免疫調節特性を有するイミダゾキノリン類
本発明は、式(Ｉ)
〔式中、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｙ１、Ｚ１、Ａ、ｎおよびｍは明細書において定義の通りである。〕
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、ならびにそれらの製造方法、それらを含む医薬組成物および治療におけるそれらの使用を提供する。
〔式中、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｙ１、Ｚ１、Ａ、ｎおよびｍは明細書において定義の通りである。〕
の化合物、およびその薬学的に許容される塩、ならびにそれらの製造方法、それらを含む医薬組成物および治療におけるそれらの使用を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
〔式中、
Ｒ１は、所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシルおよびＣ１−Ｃ３アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよい直鎖Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｚ１は、Ｃ２−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキレン基であり；
Ｘ１は、ＮＲ５、＞Ｎ−ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５、ＮＲ５ＣＯ、ＳＯ２ＮＲ５、＞Ｎ−ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２、ＮＲ５ＣＯＮＲ６またはＮＲ６ＣＯＮＲ５、Ｓ(Ｏ)ｐまたはＯであり；
Ｙ１は、単結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
各Ｒ２は、独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、チオール、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ１−−３アルキルスルホニルおよびＣ１−３アルキルスルフィニルから選択され；
Ｒ３は、所望によりＣ１−６アルコキシで置換されていてよいＣ１−６アルキルであり；
各Ｒａは、独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、チオール、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ１−３アルキルスルホニルおよびＣ１−３アルキルスルフィニルから選択され；
Ｒ５は、水素、環基Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐまたはＮＲ１０を含む３−８員飽和ヘテロ環式環、Ｃ１−Ｃ６アルキル基またはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基であり、後２者の基は所望によりＮＲ７Ｒ８またはＲ９から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、
またはＲ５は、飽和４−７員窒素含有環を形成するようにＣ２−Ｃ６アルキレン基Ｚ１内の炭素原子と結合していてよいＣ１−Ｃ６アルキレンである；
但しＸ１が＞Ｎ−ＳＯ２Ｒ５であるとき、Ｒ５は水素ではなく；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して水素、環基Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐまたはＮＲ１０ａを含む３−８員飽和ヘテロ環式環、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、後２者の基は所望によりハロゲン、シアノ、Ｓ(Ｏ)ｑＲ１１、ＯＲ１２、ＣＯ２Ｒ１２、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１２、ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１４、ＮＲ１２ＣＯＲ１３、または環基Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐまたはＮＲ１０ｂを含む３−８員飽和ヘテロ環式環から独立して選択される１個以上の基で置換されていてよく、
またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１個の環窒素原子および所望により窒素、酸素、硫黄およびスルホニルから独立して選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を含んでよい３−８員飽和ヘテロ環式環を形成し、本ヘテロ環式環は、所望によりハロゲン、シアノ、Ｓ(Ｏ)ｑＲ１５、ＯＲ１５、ＣＯ２Ｒ１５、ＣＯＲ１５、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１５、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１７、ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ＮＲ１５ＣＯ２Ｒ１６、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、後２者の基は所望によりシアノ、Ｓ(Ｏ)ｑＲ１８、ＯＲ１８、ＣＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＯＮＲ１８Ｒ１９またはＮＲ１８Ｒ１９から独立して選択される１個以上の基で置換されていてよく；
Ｒ９は、ハロゲン、シアノ、ＣＯ２Ｒ２０、Ｓ(Ｏ)ｑＲ２０、ＯＲ２０、ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２２、ＣＯＮＲ２０Ｒ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２１、ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２１、ＮＲ２０ＣＯＲ２２または環基ＮＲ１０ｃを含む３−８員飽和ヘテロ環式環であり；
Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃは、独立して、水素、ＣＯ２Ｒ２３、Ｓ(Ｏ)ｑＲ２３、ＣＯＲ２４、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキル基であり、その各々は所望によりハロゲン、シアノ、ＯＲ２５またはＮＲ２５Ｒ２６から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、各々独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ１４、Ｒ１７、Ｒ２１およびＲ２３は、各々独立してＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは、各々独立して、整数０、１または２であり；そして
Ａは、単環式または二環式Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは１−３個のヘテロ原子を含む単環式または二環式Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基である。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚ１がｎ−プロピレンである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１がＮＲ５または＞ＮＣＯＲ５基である、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１が＞ＮＣＯＲ５である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が水素または所望により１個以上の基ＮＲ７Ｒ８またはＲ９で置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルキル(ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は請求項１で定義の通りである)である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、飽和４−７員窒素含有環を形成するようにＣ２−Ｃ６アルキレン基Ｚ１内の炭素原子と結合していてよいＣ１−Ｃ６アルキレンである、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙ１がＣ１−Ｃ６アルキレンである、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ａがフェニルである、請求項１から８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが０である、請求項１から９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３がｎ−ブチル、メトキシエチルまたはエトキシメチルである、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
ｍが０である、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
