修飾ヒト血漿ポリペプチドまたは修飾ヒトＦｃ足場タンパク質ならびにこれらの利用
修飾ヒト血漿ポリペプチドまたは修飾ヒトＦｃならびにこれらの利用が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つ以上の非天然にコードされるアミノ酸を包含するｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２】
１つ以上の転写後修飾を包含する請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３】
リンカー、重合体または生物学的に活性な分子に対して連結されている請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項４】
水溶性重合体に対して連結されている請求項３に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項５】
二機能性重合体、多機能性重合体、二機能性リンカー、多機能性リンカーまたは少なくとも１つの生物学的に活性な分子に対して連結されている請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項６】
上記リンカーまたは重合体が、第２のポリペプチドに対して連結されている請求項５に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項７】
上記第２のポリペプチドが、生物学的に活性な分子である請求項６に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項８】
上記水溶性重合体が、ポリ（エチレングリコール）部分を包含する請求項４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項９】
上記水溶性重合体が、上記ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドに存在する非天然にコードされるアミノ酸に対して連結されている請求項４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項１０】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、配列番号１に由来する１７、３４、５５、５６５８、６０、８１、８２、８６、９２、９４、１１１、１１４、１１６、１１９、１２９、１７０、１７２、１７３、２７６、２７７、２８０、２９７、３００、３０１、３１３、３１７、３２１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６８、３７５、３９７、４３９、４４２、４９５、４９８、５００、５０１、５０５、５１５、５３８、５４１、５４２、５６０、５６２、５６４、５７４、５８１番目の残基からなる群から選択される位置において置換される請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項１２】
上記ｈＰＰまたはｈＡの少なくとも１つの生物学的な活性を調節する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を包含する請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項１３】
上記ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドの安定性または可溶性を増強する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を包含する請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項１４】
組み換え宿主細胞におけるか、またはインビトロにおいて合成される、上記ｈＰＰポリペプチドの発現を増強する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を包含する請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項１５】
上記ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドのプロテアーゼ耐性を増強する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を包含する請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項１６】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、ポリペプチドにおける２０の通常のアミノ酸のあらゆるものに対して他方において非反応性であるリンカー、重合体または生物学的に活性な分子に対して、反応性である請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項１７】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基、セミカルバジド基、アジド基、またはアルキン基を包含する請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項１８】
上記非天然アミノ酸が、カルボニル基を包含する請求項１７に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項１９】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、構造：
【化１】
（ここで、ｎは０−１０であり；Ｒ１はアルキル、アリール、置換アルキル、または置換アリールであり；Ｒ２はＨ、アルキル、アリール、置換アルキル、および置換アリールであり；かつＲ３はＨ、アミノ酸、ポリペプチド、またはアミノ末端修飾基であり、かつＲ４はＨ、アミノ酸、ポリペプチド、またはカルボキシ末端修飾基である）
を有する請求項１８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２０】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、アミノオキシ基を包含する請求項１８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２１】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、ヒドラジド基を包含する請求項１８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２２】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、ヒドラジン基を包含する請求項１８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２３】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、セミカルバジド基を包含する請求項１８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２４】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、アジド基を包含する請求項１８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２５】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、構造：
【化２】
（ここで、ｎは０−１０であり；Ｒ１はアルキル、アリール、置換アルキル、または置換アリールであるか、または存在せず；ＸはＯ、Ｎ、またはＳであるか、または存在せず；ｍは０−１０であり；Ｒ２はＨ、アミノ酸、ポリペプチド、またはアミノ末端修飾基であり、かつＲ３はＨ、アミノ酸、ポリペプチド、またはカルボキシ末端修飾基である）
を有する請求項２４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２６】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、アルキレン基を包含する請求項１８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２７】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、構造：
