修飾されているブタのソマトトロピンポリペプチドおよびそれらの使用
修飾されているブタのソマトトロピンポリペプチドおよびそれの使用が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
天然にコードされていない１つ以上のアミノ酸を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項２】
１つ以上の翻訳後修飾を含んでいる、請求項１に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３】
リンカー、重合体または生物学的に活性な分子と連結されている、請求項１に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４】
水溶性重合体と連結されている、請求項３に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項５】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、二機能性の重合体、二機能性のリンカーまたは少なくとも１つのさらなるｐＳＴポリペプチドと連結されている、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項６】
上記二機能性のリンカーまたは二機能性の重合体は第２のポリペプチドと連結されている、請求項５に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項７】
上記第２のポリペプチドはｐＳＴポリペプチドである、請求項６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項８】
上記水溶性重合体はポリ（エチレングリコール）部分を含んでいる、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項９】
上記水溶性重合体は、上記ｂ−ＧＣＳＦポリペプチドに存在している天然にコードされていないアミノ酸と連結されている、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１０】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、１位より前（すなわちＮ末端）、１位、３位、４位、５位、６位、７位、８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位、１６位、１７位、１８位、１９位、２０位、２１位、２３位、２４位、２５位、２６位、２７位、２８位、２９位、３０位、３１位、３２位、３３位、３４位、３５位、３６位、３７位、３８位、３９位、４０位、４１位、４２位、４３位、４４位、４５位、４６位、４７位、４８位、４９位、５０位、５１位、５２位、５３位、５４位、５５位、５６位、５７位、５８位、５９位、６０位、６１位、６２位、６３位、６４位、６５位、６６位、６７位、６８位、６９位、７０位、７１位、７２位、７３位、７４位、７５位、７６位、７７位、７８位、７９位、８０位、８１位、８２位、８３位、８４位、８５位、８６位、８７位、８８位、８９位、９０位、９１位、９２位、９３位、９４位、９５位、９６位、９７位、９８位、９９位、１００位、１０１位、１０２位、１０３位、１０４位、１０５位、１０６位、１０７位、１０８位、１０９位、１１０位、１１１位、１１２位、１１３位、１１４位、１１５位、１１６位、１１７位、１１８位、１１９位、１２０位、１２１位、１２２位、１２３位、１２４位、１２５位、１２６位、１２７位、１２８位、１２９位、１３０位、１３１位、１３２位、１３３位、１３４位、１３５位、１３６位、１３７位、１３８位、１３９位、１４０位、１４１位、１４２位、１４３位、１４４位、１４５位、１４６位、１４７位、１４８位、１４９位、１５０位、１５１位、１５２位、１５３位、１５４位、１５５位、１５６位、１５７位、１５８位、１５９位、１６０位、１６１位、１６２位、１６３位、１６４位、１６５位、１６６位、１６７位、１６８位、１６９位、１７０位、１７１位、１７２位、１７３位、１７４位、１７５位（すなわちタンパク質のカルボキシル末端）、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項１に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１１】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、３位、７位、１１位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９８位、９９位、１２３位、１２４位、１２５位、１３３位、１３４位、１３６位、１４１位、１５９位、１６６位、１６９位、１７０位、１７３位、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項１０に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１２】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、３位、７位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９９位、１２３位、１２４位、１３３位、１３４位、１４１位、１６６位、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項１０に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１３】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、３位、７位、６２位、１３３位、１６６位、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項１０に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１４】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、６２位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）において置換されている、請求項１０に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１５】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、１３３位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）において置換されている、請求項１０に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１６】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、１位より前（すなわちＮ末端）、１位、３位、４位、５位、６位、７位、８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位、１６位、１７位、１８位、１９位、２０位、２１位、２３位、２４位、２５位、２６位、２７位、２８位、２９位、３０位、３１位、３２位、３３位、３４位、３５位、３６位、３７位、３８位、３９位、４０位、４１位、４２位、４３位、４４位、４５位、４６位、４７位、４８位、４９位、５０位、５１位、５２位、５３位、５４位、５５位、５６位、５７位、５８位、５９位、６０位、６１位、６２位、６３位、６４位、６５位、６６位、６７位、６８位、６９位、７０位、７１位、７２位、７３位、７４位、７５位、７６位、７７位、７８位、７９位、８０位、８１位、８２位、８３位、８４位、８５位、８６位、８７位、８８位、８９位、９０位、９１位、９２位、９３位、９４位、９５位、９６位、９７位、９８位、９９位、１００位、１０１位、１０２位、１０３位、１０４位、１０５位、１０６位、１０７位、１０８位、１０９位、１１０位、１１１位、１１２位、１１３位、１１４位、１１５位、１１６位、１１７位、１１８位、１１９位、１２０位、１２１位、１２２位、１２３位、１２４位、１２５位、１２６位、１２７位、１２８位、１２９位、１３０位、１３１位、１３２位、１３３位、１３４位、１３５位、１３６位、１３７位、１３８位、１３９位、１４０位、１４１位、１４２位、１４３位、１４４位、１４５位、１４６位、１４７位、１４８位、１４９位、１５０位、１５１位、１５２位、１５３位、１５４位、１５５位、１５６位、１５７位、１５８位、１５９位、１６０位、１６１位、１６２位、１６３位、１６４位、１６５位、１６６位、１６７位、１６８位、１６９位、１７０位、１７１位、１７２位、１７３位、１７４位、１７５位（すなわちタンパク質のカルボキシル末端）、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１７】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、３位、７位、１１位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９８位、９９位、１２３位、１２４位、１２５位、１３３位、１３４位、１３６位、１４１位、１５９位、１６６位、１６９位、１７０位、１７３位、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項１６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１８】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、３位、７位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