修飾された糖部分を有するノボビオシン類似体
本開示は、癌の治療において、Ｈｓｐ９０阻害剤として有用であるノビオース置換を有するノボビオシン類似体を提供する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉによる化合物であって、
【化１】
式中、
Ｒ１は−ＮＨＣＯＲ’’であり、Ｒ’’はＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、または複素環式基であり、それぞれ１つ以上のヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ、またはハロ基で任意に置換され、
Ｘ９は、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルキルアミノ、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピリジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピペリジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピロリノ、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピロリジニルであって、それぞれ１つ以上のアミノ、アミド、アルキル、アルコキシ、ハロ、ピロリジニル、またはヒドロキシル基で置換され、ｎは０、１、２、または３であるか、あるいは−Ｏ−モノ−ヒドロキシル化フラノース、−Ｏ−ジヒドロキシル化フラノース、
−Ｏ−モノ−ヒドロキシル化ピラノース、−Ｏ−ジヒドロキシル化ピラノース、−Ｏ−トリヒドロキシル化ピラノース、−Ｏ−モノ−ヒドロキシル化オキセピノース（ｏｘｅｐｉｎｏｓｅ）、−Ｏ−ジヒドロキシル化オキセピノース、−Ｏ−アザ糖、−Ｏ−アシル、
エステル、アミノ、アミド、カルバメート、リン酸エステル、トシレート、またはメシレートであるか、あるいはＸ９は、−ＯＨであるが、但し、Ｒ’’は、構造
【化２】
のものではなく、
Ｘは、Ｈ、ニトリル、ハロ、アミノ、アミド、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはアルコキシであり、
Ｙは、Ｈ、アミド、エステル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはアルコキシである、化合物、あるいは
その薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘ９は、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルキルアミノ、−Ｏ−シクロアルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピリジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピペリジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピロリノ、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピロリジニルであり、それぞれ１つ以上のアミノ、アミド、アルキル、ハロ、アルコキシ、またはヒドロキシル基で任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ９は、
【化３】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、−ＮＨＣＯＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ’’は、
【化４】
から選択されるアリール基であり、
式中、Ｒ２４およびＲ２５は独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、またはアルコキシであり、
Ｒ３３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、−（ＣＯ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、または
ピペリジニルであり、それぞれＣ１−Ｃ４アルキルで任意に置換されるか、あるいは
Ｒ’’は、複素環式基
【化５】
であり、
式中、Ｒ３１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、またはアルコキシであり、Ｒ３２は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ’’は、アリール基
【化６】
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物は、
【化７】
からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ’’は、
【化８】
に従うアリールであり、
式中、Ｒ３３は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、または
【化９】
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
４−（８−メチル−７−（１−メチルピペリジン４−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（２９ａ、ＫＵ−３９７）、
４−（８−メチル−７−（１−メチルピペリジン３−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（２９ｃ、ＫＵ−４１７）、
４−（７−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（２９ｅ、ＫＵ−４２１）、
４−（７−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（２９ｆ、ＫＵ−４０６）、
４−（８−メチル−２−オキソ−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（３０ｂ、ＫＵ−４１５）、
４−（８−メチル−２−オキソ−７−（ピペリジン−３−イルオキシ）−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（３０ｄ、ＫＵ−４１９）、
４−（８−メチル−７−（２−（メチルアミノ）エトキシ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（３０ｇ、ＫＵ−４２３）、
４−ヒドロキシ−Ｎ−（８−メチル−７−（１−メチルピペリジン４−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（３１ａ、ＫＵ−３９８）、
４−ヒドロキシ−Ｎ−（８−メチル−２−オキソ−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２Ｈ−クロメン−３−イル）−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（３１ｂ、ＫＵ−４１６）、
４−ヒドロキシ−Ｎ−（８−メチル−７−（１−メチルピペリジン３−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（３１ｃ、ＫＵ−４１８）、
４−ヒドロキシ−Ｎ−（８−メチル−２−オキソ−７−（ピペリジン−３−イルオキシ）−２Ｈ−クロメン−３−イル）−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（３１ｄ、ＫＵ−４２０）、
Ｎ−（７−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（３１ｅ、ＫＵ−４２２）、
Ｎ−（７−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（３１ｆ、ＫＵ−４０７）、
４−ヒドロキシ−Ｎ−（８−メチル−７−（２−（メチルアミノ）エトキシ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（３１ｇ、ＫＵ−４２４）、
Ｎ−（７−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（１６ａ、ＫＵ−４２５）、
Ｎ−（７−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（１６ｂ、ＫＵ−４２６）、
４−ヒドロキシ−Ｎ−（７−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（１７ａ、ＫＵ−２４７）、
４−ヒドロキシ−Ｎ−（７−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（１７ｂ、ＫＵ−４２８）、
４−ヒドロキシ−Ｎ−（７−（（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（１８ａ、ＫＵ−４２９）、
