光学活性テトラヒドロピラン化合物の製造方法
【課題】光学活性体な５−ニトロ−４−置換−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールの製造方法の提供。
【解決手段】α、β−不飽和アルデヒド化合物とニトロエタノールを、光学活性２級アミンの存在下に反応させる。好ましくは、アミンと酸とを共存させた触媒を用いてもよい。反応後、塩基を添加して反応することによって、トランス体に富んだ立体異性体を得ることができる。光学活性２級アミンとしては、（２Ｓまたは２Ｒ）−２−ジフェニル−（トリメチルシリルオキシ）メチル−ピロリジンが好ましくは用いられる。
【解決手段】α、β−不飽和アルデヒド化合物とニトロエタノールを、光学活性２級アミンの存在下に反応させる。好ましくは、アミンと酸とを共存させた触媒を用いてもよい。反応後、塩基を添加して反応することによって、トランス体に富んだ立体異性体を得ることができる。光学活性２級アミンとしては、（２Ｓまたは２Ｒ）−２−ジフェニル−（トリメチルシリルオキシ）メチル−ピロリジンが好ましくは用いられる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性テトラヒドロピラン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
５−ニトロ−４−置換−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールは、それ自身が生理活性物質として用いられ得るのみならず、複数の官能基を有するために、種々の化学変換によって医薬、農薬などの生理活性物質へ変換可能であり、有用な化学中間体となる。
５−ニトロ−４−置換−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、例えば、５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールの製造方法としては、桂皮アルデヒドとニトロエタノールとをトリエチルアミンの存在下に反応させる方法が知られている。（非特許文献１）
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Organic Magnetic Resonance 第22巻 第11号 710-716頁(1984年)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
５−ニトロ−４−置換−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールは、生理活性物質等への適用にあたり、光学活性体であることが望まれていた。
しかしながら、非特許文献１に記載される方法では、得られる５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールはラセミ体であり、５−ニトロ−４−置換−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールの光学活性体を製造する方法は知られていなかった。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
このような状況のもと、本発明者らは、光学活性５−ニトロ−４−置換テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールの高い選択性を備えた効率的な製造方法について鋭意検討したところ、式（１）で示されるα、β−不飽和アルデヒド化合物とニトロエタノールとを、光学活性２級アミンの存在下に反応させることにより、光学活性４−置換―２−ヒドロキシ−５−ニトロ−３，６−ジヒドロピランが光学純度よく得られることを見出し、本発明に至った。
【０００６】
式（１）
【０００７】
【化１】
（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい鎖式炭化水素基、置換基を有していてもよい環式炭化水素基、置換基を有していてもよいヘテロ原子含有鎖式炭化水素基、または置換基を有していてもよいヘテロ環基を表す。）
で示される化合物と、式（２）
【０００８】
【化２】
で示される化合物とを、光学活性２級アミンの存在下に反応させる、式（３）
【０００９】
【化３】
（式中、Ｒ１は上記と同義を表し、＊は不斉中心を表す。）で示される光学活性化合物の製造方法に関するものである。
【００１０】
前記鎖式炭化水素基、前記環式炭化水素基、前記ヘテロ原子含有鎖式炭化水素基、または前記ヘテロ環基は、
（ｉ）炭素数６〜１４の芳香族基；
（ｉｉ）炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基；
（ｉｉｉ）炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状の、アルキル基（ここで、該アルキル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
（ｉｖ）炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状の、アルケニル基（ここで、該アルケニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；または
（ｖ）炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状の、アルキニル基（ここで、該アルキニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）
を表す。
【００１１】
前記（ｉ）における芳香族基または前記（ｉｉ）におけるヘテロ芳香族基に含まれる水素原子の１〜３個は、それぞれ独立して、
炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状の、アルキル基（ここで、該アルキル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状の、アルケニル基（ここで、該アルケニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状の、アルキニル基（ここで、該アルキニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）
炭素数６〜１４の芳香族基；
炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基；
ハロゲン原子；
トリフルオロメチル基；
ニトロ基；
シアノ基；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニル基（ここで、該アルコキシカルボニル基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルキルカルボニルアミノ基（ここで、該アルキルカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；および、
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニルアミノ基（ここで、該アルコキシカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）
からなる群から選ばれる基で置換されていてもよく、
前記（ｉｉｉ）におけるアルキル基、前記（ｉｖ）におけるアルケニル基または前記（ｖ）におけるアルキニル基に含まれる水素原子の１〜３個は、それぞれ独立して、
炭素数６〜１４の芳香族基；
炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基；
ハロゲン原子；
トリフルオロメチル基；
ニトロ基；
シアノ基；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニル基（ここで、該アルコキシカルボニル基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルキルカルボニルアミノ基（ここで、該アルキルカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；および、
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニルアミノ基（ここで、該アルコキシカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）
からなる群から選ばれる基で置換されていてもよい。
【００１２】
前記反応は、溶媒の存在下に反応させることが好ましく、溶媒としては、炭素数１〜４のアルコール、特にメタノールが好ましい。
【００１３】
前記反応は、酸の存在下に反応させることが好ましく、酸としては特に安息香酸が好ましい。
【００１４】
本発明はまた、式（１）
【００１５】
【化４】
（式中、Ｒ１は前述と同義を表す。）で示される化合物と、式（２）
【００１６】
【化５】
で示される化合物とを、光学活性２級アミンの存在下に反応させて得られる式（３）
【００１７】
【化６】
（式中、Ｒ１は上記と同義を表し、＊は不斉中心を表す。）で示される化合物に、塩基を作用させる、式（４）
【００１８】
【化７】
（式中、Ｒ１は前述と同義を表す。）
または式（５）
【００１９】
【化８】
（式中、Ｒ１は前述と同義を表す。）で示される光学活性化合物の製造方法に関するものである。
【００２０】
前記塩基は、アルカリ金属の炭酸水素塩が好ましく、炭酸水素ナトリウムがより好ましい。
【００２１】
本発明で用いる前記光学活性２級アミンは、２位に不斉中心を有する２−置換ピロリジン誘導体であることが好ましく、式（６）
【００２２】
【化９】
（式中、Ｒ２は、それぞれ独立して、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基を表し、該芳香族基または該ヘテロ芳香族基に含まれる水素原子の１〜３個は、それぞれ独立して、
炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状の、アルキル基（ここで、該アルキル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状の、アルケニル基（ここで、該アルケニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状の、アルキニル基（ここで、該アルキニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数６〜１４の芳香族基；
炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基；
ハロゲン原子；
トリフルオロメチル基；
ニトロ基；
シアノ基；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニル基（ここで、該アルコキシカルボニル基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルキルカルボニルアミノ基（ここで、該アルキルカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；および、
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニルアミノ基（ここで、該アルコキシカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）
からなる群から選ばれる基で置換されていてもよく、
Ｘは、水素原子、炭素数１〜１２の鎖状のもしくは炭素数３〜１２の環状のアルキル基、または式（７）
【００２３】
【化１０】
（式中、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、炭素数１〜１０の鎖状のもしくは炭素数３〜１０の環状のアルキル基、またはフェニル基を表す。）で示されるシリル基を表す。）で示される光学活性２−置換ピロリジン誘導体がより好ましい。
【００２４】
前記光学活性２−置換ピロリジン誘導体としては、Ｘが式（７）で示されるシリル基であって、Ｒ３およびＲ４がともにメチル基であるもの、またはＲ２がフェニル基（ここで、該フェニル基に含まれる１〜３の水素原子は、炭素数１〜１２の鎖状のもしくは炭素数３〜１２の環状のアルキル基で置換されていてもよい。）であるものが好ましく、特に好ましくは、Ｒ２がフェニル基であり、Ｘが式（７）で示されるシリル基であって、Ｒ３およびＲ４がともにメチル基であるものである。
【発明の効果】
【００２５】
本発明によれば、光学純度の高い５−ニトロ−４−置換−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールが得られる。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
以下、本発明について詳細に説明する。
上記式（１）における、Ｒ１で示される鎖式または環式炭化水素基としては、直鎖状炭化水素基、分岐状炭化水素基、脂環式炭化水素基または芳香族炭化水素基が挙げられる。Ｒ１で示されるヘテロ原子含有鎖式炭化水素基としては、メチレン鎖もしくはメチン鎖の一部がヘテロ原子で置換された形の直鎖状炭化水素基または分岐状炭化水素基が挙げられる。ヘテロ環基としては、メチレン鎖もしくはメチン鎖の一部がヘテロ原子で置換された形の脂環式炭化水素基またはヘテロ芳香族基が挙げられる。ヘテロ原子としては、窒素、酸素、硫黄が挙げられる。以下、Ｒ１の好ましい態様を説明する。
【００２７】
Ｒ１の好ましい態様としての、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントレニル基、シクロヘキシル基、ジヒドロナフチル基、テトラヒドロナフチル基、ペルヒドロナフチル基、ジヒドロアントラセニル基、ペルヒドロアントラセニル基、フラニル基、チエニル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾピラゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ピリジニル基、キノリニル基、イソキノリリル基、ピリダジニル基、ピリミジル基、ピラジニル基、シンノリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、アジリジニル基、フェナンスリジニル基、カルバゾリル基およびプリニル基等が挙げられる。好ましくは、フェニル基、ナフチル基、チエニル基およびフリル基である。
【００２８】
Ｒ１の好ましい態様としての、メチレンの１〜３組が酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状のアルキル基、炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状のアルケニル基または炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状のアルキニル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、イソペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロヘキシル基、ヘプチル基、イソヘプチル基、シクロヘキシルメチル基、オクチル基、イソオクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシエトキシメチル基、２―テトラヒドロフラニル基、３―テトラヒドロフラニル基、２−テトラヒドロフラニルメチル基、２−テトラヒドロピラニル基、３−テトラヒドロピラニル基、４−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロピラニルメチル基、２−テトラヒドロピラニルオキシメチル基、２−テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロチエニルメチル基、ジヒドロフラニル基、ジヒドロピラニル基、アリル基、２−ブテン−１−イル基、３−ブテン−１−イル基、４−ペンテン−１−イル基、５−ヘキセン−１―イル基、シクロヘキセン−１−イル基、シクロヘキセン−３−イル基、プロパルギル基および３−ブチン−１−イル基等が挙げられる。炭素数３〜７の分枝鎖状あるいは環状のアルキル基が好ましく、イソプロピル基、シクロプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピルメチル基、イソペンチル基、シクロペンチル基、イソヘキシル基、シクロヘキシル基およびシクロヘキシルメチル基がより好ましい。
【００２９】
Ｒ１の好ましい態様としての、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基に含まれる水素原子と置換していてもよい、メチレンの１〜３組が酸素原子または硫黄原子で置換されていてもよい炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状のアルキル基、炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状のアルケニル基または炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状のアルキニル基としては、例えば上述と同様の基が挙げられる。
【００３０】
Ｒ１の好ましい態様としての、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基に含まれる水素原子と置換していてもよい、炭素数６〜１４の芳香族基もしくは炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基としては、上述と同様の基が挙げられる。
【００３１】
Ｒ１の好ましい態様としての、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基に含まれる水素原子と置換していてもよい、水素原子の１〜３個がフェニル基で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状のアルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基が挙げられる。
【００３２】
Ｒ１の好ましい態様としての、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基に含まれる水素原子と置換していてもよい、水素原子の１〜３個がフェニル基で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状もしくは炭素数４〜１３の環状のアルキルカルボニルアミノ基としては、例えば、アセチルアミノ基、プロパノイルアミノ基、イソプロパノイルアミノ基、ブタノイルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基が挙げられる。
【００３３】
Ｒ１の好ましい態様としての、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基に含まれる水素原子と置換していてもよい、水素原子の１〜３個がフェニル基で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状もしくは炭素数４〜１３の環状のアルコキシカルボニルアミノ基としては、例えば、メトキシカルボニルアミノ基、プロピルオキシカルボニルアミノ基、イソピルオキシカルボニルアミノ基、ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ基、ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基が挙げられる。
【００３４】
Ｒ１の好ましい態様としての、メチレンの１〜３組が、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状のアルキル基、炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状のアルケニル基または炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状のアルキニル基に含まれる水素原子と置換していてもよい、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基としては、例えば、上述と同様の基が挙げられる。
【００３５】
Ｒ１の好ましい態様としての、メチレンの１〜３組が、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい炭素数１〜１２の鎖状のもしくは炭素数３〜１２の環状のアルキル基、炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状のアルケニル基または炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状のアルキニル基に含まれる水素原子と置換していてもよい、水素原子の１〜３個がフェニル基で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状のアルコキシカルボニル基、水素原子の１〜３個がフェニル基で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状のアルキルカルボニルアミノ基、および水素原子の１〜３個がフェニル基で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状のアルコキシカルボニルアミノ基としても、それぞれ上述と同様の基等が挙げられる。
【００３６】
式（１）で示されるα、β−不飽和アルデヒドの具体的化合物名を例示すれば、以下のとおりである：桂皮アルデヒド、（Ｅ）−３−（２−フルオロフェニル）プロぺナール、（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）プロぺナール、（Ｅ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）プロぺナール、（Ｅ）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）プロぺナール、（Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）プロぺナール、（Ｅ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）プロぺナール、（Ｅ）−３−（４−ブロモフェニル）プロペナール、（Ｅ）−３−（４−メチルフェニル）プロペナール、（Ｅ）−３−（４−シアノフェニル）プロペナール、（Ｅ）−３−（４−ニトロフェニル）プロペナール、（Ｅ）−３−（２−メトキシフェニル）プロペナール、（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）プロペナール、（Ｅ）−３−（ナフタレン−２−イル）−プロペナール、（Ｅ）−３−（フラン−２−イル）−プロペナール、（Ｅ）−３−（チオフェン−２−イル）−プロペナール、（Ｅ）−５−フェニル−２−ペンテナール、（Ｅ）−３−シクロヘキシル−プロぺナール、（Ｅ）−５−メチル−２−ヘキセナール等が挙げられる。
【００３７】
式（３）で示される生成物である光学活性テトラヒドロピラン類の具体的化合物名を例示すれば、以下のとおりである：５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（２，４−ジクロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（４−メチルフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（４−シアノフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（４−ニトロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（２−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（ナフタレン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（フラン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（２−フェニルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−シクロヘキシル−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（２−メチルプロピル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール等が挙げられる。
【００３８】
式（４）または（５）で示される生成物である光学活性テトラヒドロピラン類の具体的化合物名を例示すれば、以下のとおりである：（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２，４−ジクロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２，４−ジクロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−メチルフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−メチルフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−シアノフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−シアノフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−ニトロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−ニトロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（ナフタレン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（ナフタレン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（フラン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（フラン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−フェニルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−フェニルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−シクロヘキシル−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−シクロヘキシル−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−メチルプロピル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−メチルプロピル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール等および、それらの鏡像異性体等が挙げられる。
【００３９】
光学活性２級アミン触媒としては、特に限定されないが、ピロリジン環を有する２級アミンが好ましい。得られる式（３）〜（５）で表される化合物の光学純度を向上させる点において、ピロリジン環の２位に不斉中心を有する化合物がより好ましい。
このような化合物としては、例えば、式（６）で示される光学活性２級アミンが挙げられる。
【００４０】
式（６）におけるＲ２としては、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基が好ましく、該芳香族基またはヘテロ芳香族基に含まれる水素原子の１〜３個と置換していてもよい、メチレンの１〜３組が酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状の、アルキル基、炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状の、アルケニル基、または炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状の、アルキニル基；炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３の、ヘテロ芳香族基；水素原子の１〜３個がフェニル基で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状の、または炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニル基；水素原子の１〜３個がフェニル基で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状の、または炭素数４〜１３の環状の、アルキルカルボニルアミノ基；水素原子の１〜３個がフェニル基で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状の、または炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニルアミノ基としては、例えば、上述と同様の基が挙げられ、メチレンの１〜３組が酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状のアルキル基、アルケニル基が好ましく、炭素数２〜１３の鎖状の、または炭素数４〜１３の環状の、アルキル基が挙げられる。
【００４１】
Ｒ２は、フェニル基、トリル基、２，４−ジメチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基であることが好ましく、フェニル基であることがより好ましい。
【００４２】
式（６）におけるＸは、水素原子、炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状の、アルキル基、または式（７）で示されるシリル基である。
この内、アルキル基としては、炭素数１〜４の鎖状の、もしくは炭素数３〜４の環状の、アルキル基が好ましく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピルメチル基等が挙げられる。より好ましくはメチル基である。
【００４３】
式（７）で示されるシリル基における、Ｒ３およびＲ４で示される炭素数１〜１０の鎖状の、もしくは炭素数３〜１０の環状のアルキル基、またはフェニル基の、好ましい態様を以下に説明する。
Ｒ３およびＲ４は、好ましくは、炭素数１〜１０の鎖状のアルキル基、もしくは炭素数３〜８の環状のアルキル基を含む。例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、イソペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロヘキシル基、ヘプチル基、イソヘプチル基、シクロヘキシルメチル基、オクチル基、イソオクチル基、２−エチルヘキシル基、ノニル基、イソノニル基、デシル基、イソデシル基等が挙げられる。Ｒ３は、好ましくは、メチル基、エチル基であり、より好ましくはメチル基である。Ｒ４は、好ましくは、メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基であり、より好ましくはメチル基である。
【００４４】
式（６）で示される光学活性２級アミン触媒の具体的化合物名を例示すれば、以下のとおりである：（２Ｓまたは２Ｒ）−２−ジフェニル−（トリメチルシリルオキシ）メチル−ピロリジン、（２Ｓまたは２Ｒ）−２−(ビス−４−メチルフェニル）−（トリメチルシリルオキシ）メチル−ピロリジン、（２Ｓまたは２Ｒ）−２−(ビス−３，５−ジメチルフェニル）−（トリメチルシリルオキシ）メチル−ピロリジン、（２Ｓまたは２Ｒ）−２−(ビス−３，５−（トリフルオロメチル）フェニル）−（トリメチルシリルオキシ）メチル−ピロリジン、（２Ｓまたは２Ｒ）−２−ジフェニル−（ヒドロキシ）メチル−ピロリジン、（２Ｓまたは２Ｒ）−２−ジフェニル−（メトキシ）メチル−ピロリジン、（２Ｓまたは２Ｒ）−２−ジフェニル−（エトキシ）メチル−ピロリジン、（２Ｓまたは２Ｒ）−２−ジフェニル−（ｉ−プロポキシ）メチル−ピロリジン等が挙げられる。
【００４５】
式（３）〜（５）で表される化合物の光学純度を向上させる観点から、式（６）で示される光学活性２級アミン触媒の特に好ましい態様は、Ｒ２が置換基を有していてもよいフェニル基であり、Ｒ３およびＲ４がともにメチル基である。例えば、（２Ｓまたは２Ｒ）−２−ジフェニル−（トリメチルシリルオキシ）メチル−ピロリジンである。
【００４６】
光学活性２級アミン触媒の量は、式（１）で示される化合物１モルに対して、好ましくは０．００１モル〜０．５モル、より好ましくは０．０１モル〜０．２モルである。
【００４７】
本発明において、反応溶媒を用いることが好ましい。溶媒としては、制限なく使用することが可能であるが、収率を向上させる点において、アルコール溶媒を使用することが好ましく、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、イソブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコールのような炭素数１〜４のアルコール溶媒がより好ましく、メタノールが特に好ましい。
【００４８】
溶媒の使用量は、式（１）で示される化合物１ｋｇに対して、好ましくは２Ｌ〜５０Ｌ、より好ましくは３Ｌ〜２０Ｌである。
【００４９】
式（２）で示される２−ニトロエタノールの使用量は、式（１）で示される化合物１モルに対して、好ましくは０．８モル〜３モル、より好ましくは１モル〜２モルである。
【００５０】
式（１）で示される化合物のＲ１が炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基である場合は、収率を向上させる観点から、光学活性２級アミン触媒と酸との存在下に反応させることが好ましい。酸としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、過塩素酸等の無機酸；有機スルホン酸（例えば、パラトルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、カンファースルホン酸）並びに芳香族カルボン酸および脂肪族カルボン酸等の有機カルボン酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、クエン酸、りんご酸、コハク酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、フタル酸、安息香酸、４−ニトロ安息香酸、４−クロロ安息香酸）等が挙げられる。酸としては、有機カルボン酸が好ましく、収率を向上させる観点から、安息香酸がより好ましい。
【００５１】
用いる酸の量は、式（１）で示される化合物１モルに対して、好ましくは０．００１モル〜１モル、より好ましくは、０．０５モル〜０．４モルである。
【００５２】
式（１）で示される化合物と２−ニトロエタノールとを、光学活性２級アミン存在下で反応をさせる温度としては、好ましくは−２０〜８０℃、より好ましくは５〜４０℃である。反応時間は、反応させる温度により適宜調節できるが、好ましくは３〜７２時間、より好ましくは５〜３６時間である。
【００５３】
本発明で得られる式（３）で示される光学活性化合物の光学純度は、用いる光学活性２級アミン触媒、酸および溶媒、反応条件等によって変化し得るが、通常５０％ee（鏡像体過剰率）以上である。用いる光学活性２級アミン触媒が、式（６）で示される化合物の特に好ましい態様である場合には、好ましくは９０％ee以上の光学純度を有する式（３）で示される光学活性化合物が得られる。
ここで、得られる式（３）で示される光学活性化合物には、式（４）または式（５）で示される光学活性化合物が光学異性体の一態様として含まれており、式（３）で示される光学活性化合物に対する式（４）または式（５）で示される化合物の比率は、用いる式（１）で示されるα、β−不飽和アルデヒド等により変化するが、２０％程度〜６５％程度である。
【００５４】
