二重特異性抗体とともに使用される新規なペプチド型薬剤の製造及び使用
【課題】放射免疫療法（ＲＡＩＴ）及び化学免疫療法において治療のために使用される免疫学的試薬、並びに、放射免疫検出（ＲＡＩＤ）、超音波検査法及び磁気共鳴画像化（ＭＲＩ）において検出及び／又は診断のために使用される免疫学的試薬の提供。
【解決手段】標的組織に対して反応し得る少なくとも１つのアームと、リンカー部分に対して反応し得る少なくとも１つの他のアームとを有する二重特異性の抗体又は抗体フラグメントに関する。リンカー部分は、抗体が調製されたハプテンを含む。そのような抗原性リンカーは１つ以上の治療剤又は診断剤又は酵素にコンジュゲートされる。そのような二重特異性の抗体又は抗体フラグメントを製造するための構築物及び方法、並びにそれらの使用方法。
【解決手段】標的組織に対して反応し得る少なくとも１つのアームと、リンカー部分に対して反応し得る少なくとも１つの他のアームとを有する二重特異性の抗体又は抗体フラグメントに関する。リンカー部分は、抗体が調製されたハプテンを含む。そのような抗原性リンカーは１つ以上の治療剤又は診断剤又は酵素にコンジュゲートされる。そのような二重特異性の抗体又は抗体フラグメントを製造するための構築物及び方法、並びにそれらの使用方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２９で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３０で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号３１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、並びに
配列番号３２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３３で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及びＥＤＬで示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、を含み、
結腸特異的抗原−ｐムチン（ＣＳＡｐ）へ結合するヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項２】
前記軽鎖可変領域が、配列番号２７で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項３】
前記重鎖可変領域が、配列番号２３で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１又は２に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項４】
前記免疫反応性フラグメントが、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ）２、Ｆａｂ’及びＦａｂからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項５】
少なくとも１つの診断／検出剤又は少なくとも１つの治療剤に結合している、請求項１〜４のいずれか一項に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項６】
前記診断／検出剤が、光活性な診断／検出剤である、請求項５に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項７】
前記診断／検出剤が、２０ｋｅＶ〜２，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する放射性核種である、請求項５に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項８】
前記放射性核種が、γ線放出同位体、β線放出同位体又は陽電子放出同位体である、請求項７に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項９】
前記放射性核種が、Ｆ−１８、Ｍｎ−５１、Ｍｎ−５２ｍ、Ｆｅ−５２、Ｃｏ−５５、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｇａ−６８、Ａｓ−７２、Ｂｒ−７５、Ｂｒ−７６、Ｒｂ−８２ｍ、Ｓｒ−８３、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｔｃ−９４ｍ、Ｉｎ−１１０、Ｉ−１２０、Ｉ−１２４、Ｃｒ−５１、Ｃｏ−５７、Ｃｏ−５８、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６７、Ｇａ−６７、Ｓｅ−７５、Ｒｕ−９７、Ｔｃ−９９ｍ、Ｉｎ−１１１、Ｉｎ−１１４ｍ、Ｉ−１２３、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｙｂ−１６９、Ｈｇ−１９７及びＴｌ−２０１からなる群より選択される、請求項８に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１０】
前記診断／検出剤が、造影剤、常磁性イオン又は超音波増強剤である、請求項５に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１１】
前記常磁性イオンが、クロム（ＩＩＩ）、マンガン（ＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）、鉄（ＩＩ）、コバルト（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）、銅（ＩＩ）、ネオジム（ＩＩＩ）、サマリウム（ＩＩＩ）、イッテルビウム（ＩＩＩ）、ガドリニウム（ＩＩＩ）、バナジウム（ＩＩ）、テルビウム（ＩＩＩ）、ジスプロシウム（ＩＩＩ）、ホルミウム（ＩＩＩ）及びエルビウム（ＩＩＩ）からなる群より選択される、請求項１０に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１２】
前記治療剤が、放射性核種、ホウ素原子、ガドリニウム原子、ウラン原子、免疫調節因子、サイトカイン、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、酵素、酵素阻害剤、光活性な治療剤、細胞傷害性薬物、毒素、血管形成阻害剤及び異なる抗体並びにそれらの組合せからなる群より選択される、請求項５に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１３】
前記治療剤が、薬物又は毒素である、請求項５に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１４】
前記薬物が、細胞分裂阻止剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、血管形成阻害剤、アポトーシス剤、アルカロイド剤、ＣＯＸ−２阻害剤及び抗生物質並びにそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１３に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１５】
