低酸素誘導因子−１αの安定化を増大させるための方法
本明細書において、低酸素誘導転写因子１−α（ＨＩＦ−１α）の活性、およびそれに関連する疾患、状態、または症候群、とりわけ、末梢血管疾患（ＰＶＤ）、冠動脈疾患（ＣＡＤ）、心不全、虚血、および貧血を制御するための方法が開示されている。さらに、ＨＩＦ−１αの活性に関連する疾患、状態、および／または症候群の治療において有用なＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を含む薬学的組成物が開示されている。本発明はまた、減少した細胞性免疫／免疫応答を有する被験体において細胞性免疫／免疫応答を増加させるための医薬品を作製するために使用される化合物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式を有するＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、または薬学的に許容されるその塩：
【化１３３】
（式中、ＬはＣＨ２またはＳＯ２から選択され、
Ｒは、水素に代わる０〜５個の置換基を表し、
添字ｎは、０〜５の整数であり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１０有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ１０環状アルキル；
ｉｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１０有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ１０環状アルケニル；
ｉｖ）置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０直鎖状もしくはＣ３〜Ｃ１０有枝鎖状アルキニル；
ｖ）置換もしくは非置換Ｃ６もしくはＣ１０アリール；
ｖｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ９複素環；または
ｖｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール
から選択されるか、あるいは
ｖｉｉｉ）Ｒ１およびＲ２は一緒になって、２〜２０個の炭素原子および１〜７個のヘテロ原子を有する置換もしくは非置換複素環、または置換もしくは非置換ヘテロアリール環を形成することができる）。
【請求項２】
細胞においてＨＩＦ−１安定化を増大させるための方法であって、細胞と、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤とをインビボ、インビトロ、またはエキソビボで接触させることを含む方法。
【請求項３】
細胞性免疫を増加させることを必要とする被験体の細胞性免疫応答を増加させるための方法であって、該必要とする被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項４】
細胞性免疫の減少をもたらす医学的状態と診断された被験体の細胞性免疫応答を増加させるための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項５】
細胞性免疫の減少をもたらす医学的状態と診断された被験体の細胞性免疫応答を増加させるための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１α阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項６】
細胞性免疫の減少をもたらす医学的状態を有する被験体の細胞性免疫応答を増加させるための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１α阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項７】
被験体においてがんを治療するための方法であって、がんを有する該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１α阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項８】
がんと診断された被験体において細胞のＨＩＦ−１のレベルを安定化させ、それにより免疫応答を増加させることによって、がんと診断された該被験体を治療するための方法であって、がんと診断された該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１α阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項９】
ヒトまたは哺乳動物において細胞のＨＩＦ−１のレベルを安定化させ、それにより免疫応答を増加させることによって、がんと診断された被験体を治療するための方法であって、がんと診断された該被験体に、１種以上の化学療法剤または化学療法化合物と、請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤の１種以上とを含む有効量の組成物を投与することを含む方法。
【請求項１０】
被験体において細胞のＨＩＦ−１のレベルを安定化させ、それにより免疫応答を増加させることによって、該被験体においてがんを治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１α阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項１１】
被験体において細胞のＨＩＦ−１のレベルを安定化させ、それにより免疫応答を増加させることによって、該被験体においてがんを治療するための方法であって、該被験体に、１種以上の化学療法剤または化学療法化合物と、請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤の１種以上とを含む、有効量の組成物を投与することを含む方法。
【請求項１２】
がんと診断された被験体を治療するための方法であって、がんと診断された該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１α阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項１３】
がんと診断された被験体を治療するための方法であって、該被験体に、１種以上の化学療法剤または化学療法化合物と、請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤の１種以上とを含む有効量の組成物を投与することを含む方法。
【請求項１４】
がんと診断された被験体に、１種以上の化学療法剤または化学療法化合物と、開示されている請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤の１種以上とを共投与することによって、該被験体を治療するための方法。
【請求項１５】
がんを有する被験体を治療するための方法であって、該被験体に、１種以上の化学療法剤または化学療法化合物と、開示されている請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤の１種以上とを共投与することを含む方法。
【請求項１６】
感染症に対して、被験体において感染症を予防的に治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１α阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項１７】
被験体において微生物によってもたらされる感染症を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項１８】
被験体において細菌、ウイルス、酵母、真菌、または寄生虫から選択される病原体によってもたらされる感染症を治療するための方法であって、感染症を有する該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１α阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項１９】
微生物によってもたらされる感染症と診断された被験体を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項２０】
微生物によってもたらされる疾患の被験体から被験体への伝染を予防するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項２１】
ワクチンの有効性を増強するための方法であって、被験体に、１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤と組み合わせて、ワクチンを共投与することを含む方法。
【請求項２２】
ワクチンの有効性を増強するための方法であって、被験体に、１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤と組み合わせて、ワクチンを含む組成物を投与することを含む方法。
【請求項２３】
被験体において低酸素誘導因子−１α（ＨＩＦ−１α）４−プロリルヒドロキシラーゼ活性を阻害し、それによってＨＩＦ−１の細胞レベルを安定化させるための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１α４−プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項２４】