【化３】
（ここで、ｎは０−１０であり；Ｒ１はアルキル、アリール、置換アルキル、または置換アリールであり；ＸはＯ、Ｎ、またはＳであるか、または存在せず；ｍは０−１０であり；Ｒ２はＨ、アミノ酸、ポリペプチド、またはアミノ末端修飾基であり、かつＲ３はＨ、アミノ酸、ポリペプチド、またはカルボキシ末端修飾基である）
を有する請求項２６に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２８】
上記水溶性重合体が、約０．１ｋＤａから約１００ｋＤａの間の分子量を有する請求項４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２９】
上記水溶性重合体が、約０．１ｋＤａから約５０ｋＤａの間の分子量を有する請求項２８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３０】
カルボニル含有アミノ酸を包含するｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドを、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基を包含する水溶性重合体と反応させることによって作製される請求項４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３１】
上記アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基が、アミド結合を介して上記水溶性重合体に対して連結されている請求項３０に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３２】
アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基を包含する非天然にコードされるアミノ酸を包含する、ポリペプチドと、カルボニル基を包含する水溶性重合体を反応させることによって作製される請求項４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３３】
アルキレン含有アミノ酸を包含するｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドを、アジド部分を包含する水溶性重合体と反応させることによって作製される請求項４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３４】
アジド含有アミノ酸を包含するｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドを、アルキレン部分を包含する水溶性重合体と反応させることによって作製される請求項４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３５】
上記アジド基またはアルキレン基が、アミド結合を介して水溶性重合体に対して連結される請求項１８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３６】
上記水溶性重合体が、分枝状の重合体または多腕を有する重合体である請求項４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３７】
上記水溶性重合体の分枝のそれぞれが、約１ｋＤａから約１００ｋＤａの間の分子量を有する請求項４８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３８】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、サッカライド部分を包含する請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド、
【請求項３９】
上記リンカー、重合体、または生物学的に活性な分子が、サッカライド部分を介して上記ポリペプチドに対して連結されている請求項３に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項４０】
アンバーコドン、オーカーコドン、オパールコドン、ユニークコドン（ｕｎｉｑｕｅ ｃｏｄｏｎ）、レアコドン（ｒａｒｅ ｃｏｄｏｎ）および４塩基コドンからなる群から選択されるセレクターコドンを包含し、配列番号１に示されるアミノ酸配列をコードする単離されたポリヌクレオチド分子。
【請求項４１】
非天然にコードされるアミノ酸を包含する単離したｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドを、上記非天然にコードされるアミノ酸と反応する部分を包含するリンカー、重合体、または生物学的に活性な分子と接触させることを包含する、請求項３に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドを作製する方法。
【請求項４２】
上記重合体が、水溶性重合体およびポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される部分を包含する請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基、またはアルキン基を包含する請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、カルボニル部分を包含し、かつ上記リンカー、重合体、または生物学的に活性な分子が、アミノオキシ部分、ヒドラジン部分、ヒドラジド部分、またはセミカルバジド部分を包含する請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
上記アミノオキシ部分、ヒドラジン部分、ヒドラジド部分、またはセミカルバジド部分が、アミド結合を介して上記リンカー、重合体、または生物学的に活性な分子に対して連結されている請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、アルキン部分を包含し、かつ上記リンカー、重合体、または生物学的に活性な分子が、アジド部分を包含する請求項４１に記載の方法。
【請求項４７】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、アジド部分を包含し、かつ上記リンカー、重合体、または生物学的に活性な分子が、アルキン部分を包含する請求項４１に記載の方法。
【請求項４８】
上記アジド部分またはアルキン部分が、アミド結合を介して上記リンカー、重合体、または生物学的に活性な分子に対して連結される請求項４２に記載の方法。
【請求項４９】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が、約０．１ｋＤａから約１００ｋＤａの間の平均分子量を有する請求項４２に記載の方法。
【請求項５０】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が、分枝状の重合体または多腕を有する重合体である請求項４２記載の方法。
【請求項５１】
請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド、ならびに薬学的に受容可能な担体を包含する組成物。
【請求項５２】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、水溶性重合体に対して連結されている請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
請求項５１に記載の組成物の薬学的有効量を患者に投与することを包含するｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドによって調節される疾患にかかっている患者を処置する方法。
【請求項５４】
請求項４０に記載の核酸分子を包含する細胞。
【請求項５５】
直交ｔＲＮＡシンセターゼまたは直交ｔＲＮＡを包含する請求項５４に記載の細胞。
【請求項５６】
セレクターコドンを含みかつｈＰＰポリペプチドもしくはｈＡポリペプチドをコードするポリヌクレオチドもしくは複数のポリヌクレオチド、直交ＲＮＡシンセターゼおよびに直交ｔＲＮＡを含む細胞を、非天然にコードされるアミノ酸を包含するｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドの発現を許容する条件において培養すること；ならびに上記ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドを精製することを、包含する非天然にコードされるアミノ酸を包含するｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドを作製する方法。
