ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｃ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化１９】
および
【化２０】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体。
【請求項２７９】
ターゲッティング可能なコンジュゲート体についてスクリーニングする方法であって、
前記ターゲッティング可能な構築物を、標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアーム、および前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームを有する二重特異性の抗体または抗体フラグメントと接触させて、混合物を得ること；
この場合、前記少なくとも１つのアームが、標的細胞または標的組織または標的病原体における相補的な結合性成分に、あるいは標的細胞または標的組織または標的病原体によって産生される分子またはそれらに関連する分子における相補的な結合性成分に結合することができる；および
任意選択的に、前記混合物をインキュベーションすること；そして
前記混合物を分析すること
を含む方法。
【請求項２８０】
前記分析が、ＦＡＢＭＳまたは高磁場ＮＭＲまたはサイズ排除ＨＰＬＣからなる群から選択される分析方法を含む、請求項２７９に記載の方法。
【請求項２８１】
哺乳動物において正常な組織を画像化するための方法であって、
標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含む二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；
この場合、前記少なくとも１つのアームが、標的細胞または標的組織または標的病原体における相補的な結合性成分に、あるいは標的細胞または標的組織または標的病原体によって産生される分子またはそれらに関連する分子における相補的な結合性成分に結合することができる；および
下記のコンジュゲート体：
（ａ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｂ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｃ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化２１】
および
【化２２】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２８２】
前記正常な組織が、卵巣、胸腺、副甲状腺または脾臓に由来する組織である、請求項２８１に記載の方法。
【請求項２８３】
前記ウイルスが、ヒト免疫不全症ウイルス（ＨＩＶ）、ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、インフルエンザウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、センダイウイルス、ネコ白血病ウイルス、レオウイルス、ポリオウイルス、ヒト血清パルボ様ウイルス、シミアンウイルス４０、呼吸器合胞体ウイルス、マウス乳腫瘍ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、デングウイルス、風疹ウイルス、麻疹ウイルス、アデノウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス、エプスタイン−バールウイルス、マウス白血病ウイルス、ムンプスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、シンドビスウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、イボウイルスおよびブルータングウイルスからなる群から選択される、請求項２８１に記載の方法。
【請求項２８４】
前記細菌が、ストレプトコッカス・アガラクチアエ、レジオネラ・ニューモフィリア、化膿連鎖球菌、大腸菌、淋菌、髄膜炎菌、肺炎球菌、Ｂ型インフルエンザ菌、梅毒トレポネーマ、ライム病スピロヘータ、緑膿菌、らい菌、ウシ流産菌、結核菌および破傷風毒素からなる群から選択される、請求項２８１に記載の方法。
【請求項２８５】
被験体における疾患組織を手術中に同定する方法であって、
標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含む二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；
この場合、前記少なくとも１つのアームが、標的細胞または標的組織または標的病原体における相補的な結合性成分に、あるいは標的細胞または標的組織または標的病原体によって産生される分子またはそれらに関連する分子における相補的な結合性成分に結合することができる；および
下記のコンジュゲート体：
（ａ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｂ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｃ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化２３】
および
【化２４】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２８６】
被験体における疾患組織を内視鏡により同定する方法であって、
標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含む二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；
この場合、前記少なくとも１つのアームが、標的細胞または標的組織または標的病原体における相補的な結合性成分に、あるいは標的細胞または標的組織または標的病原体によって産生される分子またはそれらに関連する分子における相補的な結合性成分に結合することができる；および
下記のコンジュゲート体：
（ａ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｂ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｃ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化２５】
および
【化２６】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２８７】
被験体における疾患組織を血管内で同定する方法であって、
標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含む二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；
この場合、前記少なくとも１つのアームが、標的細胞または標的組織または標的病原体における相補的な結合性成分に、あるいは標的細胞または標的組織または標的病原体によって産生される分子またはそれらに関連する分子における相補的な結合性成分に結合することができる；および
下記のコンジュゲート体：
（ａ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｂ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｃ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化２７】
および
【化２８】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２８８】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が、18Ｆ、52Ｆｅ、62Ｃｕ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、67Ｇａ、68Ｇａ、86Ｙ、89Ｚｒ、94mＴｃ、94Ｔｃ、99mＴｃ、111Ｉｎ、123Ｉ、124Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、154〜158Ｇｄおよび175Ｌｕからなる群から選択される診断剤をさらに含む、請求項２７２、２７６、２７７、２７９、２８１、２８５、２８６または２８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８９】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が、32Ｐ、33Ｐ、47Ｓｃ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、67Ｇａ、90Ｙ、111Ａｇ、111Ｉｎ、125Ｉ、131Ｉ、142Ｐｒ、153Ｓｍ、161Ｔｂ、166Ｄｙ、166Ｈｏ、177Ｌｕ、186Ｒｅ、188Ｒｅ、189Ｒｅ、212Ｐｂ、212Ｂｉ、213Ｂｉ、211Ａｔ、223Ｒａおよび225Ａｃからなる群から選択される治療用核種をさらに含む、請求項２８８に記載の方法。
【請求項１】
結腸特異的抗原−ｐムチン（ＣＳＡｐ）抗原に結合するモノクローナル（ＭＡｂ）抗体またはそのフラグメント。
【請求項２】
Ｍｕ−９エピトープと結合する、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項３】
ヒト化されている、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
キメラ抗体またはそのフラグメントである、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項５】
キメラＭｕ−９（ｃＭｕ−９）抗体またはそのフラグメントである、請求項２に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項６】
ヒト化されている、請求項２に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項７】
ヒト化Ｍｕ−９抗体またはそのフラグメントである、請求項２に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項８】
ヒト抗体またはそのフラグメントである、請求項２に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項９】
ネズミ抗ＣＳＡｐ ＭＡｂの相補性決定領域（ＣＤＲ）と、ヒト抗体の軽鎖可変領域および重鎖可変領域のフレームワーク（ＦＲ）領域と、ヒト抗体の軽鎖定常領域および重鎖定常領域とを含み、ヒト化抗ＣＳＡｐ ＭＡｂの軽鎖可変領域のＣＤＲが、ＲＳＳＱＳＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥのアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、ＫＶＳＮＲＦＳのアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、ＦＱＧＳＲＶＰＹＴのアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含み、そしてヒト化抗ＣＳＡｐ ＭＡｂの重鎖可変領域のＣＤＲが、ＥＹＶＩＴのアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、ＥＩＹＰＧＳＧＳＴＳＹＮＥＫＦＫのアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、ＥＤＬのアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、請求項３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１０】
前記抗体またはそのフラグメントの軽鎖可変領域および重鎖可変領域のＦＲが、ネズミ抗ＣＳＡｐ抗体またはそのフラグメントの対応するＦＲに由来する置換された少なくとも１つのアミノ酸を含む、請求項３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１１】
前記ネズミＭＡｂに由来する前記アミノ酸が、図１０Ａのネズミ重鎖可変領域のアミノ酸残基５、アミノ酸残基２７、アミノ酸残基３０、アミノ酸残基３８、アミノ酸残基４０、アミノ酸残基４８、アミノ酸残基６６、アミノ酸残基６７、アミノ酸残基７４、アミノ酸残基９３、アミノ酸残基９４およびアミノ酸残基１０３からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸である、請求項１０に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１２】
前記ネズミアミノ酸が、図１０Ｂのネズミ軽鎖可変領域のアミノ酸残基３７、アミノ酸残基５８およびアミノ酸残基１００からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸である、請求項１０に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１３】
図４のＭｕ−９ＶKヌクレオチド配列を含む、請求項２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１４】
図８のＭｕ−９ＶHヌクレオチド配列を含む、請求項２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１５】
図１１ＢのｈＭｕ−９ＶKヌクレオチド配列を含む、請求項３または６に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１６】
図１１ＡのｈＭｕ−９ＶHヌクレオチド配列を含む、請求項３または６に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１７】
ネズミ抗ＣＳＡｐ ＭＡｂの相補性決定領域（ＣＤＲ）と、ヒト抗体の重鎖可変領域のフレームワーク領域と、ヒト抗体の重鎖定常領域とを含むＣＤＲグラフトされたヒト化重鎖であって、ヒト化抗ＣＳＡｐ ＭＡｂの重鎖定常領域のＣＤＲが、ＥＹＶＩＴのアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、ＥＩＹＰＧＳＧＳＴＳＹＮＥＫＦＫのアミノ酸配列を含むＣＤ
Ｒ２と、ＥＤＬのアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、ＣＤＲグラフトされたヒト化重鎖。
【請求項１８】
前記重鎖可変領域が図１１ＡのｈＭｕ−９ＶHヌクレオチド配列を含む、請求項１７に記載の重鎖。
【請求項１９】