前記薬物が、ナイトロジェンマスタード類、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホナート、ニトロソウレア類、トリアゼン類、葉酸アナログ、アントラサイクリン類、タキサン類、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジンアナログ、プリンアナログ、抗生物質、酵素、エピポドフィロトキシン類、白金配位錯体、ビンカアルカロイド、置換ウレア、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、ホルモンアンタゴニスト、酵素阻害剤、エンドスタチン、タキソール類、カンプトテシン類、ドキソルビシン類及びその誘導体並びにそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１３に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１６】
前記毒素が、リシン、アブリン、αトキシン、サポリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮａｓｅ）、ＤＮａｓｅ Ｉ、ブドウ球菌のエンドトキシンＡ、アメリカヤマゴボウの抗ウイルス性タンパク質、ゲロニン、ジフテリアトキシン、シュードモナスのエキソトキシン及びシュードモナスのエンドトキシンからなる群より選択される、請求項１３に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１７】
前記免疫調節因子が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血性因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、エリスロポイエチン、トロンボポイエチン及び抗体並びにそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１２に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１８】
前記リンホトキシンが腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）であり、前記造血性因子がインターロイキン（ＩＬ）であり、前記コロニー刺激因子が顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）又は顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）であり、前記インターフェロンがインターフェロン−α、β若しくはγであり、前記幹細胞増殖因子が「Ｓ１因子」と称される因子である、請求項１７に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１９】
前記サイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、インターフェロン−γ及びＴＮＦ−α並びにそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１７に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項２０】
前記免疫調節因子が、免疫因子のアゴニスト又はアンタゴニストである抗体である、請求項１２に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項２１】
前記免疫因子のアゴニスト又はアンタゴニストである抗体が、ＣＤ４０に対する抗体である、請求項２０に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項２２】
前記放射性核種が、オージェ放射体、β線放射体及びα線放射体からなる群より選択される、請求項１２に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項２３】
前記放射性核種が、Ｐ−３２、Ｐ−３３、Ｓｃ−４７、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｓｅ−７５、Ａｓ−７７、Ｓｒ−８９、Ｙ−９０、Ｍｏ−９９、Ｒｈ−１０５、Ｐｄ−１０９、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｒ−１４３、Ｐｍ−１４９、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｈｏ−１６６、Ｅｒ−１６９、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８９、Ｉｒ−１９４、Ａｕ−１９８、Ａｕ−１９９、Ｐｂ−２１１、Ｐｂ−２１２、Ｂｉ−２１３、Ｃｏ−５８、Ｇａ−６７、Ｂｒ−８０ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｒｈ−１０３ｍ、Ｐｔ−１０９、Ｉｎ−１１１、Ｓｂ−１１９、Ｉ−１２５、Ｈｏ−１６１、Ｏｓ−１８９ｍ、Ｉｒ−１９２、Ｄｙ−１５２、Ａｔ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｒａ−２２３、Ｒｎ−２１９、Ｐｏ−２１５、Ｂｉ−２１１、Ａｃ−２２５、Ｆｒ−２２１、Ａｔ−２１７、Ｂｉ−２１３及びＦｍ−２５５並びにそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１２に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項２４】
前記光活性な治療剤が、色素原又は色素である、請求項１２に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項２５】
前記診断／検出剤又は治療剤が、炭水化物部分によって前記ヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメントに結合している、請求項５に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項２６】
少なくとも２つの請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＳＡｐへ結合するヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメントを含む抗体融合タンパク質。
【請求項２７】
少なくとも１つの請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＳＡｐへ結合する第１のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント及び該第１のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメントとは異なる少なくとも１つの第２のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメントを含む抗体融合タンパク質。
【請求項２８】
前記融合タンパク質にコンジュゲート化された診断／検出剤又は治療剤をさらに含む、請求項２６に記載の抗体融合タンパク質。
【請求項２９】
前記第２のヒト化モノクローナル抗体が、がん腫関連抗原に結合する抗体である、請求項２７に記載の抗体融合タンパク質。
【請求項３０】
前記第２のヒト化モノクローナル抗体が、ＣＥＡ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＰＡＭ−４が結合する抗原、ＫＣ４が結合する抗原、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＢｒＥ３、Ｌｅ−Ｙ、Ａ３、ＫＳ−１又はＶＥＧＦに結合する抗体、血管形成抗体、抗壊死抗体、がん遺伝子産物の抗体及び抗体Ａ３３からなる群より選択される、請求項２９に記載の抗体融合タンパク質。
【請求項３１】
前記がん腫関連抗原が、胃腸のがん又は卵巣のがんにおける抗原である、請求項２９に記載の抗体融合タンパク質。
【請求項１】