被験体において低酸素誘導因子−１（ＨＩＦ−１）の細胞レベルをモジュレートするための方法であって、ヒトまたは哺乳動物と、（有効量の１種以上の）有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤とを接触させることを含む方法。
【請求項２５】
酸素正常状態の間に被験体においてＨＩＦ−１の細胞レベルを増加させるための方法であって、該被験体に、（有効量の１種以上の）有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項２６】
被験体において貧血を治療するための方法であって、ヒトまたは哺乳動物に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項２７】
貧血を有すると診断された被験体を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項２８】
被験体において血管新生を増加させるための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項２９】
血管新生の増加を必要とする被験体を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３０】
被験体において敗血症を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３１】
敗血症を有すると診断された被験体を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３２】
被験体において末梢血管疾患を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３３】
末梢血管疾患を有すると診断された被験体を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３４】
被験体において創傷を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３５】
創傷を有する被験体を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３６】
被験体において創傷の感染を予防するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３７】
被験体において糖尿病を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３８】
糖尿病を有すると診断された被験体を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３９】
被験体において高血圧症を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項４０】
高血圧症を有すると診断された被験体を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項４１】
ＬがＣＨ２である、請求項２から４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４２】
ＬがＳＯ２である、請求項２から４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４３】
各Ｒが、
ｉ）Ｃ１〜Ｃ１２置換または非置換直鎖状、有枝鎖状、または環状アルキル；
ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ１２置換または非置換直鎖状、有枝鎖状、または環状アルケニル；
ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ１２置換または非置換直鎖状または有枝鎖状アルキニル；
ｉｖ）Ｃ６またはＣ１０置換または非置換アリール；
ｖ）Ｃ１〜Ｃ９置換または非置換複素環；
ｖｉ）Ｃ１〜Ｃ１１置換または非置換ヘテロアリール；
ｖｉｉ）ハロゲン；
ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＯＲ１０
［Ｒ１０は、
ａ）−Ｈ；
ｂ）Ｃ１〜Ｃ１２置換もしくは非置換直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；
ｃ）Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリールもしくはアルキレンアリール；
ｄ）Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；または
ｅ）Ｃ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリール
から選択される］；
ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＮ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１１ｂ）
［Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立に、
ａ）−Ｈ；
ｂ）−ＯＲ１２
（Ｒ１２は、水素もしくはＣ１〜Ｃ４直鎖状アルキルである）；
ｃ）Ｃ１〜Ｃ１２置換もしくは非置換直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；
ｄ）Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリール；
ｅ）Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；または
ｆ）Ｃ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリール
から選択されるか、あるいは
ｇ）Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、３〜１０個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する置換または非置換環を形成することができる］；
ｘ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＣ（Ｏ）Ｒ１３
［Ｒ１３は、
ａ）Ｃ１〜Ｃ１２置換または非置換直鎖状、有枝鎖状、または環状アルキル；
ｂ）−ＯＲ１４
（Ｒ１４は、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４直鎖状アルキル、Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリール、Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環、またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールである）；または
ｃ）−Ｎ（Ｒ１５ａ）（Ｒ１５ｂ）
であり、
Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、各々独立に、水素；Ｃ１〜Ｃ１２置換もしくは非置換直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリール；Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ１５ａおよびＲ１５ｂは一緒になって、３〜１０個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する置換環または非置換環を形成することができる］；
ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＯＣ（Ｏ）Ｒ１６
［Ｒ１６は、
ａ）Ｃ１〜Ｃ１２置換または非置換直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；または
ｂ）−Ｎ（Ｒ１７ａ）（Ｒ１７ｂ）
であり、
Ｒ１７ａおよびＲ１７ｂは、各々独立に、水素；Ｃ１〜Ｃ１２置換もしくは非置換直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリール；Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ１７ａおよびＲ１７ｂは一緒になって、３〜１０個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する置換環または非置換環を形成することができる］；
ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１９
［Ｒ１８は、
ａ）−Ｈ；または
ｂ）Ｃ１〜Ｃ４置換もしくは非置換直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル
であり、
Ｒ１９は、
ａ）Ｃ１〜Ｃ１２置換もしくは非置換直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；または
ｂ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）（Ｒ２０ｂ）
であり、