ネズミ抗ＣＳＡｐ ＭＡｂの相補性決定領域（ＣＤＲ）と、ヒト抗体の軽鎖可変領域のフレームワーク領域と、ヒト抗体の軽鎖定常領域とを含むＣＤＲグラフトされたヒト化軽鎖であって、ヒト化抗ＣＳＡｐ ＭＡｂの軽鎖可変領域のＣＤＲが、ＲＳＳＱＳＩＶＨＳＮＧＮＴＹＬＥのアミノ酸配列を含むＣＤＲ１と、ＫＶＳＮＲＦＳのアミノ酸配列を含むＣＤＲ２と、ＦＱＧＳＲＶＰＹＴのアミノ酸配列を含むＣＤＲ３とを含む、ＣＤＲグラフトされたヒト化軽鎖。
【請求項２０】
前記軽鎖可変領域が図１１ＢのｈＭｕ−９ＶHヌクレオチド配列を含む、請求項１９に記載の軽鎖。
【請求項２１】
前記フラグメントが、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）2、Ｆａｂ’およびＦａｂからなる群から選択される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の抗ＣＳＡｐ抗体またはそのフラグメント。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載される抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントあるいはそれらの抗体融合タンパク質またはそのフラグメントを含む抗体成分を含み、前記抗体成分が少なくとも１つの診断／検出剤または少なくとも１つの治療剤に結合している、診断／検出用または治療用の免疫コンジュゲート体。
【請求項２３】
前記診断／検出剤が少なくとも１つの光活性な診断／検出剤を含む、請求項２２に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項２４】
前記光活性な診断剤が色素原または色素を含む、請求項２３に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項２５】
前記診断／検出剤が、２０ｋｅＶ〜２，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する放射性核種である、請求項２２に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項２６】
前記放射性核種がγ線放出同位体またはβ線放出同位体または陽電子放出同位体である、請求項２５に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項２７】
前記放射性核種が、Ｆ−１８、Ｍｎ−５１、Ｍｎ−５２ｍ、Ｆｅ−５２、Ｃｏ−５５、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｇａ−６８、Ａｓ−７２、Ｂｒ−７５、Ｂｒ−７６、Ｒｂ−８２ｍ、Ｓｒ−８３、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｔｃ−９４ｍ、Ｉｎ−１１０、Ｉ−１２０、Ｉ−１２４、Ｃｒ−５１、Ｃｏ−５７、Ｃｏ−５８、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６７、Ｇａ−６７、Ｓｅ−７５、Ｒｕ−９７、Ｔｃ−９９ｍ、Ｉｎ−１１１、Ｉｎ−１１４ｍ、Ｉ−１２３、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｙｂ−１６９、Ｈｇ−１９７およびＴｌ−２０１からなる群から選択される、請求項２６に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項２８】
前記診断剤が造影剤である、請求項２２に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項２９】
前記造影剤が常磁性イオンである、請求項２８に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項３０】
前記造影剤が超音波増強剤である、請求項２８に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項３１】
前記超音波増強剤が、ヒト化Ｍｕ−９またはそのフラグメントにコンジュゲート化されたリポソームである、請求項３０に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項３２】
前記リポソームがガス充填型である、請求項３１に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項３３】
前記常磁性イオンが、クロム（ＩＩＩ）、マンガン（ＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）、鉄（ＩＩ）、コバルト（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）、銅（ＩＩ）、ネオジム（ＩＩＩ）、サマリウム（ＩＩＩ）、イッテルビウム（ＩＩＩ）、ガドリニウム（ＩＩＩ）、バナジウム（ＩＩ）、テルビウム（ＩＩＩ）、ジスプロシウム（ＩＩＩ）、ホルミウム（ＩＩＩ）およびエルビウム（ＩＩＩ）からなる群から選択される金属を含む、請求項２９に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項３４】
前記造影剤が放射線不透過性化合物である、請求項２８に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項３５】
前記放射線不透過性化合物が、ヨウ素化合物、バリウム化合物、ガリウム化合物およびタリウム化合物からなる群から選択される、請求項２３４に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項３６】
手術中または内視鏡的または血管内での腫瘍検出／診断において使用される、請求項２２〜２７に記載の診断／検出用免疫コンジュゲート体。
【請求項３７】
前記治療剤が、放射性核種、ホウ素原子、ガドリニウム原子またはウラン原子、免疫調節因子、サイトカイン、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、酵素、酵素阻害剤、光活性な治療剤、細胞傷害性薬物、毒素、血管形成阻害剤、異なる抗体、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項２２に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項３８】
前記細胞傷害性薬剤が薬物または毒素である、請求項３７に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項３９】
前記薬物が、細胞分裂阻止剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、血管形成阻害剤、アポトーシス剤、アルカロイド剤、ＣＯＸ−２阻害剤、および抗生物剤、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３８に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４０】
前記薬物が、ナイトロジェンマスタード類、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホナート、ニトロソウレア類、トリアゼン類、葉酸アナログ、アントラサイクリン類、タキサン類、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジンアナログ、プリンアナログ、抗生物質、酵素、エピポドフィロトキシン類、白金配位錯体、ビンカアルカロイド、置換ウレア、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、ホルモンアンタゴニスト、酵素阻害剤、エンドスタチン、タキソール類、カンプトテシン類、ドキソルビシン類およびその誘導体、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３８に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４１】
前記毒素が、植物毒素および微生物毒素および動物毒素からなる群から選択される、請求項３８に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４２】
前記毒素が、リシン、アブリン、αトキシン、サポリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮａｓｅ）、ＤＮａｓｅＩ、ブドウ球菌のエンドトキシンＡ、アメリカヤマゴボウの抗ウイルス性タンパク質、ゲロニン、ジフテリアトキシン、シュードモナスのエキソトキシン、およびシュードモナスのエンドトキシンからなる群から選択される、請求項４１に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４３】
前記免疫調節因子が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血性因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、幹細胞増殖因子、エリスロポイエチン、トロンボポイエチン、抗体、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３７に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４４】
前記リンホトキシが腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）であり、前記造血性因子がインターロイキン（ＩＬ）であり、前記コロニー刺激因子が顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）または顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）であり、前記インターフェロンがインターフェロン−αまたはβまたはγであり、前記幹細胞増殖因子が「Ｓ１因子」と称される、請求項４３に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４５】
前記サイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、インターフェロン−γ、ＴＮＦ−α、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項４３に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４６】
前記免疫調節因子が、免疫因子のアゴニストまたはアンタゴニストである抗体である、請求項３７および４０に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４７】
前記抗体がＣＤ４０に対するものである、請求項４６に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４８】
前記放射性核種が、オージェ放射体およびβ線放射体およびα線放射体からなる群から選択される、請求項３７に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項４９】
前記放射性核種が、Ｐ−３２、Ｐ−３３、Ｓｃ−４７、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｓｅ−７５、Ａｓ−７７、Ｓｒ−８９、Ｙ−９０、Ｍｏ−９９、Ｒｈ−１０５、Ｐｄ−１０９、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｒ−１４３、Ｐｍ−１４９、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｈｏ−１６６、Ｅｒ−１６９、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８９、Ｉｒ−１９４、Ａｕ−１９８、Ａｕ−１９９、Ｐｂ−２１１、Ｐｂ−２１２、およびＢｉ−２１３、Ｃｏ−５８、Ｇａ−６７、Ｂｒ−８０ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｒｈ−１０３ｍ、Ｐｔ−１０９、Ｉｎ−１１１、Ｓｂ−１１９、Ｉ−１２５、Ｈｏ−１６１、Ｏｓ−１８９ｍ、Ｉｒ−１９２、Ｄｙ−１５２、Ａｔ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｒａ−２２３、Ｒｎ−２１９、Ｐｏ−２１５、Ｂｉ−２１１、Ａｃ−２２５、Ｆｒ−２２１、Ａｔ−２１７、Ｂｉ−２１３、Ｆｍ−２５５、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項３７に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項５０】
前記ホウ素原子がＢ−１０である、請求項３７に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項５１】
前記ガドリニウム原子がＧｄ−１５７である、請求項３７に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項５２】
前記ウラン原子がＵ−２３５である、請求項３７に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項５３】
前記放射性核種が２０ｋｅＶ〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する、請求項４８に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項５４】
前記放射性核種がオージェ放射体であり、１０００ｋｅＶ未満のエネルギーを有する、請求項４８に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項５５】
前記放射性核種がβ線放射体であり、２０ｋｅＶ〜５０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する、請求項４８に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項５６】
前記放射性核種がα線放射体であり、２０００ｋｅＶ〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する、請求項４８に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項５７】
前記光活性な治療剤が色素原または色素である、請求項３７に記載の治療用免疫コンジュゲート体。
【請求項５８】
前記診断剤または治療剤が炭水化物部分によって前記ＭＡｂまたはそのフラグメントに結合している、請求項２２に記載の診断用または治療用の免疫コンジュゲート体。
【請求項５９】