【請求項５７】
ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドにおいて１つ以上の天然に生じるアミノ酸のあらゆるものに対して、１つ以上の非天然にコードされるアミノ酸を置換することを包含する、ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドの血中半減期または循環時間を調節する方法。
【請求項５８】
セレクターコドンを包含しかつ配列番号１に示される配列を有するポリヌクレオチドによってコードされ、かつ少なくとも１つの非天然にコードされるアミノ酸を包含するｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項５９】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、リンカー、重合体、水溶性重合体、または生物学的に活性な分子に対して連結されている請求項５８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項６０】
上記水溶性重合体が、ポリ（エチレングリコール）部分を包含する請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、配列番号１に由来する１７、３４、５５、５６５８、６０、８１、８２、８６、９２、９４、１１１、１１４、１１６、１１９、１２９、１７０、１７２、１７３、２７６、２７７、２８０、２９７、３００、３０１、３１３、３１７、３２１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６８、３７５、３９７、４３９、４４２、４９５、４９８、５００、５０１、５０５、５１５、５３８、５４１、５４２、５６０、５６２、５６４、５７４、５８１番目の残基、およびあらゆるこれらの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている請求項５８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項６２】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基、またはアルキン基を包含する請求項５８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項６３】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が、約０．１ｋＤａから約１００ｋＤａの間の分子量を有する請求項６０に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項６４】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が、分枝状の重合体または多腕を有する重合体である請求項６０に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項６５】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が、約１ｋＤａから約１００ｋＤａの間の分子量を有する請求項６４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項６６】
請求項５８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド、ならびに薬学的に受容可能な担体を包含する組成物。
【請求項６７】
組み換え宿主細胞におけるｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドの発現を増強する、１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を包含するｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項６８】
小さな有機分子、化学合成ペプチド、リボソーム合成ポリペプチド、重合体およびリンカーからなる群から選択される分子に対して結合される１つ以上の非天然にコードされるアミノ酸を包含する、ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項６９】
上記ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドに対する単一のアミノ酸における共有結合によって連結される水溶性重合体を包含する、ＨＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項７０】
上記水溶性重合体がポリ（エチレングリコール）部分を包含する請求項６９に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項７１】
上記水溶性重合体に対して共有結合的に連結されている上記アミノ酸が、非天然にコードされるアミノ酸である請求項６９に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項７２】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、配列番号１に対応する１７、３４、５５、５６５８、６０、８１、８２、８６、９２、９４、１１１、１１４、１１６、１１９、１２９、１７０、１７２、１７３、２７６、２７７、２８０、２９７、３００、３０１、３１３、３１７、３２１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６８、３７５、３９７、４３９、４４２、４９５、４９８、５００、５０１、５０５、５１５、５３８、５４１、５４２、５６０、５６２、５６４、５７４、５８１番目の残基からなる群から選択される位置において置換される請求項７１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項７３】
ポリペプチド内にリボソーム的に組み込まれた非天然にコードされるアミノ酸の官能基を介して、ポリペプチドに付着される少なくとも１つのリンカー、重合体または生物学的に活性な分子を包含する、ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項７４】
ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドの免疫原性を調節する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加、またはアミノ酸欠失を包含する請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項７５】
生物学的に活性な分子の血中半減期または循環時間を調節する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加、またはアミノ酸欠失を包含する請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項７６】
ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドにおいて天然に生じる１つ以上のアミノ酸のあらゆるものに対して非天然にコードされるアミノ酸を置換することを包含する、生物学的に活性な分子の免疫原性を調節する方法。
【請求項１】
１つ以上の非天然にコードされるアミノ酸を包含するｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２】
１つ以上の転写後修飾を包含する請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３】
リンカー、重合体または生物学的に活性な分子に対して連結されている請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項４】
水溶性重合体に対して連結されている請求項３に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項５】
二機能性重合体、多機能性重合体、二機能性リンカー、多機能性リンカーまたは少なくとも１つの生物学的に活性な分子に対して連結されている請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項６】