Ｒ２０ａおよびＲ２０ｂは、各々独立に、水素；Ｃ１〜Ｃ１２置換もしくは非置換直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリール；Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ２０ａおよびＲ２０ｂは一緒になって、３〜１０個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する置換環または非置換環を形成することができる］；
ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＣＮ；
ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＮＯ２；
ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＲ２１
［Ｒ２１は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉから選択される１〜２１個のハロゲン原子で置換されている、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖状、有枝鎖状、または環状アルキルである］；あるいは
ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＳＯ２Ｒ２２
［Ｒ２２は、水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４直鎖状もしくは有枝鎖状アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６、Ｃ１０、もしくはＣ１４アリール；Ｃ７〜Ｃ１５アルキレンアリール；Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールである］
から独立に選択される、水素に代わる置換基であり、
Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂは、各々独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
添字ｘは０〜５の整数である、
請求項２から４２のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】
前記ＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤が、
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（チオモルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（チアゾリジン−３−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（４−ベンジルピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカ−８−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−アゼパン−１−イルメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（アゾカン−１−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−（１，４’−ビピペリジニル−１’−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
メチル１−［（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル］ピロリジン−２−カルボキシレート；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−｛［２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−｛［２−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［４−（６−クロロピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（３−メトキシベンジル）−３−ヒドロキシ−４−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−｛［３−（１−Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピルアミノ］メチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（ベンジルアミノメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−｛［（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ］メチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−｛［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（２−メトキシエチルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（ピリジン−４−イルメチルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ４−｛［（フラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−｛［２−（メチルチオ）エチルアミノ］メチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（４−メトキシベンジルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（１−フェニルエチルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（シクロヘプチルアミノメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（４−メチルシクロヘキシルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−［（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルアミノ］アゼパン−２−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（１−ベンジルピロリジン−３−イルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
（Ｒ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（１−フェニルエチルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチルメチルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４’−メチルベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４’−メチルベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−４−チアゾリジン−３−イルメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４’−メチルベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−４−アゾカン−１イルメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４’−メチルベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４’−メチルベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−４−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イルメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４’−メチルベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−４−［４−（６−クロロピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４’−メチルベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−４−（ベンジルアミノメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；および
１−（４’−メチルベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−４−［（２−メトキシエチルアミノ）メチル］−ピリジン−２（１Ｈ）−オン
から選択される、請求項２から４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