本発明では、式（１）で示される化合物と２−ニトロエタノールとの反応に次いで、塩基を作用させてもよい。式（４）または式（５）で示される化合物の前記比率を上げるためには、塩基を作用させることが好ましい。塩基を作用させることにより、前記比率を６５％程度〜９５％程度まで上げることができる。
【００５５】
用いる塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属の炭酸塩、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属の炭酸水素塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属の炭酸塩、および、ピリジン、α−ピコリン、β−ピコリン、γ−ピコリン、キノリン、イソキノリン、トリエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジ−ｓｅｃ−ブチルメチルアミン等の有機塩基が挙げられる。その中でも、アルカリ金属の炭酸水素塩が好ましく、炭酸水素ナトリウムがより好ましい。
塩基の使用量は、式（１）で示される化合物１モルに対して、好ましくは１モル〜２０モル、より好ましくは２モル〜１０モルである。
塩基を作用させる際、反応溶媒を用いることが好ましく、溶媒としては、式（１）で示される化合物と２−ニトロエタノールとの反応に用いられる溶媒と同様のものが挙げられる。
塩基処理の反応時間は、好ましくは−２０〜８０℃、より好ましくは５〜４０℃であり、反応時間は好ましくは３〜７２時間、より好ましくは、６〜４８時間である。
【００５６】
塩基は、式（１）で示される化合物と２−ニトロエタノールとの反応により得られる反応混合物を濃縮、抽出、分液、濾過などの処理に付した後に作用させてもよく、前記処理に付さずに反応混合物と作用させてもよい。工程数削減および経済的な観点から、前記処理を付さずに作用させることが好ましい。
【００５７】
得られた式（３）〜（５）で示される化合物は、濃縮、抽出、分液、ろ過などの常法によって後処理され、蒸留、再結晶、光学活性カラムクロマトグラフィー、抽出精製など、常法によって精製して、化学純度、光学純度を向上させることができる。
【００５８】
かくして得られる式（３）〜（５）で示される化合物は、高い光学純度を有するだけでなく、非特許文献１（第７１５頁右欄）に記載される方法により得られるラセミ体５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールの収率が僅か１５．３４％であるにもかかわらず、好ましくは５０％以上の高い収率で得られる。
【００５９】
式（３）〜（５）で示される化合物は、例えば以下の反応式で示される方法により式（７）〜（１４）で示される化合物へと変換できる。
【００６０】
【化１１】
【００６１】
（式中、Ｒ１は前述と同義である。Ｐ１〜Ｐ３は保護基を表す。Ｘは脱離基を表す。）
上記反応式において、化合物（５）〜（１４）は、それらの鏡像異性体であってもよい。化合物（５）〜（１４）が塩を形成できる場合は、塩であってもよい。各工程において得られる化合物を例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーのような通常の精製手段により精製してもよいし、精製に付さず次の工程に用いてもよい。
例えば、Ｒ１が２，４，５−トリフルオロフェニル基であり、Ｒ２がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である場合の化合物（１４）は、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤の中間体として有用である（Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17 (2007) 4579-4583 参照）。
式（５）で示される化合物から式（７）で示される化合物を製造する方法における好ましい保護基Ｐ１としては、アセチル基が挙げられ、Ｐ１がアセチル基である化合物を製造する方法としては、例えば、ピリジンの存在下での無水酢酸との反応が挙げられる。
式（７）で示される化合物から式（８）で示される化合物を製造する還元方法としては、例えば、水酸化パラジウムの存在下、接触水素添加反応が挙げられる。
式（８）で示される化合物から式（９）で示される化合物を製造する方法における好ましい保護基Ｐ２は、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げられ、その場合、例えば、塩基の存在下、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチルとの反応等により製造できる。
式（９）で示される化合物から式（１０）で示される化合物を製造する脱保護方法としては、保護基Ｐ１がアセチル基の場合、加水分解や加溶媒分解方法が挙げられる。
式（１０）で示される化合物から式（１１）で示される化合物を製造する方法としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウムによる還元反応等が挙げられる。
式（１１）で示される化合物から式（１２）で示される化合物を製造する方法において、水酸基を活性化する方法としては、例えば好ましくは、メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基の導入が挙げられる。
式（１２）で示される化合物から式（１３）で示される化合物を製造する環化方法としては、例えば、ベンジルアミンとの反応等が挙げられる。
式（１３）で示される化合物から式（１４）で示される化合物を製造する脱保護方法としては、例えば、Ｐ３がベンジル基の場合、例えばパラジウム触媒等を用いる接触水素化が挙げられる。
【実施例】
【００６２】
以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００６３】
実施例１
【００６４】
【化１２】
【００６５】
アルゴン雰囲気下、光学活性２級アミン触媒として、（２Ｓ）−２−ジフェニル−（トリメチルシリルオキシ）メチル−ピロリジン（以後、「ジフェニルメチルプロリノール シリルエーテル」と称する）（１９．５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）と桂皮アルデヒド（７９．２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）とをメタノール（１．２ｍＬ）に溶解し、そこへ安息香酸（１４．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と２−ニトロエタノール（６３μＬ、０．９ｍｍｏｌ）を添加した。室温下、混合物を２０時間攪拌した後、そこへ炭酸水素ナトリウム（５０．４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加して２日間攪拌した。得られた混合物をリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）と混合し、酢酸エチルを用いて有機物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、混合物を濾過した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムで溶出）により精製し、化合物１Ａと化合物１Ｂの混合物（１１５．２ｍｇ）を得た。収率８６％。
得られた混合物の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを測定することにより、化合物１Ａと化合物１Ｂのモル比を決定したところ、化合物１Ａ：化合物１Ｂは８９：１１であった。
【００６６】
ＩＲ（液膜法）３３９６、２９４３、１５４９、１１１２、１０１６、７６２、６９９ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１３ＮＯ４Ｎａ：２４６．０７３７、ｆｏｕｎｄ：２４６．０７２６
［α］Ｄ２３ −５６．４（ｃ ０．５３，メタノール）
（備考）ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：高分解能質量分析（Ｂｒｕｋｅｒ社 ＥＳＩ−ＴＯＦ ＭＳにより測定した。）
【００６７】
＜化合物１Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【００６８】
【化１３】
【００６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．２Ｈｚ）、２．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１４Ｈｚ）、３．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．４Ｈｚ）、４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．４Ｈｚ）、４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、４．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．８Ｈｚ）、５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．２０−７．３８（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３６．４、３９．３、６０．６、８６．５、９０．８、１２７．２、１２７．９（２Ｃ）、１２９．０（２Ｃ）、１３８．７
【００７０】
＜化合物１Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【００７１】
【化１４】
【００７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝９．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．２Ｈｚ）、２．２７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４．０Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、３．５３（１Ｈ、ｄｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１１．２Ｈｚ，１３．２Ｈｚ）、３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１１．２Ｈｚ）、４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．８Ｈｚ）、４．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．８Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．６Ｈｚ）、７．２０−７．３８（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３８．１、４４．３、６６．４、８６．２、９５．７、１２７．１、１２８．１（２Ｃ）、１２９．１（２Ｃ）、１３８．１
【００７３】
参考例１
【００７４】
【化１５】
【００７５】
実施例１と同様の操作により製造した化合物１Ａ（１３４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンとをピリジン（１．２ｍＬ）に溶解し、そこへ、室温下で無水酢酸（３０６．３ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で混合物を２時間攪拌した後、リン酸緩衝液（ｐＨ７．０）と混合し、酢酸エチルを用いて有機物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、混合物を濾過した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６〜１／２で溶出）により精製し、化合物１Ａ−アセテート（１４３．２ｍｇ）を得た。収率９０％。
ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＡ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像体過剰率（e.e.）９５％。
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物１Ａ−アセテートの主成分１１．６分、その鏡像体１０．９分
ＩＲ（液膜法）１７４９、１５４８、１２３４、１１４１、９９１．２、９２３．７、７６４．６ ｃｍ−１
【００７６】
＜化合物１Ａ−アセテートの主成分＞
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート
【００７７】
【化１６】
【００７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２．０９−２．１７（１Ｈ，ｍ）、２．０９−２．１７（１Ｈ，ｍ）、２．２１（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．７９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝７．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１１．２Ｈｚ）、４．１６−４．２７（１Ｈ，ｍ）、４．１６−４．２７（１Ｈ，ｍ）、４．９６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１１．２Ｈｚ）、６．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２０．９、３５．０、４０．０、６２．３、８５．７、８９．８、１２７．１（２Ｃ）、１２８．１、１２９．０（２Ｃ）、１３８．０、１６９．１
（備考）ｂｒ ｓ：ｂｒｏａｄ ｓｉｎｇｌｅｔ
【００７９】
＜化合物１Ａ−アセテートの副成分＞
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート
【００８０】
【化１７】
【００８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝９．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．６Ｈｚ）、２．１２（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、２．１７−２．２６（１Ｈ，ｍ）、３．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１０．８Ｈｚ，１４．８Ｈｚ）、４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１１．２Ｈｚ）、４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１１．６Ｈｚ）、４．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，９．６Ｈｚ，１０．８Ｈｚ）、５．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，６．８Ｈｚ）、７．２１−７．３９（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２０．８、３５．１、４３．５、６６．４、８５．８、９３．０、１２７．１（２Ｃ）、１２８．１、１２９．１（２Ｃ）、１３８．０、１６９．０
【００８２】
実施例２
【００８３】
【化１８】
【００８４】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−３−（ナフタレン−２−イル）−プロペナールを用いた以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物２Ａと化合物２Ｂの混合物を製造した。収率９２％。化合物２Ａ：化合物２Ｂ＝８７：１３。
【００８５】
ＩＲ（液膜法）３３９０、２９２９、１５４２、１１２８、１１１３、１０１４、８６９、８１９、７４５ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１５ＮＯ４Ｎａ：２９６．０８９３、ｆｏｕｎｄ：２９６．０８８２
［α］Ｄ２２ −４０．９（ｃ ０．３６，メタノール）
【００８６】
＜化合物２Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（ナフタレン−２−イル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【００８７】
【化１９】
【００８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．２Ｈｚ）、２．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．６Ｈｚ）、３．９６−４．０４（１Ｈ，ｍ）、４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．４Ｈｚ）、４．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、５．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．８Ｈｚ）５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、７．４４−７．５３（２Ｈ，ｍ）、７．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．７７−７．８６（３Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３６．５、３９．５、６０．６、８６．４、９０．８、１２４．７、１２６．１、１２６．４、１２６．５、１２７．７、１２７．８、１２８．９、１３２．９、１３３．５、１３６．２
【００８９】
＜化合物２Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（ナフタレン−２−イル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【００９０】
【化２０】
【００９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝９．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．６Ｈｚ）、２．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、３．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１０．８Ｈｚ，１５．２Ｈｚ）、４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１２．４Ｈｚ）、４．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、４．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．８Ｈｚ）５．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．２Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．２Ｈｚ）、７．４４−７．５３（２Ｈ，ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．７７−７．８６（３Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３８．２、４４．４、６６．４、８６．１、９５．８、１２４．５、１２６．０、１２６．３、１２６．５、１２７．７、１２７．８、１２９．１、１３３．０、１３３．４、１３５．６
【００９２】
化合物１Ａの代わりに化合物２Ａを用いた以外は参考例１に記載された方法と同様の操作により、化合物２Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＣ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像体過剰率９４％。
【００９３】
【化２１】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物２Ａ−アセテートの主成分２８．５分、その鏡像異性体２３．５分
【００９４】
実施例３
【００９５】
【化２２】
【００９６】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−３−（４−ニトロフェニル）プロペナールを用いた以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物３Ａと化合物３Ｂの混合物を製造した。収率８０％。化合物３Ａ：化合物３Ｂ＝８６：１４。
【００９７】
ＩＲ（液膜法）３５０１、２９４２、１５４３、１５２７、１３５１、１１１４、１０１８ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ６Ｎａ：２９１．０５８８、ｆｏｕｎｄ：２９１．０５９６
［α］Ｄ２４ −４１．５（ｃ ０．０６，メタノール）
【００９８】
＜化合物３Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−ニトロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【００９９】
【化２３】
【０１００】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１・９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．６Ｈｚ）、２．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、３．９９(１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１１．２Ｈｚ，２４．８Ｈｚ)、４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ）、４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、４．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．８Ｈｚ）、５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３６．２、３９．２、６０．３、８５．６、９０．３、１２４．３（２Ｃ）、１２８．３（２Ｃ）、１４６．２、１４７．６
【０１０１】
＜化合物３Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−ニトロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１０２】
【化２４】
【０１０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．８５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝９．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．６Ｈｚ）、２．２７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１４．０Ｈｚ）、３．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１１．２Ｈｚ，１５．２Ｈｚ）、４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１２．４Ｈｚ）、４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１１．６Ｈｚ）、４．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１４．８Ｈｚ）、５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，９．２Ｈｚ）、７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３７．６、４３．９、６６．０、８５．４、９５．３、１２４．４（２Ｃ）、１２８．３（２Ｃ）、１４５．５、１４７．８
【０１０４】
化合物１Ａの代わりに化合物３Ａを用いた以外は参考例１に記載された方法と同様の操作により、化合物３Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＡ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像体過剰率９９％。
【０１０５】
【化２５】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物３Ａ−アセテートの主成分５４．１分、その鏡像異性体２５．５分
【０１０６】
実施例４
【０１０７】
【化２６】
【０１０８】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−３−（４−ブロモフェニル）プロペナールを用いた以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物４Ａと化合物４Ｂの混合物を製造した。収率８５％。化合物４Ａ：化合物４Ｂ＝８６：１４。
【０１０９】
ＩＲ（液膜法）３３７６、２９４２、１５３８、１４９３、１２５４、１１１５、１０７６、１０１８、７９９、５１７ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１２ＢｒＮＯ４Ｎａ：３２３．９８４２、ｆｏｕｎｄ：３２３．９８５７
［α］Ｄ２３ −４１．４（ｃ ０．５４，メタノール）
【０１１０】
＜化合物４Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（４−ブロモフェニル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１１１】
【化２７】
【０１１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝１．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．２Ｈｚ）、２．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１４．０Ｈｚ）、２．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．４Ｈｚ）、４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、４．８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１１．２Ｈｚ）、５．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．０７−７．１６（２Ｈ，ｍ）、７．４３−７．５０（２Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３６．３、３８．８、６０．５、８６．３、９０．６、１２１．８、１２８．９（２Ｃ）、１３２．２（２Ｃ）、１３７．８
【０１１３】
＜化合物４Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（４−ブロモフェニル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１１４】
【化２８】
【０１１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝９．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．６Ｈｚ）、２．２４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、３．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１１．２Ｈｚ，１５．２Ｈｚ）、３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１１．２Ｈｚ）、４．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、４．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１０．４Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．０７−７．１６（２Ｈ，ｍ）、７．４３−７．５０（２Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３７．９、４３．７、６６．２、８６．０、９５．６、１２２．１、１２８．９（２Ｃ）、１３２．３（２Ｃ）、１３７．２
【０１１６】
化合物１Ａの代わりに化合物４Ａを用いた以外は参考例１に記載された方法と同様の操作により、化合物４Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＣ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像体過剰率９３％。
【０１１７】
【化２９】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物４Ａ−アセテートの主成分２５．０分、その鏡像異性体１８．８分
【０１１８】
実施例５
【０１１９】
【化３０】
【０１２０】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−３−（フラン−２−イル）−プロペナールを用いた以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物５Ａと化合物５Ｂの混合物を製造した。収率８０％。化合物５Ａ：化合物５Ｂ＝８０：２０。
【０１２１】
ＩＲ（液膜法）３４０４、２９４７、１５４９、１２４９、１１１３、１０１７、９４７、７４７ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ９Ｈ１１ＮＯ５Ｎａ：２３６．０５２９、ｆｏｕｎｄ：２３６．０５２８
［α］Ｄ２５ −５３．０（ｃ ０．０８，メタノール）
【０１２２】
＜化合物５Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−（フラン−２−イル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１２３】
【化３１】
【０１２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１２．０Ｈｚ，１４．８Ｈｚ）、２．１７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１４．０Ｈｚ）、４．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝９．２Ｈｚ）、４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ）、４．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、４．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．４Ｈｚ）、５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３，２Ｈｚ）、６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２．８Ｈｚ）、７．３０−７．３７（１Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３３．１、３３．３、６０．４、８４．３、９０．６、１０６．９、１１０．３、１４２．３、１５２．１
【０１２５】
＜化合物５Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−（フラン−２−イル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１２６】
【化３２】
【０１２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、２．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１４．０Ｈｚ）、３．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．４Ｈｚ，１２．４Ｈｚ）、３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１１．６Ｈｚ）、４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１１．６Ｈｚ）、４．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１１．２Ｈｚ）、５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ）、６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）、６．２６−６．３３（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（１Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３４．６、３７．１、６５．２、８４．１、９５．０、１０６．８、１１０．４、１４２．５、１５１．５
【０１２８】
化合物１Ａの代わりに化合物５Ａを用いた以外は参考例１に記載された方法と同様の操作により、化合物５Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＣ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像体過剰率９１％。
【０１２９】
【化３３】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物５Ａ−アセテートの主成分１５．８分、その鏡像異性体１４．２分
【０１３０】
実施例６
【０１３１】
【化３４】
【０１３２】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−３−（チオフェン−２−イル）−プロペナールを用いた以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物６Ａと化合物６Ｂの混合物を製造した。収率８２％。化合物６Ａ：化合物６Ｂ＝９０：１０。
【０１３３】
ＩＲ（液膜法）３４０４、２９４２、１５４８、１２４７、１１１０、１０１６、９４３、７１１ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ９Ｈ１１ＳＮＯ４Ｎａ：２５２．０３０１、ｆｏｕｎｄ：２５２．０３０３
［α］Ｄ２３ −５０．９（ｃ ０．５１，メタノール）
【０１３４】
＜化合物６Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１３５】
【化３５】
【０１３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．６Ｈｚ）、２．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、２．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ）、４．２３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．０Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．４Ｈｚ）、４．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、４．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．８Ｈｚ）、５．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．８６−６．９９（２Ｈ，ｍ）、７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３４．８、３７．１、６０．６、８７．８、９０．７、１２４．６、１２５．４、１２７．１、１４２．０