配列番号２９で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３０で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及び配列番号３１で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域、並びに
配列番号３２で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、配列番号３３で示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２及びＥＤＬで示されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、を含み、
結腸特異的抗原−ｐムチン（ＣＳＡｐ）へ結合するヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項２】
前記軽鎖可変領域が、配列番号２７で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項３】
前記重鎖可変領域が、配列番号２３で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１又は２に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項４】
前記免疫反応性フラグメントが、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ）２、Ｆａｂ’及びＦａｂからなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項５】
少なくとも１つの診断／検出剤又は少なくとも１つの治療剤に結合している、請求項１〜４のいずれか一項に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項６】
前記診断／検出剤が、光活性な診断／検出剤である、請求項５に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項７】
前記診断／検出剤が、２０ｋｅＶ〜２，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する放射性核種である、請求項５に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項８】
前記放射性核種が、γ線放出同位体、β線放出同位体又は陽電子放出同位体である、請求項７に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項９】
前記放射性核種が、Ｆ−１８、Ｍｎ−５１、Ｍｎ−５２ｍ、Ｆｅ−５２、Ｃｏ−５５、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｇａ−６８、Ａｓ−７２、Ｂｒ−７５、Ｂｒ−７６、Ｒｂ−８２ｍ、Ｓｒ−８３、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｔｃ−９４ｍ、Ｉｎ−１１０、Ｉ−１２０、Ｉ−１２４、Ｃｒ−５１、Ｃｏ−５７、Ｃｏ−５８、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６７、Ｇａ−６７、Ｓｅ−７５、Ｒｕ−９７、Ｔｃ−９９ｍ、Ｉｎ−１１１、Ｉｎ−１１４ｍ、Ｉ−１２３、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｙｂ−１６９、Ｈｇ−１９７及びＴｌ−２０１からなる群より選択される、請求項８に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１０】
前記診断／検出剤が、造影剤、常磁性イオン又は超音波増強剤である、請求項５に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１１】
前記常磁性イオンが、クロム（ＩＩＩ）、マンガン（ＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）、鉄（ＩＩ）、コバルト（ＩＩ）、ニッケル（ＩＩ）、銅（ＩＩ）、ネオジム（ＩＩＩ）、サマリウム（ＩＩＩ）、イッテルビウム（ＩＩＩ）、ガドリニウム（ＩＩＩ）、バナジウム（ＩＩ）、テルビウム（ＩＩＩ）、ジスプロシウム（ＩＩＩ）、ホルミウム（ＩＩＩ）及びエルビウム（ＩＩＩ）からなる群より選択される、請求項１０に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１２】
前記治療剤が、放射性核種、ホウ素原子、ガドリニウム原子、ウラン原子、免疫調節因子、サイトカイン、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、酵素、酵素阻害剤、光活性な治療剤、細胞傷害性薬物、毒素、血管形成阻害剤及び異なる抗体並びにそれらの組合せからなる群より選択される、請求項５に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１３】
前記治療剤が、薬物又は毒素である、請求項５に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１４】
前記薬物が、細胞分裂阻止剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、血管形成阻害剤、アポトーシス剤、アルカロイド剤、ＣＯＸ−２阻害剤及び抗生物質並びにそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１３に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１５】
前記薬物が、ナイトロジェンマスタード類、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホナート、ニトロソウレア類、トリアゼン類、葉酸アナログ、アントラサイクリン類、タキサン類、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジンアナログ、プリンアナログ、抗生物質、酵素、エピポドフィロトキシン類、白金配位錯体、ビンカアルカロイド、置換ウレア、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、ホルモンアンタゴニスト、酵素阻害剤、エンドスタチン、タキソール類、カンプトテシン類、ドキソルビシン類及びその誘導体並びにそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１３に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１６】
前記毒素が、リシン、アブリン、αトキシン、サポリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮａｓｅ）、ＤＮａｓｅ Ｉ、ブドウ球菌のエンドトキシンＡ、アメリカヤマゴボウの抗ウイルス性タンパク質、ゲロニン、ジフテリアトキシン、シュードモナスのエキソトキシン及びシュードモナスのエンドトキシンからなる群より選択される、請求項１３に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１７】
前記免疫調節因子が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血性因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、エリスロポイエチン、トロンボポイエチン及び抗体並びにそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１２に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１８】