次のものから選択される、請求項１に記載の化合物：
２−(４−((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピルアミノ)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピルアミノ)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((４−((４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)メチル)ピペリジン−１−イル)メチル)フェニル)酢酸メチル二トリフルオロ酢酸塩、
[４−({[３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル][２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(エトキシメチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−(((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−(((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−メチルピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−(((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(３−(ジメチルアミノ)プロピル)アミノ)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−(((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(３−モルホリノプロピル)アミノ)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−(((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(３−(エチル(メチル)アミノ)プロピル)アミノ)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−(((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル)アミノ)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(メチルスルホニル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−モルホリノアセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−((２−メトキシエチル)(メチル)アミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((２−(４−アセチルピペラジン−１−イル)−Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸(Ｒ)−メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(ピリミジン−２−イル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
４−(２−((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(４−(２−メトキシ−２−オキソエチル)ベンジル)アミノ)−２−オキソエチル)ピペラジン−１−カルボン酸エチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(エチルスルホニル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)ピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)ピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(１−(２−((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(４−(２−メトキシ−２−オキソエチル)ベンジル)アミノ)−２−オキソエチル)ピペリジン−４−イル)酢酸エチル、
１−(２−((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(４−(２−メトキシ−２−オキソエチル)ベンジル)アミノ)−２−オキソエチル)ピペリジン−４−カルボン酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルサッカリン塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−((２−メトキシエチル)(メチル)アミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−３−(ピペリジン−１−イル)プロパンアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−(((３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(３−モルホリノプロピル)アミノ)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(２−(メトキシメチル)ピロリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸(Ｓ)−メチルジサッカリン塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(２−(メトキシメチル)ピロリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸(Ｒ)−メチルジサッカリン塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ピロリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルジサッカリン塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−((２−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルジサッカリン塩、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−((２−メトキシエチル)(メチル)アミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ブチル(メチル)アミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジプロピルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ビス(２−ヒドロキシエチル)アミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(メチル(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)アミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(アゼチジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ピロリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸(Ｒ)−メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−メトキシピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−モルホリノアセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−((２Ｓ,６Ｒ)−２,６−ジメチルモルホリノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−メチルピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((２−(４−アセチルピペラジン−１−イル)−Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(メチルスルホニル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(アゼパン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(１,４−オキサゼパン−４−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((２−(４−アセチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)−Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(エチルカルバモイル)−１,４−ジアゼパン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(メチルスルホニル)−１,４−ジアゼパン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