代謝障害の治療に有用である二環式カルボン酸誘導体
一般式Ｉ及び／又は一般式ＩＩの化合物は、例えば、対象における代謝障害の治療に有用である。式（Ｉ）（ＩＩ）（式中、変数は、本明細書に記載されている。）。薬物の調製に、また、例えばＩＩ型糖尿病などの代謝障害の治療に、前記化合物を使用するための、組成物及び方法を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉを有する化合物、又は薬学的に許容されるその塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ
【化１】
（式中、
Ａは、アリール基又はヘテロシクリル基から選択され、
Ｂは、５から７員の炭素環又は複素環であり、
Ｒ１は、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、並びに
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、
ｎは０、１又は２から選択され、
ｐは０、１又は２から選択され、
ｑは０、１又は２から選択され、
ｐが２である場合、各Ｒ１は独立に選択され、
ｑが２である場合、各Ｒ２は独立に選択され、
Ｒｂ及びＲｂ’は、−Ｈ又はハロから独立に選択され、
上記アルキル、アリール及びヘテロシクリル基並びに複素環及び炭素環の各々は、
アミノ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
ハロで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
アリール、
ハロ、
ヒドロキシル、
ヘテロアリール、
Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、又は
−ＮＨＳ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
から選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル、
各々が１個以上のヘテロ原子によって分断されていてもよい、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル若しくはＣ２−Ｃ６アルキニル、
シアノ、
ハロ、
ヒドロキシル、
ニトロ、又は
−Ｏ−アリール
から選択される１から３個の置換基で独立に置換されていてもよく、
Ｂ環は、Ｂが４個のＣ原子を含む５員環である場合、ＢはＯ原子を含まないという条件で、オキソ基で更に置換されていてもよく、又は式＝ＣＲａＲａ’の基（式中、Ｒａ及びＲａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキル基から独立に選択される。）を含んでいてもよい。）。
【請求項２】
ｎが１である、請求項１の化合物。
【請求項３】
ｐが０である、請求項１又は２の化合物。
【請求項４】
ｑが０である、請求項１から３のいずれか一項の化合物。
【請求項５】
Ａが、置換されていてもよいアリール基である、請求項１から４のいずれか一項の化合物。
【請求項６】
Ａが、非置換フェニル基であり、又は少なくとも１個のシアノ、−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシ基で置換されたフェニル基である、請求項１から５のいずれか一項の化合物。
【請求項７】
Ａが、少なくとも１個のメチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基又はペントキシ基で置換されたフェニル基である、請求項１から６のいずれか一項の化合物。
【請求項８】
Ｂが、５又は６員の炭素環又は複素環である、請求項１から７のいずれか一項の化合物。
【請求項９】
Ｂが、５又は６員の炭素環である、請求項１から７のいずれか一項の化合物。
【請求項１０】
化合物が、以下から選択される式
【化２】
（式中、Ｂ環は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、オキソ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基又は式＝ＣＲａＲａ’の基（式中、Ｒａ及びＲａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキル基から独立に選択される。）で更に置換されていてもよく、並びに波線の結合は、個々にＲ及びＳ鏡像異性体を示し、又はＲとＳの鏡像異性体混合物として示し、並びに波線の結合が、別の炭素原子に二重結合した炭素に結合しているときには、個々にシス及びトランス異性体を示し、又はシス異性体とトランス異性体の混合物として示す。）
を有する、請求項１から８のいずれか一項の化合物。
【請求項１１】
式ＩＩを有する化合物、又は薬学的に許容されるその塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ
【化３】
（式中、
Ｃは、５から７員の炭素環又は複素環であり、
Ｄは、上記化合物の断片であり、
Ｒ３は、−Ｈ、ハロ又はＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ４はアリール基であり、
Ｒ５は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、
ｓは０、１又は２から選択され、
ｒは０、１又は２から選択され、
ｒが２である場合、各Ｒ５は独立に選択され、並びに
Ｒｃ及びＲｃ’は、−Ｈ及びハロから独立に選択され、
上記アルキル及びアリール基並びに複素環及び炭素環の各々は、
アミノ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
ハロで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
アリール、
ハロ、
ヒドロキシル、
ヘテロアリール、
Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、又は
−ＮＨＳ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
から選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル、
各々が１個以上のヘテロ原子によって分断されていてもよい、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル若しくはＣ２−Ｃ６アルキニル、
シアノ、
ハロ、
ヒドロキシル、
ニトロ、又は
−Ｏ−アリール
から選択される１から３個の置換基で独立に置換されていてもよく、
並びにＣ環は、オキソ基で更に置換されていてもよく、又は式＝ＣＲａＲａ’の基（式中、Ｒａ及びＲａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキル基から独立に選択される。）を含んでいてもよい。）。
【請求項１２】
ｓが１である、請求項１１の化合物。
【請求項１３】