９９位、１２３位、１２４位、１３３位、１３４位、１４１位、１６６位、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項１６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１９】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、３位、７位、６２位、１３３位、１６６位、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項１６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項２０】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、６２位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）において置換されている、請求項１６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項２１】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、１３３位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）において置換されている、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項２２】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、ｐＳＴ受容体に対する当該ｐＳＴポリペプチドの親和性を調節する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項２３】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、当該ｐＳＴポリペプチドの安定性または可溶性を増大させる１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項２４】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、当該ｐＳＴポリペプチドの組換え宿主細胞における発現またはインビトロにおける合成を向上させる１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項２５】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、当該ｐＳＴポリペプチドのプロテアーゼ耐性を向上させる１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項２６】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、天然にコードされていない上記アミノ酸は、リンカー、重合体または生物学的に活性な分子に対して反応性であり、当該リンカー、重合体または生物学的に活性な分子は、当該ポリペプチドにおける通常の２０のアミノ酸のうちのいずれかに対して非反応性である、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項２７】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基、セミカルバジド基、アジド基またはアルキン基を含んでいる、請求項１に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項２８】
天然にコードされていない上記アミノ酸はカルボニル基を含んでいる、請求項２７に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項２９】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、以下の構造：
【化１】
（ここで、ｎは０〜１０であり；Ｒ１は、アルキル、アリール、置換されているアルキルまたは置換されているアリールであり；Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アリール、置換されているアルキルまたは置換されているアリールであり；Ｒ３は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはアミノ末端修飾基であり；Ｒ４は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはカルボキシ末端修飾基である）
を有している、請求項２８に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３０】
天然にコードされていない上記アミノ酸はアミノオキシ基を含んでいる、請求項２７に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３１】
天然にコードされていない上記アミノ酸はヒドラジド基を含んでいる、請求項２７に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３２】
天然にコードされていない上記アミノ酸はヒドラジン基を含んでいる、請求項２７に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３３】
天然にコードされていない上記アミノ酸残基はセミカルバジド基を含んでいる、請求項２７に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３４】
天然にコードされていない上記アミノ酸残基はアジド基を含んでいる、請求項２７に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３５】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、以下の構造：
【化２】
（ここで、ｎは０〜１０であり；Ｒ１は、アルキル、アリール、置換されているアルキルもしくは置換されているアリールであるか、または存在しておらず；Ｘは、Ｏ、ＮもしくはＳであるか、または存在しておらず；ｍは０〜１０であり；Ｒ２は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはアミノ末端修飾基であり；Ｒ３は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはカルボキシ末端修飾基である）
を有している、請求項３４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３６】
天然にコードされていない上記アミノ酸はアルキン基である、請求項２７に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３７】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、以下の構造：
【化３】
（ここで、ｎは０〜１０であり；Ｒ１は、アルキル、アリール、置換されているアルキルまたは置換されているアリールであり；Ｘは、Ｏ、ＮもしくはＳであるか、または存在しておらず；ｍは０〜１０であり；Ｒ２は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはアミノ末端修飾基であり；Ｒ３は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはカルボキシ末端修飾基である）
を有している、請求項３６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３８】
上記水溶性重合体は約０．１ｋＤａから約１００ｋＤａの分子量を有している、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３９】
上記水溶性重合体は約０．１ｋＤａから約５０ｋＤａの分子量を有している、請求項３８に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４０】
カルボニル含有アミノ酸を含んでいるｐＳＴポリペプチドを、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基を含んでいる水溶性重合体と反応させることによって作製されている、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４１】
上記アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基は、アミド結合を介して上記水溶性重合体と連結されている、請求項４０に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４２】
カルボニル基を含んでいる水溶性重合体を、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基を含んでいる天然にコードされていないアミノ酸を含んでいるポリペプチドと反応させることによって作製されている、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４３】
アルキン含有アミノ酸を含んでいるｐＳＴポリペプチドを、アジド部分を含んでいる水溶性重合体と反応させることによって作製されている、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４４】
アジド含有アミノ酸を含んでいるｐＳＴポリペプチドを、アルキン部分を含んでいる水溶性重合体と反応させることによって作製されている、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４５】
