代謝障害の治療に有用な立体配座的に制限されたカルボン酸誘導体
本発明は、例えば対象の代謝障害の治療に有用な化合物を提供する。かかる化合物は、一般式Ｉまたは一般式ＩＩＩを有し、その変数の定義は、本明細書に提示されている。本発明はまた、該化合物を含む組成物、および該化合物を医薬品の調製において使用し、例えばＩＩ型糖尿病等の代謝障害を治療するために使用する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉまたは式ＩＩＩの化合物、
【化１】
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物
［式中、
Ｇは、ＮまたはＣＲ１１ａから選択され、
Ｊは、ＮまたはＣＲ１１ｂから選択され、
Ｋは、ＮまたはＣＲ１１ｃから選択され、
Ｇ、ＪおよびＫの０個または１個は、Ｎであり、
Ａは、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−アリール、またはＮもしくはＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む４から７員の複素環から選択され、前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を含み、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｗ、ＹおよびＺは、ＮまたはＣＲ１３から選択され、Ｗ、ＹおよびＺの０個または１個はＮであり、さらに、Ｒ２がＦである場合、ＺはＮではなく、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１ａは、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択され、
Ｒ３は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであり、
Ｒ７およびＲ８は、独立に、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４およびＲ１５は、各場合独立に、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、ならびにｑが０である場合、Ｒ９およびＲ１０は存在せず、
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂおよびＲ１１ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択され、ならびにＧがＮである場合、Ｒ１１ａは存在せず、ＪがＮである場合、Ｒ１１ｂは存在せず、またはＫがＮである場合、Ｒ１１ｃは存在せず、
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択され、
Ｒ１３は、Ｈ、Ｆ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、
ｑは、０または１であり、ならびに
ｐは、１、２、３または４である。］。
【請求項２】
ＧがＣＲ１１ａであり、ＪがＣＲ１１ｂであり、ならびにＫがＣＲ１１ｃである、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから選択される、請求項１または請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択される、請求項１から３のいずれか一項の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ１ａが、独立に、ＨおよびＣＨ３から選択される、請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ１４およびＲ１５が、各場合、ＨおよびＣＨ３から選択される、請求項１から５のいずれか一項の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、Ｆ、ＣＦ３または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される、請求項１から６のいずれか一項の化合物。
【請求項８】
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃのそれぞれがＨである、請求項１から７のいずれか一項の化合物。
【請求項９】
ｑが０である、請求項１から８のいずれか一項の化合物。
【請求項１０】
Ｗ、ＹおよびＺが、全てＣ−Ｈである、請求項１から９のいずれか一項の化合物。
【請求項１１】
ＸがＯである、請求項１から１０のいずれか一項の化合物。
【請求項１２】
Ａが、（Ｃ３−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ４−Ｃ１０）アルケニルから選択される、請求項１から１１のいずれか一項の化合物。
【請求項１３】
Ａが、式Ａ’の基である、請求項１から１１のいずれか一項の化合物
【化２】
［式中、波線は結合点を示し、ならびに
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｆまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも２つは、Ｈ以外であり、またはＲ４、Ｒ５およびＲ６の２つまたは３つは、一緒になって、置換されてもよい飽和のまたは部分的に不飽和の３−８員の単環式または二環式環を形成する。］。
【請求項１４】
Ｒ２が、ＨまたはＦである、請求項１から１３のいずれか一項の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２がＦである、請求項１４の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２がブトキシである、請求項１から１３のいずれか一項の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３がメトキシである、請求項１から１６のいずれか一項の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７およびＲ８が、両方共Ｈである、請求項１から１７のいずれか一項の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１およびＲ１ａが、両方共Ｈである、請求項１から１８のいずれか一項の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１およびＲ１ａの一方がＨであり、ならびにＲ１およびＲ１ａの他方がＣＨ３である、請求項１から１８のいずれか一項の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１およびＲ１ａが、両方共ＣＨ３である、請求項１から１８のいずれか一項の化合物。
【請求項２２】
ＧがＣＲ１１ａであり、ＪがＣＲ１１ｂであり、ＫがＣＲ１１ｃであり、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃが、全てＨであり、ＷがＣ−Ｈであり、ＹがＣ−Ｈであり、ＺがＣ−Ｈであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がメトキシであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、ＸがＯであり、ｑが０であり、ならびにｐが１、２または３である、請求項１の化合物。
【請求項２３】
Ａが、分岐鎖（Ｃ４−Ｃ８）アルキル基である、請求項２２の化合物。
【請求項２４】
Ａがｔ−ブチル基である、請求項２３の化合物。
【請求項２５】
Ａが、置換されてもよい（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルキル基または置換されてもよい（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル基である、請求項２２の化合物。
【請求項２６】
（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルキル基または（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル基が、１、２、３または４個のメチル基で置換されている、請求項２５の化合物。
【請求項２７】
Ａが、式
【化３】
の基である、請求項２６の化合物
［式中、ｍは、１、２または３であり、点線は、単結合または二重結合を示す。］。
【請求項２８】
Ａが、式
【化４】
の基である、請求項２７の化合物
［式中、ｍは、１、２または３である。］。
【請求項２９】
Ａが−ＯＣＦ３である、請求項２２の化合物。
【請求項３０】
Ａが、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ１０）アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ１０）アルケニルである、請求項２２の化合物。
【請求項３１】
Ａが、１個または２個のメチル基で置換されてもよい−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルである、請求項３０の化合物。
【請求項３２】
式Ｉの化合物である、請求項１から３１のいずれか一項の化合物。
【請求項３３】
式Ｉの化合物が、式ＩＩＡ、ＩＩＢまたはＩＩＣの化合物
【化５】
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物である、請求項３２の化合物。
【請求項３４】
式ＩＩＡ、ＩＩＢまたはＩＩＣの化合物が、式ＩＩＡ’、ＩＩＢ’またはＩＩＣ’の化合物
【化６】
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物である、請求項３３の化合物。
【請求項３５】
式ＩＩＡ、ＩＩＢまたはＩＩＣの化合物が、式ＩＩＡ’’、ＩＩＢ’’またはＩＩＣ’’の化合物
【化７】
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物である、請求項３３の化合物。
【請求項３６】
式Ｉの化合物である、請求項１から３１のいずれか一項の化合物。
【請求項３７】
実施例化合物として記載のものの１つから選択され、または薬学的に許容されるその塩もしくはエステルである、請求項１の化合物。