ＣＳＡｐ標的抗原に対する親和性を有する１つ以上の抗原結合部位と、ハプテン分子に対する親和性を有する１つ以上のハプテン結合部位とを含む多価かつ多重特異性の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６０】
ヒト化されている、請求項５９に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６１】
ヒト抗体である、請求項５９に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６２】
キメラ化されている、請求項５９に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６３】
診断剤または治療剤をさらに含む、請求項５９〜６２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６４】
請求項１〜６３のいずれか一項に記載される前記ＭＡｂまたはそのフラグメントから選択される少なくとも２つの抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントを含む抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６５】
請求項１〜６３のいずれか一項に記載される少なくとも１つの第１の抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントと、請求項１〜６３のいずれか一項に記載される該ＭＡｂまたはそのフラグメントとは異なる少なくとも１つの第２のＭＡｂまたはそのフラグメントとを含む抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６６】
前記第２のＭＡｂまたはそのフラグメントがＣＤ４０抗体である、請求項６５に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６７】
前記融合タンパク質またはそのフラグメントにコンジュゲート化された診断剤または治療剤をさらに含む、請求項６４または６６に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６８】
前記第２のＭＡｂががん腫関連抗体である、請求項６５に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６９】
前記がん腫関連抗体が、ＣＥＡ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＰＡＭ−４、ＫＣ４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＢｒＥ３、Ｌｅ−Ｙ、Ａ３、ＫＳ−１およびＶＥＧＦの抗体、他の血管形成抗体、抗壊死抗体、がん遺伝子産物の抗体、および抗体Ａ３３からなる群から選択される、請求項６８に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項７０】
前記がん腫関連抗体が、胃腸のがんおよび卵巣のがんからなる群から選択されるがんにおける抗原に結合する、請求項６８に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項７１】
被験体における悪性腫瘍を処置する方法であって、請求項１〜２１および５９〜６２のいずれかに記載される抗体またはフラグメントの治療有効量を、薬学的に受容可能なビヒクルに配合して前記被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項７２】
被験体における悪性腫瘍を処置する方法であって、請求項２２、３７〜４８および６３のいずれか一項に記載される免疫コンジュゲート体またはそのフラグメントの治療有効量を、薬学的に受容可能なビヒクルに配合して前記被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項７３】
被験体における悪性腫瘍を診断／検出する方法であって、請求項１〜２１および５９〜６２のいずれかに記載される抗体またはそのフラグメントの診断有効量を、薬学的に受容可能なビヒクルに配合して前記被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項７４】
被験体における悪性腫瘍を診断／検出する方法であって、請求項２２〜３６および６３のいずれかに記載される免疫コンジュゲート体またはそのフラグメントの診断有効量を、薬学的に受容可能なビヒクルに配合して前記被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項７５】
被験体における悪性腫瘍を処置または診断／検出する方法であって、請求項６４〜７０のいずれか一項に記載される融合タンパク質またはそのフラグメントの治療有効量または診断有効量を、薬学的に受容可能なビヒクルに配合して前記被験体に投与する工程を含む方法。
【請求項７６】
被験体における悪性腫瘍を処置または診断／検出する方法であって、（ｉ）処置または診断／検出を必要とする被験体に、請求項５９〜６３のいずれか一項に記載される抗体またはそのフラグメントを投与すること、（ｉｉ）結合していないタンパク質の量が被験体の血流から除かれるために十分な時間待つこと、そして（ｉｉｉ）前記抗体の結合部位に結合する、診断剤または治療剤またはその組合せを含むキャリア分子を前記被験体に投与することを含む方法。
【請求項７７】
（ａ）請求項１〜６３のいずれか一項に記載される抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメント；
（ｂ）前記ＭＡｂまたはそのフラグメントの少なくとも２つを含む抗体融合タンパク質またはそのフラグメント；
（ｃ）請求項１〜６３のいずれか一項に記載される前記ＭＡｂまたはそのフラグメントを含む少なくとも１つの第１の抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントと、請求項１〜６３のいずれか一項に記載される該ＭＡｂまたはそのフラグメントとは異なる少なくとも１つの第２のＭＡｂまたはそのフラグメントとを含む抗体融合タンパク質またはそのフラグメント；および
（ｄ）請求項１〜６３のいずれか一項に記載される前記ＭＡｂまたはそのフラグメントを含む少なくとも１つの第１のＭＡｂまたはそのフラグメントと、請求項１〜６３のいずれか一項に記載される該ＭＡｂまたはそのフラグメントとは異なる少なくとも１つの第２のＭＡｂまたはそのフラグメントとを含む抗体融合タンパク質またはそのフラグメントで、前記第２のＭＡｂが、ＣＥＡ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ−３、ＭＵＣ−４、ＰＡＭ−４、ＫＣ４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＢｒＥ３、Ｌｅ−Ｙ、Ａ３、ＫＳ−１、ＣＤ４０およびＶＥＧＦの抗体、および抗体Ａ３３、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント
からなる群から選択される抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントをコードする核酸を含むＤＮＡ配列。
【請求項７８】
請求項７７に記載されるＤＮＡ配列を含む発現ベクター。
【請求項７９】
請求項７７に記載されるＤＮＡ配列を含む宿主細胞。
【請求項８０】
診断／検出剤または治療剤またはその組合せを標的に送達する方法であって、（ｉ）請求項１７に記載される免疫コンジュゲート体を含む組成物を提供すること、そして（ｉｉ）その必要性のある被験体に前記組成物を投与することを含む方法。
【請求項８１】
前記診断／検出剤が少なくとも光活性な診断剤を含む、請求項８０に記載の送達方法。
【請求項８２】
前記光活性な診断剤が色素原または色素を含む、請求項８１に記載の送達方法。
【請求項８３】
前記診断剤が、２０ｋｅＶ〜２，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する放射性核種である、請求項８０に記載の送達方法。
【請求項８４】
前記放射性核種がγ線放出同位体またはβ線放出同位体または陽電子放出同位体である、請求項８３に記載の送達方法。
【請求項８５】
前記放射性核種が、Ｆ−１８、Ｍｎ−５１、Ｍｎ−５２ｍ、Ｆｅ−５２、Ｃｏ−５５、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｇａ−６８、Ａｓ−７２、Ｂｒ−７５、Ｂｒ−７６、Ｒｂ−８２ｍ、Ｓｒ−８３、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｔｃ−９４ｍ、Ｉｎ−１１０、Ｉ−１２０、Ｉ−１２４、Ｃｒ−５１、Ｃｏ−５７、Ｃｏ−５８、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６７、Ｇａ−６７、Ｓｅ−７５、Ｒｕ−９７、Ｔｃ−９９ｍ、Ｉｎ−１１１、Ｉｎ−１１４ｍ、Ｉ−１２３、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｙｂ−１６９、Ｈｇ−１９７およびＴｌ−２０１からなる群から選択される、請求項８３に記載の送達方法。
【請求項８６】
前記診断剤が造影剤である、請求項８０に記載の送達方法。
【請求項８７】
前記造影剤が常磁性イオンである、請求項８６に記載の送達方法。
【請求項８８】
前記造影剤が超音波増強剤である、請求項８６に記載の送達方法。
【請求項８９】
前記造影剤が、Ｘ線写真またはコンピューター断層撮影法において使用される放射線不透過性化合物である、請求項８６に記載の送達方法。
【請求項９０】
前記放射線不透過性化合物が、ヨウ素化合物、バリウム化合物、ガリウム化合物およびタリウム化合物からなる群から選択される、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記放射線不透過性化合物が、バリウム、ジアトリゾアート、エチルヨウ化油、クエン酸ガリウム、イオカルム酸、ヨーセタム酸、ヨーダミド、ヨージパミド、ヨードキサム酸、イオグラミド、イオヘキソール、イオパミドール、イオパノ酸、イオプロセム酸、イオセファム酸、イオセル酸、イオスラミドメグルミン、イオセメト酸、イオタスル、イオテトル酸、イオタラム酸、イオトロクス酸、イオキサグル酸、イオクソトリゾ酸、イポダート、メグルミン、メトリザミド、メトリゾアート、プロピリオドンおよび塩化タリウムからなる群から選択される、請求項７８９に記載の方法。
【請求項９２】
前記超音波増強剤が、ヒト化Ｍｕ−９またはそのフラグメントを含むリポソームである、請求項８８に記載の送達方法。
【請求項９３】
前記リポソームがガス充填型である、請求項９２に記載の送達方法。
【請求項９４】
前記常磁性イオンが、マンガンまたは鉄またはガドリニウムを含む金属である、請求項８７に記載の送達方法。
【請求項９５】
前記治療剤が、放射性核種、免疫調節因子、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、酵素、酵素阻害剤、光活性な治療剤、細胞傷害性薬剤、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項８０に記載の送達方法。
【請求項９６】
前記細胞傷害性薬剤が薬剤または毒素である、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項９７】
前記薬物が、細胞分裂阻止剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗血管形成剤、アポトーシス剤、アントラサイクリン剤、アルカロイド剤、ＣＯＸ−２阻害剤および抗生物剤、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項９６に記載の送達方法。
【請求項９８】
前記薬物が、ナイトロジェンマスタード類、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホナート、ニトロソウレア類、トリアゼン類、葉酸アナログ、アントラサイクリン類、タキサン類、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジンアナログ、プリンアナログ、抗生物質、酵素、酵素阻害剤、エピポドフィロトキシン類、白金配位錯体、ビンカアルカロイド、置換ウレア、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、エンドスタチン、タキソール類、カンプトテシン類、ドキソルビシン類およびその誘導体、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項９６に記載の送達方法。
【請求項９９】
前記毒素が、植物毒素および微生物毒素および動物毒素からなる群から選択される、請求項９６に記載の方法。
【請求項１００】
前記毒素が、リシン、アブリン、αトキシン、サポリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮａｓｅ）、ＤＮａｓｅＩ、ブドウ球菌のエンドトキシンＡ、アメリカヤマゴボウの抗ウイルス性タンパク質、ゲロニン、ジフテリアトキシン、シュードモナスのエキソトキシン、およびシュードモナスのエンドトキシンからなる群から選択される、請求項９６に記載の送達方法。
【請求項１０１】
前記免疫調節因子が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血性因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、幹細胞増殖因子、エリスロポイエチン、トロンボポイエチン、抗体、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項１０２】
抗ＣＤ４０抗体またはそのフラグメントである、請求項１０１に記載の抗体。
【請求項１０３】
前記リンホトキシが腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）であり、前記造血性因子がインターロイキン（ＩＬ）であり、前記コロニー刺激因子が顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）または顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）であり、前記インターフェロンがインターフェロン−αまたはβまたはγであり、前記幹細胞増殖因子が「Ｓ１因子」と称される、請求項１０１に記載の送達方法。
【請求項１０４】
前記サイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、インターフェロン−γ、ＴＮＦ−α、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１０１に記載の送達方法。
【請求項１０５】