４−ヒドロキシ−Ｎ−（７−（（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（１８ｂ、ＫＵ−４３０）、
４−（７−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イルオキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（１９、ＫＵ−４３１）、
４−（７−（（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イルオキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（２０ａ、ＫＵ−４３２）、および
４−（７−（（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イルオキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（２０ｂ、ＫＵ−４３３）からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
【化１０】
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ’’は、
【化１１】
による複素環式基であり、
式中、Ｒ３１は、Ｈ、ハロ、またはアルコキシであり、Ｒ３２は、Ｈまたはアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
【化１２】
であって、
式中、
Ｘは、Ｈまたは−ＯＣＨ３であり、
Ｙは、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３であり、
Ｒ３１は、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ３、または
【化１３】
であり、
Ｒ３２は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒは、
【化１４】
からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
【化１５】
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
【化１６】
であって、
式中、
Ｘは、Ｈまたは−ＯＣＨ３であり、
Ｙは、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３であり、
Ｒは、Ｈ、−ＣＯＣＨ３、メシレート、トシレート、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＰＯ（ＯＣＨ３）２、ＣＯＣＨ３、
【化１７】
からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１５】
【化１８】
である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
治療を必要とする患者における癌の治療のための薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項１７】
治療を必要とする患者における癌の治療の方法であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項１】
式Ｉによる化合物であって、
【化１】
式中、
Ｒ１は−ＮＨＣＯＲ’’であり、Ｒ’’はＣ１−Ｃ４アルキル、アリール、または複素環式基であり、それぞれ１つ以上のヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルキル、アルケニル、アリール、アルコキシ、またはハロ基で任意に置換され、
Ｘ９は、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルキルアミノ、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピリジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピペリジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピロリノ、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピロリジニルであって、それぞれ１つ以上のアミノ、アミド、アルキル、アルコキシ、ハロ、ピロリジニル、またはヒドロキシル基で置換され、ｎは０、１、２、または３であるか、あるいは−Ｏ−モノ−ヒドロキシル化フラノース、−Ｏ−ジヒドロキシル化フラノース、
−Ｏ−モノ−ヒドロキシル化ピラノース、−Ｏ−ジヒドロキシル化ピラノース、−Ｏ−トリヒドロキシル化ピラノース、−Ｏ−モノ−ヒドロキシル化オキセピノース（ｏｘｅｐｉｎｏｓｅ）、−Ｏ−ジヒドロキシル化オキセピノース、−Ｏ−アザ糖、−Ｏ−アシル、
エステル、アミノ、アミド、カルバメート、リン酸エステル、トシレート、またはメシレートであるか、あるいはＸ９は、−ＯＨであるが、但し、Ｒ’’は、構造
【化２】
のものではなく、
Ｘは、Ｈ、ニトリル、ハロ、アミノ、アミド、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはアルコキシであり、
Ｙは、Ｈ、アミド、エステル、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはアルコキシである、化合物、あるいは
その薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘ９は、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルキルアミノ、−Ｏ−シクロアルキル、
−Ｏ−（ＣＯ）−アルキル、−Ｏ−（ＣＯ）−シクロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピリジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピペリジニル、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピロリノ、または−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−ピロリジニルであり、それぞれ１つ以上のアミノ、アミド、アルキル、ハロ、アルコキシ、またはヒドロキシル基で任意に置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ９は、
【化３】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、−ＮＨＣＯＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ’’は、
【化４】
から選択されるアリール基であり、
式中、Ｒ２４およびＲ２５は独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、またはアルコキシであり、
Ｒ３３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、−（ＣＯ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、または
ピペリジニルであり、それぞれＣ１−Ｃ４アルキルで任意に置換されるか、あるいは
Ｒ’’は、複素環式基
【化５】
であり、
式中、Ｒ３１は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシ、またはアルコキシであり、Ｒ３２は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ’’は、アリール基
【化６】
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物は、
【化７】
からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ’’は、
【化８】
に従うアリールであり、
式中、Ｒ３３は、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、または
【化９】
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
４−（８−メチル−７−（１−メチルピペリジン４−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（２９ａ、ＫＵ−３９７）、
４−（８−メチル−７−（１−メチルピペリジン３−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（２９ｃ、ＫＵ−４１７）、
