代謝障害を処置するのに有用な抗炎症剤および抗酸化剤のコンジュゲート
本発明は、コンジュゲートである化合物による、代謝障害を処置する方法に関する。本発明のコンジュゲートは、サリチル酸、トリフルサル、ジフルニサル(diflusinal)、サルサラート、IMD 0354、イブプロフェン、ジクロフェナク、リコフェロン(licofelone)またはＨＴＢ、ならびに、１種以上の抗酸化剤からなる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物またはヒト患者において、１型糖尿病、２型糖尿病、成人潜在性自己免疫性糖尿病(ＬＡＤＡ)、高血糖症、高遊離脂肪酸、高トリグリセリド、インスリン抵抗性およびβ細胞保護を含む代謝障害を処置する方法であって、処置を必要とする哺乳動物またはヒト患者に、式(Ｉ)：
【化１】
[式中、
Ｒ１は、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルまたはＡであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１Ｚ２または(ＮＺ１Ｚ２)カルボニルであり、ここで、該フェニルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３Ｚ４または(ＮＺ３Ｚ４)カルボニルである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されており；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｒ６は、ヒドロキシ、−ＮＺ５Ｚ６、
【化２】
であり(ただし、Ｒ６がヒドロキシであるとき、Ｒ１はＡである。)；
Ｚ５およびＺ６は、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、フェニル、フェニル(ＣＨ２)−またはフェニル(ＣＨ２)２−であり、ここで、該フェニルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８または(ＮＺ７Ｚ８)カルボニルである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されており；
Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｒ７は、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ヒドロキシ、−ＮＺ９Ｚ１０または−Ｏ−フェニルであり、ここで、該フェニルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたはヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されており；
Ｒ８は、水素または(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ９は、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｒ１０は、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ヒドロキシまたは−ＮＺ９Ｚ１０であり；
Ｚ９およびＺ１０は、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｘ１およびＸ２は、独立して、ＯまたはＳであり；
Ｌは、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレンであり；
Ａは、
【化３】
であり；
Ｒ１ａは、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルまたはＢであり；
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａおよびＲ５ａは、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１ａＺ２ａまたは(ＮＺ１ａＺ２ａ)カルボニルであり、ここで、該フェニルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３ａＺ４ａまたは(ＮＺ３ａＺ４ａ)カルボニルである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されており；
Ｚ１ａ、Ｚ２ａ、Ｚ３ａおよびＺ４ａは、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｂは、
【化４】
であり；
Ｒ１ｂは、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルまたはＣであり；
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１ｂＺ２ｂまたは(ＮＺ１ｂＺ２ｂ)カルボニルであり、ここで、該フェニルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３ｂＺ４ｂまたは(ＮＺ３ｂＺ４ｂ)カルボニルである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されており；
Ｚ１ｂ、Ｚ２ｂ、Ｚ３ｂおよびＺ４ｂは、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｃは、
【化５】
である。]
のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩を、治療有効量投与することを含む方法。
【請求項２】
Ｒ１が、水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、トリフルオロメチルまたは２,４−ジフルオロフェニルである、
請求項１に記載された方法。
【請求項３】
Ｒ１が、水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、トリフルオロメチルまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ７が、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシまたはヒドロキシであり；
Ｒ８が、水素であり；
Ｒ９が、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｘ１が、Ｓであり；
Ｌが、ＣＨ２である、
請求項１に記載された方法。
【請求項４】
Ｒ１が、水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、トリフルオロメチルまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ７が、エトキシ、メトキシまたはヒドロキシであり；
Ｒ８が、水素であり；
Ｒ９が、アセチルであり；
Ｘ１が、Ｓであり；
Ｌが、ＣＨ２である、
請求項１に記載された方法。
【請求項５】
Ｒ１が、水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、トリフルオロメチルまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ６が、(Ｌ)−Ｎ−アセチルシステインである、
請求項１に記載された方法。
【請求項６】
式(Ｉ)のコンジュゲートが、実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７または１８の化合物である、請求項１に記載された方法。
【請求項７】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例１の化合物である、請求項１に記載された方法。
【請求項８】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例４の化合物である、請求項１に記載された方法。
【請求項９】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例７の化合物である、請求項１に記載された方法。
【請求項１０】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例１０の化合物である、請求項１に記載された方法。
【請求項１１】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例１３の化合物である、請求項１に記載された方法。
【請求項１２】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例１６の化合物である、請求項１に記載された方法。
【請求項１３】
哺乳動物またはヒト患者において、１型糖尿病、２型糖尿病、成人潜在性自己免疫性糖尿病(ＬＡＤＡ)、高血糖症、高遊離脂肪酸、高トリグリセリド、インスリン抵抗性およびβ細胞保護を含む代謝障害を処置する方法であって、処置を必要とする哺乳動物またはヒト患者に、式(Ｉ)のコンジュゲートおよび少なくとも１種の薬学的に許容される担体を治療有効量投与することを含む方法。