【請求項３８】
塩である、請求項１から３７のいずれか一項の化合物。
【請求項３９】
Ｃ１−Ｃ６アルキルエステルである、請求項１から３７のいずれか一項の化合物。
【請求項４０】
エステルが、メチルまたはエチルエステルである、請求項３９の化合物。
【請求項４１】
薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤および請求項１から４０のいずれか一項の化合物を含む医薬組成物。
【請求項４２】
治療有効量の請求項１から４０のいずれか一項の化合物を、治療を必要としている対象に投与するステップを含む、疾患または状態を治療する方法であって、疾患または状態が、ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌および浮腫からなる群から選択される、方法。
【請求項４３】
疾患または状態がＩＩ型糖尿病である、請求項４２の方法。
【請求項４４】
治療有効量の請求項１から４０のいずれか一項の化合物を、治療を必要としている対象に投与するステップを含む、疾患または状態を治療する方法であって、疾患または状態が、ＧＰＲ４０の調節に応答する疾患または状態である、方法。
【請求項４５】
疾患または状態が、ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌および浮腫からなる群から選択される、請求項４４の方法。
【請求項４６】
化合物が、経口、非経口または局所投与される、請求項４２から４５のいずれか一項の方法。
【請求項４７】
化合物が、第２の治療剤と併用投与される、請求項４２から４５のいずれか一項の方法。
【請求項４８】
第２の治療剤が、メトホルミンであり、チアゾリジンジオンであり、またはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤である、請求項４７の方法。
【請求項４９】
細胞を、請求項１から４０のいずれか一項の化合物と接触させるステップを含む、細胞のＧＰＲ４０機能を活性化する方法。
【請求項５０】
ＧＰＲ４０を、請求項１から４０のいずれか一項の化合物と接触させるステップを含む、ＧＰＲ４０機能を調節する方法。
【請求項５１】
請求項１から４０のいずれか一項の化合物を対象に投与するステップを含む、対象における循環インスリン濃度を調節する方法。
【請求項５２】
循環インスリン濃度が対象において、化合物を対象に投与した後に増大する、請求項５１の方法。
【請求項５３】
循環インスリン濃度が対象において、化合物を対象に投与した後に低下する、請求項５１の方法。
【請求項５４】
ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌および浮腫からなる群から選択される疾患または状態を治療するための、請求項１から４０のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項５５】
疾患または状態がＩＩ型糖尿病である、請求項５４の使用。
【請求項５６】
ＧＰＲ４０を活性化するための、請求項１から４０のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項５７】
ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌および浮腫からなる群から選択される疾患または状態を治療するための医薬品の調製における、請求項１から４０のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項５８】
疾患または状態がＩＩ型糖尿病である、請求項５７の使用。
【請求項５９】
ＧＰＲ４０を活性化するための医薬品の調製における、請求項１から４０のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項６０】
ＧＰＲ４０によって媒介される疾患または状態の治療において同時に、別個に、または連続して使用するための組合せの調製物としての、請求項１から４０のいずれか一項の化合物および第２の治療剤を含む治療組成物。
【請求項６１】
疾患または状態がＩＩ型糖尿病である、請求項６０の治療組成物。
【請求項６２】
第２の治療剤が、メトホルミン、チアゾリジンジオンまたはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤から選択される、請求項６０または請求項６１の治療組成物。
【請求項６３】
請求項１から４０のいずれか一項の化合物および第２の治療剤が、単一組成物として提供される、請求項６０から６２のいずれか一項の治療組成物。
【請求項６４】
請求項１から４０のいずれか一項の化合物および第２の治療剤が、キットの一部として別個に提供される、請求項６０から６２のいずれか一項の治療組成物。
【請求項６５】
医薬品として使用するための、請求項１から４０のいずれか一項の化合物。
【請求項６６】
ＧＰＲ４０の活性化に使用するための、請求項１から４０のいずれか一項の化合物。
【請求項６７】
ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌または浮腫から選択される疾患または状態を治療する方法において使用するための、請求項１から４０のいずれか一項の化合物。
【請求項６８】
ＧＰＲ４０受容体に結合している次式の化合物を置き換えない、請求項１から４０のいずれか一項の化合物。
【化８】
【請求項６９】
次式
【化９】
の化合物が結合する部位とは異なるＧＰＲ４０受容体上の部位に結合する、請求項１から４０のいずれか一項の化合物。
【請求項７０】
式ＩＶまたは式ＶＩの化合物
【化１０】
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物
［式中、
Ｇは、ＮまたはＣＲ１１ａから選択され、
Ｊは、ＮまたはＣＲ１１ｂから選択され、
Ｋは、ＮまたはＣＲ１１ｃから選択され、
Ｇ、ＪおよびＫの０個または１個は、Ｎであり、
Ａは、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−アリール、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｓ−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、１または２環員がＮ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子である４から７環員を含む複素環（前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を有し、ならびに非置換であり、もしくは１個から４個の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基で置換されている。）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクリル（前記−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクリルのヘテロシクリルは、１または２環員がＮ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子である４から７環員を含み、前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を有し、ならびに非置換であり、もしくは１個から４個の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基で置換されている。）、または−Ｏ−ヘテロシクリル（前記−Ｏ−ヘテロシクリルのヘテロシクリルは、１または２環員がＮ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子である４から７環員を含み、前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を有し、ならびに非置換であり、もしくは１個から４個の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基で置換されている。）から選択され、さらに、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃｌ２）アルキル−Ｏ−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニルおよび−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−アリールのアルキル基およびアルケニル基は、非置換であり、または−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、（＝Ｏ）、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、アリール、非置換−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルもしくは非置換−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから選択される１個から４個の置換基で置換されており、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｗ、ＹおよびＺは、ＮまたはＣＲ１３から選択され、Ｗ、ＹおよびＺの０個または１個はＮであり、さらに、Ｒ２がＦである場合、ＺはＮではなく、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１ａは、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択され、
Ｒ３は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであり、
Ｒ７およびＲ８は、独立に、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各場合独立に、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、ならびにｑが０である場合、Ｒ９およびＲ１０は存在せず、