ｒが０である、請求項１１又は１２の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、非置換フェニル基であり、又は少なくとも１個のシアノ、ハロ、−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシ基で置換されたフェニル基である、請求項１１から１３のいずれか一項の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が、メチル基で置換されたフェニル基である、請求項１４の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が、メチル基でパラ位が置換されたフェニル基である、請求項１４の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３がＣ１−Ｃ６アルキル基である、請求項１１から１６のいずれか一項の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、メチル、エチル又はプロピル基である、請求項１７の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３がメチル基である、請求項１７の化合物。
【請求項２０】
Ｃが、５又は６員の炭素環又は複素環である、請求項１１から１９のいずれか一項の化合物。
【請求項２１】
Ｃが、５又は６員の炭素環である、請求項１１から１９のいずれか一項の化合物。
【請求項２２】
断片Ｄが、以下から選択される式
【化４】
（式中、Ｃ環は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、オキソ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基又は式＝ＣＲａＲａ’の基（式中、Ｒａ及びＲａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキル基から独立に選択される。）で更に置換されていてもよく、並びに波線の結合は、結合を横切って引かれたときには結合点を示し、個々にＲ及びＳ鏡像異性体を、又はＲとＳの鏡像異性体混合物として示し、並びに波線の結合が、別の炭素原子に二重結合した炭素に結合しているときには、個々にシス及びトランス異性体を、又はシス異性体とトランス異性体の混合物として示す。）
を有する、請求項１１から１９のいずれか一項の化合物。
【請求項２３】
式ＩＩＩを有する化合物、又は薬学的に許容されるその塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ
Ｆ−Ｌ１−Ｅ−Ｌ２−Ｌ３−Ｇ
ＩＩＩ
（式中、
Ｅは、アリール基又はヘテロシクリル基から選択され、
Ｆは、−Ｈ、アリール基又はヘテロシクリル基から選択され、
Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−又は−ＳＯ２−から選択され、
Ｌ２は、−（ＣＨ２）ｍ−又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１又は２から選択される。）から選択され、
Ｌ３は−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−であり、又はＬ２とＬ３は一緒に式−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ（＝ＣＨ２）−の基を表し、並びに
Ｇは、以下から選択され
【化５】
式中、
Ｒ６は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、
ｔは０、１又は２から選択され、
ｔが２である場合、各Ｒ６は独立に選択され、
Ｚは、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、並びに
Ｗは複素環であり、
並びにＨ環は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、オキソ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基又は式＝ＣＲａＲａ’の基（式中、Ｒａ及びＲａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキル基から独立に選択される。）で更に置換されていてもよく、並びに波線の結合は、結合を横切って引かれたときには結合点を示し、個々にＲ及びＳ鏡像異性体を、又はＲとＳの鏡像異性体混合物として示し、並びに波線の結合が、別の炭素原子に二重結合した炭素に結合しているときには、個々にシス及びトランス異性体を、又はシス異性体とトランス異性体の混合物として示し、
もしＧがＩＩＩＴであり、Ｌ３が−Ｏ−であり、Ｌ２が−（ＣＨ２）−であり、Ｌ１が結合であり、Ｅが非置換ベンゼン環であり、及びＦとＬ２がＥ上でメタ置換型で配置されているなら、Ｆは２個のメチル基で置換されておらず、もしＧがＩＩＩＴであり、Ｌ３が−Ｏ−であり、Ｌ２が−（ＣＨ２）−であり、Ｌ１が−Ｏ−であり、Ｅが非置換ベンゼン環であり、及びＬ１とＬ２がＥ上でメタ置換型で配置されているなら、Ｆは非置換ベンゼン環ではなく、
並びに上記アルキル、アリール及びヘテロシクリル基並びに複素環及び炭素環の各々は、
アミノ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
ハロで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
アリール、
ハロ、
ヒドロキシル、
ヘテロアリール、
Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、又は
−ＮＨＳ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
から選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル、
各々が１個以上のヘテロ原子によって分断されていてもよい、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル若しくはＣ２−Ｃ６アルキニル、
シアノ、
ハロ、
ヒドロキシル、
ニトロ、又は
−Ｏ−アリール
から選択される１から３個の置換基で独立に置換されていてもよい。）。
【請求項２４】
Ｌ１が結合又は−Ｏ−である、請求項２３の化合物。
【請求項２５】
Ｌ３が−Ｏ−である、請求項２３又は２４の化合物。
【請求項２６】
Ｌ２が−（ＣＨ２）ｍ−であり、及びｍが１である、請求項２３から２５のいずれか一項の化合物。
【請求項２７】
Ｅが、置換されていてもよいチアゾール基である、請求項２３から２６のいずれか一項の化合物。
【請求項２８】
式ＩＩＩの化合物が式ＩＶの化合物である、請求項２７の化合物
【化６】
（式中、Ｒ７は、−Ｈ、ハロ又はＣ１−Ｃ６アルキルから選択される。）。
【請求項２９】
Ｒ７がメチル基である、請求項２８の化合物。
【請求項３０】
Ｅが、置換されていてもよいフェニル基である、請求項２３から２６のいずれか一項の化合物。
【請求項３１】
式ＩＩＩの化合物が式ＶＡ又はＶＢの化合物である、請求項３０の化合物
【化７】
（式中、
Ｒ８は、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、
ｕは０、１又は２から選択され、並びに
ｕが２である場合、各Ｒ８は独立に選択される。）。
【請求項３２】