下記式を有するＨＩＦ−１α４−プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、または薬学的に許容されるその塩：
【化１３４】
（式中、ＬはＣＨ２またはＳＯ２から選択され、
Ｒは、水素に代わる０〜５個の置換基を表し、
添字ｎは、０〜５の整数である）。
【請求項４６】
１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（２−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（３−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン；および
１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン
から選択される、請求項４５に記載の阻害剤。
【請求項４７】
前記ＨＩＦ−１α４−プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤が、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、硫酸水素イオン、炭酸イオン、炭酸水素イオン、リン酸イオン、ギ酸イオン、酢酸イオン、プロピオン酸イオン、酪酸イオン、ピルビン酸イオン、乳酸イオン、シュウ酸イオン、マロン酸イオン、マレイン酸イオン、コハク酸イオン、酒石酸イオン、フマル酸イオン、およびクエン酸イオンから選択されるアニオンを含む塩である、請求項２から４４のいずれかに記載の方法。
【請求項４８】
前記ＨＩＦ−１α４−プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤が、アンモニウムイオン、ナトリウムイオン、リチウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、およびビスマスイオンから選択されるカチオンを含む塩である、請求項２から４４のいずれかに記載の方法。
【請求項４９】
前記ＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤および任意の共投与される化合物を、局所的、口腔、経口的、皮内、皮下、粘膜（目、膣、直腸、および鼻において）、静脈内、および筋肉内に投与するか、または細胞と接触させる、請求項２から４４の（いずれかの）いずれかに記載の方法。
【請求項５０】
有効量の１種以上の請求項２から４４のいずれかに記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を含む、ＨＩＦ−１の細胞の安定性を増大させるための組成物。
【請求項５１】
創傷を治療するための医薬品を作製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５２】
がんを治療するための医薬品を作製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５３】
減少した細胞性免疫を有する被験体において細胞性免疫を増加させるための医薬品を作製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５４】
減少した免疫応答を有する被験体において免疫応答を増加させるための医薬品を作製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５５】
感染症を治療するための医薬品を作製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５６】
被験体において病原体によってもたらされる感染症を予防的に防ぐ医薬品を作製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１】
下記式を有するＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、または薬学的に許容されるその塩：
【化１３３】
（式中、ＬはＣＨ２またはＳＯ２から選択され、
Ｒは、水素に代わる０〜５個の置換基を表し、
添字ｎは、０〜５の整数であり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、
ｉ）水素；
ｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ１０直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１０有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ１０環状アルキル；
ｉｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０直鎖状、Ｃ３〜Ｃ１０有枝鎖状、もしくはＣ３〜Ｃ１０環状アルケニル；
ｉｖ）置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ１０直鎖状もしくはＣ３〜Ｃ１０有枝鎖状アルキニル；
ｖ）置換もしくは非置換Ｃ６もしくはＣ１０アリール；
ｖｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ９複素環；または
ｖｉｉ）置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ９ヘテロアリール
から選択されるか、あるいは
ｖｉｉｉ）Ｒ１およびＲ２は一緒になって、２〜２０個の炭素原子および１〜７個のヘテロ原子を有する置換もしくは非置換複素環、または置換もしくは非置換ヘテロアリール環を形成することができる）。
【請求項２】
細胞においてＨＩＦ−１安定化を増大させるための方法であって、細胞と、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤とをインビボ、インビトロ、またはエキソビボで接触させることを含む方法。
【請求項３】
細胞性免疫を増加させることを必要とする被験体の細胞性免疫応答を増加させるための方法であって、該必要とする被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項４】
細胞性免疫の減少をもたらす医学的状態と診断された被験体の細胞性免疫応答を増加させるための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項５】
細胞性免疫の減少をもたらす医学的状態と診断された被験体の細胞性免疫応答を増加させるための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１α阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項６】
細胞性免疫の減少をもたらす医学的状態を有する被験体の細胞性免疫応答を増加させるための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１α阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項７】
被験体においてがんを治療するための方法であって、がんを有する該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１α阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項８】
がんと診断された被験体において細胞のＨＩＦ−１のレベルを安定化させ、それにより免疫応答を増加させることによって、がんと診断された該被験体を治療するための方法であって、がんと診断された該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１α阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項９】
ヒトまたは哺乳動物において細胞のＨＩＦ−１のレベルを安定化させ、それにより免疫応答を増加させることによって、がんと診断された被験体を治療するための方法であって、がんと診断された該被験体に、１種以上の化学療法剤または化学療法化合物と、請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤の１種以上とを含む有効量の組成物を投与することを含む方法。
【請求項１０】
被験体において細胞のＨＩＦ−１のレベルを安定化させ、それにより免疫応答を増加させることによって、該被験体においてがんを治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１α阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項１１】
被験体において細胞のＨＩＦ−１のレベルを安定化させ、それにより免疫応答を増加させることによって、該被験体においてがんを治療するための方法であって、該被験体に、１種以上の化学療法剤または化学療法化合物と、請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤の１種以上とを含む、有効量の組成物を投与することを含む方法。
【請求項１２】
がんと診断された被験体を治療するための方法であって、がんと診断された該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１α阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項１３】