((２−(４−アセチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)−Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(メチルスルホニル)−１,４−ジアゼパン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((２−((１−アセチルピペリジン−４−イル)(メチル)アミノ)−Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルジメタンスルホン酸塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルモノサッカリン塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルジサッカリン塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルジ−１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルジベンゼンスルホン酸塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルマンデル酸塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルフマル酸塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−メチルピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−メチルピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、または
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル。
【請求項１４】
上記で定義の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の製造方法であって：
(ａ) Ｘ１が基ＮＲ５であるとき、式(II)
【化２】
〔式中、Ｚ１、Ｒ３、Ｒａおよびｍは式(Ｉ)において定義の通りであり、そしてＬ１は脱離基である。〕
の化合物と、式(III)
【化３】
〔式中、Ｙ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ａおよびｎは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物を反応させるか；または
(ｂ) Ｘ１が基ＮＲ５であり、そしてＹ１がＣ１−Ｃ６アルキレンであるとき、式(IV)
【化４】
〔式中、Ｒａ、Ｒ３、Ｒ５、Ｚ１およびｍは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物と、式(Ｖ)
【化５】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａおよびｎは式(Ｉ)において定義の通りであり、そしてＹ２は結合またはＣ１−５アルキレン基である。〕
の化合物を、適当な還元剤(例えばナトリウムトリアセトキシボロハイドライド)の存在下で反応させるか；または
(ｃ) Ｘ１が基ＮＲ５、ＯまたはＳであるとき、式(VI)
【化６】
〔式中、Ｘ３は基ＮＲ５、ＯまたはＳであり、そしてＺ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒａおよびｍは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物と、式(VII)
【化７】
〔式中、Ｙ１、Ｒ１、Ｒ２、Ａおよびｎは式(Ｉ)において定義の通りであり、そしてＬ２は脱離基である。〕
の化合物を反応させるか；または
(ｄ) Ｘ１が基Ｓ(Ｏ)ｐ(ここで、ｐは１または２である)であるとき、Ｘ１がＳである式(Ｉ)の化合物を酸化するか；または
(ｅ) Ｘ１が基ＮＲ５ＣＯ、ＮＲ５ＳＯ２、ＮＲ５ＣＯＮＲ６またはＮＲ６ＣＯＮＲ５であるとき、式(IVＡ)
【化８】
〔式中、Ｒａ、Ｒ３、Ｚ１およびｍは式(Ｉ)において定義の通りであり、そしてＲ５ａは式(Ｉ)において定義したＲ５またはＲ６である。〕
の化合物と、式(VIII)
【化９】
〔式中、Ｌ３は、ハロのような脱離基であり、Ｘ２は各々ＣＯ、ＳＯ２、ＣＯＮＲ６またはＣＯＮＲ５基であり、そしてＹ１、Ｒ１、Ｒ２、Ａおよびｎは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物を反応させるか；または
(ｆ) Ｘ１がＣＯＮＲ５またはＳＯ２ＮＲ５であるとき、式(IX)
【化１０】
〔式中、Ｘ４は酸クロライドまたはＳＯ２Ｃｌのような活性化酸であり、Ｒａ、Ｒ３、Ｚ１およびｍは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物と、上記で定義の式(III)を反応させるか；または
(ｈ) Ｘ１が＞Ｎ−ＣＯＲ５または＞Ｎ−ＳＯ２Ｒ５であるとき、Ｘ１がＮＲ５(ここで、Ｒ５は水素である)である式(Ｉ)の化合物と、各々式(Ｘ)または(XI)
【化１１】
〔式中、Ｌ４はハロ、例えばクロロのような脱離基であり、そしてＲ５は式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物を反応させ；
そしてその後、望むならばまたは必要であるならば、次の工程：
・得られた化合物を別の式(Ｉ)の化合物に変換する
・何らかの保護基を除去する
・化合物の薬学的に許容される塩を形成させる
の一つ以上を行うことを含む、方法。
【請求項１５】
請求項１から１３のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１６】
アレルギー性またはウイルス性疾患または癌の処置に使用するための、または喘息、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、癌、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ＨＩＶ、ＨＰＶ、細菌感染および皮膚症の処置に使用するための、請求項１から１３のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
ＴＬＲ７活性の調節が有益である疾患または状態を処置する、またはリスクを軽減する方法であって、それを必要とする患者に、治療的有効量の請求項１から１３のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
〔式中、
Ｒ１は、所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシルおよびＣ１−Ｃ３アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよい直鎖Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｚ１は、Ｃ２−Ｃ６アルキレンまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキレン基であり；
Ｘ１は、ＮＲ５、＞Ｎ−ＣＯＲ５、ＣＯＮＲ５、ＮＲ５ＣＯ、ＳＯ２ＮＲ５、＞Ｎ−ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２、ＮＲ５ＣＯＮＲ６またはＮＲ６ＣＯＮＲ５、Ｓ(Ｏ)ｐまたはＯであり；
Ｙ１は、単結合またはＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
各Ｒ２は、独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、チオール、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ１−−３アルキルスルホニルおよびＣ１−３アルキルスルフィニルから選択され；
Ｒ３は、所望によりＣ１−６アルコキシで置換されていてよいＣ１−６アルキルであり；
各Ｒａは、独立してハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、チオール、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ハロアルコキシ、Ｃ１−３アルキルチオ、Ｃ１−３アルキルスルホニルおよびＣ１−３アルキルスルフィニルから選択され；
Ｒ５は、水素、環基Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐまたはＮＲ１０を含む３−８員飽和ヘテロ環式環、Ｃ１−Ｃ６アルキル基またはＣ３−Ｃ６シクロアルキル基であり、後２者の基は所望によりＮＲ７Ｒ８またはＲ９から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、
またはＲ５は、飽和４−７員窒素含有環を形成するようにＣ２−Ｃ６アルキレン基Ｚ１内の炭素原子と結合していてよいＣ１−Ｃ６アルキレンである；
但しＸ１が＞Ｎ−ＳＯ２Ｒ５であるとき、Ｒ５は水素ではなく；
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して水素、環基Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐまたはＮＲ１０ａを含む３−８員飽和ヘテロ環式環、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、後２者の基は所望によりハロゲン、シアノ、Ｓ(Ｏ)ｑＲ１１、ＯＲ１２、ＣＯ２Ｒ１２、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１２、ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１４、ＮＲ１２ＣＯＲ１３、または環基Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐまたはＮＲ１０ｂを含む３−８員飽和ヘテロ環式環から独立して選択される１個以上の基で置換されていてよく、
