説明

免疫調節物質としてのプリン誘導体

式(I)の化合物[式中、R1は、C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルコキシ、C3〜7シクロアルキルC1〜6アルキルアミノ、C3〜7シクロアルキルC1〜6アルコキシ、C1〜3アルコキシC2〜3アルコキシ又はHetb-C1〜3アルコキシであり;Hetbは、1個の酸素原子を含有する5又は6員の飽和脂肪族複素環であり;R2は-(CH2)n-Hetであり;nは、1〜4の値を有する整数であり;Hetは、1個又は2個のC1〜4アルキル基によって置換されていてよい1個の酸素ヘテロ原子を含有する5又は6員の飽和脂肪族複素環である]並びにその塩及び溶媒和物は、ヒトインターフェロンの誘導物質であり、種々の障害、特に、感染性疾患、癌及びアレルギー性疾患、並びに他の炎症状態、例えばアレルギー性鼻炎及び喘息の治療において、並びにワクチンアジュバントとして有用となり得る。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)の化合物
【化1】

[式中、
R1は、C1〜8アルキルアミノ、C1〜8アルコキシ、C3〜7シクロアルキルC1〜6アルキルアミノ、C3〜7シクロアルキルC1〜6アルコキシ、C1〜3アルコキシC2〜3アルコキシ又はHetb-C1〜3アルコキシであり、
Hetbは、1個の酸素原子を含有する5又は6員の飽和脂肪族複素環であり、
R2は-(CH2)n-Hetであり、
nは、1〜4の値を有する整数であり、
Hetは、1個又は2個のC1〜4アルキル基によって置換されていてよい1個の酸素ヘテロ原子を含有する5又は6員の飽和脂肪族複素環である]
又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項2】
R1が、C1〜6アルキルアミノ、C1〜8アルコキシ、C3〜7シクロアルキルC1〜6アルキルアミノ、C3〜7シクロアルキルC1〜6アルコキシ、C1〜3アルコキシC2〜3アルコキシ又はHetb-C1〜3アルコキシである、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
R1が、n-ブトキシ、n-ブチルアミノ、2,2-ジメチルペンチルオキシ、n-ペンチルアミノ、3-メチルブトキシ、2-メチルブトキシ、1-メチルブトキシ、2-メチルブチルアミノ、3-メチルブチルアミノ、1-メチルブチルアミノ、2-(シクロプロピル)エトキシ、2-(エトキシ)エトキシ、(1-メチル-2-メトキシ)エトキシ、シクロヘキシルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ、2-(シクロプロピル)エチルアミノ、2-(メチル)プロポキシ、シクロヘキシルメトキシ、メトキシエトキシ、(2-テトラヒドロフラニル)メトキシ、(2-テトラヒドロ-2H-ピラニル)メトキシ又は2-(イソ-プロポキシ)エトキシである、請求項1又は請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
nが1である、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項5】
nが2である、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項6】
nが3である、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項7】
nが4である、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項8】
nが1であり、Hetが、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、テトラヒドロフラン-2-イル、2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル又はテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項9】
nが2であり、Hetが、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル又はテトラヒドロフラン-3-イルである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項10】
nが3であり、Hetがテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項11】
nが4であり、Hetがテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項12】
R1が、n-ブチルアミノ、n-ブトキシ、(R)-1-メチルブチルオキシ、(S)-1-メチルブチルオキシ又は2-(シクロプロピル)エトキシである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項13】
nが1であり、R2がテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル又はテトラヒドロフラン-3-イルである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項14】
R1が、n-ブチルアミノ、n-ブトキシ又は2-(シクロプロピル)エトキシである、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
Hetが、テトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、テトラヒドロフラン-2-イル、2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル又はテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
Hetが、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル又はテトラヒドロフラン-3-イルである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項17】
Hetがテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項18】
Hetがテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項19】
Hetが、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル、2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、テトラヒドロフラン-3-イル又はテトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルである、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項20】
nが2であり、Hetが、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル、2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、テトラヒドロフラン-3-イル又はテトラヒドロフラン-2-イルである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項21】
nが3であり、Hetが、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル、2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、テトラヒドロフラン-3-イル又はテトラヒドロフラン-2-イルである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項22】
nが4であり、Hetが、テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル、テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル、2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル、テトラヒドロフラン-3-イル又はテトラヒドロフラン-2-イルである、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項23】
6-アミノ-2-ブトキシ-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-ブトキシ-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-ブトキシ-9-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-ブチルアミノ-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-ブチルアミノ-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-
8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-ブチルアミノ-9-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-ブチルアミノ-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-ブチルアミノ-9-(テトラヒドロフラン-3-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-ブチルアミノ-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-ブトキシ-9-(テトラヒドロフラン-3-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-ブトキシ-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-ブトキシ-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-ブトキシ-9-[2-(テトラヒドロフラン-2-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-ブチルアミノ-9-[2-(テトラヒドロフラン-2-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-ブトキシ-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-ブチルアミノ-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2,2-ジメチルペンチル)オキシ]-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ペンチルアミノ)-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(3-メチルブチル)オキシ]-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-メチルブチル)オキシ]-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(1-メチルブチル)オキシ]-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-メチルブチル)アミノ]-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(3-メチルブチル)アミノ]-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(1-メチルブチル)アミノ]-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-(テトラヒドロ-3-フラニルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-ブチルオキシ-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-ブチルオキシ-9-[(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-[(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-ブチルオキシ-9-[2-(テトラヒドロ-3-フラニル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-[2-(テトラヒドロ-3-フラニル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-(テトラヒドロ-3-フラニルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体1;
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-(テトラヒドロ-3-フラニルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体2;
6-アミノ-2-{[2-(エチルオキシ)エチル]オキシ}-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[1-メチル-2-(メトキシ)エチル]オキシ}-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[2-(エチルオキシ)エチル]オキシ}-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[1-メチル-2-(メトキシ)エチル]オキシ}-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(シクロヘキシルメチル)アミノ]-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(シクロペンチルメチル)アミノ]-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)アミノ]-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-(テトラヒドロ-3-フラニルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体1;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-(テトラヒドロ-3-フラニルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体2;
6-アミノ-2-[(2-メチルプロピル)オキシ]-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(シクロヘキシルメチル)オキシ]-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[2-(メトキシ)エチル]オキシ}-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[2-(メトキシ)エチル]オキシ}-9-(テトラヒドロ-3-フラニルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(テトラヒドロ-2-フラニルメチル)オキシ]-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-[3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-2-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメトキシ]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-({2-[(1-メチルエチル)オキシ]エチル}オキシ)-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)アミノ]-9-(テトラヒドロ-3-フラニルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)アミノ]-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-(テトラヒドロ-3-フラニルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体1、及び;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[テトラヒドロ-3-フラニルメチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体2;