上記アジド基またはアルキン基はアミド結合を介して水溶性重合体と連結されている、請求項２７に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４６】
上記水溶性重合体は分枝鎖状またはマルチアームの重合体である、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４７】
上記水溶性重合体の分枝鎖のそれぞれは約１ｋＤａから約１００ｋＤａの分子量を有している、請求項４６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４８】
ｐＳＴアンタゴニストである、請求項１に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４９】
１つ以上の翻訳後修飾、リンカー、重合体または生物学的に活性な分子を含んでいる、請求項４８に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項５０】
上記重合体は水溶性重合体およびポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される部分を含んでいる、請求項４９に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項５１】
ｐＳＴ受容体の活性化を阻止する、請求項４８に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項５２】
天然にコードされていない上記アミノ酸は糖部分を含んでいる、請求項１に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項５３】
請求項３に記載のｐＳＴポリペプチドであって、上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子は糖部分を介して当該ｐＳＴポリペプチドと連結されている、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項５４】
配列番号１または２をコードしているポリヌクレオチド配列とストリンジェントな条件のもとにハイブリダイズするポリヌクレオチドを含んでいる単離されている核酸であって、当該ポリヌクレオチドは少なくとも１つのセレクターコドンを含んでいる、単離されている核酸。
【請求項５５】
上記セレクターコドンは、アンバーコドン、オーカーコドン、オパールコドン、ユニークコドン、レアコドンおよび４塩基コドンからなる群から選択される、請求項５４に記載の単離されている核酸。
【請求項５６】
天然にコードされていないアミノ酸を含んでいる単離されているｐＳＴポリペプチドを、天然にコードされていない当該アミノ酸と反応する部分を含んでいるリンカー、重合体または生物学的に活性な分子と接触させることを包含している、請求項３に記載のｐＳＴポリペプチドを作製する、方法。
【請求項５７】
上記重合体は、水溶性重合体およびポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される部分を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基またはアルキン基を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
天然にコードされていない上記アミノ酸はカルボニル部分を含んでおり、上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子は、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
上記アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基は、アミド結合を介して上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子と連結されている、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
天然にコードされていない上記アミノ酸はアルキン部分を含んでおり、上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子はアジド部分を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】
天然にコードされていない上記アミノ酸はアジド部分を含んでおり、上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子はアルキン部分を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項６３】
上記アジド部分またはアルキン部分は、アミド結合を介してリンカー、重合体または生物学的に活性な分子と連結されている、請求項５８に記載の方法。
【請求項６４】
上記ポリ（エチレングリコール）部分は約０．１ｋＤａから約１００ｋＤａの平均分子量を有している、請求項５７に記載の方法。
【請求項６５】
上記ポリ（エチレングリコール）部分は分枝鎖状またはマルチアームの重合体である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６６】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドおよび薬学的に受容可能な担体を含んでいる、組成物。
【請求項６７】
天然にコードされていない上記アミノ酸は水溶性重合体と連結されている、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
ｐＳＴによって調節される疾患を有している動物を処置する方法であって、請求項６６に記載の組成物の治療有効量を当該動物に投与することを包含している、方法。
【請求項６９】
請求項５４に記載の核酸を含んでいる、細胞。
【請求項７０】
直交性のｔＲＮＡ合成酵素または直交性のｔＲＮＡを含んでいる、請求項６９に記載の細胞。
【請求項７１】
ｐＳＴポリペプチドをコードしておりかつセレクターコドンを含んでいる１つ以上のポリヌクレオチド、直交性のＲＮＡ合成酵素および直交性のｔＲＮＡを含んでいる細胞を、天然にコードされていないアミノ酸を含んでいる当該ｐＳＴポリペプチドの発現を可能にする条件において培養すること；ならびにｐＳＴポリペプチドを精製することを包含している、天然にコードされていないアミノ酸を含んでいるｐＳＴポリペプチドを製造する、方法。
【請求項７２】
ｐＳＴポリペプチドの血中半減期または循環時間を調節する方法であって、当該ｐＳＴポリペプチドにおける天然に存在するアミノ酸の１つ以上を天然にコードされていないアミノ酸の１つ以上と置換することを包含している、方法。
【請求項７３】
配列番号１または２として示されているポリペプチドをコードしている配列を有しているポリヌクレオチドによってコードされているｐＳＴポリペプチドであって、当該ポリヌクレオチドはセレクターコドンを含んでおり、天然にコードされていないアミノ酸を少なくとも１つ含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項７４】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、リンカー、重合体、水溶性重合体または生物学的に活性な分子と連結されている、請求項７３に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項７５】
上記水溶性重合体はポリ（エチレングリコール）部分を含んでいる、請求項７４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項７６】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、１位より前（すなわちＮ末端）、１位、３位、４位、５位、６位、７位、８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位、１６位、１７位、１８位、１９位、２０位、２１位、２３位、２４位、２５位、２６位、２７位、２８位、２９位、３０位、３１位、３２位、３３位、３４位、３５位、３６位、３７位、３８位、３９位、４０位、４１位、４２位、４３位、４４位、４５位、４６位、４７位、４８位、４９位、５０位、５１位、５２位、５３位、５４位、５５位、５６位、５７位、５８位、５９位、６０位、６１位、６２位、６３位、６４位、６５位、６６位、６７位、６８位、６９位、７０位、７１位、７２位、７３位、７４位、７５位、７６位、７７位、７８位、７９位、８０位、８１位、８２位、８３位、８４位、８５位、８６位、８７位、８８位、８９位、９０位、９１位、９２位、９３位、９４位、９５位、９６位、９７位、９８位、９９位、１００位、１０１位、１０２位、１０３位、１０４位、１０５位、１０６位、１０７位、１０８位、１０９位、１１０位、１１１位、１１２位、１１３位、１１４位、１１５位、１１６位、１１７位、１１８位、１１９位、１２０位、１２１位、１２２位、１２３位、１２４位、１２５位、１２６位、１２７位、１２８位、１２９位、１３０位、１３１位、１３２位、１３３位、１３４位、１３５位、１３６位、１３７位、１３８位、１３９位、１４０位、１４１位、１４２位、１４３位、１４４位、１４５位、１４６位、１４７位、１４８位、１４９位、１５０位、１５１位、１５２位、１５３位、１５４位、１５５位、１５６位、１５７位、１５８位、１５９位、１６０位、１６１位、１６２位、１６３位、１６４位、１６５位、１６６位、１６７位、１６８位、１６９位、１７０位、１７１位、１７２位、１７３位、１７４位、１７５位（すなわちタンパク質のカルボキシル末端）、