【０１３７】
＜化合物６Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１３８】
【化３６】
【０１３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝９．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．２Ｈｚ）、２．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３．６Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、３．３６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．８４−３．９５（１Ｈ，ｍ）、３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１１．６Ｈｚ）、４．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．４Ｈｚ）、５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．８Ｈｚ）、６．８６−６．９９（２Ｈ，ｍ）、７．１８−７．２５（１Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３８．６、３９．２、６６．０、８７．４、９５．４、１２４．９、１２５．４、１２７．１、１４１．３
【０１４０】
化合物１Ａの代わりに化合物６Ａを用いた以外は、参考例１に記載された方法と同様の操作により化合物６Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＣ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像体過剰率９４％。
【０１４１】
【化３７】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物６Ａ−アセテート２１．９分、その鏡像異性体１８．０分
【０１４２】
実施例７
【０１４３】
【化３８】
【０１４４】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）プロペナールを用いた以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物７Ａと化合物７Ｂの混合物を製造した。収率９５％。化合物７Ａ：化合物７Ｂ＝８４：１６。
【０１４５】
ＩＲ（液膜法）３４０１、２９６３、１５４２、１５１６、１２５５、１１１２、１０３０、８６８、８３０、７８９ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ５Ｎａ：２７６．０８４２、ｆｏｕｎｄ：２７６．０８５０
［α］Ｄ２４ −５３．３（ｃ ０．１０，メタノール）
【０１４６】
＜化合物７Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（４−メトキシフェニル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１４７】
【化３９】
【０１４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．２Ｈｚ）、２．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１４Ｈｚ）、２．７２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．７８（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．８Ｈｚ）、４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、４．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１１．２Ｈｚ）、５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．８３−６．９０（２Ｈ，ｍ）、７．１１−７．１７（２Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３６．５、３８．６，５５．３、６０．６、８７．０、９１．０、１１４．４（２Ｃ）、１２８．３（２Ｃ）、１３０．８、１５９．２
【０１４９】
＜化合物７Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（４−メトキシフェニル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１５０】
【化４０】
【０１５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝９．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．２Ｈｚ）、２．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、３．１５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１１．２Ｈｚ，１３．２Ｈｚ）、３．７８（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１１．２Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．４Ｈｚ）、５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，９．２Ｈｚ）、６．８３−６．９０（２Ｈ，ｍ）、７．１１−７．１７（２Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３８．３、４３．６、５５．３、６６．４、８６．６、９５．８、１１４．５（２Ｃ）、１２８．２（２Ｃ）、１３０．２、１５９．３
【０１５２】
化合物１Ａの代わりに化合物７Ａを用いた以外は参考例１に記載された方法と同様の操作により、化合物７Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＣ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像体過剰率９３％。
【０１５３】
【化４１】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物７Ａ−アセテートの主成分３４．３分、その鏡像異性体２８．０分
【０１５４】
実施例８
【０１５５】
【化４２】
【０１５６】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−３−（２−メトキシフェニル）プロペナールを用いた以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物８Ａと化合物８Ｂの混合物を製造した。収率９４％。化合物８Ａ：化合物８Ｂ＝８５：１５。
【０１５７】
ＩＲ（液膜法）３４１５、２９４０、１５４９、１４９６、１２４５、１１１６、１０２１、７５６ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ５Ｎａ：２７６．０８４２、ｆｏｕｎｄ：２７６．０８３６
［α］Ｄ２５ −４７．５（ｃ ０．０３，メタノール）
【０１５８】
＜化合物８Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（２−メトキシフェニル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１５９】
【化４３】
【０１６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．９６−２．０８（１Ｈ，ｍ）、２．２５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．６Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．４Ｈｚ）、４．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．４Ｈｚ）、４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、５．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１１．２Ｈｚ）、５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、６．８６−６．９６（２Ｈ，ｍ）、７．１４−７．２０（１Ｈ，ｍ）、７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３４．５、３６．３、５５．４、６０．７、８４．０、９１．０、１１１．３、１２１．０、１２６．４、１２８．８、１２９．１、１５７．６
【０１６１】
＜化合物８Ｂの副成分＞
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（２−メトキシフェニル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１６２】
【化４４】
【０１６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．９６−２．０８（１Ｈ，ｍ）、２．１９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、３．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ、１１．２Ｈｚ，１３．２Ｈｚ）、３．８５（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１１．２Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．２Ｈｚ）、５．１９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．０Ｈｚ）、６．８６−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（１Ｈ，ｍ）、７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３６．４、４０．５、５５．４、６６．１、８３．８、９５．８、１１１．３、１２１．０、１２６．０、１２８．７、１２９．０、１５７．３
【０１６４】
化合物１Ａの代わりに化合物８Ａを用いた以外は、参考例１に記載された方法と同様の操作により化合物８Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＣ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像異性体過剰率９４％。
【０１６５】
【化４５】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物８Ａ−アセテートの主成分１１．６分、その鏡像異性体１６．１分
【０１６６】
実施例９
【０１６７】
【化４６】
【０１６８】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−５−フェニル−２−ペンテナールを用い、安息香酸を使用しなかった以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物９Ａと化合物９Ｂの混合物を製造した。収率７６％。化合物９Ａ：化合物９Ｂ＝７６：２４。
【０１６９】
ＩＲ（液膜法）３３９６、２９３７、１５４４、１２４８、１１１５、１０２１、６９９ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ１７ＮＯ４Ｎａ：２７４．１０５０、ｆｏｕｎｄ：２７４．１０４９
［α］Ｄ２３ −３５．７（ｃ ０．２０，メタノール）
【０１７０】
＜化合物９Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−フェニルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１７１】
【化４７】
【０１７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．３４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝８．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．４Ｈｚ）、１．４３−１．５７（１Ｈ，ｍ）、１．５７−１．７０（１Ｈ，ｍ）、１．７１−１．９０（１Ｈ，ｍ）、２．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１３．２Ｈｚ）、２．４６−２．６０（１Ｈ，ｍ）、２．６３−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．８Ｈｚ）、４．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．４Ｈｚ，２１．２Ｈｚ）、５．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．０５−７．３２（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３１．９、３２．７、３３．７、３６．７、６０．４、８６．６、９０．８、１２６．２、１２８．２（２Ｃ）、１２８．５（２Ｃ）、１４１．０
【０１７３】
＜化合物９Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−フェニルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１７４】
【化４８】
【０１７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．５７−１．７０（１Ｈ，ｍ）、１．７１−１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝２．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．６Ｈｚ）、２．３０−２．４５（１Ｈ，ｍ）、２．４６−２．６０（１Ｈ，ｍ）、２．６３−２．８０（２Ｈ，ｍ）、３．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１１．２Ｈｚ）、４．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．３３−４．４７（１Ｈ，ｍ）、４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０５−７．３２（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３１．９、３３．９、３４．０、３４．９、６５．１、８５．８、９５．２、１２６．２、１２８．２（２Ｃ）、１２８．６（２Ｃ）、１４０．６
【０１７６】
化合物１Ａの代わりに化合物９Ａを用いた以外は参考例１に記載された方法と同様の操作により、化合物９Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＡ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像体過剰率９２％。
【０１７７】
【化４９】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物９Ａ−アセテート１８．４分、その鏡像異性体９．５分
【０１７８】
実施例１０
【０１７９】
【化５０】
【０１８０】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−３−シクロヘキシル−プロペナールを用い、安息香酸を使用しなかった以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物１０Ａと化合物１０Ｂの混合物を製造した。収率５５％。化合物１０Ａ：化合物１０Ｂ＝７６：２４。
ＩＲ（液膜法）３４０５、２９３８、１５３６、１１０９、１００８ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１９ＮＯ４Ｎａ：２５２．１２０６、ｆｏｕｎｄ：２５２．１２０８
［α］Ｄ２８ −５７．０（ｃ ０．０６，メタノール）
【０１８１】
＜化合物１０Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−シクロヘキシル−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１８２】
【化５１】
【０１８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：０．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝２．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１１．６Ｈｚ）、１．０１−１．４３（７Ｈ，ｍ）、１．４８−１．９３（３Ｈ，ｍ）、２．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、２．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．０Ｈｚ）、３．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．４Ｈｚ）、４．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、４．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．８Ｈｚ，２６．４Ｈｚ）、５．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２６．３、２６．３、２６．５、２６．８、３０．３、３０．４、３７．９、３８．３、６０．６、８４．１、９１．１
【０１８４】
＜化合物１０Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−シクロヘキシル−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１８５】
【化５２】
【０１８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：０．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．２Ｈｚ，Ｊｔ＝２４．８Ｈｚ）、１．０１−１．４３（７Ｈ，ｍ）、１．４８−１．９３（４Ｈ，ｍ）、２．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．４Ｈｚ）、３．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、３，８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ）、４．５５−４．７０（１Ｈ，ｍ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２６．２、２６．３、２６．５、２７．１、２９．３、３１．２、３７．７、４２．６、６５．７、８３．５、９５．９
【０１８７】
化合物１Ａの代わりに化合物１０Ａを用いた以外は参考例１に記載された方法と同様の操作により、化合物１０Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＣ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像異性体過剰率９６％。
【０１８８】
【化５３】
【０１８９】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物１０Ａ−アセテートの主成分１７．５分、その鏡像異性体１０．８分
【０１９０】
実施例１１
【０１９１】
【化５４】
【０１９２】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−５−メチルヘキセ−２−ナールを用い、安息香酸を使用しなかった以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物１１Ａと化合物１１Ｂの混合物を製造した。収率７２％。化合物１１Ａ：化合物１１Ｂ＝７８：２２。
【０１９３】
ＩＲ（液膜法）３３９６、２９５８、１５５５、１５３６、１０９９、１０１１ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ９Ｈ１７ＮＯ４Ｎａ：２２６．１０５０、ｆｏｕｎｄ：２２６．１０４８
［α］Ｄ１８ −２８．３（ｃ ０．１２，メタノール）
【０１９４】
＜化合物１１Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−イソブチル−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１９５】
【化５５】
【０１９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．０９−１．３２（３Ｈ，ｍ），１．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１４．４Ｈｚ）、２．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１４．０Ｈｚ）、２．６９（１Ｈ，ｄｔｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝９．６Ｈｚ，１４．０Ｈｚ）、２．９４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝１．２Ｈｚ，Ｊｔ＝４．０Ｈｚ）、４．２５−４．３８（２Ｈ，ｍ）、５．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２１．１、２３．７、２４．２、３０．９、３４．０、４１．５、６０．５、８７．４、９０．９
【０１９７】
＜化合物１１Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−イソブチル−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１９８】
【化５６】
【０１９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．０９−１．３２（４Ｈ，ｍ）、２．１７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１４．０Ｈｚ）、２．３５（１Ｈ，ｄｔｔ，Ｊｄ＝２．４Ｈｚ，Ｊｔ＝７．６Ｈｚ，１２．０Ｈｚ）、３．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、３．８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝１．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．８Ｈｚ）、４．２５−４．３８（２Ｈ，ｍ）、４．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２１．１、２３．６、２４．３、３５．３、３５．４、４１．６、６５．３、８６．６、９５．４
【０２００】
化合物１Ａの代わりに化合物１１Ａを用いた以外は参考例１に記載された方法と同様の操作により、化合物１１Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＣ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像異性体９２％。
【０２０１】
【化５７】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物１１Ａ−アセテートの主成分１４．３分、その鏡像異性体１１．０分
【０２０２】
実施例１２
（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ニトロ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート
（２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ニトロ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート
【０２０３】
【化５８】
【０２０４】
アルゴン雰囲気下、実施例１で用いたと同じ光学活性アミン触媒（ジフェニルメチルプロリノール シリルエーテル）（２５ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）プロペナール（１４３ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）とをメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、そこへ安息香酸（１８．８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と２−ニトロエタノール（８１μＬ、１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温下で２０時間攪拌した後、減圧濃縮した。
濃縮残渣とピリジン（１．５ｍＬ）とを混合し、そこへ、室温下、無水酢酸（１４５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンとを添加した。室温下、混合物を１２時間攪拌した後、得られた混合物とリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）と混合し、酢酸エチルを用いて有機物を３回抽出した。合一した有機層を硫酸銅水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。混合物を濾過した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／ｎ−ヘキサン＝１／９〜１／３で溶出）により精製し、表題化合物の混合物１０５ｍｇを得た。収率４３％。
【０２０５】
ＩＲ（液膜法）１７５３、１５５４、１５２３、１２２９、１１４１、１０１１、９９４、９３４、８６９ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ２３ＮＯ３Ｎａ：３４２．０５６０、ｆｏｕｎｄ：３４２．０５４５
＜主成分＞
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．９９−２．２５（２Ｈ，ｍ）、２．２０（３Ｈ，ｓ）、３．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．４Ｈｚ）、４．１４−４．２６（２Ｈ，ｍ）、５．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝５．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．８Ｈｚ）、６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．９１−７．０１（１Ｈ，ｍ）、７．０３−７．１３（１Ｈ，ｍ）
＜副成分＞
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．９９−２．２５（２Ｈ，ｍ）、２．１２（３Ｈ，ｓ）、３．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１１．２Ｈｚ）、４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１１．６Ｈｚ）、４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１１．６Ｈｚ）、４．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ）、５．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，９．２Ｈｚ）、６．９１−７．０１（１Ｈ，ｍ）、７．０３−７．１３（１Ｈ，ｍ）
【０２０６】
実施例１３
（Ｅ）−３−フェニルプロペナールに対して、ジフェニルメチルプロリノール シリルエーテルを２モル％、安息香酸を４モル％使用した以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物１Ａと化合物１Ｂの混合物を製造した。収率８７％。化合物１Ａ：化合物１Ｂ＝８４：１６。
参考例１に記載された方法と同様に操作により鏡像体過剰率を決定したところ、鏡像体過剰率は９６％であった。
【０２０７】
参考例２
（３Ｓ，４Ｓ）−３−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
【０２０８】
【化５９】
【０２０９】
参考例１により製造した（４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート（５３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（６４μＬ、０．４ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（０．４ｍＬ）を混合し、混合物を−７８℃に冷却した。そこへ、トリフルオロボラン ジエチルエーテラート（３８μＬ、０．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を−７８℃で１５時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合し、有機物を酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／８〜１／３で溶出）により精製し、表題化合物（３８．０ｍｇ）を単一の異性体として得た。収率９３％。
【０２１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．８８−２．０５（２Ｈ，ｍ）、３．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝５．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１１．２Ｈｚ）、３．５７（１Ｈ，ｄｔ、Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１１．６Ｈｚ）、３．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、４．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝２．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．４Ｈｚ）、４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ）、４．８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．４Ｈｚ）、７．１７−７．３７（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３２．４、４５．６、６８．１、６９．６、８６．８、１２７．１（２Ｃ）、１２７．８、１２８．９（２Ｃ）、１３９．１
ＩＲ（液膜法）２８６２、１５５０、１１３２、１１１９、７６０．８、６６９．１ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１３ＮＯ３Ｎａ：２３０．０７８８、ｆｏｕｎｄ：２３０．０７８０
［α］Ｄ２３ −８８．９（ｃ ０．１９，メタノール）
【０２１１】
参考例３
メチル−３−（（４Ｓ，６Ｒ）−６−アセトキシ−３−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）プロパノエート （主成分）
メチル−３−（（４Ｓ，６Ｓ）−６−アセトキシ−３−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）プロパノエート （副成分）
【０２１２】
【化６０】
【０２１３】
参考例１により製造した（４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート（５３．１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、メチル アクリレート（１０３．３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびメタノール（０．４ｍＬ）を混合し、室温下、攪拌した。そこへ、炭酸セシウム（７１．７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、室温下、１時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液と混合し、有機物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６〜１／２で溶出）により精製し、表題化合物（５１．３ｍｇ）を得た。収率８５％。
【０２１４】
ＩＲ（液膜法）１７４０、１５３８、１２２２、１０１０ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ２１ＮＯ７Ｎａ：３７４．１２１０、ｆｏｕｎｄ：３７４．１２０１
［α］Ｄ２４ ＋８０．３（ｃ ０．３７，メタノール）
＜主成分＞
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝１．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１４．４Ｈｚ）、２．１４（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、２．０４−２．３４（１Ｈ，ｍ）、２．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１３．２Ｈｚ）、２．６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１４．０Ｈｚ）、３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１３．２Ｈｚ）、３．６４（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、４．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、６．３６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．１５−７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．２８−７．３８（３Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３１．５、３２．８、３３．１、４５．２、７８．１、１２６．３、１２８．２（２Ｃ）、１２８．６（２Ｃ）、１４０．４、１９９．７
＜副成分＞