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂおよびＲ１１ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択され、ならびにＧがＮである場合、Ｒ１１ａは存在せず、ＪがＮである場合、Ｒ１１ｂは存在せず、またはＫがＮである場合、Ｒ１１ｃは存在せず、
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択され、
Ｒ１３は、Ｈ、Ｆ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、
ｑは、０または１であり、ならびに
ｐは、１、２、３または４である。］。
【請求項７１】
ＧがＣＲ１１ａであり、ＪがＣＲ１１ｂであり、ならびにＫがＣＲ１１ｃである、請求項７０の化合物。
【請求項７２】
Ｒ３が、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから選択される、請求項７０または請求項７１の化合物。
【請求項７３】
Ｒ１が、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択される、請求項７０から７２のいずれか一項の化合物。
【請求項７４】
Ｒ１およびＲ１ａが、独立に、ＨおよびＣＨ３から選択される、請求項７３の化合物。
【請求項７５】
Ｒ１４およびＲ１５が、各場合、ＨおよびＣＨ３から選択される、請求項７０から７４のいずれか一項の化合物。
【請求項７６】
Ｒ２が、Ｆ、ＣＦ３または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される、請求項７０から７５のいずれか一項の化合物。
【請求項７７】
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃのそれぞれがＨである、請求項７０から７６のいずれか一項の化合物。
【請求項７８】
ｑが０である、請求項７０から７７のいずれか一項の化合物。
【請求項７９】
Ｗ、ＹおよびＺが、全てＣ−Ｈである、請求項７０から７８のいずれか一項の化合物。
【請求項８０】
ＸがＯである、請求項７０から７９のいずれか一項の化合物。
【請求項８１】
Ａが、（Ｃ３−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ４−Ｃ１０）アルケニルから選択される、請求項７０から８０のいずれか一項の化合物。
【請求項８２】
Ａが、式Ａ’の基である、請求項７０から８０のいずれか一項の化合物
【化１１】
［式中、波線は結合点を示し、ならびに
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｆまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも２つは、Ｈ以外であり、またはＲ４、Ｒ５およびＲ６の２つまたは３つは、一緒になって、置換されてもよい飽和のまたは部分的に不飽和の３−８員の単環式または二環式環を形成する］。
【請求項８３】
Ｒ２が、ＨまたはＦである、請求項７０から８２のいずれか一項の化合物。
【請求項８４】
Ｒ２がＦである、請求項８３の化合物。
【請求項８５】
Ｒ２がブトキシである、請求項７０から８２のいずれか一項の化合物。
【請求項８６】
Ｒ３がメトキシである、請求項７０から８５のいずれか一項の化合物。
【請求項８７】
Ｒ７およびＲ８が、両方共Ｈである、請求項７０から８６のいずれか一項の化合物。
【請求項８８】
Ｒ１およびＲ１ａが、両方共Ｈである、請求項７０から８７のいずれか一項の化合物。
【請求項８９】
Ｒ１およびＲ１ａの一方がＨであり、ならびにＲ１およびＲ１ａの他方がＣＨ３である、請求項７０から８７のいずれか一項の化合物。
【請求項９０】
Ｒ１およびＲ１ａが、両方共ＣＨ３である、請求項７０から８７のいずれか一項の化合物。
【請求項９１】
Ｒ１６がＨである、請求項７０から９０のいずれか一項の化合物。
【請求項９２】
Ｒ１６が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項７０から９０のいずれか一項の化合物。
【請求項９３】
Ｒ１６がメチルである、請求項９２の化合物。
【請求項９４】
ＧがＣＲ１１ａであり、ＪがＣＲ１１ｂであり、ＫがＣＲ１１ｃであり、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃが、全てＨであり、ＷがＣ−Ｈであり、ＹがＣ−Ｈであり、ＺがＣ−Ｈであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がメトキシであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、ＸがＯであり、ｑが０であり、ならびにｐが１、２または３である、請求項７０の化合物。
【請求項９５】
Ａが、分岐鎖（Ｃ４−Ｃ８）アルキル基である、請求項９４の化合物。
【請求項９６】
Ａがｔ−ブチル基である、請求項９５の化合物。
【請求項９７】
Ａが、置換されてもよい（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルキル基または置換されてもよい（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル基である、請求項９６の化合物。
【請求項９８】
（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルキル基または（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル基が、１、２、３または４個のメチル基で置換されている、請求項９７の化合物。
【請求項９９】
Ａが、式
【化１２】
の基である、請求項９８の化合物
［式中、ｍは、１、２または３であり、ならびに点線は、単結合または二重結合を示す］。
【請求項１００】
Ａが、式
【化１３】
の基である、請求項９９の化合物
［式中、ｍは、１、２または３である］。
【請求項１０１】
Ａが−ＯＣＦ３である、請求項９４の化合物。
【請求項１０２】
Ａが、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ１０）アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ１０）アルケニルである、請求項９４の化合物。
【請求項１０３】
Ａが、１個または２個のメチル基で置換されてもよい−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルである、請求項１０２の化合物。
【請求項１０４】
式ＩＶの化合物である、請求項７０から１０３のいずれか一項の化合物。
【請求項１０５】
式ＩＶの化合物が、式ＶＡ、ＶＢまたはＶＣの化合物
【化１４】
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物である、請求項１０４の化合物。
【請求項１０６】
式ＶＡ、ＶＢまたはＶＣの化合物が、式ＶＡ’、ＶＢ’またはＶＣ’の化合物
【化１５】
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物である、請求項１０５の化合物。
【請求項１０７】
式ＶＡ、ＶＢまたはＶＣの化合物が、式ＶＡ’’、ＶＢ’’またはＶＣ’’の化合物
【化１６】
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物である、請求項１０５の化合物。
【請求項１０８】
Ａが、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−アリール、またはＮもしくはＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む４から７員の複素環から選択され、前記複素環が、環員の間に０個または１個の二重結合を含む、請求項７０の化合物。
【請求項１０９】
Ａが、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキル、−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニル、ＮまたはＯから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む４から７員の複素環（前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を含み、ならびに非置換であり、もしくは１個から４個の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基で置換されている。）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクリル（前記−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクリルのヘテロシクリルは、ＮまたはＯから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む４から７員の複素環であり、前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を含み、ならびに非置換であり、もしくは１個から４個の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基で置換されている。）、または−Ｏ−ヘテロシクリル（前記−Ｏ−ヘテロシクリルのヘテロシクリルは、ＮまたはＯから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む４から７員の複素環であり、前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を含み、ならびに非置換であり、もしくは１個から４個の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基で置換されている。）から選択され、さらに、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニルのアルキル基およびアルケニル基が、非置換であり、または−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、（＝Ｏ）、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、アリールもしくは非置換−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから選択される１個から３個の置換基で置換されている、請求項７０の化合物。