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項７３に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項７７】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、３位、７位、１１位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９８位、９９位、１２３位、１２４位、１２５位、１３３位、１３４位、１３６位、１４１位、１５９位、１６６位、１６９位、１７０位、１７３位、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項７６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項７８】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、３位、７位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９９位、１２３位、１２４位、１３３位、１３４位、１４１位、１６６位、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項７６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項７９】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、３位、７位、６２位、１３３位、１６６位、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項７６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項８０】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、６２位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）において置換されている、請求項７６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項８１】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、１１３位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）において置換されている、請求項７３に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項８２】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基またはアルキン基を含んでいる、請求項７３に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項８３】
上記ポリ（エチレングリコール）部分は約０．１ｋＤａから約１００ｋＤａの分子量を有している、請求項７５に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項８４】
上記ポリ（エチレングリコール）部分は分枝鎖状またはマルチアームの重合体である、請求項７５に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項８５】
上記ポリ（エチレングリコール）部分は約１ｋＤａから約１００ｋＤａの分子量を有している、請求項８４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項８６】
請求項７３に記載のｐＳＴポリペプチドおよび薬学的に受容可能な担体を含んでいる、組成物。
【請求項８７】
ｐＳＴポリペプチドであって、組換え宿主細胞における当該ｐＳＴポリペプチドの発現を向上させる１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項８８】
ｐＳＴポリペプチドであって、単一のアミノ酸において当該ｐＳＴポリペプチドと共有結合によって連結されている水溶性重合体を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項８９】
上記水溶性重合体はポリ（エチレングリコール）部分を含んでいる、請求項８８に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項９０】
上記水溶性重合体と共有結合的に連結されている上記アミノ酸は天然にコードされていないアミノ酸である、請求項８８に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項９１】
天然にコードされていない上記アミノ酸はポリ（エチレングリコール）分子と連結されている、請求項１０に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項９２】
少なくとも１つのリンカー、重合体または生物学的に活性な分子を含んでいるｐＳＴポリペプチドであって、当該リンカー、重合体または生物学的に活性な分子は、当該ポリペプチドにリボソームによって組み込まれている天然にコードされていないアミノ酸の官能基を介して当該ポリペプチドと結合されている、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項９３】
１つのＰＥＧが付加されている、請求項９２に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項９４】
天然にコードされていないアミノ酸の１つ以上と結合されているリンカー、重合体または生物学的に活性な分子を含んでいるｐＳＴポリペプチドであって、天然にコードされていない当該アミノ酸はあらかじめ選択されている部位において当該ポリペプチドにリボソームによって組み込まれている、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項９５】
１つのリンカー、重合体または生物学的に活性な分子を含んでいる、請求項９４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項９６】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、当該ポリペプチドの投与後に動物における血液形成を調節する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項９７】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、当該ｐＳＴポリペプチドの血中半減期または循環時間を向上させる１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項９８】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、当該ポリペプチドの投与後に動物における好中球の増殖を調節する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項９９】
天然にコードされているアミノ酸の置換を含んでいる、請求項１に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１００】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、当該ポリペプチドの投与後に動物における好中球の成熟を調節する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項１０１】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、当該ポリペプチドの投与後に動物における好中球の機能を調節する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項１０２】
ｐＳＴによって調節される感染症を有している動物を処置する方法であって、請求項６６に記載の組成物の治療有効量を当該動物に投与することを包含している、方法。
【請求項１０３】
請求項４に記載のｐＳＴポリペプチドであって、上記水溶性重合体はオキシム結合によって当該ポリペプチドと連結されている、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項１０４】
動物における感染症を予防する方法であって、請求項６６に記載の組成物の治療有効量を当該動物に投与することを包含している、方法。
【請求項１】
天然にコードされていない１つ以上のアミノ酸を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項２】
１つ以上の翻訳後修飾を含んでいる、請求項１に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３】
リンカー、重合体または生物学的に活性な分子と連結されている、請求項１に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４】
水溶性重合体と連結されている、請求項３に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項５】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、二機能性の重合体、二機能性のリンカーまたは少なくとも１つのさらなるｐＳＴポリペプチドと連結されている、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項６】