からなるリストから選択される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項24】
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-(テトラヒドロ-3-フラニルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体1;
6-アミノ-2-ブチルアミノ-9-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-(テトラヒドロ-3-フラニルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体2;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-(テトラヒドロ-3-フラニルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体1;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-(テトラヒドロ-3-フラニルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体2;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-(テトラヒドロ-3-フラニルメチル)-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体1、及び;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[テトラヒドロ-3-フラニルメチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体2;
からなるリストから選択される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物。
【請求項25】
6-アミノ-2-ブトキシ-9-[2-(テトラヒドロフラン-2-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体1;
6-アミノ-2-ブトキシ-9-[2-(テトラヒドロフラン-2-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体2;
6-アミノ-2-ブチルアミノ-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体1;
6-アミノ-2-ブチルアミノ-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体2;
6-アミノ-2-ブチルオキシ-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体1;
6-アミノ-2-ブチルオキシ-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体2;
6-アミノ-2-ブチルオキシ-9-[(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体1;
6-アミノ-2-ブチルオキシ-9-[(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン、異性体2;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-[3-(テトラヒドロ-2-フラニル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-[4-(テトラヒドロ-2-フラニル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-{2-[(3S)-テトラヒドロ-3-フラニル]エチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-{2-[(3R)-テトラヒドロ-3-フラニル]エチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-[3-(テトラヒドロ-3-フラニル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-[4-(テトラヒドロ-3-フラニル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-[3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-[3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-[2-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-[3-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルアミノ)-9-[4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-[3-(テトラヒドロ-2-フラニル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-[4-(テトラヒドロ-2-フラニル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-{2-[(3S)-テトラヒドロ-3-フラニル]エチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-{2-[(3R)-テトラヒドロ-3-フラニル]エチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-[3-(テトラヒドロ-3-フラニル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-[4-(テトラヒドロ-3-フラニル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-[3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-[3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-[3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-[2-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-[3-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-(ブチルオキシ)-9-[4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[2-(テトラヒドロ-2-フラニル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[3-(テトラヒドロ-2-フラニル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[4-(テトラヒドロ-2-フラニル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[2-(テトラヒドロ-3-フラニル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-{2-[(3S)-テトラヒドロ-3-フラニル]エチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-{2-[(3R)-テトラヒドロ-3-フラニル]エチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[3-(テトラヒドロ-3-フラニル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[4-(テトラヒドロ-3-フラニル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[2-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[3-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-[(2-シクロプロピルエチル)オキシ]-9-[4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1S)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[2-(テトラヒドロ-2-フラニル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1S)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[3-(テトラヒドロ-2-フラニル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1S)-1-メチルブチル]オキシ}-9-{2-[(3S)-テトラヒドロ-3-フラニル]エチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1S)-1-メチルブチル]オキシ}-9-{2-[(3R)-テトラヒドロ-3-フラニル]エチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1S)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[3-(テトラヒドロ-3-フラニル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1S)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[4-(テトラヒドロ-3-フラニル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1S)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1S)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1S)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1S)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1S)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1S)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1S)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1S)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-9-[2-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-2-{[(1S)-1-メチルブチル]オキシ}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-9-[3-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロピル]-2-{[(1S)-1-メチルブチル]オキシ}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-9-[4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ブチル]-2-{[(1S)-1-メチルブチル]オキシ}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1R)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[2-(テトラヒドロ-2-フラニル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1R)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[3-(テトラヒドロ-2-フラニル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1R)-1-メチルブチル]オキシ}-9-{2-[(3S)-テトラヒドロ-3-フラニル]エチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1R)-1-メチルブチル]オキシ}-9-{2-[(3R)-テトラヒドロ-3-フラニル]エチル}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1R)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[3-(テトラヒドロ-3-フラニル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1R)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[4-(テトラヒドロ-3-フラニル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1R)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1R)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1R)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1R)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1R)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1R)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1R)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[3-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロピル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-2-{[(1R)-1-メチルブチル]オキシ}-9-[4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ブチル]-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-9-[2-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル]-2-{[(1R)-1-メチルブチル]オキシ}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-9-[3-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)プロピル]-2-{[(1R)-1-メチルブチル]オキシ}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
6-アミノ-9-[4-(2,2-ジメチルテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ブチル]-2-{[(1R)-1-メチルブチル]オキシ}-7,9-ジヒドロ-8H-プリン-8-オン;
からなるリストから選択される化合物、並びにその塩及び溶媒和物。
【請求項26】
請求項1から25のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその塩若しくは溶媒和物の調製方法であって、式(IIA)の化合物
【化2】