【請求項１１０】
Ａが、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ４−Ｃｌ２）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニルから選択され、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニルのアルキル基およびアルケニル基が、非置換であり、または−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、（＝Ｏ）、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、または非置換−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから選択される１個から３個の置換基で置換されている、請求項７０の化合物。
【請求項１１１】
Ａが、−（Ｃ４−Ｃ８）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−（Ｃ４−Ｃ８）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ４−Ｃ８）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは−（Ｃ４−Ｃ８）アルケニル−ＯＨであり、−（Ｃ４−Ｃ８）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−（Ｃ４−Ｃ８）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ４−Ｃ８）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは−（Ｃ４−Ｃ８）アルケニル−ＯＨのアルキル基およびアルケニル基のそれぞれが、非置換であり、または−ＯＨもしくは非置換−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから選択される１個の置換基で置換されている、請求項７０の化合物。
【請求項１１２】
Ａが、
【化１７】
から選択される、請求項７０の化合物。
【請求項１１３】
Ａが、
【化１８】
である、請求項７０の化合物。
【請求項１１４】
式ＩＶの化合物である、請求項７０から１１３のいずれか一項の化合物。
【請求項１１５】
実施例化合物として記載のものの１つから選択され、または薬学的に許容されるその塩もしくはエステルである、請求項７０の化合物。
【請求項１１６】
塩である、請求項７０から１１５のいずれか一項の化合物。
【請求項１１７】
Ｃ１−Ｃ６アルキルエステルである、請求項７０から１１５のいずれか一項の化合物。
【請求項１１８】
エステルが、メチルまたはエチルエステルである、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１１９】
薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤および請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１２０】
治療有効量の請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物を、治療を必要としている対象に投与するステップを含む、疾患または状態を治療する方法であって、疾患または状態が、ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌および浮腫からなる群から選択される、方法。
【請求項１２１】
疾患または状態がＩＩ型糖尿病である、請求項１２０の方法。
【請求項１２２】
治療有効量の請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物を、治療を必要としている対象に投与するステップを含む、疾患または状態を治療する方法であって、疾患または状態が、ＧＰＲ４０の調節に応答する疾患または状態である、方法。
【請求項１２３】
疾患または状態が、ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌および浮腫からなる群から選択される、請求項１２２の方法。
【請求項１２４】
化合物が、経口、非経口または局所投与される、請求項１２２または１２３の方法。
【請求項１２５】
化合物が、第２の治療剤と併用投与される、請求項１２２から１２４のいずれか一項の方法。
【請求項１２６】
第２の治療剤が、メトホルミンであり、チアゾリジンジオンであり、またはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤である、請求項１２５の方法。
【請求項１２７】
細胞を、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物と接触させるステップを含む、細胞のＧＰＲ４０機能を活性化する方法。
【請求項１２８】
ＧＰＲ４０を、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物と接触させるステップを含む、ＧＰＲ４０機能を調節する方法。
【請求項１２９】
請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物を対象に投与するステップを含む、対象における循環インスリン濃度を調節する方法。
【請求項１３０】
循環インスリン濃度が対象において、化合物を対象に投与した後に増大する、請求項１２９の方法。
【請求項１３１】
循環インスリン濃度が対象において、化合物を対象に投与した後に低下する、請求項１２９の方法。
【請求項１３２】
ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌および浮腫からなる群から選択される疾患または状態を治療するための、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項１３３】
疾患または状態がＩＩ型糖尿病である、請求項１３２の使用。
【請求項１３４】
ＧＰＲ４０を活性化するための、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項１３５】
ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌および浮腫からなる群から選択される疾患または状態を治療するための医薬品の調製における、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項１３６】
疾患または状態がＩＩ型糖尿病である、請求項１３５の使用。
【請求項１３７】
ＧＰＲ４０を活性化するための医薬品の調製における、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項１３８】
ＧＰＲ４０によって媒介される疾患または状態の治療において同時に、別個に、または連続して使用するための組合せの調製物としての、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物および第２の治療剤を含む治療組成物。
【請求項１３９】
疾患または状態がＩＩ型糖尿病である、請求項１３８の治療組成物。
【請求項１４０】
第２の治療剤が、メトホルミン、チアゾリジンジオンまたはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤から選択される、請求項１３７または請求項１３８の治療組成物。
【請求項１４１】
請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物および前記第２の治療剤が、単一組成物として提供される、請求項１３８から１４０のいずれか一項の治療組成物。
【請求項１４２】
請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物および前記第２の治療剤が、キットの一部として別個に提供される、請求項１３８から１４０のいずれか一項の治療組成物。
【請求項１４３】
医薬品として使用するための、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物。
【請求項１４４】
ＧＰＲ４０の活性化に使用するための、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物。
【請求項１４５】
ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌または浮腫から選択される疾患または状態を治療する方法において使用するための、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物。
【請求項１４６】
ＧＰＲ４０受容体に結合している次式の化合物を置き換えない、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物。
【化１９】
【請求項１４７】
次式
【化２０】
の化合物が結合する部位とは異なるＧＰＲ４０受容体上の部位に結合する、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物。
【請求項１】
式Ｉまたは式ＩＩＩの化合物、
【化１】
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物
［式中、
Ｇは、ＮまたはＣＲ１１ａから選択され、
Ｊは、ＮまたはＣＲ１１ｂから選択され、
Ｋは、ＮまたはＣＲ１１ｃから選択され、
Ｇ、ＪおよびＫの０個または１個は、Ｎであり、
Ａは、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−アリール、またはＮもしくはＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む４から７員の複素環から選択され、前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を含み、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｗ、ＹおよびＺは、ＮまたはＣＲ１３から選択され、Ｗ、ＹおよびＺの０個または１個はＮであり、さらに、Ｒ２がＦである場合、ＺはＮではなく、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１ａは、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択され、