前記リンホトキシンが腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）であり、前記造血性因子がインターロイキン（ＩＬ）であり、前記コロニー刺激因子が顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）又は顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）であり、前記インターフェロンがインターフェロン−α、β若しくはγであり、前記幹細胞増殖因子が「Ｓ１因子」と称される因子である、請求項１７に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項１９】
前記サイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、インターフェロン−γ及びＴＮＦ−α並びにそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１７に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項２０】
前記免疫調節因子が、免疫因子のアゴニスト又はアンタゴニストである抗体である、請求項１２に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項２１】
前記免疫因子のアゴニスト又はアンタゴニストである抗体が、ＣＤ４０に対する抗体である、請求項２０に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項２２】
前記放射性核種が、オージェ放射体、β線放射体及びα線放射体からなる群より選択される、請求項１２に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項２３】
前記放射性核種が、Ｐ−３２、Ｐ−３３、Ｓｃ−４７、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｓｅ−７５、Ａｓ−７７、Ｓｒ−８９、Ｙ−９０、Ｍｏ−９９、Ｒｈ−１０５、Ｐｄ−１０９、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｒ−１４３、Ｐｍ−１４９、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｈｏ−１６６、Ｅｒ−１６９、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８９、Ｉｒ−１９４、Ａｕ−１９８、Ａｕ−１９９、Ｐｂ−２１１、Ｐｂ−２１２、Ｂｉ−２１３、Ｃｏ−５８、Ｇａ−６７、Ｂｒ−８０ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｒｈ−１０３ｍ、Ｐｔ−１０９、Ｉｎ−１１１、Ｓｂ−１１９、Ｉ−１２５、Ｈｏ−１６１、Ｏｓ−１８９ｍ、Ｉｒ−１９２、Ｄｙ−１５２、Ａｔ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｒａ−２２３、Ｒｎ−２１９、Ｐｏ−２１５、Ｂｉ−２１１、Ａｃ−２２５、Ｆｒ−２２１、Ａｔ−２１７、Ｂｉ−２１３及びＦｍ−２５５並びにそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１２に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項２４】
前記光活性な治療剤が、色素原又は色素である、請求項１２に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項２５】
前記診断／検出剤又は治療剤が、炭水化物部分によって前記ヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメントに結合している、請求項５に記載のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント。
【請求項２６】
少なくとも２つの請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＳＡｐへ結合するヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメントを含む抗体融合タンパク質。
【請求項２７】
少なくとも１つの請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＳＡｐへ結合する第１のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメント及び該第１のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメントとは異なる少なくとも１つの第２のヒト化モノクローナル抗体又はその免疫反応性フラグメントを含む抗体融合タンパク質。
【請求項２８】
前記融合タンパク質にコンジュゲート化された診断／検出剤又は治療剤をさらに含む、請求項２６に記載の抗体融合タンパク質。
【請求項２９】
前記第２のヒト化モノクローナル抗体が、がん腫関連抗原に結合する抗体である、請求項２７に記載の抗体融合タンパク質。
【請求項３０】
前記第２のヒト化モノクローナル抗体が、ＣＥＡ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＰＡＭ−４が結合する抗原、ＫＣ４が結合する抗原、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＢｒＥ３、Ｌｅ−Ｙ、Ａ３、ＫＳ−１又はＶＥＧＦに結合する抗体、血管形成抗体、抗壊死抗体、がん遺伝子産物の抗体及び抗体Ａ３３からなる群より選択される、請求項２９に記載の抗体融合タンパク質。
【請求項３１】
前記がん腫関連抗原が、胃腸のがん又は卵巣のがんにおける抗原である、請求項２９に記載の抗体融合タンパク質。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【公開番号】特開２０１０−２０９０９８（Ｐ２０１０−２０９０９８Ａ）
【公開日】平成２２年９月２４日（２０１０．９．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１０５６５４（Ｐ２０１０−１０５６５４）
【出願日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【分割の表示】特願２００８−１５８７９６（Ｐ２００８−１５８７９６）の分割
【原出願日】平成１４年４月３日（２００２．４．３）
【出願人】（５０４１４９９７１）イミューノメディクス、インコーポレイテッド (48)
【氏名又は名称原語表記】ＩＭＭＵＮＯＭＥＤＩＣＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年９月２４日（２０１０．９．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月３０日（２０１０．４．３０）
【分割の表示】特願２００８−１５８７９６（Ｐ２００８−１５８７９６）の分割
【原出願日】平成１４年４月３日（２００２．４．３）
【出願人】（５０４１４９９７１）イミューノメディクス、インコーポレイテッド (48)
【氏名又は名称原語表記】ＩＭＭＵＮＯＭＥＤＩＣＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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