[式中、R1及びR2は式(I)の化合物に関して以上で定義された通りであり、R3はC1〜6アルキルである]の脱保護を含む方法。
【請求項27】
請求項1から25のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその塩若しくは溶媒和物の調製方法であって、式(XXI)の化合物
【化3】

[式中、R1及びR2は式(I)の化合物に関して以上で定義された通りであり、Xはハロゲン原子である]の加水分解を含む方法。
【請求項28】
請求項1から25のいずれか一項に記載の式(I)の化合物[式中、R1はC1〜8アルキルアミノ又はC3〜7シクロアルキルC1〜6アルキルアミノである]、又はその塩若しくは溶媒和物の調製方法であって、式(XXIII)の化合物
【化4】

[式中、Yはハロゲン原子であり、R2は式(I)の化合物に関して以上で定義された通りであり、R3はC1〜6アルキルである]の、式(VIB)の化合物
R1-H (VIB)
[式中、R1はC1〜8アルキルアミノ又はC3〜7シクロアルキルC1〜6アルキルアミノである]
との反応を含む方法。
【請求項29】
(i).式(I)の化合物を式(I)のさらなる化合物に変換するステップ、及び
(ii).得られた化合物の塩又は溶媒和物を調製するステップ
の少なくとも一つのステップをさらに含む、請求項26から28のいずれか一項に記載の方法。
【請求項30】
活性治療剤として使用するための、請求項1に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項31】
感染性疾患、癌、アレルギー性疾患及びその他の炎症状態の治療において使用するための、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項32】
ワクチンアジュバントとして使用するための、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物。
【請求項33】
感染性疾患、癌、アレルギー性疾患及びその他の炎症状態の治療用の薬剤の製造のための、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用。
【請求項34】
感染性疾患、癌、アレルギー性疾患及びその他の炎症状態の治療方法であって、有効量の請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与するステップを含む方法。
【請求項35】
アレルギー性鼻炎の治療用の薬剤の製造のための、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用。
【請求項36】
有効量の請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与するステップを含む、アレルギー性鼻炎の治療方法。
【請求項37】
喘息の治療用の薬剤の製造のための、請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物の使用。
【請求項38】
有効量の請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を投与するステップを含む、喘息の治療方法。
【請求項39】
請求項1から25のいずれか一項に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物と、場合によって一種又は複数の薬学的に許容される希釈剤又は担体とを含む医薬組成物。
【請求項40】
前記化合物又は薬学的に許容されるその塩若しくは溶媒和物を、一種又は複数の薬学的に許容される希釈剤又は担体と混和するステップを含む、請求項39に記載の医薬製剤を調製する方法。

【図1】
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【図2】
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【図3】
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【図4】
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【図5】
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【図6】
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【図7】
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【図8】
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【図9】
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【図10】
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【図11】
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【図12】
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【公表番号】特表2010−519186(P2010−519186A)
【公表日】平成22年6月3日(2010.6.3)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−549421(P2009−549421)
【出願日】平成20年2月15日(2008.2.15)
【国際出願番号】PCT/EP2008/051832
【国際公開番号】WO2008/101867
【国際公開日】平成20年8月28日(2008.8.28)
【出願人】(597173680)スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【Fターム(参考)】