前記放射性核種が、オージェ放射体およびβ線放射体およびα線放射体からなる群から選択される、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項１０６】
前記放射性核種が、Ｐ−３２、Ｐ−３３、Ｓｃ−４７、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｓｅ−７５、Ａｓ−７７、Ｓｒ−８９、Ｙ−９０、Ｍｏ−９９、Ｒｈ−１０５、Ｐｄ−１０９、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｒ−１４３、Ｐｍ−１４９、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｈｏ−１６６、Ｅｒ−１６９、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８９、Ｉｒ−１９４、Ａｕ−１９８、Ａｕ−１９９、Ｐｂ−２１１、Ｐｂ−２１２、およびＢｉ−２１３、Ｃｏ−５８、Ｇａ−６７、Ｂｒ−８０ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｒｈ−１０３ｍ、Ｐｔ−１０９、Ｉｎ−１１１、Ｓｂ−１１９、Ｉ−１２５、Ｈｏ−１６１、Ｏｓ−１８９ｍ、Ｉｒ−１９２、Ｄｙ−１５２、Ａｔ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｒａ−２２３、Ｒｎ−２１９、Ｐｏ−２１５、Ｂｉ−２１１、Ａｃ−２２５、Ｆｒ−２２１、Ａｔ−２１７、Ｂｉ−２１３、Ｆｍ−２５５、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項１０７】
前記放射性核種が２０ｋｅＶ〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する、請求項１０５に記載の送達方法。
【請求項１０８】
前記放射性核種がオージェ放射体であり、１０００ｋｅＶ未満のエネルギーを有する、請求項１０５に記載の送達方法。
【請求項１０９】
前記放射性核種がβ線放射体であり、２０ｋｅＶ〜５０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する、請求項１０５に記載の送達方法。
【請求項１１０】
前記放射性核種がα線放射体であり、２０００ｋｅＶ〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する、請求項１０５に記載の送達方法。
【請求項１１１】
前記光活性な治療剤が色素原または色素である、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項１１２】
診断／治療剤または治療剤またはその組合せを標的に送達する方法であって、（ｉ）請求項５９〜６３のいずれか一項に記載される抗体またはそのフラグメントを被験体に投与すること、（ｉｉ）結合していないタンパク質の量が被験体の血流から除かれるために十分な時間待つこと、そして（ｉｉｉ）前記抗体の結合部位に結合する、診断／検出剤または治療剤またはその組合せを含むキャリア分子を前記被験体に投与することを含む方法。
【請求項１１３】
前記キャリア分子が、結合しているタンパク質の結合部位の２つ以上に結合する、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
前記診断／検出剤または前記治療剤が、同位体、色素、色素原、造影剤、薬物、毒素、サイトカイン、酵素、酵素阻害剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、増殖因子、放射性核種および金属からなる群から選択される、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１５】
被験体における悪性腫瘍を処置する方法であって、抗体またはそのフラグメントの治療有効量、あるいは少なくとも２つのＭＡｂまたはそのフラグメントを含む抗体融合タンパク質またはそのフラグメントの治療有効量を、薬学的に好適な賦形剤に配合して前記被験体に投与する工程を含み、少なくとも１つの抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントあるいは融合タンパク質またはそのフラグメントが請求項１〜７０のいずれか一項に記載される、方法。
【請求項１１６】
被験体における悪性腫瘍を処置する方法であって、請求項１〜７０のいずれか一項から選択される少なくとも２つのＭＡｂまたはそのフラグメントを含む抗体またはそのフラグメントの治療有効量を、薬学的に好適な賦形剤に配合して前記被験体に投与することを含む、方法。
【請求項１１７】
請求項１〜７０のいずれか一項に記載されるものとは異なる第２のＭａｂまたはそのフラグメントをさらに含む、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１８】
前記第２のＭａｂまたはそのフラグメントがむき出し状態の（ｎａｋｅｄ）Ｍａｂまたはそのフラグメントである、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
前記第２のＭＡｂまたはそのフラグメントが、ＢｒＥ３、Ｌｅ−Ｙ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ−３、ＭＵＣ−４、ＰＡＭ−４、ＫＣ４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、Ａ３、ＫＳ−１、ＣＥＡ、ＶＥＧＦおよびがん遺伝子産物に対する抗体、抗体Ａ３３、およびＣＤ４０または他の免疫調節因子に対する抗体からなる群から選択される、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２０】
前記第２のＭａｂが治療剤または診断／検出剤に免疫コンジュゲート化されている、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
前記抗ＣＳＡｐ抗体が非経口的に投与される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２２】
前記抗ＣＳＡｐ抗体が投薬あたり２０ミリグラム〜２０００ミリグラムのタンパク質の投薬量で投与される、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記投薬量が反復して投与される、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
前記抗ＣＳＡｐ抗体が、ヒトに近い霊長類の抗ＣＳＡｐ抗体、ネズミのモノクローナル抗ＣＳＡｐ抗体、キメラ抗ＣＳＡｐ抗体、ヒト抗ＣＳＡｐ抗体、およびヒト化抗ＣＳＡｐ抗体からなる群から選択される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２５】
前記キメラ抗ＣＳＡｐ抗体およびヒト抗ＣＳＡｐ抗体およびヒト化抗ＣＳＡｐ抗体の定常領域およびヒンジ領域がヒトＩｇＧ１の定常領域およびヒンジ領域を含む、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
前記抗ＣＳＡｐ抗体またはそのフラグメントが、前記悪性腫瘍によって発現される第２の腫瘍マーカーと反応し得る第２のコンジュゲート化抗体が前記被験体に投与される前に、またはそのような投与と一緒に、またはそのような投与の後に投与される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２７】
抗ＣＳＡｐ抗体またはそのフラグメントの第１の結合部位が多価かつ多重特異性の融合タンパク質または化学的なコンジュゲート体に存在し、そして第２の結合部位がＣＳＡｐ以外の腫瘍マーカー物質と反応し得る、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２８】
前記抗ＣＳＡｐ抗体またはそのフラグメントが、少なくとも１つの治療剤または診断／検出剤の前に、または少なくとも１つの治療剤または診断／検出剤と一緒に、または少なくとも１つの治療剤または診断／検出剤の後に投与される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２９】
前記治療剤または診断／検出剤が、前記悪性腫瘍によって発現される腫瘍マーカーをターゲッティングする抗体にコンジュゲート化されている、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
被験体における悪性腫瘍を診断または検出する方法であって、請求項１〜７０のいずれか一項に記載される抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントあるいは融合タンパク質またはそのフラグメントを含む診断／検出用コンジュゲート体の診断有効量を、薬学的に好適な賦形剤に配合して前記被験体に投与することを含み、前記抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントあるいは融合タンパク質またはそのフラグメントが少なくとも１つの診断／検出剤に結合している、方法。
【請求項１３１】
被験体におけるがん細胞を処置する方法であって、（ｉ）請求項１〜７０のいずれか一項に記載されるむき出し状態の抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントあるいはむき出し状態の抗体融合タンパク質またはそのフラグメントを含む組成物の治療有効量を前記被験体に投与すること、（ｉｉ）前記むき出し状態の抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントあるいはむき出し状態の抗体融合タンパク質またはそのフラグメントを薬学的に好適な賦形剤に配合することを含む、方法。
【請求項１３２】
前記組成物が、請求項１〜２２、５９〜６２および６４〜７０のいずれか一項に記載されるものとは異なる第２のむき出し状態の抗体またはそのフラグメントをさらに含む、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
前記組成物が、請求項１〜２２、５９〜６２および６４〜７０のいずれか一項に記載される第２のむき出し状態の抗体またはそのフラグメントをさらに含む、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３４】
前記組成物が、請求項１〜７０のいずれか一項に記載されるものとは異なる第２の抗体またはそのフラグメントをさらに含む、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３５】
前記第２の抗体またはそのフラグメントが、ＣＥＡ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ−３、ＭＵＣ−４、ＰＡＭ−４、ＫＣ４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＢｒＥ３、Ｌｅ−Ｙ、Ａ３、ＫＳ−１、ＣＤ４０、ＶＥＧＦおよび他の血管形成因子ならびにがん遺伝子産物に対する抗体、そして抗体Ａ３３からなる群から選択される、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３６】
前記むき出し状態の抗ＣＳＡｐ抗体が非経口的に投与される、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３７】
前記むき出し状態の抗ＣＳＡｐ抗体が投薬あたり２０ミリグラム〜２０００ミリグラムのタンパク質の投薬量で投与される、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
前記投薬量が反復して投与される、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
前記むき出し状態の抗ＣＳＡｐ抗体が、ヒトに近い霊長類の抗ＣＳＡｐ抗体、ネズミのモノクローナル抗ＣＳＡｐ抗体、キメラ抗ＣＳＡｐ抗体、ヒト抗ＣＳＡｐ抗体、およびヒト化抗ＣＳＡｐ抗体からなる群から選択される、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１４０】
前記キメラ型むき出し状態の抗ＣＳＡｐ抗体およびヒトのむき出し状態の抗ＣＳＡｐ抗体およびヒト化されたむき出し状態の抗ＣＳＡｐ抗体の定常領域およびヒンジ領域がヒトＩｇＧ１の定常領域およびヒンジ領域を含む、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
前記むき出し状態の抗ＣＳＡｐ抗体が、前記悪性腫瘍によって発現される第２の腫瘍マーカーと反応し得る第２のむき出し状態の抗体が前記被験体に投与される前に、またはそのような投与と一緒に、またはそのような投与の後に投与される、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１４２】
前記むき出し状態の抗ＣＳＡｐ抗体が、治療剤または診断／検出剤の前に、または治療剤または診断／検出剤と一緒に、または治療剤または診断／検出剤の後に投与される、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１４３】
前記むき出し状態の抗ＣＳＡｐ抗体がむき出し状態のＭｕ−９抗体である、請求項１３１〜１４２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４４】
被験体における悪性腫瘍を診断または検出する方法であって、（ｉ）請求項１〜７０のいずれか一項に記載されるむき出し状態の抗ＣＳＡｐ ＭＡｂまたはそのフラグメントあるいはむき出し状態の抗体融合タンパク質またはそのフラグメントを含む組成物を用いて、前記被験体から得られた試料についてインビトロ診断アッセイを行うことを含む、方法。
【請求項１４５】
前記悪性腫瘍ががん腫である、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
前記がん腫が胃腸のがんである、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４７】
前記がん腫が結腸直腸がんまたは膵臓がんである、請求項１４６に記載の方法。
【請求項１４８】
前記がん腫が卵巣がんである、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４９】
前記インビトロ診断アッセイが、免疫アッセイおよびＲＴ−ＰＣＲおよび免疫組織化学からなる群から選択される、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１５０】
前記診断アッセイがＲＴ−ＰＣＲまたは免疫アッセイである、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５１】