Ｆが、非置換フェニル基であり、又は少なくとも１個のシアノ、−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシ基で置換されたフェニル基である、請求項２３から３１のいずれか一項の化合物。
【請求項３３】
Ｆが、少なくとも１個のメチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基又はペントキシ基で置換されたフェニル基である、請求項３２の化合物。
【請求項３４】
式ＶＩを有する化合物、又は薬学的に許容されるその塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ
【化８】
（式中、
Ｊは、アリール基又はヘテロシクリル基から選択され、
Ｋは、−Ｈ、−ＣＦ３、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−アリール、アリール基又はヘテロシクリル基から選択され、
Ｍは、５から７員の炭素環又は複素環であり、
Ｌ４は、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ（＝ＣＨ２）−から選択され、
Ｒ９は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、
ｖは０、１又は２から選択され、
ｗは０、１又は２から選択され、
ｖが２である場合、各Ｒ９は独立に選択され、並びに
Ｒｄ及びＲｄ’は、−Ｈ及びハロから独立に選択され、
並びに上記アルキル、アリール及びヘテロシクリル基並びに複素環及び炭素環の各々は、
アミノ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
ハロで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
アリール、
ハロ、
ヒドロキシル、
ヘテロアリール、
Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、又は
−ＮＨＳ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
から選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル、
各々が１個以上のヘテロ原子によって分断されていてもよい、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル若しくはＣ２−Ｃ６アルキニル、
シアノ、
ハロ、
ヒドロキシル、
ニトロ、又は
−Ｏ−アリール
から選択される１から３個の置換基で独立に置換されていてもよく、
並びにＭ環は、オキソ基又は式＝ＣＲａＲａ’の基（式中、Ｒａ及びＲａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキル基から独立に選択される。）で更に置換されていてもよい。）。
【請求項３５】
ｗが１である、請求項３４の化合物。
【請求項３６】
ｖが０である、請求項３４又は３５の化合物。
【請求項３７】
Ｊが、置換されていてもよいアリール基である、請求項３４から３６のいずれか一項の化合物。
【請求項３８】
Ｊが、置換されていてもよいチアゾール基である、請求項３４から３６のいずれか一項の化合物。
【請求項３９】
Ｍが、６員の炭素環又は複素環である、請求項３４から３８のいずれか一項の化合物。
【請求項４０】
Ｍが６員の炭素環である、請求項３９の化合物。
【請求項４１】
Ｂ環、Ｃ環、Ｈ環又はＭ環が、＝ＣＲａＲａ’基（式中、Ｒａ及びＲａ’は、Ｈ及びＣ１−Ｃ４アルキル基から独立に選択される。）で置換されている、請求項１、１１、２３又は３４のいずれか一項の化合物。
【請求項４２】
式ＶＩＩを有する化合物、又は薬学的に許容されるその塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ
【化９】
（式中、
Ａ’は、アリール基又はヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ１’は、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、
ｐ’は０、１又は２から選択され、
ｐが２である場合、各Ｒ１’は独立に選択され、並びに
Ｇ’は、以下から選択され、
【化１０】
ここで、
Ｒ６’は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、
ｔ’は０、１又は２から選択され、
ｔ’が２である場合、各Ｒ６’は独立に選択され、
Ｒｂ及びＲｂ’は、−Ｈ及びハロから独立に選択され、並びに
ｎ’は１又は２から選択され、
並びにＨ’環は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、オキソ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基又は式＝ＣＲａＲａ’の基（式中、Ｒａ及びＲａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキル基から独立に選択される。）で更に置換されていてもよく、並びに波線の結合は、結合を横切って引かれたときには結合点を示し、又は個々にＲ及びＳ鏡像異性体を、若しくはＲとＳの鏡像異性体混合物として示し、
並びに更に、上記アルキル、アリール及びヘテロシクリル基並びに複素環及び炭素環の各々は、
アミノ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
ハロで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
アリール、
ハロ、
ヒドロキシル、
ヘテロアリール、
Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、又は
−ＮＨＳ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
から選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル、
各々が１個以上のヘテロ原子によって分断されていてもよい、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル若しくはＣ２−Ｃ６アルキニル、
シアノ、
ハロ、
ヒドロキシル、
ニトロ、又は
−Ｏ−アリール
から選択される１から３個の置換基で独立に置換されていてもよく、
並びにＡ’は以下の式
【化１１】
を有さない。）。
【請求項４３】
Ａ’が、少なくとも１個のシアノ、−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基で置換されたフェニル基である、請求項４２の化合物。
【請求項４４】
Ａ’が、少なくとも１個の−ＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基又はペントキシ基で置換されたフェニル基である、請求項４２の化合物。
【請求項４５】
ｐ’が０である、請求項４２の化合物。
【請求項４６】
ｔ’が０である、請求項４２の化合物。
【請求項４７】
Ｇ’がＶＩＩＡである、請求項４２の化合物。
【請求項４８】
Ｇ’がＶＩＩＢである、請求項４２の化合物。
【請求項４９】
Ｇ’がＶＩＩＣである、請求項４２の化合物。