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２．０３−２．３４（１Ｈ，ｍ）、２．０４−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．４３−２．５３（１Ｈ，ｍ）、２．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝９．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．２Ｈｚ）、３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１２．８Ｈｚ）、３．６５（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、５．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，８．８Ｈｚ）、７．１５−７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．２８−７．３８（３Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３１．５、３２．８、３３．１、４５．２、７８．１、１２６．３、１２８．２（２Ｃ）、１２８．６（２Ｃ）、１４０．４、１９９．７
【０２１５】
参考例４
（２Ｓ，３Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（ヒドロキシメチル）−３−フェニルピロリジン−１−カルボキシレート
【０２１６】
【化６１】
【０２１７】
室温下、実施例１に記載された方法と同様の操作により製造した（４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール（１０１．５ｍｇ、０．４５５ｍｍｏｌ）、メタノール（１．８ｍＬ）および２０％水酸化パラジウム（３０．５ｍｇ）を混合した。水素雰囲気下、混合物を室温で４０時間攪拌した。セライトパッドを用いて反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣とアセトニトリル（１．８ｍＬ）を混合し、室温下、混合物に二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（１６７μＬ、０．６８３ｍｍｏｌ）を添加した。室温下、混合物を１時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／３で溶出）により精製し、表題化合物（１００．７ｍｇ）を得た。収率８０％。１Ｈ−ＮＭＲ分析の結果、ロータマー（側鎖配座異性体）の存在が認められた。
【０２１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．５０（９Ｈ，ｓ）、２．１４（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．２７−２．５０（１Ｈ，ｍ）、３．２８−３．４０（１Ｈ，ｍ）、３．４６−３．６０（２Ｈ，ｍ）、３．６０−３．６８（１Ｈ，ｍ）、４．２８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．２０−７．２９（３Ｈ，ｍ）、７．３０−７．３６（２Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２７．９、２８．５、４６．０、４６．２、６２．４、６４．５、８０．３、１２７．１、１２７．９、１２８．６、１３７．９、１５７．０
ＩＲ（液膜法）３４３５、２９７６、１６９０、１４０５、１１７２、１１３０ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ２３ＮＯ３Ｎａ：３００．１５７０、ｆｏｕｎｄ：３００．１５７９
［α］Ｄ２５ ＋２７．６（ｃ １．１，メタノール）
【０２１９】
参考例５
（２Ｓ，３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
【０２２０】
【化６２】
【０２２１】
室温下、参考例４により製造した（２Ｓ，３Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（ヒドロキシメチル）−３−フェニルピロリジン−１−カルボキシレート（２５．３ｍｇ、０．０９１２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３６４μＬ）と混合した。そこへ、室温下、ｏ−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ）（５１．０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合し、酢酸エチルを用いて混合物を３回抽出した。合一した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣を、亜リン酸・二水和物（４２．７ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（４８．５μＬ、０．４５６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（３４２μＬ）および水（１１４μＬ）と混合物し、そこへ、室温下、亜塩素酸ナトリウム（２０．６ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ、８０％）を添加した。室温下、混合物を１時間攪拌した後、リン酸緩衝液（ｐＨ７．０）と混合し、酢酸エチルで３回抽出した。合一した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３で溶出）により精製し、表題化合物（１７．２ｍｇ）を得た。収率６５％。１Ｈ−ＮＭＲおよび１３Ｃ−ＮＭＲ分光分析の結果、ロータマーの存在が認められた。
【０２２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．３１（６．３Ｈ，ｓ）、１．４０（２．７Ｈ，ｓ）、１．９９−２．１１（１Ｈ，ｍ）、２．３５−２．５５（１Ｈ，ｍ）、３．３０−３．４２（１Ｈ，ｍ）、３．５２−３．６５（１Ｈ，ｍ）、３．６８−３．８０（１Ｈ，ｍ）、４．３７（０．７Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．４７（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１１−７．２５（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２７．４、２８．３、２８．４、４５．７、４６．１、４７．０、４７．９、６３．４、６４．０、８０．３、８０．５、１２７．５、１２７．６、１２７．８、１２７．９、１２８．４、１３６．３、１３６．４、１５３．７、１５４．５、１７４．９、１７６．４
ＩＲ（液膜法）２９７８、１７０４、１４１６、１１７０、１１３５、７５７、６９９ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ２１ＮＯ４Ｎａ：３１４．１３６３、ｆｏｕｎｄ：３１４．１３７３
［α］Ｄ２４ ＋８８．６（ｃ １．１，クロロホルム）
【０２２３】
生成物をジアゾメタンと処理することによりメチルエステルへ変換し、メチルエステルの比旋光度を文献（テトラへドロン、２００２年、第５８巻、１０４７５−１０４８４頁）に記載された値（［α］Ｄ２０ ＋９１（ｃ １．５，クロロホルム））と比較することで、生成物の絶対配置を決定した。
［α］Ｄ２０ ＋８８（ｃ １．０，クロロホルム）
【０２２４】
参考例６
（２Ｒ，３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
【０２２５】
【化６３】
【０２２６】
室温下、参考例４により製造した（２Ｓ，３Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（ヒドロキシメチル）−３−フェニルピロリジン−１−カルボキシレート（６５．６ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（０．９５ｍＬ）と混合した。そこへ、室温下、ｏ−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ）（１３２ｍｇ、０．４７３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合し、酢酸エチルを用いて混合物を３回抽出した。合一した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をジクロロメタン（０．９５ｍＬ）に溶解し、そこへ、室温下、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン（１０．７μＬ）を添加した。室温下、混合物を４時間攪拌した後、反応混合物をリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）と混合し、酢酸エチルを用いて３回抽出した。合一した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣を、亜リン酸・二水和物（１１０．９ｍｇ、０．７１１ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（１２５．９μＬ、１．１２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（７１３μＬ）および水（２３７μＬ）と混合物し、そこへ、室温下、亜塩素酸ナトリウム（５３．６ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ、８０％）を添加した。室温下、混合物を１時間攪拌した後、リン酸緩衝液（ｐＨ７．０）と混合し、酢酸エチルで３回抽出した。合一した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３で溶出）により精製し、表題化合物（４４．３ｍｇ）を得た。収率６４％。
【０２２７】
分光分析の結果は、文献（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、２００４年、第６９巻、４９８４−４９９０頁）に記載された値と合致した。
【０２２８】
参考例７
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート
【０２２９】
【化６４】
【０２３０】
参考例１に記載された方法と同様の操作により製造した（４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート（１８．６ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、メタノール（０．２８ｍＬ）および２０％水酸化パラジウム（２．０ｍｇ）を混合した。水素雰囲気下、混合物を室温で６時間攪拌した。セライトパッドを用いて反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣とアセトニトリル（０．２８ｍＬ）を混合し、室温下、混合物にジイソプロピルエチルアミン（３７．５μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）とベンジルオキシカルボニル クロリド（１９．７μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。室温下、混合物を１時間攪拌した後、反応混合物をリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）と混合し、酢酸エチルにて３回抽出した。合一した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／３で溶出）により精製し、表題化合物（２０．５ｍｇ）を得た。収率８３％。
【０２３１】
ＩＲ（液膜法）３３２８、１７１９、１５３２、１２３１、９８２、６９９ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ２３ＮＯ５Ｎａ：３９２．１４６８、ｆｏｕｎｄ：３９２．１４７７
［α］Ｄ２５ ＋４０．２（ｃ ０．３２，メタノール）
＜主成分＞
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ）、２．１５（３Ｈ，ｓ）、３．００（１Ｈ，ｓ）、３．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．９２−４．１０（２Ｈ，ｍ）、４．４２−４．６０（１Ｈ，ｍ）、４．９０−５．０２（２Ｈ，ｍ）、６．１９（１Ｈ，ｓ）、７．０８−７．４０（１０Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２１．１、３７．０、４１．８、５０．７、６４．３、６６．７、９０．７、１２７．３、１２７．４（２Ｃ）、１２７．８（２Ｃ）、１２８．０、１２８．４（２Ｃ）、１２８．９（２Ｃ）、１３６．２、１４０．３、１５５．６、１６９．５
＜副成分＞
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ）、２．１０（３Ｈ，ｓ）、２．４０（１Ｈ，ｓ）、３．３８−３．５０（１Ｈ，ｍ）、３．９２−４．１０（２Ｈ，ｍ）、４．２５−４．３５（１Ｈ，ｍ）、４．９０−５．０２（２Ｈ，ｍ）、５．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０８−７．４０（１０Ｈ，ｍ）
【０２３２】
参考例８
（５Ｓ，６Ｓ，Ｅ）−エチル ６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−７−ヒドロキシ−５−フェニルへプテ−２−ノエート
【０２３３】
【化６５】
【０２３４】
参考例７により製造した（４Ｓ，５Ｓ）−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート（２４．４ｍｇ、０．０６８７ｍｍｏｌ）をメタノール（０．６９ｍＬ）と混合し、混合物を０℃に冷却した。そこへ、炭酸カリウム（１９．０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で１０分間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチルにて３回抽出した。合一した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をトルエン（０．６９ｍＬ）と混合し、室温下、混合物にエチル トリフェニルホスホラニリデン アセテート（Ｗｉｔｔｉｇ試薬）を添加した。混合物を１１０℃に加熱して４時間攪拌し、減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／１で溶出）により精製し、表題化合物（１８．５ｍｇ）を得た。収率６８％。
【０２３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、２．５７−２．７４（２Ｈ，ｍ）、３．１０−３．２２（１Ｈ，ｍ）、３．５６（２Ｈ，ｓ）、３．９４−４．０４（１Ｈ，ｍ）、４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．６０−４．７２（１Ｈ，ｍ）、５．０７（２Ｈ，ｓ）、５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ）、６．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝１５．６Ｈｚ，Ｊｔ＝６．８Ｈｚ）、７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．２０−７．４０（８Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１４．２、３４．８、４５．２、５５．８、６０．２、６３．６、６７．０、１２３．３、１２７．４、１２８．０（２Ｃ）、１２８．２、１２８．４（２Ｃ）、１２８．５（２Ｃ）、１２８．８（２Ｃ）、１３６．３、１３９．０、１４６．０、１５６．６、１６６．３
ＩＲ（液膜法）３３４２、２９３８、１７１４、１５３０、１２６８、１０４５、７００ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２７ＮＯ５Ｎａ：４２０．１７８１、ｆｏｕｎｄ：４２０．１７６４
［α］Ｄ２６ ＋５０．４（ｃ ０．６７，メタノール）
【０２３６】
参考例９
（５Ｓ，６Ｓ，Ｅ）−１−エチル ７−メチル ６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−フェニルへプテ−２−エン−ジオエート
【０２３７】
【化６６】
【０２３８】
室温下、参考例８により製造した（５Ｓ，６Ｓ，Ｅ）−エチル ６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−７−ヒドロキシ−５−フェニルへプテ−２−ノエート（１２．８ｍｇ、０．０３３４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（０．３３ｍＬ）と混合した。そこへ、室温下、ｏ−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ）（１８．７ｍｇ、０．０６８８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合し、酢酸エチルを用いて混合物を３回抽出した。合一した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣を、亜リン酸・二水和物（１５．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（１７．７μＬ、１．１２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（２５１μＬ）および水（８３μＬ）と混合物し、そこへ、室温下、亜塩素酸ナトリウム（７．６ｍｇ、０．０６６８ｍｍｏｌ、８０％）を添加した。室温下、混合物を１時間攪拌した後、リン酸緩衝液（ｐＨ７．０）と混合し、酢酸エチルで３回抽出した。合一した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をジクロロメタン（１．０ｍＬ）と混合し、混合物を０℃に冷却した後、過剰のジアゾメタン／エーテル溶液を添加した。混合物を１時間攪拌し、酢酸と混合した後、酢酸エチルにて３回抽出した。合一した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。固形物を濾去した後、減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／１で溶出）により精製し、表題化合物（６．８ｍｇ）を得た。収率５０％。
【０２３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．６０−２．７８（２Ｈ，ｍ）、３．３８−３．４６（１Ｈ，ｍ）、３，６９（３Ｈ，ｓ）、４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．６９−４．７８（１Ｈ，ｍ）、５．１１（２Ｈ，ｓ）、５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝１５．６Ｈｚ，Ｊｔ＝６．８Ｈｚ）、７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．２４−７．４０（８Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１４．２、３４．０、４６．７、５２．４、５７．６、６０．２、６７．３、１２３．８、１２７．８、１２８．０（２Ｃ）、１２８．２（２Ｃ）、１２８．３、１２８．６（２Ｃ）、１２８．７、１２８．９（２Ｃ）、１３６．０、１３７．５、１４５．３、１５６．３、１６６．３、１７１．３
ＩＲ（液膜法）３３４０、２９２７、１７１６、１５０７、１２０９、１０４３、６９９ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ２７ＮＯ６Ｎａ：４４８．１７３１、ｆｏｕｎｄ：４４８．１７４１
［α］Ｄ２０ ＋３７．６（ｃ ０．３１，クロロホルム）
【０２４０】
参考例１０
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，３Ｒ）−１，５−ジヒドロキシ−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ペンタン−２−イルカーバメート
【０２４１】
【化６７】
【０２４２】
実施例１２で得た化合物（６１．６ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）とメタノール（０．７７ｍＬ）とを混合し、そこへ、室温下、２０％水酸化パラジウム（１８ｍｇ）を添加した。混合物を、水素雰囲気下、室温で１５時間攪拌した後、アルゴン雰囲気下、混合物へ二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５７μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６時間攪拌した後、混合物を０℃まで冷却した。冷却した混合物へメタノール（０．７７ｍＬ）と炭酸カリウム（８０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）とを添加し、０℃で３０分間攪拌した。得られた混合物に、０℃下、水素化ホウ素ナトリウム（７３ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で４時間攪拌した。得られた混合物とリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）とを混合し、酢酸エチルを用いて有機物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、混合物を濾過した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／６〜１／２で溶出）により精製し、表題化合物３４ｍｇを得た。収率５１％。１Ｈ−ＮＭＲ分析の結果、ロータマーの存在が認められた。
【０２４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．３５（９Ｈ，ｓ）、１．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１９．２Ｈｚ）、２．１２−２．１５（１Ｈ，ｍ）、３．３７−３．５３（２Ｈ，ｍ）、３．６６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、３．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、３．８５−３．９６（１Ｈ，ｍ）、４．６２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝６．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．０Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１１．２Ｈｚ）
ＩＲ（液膜法）３３７１、２９７８、１６９３、１５１９、１１６８、１０５８ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ２２Ｆ３ＮＯ４Ｎａ：３７２．１３９３、ｆｏｕｎｄ：３７２．１３９４
［α］Ｄ２１ −２８．５（ｃ ０．３４，クロロホルム）
【０２４４】
参考例１１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−３−イルカーバメート
【０２４５】
【化６８】
【０２４６】
参考例１０で得た化合物（１７．７ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（６３μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）とジクロロメタン（２００μＬ）とを混合し、混合物を０℃まで冷却した。冷却した混合物へ塩化メタンスルホニル（２０μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間攪拌した。０℃下、得られた混合物とベンジルアミン（２００μＬ、１．８ｍｍｏｌ）とを混合し、混合物を室温で１２時間攪拌した。得られた混合物とリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）とを混合し、酢酸エチルで有機物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／９〜１／３で溶出）により精製し、表題化合物７．５ｍｇを得た。収率３５％。１Ｈ−ＮＭＲ分析の結果、ロータマーの存在が認められた。
【０２４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．２９（９Ｈ，ｓ）、１．７５−１．８４（２Ｈ，ｍ）、１．８４−１．９５（１Ｈ，ｍ）、１．９７−２．１０（１Ｈ，ｍ）、２．５８−２．７４（１Ｈ，ｍ）、２．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、３．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．４６−３．７０（２Ｈ，ｍ）、３．９０（１Ｈ，ｍ）、４．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝６．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．０Ｈｚ）、７．１０−７．２２（１Ｈ，ｍ）、７．２７−７．３６（５Ｈ，ｍ）
ＩＲ（液膜法）３３７３、２９３２、１６８５、１５２０、１１７０ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｎａ：４４３．１９１７、ｆｏｕｎｄ：４４３．１９１５
［α］Ｄ２２ −３．０（ｃ ０．４６，メタノール）
【産業上の利用可能性】
【０２４８】
本発明は、それ自身が医薬、農薬などの生理活性物質として用いられ得るのみならず、他の生理活性物質の有用な化学中間体となり得る光学活性体５−ニトロ−４−置換−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールの、効率的な製造方法を提供する。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性テトラヒドロピラン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
５−ニトロ−４−置換−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールは、それ自身が生理活性物質として用いられ得るのみならず、複数の官能基を有するために、種々の化学変換によって医薬、農薬などの生理活性物質へ変換可能であり、有用な化学中間体となる。
５−ニトロ−４−置換−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、例えば、５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールの製造方法としては、桂皮アルデヒドとニトロエタノールとをトリエチルアミンの存在下に反応させる方法が知られている。（非特許文献１）
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Organic Magnetic Resonance 第22巻 第11号 710-716頁(1984年)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
５−ニトロ−４−置換−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールは、生理活性物質等への適用にあたり、光学活性体であることが望まれていた。
しかしながら、非特許文献１に記載される方法では、得られる５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールはラセミ体であり、５−ニトロ−４−置換−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールの光学活性体を製造する方法は知られていなかった。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
このような状況のもと、本発明者らは、光学活性５−ニトロ−４−置換テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールの高い選択性を備えた効率的な製造方法について鋭意検討したところ、式（１）で示されるα、β−不飽和アルデヒド化合物とニトロエタノールとを、光学活性２級アミンの存在下に反応させることにより、光学活性４−置換―２−ヒドロキシ−５−ニトロ−３，６−ジヒドロピランが光学純度よく得られることを見出し、本発明に至った。
【０００６】
式（１）
【０００７】
【化１】
（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい鎖式炭化水素基、置換基を有していてもよい環式炭化水素基、置換基を有していてもよいヘテロ原子含有鎖式炭化水素基、または置換基を有していてもよいヘテロ環基を表す。）
で示される化合物と、式（２）
【０００８】
【化２】
で示される化合物とを、光学活性２級アミンの存在下に反応させる、式（３）
【０００９】
【化３】
（式中、Ｒ１は上記と同義を表し、＊は不斉中心を表す。）で示される光学活性化合物の製造方法に関するものである。
【００１０】
前記鎖式炭化水素基、前記環式炭化水素基、前記ヘテロ原子含有鎖式炭化水素基、または前記ヘテロ環基は、
（ｉ）炭素数６〜１４の芳香族基；
（ｉｉ）炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基；
（ｉｉｉ）炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状の、アルキル基（ここで、該アルキル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
（ｉｖ）炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状の、アルケニル基（ここで、該アルケニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；または
（ｖ）炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状の、アルキニル基（ここで、該アルキニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）
を表す。
【００１１】
前記（ｉ）における芳香族基または前記（ｉｉ）におけるヘテロ芳香族基に含まれる水素原子の１〜３個は、それぞれ独立して、
炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状の、アルキル基（ここで、該アルキル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状の、アルケニル基（ここで、該アルケニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状の、アルキニル基（ここで、該アルキニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）
炭素数６〜１４の芳香族基；
炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基；
ハロゲン原子；
トリフルオロメチル基；
ニトロ基；
シアノ基；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニル基（ここで、該アルコキシカルボニル基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルキルカルボニルアミノ基（ここで、該アルキルカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；および、
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニルアミノ基（ここで、該アルコキシカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）
からなる群から選ばれる基で置換されていてもよく、
前記（ｉｉｉ）におけるアルキル基、前記（ｉｖ）におけるアルケニル基または前記（ｖ）におけるアルキニル基に含まれる水素原子の１〜３個は、それぞれ独立して、
炭素数６〜１４の芳香族基；
炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基；
ハロゲン原子；
トリフルオロメチル基；
ニトロ基；
シアノ基；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニル基（ここで、該アルコキシカルボニル基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルキルカルボニルアミノ基（ここで、該アルキルカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；および、
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニルアミノ基（ここで、該アルコキシカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）
からなる群から選ばれる基で置換されていてもよい。
【００１２】
前記反応は、溶媒の存在下に反応させることが好ましく、溶媒としては、炭素数１〜４のアルコール、特にメタノールが好ましい。
【００１３】
前記反応は、酸の存在下に反応させることが好ましく、酸としては特に安息香酸が好ましい。
【００１４】
本発明はまた、式（１）
【００１５】
【化４】
（式中、Ｒ１は前述と同義を表す。）で示される化合物と、式（２）
【００１６】
【化５】
で示される化合物とを、光学活性２級アミンの存在下に反応させて得られる式（３）
【００１７】
【化６】
（式中、Ｒ１は上記と同義を表し、＊は不斉中心を表す。）で示される化合物に、塩基を作用させる、式（４）
【００１８】
【化７】
（式中、Ｒ１は前述と同義を表す。）
または式（５）
【００１９】
【化８】
（式中、Ｒ１は前述と同義を表す。）で示される光学活性化合物の製造方法に関するものである。
【００２０】
前記塩基は、アルカリ金属の炭酸水素塩が好ましく、炭酸水素ナトリウムがより好ましい。
【００２１】
本発明で用いる前記光学活性２級アミンは、２位に不斉中心を有する２−置換ピロリジン誘導体であることが好ましく、式（６）
【００２２】
【化９】
（式中、Ｒ２は、それぞれ独立して、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基を表し、該芳香族基または該ヘテロ芳香族基に含まれる水素原子の１〜３個は、それぞれ独立して、
炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状の、アルキル基（ここで、該アルキル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状の、アルケニル基（ここで、該アルケニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状の、アルキニル基（ここで、該アルキニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数６〜１４の芳香族基；
炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基；
ハロゲン原子；
トリフルオロメチル基；
ニトロ基；
シアノ基；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニル基（ここで、該アルコキシカルボニル基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルキルカルボニルアミノ基（ここで、該アルキルカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；および、
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニルアミノ基（ここで、該アルコキシカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）