【請求項１４】
式(Ｉ)のコンジュゲートが、実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７または１８の化合物である、請求項１３に記載された方法。
【請求項１５】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例１の化合物である、請求項１３に記載された方法。
【請求項１６】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例４の化合物である、請求項１３に記載された方法。
【請求項１７】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例７の化合物である、請求項１３に記載された方法。
【請求項１８】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例１０の化合物である、請求項１３に記載された方法。
【請求項１９】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例１３の化合物である、請求項１３に記載された方法。
【請求項２０】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例１６の化合物である、請求項１３に記載された方法。
【請求項２１】
式(XIII)：
【化６】
[式中、
Ｒ１は、ＯＲ６またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ３は、
【化７】
であり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されているか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｒ６は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されており；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
式(XIV)：
【化８】
[式中、
Ｒ１は、ＯＲ６またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ３は、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されているか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｒ６は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されており；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
式(XV)：
【化９】
[式中、
Ｒ１は、ＯＲ３またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ３は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されており；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されているか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
式(XVI)：
【化１０】
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
式(XVII)：
【化１１】
[式中、
Ｒ１は、ＯＲ２またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されており；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されているか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
式(XVIII)：
【化１２】
[式中、
Ｒ１は、ＯＲ２またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されており；
Ｒ３は、
【化１３】
であり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されているか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
式(XX)：
【化１４】
[式中、
Ｒ１は、ＯＲ２、ＮＲ４Ｒ５、または
【化１５】
であり；
Ｒ２は、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されており；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ(Ｏ)Ｒ６であり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されているか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｒ６は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ３Ｚ４またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されており；
Ｚ３およびＺ４は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ７は、ＯＲ２またはＮＲ４Ｒ５である。
ただし、本化合物は、
Ｎ−アセチル−Ｓ−[(２',４'−ジフルオロ−４−ヒドロキシ[１,１'−ビフェニル]−３−イル)カルボニル]−Ｌ−システインメチルエステル；
Ｎ−アセチル−Ｓ−[(２',４'−ジフルオロ−４−ヒドロキシ[１,１'−ビフェニル]−３−イル)カルボニル]−Ｌ−システインエチルエステル；
Ｎ−アセチル−Ｓ−[(２',４'−ジフルオロ−４−アセチルオキシ[１,１'−ビフェニル]−３−イル)カルボニル]−Ｌ−システインメチルエステル；および
Ｎ−アセチル−Ｓ−[(２',４'−ジフルオロ−４−アセチルオキシ[１,１'−ビフェニル]−３−イル)カルボニル]−Ｌ−システインエチルエステルではない。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
式(XXI)：
【化１６】
[式中、
Ｘは、存在しないか、あるいは、ハロゲン、ＨＳＯ４、ＨＰＯ４、ＣＨ３ＣＯ２またはＣＦ３ＣＯ２であり；
Ｒ１は、ＯＲ３またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ３は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されており；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されているか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。]
の化合物。
【請求項２９】
哺乳動物またはヒト患者において、１型糖尿病、２型糖尿病、成人潜在性自己免疫性糖尿病(ＬＡＤＡ)、高血糖症、高遊離脂肪酸、高トリグリセリド、インスリン抵抗性およびβ細胞保護を含む代謝障害を処置するための、請求項２１〜２８の何れか１項に記載された化合物。
【請求項１】
哺乳動物またはヒト患者において、１型糖尿病、２型糖尿病、成人潜在性自己免疫性糖尿病(ＬＡＤＡ)、高血糖症、高遊離脂肪酸、高トリグリセリド、インスリン抵抗性およびβ細胞保護を含む代謝障害を処置する方法であって、処置を必要とする哺乳動物またはヒト患者に、式(Ｉ)：
【化１】
[式中、
Ｒ１は、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルまたはＡであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１Ｚ２または(ＮＺ１Ｚ２)カルボニルであり、ここで、該フェニルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３Ｚ４または(ＮＺ３Ｚ４)カルボニルである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されており；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｒ６は、ヒドロキシ、−ＮＺ５Ｚ６、
【化２】
であり(ただし、Ｒ６がヒドロキシであるとき、Ｒ１はＡである。)；
Ｚ５およびＺ６は、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、フェニル、フェニル(ＣＨ２)−またはフェニル(ＣＨ２)２−であり、ここで、該フェニルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ７Ｚ８または(ＮＺ７Ｚ８)カルボニルである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されており；