【請求項５０】
Ｇ’がＶＩＩＤである、請求項４２の化合物。
【請求項５１】
Ｈ’が更には置換されていない、請求項４２の化合物。
【請求項５２】
Ｈ’がＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されている、請求項４２の化合物。
【請求項５３】
Ｈ’が、式＝ＣＲａＲａ’の基（式中、Ｒａ及びＲａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキル基から独立に選択される。）で置換されている、請求項４２の化合物。
【請求項５４】
薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤及び請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体又はプロドラッグを含む、医薬組成物。
【請求項５５】
ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、糖不耐性、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧症、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症、代謝症候群、Ｘ症候群、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓障害、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性的機能不全、皮膚障害、消化不良、低血糖症、癌又は浮腫から選択される疾患又は症状を治療する方法であり、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ、又は請求項５４に記載の医薬組成物の治療有効量を治療を必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項５６】
疾患又は症状がＩＩ型糖尿病である、請求項５５の方法。
【請求項５７】
ＧＰＲ４０の調節に応答する疾患又は症状を治療する方法であり、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ、又は請求項５４に記載の医薬組成物の治療有効量を治療を必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項５８】
疾患又は症状が、ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、糖不耐性、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧症、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症、代謝症候群、Ｘ症候群、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓障害、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性的機能不全、皮膚障害、消化不良、低血糖症、癌又は浮腫から選択される、請求項５７の方法。
【請求項５９】
化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ又は医薬組成物が経口的、非経口的又は局所的に投与される、請求項５５から５８のいずれか一項の方法。
【請求項６０】
化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ又は医薬組成物が、第２の治療薬と組み合わせて投与される、請求項５５から５９のいずれか一項の方法。
【請求項６１】
第２の治療薬がメトホルミン又はチアゾリジンジオンである、請求項６０の方法。
【請求項６２】
細胞中のＧＰＲ４０機能を調節する方法であり、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ、又は請求項５４に記載の医薬組成物と細胞を接触させることを含む、方法。
【請求項６３】
ＧＰＲ４０機能を調節する方法であり、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ、又は請求項５４に記載の医薬組成物とＧＰＲ４０を接触させることを含む、方法。
【請求項６４】
対象における循環インスリン濃度を調節する方法であり、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ、又は請求項５４に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、方法。
【請求項６５】
インスリン濃度が上昇する、請求項６４の方法。
【請求項６６】
インスリン濃度が低下する、請求項６４の方法。
【請求項６７】
ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、糖不耐性、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧症、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症、代謝症候群、Ｘ症候群、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓障害、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性的機能不全、皮膚障害、消化不良、低血糖症、癌又は浮腫から選択される疾患又は症状を治療する薬物の製造における、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体又はプロドラッグの使用。
【請求項６８】
ＧＰＲ４０の調節に応答する疾患又は症状を治療する薬物の製造における、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体又はプロドラッグの使用。
【請求項６９】
細胞中のＧＰＲ４０機能を調節する薬物の製造における、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体又はプロドラッグの使用。
【請求項７０】
ＧＰＲ４０機能を調節する薬物の製造における、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体又はプロドラッグの使用。
【請求項７１】
対象における循環遮断濃度を調節する薬物の製造における、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体又はプロドラッグの使用。
【請求項１】
式Ｉを有する化合物、又は薬学的に許容されるその塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ
【化１】
（式中、
Ａは、アリール基又はヘテロシクリル基から選択され、
Ｂは、５から７員の炭素環又は複素環であり、
Ｒ１は、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、並びに
Ｒ２は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、
ｎは０、１又は２から選択され、