からなる群から選ばれる基で置換されていてもよく、
Ｘは、水素原子、炭素数１〜１２の鎖状のもしくは炭素数３〜１２の環状のアルキル基、または式（７）
【００２３】
【化１０】
（式中、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、炭素数１〜１０の鎖状のもしくは炭素数３〜１０の環状のアルキル基、またはフェニル基を表す。）で示されるシリル基を表す。）で示される光学活性２−置換ピロリジン誘導体がより好ましい。
【００２４】
前記光学活性２−置換ピロリジン誘導体としては、Ｘが式（７）で示されるシリル基であって、Ｒ３およびＲ４がともにメチル基であるもの、またはＲ２がフェニル基（ここで、該フェニル基に含まれる１〜３の水素原子は、炭素数１〜１２の鎖状のもしくは炭素数３〜１２の環状のアルキル基で置換されていてもよい。）であるものが好ましく、特に好ましくは、Ｒ２がフェニル基であり、Ｘが式（７）で示されるシリル基であって、Ｒ３およびＲ４がともにメチル基であるものである。
【発明の効果】
【００２５】
本発明によれば、光学純度の高い５−ニトロ−４−置換−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールが得られる。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
以下、本発明について詳細に説明する。
上記式（１）における、Ｒ１で示される鎖式または環式炭化水素基としては、直鎖状炭化水素基、分岐状炭化水素基、脂環式炭化水素基または芳香族炭化水素基が挙げられる。Ｒ１で示されるヘテロ原子含有鎖式炭化水素基としては、メチレン鎖もしくはメチン鎖の一部がヘテロ原子で置換された形の直鎖状炭化水素基または分岐状炭化水素基が挙げられる。ヘテロ環基としては、メチレン鎖もしくはメチン鎖の一部がヘテロ原子で置換された形の脂環式炭化水素基またはヘテロ芳香族基が挙げられる。ヘテロ原子としては、窒素、酸素、硫黄が挙げられる。以下、Ｒ１の好ましい態様を説明する。
【００２７】
Ｒ１の好ましい態様としての、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントレニル基、シクロヘキシル基、ジヒドロナフチル基、テトラヒドロナフチル基、ペルヒドロナフチル基、ジヒドロアントラセニル基、ペルヒドロアントラセニル基、フラニル基、チエニル基、ピラゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾピラゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ピリジニル基、キノリニル基、イソキノリリル基、ピリダジニル基、ピリミジル基、ピラジニル基、シンノリニル基、フタラジニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、アジリジニル基、フェナンスリジニル基、カルバゾリル基およびプリニル基等が挙げられる。好ましくは、フェニル基、ナフチル基、チエニル基およびフリル基である。
【００２８】
Ｒ１の好ましい態様としての、メチレンの１〜３組が酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状のアルキル基、炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状のアルケニル基または炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状のアルキニル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、イソペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロヘキシル基、ヘプチル基、イソヘプチル基、シクロヘキシルメチル基、オクチル基、イソオクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシエトキシメチル基、２―テトラヒドロフラニル基、３―テトラヒドロフラニル基、２−テトラヒドロフラニルメチル基、２−テトラヒドロピラニル基、３−テトラヒドロピラニル基、４−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロピラニルメチル基、２−テトラヒドロピラニルオキシメチル基、２−テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロチエニルメチル基、ジヒドロフラニル基、ジヒドロピラニル基、アリル基、２−ブテン−１−イル基、３−ブテン−１−イル基、４−ペンテン−１−イル基、５−ヘキセン−１―イル基、シクロヘキセン−１−イル基、シクロヘキセン−３−イル基、プロパルギル基および３−ブチン−１−イル基等が挙げられる。炭素数３〜７の分枝鎖状あるいは環状のアルキル基が好ましく、イソプロピル基、シクロプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピルメチル基、イソペンチル基、シクロペンチル基、イソヘキシル基、シクロヘキシル基およびシクロヘキシルメチル基がより好ましい。
【００２９】
Ｒ１の好ましい態様としての、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基に含まれる水素原子と置換していてもよい、メチレンの１〜３組が酸素原子または硫黄原子で置換されていてもよい炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状のアルキル基、炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状のアルケニル基または炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状のアルキニル基としては、例えば上述と同様の基が挙げられる。
【００３０】
Ｒ１の好ましい態様としての、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基に含まれる水素原子と置換していてもよい、炭素数６〜１４の芳香族基もしくは炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基としては、上述と同様の基が挙げられる。
【００３１】
Ｒ１の好ましい態様としての、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基に含まれる水素原子と置換していてもよい、水素原子の１〜３個がフェニル基で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状のアルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基が挙げられる。
【００３２】
Ｒ１の好ましい態様としての、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基に含まれる水素原子と置換していてもよい、水素原子の１〜３個がフェニル基で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状もしくは炭素数４〜１３の環状のアルキルカルボニルアミノ基としては、例えば、アセチルアミノ基、プロパノイルアミノ基、イソプロパノイルアミノ基、ブタノイルアミノ基、ピバロイルアミノ基、ベンゾイルアミノ基が挙げられる。
【００３３】
Ｒ１の好ましい態様としての、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基に含まれる水素原子と置換していてもよい、水素原子の１〜３個がフェニル基で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状もしくは炭素数４〜１３の環状のアルコキシカルボニルアミノ基としては、例えば、メトキシカルボニルアミノ基、プロピルオキシカルボニルアミノ基、イソピルオキシカルボニルアミノ基、ｎ−ブチルオキシカルボニルアミノ基、ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基が挙げられる。
【００３４】
Ｒ１の好ましい態様としての、メチレンの１〜３組が、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状のアルキル基、炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状のアルケニル基または炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状のアルキニル基に含まれる水素原子と置換していてもよい、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基としては、例えば、上述と同様の基が挙げられる。
【００３５】
Ｒ１の好ましい態様としての、メチレンの１〜３組が、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい炭素数１〜１２の鎖状のもしくは炭素数３〜１２の環状のアルキル基、炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状のアルケニル基または炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状のアルキニル基に含まれる水素原子と置換していてもよい、水素原子の１〜３個がフェニル基で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状のアルコキシカルボニル基、水素原子の１〜３個がフェニル基で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状のアルキルカルボニルアミノ基、および水素原子の１〜３個がフェニル基で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状のアルコキシカルボニルアミノ基としても、それぞれ上述と同様の基等が挙げられる。
【００３６】
式（１）で示されるα、β−不飽和アルデヒドの具体的化合物名を例示すれば、以下のとおりである：桂皮アルデヒド、（Ｅ）−３−（２−フルオロフェニル）プロぺナール、（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）プロぺナール、（Ｅ）−３−（２，４−ジフルオロフェニル）プロぺナール、（Ｅ）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）プロぺナール、（Ｅ）−３−（４−クロロフェニル）プロぺナール、（Ｅ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）プロぺナール、（Ｅ）−３−（４−ブロモフェニル）プロペナール、（Ｅ）−３−（４−メチルフェニル）プロペナール、（Ｅ）−３−（４−シアノフェニル）プロペナール、（Ｅ）−３−（４−ニトロフェニル）プロペナール、（Ｅ）−３−（２−メトキシフェニル）プロペナール、（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）プロペナール、（Ｅ）−３−（ナフタレン−２−イル）−プロペナール、（Ｅ）−３−（フラン−２−イル）−プロペナール、（Ｅ）−３−（チオフェン−２−イル）−プロペナール、（Ｅ）−５−フェニル−２−ペンテナール、（Ｅ）−３−シクロヘキシル−プロぺナール、（Ｅ）−５−メチル−２−ヘキセナール等が挙げられる。
【００３７】
式（３）で示される生成物である光学活性テトラヒドロピラン類の具体的化合物名を例示すれば、以下のとおりである：５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（２，４−ジクロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（４−メチルフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（４−シアノフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（４−ニトロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（２−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（ナフタレン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（フラン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（２−フェニルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−シクロヘキシル−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、５−ニトロ−４−（２−メチルプロピル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール等が挙げられる。
【００３８】
式（４）または（５）で示される生成物である光学活性テトラヒドロピラン類の具体的化合物名を例示すれば、以下のとおりである：（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−クロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２，４−ジクロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２，４−ジクロロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−ブロモフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−メチルフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−メチルフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−シアノフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−シアノフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−ニトロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−ニトロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−メトキシフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（ナフタレン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（ナフタレン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（フラン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（フラン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−フェニルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−フェニルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−シクロヘキシル−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−シクロヘキシル−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール、（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−メチルプロピル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−メチルプロピル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール等および、それらの鏡像異性体等が挙げられる。
【００３９】
光学活性２級アミン触媒としては、特に限定されないが、ピロリジン環を有する２級アミンが好ましい。得られる式（３）〜（５）で表される化合物の光学純度を向上させる点において、ピロリジン環の２位に不斉中心を有する化合物がより好ましい。
このような化合物としては、例えば、式（６）で示される光学活性２級アミンが挙げられる。
【００４０】
式（６）におけるＲ２としては、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基が好ましく、該芳香族基またはヘテロ芳香族基に含まれる水素原子の１〜３個と置換していてもよい、メチレンの１〜３組が酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状の、アルキル基、炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状の、アルケニル基、または炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状の、アルキニル基；炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３の、ヘテロ芳香族基；水素原子の１〜３個がフェニル基で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状の、または炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニル基；水素原子の１〜３個がフェニル基で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状の、または炭素数４〜１３の環状の、アルキルカルボニルアミノ基；水素原子の１〜３個がフェニル基で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状の、または炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニルアミノ基としては、例えば、上述と同様の基が挙げられ、メチレンの１〜３組が酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状のアルキル基、アルケニル基が好ましく、炭素数２〜１３の鎖状の、または炭素数４〜１３の環状の、アルキル基が挙げられる。
【００４１】
Ｒ２は、フェニル基、トリル基、２，４−ジメチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基であることが好ましく、フェニル基であることがより好ましい。
【００４２】
式（６）におけるＸは、水素原子、炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状の、アルキル基、または式（７）で示されるシリル基である。
この内、アルキル基としては、炭素数１〜４の鎖状の、もしくは炭素数３〜４の環状の、アルキル基が好ましく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピルメチル基等が挙げられる。より好ましくはメチル基である。
【００４３】
式（７）で示されるシリル基における、Ｒ３およびＲ４で示される炭素数１〜１０の鎖状の、もしくは炭素数３〜１０の環状のアルキル基、またはフェニル基の、好ましい態様を以下に説明する。
Ｒ３およびＲ４は、好ましくは、炭素数１〜１０の鎖状のアルキル基、もしくは炭素数３〜８の環状のアルキル基を含む。例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、イソペンチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、シクロヘキシル基、ヘプチル基、イソヘプチル基、シクロヘキシルメチル基、オクチル基、イソオクチル基、２−エチルヘキシル基、ノニル基、イソノニル基、デシル基、イソデシル基等が挙げられる。Ｒ３は、好ましくは、メチル基、エチル基であり、より好ましくはメチル基である。Ｒ４は、好ましくは、メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基であり、より好ましくはメチル基である。
【００４４】
式（６）で示される光学活性２級アミン触媒の具体的化合物名を例示すれば、以下のとおりである：（２Ｓまたは２Ｒ）−２−ジフェニル−（トリメチルシリルオキシ）メチル−ピロリジン、（２Ｓまたは２Ｒ）−２−(ビス−４−メチルフェニル）−（トリメチルシリルオキシ）メチル−ピロリジン、（２Ｓまたは２Ｒ）−２−(ビス−３，５−ジメチルフェニル）−（トリメチルシリルオキシ）メチル−ピロリジン、（２Ｓまたは２Ｒ）−２−(ビス−３，５−（トリフルオロメチル）フェニル）−（トリメチルシリルオキシ）メチル−ピロリジン、（２Ｓまたは２Ｒ）−２−ジフェニル−（ヒドロキシ）メチル−ピロリジン、（２Ｓまたは２Ｒ）−２−ジフェニル−（メトキシ）メチル−ピロリジン、（２Ｓまたは２Ｒ）−２−ジフェニル−（エトキシ）メチル−ピロリジン、（２Ｓまたは２Ｒ）−２−ジフェニル−（ｉ−プロポキシ）メチル−ピロリジン等が挙げられる。
【００４５】
式（３）〜（５）で表される化合物の光学純度を向上させる観点から、式（６）で示される光学活性２級アミン触媒の特に好ましい態様は、Ｒ２が置換基を有していてもよいフェニル基であり、Ｒ３およびＲ４がともにメチル基である。例えば、（２Ｓまたは２Ｒ）−２−ジフェニル−（トリメチルシリルオキシ）メチル−ピロリジンである。
【００４６】
光学活性２級アミン触媒の量は、式（１）で示される化合物１モルに対して、好ましくは０．００１モル〜０．５モル、より好ましくは０．０１モル〜０．２モルである。
【００４７】
本発明において、反応溶媒を用いることが好ましい。溶媒としては、制限なく使用することが可能であるが、収率を向上させる点において、アルコール溶媒を使用することが好ましく、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、イソブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコールのような炭素数１〜４のアルコール溶媒がより好ましく、メタノールが特に好ましい。
【００４８】
溶媒の使用量は、式（１）で示される化合物１ｋｇに対して、好ましくは２Ｌ〜５０Ｌ、より好ましくは３Ｌ〜２０Ｌである。
【００４９】
式（２）で示される２−ニトロエタノールの使用量は、式（１）で示される化合物１モルに対して、好ましくは０．８モル〜３モル、より好ましくは１モル〜２モルである。
【００５０】
式（１）で示される化合物のＲ１が炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基である場合は、収率を向上させる観点から、光学活性２級アミン触媒と酸との存在下に反応させることが好ましい。酸としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、過塩素酸等の無機酸；有機スルホン酸（例えば、パラトルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、カンファースルホン酸）並びに芳香族カルボン酸および脂肪族カルボン酸等の有機カルボン酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、クエン酸、りんご酸、コハク酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、フタル酸、安息香酸、４−ニトロ安息香酸、４−クロロ安息香酸）等が挙げられる。酸としては、有機カルボン酸が好ましく、収率を向上させる観点から、安息香酸がより好ましい。
【００５１】
用いる酸の量は、式（１）で示される化合物１モルに対して、好ましくは０．００１モル〜１モル、より好ましくは、０．０５モル〜０．４モルである。
【００５２】
式（１）で示される化合物と２−ニトロエタノールとを、光学活性２級アミン存在下で反応をさせる温度としては、好ましくは−２０〜８０℃、より好ましくは５〜４０℃である。反応時間は、反応させる温度により適宜調節できるが、好ましくは３〜７２時間、より好ましくは５〜３６時間である。
【００５３】
本発明で得られる式（３）で示される光学活性化合物の光学純度は、用いる光学活性２級アミン触媒、酸および溶媒、反応条件等によって変化し得るが、通常５０％ee（鏡像体過剰率）以上である。用いる光学活性２級アミン触媒が、式（６）で示される化合物の特に好ましい態様である場合には、好ましくは９０％ee以上の光学純度を有する式（３）で示される光学活性化合物が得られる。
ここで、得られる式（３）で示される光学活性化合物には、式（４）または式（５）で示される光学活性化合物が光学異性体の一態様として含まれており、式（３）で示される光学活性化合物に対する式（４）または式（５）で示される化合物の比率は、用いる式（１）で示されるα、β−不飽和アルデヒド等により変化するが、２０％程度〜６５％程度である。
【００５４】
本発明では、式（１）で示される化合物と２−ニトロエタノールとの反応に次いで、塩基を作用させてもよい。式（４）または式（５）で示される化合物の前記比率を上げるためには、塩基を作用させることが好ましい。塩基を作用させることにより、前記比率を６５％程度〜９５％程度まで上げることができる。
【００５５】
用いる塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属の炭酸塩、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属の炭酸水素塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属の炭酸塩、および、ピリジン、α−ピコリン、β−ピコリン、γ−ピコリン、キノリン、イソキノリン、トリエチルアミン、トリ−ｎ−プロピルアミン、トリイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジ−ｓｅｃ−ブチルメチルアミン等の有機塩基が挙げられる。その中でも、アルカリ金属の炭酸水素塩が好ましく、炭酸水素ナトリウムがより好ましい。
塩基の使用量は、式（１）で示される化合物１モルに対して、好ましくは１モル〜２０モル、より好ましくは２モル〜１０モルである。
塩基を作用させる際、反応溶媒を用いることが好ましく、溶媒としては、式（１）で示される化合物と２−ニトロエタノールとの反応に用いられる溶媒と同様のものが挙げられる。
塩基処理の反応時間は、好ましくは−２０〜８０℃、より好ましくは５〜４０℃であり、反応時間は好ましくは３〜７２時間、より好ましくは、６〜４８時間である。
【００５６】
塩基は、式（１）で示される化合物と２−ニトロエタノールとの反応により得られる反応混合物を濃縮、抽出、分液、濾過などの処理に付した後に作用させてもよく、前記処理に付さずに反応混合物と作用させてもよい。工程数削減および経済的な観点から、前記処理を付さずに作用させることが好ましい。
【００５７】
得られた式（３）〜（５）で示される化合物は、濃縮、抽出、分液、ろ過などの常法によって後処理され、蒸留、再結晶、光学活性カラムクロマトグラフィー、抽出精製など、常法によって精製して、化学純度、光学純度を向上させることができる。
【００５８】
かくして得られる式（３）〜（５）で示される化合物は、高い光学純度を有するだけでなく、非特許文献１（第７１５頁右欄）に記載される方法により得られるラセミ体５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールの収率が僅か１５．３４％であるにもかかわらず、好ましくは５０％以上の高い収率で得られる。
【００５９】
式（３）〜（５）で示される化合物は、例えば以下の反応式で示される方法により式（７）〜（１４）で示される化合物へと変換できる。
【００６０】
【化１１】
【００６１】
（式中、Ｒ１は前述と同義である。Ｐ１〜Ｐ３は保護基を表す。Ｘは脱離基を表す。）
上記反応式において、化合物（５）〜（１４）は、それらの鏡像異性体であってもよい。化合物（５）〜（１４）が塩を形成できる場合は、塩であってもよい。各工程において得られる化合物を例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーのような通常の精製手段により精製してもよいし、精製に付さず次の工程に用いてもよい。
例えば、Ｒ１が２，４，５−トリフルオロフェニル基であり、Ｒ２がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である場合の化合物（１４）は、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤の中間体として有用である（Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17 (2007) 4579-4583 参照）。
式（５）で示される化合物から式（７）で示される化合物を製造する方法における好ましい保護基Ｐ１としては、アセチル基が挙げられ、Ｐ１がアセチル基である化合物を製造する方法としては、例えば、ピリジンの存在下での無水酢酸との反応が挙げられる。
式（７）で示される化合物から式（８）で示される化合物を製造する還元方法としては、例えば、水酸化パラジウムの存在下、接触水素添加反応が挙げられる。
式（８）で示される化合物から式（９）で示される化合物を製造する方法における好ましい保護基Ｐ２は、例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等が挙げられ、その場合、例えば、塩基の存在下、二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチルとの反応等により製造できる。
式（９）で示される化合物から式（１０）で示される化合物を製造する脱保護方法としては、保護基Ｐ１がアセチル基の場合、加水分解や加溶媒分解方法が挙げられる。
式（１０）で示される化合物から式（１１）で示される化合物を製造する方法としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウムによる還元反応等が挙げられる。
式（１１）で示される化合物から式（１２）で示される化合物を製造する方法において、水酸基を活性化する方法としては、例えば好ましくは、メタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基の導入が挙げられる。
式（１２）で示される化合物から式（１３）で示される化合物を製造する環化方法としては、例えば、ベンジルアミンとの反応等が挙げられる。
式（１３）で示される化合物から式（１４）で示される化合物を製造する脱保護方法としては、例えば、Ｐ３がベンジル基の場合、例えばパラジウム触媒等を用いる接触水素化が挙げられる。
【実施例】
【００６２】
以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００６３】
実施例１
【００６４】
【化１２】
【００６５】
アルゴン雰囲気下、光学活性２級アミン触媒として、（２Ｓ）−２−ジフェニル−（トリメチルシリルオキシ）メチル−ピロリジン（以後、「ジフェニルメチルプロリノール シリルエーテル」と称する）（１９．５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）と桂皮アルデヒド（７９．２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）とをメタノール（１．２ｍＬ）に溶解し、そこへ安息香酸（１４．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）と２−ニトロエタノール（６３μＬ、０．９ｍｍｏｌ）を添加した。室温下、混合物を２０時間攪拌した後、そこへ炭酸水素ナトリウム（５０．４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加して２日間攪拌した。得られた混合物をリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）と混合し、酢酸エチルを用いて有機物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、混合物を濾過した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムで溶出）により精製し、化合物１Ａと化合物１Ｂの混合物（１１５．２ｍｇ）を得た。収率８６％。
得られた混合物の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを測定することにより、化合物１Ａと化合物１Ｂのモル比を決定したところ、化合物１Ａ：化合物１Ｂは８９：１１であった。
【００６６】
ＩＲ（液膜法）３３９６、２９４３、１５４９、１１１２、１０１６、７６２、６９９ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１３ＮＯ４Ｎａ：２４６．０７３７、ｆｏｕｎｄ：２４６．０７２６
［α］Ｄ２３ −５６．４（ｃ ０．５３，メタノール）
（備考）ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：高分解能質量分析（Ｂｒｕｋｅｒ社 ＥＳＩ−ＴＯＦ ＭＳにより測定した。）
【００６７】
＜化合物１Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【００６８】
【化１３】
【００６９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．２Ｈｚ）、２．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１４Ｈｚ）、３．８８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．４Ｈｚ）、４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．４Ｈｚ）、４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、４．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．８Ｈｚ）、５．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．２０−７．３８（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３６．４、３９．３、６０．６、８６．５、９０．８、１２７．２、１２７．９（２Ｃ）、１２９．０（２Ｃ）、１３８．７
【００７０】
＜化合物１Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【００７１】
【化１４】
【００７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．８４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝９．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．２Ｈｚ）、２．２７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４．０Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、３．５３（１Ｈ、ｄｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１１．２Ｈｚ，１３．２Ｈｚ）、３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１１．２Ｈｚ）、４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．８Ｈｚ）、４．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．８Ｈｚ）、５．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．６Ｈｚ）、７．２０−７．３８（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３８．１、４４．３、６６．４、８６．２、９５．７、１２７．１、１２８．１（２Ｃ）、１２９．１（２Ｃ）、１３８．１