前記試料が体液または組織または細胞集団である、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５２】
前記診断アッセイが免疫組織化学または免疫細胞化学である、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５３】
前記試料が細胞アリコートまたは組織である、請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５４】
前記被験体が哺乳動物である、請求項７１〜７６および８０〜１５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５５】
前記被験体がヒトである、請求項１５４に記載の方法。
【請求項１５６】
前記被験体がペットである、請求項１５４に記載の方法。
【請求項１５７】
前記被験体が、ウマおよびイヌおよびネコからなる群から選択される、請求項１５４に記載の方法。
【請求項１５８】
被験体における疾患組織を処置または同定する方法であって、
（ａ）標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを有し、標的組織と特異的に結合する前記１つのアームがＭｕ−９抗体である二重特異性の抗体または抗体フラグメントを前記被験体に投与すること；
（ｂ）任意選択的に、クリアリング用組成物を前記被験体に投与し、そして前記組成物により、局在化していない抗体または抗体フラグメントを循環からクリアリングすること；
（ｃ）前記二重特異性の抗体または抗体フラグメントの前記少なくとも１つの他のアームによって認識され得るエピトープを少なくとも１つ含むか、またはそのようなエピトープを少なくとも１つ有するキャリア部分と、１つ以上のコンジュゲート化された治療剤または診断剤とを含む第１のターゲッティング可能なコンジュゲート体を前記被験体に投与すること；そして
（ｄ）前記治療剤が酵素であるときには、前記被験体に、
（１）プロドラッグ（この場合、前記酵素は標的部位において前記プロドラッグを薬物に変換することができる）；または
（２）前記被験体において解毒されて、毒性がより低い中間体を形成し得る薬物（この場合、前記酵素は前記解毒された中間体を毒性形態に再変換することができ、従って、標的部位において前記薬物の毒性を増大させることができる）；または
（３）天然のプロセスによって前記被験体において活性化され、そして毒性がより低い中間体への変換による解毒を受けるプロドラッグ（この場合、前記酵素は前記解毒された中間体を毒性形態に再変換することができ、従って、標的部位において前記薬物の毒性を増大させることができる）；または
（４）前記二重特異性の抗体または抗体フラグメントの前記少なくとも１つの他のアームによって認識され得るエピトープを少なくとも１つ含むか、またはそのようなエピトープを少なくとも１つ有するキャリア部分と、プロドラッグとを含む第２のターゲッティング可能なコンジュゲート体（この場合、前記酵素は標的部位において前記プロドラッグを薬物に変換することができる）；
をさらに投与すること
を含む方法。
【請求項１５９】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が少なくとも２つのＨＳＧハプテンを含む、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６０】
前記第１のターゲッティング可能なコンジュゲート体がプロドラッグを含むときには、前記二重特異性の抗体または抗体フラグメントの前記少なくとも１つの他のアームによって認識され得るエピトープを少なくとも１つ含むか、またはそのようなエピトープを少なくとも１つ有するキャリア部分と、前記プロドラッグを薬物に変換することができる酵素、または前記薬物の解毒された中間体を毒性形態に再変換することができる酵素とを含む第２のターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与することをさらに含む、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６１】
前記診断／検出剤が放射性核種である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６２】
前記診断／検出剤が、２０ｋｅＶ〜２，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する放射性核種である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６３】
前記診断／検出剤が２５ｋｅＶ〜６００ｋｅＶのγ粒子および／または陽電子を放出する、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６４】
前記診断／検出剤が少なくとも１つの光活性な診断剤を含む、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６５】
前記光活性な診断／検出剤が色素原または色素を含む、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
前記診断／検出剤が放射線不透過性化合物である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６７】
前記放射性核種がγ線放出同位体またはβ線放出同位体または陽電子放出同位体である、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６８】
前記放射性核種が、Ｆ−１８、Ｍｎ−５１、Ｍｎ−５２ｍ、Ｆｅ−５２、Ｃｏ−５５、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｇａ−６８、Ａｓ−７２、Ｂｒ−７５、Ｂｒ−７６、Ｒｂ−８２ｍ、Ｓｒ−８３、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｔｃ−９４ｍ、Ｉｎ−１１０、Ｉ−１２０、Ｉ−１２４、Ｃｒ−５１、Ｃｏ−５７、Ｃｏ−５８、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６７、Ｇａ−６７、Ｓｅ−７５、Ｒｕ−９７、Ｔｃ−９９ｍ、Ｉｎ−１１１、Ｉｎ−１１４ｍ、Ｉ−１２３、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｙｂ−１６９、Ｈｇ−１９７およびＴｌ−２０１からなる群から選択される、請求項１６７に記載の方法。
【請求項１６９】
前記診断／検出剤が造影剤である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１７０】
前記造影剤が常磁性イオンである、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７１】
前記放射線不透過性化合物が、ヨウ素化合物、バリウム化合物、ガリウム化合物およびタリウム化合物からなる群から選択される、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７２】
前記放射線不透過性化合物が、バリウム、ジアトリゾアート、エチルヨウ化油、クエン酸ガリウム、イオカルム酸、ヨーセタム酸、ヨーダミド、ヨージパミド、ヨードキサム酸、イオグラミド、イオヘキソール、イオパミドール、イオパノ酸、イオプロセム酸、イオセファム酸、イオセル酸、イオスラミドメグルミン、イオセメト酸、イオタスル、イオテトル酸、イオタラム酸、イオトロクス酸、イオキサグル酸、イオクソトリゾ酸、イポダート、メグルミン、メトリザミド、メトリゾアート、プロピリオドンおよび塩化タリウムからなる群から選択される、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７３】
前記造影剤が超音波増強剤である、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７４】
前記超音波増強剤が、ヒト化Ｍｕ−９抗体またはキメラ化Ｍｕ−９抗体または完全ヒトＭｕ−９抗体またはそれらのフラグメントにコンジュゲート化されているリポソームである、請求項１７３に記載の方法。
【請求項１７５】
前記リポソームがガス充填型である、請求項１７４に記載の方法。
【請求項１７６】
前記常磁性イオンが、マンガンおよび鉄およびガドリニウムからなる群から選択される金属を含む、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７７】
前記治療剤が、放射性核種、ホウ素原子、ガドリニウム原子またはウラン原子、免疫調節因子、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、酵素および酵素阻害剤、光活性な治療剤、細胞傷害性薬剤、血管形成阻害剤、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１７８】
前記細胞傷害性薬剤が薬剤またはプロドラッグまたは毒素である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１７９】
前記プロドラッグが、エピルビシングルクロニド、ＣＰＴ−１１、エトポシドグルクロニド、ダウノミシングルクロニドおよびドキソルビシングルクロニドからなる群から選択される、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８０】
前記毒素が、植物毒素および動物毒素および微生物毒素からなる群から選択される、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８１】
前記毒素が、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮａｓｅ）、ＤＮａｓｅＩ、ブドウ球菌のエンドトキシンＡ、アメリカヤマゴボウの抗ウイルス性タンパク質、ゲロニン、ジフテリアトキシン、シュードモナスのエキソトキシン、およびシュードモナスのエンドトキシンからなる群から選択される、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８２】
前記薬物が、細胞分裂阻止剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、血管形成阻害剤、アポトーシス剤、アルカロイド剤、ＣＯＸ−２阻害剤、および抗生物剤、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８３】
前記薬物が、ナイトロジェンマスタード類、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホナート、ニトロソウレア類、トリアゼン類、葉酸アナログ、アントラサイクリン類、タキサン類、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジンアナログ、プリンアナログ、抗生物質、酵素、エピポドフィロトキシン類、白金配位錯体、ビンカアルカロイド、置換ウレア、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、エンドスタチン、タキソール類、カンプトテシン類、ドキソルビシン類およびその誘導体、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８４】
前記免疫調節因子が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血性因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、幹細胞増殖因子、エリスロポイエチン、トロンボポイエチン、免疫調節因子に対する抗体アゴニストおよび抗体アンタゴニスト、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８５】
前記リンホトキシが腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）であり、前記造血性因子がインターロイキン（ＩＬ）であり、前記コロニー刺激因子が顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）または顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）であり、前記インターフェロンがインターフェロン−αまたはβまたはγであり、前記幹細胞増殖因子が「Ｓ１因子」と称される、請求項１８４に記載の方法。
【請求項１８６】
前記サイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、インターフェロン−γ、ＴＮＦ−α、およびそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１８４に記載の方法。
【請求項１８７】
前記放射性核種が、オージェ放射体およびβ線放射体およびα線放射体からなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８８】
前記放射性核種が、Ｐ−３２、Ｐ−３３、Ｓｃ−４７、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｓｅ−７５、Ａｓ−７７、Ｓｒ−８９、Ｙ−９０、Ｍｏ−９９、Ｒｈ−１０５、Ｐｄ−１０９、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｒ−１４３、Ｐｍ−１４９、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｈｏ−１６６、Ｅｒ−１６９、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８９、Ｉｒ−１９４、Ａｕ−１９８、Ａｕ−１９９、Ｐｂ−２１１、Ｐｂ−２１２、およびＢｉ−２１３、Ｃｏ−５８、Ｇａ−６７、Ｂｒ−８０ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｒｈ−１０３ｍ、Ｐｔ−１０９、Ｉｎ−１１１、Ｓｂ−１１９、Ｉ−１２５、Ｈｏ−１６１、Ｏｓ−１８９ｍ、Ｉｒ−１９２、Ｄｙ−１５２、Ａｔ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｒａ−２２３、Ｒｎ−２１９、Ｐｏ−２１５、Ｂｉ−２１１、Ａｃ−２２５、Ｆｒ−２２１、Ａｔ−２１７、Ｂｉ−２１３、Ｆｍ−２５５、ならびにそれらの組合せからなる群から選択される、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８９】
前記ホウ素原子がＢ−１０である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１９０】
前記ガドリニウム原子がＧｄ−１５７である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１９１】