ｐは０、１又は２から選択され、
ｑは０、１又は２から選択され、
ｐが２である場合、各Ｒ１は独立に選択され、
ｑが２である場合、各Ｒ２は独立に選択され、
Ｒｂ及びＲｂ’は、−Ｈ又はハロから独立に選択され、
上記アルキル、アリール及びヘテロシクリル基並びに複素環及び炭素環の各々は、
アミノ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
ハロで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
アリール、
ハロ、
ヒドロキシル、
ヘテロアリール、
Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、又は
−ＮＨＳ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
から選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル、
各々が１個以上のヘテロ原子によって分断されていてもよい、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル若しくはＣ２−Ｃ６アルキニル、
シアノ、
ハロ、
ヒドロキシル、
ニトロ、又は
−Ｏ−アリール
から選択される１から３個の置換基で独立に置換されていてもよく、
Ｂ環は、Ｂが４個のＣ原子を含む５員環である場合、ＢはＯ原子を含まないという条件で、オキソ基で更に置換されていてもよく、又は式＝ＣＲａＲａ’の基（式中、Ｒａ及びＲａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキル基から独立に選択される。）を含んでいてもよい。）。
【請求項２】
ｎが１である、請求項１の化合物。
【請求項３】
ｐが０である、請求項１又は２の化合物。
【請求項４】
ｑが０である、請求項１から３のいずれか一項の化合物。
【請求項５】
Ａが、置換されていてもよいアリール基である、請求項１から４のいずれか一項の化合物。
【請求項６】
Ａが、非置換フェニル基であり、又は少なくとも１個のシアノ、−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシ基で置換されたフェニル基である、請求項１から５のいずれか一項の化合物。
【請求項７】
Ａが、少なくとも１個のメチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基又はペントキシ基で置換されたフェニル基である、請求項１から６のいずれか一項の化合物。
【請求項８】
Ｂが、５又は６員の炭素環又は複素環である、請求項１から７のいずれか一項の化合物。
【請求項９】
Ｂが、５又は６員の炭素環である、請求項１から７のいずれか一項の化合物。
【請求項１０】
化合物が、以下から選択される式
【化２】
（式中、Ｂ環は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、オキソ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基又は式＝ＣＲａＲａ’の基（式中、Ｒａ及びＲａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキル基から独立に選択される。）で更に置換されていてもよく、並びに波線の結合は、個々にＲ及びＳ鏡像異性体を示し、又はＲとＳの鏡像異性体混合物として示し、並びに波線の結合が、別の炭素原子に二重結合した炭素に結合しているときには、個々にシス及びトランス異性体を示し、又はシス異性体とトランス異性体の混合物として示す。）
を有する、請求項１から８のいずれか一項の化合物。
【請求項１１】
式ＩＩを有する化合物、又は薬学的に許容されるその塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ
【化３】
（式中、
Ｃは、５から７員の炭素環又は複素環であり、
Ｄは、上記化合物の断片であり、
Ｒ３は、−Ｈ、ハロ又はＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ４はアリール基であり、
Ｒ５は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、
ｓは０、１又は２から選択され、
ｒは０、１又は２から選択され、
ｒが２である場合、各Ｒ５は独立に選択され、並びに
Ｒｃ及びＲｃ’は、−Ｈ及びハロから独立に選択され、
上記アルキル及びアリール基並びに複素環及び炭素環の各々は、
アミノ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
ハロで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
アリール、
ハロ、
ヒドロキシル、
ヘテロアリール、
Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、又は
−ＮＨＳ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
から選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル、
各々が１個以上のヘテロ原子によって分断されていてもよい、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル若しくはＣ２−Ｃ６アルキニル、
シアノ、
ハロ、
ヒドロキシル、
ニトロ、又は
−Ｏ−アリール
から選択される１から３個の置換基で独立に置換されていてもよく、
並びにＣ環は、オキソ基で更に置換されていてもよく、又は式＝ＣＲａＲａ’の基（式中、Ｒａ及びＲａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキル基から独立に選択される。）を含んでいてもよい。）。
【請求項１２】
ｓが１である、請求項１１の化合物。
【請求項１３】
ｒが０である、請求項１１又は１２の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、非置換フェニル基であり、又は少なくとも１個のシアノ、ハロ、−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシ基で置換されたフェニル基である、請求項１１から１３のいずれか一項の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４が、メチル基で置換されたフェニル基である、請求項１４の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４が、メチル基でパラ位が置換されたフェニル基である、請求項１４の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３がＣ１−Ｃ６アルキル基である、請求項１１から１６のいずれか一項の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、メチル、エチル又はプロピル基である、請求項１７の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３がメチル基である、請求項１７の化合物。