【００７３】
参考例１
【００７４】
【化１５】
【００７５】
実施例１と同様の操作により製造した化合物１Ａ（１３４ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンとをピリジン（１．２ｍＬ）に溶解し、そこへ、室温下で無水酢酸（３０６．３ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で混合物を２時間攪拌した後、リン酸緩衝液（ｐＨ７．０）と混合し、酢酸エチルを用いて有機物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、混合物を濾過した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６〜１／２で溶出）により精製し、化合物１Ａ−アセテート（１４３．２ｍｇ）を得た。収率９０％。
ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＡ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像体過剰率（e.e.）９５％。
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物１Ａ−アセテートの主成分１１．６分、その鏡像体１０．９分
ＩＲ（液膜法）１７４９、１５４８、１２３４、１１４１、９９１．２、９２３．７、７６４．６ ｃｍ−１
【００７６】
＜化合物１Ａ−アセテートの主成分＞
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート
【００７７】
【化１６】
【００７８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２．０９−２．１７（１Ｈ，ｍ）、２．０９−２．１７（１Ｈ，ｍ）、２．２１（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．７９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝７．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１１．２Ｈｚ）、４．１６−４．２７（１Ｈ，ｍ）、４．１６−４．２７（１Ｈ，ｍ）、４．９６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１１．２Ｈｚ）、６．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２０．９、３５．０、４０．０、６２．３、８５．７、８９．８、１２７．１（２Ｃ）、１２８．１、１２９．０（２Ｃ）、１３８．０、１６９．１
（備考）ｂｒ ｓ：ｂｒｏａｄ ｓｉｎｇｌｅｔ
【００７９】
＜化合物１Ａ−アセテートの副成分＞
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート
【００８０】
【化１７】
【００８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２．００（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝９．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．６Ｈｚ）、２．１２（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、２．１７−２．２６（１Ｈ，ｍ）、３．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１０．８Ｈｚ，１４．８Ｈｚ）、４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１１．２Ｈｚ）、４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１１．６Ｈｚ）、４．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，９．６Ｈｚ，１０．８Ｈｚ）、５．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，６．８Ｈｚ）、７．２１−７．３９（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２０．８、３５．１、４３．５、６６．４、８５．８、９３．０、１２７．１（２Ｃ）、１２８．１、１２９．１（２Ｃ）、１３８．０、１６９．０
【００８２】
実施例２
【００８３】
【化１８】
【００８４】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−３−（ナフタレン−２−イル）−プロペナールを用いた以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物２Ａと化合物２Ｂの混合物を製造した。収率９２％。化合物２Ａ：化合物２Ｂ＝８７：１３。
【００８５】
ＩＲ（液膜法）３３９０、２９２９、１５４２、１１２８、１１１３、１０１４、８６９、８１９、７４５ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ１５ＮＯ４Ｎａ：２９６．０８９３、ｆｏｕｎｄ：２９６．０８８２
［α］Ｄ２２ −４０．９（ｃ ０．３６，メタノール）
【００８６】
＜化合物２Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（ナフタレン−２−イル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【００８７】
【化１９】
【００８８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．２Ｈｚ）、２．１７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．６Ｈｚ）、３．９６−４．０４（１Ｈ，ｍ）、４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．４Ｈｚ）、４．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、５．０３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．８Ｈｚ）５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ）、７．４４−７．５３（２Ｈ，ｍ）、７．７０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．７７−７．８６（３Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３６．５、３９．５、６０．６、８６．４、９０．８、１２４．７、１２６．１、１２６．４、１２６．５、１２７．７、１２７．８、１２８．９、１３２．９、１３３．５、１３６．２
【００８９】
＜化合物２Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（ナフタレン−２−イル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【００９０】
【化２０】
【００９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝９．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．６Ｈｚ）、２．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、３．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１０．８Ｈｚ，１５．２Ｈｚ）、４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１２．４Ｈｚ）、４．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、４．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．８Ｈｚ）５．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．２Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．２Ｈｚ）、７．４４−７．５３（２Ｈ，ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．７７−７．８６（３Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３８．２、４４．４、６６．４、８６．１、９５．８、１２４．５、１２６．０、１２６．３、１２６．５、１２７．７、１２７．８、１２９．１、１３３．０、１３３．４、１３５．６
【００９２】
化合物１Ａの代わりに化合物２Ａを用いた以外は参考例１に記載された方法と同様の操作により、化合物２Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＣ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像体過剰率９４％。
【００９３】
【化２１】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物２Ａ−アセテートの主成分２８．５分、その鏡像異性体２３．５分
【００９４】
実施例３
【００９５】
【化２２】
【００９６】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−３−（４−ニトロフェニル）プロペナールを用いた以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物３Ａと化合物３Ｂの混合物を製造した。収率８０％。化合物３Ａ：化合物３Ｂ＝８６：１４。
【００９７】
ＩＲ（液膜法）３５０１、２９４２、１５４３、１５２７、１３５１、１１１４、１０１８ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２Ｏ６Ｎａ：２９１．０５８８、ｆｏｕｎｄ：２９１．０５９６
［α］Ｄ２４ −４１．５（ｃ ０．０６，メタノール）
【００９８】
＜化合物３Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−ニトロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【００９９】
【化２３】
【０１００】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１・９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．６Ｈｚ）、２．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、３．９９(１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１１．２Ｈｚ，２４．８Ｈｚ)、４．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ）、４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、４．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．８Ｈｚ）、５．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３６．２、３９．２、６０．３、８５．６、９０．３、１２４．３（２Ｃ）、１２８．３（２Ｃ）、１４６．２、１４７．６
【０１０１】
＜化合物３Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（４−ニトロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１０２】
【化２４】
【０１０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．８５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝９．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．６Ｈｚ）、２．２７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１４．０Ｈｚ）、３．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１１．２Ｈｚ，１５．２Ｈｚ）、４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１２．４Ｈｚ）、４．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１１．６Ｈｚ）、４．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１４．８Ｈｚ）、５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，９．２Ｈｚ）、７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）、８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３７．６、４３．９、６６．０、８５．４、９５．３、１２４．４（２Ｃ）、１２８．３（２Ｃ）、１４５．５、１４７．８
【０１０４】
化合物１Ａの代わりに化合物３Ａを用いた以外は参考例１に記載された方法と同様の操作により、化合物３Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＡ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像体過剰率９９％。
【０１０５】
【化２５】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物３Ａ−アセテートの主成分５４．１分、その鏡像異性体２５．５分
【０１０６】
実施例４
【０１０７】
【化２６】
【０１０８】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−３−（４−ブロモフェニル）プロペナールを用いた以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物４Ａと化合物４Ｂの混合物を製造した。収率８５％。化合物４Ａ：化合物４Ｂ＝８６：１４。
【０１０９】
ＩＲ（液膜法）３３７６、２９４２、１５３８、１４９３、１２５４、１１１５、１０７６、１０１８、７９９、５１７ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１２ＢｒＮＯ４Ｎａ：３２３．９８４２、ｆｏｕｎｄ：３２３．９８５７
［α］Ｄ２３ −４１．４（ｃ ０．５４，メタノール）
【０１１０】
＜化合物４Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（４−ブロモフェニル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１１１】
【化２７】
【０１１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．９９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝１．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．２Ｈｚ）、２．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１４．０Ｈｚ）、２．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．８６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．４Ｈｚ）、４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、４．８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１１．２Ｈｚ）、５．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．０７−７．１６（２Ｈ，ｍ）、７．４３−７．５０（２Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３６．３、３８．８、６０．５、８６．３、９０．６、１２１．８、１２８．９（２Ｃ）、１３２．２（２Ｃ）、１３７．８
【０１１３】
＜化合物４Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（４−ブロモフェニル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１１４】
【化２８】
【０１１５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝９．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．６Ｈｚ）、２．２４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、３．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１１．２Ｈｚ，１５．２Ｈｚ）、３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１１．２Ｈｚ）、４．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）、４．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１０．４Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．０７−７．１６（２Ｈ，ｍ）、７．４３−７．５０（２Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３７．９、４３．７、６６．２、８６．０、９５．６、１２２．１、１２８．９（２Ｃ）、１３２．３（２Ｃ）、１３７．２
【０１１６】
化合物１Ａの代わりに化合物４Ａを用いた以外は参考例１に記載された方法と同様の操作により、化合物４Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＣ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像体過剰率９３％。
【０１１７】
【化２９】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物４Ａ−アセテートの主成分２５．０分、その鏡像異性体１８．８分
【０１１８】
実施例５
【０１１９】
【化３０】
【０１２０】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−３−（フラン−２−イル）−プロペナールを用いた以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物５Ａと化合物５Ｂの混合物を製造した。収率８０％。化合物５Ａ：化合物５Ｂ＝８０：２０。
【０１２１】
ＩＲ（液膜法）３４０４、２９４７、１５４９、１２４９、１１１３、１０１７、９４７、７４７ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ９Ｈ１１ＮＯ５Ｎａ：２３６．０５２９、ｆｏｕｎｄ：２３６．０５２８
［α］Ｄ２５ −５３．０（ｃ ０．０８，メタノール）
【０１２２】
＜化合物５Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−（フラン−２−イル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１２３】
【化３１】
【０１２４】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１２．０Ｈｚ，１４．８Ｈｚ）、２．１７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，４．８Ｈｚ，１４．０Ｈｚ）、４．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝９．２Ｈｚ）、４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ）、４．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、４．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．４Ｈｚ）、５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３，２Ｈｚ）、６．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２．８Ｈｚ）、７．３０−７．３７（１Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３３．１、３３．３、６０．４、８４．３、９０．６、１０６．９、１１０．３、１４２．３、１５２．１
【０１２５】
＜化合物５Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−（フラン−２−イル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１２６】
【化３２】
【０１２７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、２．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１４．０Ｈｚ）、３．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．４Ｈｚ，１２．４Ｈｚ）、３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１１．６Ｈｚ）、４．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１１．６Ｈｚ）、４．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１１．２Ｈｚ）、５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ）、６．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）、６．２６−６．３３（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（１Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３４．６、３７．１、６５．２、８４．１、９５．０、１０６．８、１１０．４、１４２．５、１５１．５
【０１２８】
化合物１Ａの代わりに化合物５Ａを用いた以外は参考例１に記載された方法と同様の操作により、化合物５Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＣ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像体過剰率９１％。
【０１２９】
【化３３】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物５Ａ−アセテートの主成分１５．８分、その鏡像異性体１４．２分
【０１３０】
実施例６
【０１３１】
【化３４】
【０１３２】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−３−（チオフェン−２−イル）−プロペナールを用いた以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物６Ａと化合物６Ｂの混合物を製造した。収率８２％。化合物６Ａ：化合物６Ｂ＝９０：１０。
【０１３３】
ＩＲ（液膜法）３４０４、２９４２、１５４８、１２４７、１１１０、１０１６、９４３、７１１ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ９Ｈ１１ＳＮＯ４Ｎａ：２５２．０３０１、ｆｏｕｎｄ：２５２．０３０３
［α］Ｄ２３ −５０．９（ｃ ０．５１，メタノール）
【０１３４】
＜化合物６Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１３５】
【化３５】
【０１３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．６Ｈｚ）、２．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、２．９０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ）、４．２３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．０Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．４Ｈｚ）、４．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、４．７７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．８Ｈｚ）、５．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．８６−６．９９（２Ｈ，ｍ）、７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３４．８、３７．１、６０．６、８７．８、９０．７、１２４．６、１２５．４、１２７．１、１４２．０
【０１３７】
＜化合物６Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１３８】
【化３６】
【０１３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝９．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．２Ｈｚ）、２．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３．６Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、３．３６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．８４−３．９５（１Ｈ，ｍ）、３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１１．６Ｈｚ）、４．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．４Ｈｚ）、５．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．８Ｈｚ）、６．８６−６．９９（２Ｈ，ｍ）、７．１８−７．２５（１Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３８．６、３９．２、６６．０、８７．４、９５．４、１２４．９、１２５．４、１２７．１、１４１．３
【０１４０】
化合物１Ａの代わりに化合物６Ａを用いた以外は、参考例１に記載された方法と同様の操作により化合物６Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＣ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像体過剰率９４％。
【０１４１】
【化３７】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物６Ａ−アセテート２１．９分、その鏡像異性体１８．０分
【０１４２】
実施例７
【０１４３】
【化３８】
【０１４４】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−３−（４−メトキシフェニル）プロペナールを用いた以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物７Ａと化合物７Ｂの混合物を製造した。収率９５％。化合物７Ａ：化合物７Ｂ＝８４：１６。
【０１４５】
ＩＲ（液膜法）３４０１、２９６３、１５４２、１５１６、１２５５、１１１２、１０３０、８６８、８３０、７８９ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ５Ｎａ：２７６．０８４２、ｆｏｕｎｄ：２７６．０８５０
［α］Ｄ２４ −５３．３（ｃ ０．１０，メタノール）
【０１４６】
＜化合物７Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（４−メトキシフェニル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１４７】
【化３９】
【０１４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．２Ｈｚ）、２．０９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１４Ｈｚ）、２．７２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．７８（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．８Ｈｚ）、４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、４．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１１．２Ｈｚ）、５．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．８３−６．９０（２Ｈ，ｍ）、７．１１−７．１７（２Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３６．５、３８．６，５５．３、６０．６、８７．０、９１．０、１１４．４（２Ｃ）、１２８．３（２Ｃ）、１３０．８、１５９．２
【０１４９】
＜化合物７Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（４−メトキシフェニル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１５０】
【化４０】
【０１５１】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝９．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．２Ｈｚ）、２．２３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、３．１５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１１．２Ｈｚ，１３．２Ｈｚ）、３．７８（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１１．２Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、４．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．４Ｈｚ）、５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，９．２Ｈｚ）、６．８３−６．９０（２Ｈ，ｍ）、７．１１−７．１７（２Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３８．３、４３．６、５５．３、６６．４、８６．６、９５．８、１１４．５（２Ｃ）、１２８．２（２Ｃ）、１３０．２、１５９．３
【０１５２】
化合物１Ａの代わりに化合物７Ａを用いた以外は参考例１に記載された方法と同様の操作により、化合物７Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＣ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像体過剰率９３％。
【０１５３】
【化４１】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物７Ａ−アセテートの主成分３４．３分、その鏡像異性体２８．０分
【０１５４】
実施例８
【０１５５】
【化４２】
【０１５６】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−３−（２−メトキシフェニル）プロペナールを用いた以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物８Ａと化合物８Ｂの混合物を製造した。収率９４％。化合物８Ａ：化合物８Ｂ＝８５：１５。
【０１５７】
ＩＲ（液膜法）３４１５、２９４０、１５４９、１４９６、１２４５、１１１６、１０２１、７５６ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１２Ｈ１５ＮＯ５Ｎａ：２７６．０８４２、ｆｏｕｎｄ：２７６．０８３６
［α］Ｄ２５ −４７．５（ｃ ０．０３，メタノール）
【０１５８】
＜化合物８Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（２−メトキシフェニル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１５９】
【化４３】
【０１６０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．９６−２．０８（１Ｈ，ｍ）、２．２５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．６Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．４Ｈｚ）、４．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．４Ｈｚ）、４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、５．３０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１１．２Ｈｚ）、５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）、６．８６−６．９６（２Ｈ，ｍ）、７．１４−７．２０（１Ｈ，ｍ）、７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３４．５、３６．３、５５．４、６０．７、８４．０、９１．０、１１１．３、１２１．０、１２６．４、１２８．８、１２９．１、１５７．６
【０１６１】
＜化合物８Ｂの副成分＞
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（２−メトキシフェニル）−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１６２】
【化４４】