上記リンカーまたは重合体が、第２のポリペプチドに対して連結されている請求項５に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項７】
上記第２のポリペプチドが、生物学的に活性な分子である請求項６に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項８】
上記水溶性重合体が、ポリ（エチレングリコール）部分を包含する請求項４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項９】
上記水溶性重合体が、上記ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドに存在する非天然にコードされるアミノ酸に対して連結されている請求項４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項１０】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、配列番号１に由来する１７、３４、５５、５６５８、６０、８１、８２、８６、９２、９４、１１１、１１４、１１６、１１９、１２９、１７０、１７２、１７３、２７６、２７７、２８０、２９７、３００、３０１、３１３、３１７、３２１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６８、３７５、３９７、４３９、４４２、４９５、４９８、５００、５０１、５０５、５１５、５３８、５４１、５４２、５６０、５６２、５６４、５７４、５８１番目の残基からなる群から選択される位置において置換される請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項１２】
上記ｈＰＰまたはｈＡの少なくとも１つの生物学的な活性を調節する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を包含する請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項１３】
上記ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドの安定性または可溶性を増強する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を包含する請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項１４】
組み換え宿主細胞におけるか、またはインビトロにおいて合成される、上記ｈＰＰポリペプチドの発現を増強する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を包含する請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項１５】
上記ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドのプロテアーゼ耐性を増強する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を包含する請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項１６】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、ポリペプチドにおける２０の通常のアミノ酸のあらゆるものに対して他方において非反応性であるリンカー、重合体または生物学的に活性な分子に対して、反応性である請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項１７】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基、セミカルバジド基、アジド基、またはアルキン基を包含する請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項１８】
上記非天然アミノ酸が、カルボニル基を包含する請求項１７に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項１９】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、構造：
【化１】
（ここで、ｎは０−１０であり；Ｒ１はアルキル、アリール、置換アルキル、または置換アリールであり；Ｒ２はＨ、アルキル、アリール、置換アルキル、および置換アリールであり；かつＲ３はＨ、アミノ酸、ポリペプチド、またはアミノ末端修飾基であり、かつＲ４はＨ、アミノ酸、ポリペプチド、またはカルボキシ末端修飾基である）
を有する請求項１８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２０】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、アミノオキシ基を包含する請求項１８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２１】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、ヒドラジド基を包含する請求項１８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２２】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、ヒドラジン基を包含する請求項１８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２３】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、セミカルバジド基を包含する請求項１８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２４】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、アジド基を包含する請求項１８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２５】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、構造：
【化２】
（ここで、ｎは０−１０であり；Ｒ１はアルキル、アリール、置換アルキル、または置換アリールであるか、または存在せず；ＸはＯ、Ｎ、またはＳであるか、または存在せず；ｍは０−１０であり；Ｒ２はＨ、アミノ酸、ポリペプチド、またはアミノ末端修飾基であり、かつＲ３はＨ、アミノ酸、ポリペプチド、またはカルボキシ末端修飾基である）
を有する請求項２４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２６】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、アルキレン基を包含する請求項１８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２７】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、構造：
【化３】
（ここで、ｎは０−１０であり；Ｒ１はアルキル、アリール、置換アルキル、または置換アリールであり；ＸはＯ、Ｎ、またはＳであるか、または存在せず；ｍは０−１０であり；Ｒ２はＨ、アミノ酸、ポリペプチド、またはアミノ末端修飾基であり、かつＲ３はＨ、アミノ酸、ポリペプチド、またはカルボキシ末端修飾基である）
を有する請求項２６に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２８】
上記水溶性重合体が、約０．１ｋＤａから約１００ｋＤａの間の分子量を有する請求項４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項２９】
上記水溶性重合体が、約０．１ｋＤａから約５０ｋＤａの間の分子量を有する請求項２８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３０】
カルボニル含有アミノ酸を包含するｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドを、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基を包含する水溶性重合体と反応させることによって作製される請求項４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３１】