Ｒ３は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであり、
Ｒ７およびＲ８は、独立に、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４およびＲ１５は、各場合独立に、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、ならびにｑが０である場合、Ｒ９およびＲ１０は存在せず、
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂおよびＲ１１ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択され、ならびにＧがＮである場合、Ｒ１１ａは存在せず、ＪがＮである場合、Ｒ１１ｂは存在せず、またはＫがＮである場合、Ｒ１１ｃは存在せず、
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択され、
Ｒ１３は、Ｈ、Ｆ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、
ｑは、０または１であり、ならびに
ｐは、１、２、３または４である。］。
【請求項２】
ＧがＣＲ１１ａであり、ＪがＣＲ１１ｂであり、ならびにＫがＣＲ１１ｃである、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから選択される、請求項１または請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択される、請求項１から３のいずれか一項の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ１ａが、独立に、ＨおよびＣＨ３から選択される、請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｒ１４およびＲ１５が、各場合、ＨおよびＣＨ３から選択される、請求項１から５のいずれか一項の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、Ｆ、ＣＦ３または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される、請求項１から６のいずれか一項の化合物。
【請求項８】
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃのそれぞれがＨである、請求項１から７のいずれか一項の化合物。
【請求項９】
ｑが０である、請求項１から８のいずれか一項の化合物。
【請求項１０】
Ｗ、ＹおよびＺが、全てＣ−Ｈである、請求項１から９のいずれか一項の化合物。
【請求項１１】
ＸがＯである、請求項１から１０のいずれか一項の化合物。
【請求項１２】
Ａが、（Ｃ３−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ４−Ｃ１０）アルケニルから選択される、請求項１から１１のいずれか一項の化合物。
【請求項１３】
Ａが、式Ａ’の基である、請求項１から１１のいずれか一項の化合物
【化２】
［式中、波線は結合点を示し、ならびに
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｆまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも２つは、Ｈ以外であり、またはＲ４、Ｒ５およびＲ６の２つまたは３つは、一緒になって、置換されてもよい飽和のまたは部分的に不飽和の３−８員の単環式または二環式環を形成する。］。
【請求項１４】
Ｒ２が、ＨまたはＦである、請求項１から１３のいずれか一項の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２がＦである、請求項１４の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２がブトキシである、請求項１から１３のいずれか一項の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３がメトキシである、請求項１から１６のいずれか一項の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７およびＲ８が、両方共Ｈである、請求項１から１７のいずれか一項の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１およびＲ１ａが、両方共Ｈである、請求項１から１８のいずれか一項の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１およびＲ１ａの一方がＨであり、ならびにＲ１およびＲ１ａの他方がＣＨ３である、請求項１から１８のいずれか一項の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１およびＲ１ａが、両方共ＣＨ３である、請求項１から１８のいずれか一項の化合物。
【請求項２２】
ＧがＣＲ１１ａであり、ＪがＣＲ１１ｂであり、ＫがＣＲ１１ｃであり、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃが、全てＨであり、ＷがＣ−Ｈであり、ＹがＣ−Ｈであり、ＺがＣ−Ｈであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がメトキシであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、ＸがＯであり、ｑが０であり、ならびにｐが１、２または３である、請求項１の化合物。
【請求項２３】
Ａが、分岐鎖（Ｃ４−Ｃ８）アルキル基である、請求項２２の化合物。
【請求項２４】
Ａがｔ−ブチル基である、請求項２３の化合物。
【請求項２５】
Ａが、置換されてもよい（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルキル基または置換されてもよい（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル基である、請求項２２の化合物。
【請求項２６】
（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルキル基または（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル基が、１、２、３または４個のメチル基で置換されている、請求項２５の化合物。
【請求項２７】
Ａが、式
【化３】
の基である、請求項２６の化合物
［式中、ｍは、１、２または３であり、点線は、単結合または二重結合を示す。］。
【請求項２８】
Ａが、式
【化４】
の基である、請求項２７の化合物
［式中、ｍは、１、２または３である。］。
【請求項２９】
Ａが−ＯＣＦ３である、請求項２２の化合物。
【請求項３０】
Ａが、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ１０）アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ１０）アルケニルである、請求項２２の化合物。
【請求項３１】
Ａが、１個または２個のメチル基で置換されてもよい−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルである、請求項３０の化合物。
【請求項３２】
式Ｉの化合物である、請求項１から３１のいずれか一項の化合物。
【請求項３３】
式Ｉの化合物が、式ＩＩＡ、ＩＩＢまたはＩＩＣの化合物
【化５】
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物である、請求項３２の化合物。
【請求項３４】
式ＩＩＡ、ＩＩＢまたはＩＩＣの化合物が、式ＩＩＡ’、ＩＩＢ’またはＩＩＣ’の化合物
【化６】
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物である、請求項３３の化合物。
【請求項３５】
式ＩＩＡ、ＩＩＢまたはＩＩＣの化合物が、式ＩＩＡ’’、ＩＩＢ’’またはＩＩＣ’’の化合物
【化７】
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物である、請求項３３の化合物。
【請求項３６】
式Ｉの化合物である、請求項１から３１のいずれか一項の化合物。
【請求項３７】
実施例化合物として記載のものの１つから選択され、または薬学的に許容されるその塩もしくはエステルである、請求項１の化合物。
【請求項３８】
塩である、請求項１から３７のいずれか一項の化合物。
【請求項３９】
Ｃ１−Ｃ６アルキルエステルである、請求項１から３７のいずれか一項の化合物。
【請求項４０】
エステルが、メチルまたはエチルエステルである、請求項３９の化合物。
【請求項４１】
薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤および請求項１から４０のいずれか一項の化合物を含む医薬組成物。
【請求項４２】
治療有効量の請求項１から４０のいずれか一項の化合物を、治療を必要としている対象に投与するステップを含む、疾患または状態を治療する方法であって、疾患または状態が、ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌および浮腫からなる群から選択される、方法。
【請求項４３】
疾患または状態がＩＩ型糖尿病である、請求項４２の方法。
【請求項４４】
治療有効量の請求項１から４０のいずれか一項の化合物を、治療を必要としている対象に投与するステップを含む、疾患または状態を治療する方法であって、疾患または状態が、ＧＰＲ４０の調節に応答する疾患または状態である、方法。
【請求項４５】
疾患または状態が、ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌および浮腫からなる群から選択される、請求項４４の方法。
【請求項４６】