またはＲ７およびＲ８は、それらが結合している窒素原子と一体となって、１個の環窒素原子および所望により窒素、酸素、硫黄およびスルホニルから独立して選択される１個以上のさらなるヘテロ原子を含んでよい３−８員飽和ヘテロ環式環を形成し、本ヘテロ環式環は、所望によりハロゲン、シアノ、Ｓ(Ｏ)ｑＲ１５、ＯＲ１５、ＣＯ２Ｒ１５、ＣＯＲ１５、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１５、ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１７、ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ＮＲ１５ＣＯ２Ｒ１６、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく、後２者の基は所望によりシアノ、Ｓ(Ｏ)ｑＲ１８、ＯＲ１８、ＣＯ２Ｒ１８、ＳＯ２ＮＲ１８Ｒ１９、ＣＯＮＲ１８Ｒ１９またはＮＲ１８Ｒ１９から独立して選択される１個以上の基で置換されていてよく；
Ｒ９は、ハロゲン、シアノ、ＣＯ２Ｒ２０、Ｓ(Ｏ)ｑＲ２０、ＯＲ２０、ＳＯ２ＮＲ２０Ｒ２２、ＣＯＮＲ２０Ｒ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２１、ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２１、ＮＲ２０ＣＯＲ２２または環基ＮＲ１０ｃを含む３−８員飽和ヘテロ環式環であり；
Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃは、独立して、水素、ＣＯ２Ｒ２３、Ｓ(Ｏ)ｑＲ２３、ＣＯＲ２４、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキル基であり、その各々は所望によりハロゲン、シアノ、ＯＲ２５またはＮＲ２５Ｒ２６から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ６、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、各々独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ１４、Ｒ１７、Ｒ２１およびＲ２３は、各々独立してＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり；
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは、各々独立して、整数０、１または２であり；そして
Ａは、単環式または二環式Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは１−３個のヘテロ原子を含む単環式または二環式Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール基である。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚ１がｎ−プロピレンである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１がＮＲ５または＞ＮＣＯＲ５基である、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１が＞ＮＣＯＲ５である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が水素または所望により１個以上の基ＮＲ７Ｒ８またはＲ９で置換されていてよいＣ１−Ｃ６アルキル(ここで、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は請求項１で定義の通りである)である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、飽和４−７員窒素含有環を形成するようにＣ２−Ｃ６アルキレン基Ｚ１内の炭素原子と結合していてよいＣ１−Ｃ６アルキレンである、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙ１がＣ１−Ｃ６アルキレンである、請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ａがフェニルである、請求項１から８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが０である、請求項１から９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３がｎ−ブチル、メトキシエチルまたはエトキシメチルである、請求項１から１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
ｍが０である、請求項１から１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
次のものから選択される、請求項１に記載の化合物：
２−(４−((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピルアミノ)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピルアミノ)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((４−((４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)メチル)ピペリジン−１−イル)メチル)フェニル)酢酸メチル二トリフルオロ酢酸塩、
[４−({[３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル][２−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}メチル)フェニル]酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(エトキシメチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−(((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−(((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−メチルピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−(((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(３−(ジメチルアミノ)プロピル)アミノ)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−(((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(３−モルホリノプロピル)アミノ)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−(((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(３−(エチル(メチル)アミノ)プロピル)アミノ)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−(((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル)アミノ)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(メチルスルホニル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−モルホリノアセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−((２−メトキシエチル)(メチル)アミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((２−(４−アセチルピペラジン−１−イル)−Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸(Ｒ)−メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(ピリミジン−２−イル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
４−(２−((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(４−(２−メトキシ−２−オキソエチル)ベンジル)アミノ)−２−オキソエチル)ピペラジン−１−カルボン酸エチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(エチルスルホニル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ)ピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル(メチル)アミノ)ピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(１−(２−((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(４−(２−メトキシ−２−オキソエチル)ベンジル)アミノ)−２−オキソエチル)ピペリジン−４−イル)酢酸エチル、