がんと診断された被験体を治療するための方法であって、該被験体に、１種以上の化学療法剤または化学療法化合物と、請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤の１種以上とを含む有効量の組成物を投与することを含む方法。
【請求項１４】
がんと診断された被験体に、１種以上の化学療法剤または化学療法化合物と、開示されている請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤の１種以上とを共投与することによって、該被験体を治療するための方法。
【請求項１５】
がんを有する被験体を治療するための方法であって、該被験体に、１種以上の化学療法剤または化学療法化合物と、開示されている請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤の１種以上とを共投与することを含む方法。
【請求項１６】
感染症に対して、被験体において感染症を予防的に治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１α阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項１７】
被験体において微生物によってもたらされる感染症を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項１８】
被験体において細菌、ウイルス、酵母、真菌、または寄生虫から選択される病原体によってもたらされる感染症を治療するための方法であって、感染症を有する該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１α阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項１９】
微生物によってもたらされる感染症と診断された被験体を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項２０】
微生物によってもたらされる疾患の被験体から被験体への伝染を予防するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項２１】
ワクチンの有効性を増強するための方法であって、被験体に、１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤と組み合わせて、ワクチンを共投与することを含む方法。
【請求項２２】
ワクチンの有効性を増強するための方法であって、被験体に、１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤と組み合わせて、ワクチンを含む組成物を投与することを含む方法。
【請求項２３】
被験体において低酸素誘導因子−１α（ＨＩＦ−１α）４−プロリルヒドロキシラーゼ活性を阻害し、それによってＨＩＦ−１の細胞レベルを安定化させるための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１α４−プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項２４】
被験体において低酸素誘導因子−１（ＨＩＦ−１）の細胞レベルをモジュレートするための方法であって、ヒトまたは哺乳動物と、（有効量の１種以上の）有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤とを接触させることを含む方法。
【請求項２５】
酸素正常状態の間に被験体においてＨＩＦ−１の細胞レベルを増加させるための方法であって、該被験体に、（有効量の１種以上の）有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項２６】
被験体において貧血を治療するための方法であって、ヒトまたは哺乳動物に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項２７】
貧血を有すると診断された被験体を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項２８】
被験体において血管新生を増加させるための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項２９】
血管新生の増加を必要とする被験体を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３０】
被験体において敗血症を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３１】
敗血症を有すると診断された被験体を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３２】
被験体において末梢血管疾患を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３３】
末梢血管疾患を有すると診断された被験体を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３４】
被験体において創傷を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３５】
創傷を有する被験体を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３６】
被験体において創傷の感染を予防するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３７】
被験体において糖尿病を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３８】
糖尿病を有すると診断された被験体を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項３９】
被験体において高血圧症を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項４０】
高血圧症を有すると診断された被験体を治療するための方法であって、該被験体に、有効量の１種以上の請求項１に記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を投与することを含む方法。
【請求項４１】
ＬがＣＨ２である、請求項２から４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４２】
ＬがＳＯ２である、請求項２から４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４３】
各Ｒが、
ｉ）Ｃ１〜Ｃ１２置換または非置換直鎖状、有枝鎖状、または環状アルキル；
ｉｉ）Ｃ２〜Ｃ１２置換または非置換直鎖状、有枝鎖状、または環状アルケニル；
ｉｉｉ）Ｃ２〜Ｃ１２置換または非置換直鎖状または有枝鎖状アルキニル；
ｉｖ）Ｃ６またはＣ１０置換または非置換アリール；
ｖ）Ｃ１〜Ｃ９置換または非置換複素環；
ｖｉ）Ｃ１〜Ｃ１１置換または非置換ヘテロアリール；
ｖｉｉ）ハロゲン；
ｖｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＯＲ１０
［Ｒ１０は、
ａ）−Ｈ；
ｂ）Ｃ１〜Ｃ１２置換もしくは非置換直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；
ｃ）Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリールもしくはアルキレンアリール；
ｄ）Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；または
ｅ）Ｃ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリール
から選択される］；
ｉｘ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＮ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１１ｂ）
［Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、各々独立に、
ａ）−Ｈ；
ｂ）−ＯＲ１２
（Ｒ１２は、水素もしくはＣ１〜Ｃ４直鎖状アルキルである）；
ｃ）Ｃ１〜Ｃ１２置換もしくは非置換直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；
ｄ）Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリール；
ｅ）Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；または
ｆ）Ｃ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリール
から選択されるか、あるいは
ｇ）Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは一緒になって、３〜１０個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する置換または非置換環を形成することができる］；
ｘ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＣ（Ｏ）Ｒ１３
［Ｒ１３は、
ａ）Ｃ１〜Ｃ１２置換または非置換直鎖状、有枝鎖状、または環状アルキル；
ｂ）−ＯＲ１４
（Ｒ１４は、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４直鎖状アルキル、Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリール、Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環、またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールである）；または
ｃ）−Ｎ（Ｒ１５ａ）（Ｒ１５ｂ）
であり、
Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂは、各々独立に、水素；Ｃ１〜Ｃ１２置換もしくは非置換直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリール；Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ１５ａおよびＲ１５ｂは一緒になって、３〜１０個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する置換環または非置換環を形成することができる］；
ｘｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＯＣ（Ｏ）Ｒ１６
［Ｒ１６は、
ａ）Ｃ１〜Ｃ１２置換または非置換直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；または
ｂ）−Ｎ（Ｒ１７ａ）（Ｒ１７ｂ）
であり、
Ｒ１７ａおよびＲ１７ｂは、各々独立に、水素；Ｃ１〜Ｃ１２置換もしくは非置換直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリール；Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ１７ａおよびＲ１７ｂは一緒になって、３〜１０個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する置換環または非置換環を形成することができる］；
ｘｉｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１９
［Ｒ１８は、
ａ）−Ｈ；または
ｂ）Ｃ１〜Ｃ４置換もしくは非置換直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル
であり、
Ｒ１９は、
ａ）Ｃ１〜Ｃ１２置換もしくは非置換直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；または
ｂ）−Ｎ（Ｒ２０ａ）（Ｒ２０ｂ）
であり、
Ｒ２０ａおよびＲ２０ｂは、各々独立に、水素；Ｃ１〜Ｃ１２置換もしくは非置換直鎖状、有枝鎖状、もしくは環状アルキル；Ｃ６もしくはＣ１０置換もしくは非置換アリール；Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ２０ａおよびＲ２０ｂは一緒になって、３〜１０個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄から選択される０〜３個のヘテロ原子とを有する置換環または非置換環を形成することができる］；
ｘｉｉｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＣＮ；
ｘｉｖ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＮＯ２；
ｘｖ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＲ２１
［Ｒ２１は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、または−Ｉから選択される１〜２１個のハロゲン原子で置換されている、Ｃ１〜Ｃ１０直鎖状、有枝鎖状、または環状アルキルである］；あるいは
ｘｖｉ）−［Ｃ（Ｒ２３ａ）（Ｒ２３ｂ）］ｘＳＯ２Ｒ２２
［Ｒ２２は、水素；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４直鎖状もしくは有枝鎖状アルキル；置換もしくは非置換Ｃ６、Ｃ１０、もしくはＣ１４アリール；Ｃ７〜Ｃ１５アルキレンアリール；Ｃ１〜Ｃ９置換もしくは非置換複素環；またはＣ１〜Ｃ１１置換もしくは非置換ヘテロアリールである］
から独立に選択される、水素に代わる置換基であり、
Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂは、各々独立に、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
添字ｘは０〜５の整数である、
請求項２から４２のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】
前記ＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤が、
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（モルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（チオモルホリン−４−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（チアゾリジン−３−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（４−ベンジルピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（４−ベンジルピペラジン−１−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカ−８−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−アゼパン−１−イルメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（アゾカン−１−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−（１，４’−ビピペリジニル−１’−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
メチル１−［（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチル］ピロリジン−２−カルボキシレート；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−｛［２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−｛［２−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル］メチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［４−（６−クロロピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イルメチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（３−メトキシベンジル）−３−ヒドロキシ−４−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−｛［３−（１−Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピルアミノ］メチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（ベンジルアミノメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−｛［（２−（ピリジン−２−イル）エチルアミノ］メチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−｛［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（２−メトキシエチルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（ピリジン−４−イルメチルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ４−｛［（フラン−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−｛［２−（メチルチオ）エチルアミノ］メチル｝ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（４−メトキシベンジルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（１−フェニルエチルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−（シクロヘプチルアミノメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（４−メチルシクロヘキシルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（１−ベンジルピペリジン−４−イルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