【請求項２０】
Ｃが、５又は６員の炭素環又は複素環である、請求項１１から１９のいずれか一項の化合物。
【請求項２１】
Ｃが、５又は６員の炭素環である、請求項１１から１９のいずれか一項の化合物。
【請求項２２】
断片Ｄが、以下から選択される式
【化４】
（式中、Ｃ環は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、オキソ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基又は式＝ＣＲａＲａ’の基（式中、Ｒａ及びＲａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキル基から独立に選択される。）で更に置換されていてもよく、並びに波線の結合は、結合を横切って引かれたときには結合点を示し、個々にＲ及びＳ鏡像異性体を、又はＲとＳの鏡像異性体混合物として示し、並びに波線の結合が、別の炭素原子に二重結合した炭素に結合しているときには、個々にシス及びトランス異性体を、又はシス異性体とトランス異性体の混合物として示す。）
を有する、請求項１１から１９のいずれか一項の化合物。
【請求項２３】
式ＩＩＩを有する化合物、又は薬学的に許容されるその塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ
Ｆ−Ｌ１−Ｅ−Ｌ２−Ｌ３−Ｇ
ＩＩＩ
（式中、
Ｅは、アリール基又はヘテロシクリル基から選択され、
Ｆは、−Ｈ、アリール基又はヘテロシクリル基から選択され、
Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ−又は−ＳＯ２−から選択され、
Ｌ２は、−（ＣＨ２）ｍ−又は−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは１又は２から選択される。）から選択され、
Ｌ３は−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−であり、又はＬ２とＬ３は一緒に式−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ（＝ＣＨ２）−の基を表し、並びに
Ｇは、以下から選択され
【化５】
式中、
Ｒ６は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、
ｔは０、１又は２から選択され、
ｔが２である場合、各Ｒ６は独立に選択され、
Ｚは、Ｈ及びＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、並びに
Ｗは複素環であり、
並びにＨ環は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、オキソ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基又は式＝ＣＲａＲａ’の基（式中、Ｒａ及びＲａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキル基から独立に選択される。）で更に置換されていてもよく、並びに波線の結合は、結合を横切って引かれたときには結合点を示し、個々にＲ及びＳ鏡像異性体を、又はＲとＳの鏡像異性体混合物として示し、並びに波線の結合が、別の炭素原子に二重結合した炭素に結合しているときには、個々にシス及びトランス異性体を、又はシス異性体とトランス異性体の混合物として示し、
もしＧがＩＩＩＴであり、Ｌ３が−Ｏ−であり、Ｌ２が−（ＣＨ２）−であり、Ｌ１が結合であり、Ｅが非置換ベンゼン環であり、及びＦとＬ２がＥ上でメタ置換型で配置されているなら、Ｆは２個のメチル基で置換されておらず、もしＧがＩＩＩＴであり、Ｌ３が−Ｏ−であり、Ｌ２が−（ＣＨ２）−であり、Ｌ１が−Ｏ−であり、Ｅが非置換ベンゼン環であり、及びＬ１とＬ２がＥ上でメタ置換型で配置されているなら、Ｆは非置換ベンゼン環ではなく、
並びに上記アルキル、アリール及びヘテロシクリル基並びに複素環及び炭素環の各々は、
アミノ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
ハロで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
アリール、
ハロ、
ヒドロキシル、
ヘテロアリール、
Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、又は
−ＮＨＳ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
から選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル、
各々が１個以上のヘテロ原子によって分断されていてもよい、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル若しくはＣ２−Ｃ６アルキニル、
シアノ、
ハロ、
ヒドロキシル、
ニトロ、又は
−Ｏ−アリール
から選択される１から３個の置換基で独立に置換されていてもよい。）。
【請求項２４】
Ｌ１が結合又は−Ｏ−である、請求項２３の化合物。
【請求項２５】
Ｌ３が−Ｏ−である、請求項２３又は２４の化合物。
【請求項２６】
Ｌ２が−（ＣＨ２）ｍ−であり、及びｍが１である、請求項２３から２５のいずれか一項の化合物。
【請求項２７】
Ｅが、置換されていてもよいチアゾール基である、請求項２３から２６のいずれか一項の化合物。
【請求項２８】
式ＩＩＩの化合物が式ＩＶの化合物である、請求項２７の化合物
【化６】
（式中、Ｒ７は、−Ｈ、ハロ又はＣ１−Ｃ６アルキルから選択される。）。
【請求項２９】
Ｒ７がメチル基である、請求項２８の化合物。
【請求項３０】
Ｅが、置換されていてもよいフェニル基である、請求項２３から２６のいずれか一項の化合物。
【請求項３１】
式ＩＩＩの化合物が式ＶＡ又はＶＢの化合物である、請求項３０の化合物
【化７】
（式中、
Ｒ８は、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、
ｕは０、１又は２から選択され、並びに
ｕが２である場合、各Ｒ８は独立に選択される。）。
【請求項３２】
Ｆが、非置換フェニル基であり、又は少なくとも１個のシアノ、−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ若しくはＣ１−Ｃ６アルコキシ基で置換されたフェニル基である、請求項２３から３１のいずれか一項の化合物。
【請求項３３】
Ｆが、少なくとも１個のメチル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基又はペントキシ基で置換されたフェニル基である、請求項３２の化合物。
【請求項３４】
式ＶＩを有する化合物、又は薬学的に許容されるその塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ
【化８】
（式中、
Ｊは、アリール基又はヘテロシクリル基から選択され、
Ｋは、−Ｈ、−ＣＦ３、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｏ−アリール、アリール基又はヘテロシクリル基から選択され、
Ｍは、５から７員の炭素環又は複素環であり、