上記アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基が、アミド結合を介して上記水溶性重合体に対して連結されている請求項３０に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３２】
アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基を包含する非天然にコードされるアミノ酸を包含する、ポリペプチドと、カルボニル基を包含する水溶性重合体を反応させることによって作製される請求項４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３３】
アルキレン含有アミノ酸を包含するｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドを、アジド部分を包含する水溶性重合体と反応させることによって作製される請求項４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３４】
アジド含有アミノ酸を包含するｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドを、アルキレン部分を包含する水溶性重合体と反応させることによって作製される請求項４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３５】
上記アジド基またはアルキレン基が、アミド結合を介して水溶性重合体に対して連結される請求項１８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３６】
上記水溶性重合体が、分枝状の重合体または多腕を有する重合体である請求項４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３７】
上記水溶性重合体の分枝のそれぞれが、約１ｋＤａから約１００ｋＤａの間の分子量を有する請求項４８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項３８】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、サッカライド部分を包含する請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド、
【請求項３９】
上記リンカー、重合体、または生物学的に活性な分子が、サッカライド部分を介して上記ポリペプチドに対して連結されている請求項３に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項４０】
アンバーコドン、オーカーコドン、オパールコドン、ユニークコドン（ｕｎｉｑｕｅ ｃｏｄｏｎ）、レアコドン（ｒａｒｅ ｃｏｄｏｎ）および４塩基コドンからなる群から選択されるセレクターコドンを包含し、配列番号１に示されるアミノ酸配列をコードする単離されたポリヌクレオチド分子。
【請求項４１】
非天然にコードされるアミノ酸を包含する単離したｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドを、上記非天然にコードされるアミノ酸と反応する部分を包含するリンカー、重合体、または生物学的に活性な分子と接触させることを包含する、請求項３に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドを作製する方法。
【請求項４２】
上記重合体が、水溶性重合体およびポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される部分を包含する請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基、またはアルキン基を包含する請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、カルボニル部分を包含し、かつ上記リンカー、重合体、または生物学的に活性な分子が、アミノオキシ部分、ヒドラジン部分、ヒドラジド部分、またはセミカルバジド部分を包含する請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
上記アミノオキシ部分、ヒドラジン部分、ヒドラジド部分、またはセミカルバジド部分が、アミド結合を介して上記リンカー、重合体、または生物学的に活性な分子に対して連結されている請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、アルキン部分を包含し、かつ上記リンカー、重合体、または生物学的に活性な分子が、アジド部分を包含する請求項４１に記載の方法。
【請求項４７】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、アジド部分を包含し、かつ上記リンカー、重合体、または生物学的に活性な分子が、アルキン部分を包含する請求項４１に記載の方法。
【請求項４８】
上記アジド部分またはアルキン部分が、アミド結合を介して上記リンカー、重合体、または生物学的に活性な分子に対して連結される請求項４２に記載の方法。
【請求項４９】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が、約０．１ｋＤａから約１００ｋＤａの間の平均分子量を有する請求項４２に記載の方法。
【請求項５０】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が、分枝状の重合体または多腕を有する重合体である請求項４２記載の方法。
【請求項５１】
請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド、ならびに薬学的に受容可能な担体を包含する組成物。
【請求項５２】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、水溶性重合体に対して連結されている請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
請求項５１に記載の組成物の薬学的有効量を患者に投与することを包含するｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドによって調節される疾患にかかっている患者を処置する方法。
【請求項５４】
請求項４０に記載の核酸分子を包含する細胞。
【請求項５５】
直交ｔＲＮＡシンセターゼまたは直交ｔＲＮＡを包含する請求項５４に記載の細胞。
【請求項５６】
セレクターコドンを含みかつｈＰＰポリペプチドもしくはｈＡポリペプチドをコードするポリヌクレオチドもしくは複数のポリヌクレオチド、直交ＲＮＡシンセターゼおよびに直交ｔＲＮＡを含む細胞を、非天然にコードされるアミノ酸を包含するｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドの発現を許容する条件において培養すること；ならびに上記ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドを精製することを、包含する非天然にコードされるアミノ酸を包含するｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドを作製する方法。
【請求項５７】
ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドにおいて１つ以上の天然に生じるアミノ酸のあらゆるものに対して、１つ以上の非天然にコードされるアミノ酸を置換することを包含する、ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドの血中半減期または循環時間を調節する方法。
【請求項５８】
セレクターコドンを包含しかつ配列番号１に示される配列を有するポリヌクレオチドによってコードされ、かつ少なくとも１つの非天然にコードされるアミノ酸を包含するｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項５９】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、リンカー、重合体、水溶性重合体、または生物学的に活性な分子に対して連結されている請求項５８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項６０】
