【課題】変異免疫グロブリン、特にヒト化抗体ポリペプチドが、それらの製造および使用方法と共に、更に、共通免疫グロブリン配列および構造モデルを提供する。
【解決手段】輸入(移入)非ヒト抗体およびヒト抗体のアミノ酸配列からなるヒト化抗体を作成するための輸入抗体可変ドメイン、および共通(コンセンサス)可変ドメインのアミノ酸配列を得、対応するヒトＣＤＲアミノ酸配列に代えて輸入ＣＤＲアミノ酸配列を置換し、非相同な輸入アミノ酸残基が、少なくとも次の効果：１．抗原と直接非共有結合する；２．ＣＤＲと相互作用する；３．ＶＬ−ＶＨ界面に関係する；の１つを有すると合理的に予想されるか否かを決定し、その残基を共通抗体ＦＲ配列中の対応するアミノ酸残基に代えて置換する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトの、重鎖の可変（ＶＨ）ドメイン及び軽鎖の可変（ＶＬ）ドメイン内に取り込まれた非ヒト相補性決定領域（ＣＤＲ）アミノ酸残基を含み、さらに、１つ以上のヒトと非ヒトとのフレームワーク領域（ＦＲ）置換を含むヒト化抗体であって、ここで、少なくとも１つのＦＲ置換が、Ｋａｂａｔにおいて示された番号付与系を利用する４Ｌ、３５Ｌ、３６Ｌ、３８Ｌ、４３Ｌ、４４Ｌ、４６Ｌ、５８Ｌ、６２Ｌ、６４Ｌ、６５Ｌ、６６Ｌ、６８Ｌ、６９Ｌ、７０Ｌ、７１Ｌ、７３Ｌ、８５Ｌ、８７Ｌ、９８Ｌ、２Ｈ、４Ｈ、２４Ｈ、３６Ｈ、３７Ｈ、３９Ｈ、４３Ｈ、４５Ｈ、４９Ｈ、５８Ｈ、６０Ｈ、６８Ｈ、６９Ｈ、７０Ｈ、７３Ｈ、７４Ｈ、７５Ｈ、７６Ｈ、７８Ｈ、９２Ｈ、又は９３Ｈから選択される部位おいてである、ヒト化抗体。
【請求項２】
上記に記載された残基以外の非ヒトＦＲ残基が全く置換されていない、請求項１に記載のヒト化抗体。
【請求項３】
ヒト重鎖の可変（ＶＨ）ドメイン及び軽鎖の可変（ＶＬ）ドメインにおけるマウス相補性決定領域（ＣＤＲ）アミノ酸残基、及び、Ｋａｂａｔに記載された番号付けシステムを利用する、重鎖の可変ドメインの位置７１Ｈ、７３Ｈ、７８Ｈ及び９３Ｈでのヒトとマウスとのフレームワーク領域（ＦＲ）及び軽鎖の可変ドメインの位置６６Ｌでのフレームワーク置換を含む、ｐ１８５^ＨＥＲ２を結合するヒト化抗体。
【請求項４】
ヒトガンマ１非Ａアロタイプ軽鎖及び重鎖定常領域を含む、請求項３に記載のヒト化抗ＨＥＲ２抗体。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【公開番号】特開２００８−２９１０３６（Ｐ２００８−２９１０３６Ａ）
【公開日】平成２０年１２月４日（２００８．１２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１５８８６１（Ｐ２００８−１５８８６１）
【出願日】平成２０年６月１８日（２００８．６．１８）
【分割の表示】特願２００５−３１１０８０（Ｐ２００５−３１１０８０）の分割
【原出願日】平成４年６月１５日（１９９２．６．１５）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．フロッピー
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】