Ｌ４は、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ（＝ＣＨ２）−から選択され、
Ｒ９は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、
ｖは０、１又は２から選択され、
ｗは０、１又は２から選択され、
ｖが２である場合、各Ｒ９は独立に選択され、並びに
Ｒｄ及びＲｄ’は、−Ｈ及びハロから独立に選択され、
並びに上記アルキル、アリール及びヘテロシクリル基並びに複素環及び炭素環の各々は、
アミノ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
ハロで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
アリール、
ハロ、
ヒドロキシル、
ヘテロアリール、
Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、又は
−ＮＨＳ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
から選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル、
各々が１個以上のヘテロ原子によって分断されていてもよい、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル若しくはＣ２−Ｃ６アルキニル、
シアノ、
ハロ、
ヒドロキシル、
ニトロ、又は
−Ｏ−アリール
から選択される１から３個の置換基で独立に置換されていてもよく、
並びにＭ環は、オキソ基又は式＝ＣＲａＲａ’の基（式中、Ｒａ及びＲａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキル基から独立に選択される。）で更に置換されていてもよい。）。
【請求項３５】
ｗが１である、請求項３４の化合物。
【請求項３６】
ｖが０である、請求項３４又は３５の化合物。
【請求項３７】
Ｊが、置換されていてもよいアリール基である、請求項３４から３６のいずれか一項の化合物。
【請求項３８】
Ｊが、置換されていてもよいチアゾール基である、請求項３４から３６のいずれか一項の化合物。
【請求項３９】
Ｍが、６員の炭素環又は複素環である、請求項３４から３８のいずれか一項の化合物。
【請求項４０】
Ｍが６員の炭素環である、請求項３９の化合物。
【請求項４１】
Ｂ環、Ｃ環、Ｈ環又はＭ環が、＝ＣＲａＲａ’基（式中、Ｒａ及びＲａ’は、Ｈ及びＣ１−Ｃ４アルキル基から独立に選択される。）で置換されている、請求項１、１１、２３又は３４のいずれか一項の化合物。
【請求項４２】
式ＶＩＩを有する化合物、又は薬学的に許容されるその塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ
【化９】
（式中、
Ａ’は、アリール基又はヘテロシクリル基から選択され、
Ｒ１’は、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、
ｐ’は０、１又は２から選択され、
ｐが２である場合、各Ｒ１’は独立に選択され、並びに
Ｇ’は、以下から選択され、
【化１０】
ここで、
Ｒ６’は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシから選択され、
ｔ’は０、１又は２から選択され、
ｔ’が２である場合、各Ｒ６’は独立に選択され、
Ｒｂ及びＲｂ’は、−Ｈ及びハロから独立に選択され、並びに
ｎ’は１又は２から選択され、
並びにＨ’環は、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、オキソ基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基又は式＝ＣＲａＲａ’の基（式中、Ｒａ及びＲａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキル基から独立に選択される。）で更に置換されていてもよく、並びに波線の結合は、結合を横切って引かれたときには結合点を示し、又は個々にＲ及びＳ鏡像異性体を、若しくはＲとＳの鏡像異性体混合物として示し、
並びに更に、上記アルキル、アリール及びヘテロシクリル基並びに複素環及び炭素環の各々は、
アミノ、
Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、
ハロで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、
アリール、
ハロ、
ヒドロキシル、
ヘテロアリール、
Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、又は
−ＮＨＳ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）
から選択される１−５個の置換基で置換されていてもよい、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル又はヘテロシクリル、
各々が１個以上のヘテロ原子によって分断されていてもよい、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル若しくはＣ２−Ｃ６アルキニル、
シアノ、
ハロ、
ヒドロキシル、
ニトロ、又は
−Ｏ−アリール
から選択される１から３個の置換基で独立に置換されていてもよく、
並びにＡ’は以下の式
【化１１】
を有さない。）。
【請求項４３】
Ａ’が、少なくとも１個のシアノ、−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−ＯＨ又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基で置換されたフェニル基である、請求項４２の化合物。
【請求項４４】
Ａ’が、少なくとも１個の−ＣＦ３、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基又はペントキシ基で置換されたフェニル基である、請求項４２の化合物。
【請求項４５】
ｐ’が０である、請求項４２の化合物。
【請求項４６】
ｔ’が０である、請求項４２の化合物。
【請求項４７】
Ｇ’がＶＩＩＡである、請求項４２の化合物。
【請求項４８】
Ｇ’がＶＩＩＢである、請求項４２の化合物。
【請求項４９】
Ｇ’がＶＩＩＣである、請求項４２の化合物。
【請求項５０】
Ｇ’がＶＩＩＤである、請求項４２の化合物。
【請求項５１】
Ｈ’が更には置換されていない、請求項４２の化合物。
【請求項５２】
Ｈ’がＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されている、請求項４２の化合物。
【請求項５３】
Ｈ’が、式＝ＣＲａＲａ’の基（式中、Ｒａ及びＲａ’は、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキル基から独立に選択される。）で置換されている、請求項４２の化合物。
【請求項５４】
薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤及び請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体又はプロドラッグを含む、医薬組成物。