【０１６３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．９６−２．０８（１Ｈ，ｍ）、２．１９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１３．６Ｈｚ）、３．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ、１１．２Ｈｚ，１３．２Ｈｚ）、３．８５（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１１．２Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．２Ｈｚ）、５．１９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．０Ｈｚ）、６．８６−６．９６（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（１Ｈ，ｍ）、７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３６．４、４０．５、５５．４、６６．１、８３．８、９５．８、１１１．３、１２１．０、１２６．０、１２８．７、１２９．０、１５７．３
【０１６４】
化合物１Ａの代わりに化合物８Ａを用いた以外は、参考例１に記載された方法と同様の操作により化合物８Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＣ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像異性体過剰率９４％。
【０１６５】
【化４５】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物８Ａ−アセテートの主成分１１．６分、その鏡像異性体１６．１分
【０１６６】
実施例９
【０１６７】
【化４６】
【０１６８】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−５−フェニル−２−ペンテナールを用い、安息香酸を使用しなかった以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物９Ａと化合物９Ｂの混合物を製造した。収率７６％。化合物９Ａ：化合物９Ｂ＝７６：２４。
【０１６９】
ＩＲ（液膜法）３３９６、２９３７、１５４４、１２４８、１１１５、１０２１、６９９ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１３Ｈ１７ＮＯ４Ｎａ：２７４．１０５０、ｆｏｕｎｄ：２７４．１０４９
［α］Ｄ２３ −３５．７（ｃ ０．２０，メタノール）
【０１７０】
＜化合物９Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−フェニルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１７１】
【化４７】
【０１７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．３４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝８．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．４Ｈｚ）、１．４３−１．５７（１Ｈ，ｍ）、１．５７−１．７０（１Ｈ，ｍ）、１．７１−１．９０（１Ｈ，ｍ）、２．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１３．２Ｈｚ）、２．４６−２．６０（１Ｈ，ｍ）、２．６３−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．８Ｈｚ）、４．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、４．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．４Ｈｚ，２１．２Ｈｚ）、５．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．０５−７．３２（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３１．９、３２．７、３３．７、３６．７、６０．４、８６．６、９０．８、１２６．２、１２８．２（２Ｃ）、１２８．５（２Ｃ）、１４１．０
【０１７３】
＜化合物９Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−（２−フェニルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１７４】
【化４８】
【０１７５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．５７−１．７０（１Ｈ，ｍ）、１．７１−１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．２０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝２．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．６Ｈｚ）、２．３０−２．４５（１Ｈ，ｍ）、２．４６−２．６０（１Ｈ，ｍ）、２．６３−２．８０（２Ｈ，ｍ）、３．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１１．２Ｈｚ）、４．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．３３−４．４７（１Ｈ，ｍ）、４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０５−７．３２（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３１．９、３３．９、３４．０、３４．９、６５．１、８５．８、９５．２、１２６．２、１２８．２（２Ｃ）、１２８．６（２Ｃ）、１４０．６
【０１７６】
化合物１Ａの代わりに化合物９Ａを用いた以外は参考例１に記載された方法と同様の操作により、化合物９Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＡ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像体過剰率９２％。
【０１７７】
【化４９】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物９Ａ−アセテート１８．４分、その鏡像異性体９．５分
【０１７８】
実施例１０
【０１７９】
【化５０】
【０１８０】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−３−シクロヘキシル−プロペナールを用い、安息香酸を使用しなかった以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物１０Ａと化合物１０Ｂの混合物を製造した。収率５５％。化合物１０Ａ：化合物１０Ｂ＝７６：２４。
ＩＲ（液膜法）３４０５、２９３８、１５３６、１１０９、１００８ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１９ＮＯ４Ｎａ：２５２．１２０６、ｆｏｕｎｄ：２５２．１２０８
［α］Ｄ２８ −５７．０（ｃ ０．０６，メタノール）
【０１８１】
＜化合物１０Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−シクロヘキシル−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１８２】
【化５１】
【０１８３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：０．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝２．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１１．６Ｈｚ）、１．０１−１．４３（７Ｈ，ｍ）、１．４８−１．９３（３Ｈ，ｍ）、２．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、２．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．０Ｈｚ）、３．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．４Ｈｚ）、４．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、４．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．８Ｈｚ，２６．４Ｈｚ）、５．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２６．３、２６．３、２６．５、２６．８、３０．３、３０．４、３７．９、３８．３、６０．６、８４．１、９１．１
【０１８４】
＜化合物１０Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−シクロヘキシル−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１８５】
【化５２】
【０１８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：０．９５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．２Ｈｚ，Ｊｔ＝２４．８Ｈｚ）、１．０１−１．４３（７Ｈ，ｍ）、１．４８−１．９３（４Ｈ，ｍ）、２．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．４Ｈｚ）、３．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、３，８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）、４．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ）、４．５５−４．７０（１Ｈ，ｍ）、４．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２６．２、２６．３、２６．５、２７．１、２９．３、３１．２、３７．７、４２．６、６５．７、８３．５、９５．９
【０１８７】
化合物１Ａの代わりに化合物１０Ａを用いた以外は参考例１に記載された方法と同様の操作により、化合物１０Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＣ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像異性体過剰率９６％。
【０１８８】
【化５３】
【０１８９】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物１０Ａ−アセテートの主成分１７．５分、その鏡像異性体１０．８分
【０１９０】
実施例１１
【０１９１】
【化５４】
【０１９２】
桂皮アルデヒドの代わりに（Ｅ）−５−メチルヘキセ−２−ナールを用い、安息香酸を使用しなかった以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物１１Ａと化合物１１Ｂの混合物を製造した。収率７２％。化合物１１Ａ：化合物１１Ｂ＝７８：２２。
【０１９３】
ＩＲ（液膜法）３３９６、２９５８、１５５５、１５３６、１０９９、１０１１ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ９Ｈ１７ＮＯ４Ｎａ：２２６．１０５０、ｆｏｕｎｄ：２２６．１０４８
［α］Ｄ１８ −２８．３（ｃ ０．１２，メタノール）
【０１９４】
＜化合物１１Ａの主成分＞
（２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）−４−イソブチル−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１９５】
【化５５】
【０１９６】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：０．８６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、０．８９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、１．０９−１．３２（３Ｈ，ｍ），１．３６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１４．４Ｈｚ）、２．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１４．０Ｈｚ）、２．６９（１Ｈ，ｄｔｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝９．６Ｈｚ，１４．０Ｈｚ）、２．９４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝１．２Ｈｚ，Ｊｔ＝４．０Ｈｚ）、４．２５−４．３８（２Ｈ，ｍ）、５．２６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２１．１、２３．７、２４．２、３０．９、３４．０、４１．５、６０．５、８７．４、９０．９
【０１９７】
＜化合物１１Ａの副成分＞
（２Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−イソブチル−５−ニトロテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール
【０１９８】
【化５６】
【０１９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：０．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）、０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、１．０９−１．３２（４Ｈ，ｍ）、２．１７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，４．４Ｈｚ，１４．０Ｈｚ）、２．３５（１Ｈ，ｄｔｔ，Ｊｄ＝２．４Ｈｚ，Ｊｔ＝７．６Ｈｚ，１２．０Ｈｚ）、３．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、３．８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝１．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．８Ｈｚ）、４．２５−４．３８（２Ｈ，ｍ）、４．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２１．１、２３．６、２４．３、３５．３、３５．４、４１．６、６５．３、８６．６、９５．４
【０２００】
化合物１Ａの代わりに化合物１１Ａを用いた以外は参考例１に記載された方法と同様の操作により、化合物１１Ａ−アセテートに変換し、ＨＰＬＣ［カラム：キラルパックＩＣ，４．６ｍｍ ｘ ２５ｃｍ（ダイセル社製）］にて鏡像体過剰率を決定した。鏡像異性体９２％。
【０２０１】
【化５７】
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
移動相：ヘキサン／２−プロパノール＝２０／１
流速：１．０ｍＬ／分
保持時間：化合物１１Ａ−アセテートの主成分１４．３分、その鏡像異性体１１．０分
【０２０２】
実施例１２
（２Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ニトロ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート
（２Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ニトロ−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート
【０２０３】
【化５８】
【０２０４】
アルゴン雰囲気下、実施例１で用いたと同じ光学活性アミン触媒（ジフェニルメチルプロリノール シリルエーテル）（２５ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）プロペナール（１４３ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）とをメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、そこへ安息香酸（１８．８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）と２−ニトロエタノール（８１μＬ、１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を、室温下で２０時間攪拌した後、減圧濃縮した。
濃縮残渣とピリジン（１．５ｍＬ）とを混合し、そこへ、室温下、無水酢酸（１４５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）と触媒量の４−ジメチルアミノピリジンとを添加した。室温下、混合物を１２時間攪拌した後、得られた混合物とリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）と混合し、酢酸エチルを用いて有機物を３回抽出した。合一した有機層を硫酸銅水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。混合物を濾過した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／ｎ−ヘキサン＝１／９〜１／３で溶出）により精製し、表題化合物の混合物１０５ｍｇを得た。収率４３％。
【０２０５】
ＩＲ（液膜法）１７５３、１５５４、１５２３、１２２９、１１４１、１０１１、９９４、９３４、８６９ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ２３ＮＯ３Ｎａ：３４２．０５６０、ｆｏｕｎｄ：３４２．０５４５
＜主成分＞
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．９９−２．２５（２Ｈ，ｍ）、２．２０（３Ｈ，ｓ）、３．９４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．４Ｈｚ）、４．１４−４．２６（２Ｈ，ｍ）、５．０４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝５．６Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．８Ｈｚ）、６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）、６．９１−７．０１（１Ｈ，ｍ）、７．０３−７．１３（１Ｈ，ｍ）
＜副成分＞
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．９９−２．２５（２Ｈ，ｍ）、２．１２（３Ｈ，ｓ）、３．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１１．２Ｈｚ）、４．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１１．６Ｈｚ）、４．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１１．６Ｈｚ）、４．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ）、５．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，９．２Ｈｚ）、６．９１−７．０１（１Ｈ，ｍ）、７．０３−７．１３（１Ｈ，ｍ）
【０２０６】
実施例１３
（Ｅ）−３−フェニルプロペナールに対して、ジフェニルメチルプロリノール シリルエーテルを２モル％、安息香酸を４モル％使用した以外は実施例１に記載された方法と同様の操作により、化合物１Ａと化合物１Ｂの混合物を製造した。収率８７％。化合物１Ａ：化合物１Ｂ＝８４：１６。
参考例１に記載された方法と同様に操作により鏡像体過剰率を決定したところ、鏡像体過剰率は９６％であった。
【０２０７】
参考例２
（３Ｓ，４Ｓ）−３−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
【０２０８】
【化５９】
【０２０９】
参考例１により製造した（４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート（５３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（６４μＬ、０．４ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（０．４ｍＬ）を混合し、混合物を−７８℃に冷却した。そこへ、トリフルオロボラン ジエチルエーテラート（３８μＬ、０．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を−７８℃で１５時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合し、有機物を酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／８〜１／３で溶出）により精製し、表題化合物（３８．０ｍｇ）を単一の異性体として得た。収率９３％。
【０２１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．８８−２．０５（２Ｈ，ｍ）、３．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝５．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１１．２Ｈｚ）、３．５７（１Ｈ，ｄｔ、Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１１．６Ｈｚ）、３．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、４．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝２．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１２．４Ｈｚ）、４．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１０．８Ｈｚ）、４．８３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝４．４Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．４Ｈｚ）、７．１７−７．３７（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３２．４、４５．６、６８．１、６９．６、８６．８、１２７．１（２Ｃ）、１２７．８、１２８．９（２Ｃ）、１３９．１
ＩＲ（液膜法）２８６２、１５５０、１１３２、１１１９、７６０．８、６６９．１ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１３ＮＯ３Ｎａ：２３０．０７８８、ｆｏｕｎｄ：２３０．０７８０
［α］Ｄ２３ −８８．９（ｃ ０．１９，メタノール）
【０２１１】
参考例３
メチル−３−（（４Ｓ，６Ｒ）−６−アセトキシ−３−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）プロパノエート （主成分）
メチル−３−（（４Ｓ，６Ｓ）−６−アセトキシ−３−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）プロパノエート （副成分）
【０２１２】
【化６０】
【０２１３】
参考例１により製造した（４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート（５３．１ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、メチル アクリレート（１０３．３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびメタノール（０．４ｍＬ）を混合し、室温下、攪拌した。そこへ、炭酸セシウム（７１．７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、室温下、１時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液と混合し、有機物を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６〜１／２で溶出）により精製し、表題化合物（５１．３ｍｇ）を得た。収率８５％。
【０２１４】
ＩＲ（液膜法）１７４０、１５３８、１２２２、１０１０ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ２１ＮＯ７Ｎａ：３７４．１２１０、ｆｏｕｎｄ：３７４．１２０１
［α］Ｄ２４ ＋８０．３（ｃ ０．３７，メタノール）
＜主成分＞
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．８９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝１．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１４．４Ｈｚ）、２．１４（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、２．０４−２．３４（１Ｈ，ｍ）、２．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１３．２Ｈｚ）、２．６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝３．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１４．０Ｈｚ）、３．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１３．２Ｈｚ）、３．６４（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、４．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、４．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、６．３６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．１５−７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．２８−７．３８（３Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３１．５、３２．８、３３．１、４５．２、７８．１、１２６．３、１２８．２（２Ｃ）、１２８．６（２Ｃ）、１４０．４、１９９．７
＜副成分＞
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２．０３−２．３４（１Ｈ，ｍ）、２．０４−２．３４（１Ｈ，ｍ），２．４３−２．５３（１Ｈ，ｍ）、２．５９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝９．２Ｈｚ，Ｊｔ＝１３．２Ｈｚ）、３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１２．８Ｈｚ）、３．６５（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ）、４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）、５．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，８．８Ｈｚ）、７．１５−７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．２８−７．３８（３Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：３１．５、３２．８、３３．１、４５．２、７８．１、１２６．３、１２８．２（２Ｃ）、１２８．６（２Ｃ）、１４０．４、１９９．７
【０２１５】
参考例４
（２Ｓ，３Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（ヒドロキシメチル）−３−フェニルピロリジン−１−カルボキシレート
【０２１６】
【化６１】
【０２１７】
室温下、実施例１に記載された方法と同様の操作により製造した（４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オール（１０１．５ｍｇ、０．４５５ｍｍｏｌ）、メタノール（１．８ｍＬ）および２０％水酸化パラジウム（３０．５ｍｇ）を混合した。水素雰囲気下、混合物を室温で４０時間攪拌した。セライトパッドを用いて反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣とアセトニトリル（１．８ｍＬ）を混合し、室温下、混合物に二炭酸ジｔｅｒｔ−ブチル（１６７μＬ、０．６８３ｍｍｏｌ）を添加した。室温下、混合物を１時間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／３で溶出）により精製し、表題化合物（１００．７ｍｇ）を得た。収率８０％。１Ｈ−ＮＭＲ分析の結果、ロータマー（側鎖配座異性体）の存在が認められた。
【０２１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．５０（９Ｈ，ｓ）、２．１４（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）、２．２７−２．５０（１Ｈ，ｍ）、３．２８−３．４０（１Ｈ，ｍ）、３．４６−３．６０（２Ｈ，ｍ）、３．６０−３．６８（１Ｈ，ｍ）、４．２８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．２０−７．２９（３Ｈ，ｍ）、７．３０−７．３６（２Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２７．９、２８．５、４６．０、４６．２、６２．４、６４．５、８０．３、１２７．１、１２７．９、１２８．６、１３７．９、１５７．０
ＩＲ（液膜法）３４３５、２９７６、１６９０、１４０５、１１７２、１１３０ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ２３ＮＯ３Ｎａ：３００．１５７０、ｆｏｕｎｄ：３００．１５７９
［α］Ｄ２５ ＋２７．６（ｃ １．１，メタノール）
【０２１９】
参考例５
（２Ｓ，３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
【０２２０】
【化６２】
【０２２１】
室温下、参考例４により製造した（２Ｓ，３Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（ヒドロキシメチル）−３−フェニルピロリジン−１−カルボキシレート（２５．３ｍｇ、０．０９１２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３６４μＬ）と混合した。そこへ、室温下、ｏ−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ）（５１．０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合し、酢酸エチルを用いて混合物を３回抽出した。合一した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣を、亜リン酸・二水和物（４２．７ｍｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（４８．５μＬ、０．４５６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（３４２μＬ）および水（１１４μＬ）と混合物し、そこへ、室温下、亜塩素酸ナトリウム（２０．６ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ、８０％）を添加した。室温下、混合物を１時間攪拌した後、リン酸緩衝液（ｐＨ７．０）と混合し、酢酸エチルで３回抽出した。合一した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３で溶出）により精製し、表題化合物（１７．２ｍｇ）を得た。収率６５％。１Ｈ−ＮＭＲおよび１３Ｃ−ＮＭＲ分光分析の結果、ロータマーの存在が認められた。
【０２２２】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．３１（６．３Ｈ，ｓ）、１．４０（２．７Ｈ，ｓ）、１．９９−２．１１（１Ｈ，ｍ）、２．３５−２．５５（１Ｈ，ｍ）、３．３０−３．４２（１Ｈ，ｍ）、３．５２−３．６５（１Ｈ，ｍ）、３．６８−３．８０（１Ｈ，ｍ）、４．３７（０．７Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、４．４７（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．１１−７．２５（５Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２７．４、２８．３、２８．４、４５．７、４６．１、４７．０、４７．９、６３．４、６４．０、８０．３、８０．５、１２７．５、１２７．６、１２７．８、１２７．９、１２８．４、１３６．３、１３６．４、１５３．７、１５４．５、１７４．９、１７６．４
ＩＲ（液膜法）２９７８、１７０４、１４１６、１１７０、１１３５、７５７、６９９ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ２１ＮＯ４Ｎａ：３１４．１３６３、ｆｏｕｎｄ：３１４．１３７３
［α］Ｄ２４ ＋８８．６（ｃ １．１，クロロホルム）
【０２２３】
生成物をジアゾメタンと処理することによりメチルエステルへ変換し、メチルエステルの比旋光度を文献（テトラへドロン、２００２年、第５８巻、１０４７５−１０４８４頁）に記載された値（［α］Ｄ２０ ＋９１（ｃ １．５，クロロホルム））と比較することで、生成物の絶対配置を決定した。
［α］Ｄ２０ ＋８８（ｃ １．０，クロロホルム）
【０２２４】
参考例６
（２Ｒ，３Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−フェニルピロリジン−２−カルボン酸
【０２２５】
【化６３】
【０２２６】
室温下、参考例４により製造した（２Ｓ，３Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル ２−（ヒドロキシメチル）−３−フェニルピロリジン−１−カルボキシレート（６５．６ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（０．９５ｍＬ）と混合した。そこへ、室温下、ｏ−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ）（１３２ｍｇ、０．４７３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合し、酢酸エチルを用いて混合物を３回抽出した。合一した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をジクロロメタン（０．９５ｍＬ）に溶解し、そこへ、室温下、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデセ−７−エン（１０．７μＬ）を添加した。室温下、混合物を４時間攪拌した後、反応混合物をリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）と混合し、酢酸エチルを用いて３回抽出した。合一した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣を、亜リン酸・二水和物（１１０．９ｍｇ、０．７１１ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（１２５．９μＬ、１．１２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（７１３μＬ）および水（２３７μＬ）と混合物し、そこへ、室温下、亜塩素酸ナトリウム（５３．６ｍｇ、０．４７４ｍｍｏｌ、８０％）を添加した。室温下、混合物を１時間攪拌した後、リン酸緩衝液（ｐＨ７．０）と混合し、酢酸エチルで３回抽出した。合一した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３で溶出）により精製し、表題化合物（４４．３ｍｇ）を得た。収率６４％。