Ｚ７およびＺ８は、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｒ７は、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ヒドロキシ、−ＮＺ９Ｚ１０または−Ｏ−フェニルであり、ここで、該フェニルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシまたはヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されており；
Ｒ８は、水素または(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ９は、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｒ１０は、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ヒドロキシまたは−ＮＺ９Ｚ１０であり；
Ｚ９およびＺ１０は、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｘ１およびＸ２は、独立して、ＯまたはＳであり；
Ｌは、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレンであり；
Ａは、
【化３】
であり；
Ｒ１ａは、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルまたはＢであり；
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａおよびＲ５ａは、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１ａＺ２ａまたは(ＮＺ１ａＺ２ａ)カルボニルであり、ここで、該フェニルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３ａＺ４ａまたは(ＮＺ３ａＺ４ａ)カルボニルである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されており；
Ｚ１ａ、Ｚ２ａ、Ｚ３ａおよびＺ４ａは、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｂは、
【化４】
であり；
Ｒ１ｂは、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルまたはＣであり；
Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ１ｂＺ２ｂまたは(ＮＺ１ｂＺ２ｂ)カルボニルであり、ここで、該フェニルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルオキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルスルホニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、−ＮＺ３ｂＺ４ｂまたは(ＮＺ３ｂＺ４ｂ)カルボニルである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されており；
Ｚ１ｂ、Ｚ２ｂ、Ｚ３ｂおよびＺ４ｂは、独立して、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｃは、
【化５】
である。]
のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩を、治療有効量投与することを含む方法。
【請求項２】
Ｒ１が、水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、トリフルオロメチルまたは２,４−ジフルオロフェニルである、
請求項１に記載された方法。
【請求項３】
Ｒ１が、水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、トリフルオロメチルまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ７が、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシまたはヒドロキシであり；
Ｒ８が、水素であり；
Ｒ９が、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルカルボニルであり；
Ｘ１が、Ｓであり；
Ｌが、ＣＨ２である、
請求項１に記載された方法。
【請求項４】
Ｒ１が、水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、トリフルオロメチルまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ７が、エトキシ、メトキシまたはヒドロキシであり；
Ｒ８が、水素であり；
Ｒ９が、アセチルであり；
Ｘ１が、Ｓであり；
Ｌが、ＣＨ２である、
請求項１に記載された方法。
【請求項５】
Ｒ１が、水素またはアセチルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５が、独立して、水素、トリフルオロメチルまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ６が、(Ｌ)−Ｎ−アセチルシステインである、
請求項１に記載された方法。
【請求項６】
式(Ｉ)のコンジュゲートが、実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７または１８の化合物である、請求項１に記載された方法。
【請求項７】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例１の化合物である、請求項１に記載された方法。
【請求項８】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例４の化合物である、請求項１に記載された方法。
【請求項９】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例７の化合物である、請求項１に記載された方法。
【請求項１０】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例１０の化合物である、請求項１に記載された方法。
【請求項１１】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例１３の化合物である、請求項１に記載された方法。
【請求項１２】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例１６の化合物である、請求項１に記載された方法。
【請求項１３】
哺乳動物またはヒト患者において、１型糖尿病、２型糖尿病、成人潜在性自己免疫性糖尿病(ＬＡＤＡ)、高血糖症、高遊離脂肪酸、高トリグリセリド、インスリン抵抗性およびβ細胞保護を含む代謝障害を処置する方法であって、処置を必要とする哺乳動物またはヒト患者に、式(Ｉ)のコンジュゲートおよび少なくとも１種の薬学的に許容される担体を治療有効量投与することを含む方法。
【請求項１４】
式(Ｉ)のコンジュゲートが、実施例１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７または１８の化合物である、請求項１３に記載された方法。
【請求項１５】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例１の化合物である、請求項１３に記載された方法。
【請求項１６】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例４の化合物である、請求項１３に記載された方法。
【請求項１７】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例７の化合物である、請求項１３に記載された方法。
【請求項１８】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例１０の化合物である、請求項１３に記載された方法。
【請求項１９】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例１３の化合物である、請求項１３に記載された方法。
【請求項２０】
式(Ｉ)のコンジュゲートが実施例１６の化合物である、請求項１３に記載された方法。
【請求項２１】
式(XIII)：
【化６】
[式中、
Ｒ１は、ＯＲ６またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ３は、