上記水溶性重合体が、ポリ（エチレングリコール）部分を包含する請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、配列番号１に由来する１７、３４、５５、５６５８、６０、８１、８２、８６、９２、９４、１１１、１１４、１１６、１１９、１２９、１７０、１７２、１７３、２７６、２７７、２８０、２９７、３００、３０１、３１３、３１７、３２１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６８、３７５、３９７、４３９、４４２、４９５、４９８、５００、５０１、５０５、５１５、５３８、５４１、５４２、５６０、５６２、５６４、５７４、５８１番目の残基、およびあらゆるこれらの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている請求項５８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項６２】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基、またはアルキン基を包含する請求項５８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項６３】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が、約０．１ｋＤａから約１００ｋＤａの間の分子量を有する請求項６０に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項６４】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が、分枝状の重合体または多腕を有する重合体である請求項６０に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項６５】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が、約１ｋＤａから約１００ｋＤａの間の分子量を有する請求項６４に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項６６】
請求項５８に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド、ならびに薬学的に受容可能な担体を包含する組成物。
【請求項６７】
組み換え宿主細胞におけるｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドの発現を増強する、１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を包含するｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項６８】
小さな有機分子、化学合成ペプチド、リボソーム合成ポリペプチド、重合体およびリンカーからなる群から選択される分子に対して結合される１つ以上の非天然にコードされるアミノ酸を包含する、ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項６９】
上記ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドに対する単一のアミノ酸における共有結合によって連結される水溶性重合体を包含する、ＨＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項７０】
上記水溶性重合体がポリ（エチレングリコール）部分を包含する請求項６９に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項７１】
上記水溶性重合体に対して共有結合的に連結されている上記アミノ酸が、非天然にコードされるアミノ酸である請求項６９に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項７２】
上記非天然にコードされるアミノ酸が、配列番号１に対応する１７、３４、５５、５６５８、６０、８１、８２、８６、９２、９４、１１１、１１４、１１６、１１９、１２９、１７０、１７２、１７３、２７６、２７７、２８０、２９７、３００、３０１、３１３、３１７、３２１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６８、３７５、３９７、４３９、４４２、４９５、４９８、５００、５０１、５０５、５１５、５３８、５４１、５４２、５６０、５６２、５６４、５７４、５８１番目の残基からなる群から選択される位置において置換される請求項７１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項７３】
ポリペプチド内にリボソーム的に組み込まれた非天然にコードされるアミノ酸の官能基を介して、ポリペプチドに付着される少なくとも１つのリンカー、重合体または生物学的に活性な分子を包含する、ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項７４】
ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドの免疫原性を調節する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加、またはアミノ酸欠失を包含する請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項７５】
生物学的に活性な分子の血中半減期または循環時間を調節する１つ以上のアミノ酸置換、アミノ酸付加、またはアミノ酸欠失を包含する請求項１に記載のｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチド。
【請求項７６】
ｈＰＰポリペプチドまたはｈＡポリペプチドにおいて天然に生じる１つ以上のアミノ酸のあらゆるものに対して非天然にコードされるアミノ酸を置換することを包含する、生物学的に活性な分子の免疫原性を調節する方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【公表番号】特表２０１０−５０２２１８（Ｐ２０１０−５０２２１８Ａ）
【公表日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２７４２６（Ｐ２００９−５２７４２６）
【出願日】平成１９年９月７日（２００７．９．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１９５２８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３０５５８
【国際公開日】平成２０年３月１３日（２００８．３．１３）
【出願人】（５０８０４８４８１）アンブルックス，インコーポレイテッド (22)
【氏名又は名称原語表記】Ａｍｂｒｘ，Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】１０９７５ Ｎｏｒｔｈ Ｔｏｒｒｅｙ Ｐｉｎｅｓ Ｒｏａｄ，Ｓｕｉｔｅ １００，Ｌａ Ｊｏｌｌａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ９２０３７，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年９月７日（２００７．９．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１９５２８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３０５５８
【国際公開日】平成２０年３月１３日（２００８．３．１３）
【出願人】（５０８０４８４８１）アンブルックス，インコーポレイテッド (22)
【氏名又は名称原語表記】Ａｍｂｒｘ，Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】１０９７５ Ｎｏｒｔｈ Ｔｏｒｒｅｙ Ｐｉｎｅｓ Ｒｏａｄ，Ｓｕｉｔｅ １００，Ｌａ Ｊｏｌｌａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ９２０３７，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
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