化合物が、経口、非経口または局所投与される、請求項４２から４５のいずれか一項の方法。
【請求項４７】
化合物が、第２の治療剤と併用投与される、請求項４２から４５のいずれか一項の方法。
【請求項４８】
第２の治療剤が、メトホルミンであり、チアゾリジンジオンであり、またはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤である、請求項４７の方法。
【請求項４９】
細胞を、請求項１から４０のいずれか一項の化合物と接触させるステップを含む、細胞のＧＰＲ４０機能を活性化する方法。
【請求項５０】
ＧＰＲ４０を、請求項１から４０のいずれか一項の化合物と接触させるステップを含む、ＧＰＲ４０機能を調節する方法。
【請求項５１】
請求項１から４０のいずれか一項の化合物を対象に投与するステップを含む、対象における循環インスリン濃度を調節する方法。
【請求項５２】
循環インスリン濃度が対象において、化合物を対象に投与した後に増大する、請求項５１の方法。
【請求項５３】
循環インスリン濃度が対象において、化合物を対象に投与した後に低下する、請求項５１の方法。
【請求項５４】
ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌および浮腫からなる群から選択される疾患または状態を治療するための、請求項１から４０のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項５５】
疾患または状態がＩＩ型糖尿病である、請求項５４の使用。
【請求項５６】
ＧＰＲ４０を活性化するための、請求項１から４０のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項５７】
ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌および浮腫からなる群から選択される疾患または状態を治療するための医薬品の調製における、請求項１から４０のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項５８】
疾患または状態がＩＩ型糖尿病である、請求項５７の使用。
【請求項５９】
ＧＰＲ４０を活性化するための医薬品の調製における、請求項１から４０のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項６０】
ＧＰＲ４０によって媒介される疾患または状態の治療において同時に、別個に、または連続して使用するための組合せの調製物としての、請求項１から４０のいずれか一項の化合物および第２の治療剤を含む治療組成物。
【請求項６１】
疾患または状態がＩＩ型糖尿病である、請求項６０の治療組成物。
【請求項６２】
第２の治療剤が、メトホルミン、チアゾリジンジオンまたはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤から選択される、請求項６０または請求項６１の治療組成物。
【請求項６３】
請求項１から４０のいずれか一項の化合物および第２の治療剤が、単一組成物として提供される、請求項６０から６２のいずれか一項の治療組成物。
【請求項６４】
請求項１から４０のいずれか一項の化合物および第２の治療剤が、キットの一部として別個に提供される、請求項６０から６２のいずれか一項の治療組成物。
【請求項６５】
医薬品として使用するための、請求項１から４０のいずれか一項の化合物。
【請求項６６】
ＧＰＲ４０の活性化に使用するための、請求項１から４０のいずれか一項の化合物。
【請求項６７】
ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌または浮腫から選択される疾患または状態を治療する方法において使用するための、請求項１から４０のいずれか一項の化合物。
【請求項６８】
ＧＰＲ４０受容体に結合している次式の化合物を置き換えない、請求項１から４０のいずれか一項の化合物。
【化８】
【請求項６９】
次式
【化９】
の化合物が結合する部位とは異なるＧＰＲ４０受容体上の部位に結合する、請求項１から４０のいずれか一項の化合物。
【請求項７０】
式ＩＶまたは式ＶＩの化合物
【化１０】
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物
［式中、
Ｇは、ＮまたはＣＲ１１ａから選択され、
Ｊは、ＮまたはＣＲ１１ｂから選択され、
Ｋは、ＮまたはＣＲ１１ｃから選択され、
Ｇ、ＪおよびＫの０個または１個は、Ｎであり、
Ａは、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−アリール、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｓ−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、１または２環員がＮ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子である４から７環員を含む複素環（前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を有し、ならびに非置換であり、もしくは１個から４個の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基で置換されている。）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクリル（前記−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクリルのヘテロシクリルは、１または２環員がＮ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子である４から７環員を含み、前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を有し、ならびに非置換であり、もしくは１個から４個の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基で置換されている。）、または−Ｏ−ヘテロシクリル（前記−Ｏ−ヘテロシクリルのヘテロシクリルは、１または２環員がＮ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子である４から７環員を含み、前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を有し、ならびに非置換であり、もしくは１個から４個の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基で置換されている。）から選択され、さらに、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１−Ｃｌ２）アルキル−Ｏ−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル−ＯＨ、−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニルおよび−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−アリールのアルキル基およびアルケニル基は、非置換であり、または−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、（＝Ｏ）、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、アリール、非置換−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルもしくは非置換−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから選択される１個から４個の置換基で置換されており、
Ｘは、ＯまたはＳであり、
Ｗ、ＹおよびＺは、ＮまたはＣＲ１３から選択され、Ｗ、ＹおよびＺの０個または１個はＮであり、さらに、Ｒ２がＦである場合、ＺはＮではなく、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールから選択され、
Ｒ１ａは、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、
Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＣＦ３または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択され、
Ｒ３は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであり、
Ｒ７およびＲ８は、独立に、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は、各場合独立に、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、ならびにｑが０である場合、Ｒ９およびＲ１０は存在せず、
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂおよびＲ１１ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択され、ならびにＧがＮである場合、Ｒ１１ａは存在せず、ＪがＮである場合、Ｒ１１ｂは存在せず、またはＫがＮである場合、Ｒ１１ｃは存在せず、
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃのそれぞれは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから選択され、
Ｒ１３は、Ｈ、Ｆ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、
ｑは、０または１であり、ならびに
ｐは、１、２、３または４である。］。
【請求項７１】
ＧがＣＲ１１ａであり、ＪがＣＲ１１ｂであり、ならびにＫがＣＲ１１ｃである、請求項７０の化合物。
【請求項７２】
Ｒ３が、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは−Ｓ（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから選択される、請求項７０または請求項７１の化合物。