上記二機能性のリンカーまたは二機能性の重合体は第２のポリペプチドと連結されている、請求項５に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項７】
上記第２のポリペプチドはｐＳＴポリペプチドである、請求項６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項８】
上記水溶性重合体はポリ（エチレングリコール）部分を含んでいる、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項９】
上記水溶性重合体は、上記ｂ−ＧＣＳＦポリペプチドに存在している天然にコードされていないアミノ酸と連結されている、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１０】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、１位より前（すなわちＮ末端）、１位、３位、４位、５位、６位、７位、８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位、１６位、１７位、１８位、１９位、２０位、２１位、２３位、２４位、２５位、２６位、２７位、２８位、２９位、３０位、３１位、３２位、３３位、３４位、３５位、３６位、３７位、３８位、３９位、４０位、４１位、４２位、４３位、４４位、４５位、４６位、４７位、４８位、４９位、５０位、５１位、５２位、５３位、５４位、５５位、５６位、５７位、５８位、５９位、６０位、６１位、６２位、６３位、６４位、６５位、６６位、６７位、６８位、６９位、７０位、７１位、７２位、７３位、７４位、７５位、７６位、７７位、７８位、７９位、８０位、８１位、８２位、８３位、８４位、８５位、８６位、８７位、８８位、８９位、９０位、９１位、９２位、９３位、９４位、９５位、９６位、９７位、９８位、９９位、１００位、１０１位、１０２位、１０３位、１０４位、１０５位、１０６位、１０７位、１０８位、１０９位、１１０位、１１１位、１１２位、１１３位、１１４位、１１５位、１１６位、１１７位、１１８位、１１９位、１２０位、１２１位、１２２位、１２３位、１２４位、１２５位、１２６位、１２７位、１２８位、１２９位、１３０位、１３１位、１３２位、１３３位、１３４位、１３５位、１３６位、１３７位、１３８位、１３９位、１４０位、１４１位、１４２位、１４３位、１４４位、１４５位、１４６位、１４７位、１４８位、１４９位、１５０位、１５１位、１５２位、１５３位、１５４位、１５５位、１５６位、１５７位、１５８位、１５９位、１６０位、１６１位、１６２位、１６３位、１６４位、１６５位、１６６位、１６７位、１６８位、１６９位、１７０位、１７１位、１７２位、１７３位、１７４位、１７５位（すなわちタンパク質のカルボキシル末端）、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項１に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１１】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、３位、７位、１１位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９８位、９９位、１２３位、１２４位、１２５位、１３３位、１３４位、１３６位、１４１位、１５９位、１６６位、１６９位、１７０位、１７３位、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項１０に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１２】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、３位、７位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９９位、１２３位、１２４位、１３３位、１３４位、１４１位、１６６位、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項１０に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１３】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、３位、７位、６２位、１３３位、１６６位、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項１０に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１４】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、６２位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）において置換されている、請求項１０に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１５】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、１３３位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）において置換されている、請求項１０に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１６】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、１位より前（すなわちＮ末端）、１位、３位、４位、５位、６位、７位、８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位、１６位、１７位、１８位、１９位、２０位、２１位、２３位、２４位、２５位、２６位、２７位、２８位、２９位、３０位、３１位、３２位、３３位、３４位、３５位、３６位、３７位、３８位、３９位、４０位、４１位、４２位、４３位、４４位、４５位、４６位、４７位、４８位、４９位、５０位、５１位、５２位、５３位、５４位、５５位、５６位、５７位、５８位、５９位、６０位、６１位、６２位、６３位、６４位、６５位、６６位、６７位、６８位、６９位、７０位、７１位、７２位、７３位、７４位、７５位、７６位、７７位、７８位、７９位、８０位、８１位、８２位、８３位、８４位、８５位、８６位、８７位、８８位、８９位、９０位、９１位、９２位、９３位、９４位、９５位、９６位、９７位、９８位、９９位、１００位、１０１位、１０２位、１０３位、１０４位、１０５位、１０６位、１０７位、１０８位、１０９位、１１０位、１１１位、１１２位、１１３位、１１４位、１１５位、１１６位、１１７位、１１８位、１１９位、１２０位、１２１位、１２２位、１２３位、１２４位、１２５位、１２６位、１２７位、１２８位、１２９位、１３０位、１３１位、１３２位、１３３位、１３４位、１３５位、１３６位、１３７位、１３８位、１３９位、１４０位、１４１位、１４２位、１４３位、１４４位、１４５位、１４６位、１４７位、１４８位、１４９位、１５０位、１５１位、１５２位、１５３位、１５４位、１５５位、１５６位、１５７位、１５８位、１５９位、１６０位、１６１位、１６２位、１６３位、１６４位、１６５位、１６６位、１６７位、１６８位、１６９位、１７０位、１７１位、１７２位、１７３位、１７４位、１７５位（すなわちタンパク質のカルボキシル末端）、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１７】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、３位、７位、１１位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９８位、９９位、１２３位、１２４位、１２５位、１３３位、１３４位、１３６位、１４１位、１５９位、１６６位、１６９位、１７０位、１７３位、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項１６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１８】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、３位、７位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９９位、１２３位、１２４位、１３３位、１３４位、１４１位、１６６位、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項１６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１９】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、３位、７位、６２位、１３３位、１６６位、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項１６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項２０】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、６２位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）において置換されている、請求項１６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項２１】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、１３３位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）において置換されている、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項２２】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、ｐＳＴ受容体に対する当該ｐＳＴポリペプチドの親和性を調節する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項２３】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、当該ｐＳＴポリペプチドの安定性または可溶性を増大させる１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項２４】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、当該ｐＳＴポリペプチドの組換え宿主細胞における発現またはインビトロにおける合成を向上させる１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項２５】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、当該ｐＳＴポリペプチドのプロテアーゼ耐性を向上させる１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項２６】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、天然にコードされていない上記アミノ酸は、リンカー、重合体または生物学的に活性な分子に対して反応性であり、当該リンカー、重合体または生物学的に活性な分子は、当該ポリペプチドにおける通常の２０のアミノ酸のうちのいずれかに対して非反応性である、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項２７】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基、セミカルバジド基、アジド基またはアルキン基を含んでいる、請求項１に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項２８】
天然にコードされていない上記アミノ酸はカルボニル基を含んでいる、請求項２７に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項２９】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、以下の構造：
【化１】
（ここで、ｎは０〜１０であり；Ｒ１は、アルキル、アリール、置換されているアルキルまたは置換されているアリールであり；Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アリール、置換されているアルキルまたは置換されているアリールであり；Ｒ３は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはアミノ末端修飾基であり；Ｒ４は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはカルボキシ末端修飾基である）
を有している、請求項２８に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３０】
天然にコードされていない上記アミノ酸はアミノオキシ基を含んでいる、請求項２７に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３１】
天然にコードされていない上記アミノ酸はヒドラジド基を含んでいる、請求項２７に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３２】
天然にコードされていない上記アミノ酸はヒドラジン基を含んでいる、請求項２７に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３３】
天然にコードされていない上記アミノ酸残基はセミカルバジド基を含んでいる、請求項２７に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３４】
天然にコードされていない上記アミノ酸残基はアジド基を含んでいる、請求項２７に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３５】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、以下の構造：
【化２】
（ここで、ｎは０〜１０であり；Ｒ１は、アルキル、アリール、置換されているアルキルもしくは置換されているアリールであるか、または存在しておらず；Ｘは、Ｏ、ＮもしくはＳであるか、または存在しておらず；ｍは０〜１０であり；Ｒ２は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはアミノ末端修飾基であり；Ｒ３は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはカルボキシ末端修飾基である）
を有している、請求項３４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３６】
天然にコードされていない上記アミノ酸はアルキン基である、請求項２７に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３７】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、以下の構造：
【化３】
（ここで、ｎは０〜１０であり；Ｒ１は、アルキル、アリール、置換されているアルキルまたは置換されているアリールであり；Ｘは、Ｏ、ＮもしくはＳであるか、または存在しておらず；ｍは０〜１０であり；Ｒ２は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはアミノ末端修飾基であり；Ｒ３は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはカルボキシ末端修飾基である）
を有している、請求項３６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３８】
上記水溶性重合体は約０．１ｋＤａから約１００ｋＤａの分子量を有している、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項３９】
上記水溶性重合体は約０．１ｋＤａから約５０ｋＤａの分子量を有している、請求項３８に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４０】
カルボニル含有アミノ酸を含んでいるｐＳＴポリペプチドを、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基を含んでいる水溶性重合体と反応させることによって作製されている、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４１】
上記アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基は、アミド結合を介して上記水溶性重合体と連結されている、請求項４０に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４２】
カルボニル基を含んでいる水溶性重合体を、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基を含んでいる天然にコードされていないアミノ酸を含んでいるポリペプチドと反応させることによって作製されている、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４３】
アルキン含有アミノ酸を含んでいるｐＳＴポリペプチドを、アジド部分を含んでいる水溶性重合体と反応させることによって作製されている、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４４】
アジド含有アミノ酸を含んでいるｐＳＴポリペプチドを、アルキン部分を含んでいる水溶性重合体と反応させることによって作製されている、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４５】
上記アジド基またはアルキン基はアミド結合を介して水溶性重合体と連結されている、請求項２７に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４６】
上記水溶性重合体は分枝鎖状またはマルチアームの重合体である、請求項４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４７】
上記水溶性重合体の分枝鎖のそれぞれは約１ｋＤａから約１００ｋＤａの分子量を有している、請求項４６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４８】
ｐＳＴアンタゴニストである、請求項１に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項４９】
１つ以上の翻訳後修飾、リンカー、重合体または生物学的に活性な分子を含んでいる、請求項４８に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項５０】
上記重合体は水溶性重合体およびポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される部分を含んでいる、請求項４９に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項５１】