【請求項５５】
ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、糖不耐性、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧症、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症、代謝症候群、Ｘ症候群、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓障害、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性的機能不全、皮膚障害、消化不良、低血糖症、癌又は浮腫から選択される疾患又は症状を治療する方法であり、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ、又は請求項５４に記載の医薬組成物の治療有効量を治療を必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項５６】
疾患又は症状がＩＩ型糖尿病である、請求項５５の方法。
【請求項５７】
ＧＰＲ４０の調節に応答する疾患又は症状を治療する方法であり、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ、又は請求項５４に記載の医薬組成物の治療有効量を治療を必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項５８】
疾患又は症状が、ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、糖不耐性、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧症、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症、代謝症候群、Ｘ症候群、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓障害、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性的機能不全、皮膚障害、消化不良、低血糖症、癌又は浮腫から選択される、請求項５７の方法。
【請求項５９】
化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ又は医薬組成物が経口的、非経口的又は局所的に投与される、請求項５５から５８のいずれか一項の方法。
【請求項６０】
化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ又は医薬組成物が、第２の治療薬と組み合わせて投与される、請求項５５から５９のいずれか一項の方法。
【請求項６１】
第２の治療薬がメトホルミン又はチアゾリジンジオンである、請求項６０の方法。
【請求項６２】
細胞中のＧＰＲ４０機能を調節する方法であり、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ、又は請求項５４に記載の医薬組成物と細胞を接触させることを含む、方法。
【請求項６３】
ＧＰＲ４０機能を調節する方法であり、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ、又は請求項５４に記載の医薬組成物とＧＰＲ４０を接触させることを含む、方法。
【請求項６４】
対象における循環インスリン濃度を調節する方法であり、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体若しくはプロドラッグ、又は請求項５４に記載の医薬組成物を対象に投与することを含む、方法。
【請求項６５】
インスリン濃度が上昇する、請求項６４の方法。
【請求項６６】
インスリン濃度が低下する、請求項６４の方法。
【請求項６７】
ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、糖不耐性、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧症、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症、代謝症候群、Ｘ症候群、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓障害、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性的機能不全、皮膚障害、消化不良、低血糖症、癌又は浮腫から選択される疾患又は症状を治療する薬物の製造における、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体又はプロドラッグの使用。
【請求項６８】
ＧＰＲ４０の調節に応答する疾患又は症状を治療する薬物の製造における、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体又はプロドラッグの使用。
【請求項６９】
細胞中のＧＰＲ４０機能を調節する薬物の製造における、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体又はプロドラッグの使用。
【請求項７０】
ＧＰＲ４０機能を調節する薬物の製造における、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体又はプロドラッグの使用。
【請求項７１】
対象における循環遮断濃度を調節する薬物の製造における、請求項１から５３のいずれか一項の化合物、薬学的に許容される塩、エステル、溶媒和化合物、互変異性体、立体異性体又はプロドラッグの使用。
【公表番号】特表２００９−５３０２８１（Ｐ２００９−５３０２８１Ａ）
【公表日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５００４２６（Ｐ２００９−５００４２６）
【出願日】平成１９年３月１２日（２００７．３．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００６２７９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０６４６９
【国際公開日】平成１９年９月２０日（２００７．９．２０）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年８月２７日（２００９．８．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月１２日（２００７．３．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００６２７９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１０６４６９
【国際公開日】平成１９年９月２０日（２００７．９．２０）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
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