４−（７−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（２９ｅ、ＫＵ−４２１）、
４−（７−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（２９ｆ、ＫＵ−４０６）、
４−（８−メチル−２−オキソ−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（３０ｂ、ＫＵ−４１５）、
４−（８−メチル−２−オキソ−７−（ピペリジン−３−イルオキシ）−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（３０ｄ、ＫＵ−４１９）、
４−（８−メチル−７−（２−（メチルアミノ）エトキシ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（３０ｇ、ＫＵ−４２３）、
４−ヒドロキシ−Ｎ−（８−メチル−７−（１−メチルピペリジン４−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（３１ａ、ＫＵ−３９８）、
４−ヒドロキシ−Ｎ−（８−メチル−２−オキソ−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２Ｈ−クロメン−３−イル）−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（３１ｂ、ＫＵ−４１６）、
４−ヒドロキシ−Ｎ−（８−メチル−７−（１−メチルピペリジン３−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（３１ｃ、ＫＵ−４１８）、
４−ヒドロキシ−Ｎ−（８−メチル−２−オキソ−７−（ピペリジン−３−イルオキシ）−２Ｈ−クロメン−３−イル）−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（３１ｄ、ＫＵ−４２０）、
Ｎ−（７−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（３１ｅ、ＫＵ−４２２）、
Ｎ−（７−（３−（ジメチルアミノ）プロポキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（３１ｆ、ＫＵ−４０７）、
４−ヒドロキシ−Ｎ−（８−メチル−７−（２−（メチルアミノ）エトキシ）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（３１ｇ、ＫＵ−４２４）、
Ｎ−（７−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（１６ａ、ＫＵ−４２５）、
Ｎ−（７−（（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（１６ｂ、ＫＵ−４２６）、
４−ヒドロキシ−Ｎ−（７−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（１７ａ、ＫＵ−２４７）、
４−ヒドロキシ−Ｎ−（７−（（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（１７ｂ、ＫＵ−４２８）、
４−ヒドロキシ−Ｎ−（７−（（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（１８ａ、ＫＵ−４２９）、
４−ヒドロキシ−Ｎ−（７−（（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル）−３−（３−メチル−２−ブテニル）ベンズアミド（１８ｂ、ＫＵ−４３０）、
４−（７−（（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イルオキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（１９、ＫＵ−４３１）、
４−（７−（（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イルオキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（２０ａ、ＫＵ−４３２）、および
４−（７−（（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イルオキシ）−８−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イルカルバモイル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）酢酸フェニル（２０ｂ、ＫＵ−４３３）からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
【化１０】
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ’’は、
【化１１】
による複素環式基であり、
式中、Ｒ３１は、Ｈ、ハロ、またはアルコキシであり、Ｒ３２は、Ｈまたはアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１２】
【化１２】
であって、
式中、
Ｘは、Ｈまたは−ＯＣＨ３であり、
Ｙは、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３であり、
Ｒ３１は、Ｈ、Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＣＨ３、または
【化１３】
であり、
Ｒ３２は、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒは、
【化１４】
からなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
【化１５】
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
【化１６】
であって、
式中、
Ｘは、Ｈまたは−ＯＣＨ３であり、
Ｙは、−ＣＨ３または−ＯＣＨ３であり、
Ｒは、Ｈ、−ＣＯＣＨ３、メシレート、トシレート、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−ＰＯ（ＯＣＨ３）２、ＣＯＣＨ３、
【化１７】
からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１５】
【化１８】
である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
治療を必要とする患者における癌の治療のための薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
【請求項１７】
治療を必要とする患者における癌の治療の方法であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【図１】
【図１３】
【図１５】
【図１６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１４】
【図１７】
【図１３】
【図１５】
【図１６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１４】
【図１７】
【公表番号】特表２０１２−５１８６４５（Ｐ２０１２−５１８６４５Ａ）
【公表日】平成２４年８月１６日（２０１２．８．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５５１２４８（Ｐ２０１１−５５１２４８）
【出願日】平成２２年２月１９日（２０１０．２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２４７２９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９６６５０
【国際公開日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【出願人】（５０８１７６４４１）ユニバーシティ・オブ・カンザス (9)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月１６日（２０１２．８．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年２月１９日（２０１０．２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２４７２９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９６６５０
【国際公開日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【出願人】（５０８１７６４４１）ユニバーシティ・オブ・カンザス (9)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]