ｐＳＴ受容体の活性化を阻止する、請求項４８に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項５２】
天然にコードされていない上記アミノ酸は糖部分を含んでいる、請求項１に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項５３】
請求項３に記載のｐＳＴポリペプチドであって、上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子は糖部分を介して当該ｐＳＴポリペプチドと連結されている、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項５４】
配列番号１または２をコードしているポリヌクレオチド配列とストリンジェントな条件のもとにハイブリダイズするポリヌクレオチドを含んでいる単離されている核酸であって、当該ポリヌクレオチドは少なくとも１つのセレクターコドンを含んでいる、単離されている核酸。
【請求項５５】
上記セレクターコドンは、アンバーコドン、オーカーコドン、オパールコドン、ユニークコドン、レアコドンおよび４塩基コドンからなる群から選択される、請求項５４に記載の単離されている核酸。
【請求項５６】
天然にコードされていないアミノ酸を含んでいる単離されているｐＳＴポリペプチドを、天然にコードされていない当該アミノ酸と反応する部分を含んでいるリンカー、重合体または生物学的に活性な分子と接触させることを包含している、請求項３に記載のｐＳＴポリペプチドを作製する、方法。
【請求項５７】
上記重合体は、水溶性重合体およびポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される部分を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基またはアルキン基を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
天然にコードされていない上記アミノ酸はカルボニル部分を含んでおり、上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子は、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
上記アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基は、アミド結合を介して上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子と連結されている、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
天然にコードされていない上記アミノ酸はアルキン部分を含んでおり、上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子はアジド部分を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】
天然にコードされていない上記アミノ酸はアジド部分を含んでおり、上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子はアルキン部分を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項６３】
上記アジド部分またはアルキン部分は、アミド結合を介してリンカー、重合体または生物学的に活性な分子と連結されている、請求項５８に記載の方法。
【請求項６４】
上記ポリ（エチレングリコール）部分は約０．１ｋＤａから約１００ｋＤａの平均分子量を有している、請求項５７に記載の方法。
【請求項６５】
上記ポリ（エチレングリコール）部分は分枝鎖状またはマルチアームの重合体である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６６】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドおよび薬学的に受容可能な担体を含んでいる、組成物。
【請求項６７】
天然にコードされていない上記アミノ酸は水溶性重合体と連結されている、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
ｐＳＴによって調節される疾患を有している動物を処置する方法であって、請求項６６に記載の組成物の治療有効量を当該動物に投与することを包含している、方法。
【請求項６９】
請求項５４に記載の核酸を含んでいる、細胞。
【請求項７０】
直交性のｔＲＮＡ合成酵素または直交性のｔＲＮＡを含んでいる、請求項６９に記載の細胞。
【請求項７１】
ｐＳＴポリペプチドをコードしておりかつセレクターコドンを含んでいる１つ以上のポリヌクレオチド、直交性のＲＮＡ合成酵素および直交性のｔＲＮＡを含んでいる細胞を、天然にコードされていないアミノ酸を含んでいる当該ｐＳＴポリペプチドの発現を可能にする条件において培養すること；ならびにｐＳＴポリペプチドを精製することを包含している、天然にコードされていないアミノ酸を含んでいるｐＳＴポリペプチドを製造する、方法。
【請求項７２】
ｐＳＴポリペプチドの血中半減期または循環時間を調節する方法であって、当該ｐＳＴポリペプチドにおける天然に存在するアミノ酸の１つ以上を天然にコードされていないアミノ酸の１つ以上と置換することを包含している、方法。
【請求項７３】
配列番号１または２として示されているポリペプチドをコードしている配列を有しているポリヌクレオチドによってコードされているｐＳＴポリペプチドであって、当該ポリヌクレオチドはセレクターコドンを含んでおり、天然にコードされていないアミノ酸を少なくとも１つ含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項７４】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、リンカー、重合体、水溶性重合体または生物学的に活性な分子と連結されている、請求項７３に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項７５】
上記水溶性重合体はポリ（エチレングリコール）部分を含んでいる、請求項７４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項７６】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、１位より前（すなわちＮ末端）、１位、３位、４位、５位、６位、７位、８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位、１６位、１７位、１８位、１９位、２０位、２１位、２３位、２４位、２５位、２６位、２７位、２８位、２９位、３０位、３１位、３２位、３３位、３４位、３５位、３６位、３７位、３８位、３９位、４０位、４１位、４２位、４３位、４４位、４５位、４６位、４７位、４８位、４９位、５０位、５１位、５２位、５３位、５４位、５５位、５６位、５７位、５８位、５９位、６０位、６１位、６２位、６３位、６４位、６５位、６６位、６７位、６８位、６９位、７０位、７１位、７２位、７３位、７４位、７５位、７６位、７７位、７８位、７９位、８０位、８１位、８２位、８３位、８４位、８５位、８６位、８７位、８８位、８９位、９０位、９１位、９２位、９３位、９４位、９５位、９６位、９７位、９８位、９９位、１００位、１０１位、１０２位、１０３位、１０４位、１０５位、１０６位、１０７位、１０８位、１０９位、１１０位、１１１位、１１２位、１１３位、１１４位、１１５位、１１６位、１１７位、１１８位、１１９位、１２０位、１２１位、１２２位、１２３位、１２４位、１２５位、１２６位、１２７位、１２８位、１２９位、１３０位、１３１位、１３２位、１３３位、１３４位、１３５位、１３６位、１３７位、１３８位、１３９位、１４０位、１４１位、１４２位、１４３位、１４４位、１４５位、１４６位、１４７位、１４８位、１４９位、１５０位、１５１位、１５２位、１５３位、１５４位、１５５位、１５６位、１５７位、１５８位、１５９位、１６０位、１６１位、１６２位、１６３位、１６４位、１６５位、１６６位、１６７位、１６８位、１６９位、１７０位、１７１位、１７２位、１７３位、１７４位、１７５位（すなわちタンパク質のカルボキシル末端）、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項７３に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項７７】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、３位、７位、１１位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９８位、９９位、１２３位、１２４位、１２５位、１３３位、１３４位、１３６位、１４１位、１５９位、１６６位、１６９位、１７０位、１７３位、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項７６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項７８】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、３位、７位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９９位、１２３位、１２４位、１３３位、１３４位、１４１位、１６６位、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項７６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項７９】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、３位、７位、６２位、１３３位、１６６位、およびこれらの任意の組合せ（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項７６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項８０】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、６２位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）において置換されている、請求項７６に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項８１】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、１１３位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）において置換されている、請求項７３に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項８２】