前記ウラン原子がＵ−２３５である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１９２】
前記放射性核種が２０ｋｅＶ〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１９３】
前記放射性核種がオージェ放射体であり、１０００ｋｅＶ未満のエネルギーを有する、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１９４】
前記放射性核種がβ線放射体であり、２０ｋｅＶ〜５０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１９５】
前記放射性核種がα線放射体であり、２０００ｋｅＶ〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１９６】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が、疾患組織を殺傷するために有用な１つ以上の放射性同位体を含む、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１９７】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が10Ｂ原子を含み、そして方法が、前記疾患組織に局在化する前記ホウ素原子に放射線照射し、それにより前記疾患組織のＢＮＣＴを行う工程をさらに含む、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９８】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が１つ以上の光力学的治療剤を含む、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１９９】
前記光力学的治療剤が光増感剤である、請求項１９８に記載の方法。
【請求項２００】
前記光増感剤が、ベンゾポルフィリンモノ酸リングＡ（ＢＰＤ−ＭＡ）、スズエチオプルプリン（ＳｎＥＴ２）、スルホン化アルミニウムフタロシアニン（ＡｌＳＰｃ）およびルテチウムテキサフィリン（Ｌｕｔｅｘ）からなる群から選択される、請求項１９９に記載の方法。
【請求項２０１】
標的組織と特異的に結合する前記少なくとも１つのアームがヒトＭｕ−９抗体またはキメラＭｕ−９抗体またはヒト化Ｍｕ−９抗体あるいはヒトＭｕ−９抗体またはキメラＭｕ−９抗体またはヒト化Ｍｕ−９抗体のフラグメントである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０２】
ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する前記少なくとも１つの他のアームがヒトＭｕ−９抗体またはキメラＭｕ−９抗体またはヒト化Ｍｕ−９抗体あるいはヒトＭｕ−９抗体またはキメラＭｕ−９抗体またはヒト化Ｍｕ−９抗体のフラグメントである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０３】
前記標的組織が腫瘍である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０４】
前記腫瘍が結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）を産生するか、または結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）に関連する、請求項２０３に記載の方法。
【請求項２０５】
前記Ｍｕ−９抗体またはそのフラグメントがＭＡｂ Ｍｕ−９のＦｖを含む、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０６】
前記二重特異性抗体が融合タンパク質である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０７】
前記融合タンパク質が三価であり、ＣＳＡｐと反応し得る抗体のＦｖを含む、請求項２０６に記載の方法。
【請求項２０８】
哺乳動物においてＣＳＡｐを発現する腫瘍を検出または処置するための方法であって、
（ａ）標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含み、標的組織と特異的に結合する前記１つのアームがＭｕ−９抗体またはそのフラグメントである二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；そして
（ｂ）下記のコンジュゲート体：
（ｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉｉ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化１】
および
【化２】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２０９】
前記被験体にクリアリング用組成物を投与し、そして前記組成物により、局在化しなかった抗体または抗体フラグメントを循環からクリアリングすることをさらに含む、請求項２０８に記載の方法。
【請求項２１０】
被験体における疾患組織を処置または同定するために有用なキットであって、
（ａ）標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを有し、標的組織と特異的に結合する前記１つのアームがＭｕ−９抗体またはそのフラグメントである二重特異性の抗体または抗体フラグメント；
（ｂ）前記二重特異性の抗体または抗体フラグメントの前記少なくとも１つの他のアームによって認識され得るエピトープを少なくとも１つ含むか、またはそのようなエピトープを少なくとも１つ有するキャリア部分と、１つ以上のコンジュゲート化された治療剤または診断剤とを含む第１のターゲッティング可能なコンジュゲート体；および
（ｃ）任意選択的に、局在化しなかった抗体および抗体フラグメントを循環からクリアリングするために有用なクリアリング用組成物；そして
（ｄ）任意選択的に、前記第１のターゲッティング可能なコンジュゲート体にコンジュゲート化されている前記治療剤が酵素であるときには、
（１）プロドラッグ（この場合、前記酵素は標的部位において前記プロドラッグを薬物に変換することができる）；または
（２）前記被験体において解毒されて、毒性がより低い中間体を形成し得る薬物（この場合、前記酵素は前記解毒された中間体を毒性形態に再変換することができ、従って、標的部位において前記薬物の毒性を増大させることができる）；または
（３）天然のプロセスによって前記被験体において活性化され、そして毒性がより低い中間体への変換による解毒を受けるプロドラッグ（この場合、前記酵素は前記解毒された中間体を毒性形態に再変換することができ、従って、標的部位において前記薬物の毒性を増大させることができる）；または
（４）前記二重特異性の抗体または抗体フラグメントの前記少なくとも１つの他のアームによって認識され得るエピトープを少なくとも１つ含むか、またはそのようなエピトープを少なくとも１つ有するキャリア部分と、プロドラッグとを含む第２のターゲッティング可能なコンジュゲート体（この場合、前記酵素は標的部位において前記プロドラッグを薬物に変換することができる）；
を含むキット。
【請求項２１１】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が、下記のコンジュゲート体：
（ｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉｉ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化３】
および
【化４】
からなる群から選択される、請求項２１０に記載のキット。
【請求項２１２】
ターゲッティング可能なコンジュゲート体についてスクリーニングする方法であって、
（ａ）前記ターゲッティング可能な構築物を、標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアーム、および前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームを有し、標的組織と特異的に結合する前記１つのアームがＭｕ−９抗体またはそのフラグメントである二重特異性の抗体または抗体フラグメントと接触させて、混合物を得ること；
（ｂ）任意選択的に、前記混合物をインキュベーションすること；そして
（ｃ）前記混合物を分析すること
を含む方法。
【請求項２１３】
ＣＳＡｐを発現している哺乳動物内の悪性の組織または細胞を画像化するための方法であって、
（ａ）標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含み、標的組織と特異的に結合する前記１つのアームがＭｕ−９抗体またはそのフラグメントである二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；そして
（ｂ）下記のコンジュゲート体：
（ｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉｉ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化５】
および
【化６】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２１４】
被験体においてＣＳＡｐを発現している疾患組織を手術中に同定／明示する方法であって、
（ａ）ＣＳＡｐを発現している標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含み、標的組織と特異的に結合する前記１つのアームがＭｕ−９抗体またはそのフラグメントである二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；そして
（ｂ）下記のコンジュゲート体：
（ｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉｉ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化７】
および
【化８】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２１５】
被験体においてＣＳＡｐを発現している疾患組織を内視鏡により同定するための方法であって、
（ａ）ＣＳＡｐを発現している標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含み、標的組織と特異的に結合する前記１つのアームがＭｕ−９抗体またはそのフラグメントである二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；そして
（ｂ）下記のコンジュゲート体：
（ｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉｉ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化９】
および
【化１０】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２１６】
被験体においてＣＳＡｐを発現している疾患組織を血管内で同定するための方法であって、
（ａ）ＣＳＡｐを発現している標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含み、標的組織と特異的に結合する前記１つのアームがＭｕ−９抗体またはそのフラグメントである二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；そして
（ｂ）下記のコンジュゲート体：
（ｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｉｉｉ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化１１】
および
【化１２】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２１７】
内視鏡手法、腹腔鏡手法、血管内カテーテル手法または手術手法のときに病巣部を検出する方法であって、前記方法は、
（ａ）ＣＳＡｐ抗原に特異的に結合する第１の抗体結合部位と、ハプテンに特異的に結合する第２の抗体結合部位とを有する二重特異性抗体のＦ（ａｂ）2フラグメントまたはＦ（ａｂ’）2フラグメントを、そのような手法を受けることになっている被験体に注射して、抗体フラグメントを標的部位に蓄積させること；
（ｂ）任意選択的に、二重特異性フラグメントの大部分が注射後約２４時間以内に循環からクリアリングされないならば、ガラクトシル化された抗イディオタイプクリアリング剤を使用して、ターゲッティングされなかった抗体フラグメントをクリアリングし、そして標的部位において迅速に局在化し、かつ腎臓を介してクリアリングされる二価の標識されたハプテンを注射すること；
（ｃ）最初の注射の４８時間以内に、検出手段を用いて、標的部位における蓄積した標識の上昇したレベルを近接範囲検出することによってハプテンの存在を検出し、そして前記手法を行うこと（この場合、前記検出は、造影剤または消去剤が使用されることなく行われる）
を含む方法。
【請求項２１８】
前記ハプテンが診断用放射性同位体またはＭＲＩ画像増強剤または蛍光標識で標識される、請求項２１７に記載の方法。
【請求項２１９】
手術手法、血管内手法、腹腔鏡手法または内視鏡手法のときに病巣部を近接範囲検出するための方法であって、前記方法は、
（ａ）そのような手法に対する被験体に、Ｍｕ−９免疫コンジュゲート体またはそのフラグメントの有効量を非経口的に注射すること；
（ｂ）注射の４８時間以内に手法を行うこと；
（ｃ）前記標識された抗体またはそのフラグメントの存在を検出するための検出手段を用いて近接範囲で被験体の到達内部を走査すること；および
（ｄ）該検出手段を用いて、そのような部位における前記標識された抗体またはそのフラグメントの上昇したレベルを検出することによって、前記標識された抗体またはそのフラグメントの蓄積部位を突き止めること
を含む方法。
【請求項２２０】
前記Ｍｕ−９免疫コンジュゲート体またはそのフラグメントが、２０ｋｅＶ〜１，０００ｋｅＶのエネルギーで放射線を発する放射性同位体を含む、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２１】
前記放射性同位体が、テクネチウム−９９ｍ、ヨウ素−１２５、ヨウ素−１３１、ヨウ素−１２３、インジウム−１１１、フッ素−１８、ガリウム−６８およびガリウム−６７からなる群から選択される、請求項２２０に記載の方法。
【請求項２２２】
Ｍｕ−９免疫コンジュゲート体またはそのフラグメントが非同位体薬剤を含む、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２３】