【請求項７３】
Ｒ１が、Ｈおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択される、請求項７０から７２のいずれか一項の化合物。
【請求項７４】
Ｒ１およびＲ１ａが、独立に、ＨおよびＣＨ３から選択される、請求項７３の化合物。
【請求項７５】
Ｒ１４およびＲ１５が、各場合、ＨおよびＣＨ３から選択される、請求項７０から７４のいずれか一項の化合物。
【請求項７６】
Ｒ２が、Ｆ、ＣＦ３または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシから選択される、請求項７０から７５のいずれか一項の化合物。
【請求項７７】
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃのそれぞれがＨである、請求項７０から７６のいずれか一項の化合物。
【請求項７８】
ｑが０である、請求項７０から７７のいずれか一項の化合物。
【請求項７９】
Ｗ、ＹおよびＺが、全てＣ−Ｈである、請求項７０から７８のいずれか一項の化合物。
【請求項８０】
ＸがＯである、請求項７０から７９のいずれか一項の化合物。
【請求項８１】
Ａが、（Ｃ３−Ｃ１０）アルキルまたは（Ｃ４−Ｃ１０）アルケニルから選択される、請求項７０から８０のいずれか一項の化合物。
【請求項８２】
Ａが、式Ａ’の基である、請求項７０から８０のいずれか一項の化合物
【化１１】
［式中、波線は結合点を示し、ならびに
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立に、Ｈ、Ｆまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の少なくとも２つは、Ｈ以外であり、またはＲ４、Ｒ５およびＲ６の２つまたは３つは、一緒になって、置換されてもよい飽和のまたは部分的に不飽和の３−８員の単環式または二環式環を形成する］。
【請求項８３】
Ｒ２が、ＨまたはＦである、請求項７０から８２のいずれか一項の化合物。
【請求項８４】
Ｒ２がＦである、請求項８３の化合物。
【請求項８５】
Ｒ２がブトキシである、請求項７０から８２のいずれか一項の化合物。
【請求項８６】
Ｒ３がメトキシである、請求項７０から８５のいずれか一項の化合物。
【請求項８７】
Ｒ７およびＲ８が、両方共Ｈである、請求項７０から８６のいずれか一項の化合物。
【請求項８８】
Ｒ１およびＲ１ａが、両方共Ｈである、請求項７０から８７のいずれか一項の化合物。
【請求項８９】
Ｒ１およびＲ１ａの一方がＨであり、ならびにＲ１およびＲ１ａの他方がＣＨ３である、請求項７０から８７のいずれか一項の化合物。
【請求項９０】
Ｒ１およびＲ１ａが、両方共ＣＨ３である、請求項７０から８７のいずれか一項の化合物。
【請求項９１】
Ｒ１６がＨである、請求項７０から９０のいずれか一項の化合物。
【請求項９２】
Ｒ１６が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項７０から９０のいずれか一項の化合物。
【請求項９３】
Ｒ１６がメチルである、請求項９２の化合物。
【請求項９４】
ＧがＣＲ１１ａであり、ＪがＣＲ１１ｂであり、ＫがＣＲ１１ｃであり、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃが、全てＨであり、ＷがＣ−Ｈであり、ＹがＣ−Ｈであり、ＺがＣ−Ｈであり、Ｒ２がＦであり、Ｒ３がメトキシであり、Ｒ７がＨであり、Ｒ８がＨであり、ＸがＯであり、ｑが０であり、ならびにｐが１、２または３である、請求項７０の化合物。
【請求項９５】
Ａが、分岐鎖（Ｃ４−Ｃ８）アルキル基である、請求項９４の化合物。
【請求項９６】
Ａがｔ−ブチル基である、請求項９５の化合物。
【請求項９７】
Ａが、置換されてもよい（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルキル基または置換されてもよい（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル基である、請求項９６の化合物。
【請求項９８】
（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルキル基または（Ｃ５−Ｃ７）シクロアルケニル基が、１、２、３または４個のメチル基で置換されている、請求項９７の化合物。
【請求項９９】
Ａが、式
【化１２】
の基である、請求項９８の化合物
［式中、ｍは、１、２または３であり、ならびに点線は、単結合または二重結合を示す］。
【請求項１００】
Ａが、式
【化１３】
の基である、請求項９９の化合物
［式中、ｍは、１、２または３である］。
【請求項１０１】
Ａが−ＯＣＦ３である、請求項９４の化合物。
【請求項１０２】
Ａが、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ１０）アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ１０）アルケニルである、請求項９４の化合物。
【請求項１０３】
Ａが、１個または２個のメチル基で置換されてもよい−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキルである、請求項１０２の化合物。
【請求項１０４】
式ＩＶの化合物である、請求項７０から１０３のいずれか一項の化合物。
【請求項１０５】
式ＩＶの化合物が、式ＶＡ、ＶＢまたはＶＣの化合物
【化１４】
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物である、請求項１０４の化合物。
【請求項１０６】
式ＶＡ、ＶＢまたはＶＣの化合物が、式ＶＡ’、ＶＢ’またはＶＣ’の化合物
【化１５】
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物である、請求項１０５の化合物。
【請求項１０７】
式ＶＡ、ＶＢまたはＶＣの化合物が、式ＶＡ’’、ＶＢ’’またはＶＣ’’の化合物
【化１６】
または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、または互変異性体もしくは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはＣ１−Ｃ６アルキルエステル、またはこれらの混合物である、請求項１０５の化合物。
【請求項１０８】
Ａが、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、−Ｏ−（Ｃ２−Ｃ１２）アルケニル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−アリール、またはＮもしくはＯから選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む４から７員の複素環から選択され、前記複素環が、環員の間に０個または１個の二重結合を含む、請求項７０の化合物。
【請求項１０９】
Ａが、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキル、−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニル、ＮまたはＯから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む４から７員の複素環（前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を含み、ならびに非置換であり、もしくは１個から４個の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基で置換されている。）、−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクリル（前記−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−ヘテロシクリルのヘテロシクリルは、ＮまたはＯから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む４から７員の複素環であり、前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を含み、ならびに非置換であり、もしくは１個から４個の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基で置換されている。）、または−Ｏ−ヘテロシクリル（前記−Ｏ−ヘテロシクリルのヘテロシクリルは、ＮまたはＯから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む４から７員の複素環であり、前記複素環は、環員の間に０個または１個の二重結合を含み、ならびに非置換であり、もしくは１個から４個の（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基で置換されている。）から選択され、さらに、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニルのアルキル基およびアルケニル基が、非置換であり、または−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、（＝Ｏ）、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、アリールもしくは非置換−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから選択される１個から３個の置換基で置換されている、請求項７０の化合物。
【請求項１１０】
Ａが、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ４−Ｃｌ２）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニルから選択され、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキル、−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルキル−Ｏ−Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１２）アルケニル−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルキルまたは−Ｏ−（Ｃ４−Ｃ１２）アルケニルのアルキル基およびアルケニル基が、非置換であり、または−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＨ、（＝Ｏ）、−ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ４）アルキル）２、または非置換−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから選択される１個から３個の置換基で置換されている、請求項７０の化合物。