天然にコードされていない上記アミノ酸は、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基またはアルキン基を含んでいる、請求項７３に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項８３】
上記ポリ（エチレングリコール）部分は約０．１ｋＤａから約１００ｋＤａの分子量を有している、請求項７５に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項８４】
上記ポリ（エチレングリコール）部分は分枝鎖状またはマルチアームの重合体である、請求項７５に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項８５】
上記ポリ（エチレングリコール）部分は約１ｋＤａから約１００ｋＤａの分子量を有している、請求項８４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項８６】
請求項７３に記載のｐＳＴポリペプチドおよび薬学的に受容可能な担体を含んでいる、組成物。
【請求項８７】
ｐＳＴポリペプチドであって、組換え宿主細胞における当該ｐＳＴポリペプチドの発現を向上させる１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項８８】
ｐＳＴポリペプチドであって、単一のアミノ酸において当該ｐＳＴポリペプチドと共有結合によって連結されている水溶性重合体を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項８９】
上記水溶性重合体はポリ（エチレングリコール）部分を含んでいる、請求項８８に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項９０】
上記水溶性重合体と共有結合的に連結されている上記アミノ酸は天然にコードされていないアミノ酸である、請求項８８に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項９１】
天然にコードされていない上記アミノ酸はポリ（エチレングリコール）分子と連結されている、請求項１０に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項９２】
少なくとも１つのリンカー、重合体または生物学的に活性な分子を含んでいるｐＳＴポリペプチドであって、当該リンカー、重合体または生物学的に活性な分子は、当該ポリペプチドにリボソームによって組み込まれている天然にコードされていないアミノ酸の官能基を介して当該ポリペプチドと結合されている、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項９３】
１つのＰＥＧが付加されている、請求項９２に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項９４】
天然にコードされていないアミノ酸の１つ以上と結合されているリンカー、重合体または生物学的に活性な分子を含んでいるｐＳＴポリペプチドであって、天然にコードされていない当該アミノ酸はあらかじめ選択されている部位において当該ポリペプチドにリボソームによって組み込まれている、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項９５】
１つのリンカー、重合体または生物学的に活性な分子を含んでいる、請求項９４に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項９６】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、当該ポリペプチドの投与後に動物における血液形成を調節する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項９７】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、当該ｐＳＴポリペプチドの血中半減期または循環時間を向上させる１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項９８】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、当該ポリペプチドの投与後に動物における好中球の増殖を調節する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項９９】
天然にコードされているアミノ酸の置換を含んでいる、請求項１に記載のｐＳＴポリペプチド。
【請求項１００】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、当該ポリペプチドの投与後に動物における好中球の成熟を調節する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項１０１】
請求項１に記載のｐＳＴポリペプチドであって、当該ポリペプチドの投与後に動物における好中球の機能を調節する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を含んでいる、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項１０２】
ｐＳＴによって調節される感染症を有している動物を処置する方法であって、請求項６６に記載の組成物の治療有効量を当該動物に投与することを包含している、方法。
【請求項１０３】
請求項４に記載のｐＳＴポリペプチドであって、上記水溶性重合体はオキシム結合によって当該ポリペプチドと連結されている、ｐＳＴポリペプチド。
【請求項１０４】
動物における感染症を予防する方法であって、請求項６６に記載の組成物の治療有効量を当該動物に投与することを包含している、方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【公表番号】特表２０１３−５１５０８１（Ｐ２０１３−５１５０８１Ａ）
【公表日】平成２５年５月２日（２０１３．５．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４６１６９（Ｐ２０１２−５４６１６９）
【出願日】平成２２年１２月２１日（２０１０．１２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６１６７１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８７８１０
【国際公開日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【出願人】（５０８０４８４８１）アンブルックス，インコーポレイテッド (22)
【氏名又は名称原語表記】Ａｍｂｒｘ，Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】１０９７５ Ｎｏｒｔｈ Ｔｏｒｒｅｙ Ｐｉｎｅｓ Ｒｏａｄ，Ｓｕｉｔｅ １００，Ｌａ Ｊｏｌｌａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ９２０３７，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月２日（２０１３．５．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月２１日（２０１０．１２．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０６１６７１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８７８１０
【国際公開日】平成２３年７月２１日（２０１１．７．２１）
【出願人】（５０８０４８４８１）アンブルックス，インコーポレイテッド (22)
【氏名又は名称原語表記】Ａｍｂｒｘ，Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】１０９７５ Ｎｏｒｔｈ Ｔｏｒｒｅｙ Ｐｉｎｅｓ Ｒｏａｄ，Ｓｕｉｔｅ １００，Ｌａ Ｊｏｌｌａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ９２０３７，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
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