【化７】
であり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されているか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｒ６は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されており；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
式(XIV)：
【化８】
[式中、
Ｒ１は、ＯＲ６またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ３は、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されているか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｒ６は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されており；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
式(XV)：
【化９】
[式中、
Ｒ１は、ＯＲ３またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ３は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されており；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されているか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
式(XVI)：
【化１０】
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
式(XVII)：
【化１１】
[式中、
Ｒ１は、ＯＲ２またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されており；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されているか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
式(XVIII)：
【化１２】
[式中、
Ｒ１は、ＯＲ２またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されており；
Ｒ３は、
【化１３】
であり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されているか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
式(XX)：
【化１４】
[式中、
Ｒ１は、ＯＲ２、ＮＲ４Ｒ５、または
【化１５】
であり；
Ｒ２は、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されており；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ(Ｏ)Ｒ６であり；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されているか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｒ６は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ３Ｚ４またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されており；
Ｚ３およびＺ４は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり；
Ｒ７は、ＯＲ２またはＮＲ４Ｒ５である。
ただし、本化合物は、
Ｎ−アセチル−Ｓ−[(２',４'−ジフルオロ−４−ヒドロキシ[１,１'−ビフェニル]−３−イル)カルボニル]−Ｌ−システインメチルエステル；
Ｎ−アセチル−Ｓ−[(２',４'−ジフルオロ−４−ヒドロキシ[１,１'−ビフェニル]−３−イル)カルボニル]−Ｌ−システインエチルエステル；
Ｎ−アセチル−Ｓ−[(２',４'−ジフルオロ−４−アセチルオキシ[１,１'−ビフェニル]−３−イル)カルボニル]−Ｌ−システインメチルエステル；および
Ｎ−アセチル−Ｓ−[(２',４'−ジフルオロ−４−アセチルオキシ[１,１'−ビフェニル]−３−イル)カルボニル]−Ｌ−システインエチルエステルではない。]
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
式(XXI)：
【化１６】
[式中、
Ｘは、存在しないか、あるいは、ハロゲン、ＨＳＯ４、ＨＰＯ４、ＣＨ３ＣＯ２またはＣＦ３ＣＯ２であり；
Ｒ１は、ＯＲ３またはＮＲ４Ｒ５であり；
Ｒ２は、Ｈまたは２,４−ジフルオロフェニルであり；
Ｒ３は、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されており；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルであり、ここで、該(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６)アルキルは、所望により独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、ＮＺ１Ｚ２またはフェニルである１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており、ここで、該フェニルは、所望により１個、２個、３個、４個または５個のハロゲンで置換されているか；あるいは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリンまたはアゼパンを形成し；
Ｚ１およびＺ２は、独立して、Ｈまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキルである。]
の化合物。
【請求項２９】
哺乳動物またはヒト患者において、１型糖尿病、２型糖尿病、成人潜在性自己免疫性糖尿病(ＬＡＤＡ)、高血糖症、高遊離脂肪酸、高トリグリセリド、インスリン抵抗性およびβ細胞保護を含む代謝障害を処置するための、請求項２１〜２８の何れか１項に記載された化合物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７Ａ）】
【図２７Ｂ）】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７Ａ）】
【図２７Ｂ）】
【公表番号】特表２０１２−５２０３４２（Ｐ２０１２−５２０３４２Ａ）
【公表日】平成２４年９月６日（２０１２．９．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５００２２７（Ｐ２０１２−５００２２７）
【出願日】平成２２年３月１６日（２０１０．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５３４１８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０６０８２
【国際公開日】平成２２年９月２３日（２０１０．９．２３）
【出願人】（５０７００５００１）ジェンメディカ・セラピューティックス・ソシエダッド・リミターダ (6)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＭＥＤＩＣＡ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＳＬ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年９月６日（２０１２．９．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月１６日（２０１０．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５３４１８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０６０８２
【国際公開日】平成２２年９月２３日（２０１０．９．２３）
【出願人】（５０７００５００１）ジェンメディカ・セラピューティックス・ソシエダッド・リミターダ (6)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＭＥＤＩＣＡ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ ＳＬ
【Ｆターム（参考）】
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