【請求項１１１】
Ａが、−（Ｃ４−Ｃ８）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−（Ｃ４−Ｃ８）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ４−Ｃ８）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは−（Ｃ４−Ｃ８）アルケニル−ＯＨであり、−（Ｃ４−Ｃ８）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル、−（Ｃ４−Ｃ８）アルキル−ＯＨ、−（Ｃ４−Ｃ８）アルケニル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルまたは−（Ｃ４−Ｃ８）アルケニル−ＯＨのアルキル基およびアルケニル基のそれぞれが、非置換であり、または−ＯＨもしくは非置換−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから選択される１個の置換基で置換されている、請求項７０の化合物。
【請求項１１２】
Ａが、
【化１７】
から選択される、請求項７０の化合物。
【請求項１１３】
Ａが、
【化１８】
である、請求項７０の化合物。
【請求項１１４】
式ＩＶの化合物である、請求項７０から１１３のいずれか一項の化合物。
【請求項１１５】
実施例化合物として記載のものの１つから選択され、または薬学的に許容されるその塩もしくはエステルである、請求項７０の化合物。
【請求項１１６】
塩である、請求項７０から１１５のいずれか一項の化合物。
【請求項１１７】
Ｃ１−Ｃ６アルキルエステルである、請求項７０から１１５のいずれか一項の化合物。
【請求項１１８】
エステルが、メチルまたはエチルエステルである、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１１９】
薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤および請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１２０】
治療有効量の請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物を、治療を必要としている対象に投与するステップを含む、疾患または状態を治療する方法であって、疾患または状態が、ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌および浮腫からなる群から選択される、方法。
【請求項１２１】
疾患または状態がＩＩ型糖尿病である、請求項１２０の方法。
【請求項１２２】
治療有効量の請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物を、治療を必要としている対象に投与するステップを含む、疾患または状態を治療する方法であって、疾患または状態が、ＧＰＲ４０の調節に応答する疾患または状態である、方法。
【請求項１２３】
疾患または状態が、ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌および浮腫からなる群から選択される、請求項１２２の方法。
【請求項１２４】
化合物が、経口、非経口または局所投与される、請求項１２２または１２３の方法。
【請求項１２５】
化合物が、第２の治療剤と併用投与される、請求項１２２から１２４のいずれか一項の方法。
【請求項１２６】
第２の治療剤が、メトホルミンであり、チアゾリジンジオンであり、またはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤である、請求項１２５の方法。
【請求項１２７】
細胞を、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物と接触させるステップを含む、細胞のＧＰＲ４０機能を活性化する方法。
【請求項１２８】
ＧＰＲ４０を、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物と接触させるステップを含む、ＧＰＲ４０機能を調節する方法。
【請求項１２９】
請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物を対象に投与するステップを含む、対象における循環インスリン濃度を調節する方法。
【請求項１３０】
循環インスリン濃度が対象において、化合物を対象に投与した後に増大する、請求項１２９の方法。
【請求項１３１】
循環インスリン濃度が対象において、化合物を対象に投与した後に低下する、請求項１２９の方法。
【請求項１３２】
ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌および浮腫からなる群から選択される疾患または状態を治療するための、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項１３３】
疾患または状態がＩＩ型糖尿病である、請求項１３２の使用。
【請求項１３４】
ＧＰＲ４０を活性化するための、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項１３５】
ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌および浮腫からなる群から選択される疾患または状態を治療するための医薬品の調製における、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項１３６】
疾患または状態がＩＩ型糖尿病である、請求項１３５の使用。
【請求項１３７】
ＧＰＲ４０を活性化するための医薬品の調製における、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物の使用。
【請求項１３８】
ＧＰＲ４０によって媒介される疾患または状態の治療において同時に、別個に、または連続して使用するための組合せの調製物としての、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物および第２の治療剤を含む治療組成物。
【請求項１３９】
疾患または状態がＩＩ型糖尿病である、請求項１３８の治療組成物。
【請求項１４０】
第２の治療剤が、メトホルミン、チアゾリジンジオンまたはＤＰＰ−ＩＶ阻害剤から選択される、請求項１３７または請求項１３８の治療組成物。
【請求項１４１】
請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物および前記第２の治療剤が、単一組成物として提供される、請求項１３８から１４０のいずれか一項の治療組成物。
【請求項１４２】
請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物および前記第２の治療剤が、キットの一部として別個に提供される、請求項１３８から１４０のいずれか一項の治療組成物。
【請求項１４３】
医薬品として使用するための、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物。
【請求項１４４】
ＧＰＲ４０の活性化に使用するための、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物。
【請求項１４５】
ＩＩ型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、代謝症候群、症候群Ｘ、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、腎疾患、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖症、癌または浮腫から選択される疾患または状態を治療する方法において使用するための、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物。
【請求項１４６】
ＧＰＲ４０受容体に結合している次式の化合物を置き換えない、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物。
【化１９】
【請求項１４７】
次式
【化２０】
の化合物が結合する部位とは異なるＧＰＲ４０受容体上の部位に結合する、請求項７０から１１８のいずれか一項の化合物。
【図１】
【公表番号】特表２０１１−５１５３４１（Ｐ２０１１−５１５３４１Ａ）
【公表日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４９６６９（Ｐ２０１０−５４９６６９）
【出願日】平成２１年３月４日（２００９．３．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００１４３５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１１１０５６
【国際公開日】平成２１年９月１１日（２００９．９．１１）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年３月４日（２００９．３．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００１４３５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１１１０５６
【国際公開日】平成２１年９月１１日（２００９．９．１１）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
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