前記非同位体薬剤が光活性な薬剤である、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２２４】
前記光活性な薬剤が蛍光性薬剤、ＩＭＭ１６０オリジナルズである、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２２５】
被験体における疾患組織を処置または同定する方法であって、
（ａ）標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、少なくとも２つのＨＳＧハプテンを含むターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含む二重特異性の抗体または抗体フラグメントを前記被験体に投与すること；
（ｂ）任意選択的に、前記被験体にクリアリング用組成物を投与し、そして前記組成物により、局在化しなかった抗体または抗体フラグメントを循環からクリアリングすること；
（ｃ）少なくとも２つのＨＳＧハプテンを含むか、または少なくとも２つのＨＳＧハプテンを有するキャリア部分を含み、かつ診断剤もしくは治療剤および／または１つ以上のキレート化もしくは化学結合した治療剤もしくは診断剤もしくは酵素を含み得るターゲッティング可能なコンジュゲート体を前記被験体に投与すること；そして
（ｄ）前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が酵素を含むときには、前記被験体に、
（１）プロドラッグ（この場合、前記酵素は標的部位において前記プロドラッグを薬物に変換することができる）；または
（２）前記被験体において解毒されて、毒性がより低い中間体を形成し得る薬物（この場合、前記酵素は前記解毒された中間体を毒性形態に再変換することができ、従って、標的部位において前記薬物の毒性を増大させることができる）；または
（３）天然のプロセスによって前記被験体において活性化され、そして毒性がより低い中間体への変換による解毒を受けるプロドラッグ（この場合、前記酵素は前記解毒された中間体を毒性形態に再変換することができ、従って、標的部位において前記薬物の毒性を増大させることができる）
を投与すること
を含む方法。
【請求項２２６】
前記診断剤が２５ｋｅＶ〜６００ｋｅＶのγ粒子および／または陽電子を放出する、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２２７】
前記治療剤が薬物またはプロドラッグまたは毒素である、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２２８】
前記プロドラッグが、エピルビシングルクロニド、ＣＰＴ−１１、エトポシドグルクロニド、ダウノミシングルクロニドおよびドキソルビシングルクロニドからなる群から選択される、請求項２２７に記載の方法。
【請求項２２９】
前記毒素が、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、ＤＮａｓｅＩ、ブドウ球菌のエンドトキシンＡ、アメリカヤマゴボウの抗ウイルス性タンパク質、ゲロニン、ジフテリアトキシン、シュードモナスのエキソトキシン、およびシュードモナスのエンドトキシンからなる群から選択される、請求項２２７に記載の方法。
【請求項２３０】
治療用核種をさらに含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２３１】
前記治療用核種が、32Ｐ、33Ｐ、47Ｓｃ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、67Ｇａ、90Ｙ、111Ａｇ、1
11Ｉｎ、125Ｉ、131Ｉ、142Ｐｒ、153Ｓｍ、161Ｔｂ、166Ｄｙ、166Ｈｏ、177Ｌｕ、186Ｒｅ、188Ｒｅ、189Ｒｅ、212Ｐｂ、212Ｂｉ、213Ｂｉ、211Ａｔ、223Ｒａおよび225Ａｃからなる群から選択される、請求項２３０に記載の方法。
【請求項２３２】
前記診断剤が、18Ｆ、52Ｆｅ、62Ｃｕ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、67Ｇａ、68Ｇａ、86Ｙ、89Ｚｒ、94mＴｃ、94Ｔｃ、99mＴｃ、111Ｉｎ、123Ｉ、124Ｉ、125Ｉおよび131Ｉからなる群から選択される、請求項２２６に記載の方法。
【請求項２３３】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が、疾患組織を殺傷するために有用な１つ以上の放射性同位体を含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２３４】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が10Ｂ原子を含み、そして方法が、前記疾患組織に局在化する前記ホウ素原子に放射線照射し、それにより前記疾患組織のＢＮＣＴを行う工程をさらに含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２３５】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が１つ以上の毒素を含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２３６】
前記毒素が、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、ＤＮａｓｅＩ、ブドウ球菌のエンドトキシンＡ、アメリカヤマゴボウの抗ウイルス性タンパク質、ゲロニン、ジフテリアトキシン、シュードモナスのエキソトキシン、およびシュードモナスのエンドトキシンからなる群から選択される、請求項２３５に記載の方法。
【請求項２３７】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が１つ以上の薬物を含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２３８】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が１つ以上のプロドラッグを含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２３９】
前記プロドラッグが、エピルビシングルクロニド、ＣＰＴ−１１、エトポシドグルクロニド、ダウノミシングルクロニドおよびドキソルビシングルクロニドからなる群から選択される、請求項２３８に記載の方法。
【請求項２４０】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が、疾患組織を検出するために有用な１つ以上の診断剤を含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２４１】
前記診断剤が、118Ｆ、52Ｆｅ、62Ｃｕ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、67Ｇａ、68Ｇａ、86Ｙ、89Ｚｒ、94mＴｃ、94Ｔｃ、99mＴｃ、111Ｉｎ、123Ｉ、124Ｉ、125Ｉおよび131Ｉからなる群から選択される、請求項２４０に記載の方法。
【請求項２４２】
前記放射性同位体が、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）を行うために使用される、請求項２４０に記載の方法。
【請求項２４３】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が、磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）において使用される１つ以上の画像増強剤を含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２４４】
前記増強剤が、ＭｎおよびＦｅおよびＧｄからなる群から選択される、請求項２４３に記載の方法。
【請求項２４５】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が１つ以上の光力学的治療剤を含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２４６】
前記光力学的治療剤が光増感剤である、請求項２４５に記載の方法。
【請求項２４７】
前記光増感剤が、ベンゾポルフィリンモノ酸リングＡ（ＢＰＤ−ＭＡ）、スズエチオプルプリン（ＳｎＥＴ２）、スルホン化アルミニウムフタロシアニン（ＡｌＳＰｃ）およびルテチウムテキサフィリン（Ｌｕｔｅｘ）からなる群から選択される、請求項２４６に記載の方法。
【請求項２４８】
標的組織と特異的に結合する前記少なくとも１つのアームがモノクローナル抗体またはモノクローナル抗体のフラグメントである、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２４９】
ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する前記少なくとも１つの他のアームがモノクローナル抗体またはモノクローナル抗体のフラグメントである、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２５０】
標的組織と特異的に結合する前記少なくとも１つのアームがヒト抗体またはキメラ抗体またはヒト化抗体あるいはヒト抗体またはキメラ抗体またはヒト化抗体のフラグメントである、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２５１】
ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する前記少なくとも１つの他のアームがヒト抗体またはキメラ抗体またはヒト化抗体あるいはヒト抗体またはキメラ抗体またはヒト化抗体のフラグメントである、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２５２】
前記二重特異性の抗体または抗体フラグメントが治療用核種をさらに含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２５３】
前記治療用放射性核種が、32Ｐ、33Ｐ、47Ｓｃ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、67Ｇａ、90Ｙ、111Ａｇ、111Ｉｎ、125Ｉ、131Ｉ、142Ｐｒ、153Ｓｍ、161Ｔｂ、166Ｄｙ、166Ｈｏ、177Ｌｕ、186Ｒｅ、188Ｒｅ、189Ｒｅ、212Ｐｂ、212Ｂｉ、213Ｂｉ、211Ａｔ、223Ｒａおよび225Ａｃからなる群から選択される、請求項２５２に記載の方法。
【請求項２５４】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が、ドキソルビシン、ＳＮ−３８、エトポシド、メトトレキサート、６−メルカプトプリンまたはリン酸エトポシドを含む、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２５５】
前記標的組織が腫瘍である、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２５６】
前記腫瘍が結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）を産生するか、または結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）に関連する、請求項２５５に記載の方法。
【請求項２５７】
前記二重特異性抗体がＭＡｂ Ｍｕ９のＦｖおよびＭＡｂ６７９のＦｖを含む、請求項２５６に記載の方法。
【請求項２５８】
Ｍｕ９および／または６７９がキメラ化またはヒト化されている、請求項２５７に記載の方法。
【請求項２５９】
Ｍｕ９および／または６７９がヒトＭｕ９およびヒト６７９である、請求項２５７に記載の方法。
【請求項２６０】
前記二重特異性抗体がＭｕ９のＣＤＲの１つ以上を含む、請求項２５７に記載の方法。
【請求項２６１】
前記二重特異性抗体が６７９のＣＤＲの１つ以上を含む、請求項２５７に記載の方法。
【請求項２６２】
前記二重特異性抗体が融合タンパク質である、請求項２５５に記載の方法。
【請求項２６３】
前記腫瘍ががん胎児性抗原（ＣＥＡ）を産生する、請求項２５５に記載の方法。
【請求項２６４】
前記二重特異性抗体がＭＡｂ ＭＮ１４のＦｖおよびＭＡｂ６７９のＦｖを含む、請求項２６３に記載の方法。
【請求項２６５】
ＭＮ１４および／または６７９がキメラ化またはヒト化されている、請求項２６４に記載の方法。
【請求項２６６】
ＭＮ１４および／または６７９がヒトＭＮ１４およびヒト６７９である、請求項２６４に記載の方法。
【請求項２６７】
前記二重特異性抗体がＭＮ１４のＣＤＲの１つ以上を含む、請求項２６４に記載の方法。
【請求項２６８】
前記二重特異性抗体が６７９のＣＤＲの１つ以上を含む、請求項２６４に記載の方法。
【請求項２６９】
前記二重特異性抗体が融合タンパク質である、請求項２６４に記載の方法。
【請求項２７０】
前記融合タンパク質が三価であり、ＣＳＡｐと反応し得る抗体のＦｖを含む、請求項２６９に記載の方法。
【請求項２７１】
前記二重特異性抗体がクラスＩＩＩ抗ＣＥＡ抗体と６７９のＦｖとを含む、請求項２６３に記載の方法。
【請求項２７２】
哺乳動物における標的細胞または標的組織または標的病原体を検出または処置するための方法であって、
標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含む二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；
この場合、前記少なくとも１つのアームが、標的細胞または標的組織または標的病原体における相補的な結合性成分に、あるいは標的細胞または標的組織または標的病原体によって産生される分子またはそれらに関連する分子における相補的な結合性成分に結合することができる；そして
下記のコンジュゲート体：
（ａ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｂ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｃ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化１３】
および
【化１４】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２７３】
前記病原体が、菌類、ウイルス、寄生虫または細菌である、請求項２７２に記載の方法。
【請求項２７４】