３−［（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）メチルアミノ］アゼパン−２−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（１−ベンジルピロリジン−３−イルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
（Ｒ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（１−フェニルエチルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［（［１，３］ジオキソラン−２−イルメチルメチルアミノ）メチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４’−メチルベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４’−メチルベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−４−チアゾリジン−３−イルメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４’−メチルベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−４−アゾカン−１イルメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４’−メチルベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−４−（４−フェニルピペラジン−１−イルメチル）−ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４’−メチルベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−４−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イルメチルピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４’−メチルベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−４−［４−（６−クロロピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イルメチル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４’−メチルベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−４−（ベンジルアミノメチル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン；および
１−（４’−メチルベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−４−［（２−メトキシエチルアミノ）メチル］−ピリジン−２（１Ｈ）−オン
から選択される、請求項２から４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
下記式を有するＨＩＦ−１α４−プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤、または薬学的に許容されるその塩：
【化１３４】
（式中、ＬはＣＨ２またはＳＯ２から選択され、
Ｒは、水素に代わる０〜５個の置換基を表し、
添字ｎは、０〜５の整数である）。
【請求項４６】
１−（２−クロロベンジル）−３−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（３−クロロベンジル）−３−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（４−クロロベンジル）−３−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（２−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン；
１−（３−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン；および
１−（４−フルオロベンジル）−３−ヒドロキシピリジン−２（１Ｈ）−オン
から選択される、請求項４５に記載の阻害剤。
【請求項４７】
前記ＨＩＦ−１α４−プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤が、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、硫酸イオン、硫酸水素イオン、炭酸イオン、炭酸水素イオン、リン酸イオン、ギ酸イオン、酢酸イオン、プロピオン酸イオン、酪酸イオン、ピルビン酸イオン、乳酸イオン、シュウ酸イオン、マロン酸イオン、マレイン酸イオン、コハク酸イオン、酒石酸イオン、フマル酸イオン、およびクエン酸イオンから選択されるアニオンを含む塩である、請求項２から４４のいずれかに記載の方法。
【請求項４８】
前記ＨＩＦ−１α４−プロリルヒドロキシラーゼ阻害剤が、アンモニウムイオン、ナトリウムイオン、リチウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、およびビスマスイオンから選択されるカチオンを含む塩である、請求項２から４４のいずれかに記載の方法。
【請求項４９】
前記ＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤および任意の共投与される化合物を、局所的、口腔、経口的、皮内、皮下、粘膜（目、膣、直腸、および鼻において）、静脈内、および筋肉内に投与するか、または細胞と接触させる、請求項２から４４の（いずれかの）いずれかに記載の方法。
【請求項５０】
有効量の１種以上の請求項２から４４のいずれかに記載のＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を含む、ＨＩＦ−１の細胞の安定性を増大させるための組成物。
【請求項５１】
創傷を治療するための医薬品を作製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５２】
がんを治療するための医薬品を作製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５３】
減少した細胞性免疫を有する被験体において細胞性免疫を増加させるための医薬品を作製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５４】
減少した免疫応答を有する被験体において免疫応答を増加させるための医薬品を作製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５５】
感染症を治療するための医薬品を作製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項５６】
被験体において病原体によってもたらされる感染症を予防的に防ぐ医薬品を作製するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【公表番号】特表２０１３−５０８４６２（Ｐ２０１３−５０８４６２Ａ）
【公表日】平成２５年３月７日（２０１３．３．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３７２３６（Ｐ２０１２−５３７２３６）
【出願日】平成２２年１１月５日（２０１０．１１．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５５６９１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５７１１２
【国際公開日】平成２３年５月１２日（２０１１．５．１２）
【出願人】（５１２１１２６４４）エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月７日（２０１３．３．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月５日（２０１０．１１．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５５６９１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５７１１２
【国際公開日】平成２３年５月１２日（２０１１．５．１２）
【出願人】（５１２１１２６４４）エアーピオ セラピューティクス インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
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