【０２２７】
分光分析の結果は、文献（ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、２００４年、第６９巻、４９８４−４９９０頁）に記載された値と合致した。
【０２２８】
参考例７
（２Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート
（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート
【０２２９】
【化６４】
【０２３０】
参考例１に記載された方法と同様の操作により製造した（４Ｓ，５Ｓ）−５−ニトロ−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート（１８．６ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、メタノール（０．２８ｍＬ）および２０％水酸化パラジウム（２．０ｍｇ）を混合した。水素雰囲気下、混合物を室温で６時間攪拌した。セライトパッドを用いて反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣とアセトニトリル（０．２８ｍＬ）を混合し、室温下、混合物にジイソプロピルエチルアミン（３７．５μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）とベンジルオキシカルボニル クロリド（１９．７μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。室温下、混合物を１時間攪拌した後、反応混合物をリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）と混合し、酢酸エチルにて３回抽出した。合一した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／３で溶出）により精製し、表題化合物（２０．５ｍｇ）を得た。収率８３％。
【０２３１】
ＩＲ（液膜法）３３２８、１７１９、１５３２、１２３１、９８２、６９９ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ２３ＮＯ５Ｎａ：３９２．１４６８、ｆｏｕｎｄ：３９２．１４７７
［α］Ｄ２５ ＋４０．２（ｃ ０．３２，メタノール）
＜主成分＞
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ）、２．１５（３Ｈ，ｓ）、３．００（１Ｈ，ｓ）、３．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ）、３．９２−４．１０（２Ｈ，ｍ）、４．４２−４．６０（１Ｈ，ｍ）、４．９０−５．０２（２Ｈ，ｍ）、６．１９（１Ｈ，ｓ）、７．０８−７．４０（１０Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２１．１、３７．０、４１．８、５０．７、６４．３、６６．７、９０．７、１２７．３、１２７．４（２Ｃ）、１２７．８（２Ｃ）、１２８．０、１２８．４（２Ｃ）、１２８．９（２Ｃ）、１３６．２、１４０．３、１５５．６、１６９．５
＜副成分＞
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：２．００−２．０７（２Ｈ，ｍ）、２．１０（３Ｈ，ｓ）、２．４０（１Ｈ，ｓ）、３．３８−３．５０（１Ｈ，ｍ）、３．９２−４．１０（２Ｈ，ｍ）、４．２５−４．３５（１Ｈ，ｍ）、４．９０−５．０２（２Ｈ，ｍ）、５．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．０８−７．４０（１０Ｈ，ｍ）
【０２３２】
参考例８
（５Ｓ，６Ｓ，Ｅ）−エチル ６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−７−ヒドロキシ−５−フェニルへプテ−２−ノエート
【０２３３】
【化６５】
【０２３４】
参考例７により製造した（４Ｓ，５Ｓ）−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル アセテート（２４．４ｍｇ、０．０６８７ｍｍｏｌ）をメタノール（０．６９ｍＬ）と混合し、混合物を０℃に冷却した。そこへ、炭酸カリウム（１９．０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で１０分間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液と混合し、酢酸エチルにて３回抽出した。合一した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をトルエン（０．６９ｍＬ）と混合し、室温下、混合物にエチル トリフェニルホスホラニリデン アセテート（Ｗｉｔｔｉｇ試薬）を添加した。混合物を１１０℃に加熱して４時間攪拌し、減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／１で溶出）により精製し、表題化合物（１８．５ｍｇ）を得た。収率６８％。
【０２３５】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、２．５７−２．７４（２Ｈ，ｍ）、３．１０−３．２２（１Ｈ，ｍ）、３．５６（２Ｈ，ｓ）、３．９４−４．０４（１Ｈ，ｍ）、４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．６０−４．７２（１Ｈ，ｍ）、５．０７（２Ｈ，ｓ）、５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ）、６．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝１５．６Ｈｚ，Ｊｔ＝６．８Ｈｚ）、７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．２０−７．４０（８Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１４．２、３４．８、４５．２、５５．８、６０．２、６３．６、６７．０、１２３．３、１２７．４、１２８．０（２Ｃ）、１２８．２、１２８．４（２Ｃ）、１２８．５（２Ｃ）、１２８．８（２Ｃ）、１３６．３、１３９．０、１４６．０、１５６．６、１６６．３
ＩＲ（液膜法）３３４２、２９３８、１７１４、１５３０、１２６８、１０４５、７００ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２７ＮＯ５Ｎａ：４２０．１７８１、ｆｏｕｎｄ：４２０．１７６４
［α］Ｄ２６ ＋５０．４（ｃ ０．６７，メタノール）
【０２３６】
参考例９
（５Ｓ，６Ｓ，Ｅ）−１−エチル ７−メチル ６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−フェニルへプテ−２−エン−ジオエート
【０２３７】
【化６６】
【０２３８】
室温下、参考例８により製造した（５Ｓ，６Ｓ，Ｅ）−エチル ６−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−７−ヒドロキシ−５−フェニルへプテ−２−ノエート（１２．８ｍｇ、０．０３３４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（０．３３ｍＬ）と混合した。そこへ、室温下、ｏ−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ）（１８．７ｍｇ、０．０６８８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と混合し、酢酸エチルを用いて混合物を３回抽出した。合一した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣を、亜リン酸・二水和物（１５．６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、２−メチル−２−ブテン（１７．７μＬ、１．１２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（２５１μＬ）および水（８３μＬ）と混合物し、そこへ、室温下、亜塩素酸ナトリウム（７．６ｍｇ、０．０６６８ｍｍｏｌ、８０％）を添加した。室温下、混合物を１時間攪拌した後、リン酸緩衝液（ｐＨ７．０）と混合し、酢酸エチルで３回抽出した。合一した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、固形物を濾去した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をジクロロメタン（１．０ｍＬ）と混合し、混合物を０℃に冷却した後、過剰のジアゾメタン／エーテル溶液を添加した。混合物を１時間攪拌し、酢酸と混合した後、酢酸エチルにて３回抽出した。合一した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。固形物を濾去した後、減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／１で溶出）により精製し、表題化合物（６．８ｍｇ）を得た。収率５０％。
【０２３９】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．６０−２．７８（２Ｈ，ｍ）、３．３８−３．４６（１Ｈ，ｍ）、３，６９（３Ｈ，ｓ）、４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、４．６９−４．７８（１Ｈ，ｍ）、５．１１（２Ｈ，ｓ）、５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝１５．６Ｈｚ，Ｊｔ＝６．８Ｈｚ）、７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、７．２４−７．４０（８Ｈ，ｍ）
１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１４．２、３４．０、４６．７、５２．４、５７．６、６０．２、６７．３、１２３．８、１２７．８、１２８．０（２Ｃ）、１２８．２（２Ｃ）、１２８．３、１２８．６（２Ｃ）、１２８．７、１２８．９（２Ｃ）、１３６．０、１３７．５、１４５．３、１５６．３、１６６．３、１７１．３
ＩＲ（液膜法）３３４０、２９２７、１７１６、１５０７、１２０９、１０４３、６９９ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ２４Ｈ２７ＮＯ６Ｎａ：４４８．１７３１、ｆｏｕｎｄ：４４８．１７４１
［α］Ｄ２０ ＋３７．６（ｃ ０．３１，クロロホルム）
【０２４０】
参考例１０
ｔｅｒｔ−ブチル （２Ｒ，３Ｒ）−１，５−ジヒドロキシ−３−（２，４，５−トリフルオロフェニル）ペンタン−２−イルカーバメート
【０２４１】
【化６７】
【０２４２】
実施例１２で得た化合物（６１．６ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）とメタノール（０．７７ｍＬ）とを混合し、そこへ、室温下、２０％水酸化パラジウム（１８ｍｇ）を添加した。混合物を、水素雰囲気下、室温で１５時間攪拌した後、アルゴン雰囲気下、混合物へ二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５７μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で６時間攪拌した後、混合物を０℃まで冷却した。冷却した混合物へメタノール（０．７７ｍＬ）と炭酸カリウム（８０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）とを添加し、０℃で３０分間攪拌した。得られた混合物に、０℃下、水素化ホウ素ナトリウム（７３ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で４時間攪拌した。得られた混合物とリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）とを混合し、酢酸エチルを用いて有機物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、混合物を濾過した後、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／６〜１／２で溶出）により精製し、表題化合物３４ｍｇを得た。収率５１％。１Ｈ−ＮＭＲ分析の結果、ロータマーの存在が認められた。
【０２４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．３５（９Ｈ，ｓ）、１．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１９．２Ｈｚ）、２．１２−２．１５（１Ｈ，ｍ）、３．３７−３．５３（２Ｈ，ｍ）、３．６６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）、３．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）、３．８５−３．９６（１Ｈ，ｍ）、４．６２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．９１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝６．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．０Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１１．２Ｈｚ）
ＩＲ（液膜法）３３７１、２９７８、１６９３、１５１９、１１６８、１０５８ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ２２Ｆ３ＮＯ４Ｎａ：３７２．１３９３、ｆｏｕｎｄ：３７２．１３９４
［α］Ｄ２１ −２８．５（ｃ ０．３４，クロロホルム）
【０２４４】
参考例１１
ｔｅｒｔ−ブチル （３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−（２，４，５−トリフルオロフェニル）−３−イルカーバメート
【０２４５】
【化６８】
【０２４６】
参考例１０で得た化合物（１７．７ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（６３μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）とジクロロメタン（２００μＬ）とを混合し、混合物を０℃まで冷却した。冷却した混合物へ塩化メタンスルホニル（２０μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間攪拌した。０℃下、得られた混合物とベンジルアミン（２００μＬ、１．８ｍｍｏｌ）とを混合し、混合物を室温で１２時間攪拌した。得られた混合物とリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）とを混合し、酢酸エチルで有機物を抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／９〜１／３で溶出）により精製し、表題化合物７．５ｍｇを得た。収率３５％。１Ｈ−ＮＭＲ分析の結果、ロータマーの存在が認められた。
【０２４７】
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ：１．２９（９Ｈ，ｓ）、１．７５−１．８４（２Ｈ，ｍ）、１．８４−１．９５（１Ｈ，ｍ）、１．９７−２．１０（１Ｈ，ｍ）、２．５８−２．７４（１Ｈ，ｍ）、２．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ）、３．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、３．４６−３．７０（２Ｈ，ｍ）、３．９０（１Ｈ，ｍ）、４．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝６．８Ｈｚ，Ｊｔ＝１０．０Ｈｚ）、７．１０−７．２２（１Ｈ，ｍ）、７．２７−７．３６（５Ｈ，ｍ）
ＩＲ（液膜法）３３７３、２９３２、１６８５、１５２０、１１７０ ｃｍ−１
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ｆｏｒ Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｎ２Ｏ２Ｎａ：４４３．１９１７、ｆｏｕｎｄ：４４３．１９１５
［α］Ｄ２２ −３．０（ｃ ０．４６，メタノール）
【産業上の利用可能性】
【０２４８】
本発明は、それ自身が医薬、農薬などの生理活性物質として用いられ得るのみならず、他の生理活性物質の有用な化学中間体となり得る光学活性体５−ニトロ−４−置換−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−オールの、効率的な製造方法を提供する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい鎖式炭化水素基、置換基を有していてもよい環式炭化水素基、置換基を有していてもよいヘテロ原子含有鎖式炭化水素基、または置換基を有していてもよいヘテロ環基を表す。）
で示される化合物と、式（２）
【化２】
で示される化合物とを、光学活性２級アミンの存在下に反応させる、式（３）
【化３】
（式中、Ｒ１は上記と同義を表し、＊は不斉中心を表す。）で示される光学活性化合物の製造方法。
【請求項２】
前記鎖式炭化水素基、前記環式炭化水素基、前記ヘテロ原子含有鎖式炭化水素基、または前記ヘテロ環基は、
（ｉ）炭素数６〜１４の芳香族基；
（ｉｉ）炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基；
（ｉｉｉ）炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状の、アルキル基（ここで、該アルキル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
（ｉｖ）炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状の、アルケニル基（ここで、該アルケニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；または
（ｖ）炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状の、アルキニル基（ここで、該アルキニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）
を表す、請求項１に記載される製造方法。
【請求項３】
前記（ｉ）における芳香族基または前記（ｉｉ）におけるヘテロ芳香族基に含まれる水素原子の１〜３個は、それぞれ独立して、
炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状の、アルキル基（ここで、該アルキル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状の、アルケニル基（ここで、該アルケニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状の、アルキニル基（ここで、該アルキニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）
炭素数６〜１４の芳香族基；
炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基；
ハロゲン原子；
トリフルオロメチル基；
ニトロ基；
シアノ基；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニル基（ここで、該アルコキシカルボニル基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルキルカルボニルアミノ基（ここで、該アルキルカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；および、
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニルアミノ基（ここで、該アルコキシカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）
からなる群から選ばれる基で置換されていてもよく、
前記（ｉｉｉ）におけるアルキル基、前記（ｉｖ）におけるアルケニル基または前記（ｖ）におけるアルキニル基に含まれる水素原子の１〜３個は、それぞれ独立して、
炭素数６〜１４の芳香族基；
炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基；
ハロゲン原子；
トリフルオロメチル基；
ニトロ基；
シアノ基；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニル基（ここで、該アルコキシカルボニル基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルキルカルボニルアミノ基（ここで、該アルキルカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；および、
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニルアミノ基（ここで、該アルコキシカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）
からなる群から選ばれる基で置換されていてもよい、
請求項２に記載される製造方法。
【請求項４】
溶媒の存在下に反応させる、請求項１〜３のいずれかに記載される製造方法。
【請求項５】
溶媒が炭素数１〜４のアルコールである、請求項４に記載される製造方法。
【請求項６】
溶媒がメタノールである、請求項４に記載される製造方法。
【請求項７】
酸の存在下に反応させる、請求項１〜６のいずれかに記載される製造方法。
【請求項８】
酸が安息香酸である、請求項７に記載される製造方法。
【請求項９】
式（１）
【化４】
（式中、Ｒ１は前述と同義を表す。）で示される化合物と、式（２）
【化５】
で示される化合物とを、光学活性２級アミンの存在下に反応させて得られる式（３）
【化６】
（式中、Ｒ１は上記と同義を表し、＊は不斉中心を表す。）で示される化合物に、塩基を作用させる、式（４）
【化７】
（式中、Ｒ１は前述と同義を表す。）
または式（５）
【化８】
（式中、Ｒ１は前述と同義を表す。）で示される光学活性化合物の製造方法。
【請求項１０】
塩基がアルカリ金属の炭酸水素塩である、請求項９に記載される製造方法。
【請求項１１】
塩基が炭酸水素ナトリウムである、請求項９に記載される製造方法。
【請求項１２】
光学活性２級アミンが、２位に不斉中心を有する２−置換ピロリジンである、請求項１または９に記載される製造方法。
【請求項１３】
光学活性２級アミンが式（６）
【化９】
（式中、Ｒ２は、それぞれ独立して、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基を表し、該芳香族基または該ヘテロ芳香族基に含まれる水素原子の１〜３個は、それぞれ独立して、
炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状の、アルキル基（ここで、該アルキル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状の、アルケニル基（ここで、該アルケニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状の、アルキニル基（ここで、該アルキニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数６〜１４の芳香族基；
炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基；
ハロゲン原子；
トリフルオロメチル基；
ニトロ基；
シアノ基；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニル基（ここで、該アルコキシカルボニル基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルキルカルボニルアミノ基（ここで、該アルキルカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；および、
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニルアミノ基（ここで、該アルコキシカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）
からなる群から選ばれる基で置換されていてもよく、
Ｘは、水素原子、炭素数１〜１２の鎖状のもしくは炭素数３〜１２の環状のアルキル基、または式（７）
【化１０】
（式中、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、炭素数１〜１０の鎖状のもしくは炭素数３〜１０の環状のアルキル基、またはフェニル基を表す。）で示されるシリル基を表す。）で示される２−置換ピロリジンである、請求項１または９に記載される製造方法。
【請求項１４】
Ｘが式（７）で示されるシリル基であって、Ｒ３およびＲ４がともにメチル基である、請求項１３に記載される製造方法。
【請求項１５】
Ｒ２がフェニル基（ここで、該フェニル基に含まれる１〜３の水素原子は、炭素数１〜１２の鎖状のもしくは炭素数３〜１２の環状のアルキル基で置換されていてもよい。）である、請求項１３に記載される製造方法。
【請求項１６】
Ｒ２がフェニル基であり、Ｘが式（７）で示されるシリル基であって、Ｒ３およびＲ４がともにメチル基である、請求項１３に記載される製造方法。
【請求項１】
式（１）
【化１】
（式中、Ｒ１は、置換基を有していてもよい鎖式炭化水素基、置換基を有していてもよい環式炭化水素基、置換基を有していてもよいヘテロ原子含有鎖式炭化水素基、または置換基を有していてもよいヘテロ環基を表す。）
で示される化合物と、式（２）
【化２】
で示される化合物とを、光学活性２級アミンの存在下に反応させる、式（３）
【化３】
（式中、Ｒ１は上記と同義を表し、＊は不斉中心を表す。）で示される光学活性化合物の製造方法。
【請求項２】
前記鎖式炭化水素基、前記環式炭化水素基、前記ヘテロ原子含有鎖式炭化水素基、または前記ヘテロ環基は、
（ｉ）炭素数６〜１４の芳香族基；
（ｉｉ）炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基；
（ｉｉｉ）炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状の、アルキル基（ここで、該アルキル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
（ｉｖ）炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状の、アルケニル基（ここで、該アルケニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；または
（ｖ）炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状の、アルキニル基（ここで、該アルキニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）
を表す、請求項１に記載される製造方法。
【請求項３】
前記（ｉ）における芳香族基または前記（ｉｉ）におけるヘテロ芳香族基に含まれる水素原子の１〜３個は、それぞれ独立して、
炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状の、アルキル基（ここで、該アルキル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状の、アルケニル基（ここで、該アルケニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状の、アルキニル基（ここで、該アルキニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）
炭素数６〜１４の芳香族基；
炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基；
ハロゲン原子；
トリフルオロメチル基；
ニトロ基；
シアノ基；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニル基（ここで、該アルコキシカルボニル基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルキルカルボニルアミノ基（ここで、該アルキルカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；および、
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニルアミノ基（ここで、該アルコキシカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）
からなる群から選ばれる基で置換されていてもよく、
前記（ｉｉｉ）におけるアルキル基、前記（ｉｖ）におけるアルケニル基または前記（ｖ）におけるアルキニル基に含まれる水素原子の１〜３個は、それぞれ独立して、
炭素数６〜１４の芳香族基；
炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基；
ハロゲン原子；
トリフルオロメチル基；
ニトロ基；
シアノ基；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニル基（ここで、該アルコキシカルボニル基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルキルカルボニルアミノ基（ここで、該アルキルカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；および、
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニルアミノ基（ここで、該アルコキシカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）
からなる群から選ばれる基で置換されていてもよい、
請求項２に記載される製造方法。
【請求項４】
溶媒の存在下に反応させる、請求項１〜３のいずれかに記載される製造方法。
【請求項５】
溶媒が炭素数１〜４のアルコールである、請求項４に記載される製造方法。
【請求項６】
溶媒がメタノールである、請求項４に記載される製造方法。
【請求項７】
酸の存在下に反応させる、請求項１〜６のいずれかに記載される製造方法。
【請求項８】
酸が安息香酸である、請求項７に記載される製造方法。
【請求項９】
式（１）
【化４】
（式中、Ｒ１は前述と同義を表す。）で示される化合物と、式（２）
【化５】
で示される化合物とを、光学活性２級アミンの存在下に反応させて得られる式（３）
【化６】
（式中、Ｒ１は上記と同義を表し、＊は不斉中心を表す。）で示される化合物に、塩基を作用させる、式（４）
【化７】
（式中、Ｒ１は前述と同義を表す。）
または式（５）
【化８】
（式中、Ｒ１は前述と同義を表す。）で示される光学活性化合物の製造方法。
【請求項１０】
塩基がアルカリ金属の炭酸水素塩である、請求項９に記載される製造方法。
【請求項１１】
塩基が炭酸水素ナトリウムである、請求項９に記載される製造方法。
【請求項１２】
光学活性２級アミンが、２位に不斉中心を有する２−置換ピロリジンである、請求項１または９に記載される製造方法。
【請求項１３】
光学活性２級アミンが式（６）
【化９】
（式中、Ｒ２は、それぞれ独立して、炭素数６〜１４の芳香族基または炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基を表し、該芳香族基または該ヘテロ芳香族基に含まれる水素原子の１〜３個は、それぞれ独立して、
炭素数１〜１２の鎖状の、もしくは炭素数３〜１２の環状の、アルキル基（ここで、該アルキル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数４〜１２の環状の、アルケニル基（ここで、該アルケニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１２の鎖状の、もしくは炭素数７〜１２の環状の、アルキニル基（ここで、該アルキニル基に含まれるメチレンの１〜３組は、酸素原子もしくは硫黄原子で置換されていてもよい。）；
炭素数６〜１４の芳香族基；
炭素数３〜１３のヘテロ芳香族基；
ハロゲン原子；
トリフルオロメチル基；
ニトロ基；
シアノ基；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニル基（ここで、該アルコキシカルボニル基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルキルカルボニルアミノ基（ここで、該アルキルカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）；および、
炭素数２〜１３の鎖状の、もしくは炭素数４〜１３の環状の、アルコキシカルボニルアミノ基（ここで、該アルコキシカルボニルアミノ基に含まれる水素原子の１〜３個は、フェニル基で置換されていてもよい。）
からなる群から選ばれる基で置換されていてもよく、
Ｘは、水素原子、炭素数１〜１２の鎖状のもしくは炭素数３〜１２の環状のアルキル基、または式（７）
【化１０】
（式中、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、炭素数１〜１０の鎖状のもしくは炭素数３〜１０の環状のアルキル基、またはフェニル基を表す。）で示されるシリル基を表す。）で示される２−置換ピロリジンである、請求項１または９に記載される製造方法。
【請求項１４】
Ｘが式（７）で示されるシリル基であって、Ｒ３およびＲ４がともにメチル基である、請求項１３に記載される製造方法。
【請求項１５】
Ｒ２がフェニル基（ここで、該フェニル基に含まれる１〜３の水素原子は、炭素数１〜１２の鎖状のもしくは炭素数３〜１２の環状のアルキル基で置換されていてもよい。）である、請求項１３に記載される製造方法。
【請求項１６】
Ｒ２がフェニル基であり、Ｘが式（７）で示されるシリル基であって、Ｒ３およびＲ４がともにメチル基である、請求項１３に記載される製造方法。
【公開番号】特開２０１１−２０９３４（Ｐ２０１１−２０９３４Ａ）
【公開日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１６５５１０（Ｐ２００９−１６５５１０）
【出願日】平成２１年７月１４日（２００９．７．１４）
【出願人】（８０３０００１１５）学校法人東京理科大学 (545)
【出願人】（０００００２０９３）住友化学株式会社 (8,981)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月１４日（２００９．７．１４）
【出願人】（８０３０００１１５）学校法人東京理科大学 (545)
【出願人】（０００００２０９３）住友化学株式会社 (8,981)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]