前記ウイルスが、ヒト免疫不全症ウイルス（ＨＩＶ）、ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、インフルエンザウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、センダイウイルス、ネコ白血病ウイルス、レオウイルス、ポリオウイルス、ヒト血清パルボ様ウイルス、シミアンウイルス４０、呼吸器合胞体ウイルス、マウス乳腫瘍ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、デングウイルス、風疹ウイルス、麻疹ウイルス、アデノウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス、エプスタイン−バールウイルス、マウス白血病ウイルス、ムンプスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、シンドビスウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、イボウイルスおよびブルータングウイルスからなる群から選択される、請求項２７３に記載の方法。
【請求項２７５】
前記細菌が、ストレプトコッカス・アガラクチアエ、レジオネラ・ニューモフィリア、化膿連鎖球菌、大腸菌、淋菌、髄膜炎菌、肺炎球菌、Ｂ型インフルエンザ菌、梅毒トレポネーマ、ライム病スピロヘータ、緑膿菌、らい菌、ウシ流産菌、結核菌および破傷風毒素からなる群から選択される、請求項２７３に記載の方法。
【請求項２７６】
被験体における疾患組織を処置または同定する方法であって、
標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを有する二重特異性の抗体または抗体フラグメントを前記被験体に投与すること；
任意選択的に、前記被験体にクリアリング用組成物を投与し、そして前記組成物により、局在化しなかった抗体または抗体フラグメントを循環からクリアリングすること；そして
下記のコンジュゲート体：
（ａ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｂ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｃ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化１５】
および
【化１６】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を前記被験体に投与すること
を含む方法。
【請求項２７７】
被験体における疾患組織を処置または同定するために有用なキットであって、
（ａ）標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを有する二重特異性の抗体または抗体フラグメントで、前記コンジュゲート体が、下記のコンジュゲート体：
（ａ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2
；
（ｂ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｃ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化１７】
および
【化１８】
からなる群から選択される、二重特異性の抗体または抗体フラグメント；
（ｂ）前記二重特異性の抗体または抗体フラグメントの前記少なくとも１つの他のアームによって認識され得るエピトープを少なくとも１つ含むか、またはそのようなエピトープを少なくとも１つ有するキャリア部分と、１つ以上のコンジュゲート化された治療剤または診断剤または酵素とを含むターゲッティング可能なコンジュゲート体；および
（ｃ）任意選択的に、局在化しなかった抗体または抗体フラグメントを循環からクリアリングするために有用なクリアリング用組成物；そして
（ｄ）任意選択的に、前記第１のターゲッティング可能なコンジュゲート体が酵素を含むときには、
（１）プロドラッグ（この場合、前記酵素は標的部位において前記プロドラッグを薬物に変換することができる）；または
（２）前記被験体において解毒されて、毒性がより低い中間体を形成し得る薬物（この場合、前記酵素は前記解毒された中間体を毒性形態に再変換することができ、従って、標的部位において前記薬物の毒性を増大させることができる）；または
（３）天然のプロセスによって前記被験体において活性化され、そして毒性がより低い中間体への変換による解毒を受けるプロドラッグ（この場合、前記酵素は前記解毒された中間体を毒性形態に再変換することができ、従って、標的部位において前記薬物の毒性を増大させることができる）
を含むキット。
【請求項２７８】
下記のコンジュゲート体：
（ａ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｂ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｃ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化１９】
および
【化２０】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体。
【請求項２７９】
ターゲッティング可能なコンジュゲート体についてスクリーニングする方法であって、
前記ターゲッティング可能な構築物を、標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアーム、および前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームを有する二重特異性の抗体または抗体フラグメントと接触させて、混合物を得ること；
この場合、前記少なくとも１つのアームが、標的細胞または標的組織または標的病原体における相補的な結合性成分に、あるいは標的細胞または標的組織または標的病原体によって産生される分子またはそれらに関連する分子における相補的な結合性成分に結合することができる；および
任意選択的に、前記混合物をインキュベーションすること；そして
前記混合物を分析すること
を含む方法。
【請求項２８０】
前記分析が、ＦＡＢＭＳまたは高磁場ＮＭＲまたはサイズ排除ＨＰＬＣからなる群から選択される分析方法を含む、請求項２７９に記載の方法。
【請求項２８１】
哺乳動物において正常な組織を画像化するための方法であって、
標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含む二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；
この場合、前記少なくとも１つのアームが、標的細胞または標的組織または標的病原体における相補的な結合性成分に、あるいは標的細胞または標的組織または標的病原体によって産生される分子またはそれらに関連する分子における相補的な結合性成分に結合することができる；および
下記のコンジュゲート体：
（ａ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｂ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｃ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化２１】
および
【化２２】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２８２】
前記正常な組織が、卵巣、胸腺、副甲状腺または脾臓に由来する組織である、請求項２８１に記載の方法。
【請求項２８３】
前記ウイルスが、ヒト免疫不全症ウイルス（ＨＩＶ）、ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、狂犬病ウイルス、インフルエンザウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、センダイウイルス、ネコ白血病ウイルス、レオウイルス、ポリオウイルス、ヒト血清パルボ様ウイルス、シミアンウイルス４０、呼吸器合胞体ウイルス、マウス乳腫瘍ウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス、デングウイルス、風疹ウイルス、麻疹ウイルス、アデノウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス、エプスタイン−バールウイルス、マウス白血病ウイルス、ムンプスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、シンドビスウイルス、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス、イボウイルスおよびブルータングウイルスからなる群から選択される、請求項２８１に記載の方法。
【請求項２８４】
前記細菌が、ストレプトコッカス・アガラクチアエ、レジオネラ・ニューモフィリア、化膿連鎖球菌、大腸菌、淋菌、髄膜炎菌、肺炎球菌、Ｂ型インフルエンザ菌、梅毒トレポネーマ、ライム病スピロヘータ、緑膿菌、らい菌、ウシ流産菌、結核菌および破傷風毒素からなる群から選択される、請求項２８１に記載の方法。
【請求項２８５】
被験体における疾患組織を手術中に同定する方法であって、
標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含む二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；
この場合、前記少なくとも１つのアームが、標的細胞または標的組織または標的病原体における相補的な結合性成分に、あるいは標的細胞または標的組織または標的病原体によって産生される分子またはそれらに関連する分子における相補的な結合性成分に結合することができる；および
下記のコンジュゲート体：
（ａ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｂ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｃ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化２３】
および
【化２４】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２８６】
被験体における疾患組織を内視鏡により同定する方法であって、
標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含む二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；
この場合、前記少なくとも１つのアームが、標的細胞または標的組織または標的病原体における相補的な結合性成分に、あるいは標的細胞または標的組織または標的病原体によって産生される分子またはそれらに関連する分子における相補的な結合性成分に結合することができる；および
下記のコンジュゲート体：
（ａ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｂ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｃ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化２５】
および
【化２６】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２８７】
被験体における疾患組織を血管内で同定する方法であって、
標的組織と特異的に結合する少なくとも１つのアームと、ターゲッティング可能なコンジュゲート体と特異的に結合する少なくとも１つの他のアームとを含む二重特異性の抗体または抗体フラグメントの有効量を投与すること；
この場合、前記少なくとも１つのアームが、標的細胞または標的組織または標的病原体における相補的な結合性成分に、あるいは標的細胞または標的組織または標的病原体によって産生される分子またはそれらに関連する分子における相補的な結合性成分に結合することができる；および
下記のコンジュゲート体：
（ａ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｂ）ＤＯＴＡ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−ＮＨ2；
（ｃ）Ａｃ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）Ｄ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ（ＨＳＧ）−Ｌｙｓ（Ｔｓｃｇ−Ｃｙｓ）−ＮＨ2；
【化２７】
および
【化２８】
からなる群から選択されるターゲッティング可能なコンジュゲート体を投与すること
を含む方法。
【請求項２８８】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が、18Ｆ、52Ｆｅ、62Ｃｕ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、67Ｇａ、68Ｇａ、86Ｙ、89Ｚｒ、94mＴｃ、94Ｔｃ、99mＴｃ、111Ｉｎ、123Ｉ、124Ｉ、125Ｉ、131Ｉ、154〜158Ｇｄおよび175Ｌｕからなる群から選択される診断剤をさらに含む、請求項２７２、２７６、２７７、２７９、２８１、２８５、２８６または２８７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８９】
前記ターゲッティング可能なコンジュゲート体が、32Ｐ、33Ｐ、47Ｓｃ、64Ｃｕ、67Ｃｕ、67Ｇａ、90Ｙ、111Ａｇ、111Ｉｎ、125Ｉ、131Ｉ、142Ｐｒ、153Ｓｍ、161Ｔｂ、166Ｄｙ、166Ｈｏ、177Ｌｕ、186Ｒｅ、188Ｒｅ、189Ｒｅ、212Ｐｂ、212Ｂｉ、213Ｂｉ、211Ａｔ、223Ｒａおよび225Ａｃからなる群から選択される治療用核種をさらに含む、請求項２８８に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【公開番号】特開２００９−２２２７３（Ｐ２００９−２２２７３Ａ）
【公開日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１５８７９６（Ｐ２００８−１５８７９６）
【出願日】平成２０年６月１８日（２００８．６．１８）
【分割の表示】特願２００２−５７９７６３（Ｐ２００２−５７９７６３）の分割
【原出願日】平成１４年４月３日（２００２．４．３）
【出願人】（５９９１７６２６３）イムノメディクス， インコーポレイテッド (16)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年６月１８日（２００８．６．１８）
【分割の表示】特願２００２−５７９７６３（Ｐ２００２−５７９７６３）の分割
【原出願日】平成１４年４月３日（２００２．４．３）
【出願人】（５９９１７６２６３）イムノメディクス， インコーポレイテッド (16)
【Ｆターム（参考）】
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