１−(２−((３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(４−(２−メトキシ−２−オキソエチル)ベンジル)アミノ)−２−オキソエチル)ピペリジン−４−カルボン酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルサッカリン塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−((２−メトキシエチル)(メチル)アミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−３−(ピペリジン−１−イル)プロパンアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−(((３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)(３−モルホリノプロピル)アミノ)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(２−(メトキシメチル)ピロリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸(Ｓ)−メチルジサッカリン塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(２−(メトキシメチル)ピロリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸(Ｒ)−メチルジサッカリン塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ピロリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルジサッカリン塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−((２−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルジサッカリン塩、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−((２−メトキシエチル)(メチル)アミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ブチル(メチル)アミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジプロピルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ビス(２−ヒドロキシエチル)アミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(メチル(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)アミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(アゼチジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ピロリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸(Ｒ)−メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−ヒドロキシピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−メトキシピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(ジメチルカルバモイル)ピペリジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−モルホリノアセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−((２Ｓ,６Ｒ)−２,６−ジメチルモルホリノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−メチルピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(２−ヒドロキシエチル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((２−(４−アセチルピペラジン−１−イル)−Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(メチルスルホニル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(アゼパン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(１,４−オキサゼパン−４−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((２−(４−アセチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)−Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(エチルカルバモイル)−１,４−ジアゼパン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(メチルスルホニル)−１,４−ジアゼパン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((２−(４−アセチル−１,４−ジアゼパン−１−イル)−Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(メチルスルホニル)−１,４−ジアゼパン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((２−((１−アセチルピペリジン−４−イル)(メチル)アミノ)−Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルジメタンスルホン酸塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルモノサッカリン塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルジサッカリン塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルジ−１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルジベンゼンスルホン酸塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルマンデル酸塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(ジメチルアミノ)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチルフマル酸塩、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−メチルピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(４−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−メチルピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル、または
２−(３−((Ｎ−(３−(４−アミノ−２−(２−メトキシエチル)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｃ]キノリン−１−イル)プロピル)−２−(４−(２−メトキシエチル)ピペラジン−１−イル)アセトアミド)メチル)フェニル)酢酸メチル。
【請求項１４】
上記で定義の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の製造方法であって：
(ａ) Ｘ１が基ＮＲ５であるとき、式(II)
【化２】
〔式中、Ｚ１、Ｒ３、Ｒａおよびｍは式(Ｉ)において定義の通りであり、そしてＬ１は脱離基である。〕
の化合物と、式(III)
【化３】
〔式中、Ｙ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ａおよびｎは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物を反応させるか；または
(ｂ) Ｘ１が基ＮＲ５であり、そしてＹ１がＣ１−Ｃ６アルキレンであるとき、式(IV)
【化４】
〔式中、Ｒａ、Ｒ３、Ｒ５、Ｚ１およびｍは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物と、式(Ｖ)
【化５】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａおよびｎは式(Ｉ)において定義の通りであり、そしてＹ２は結合またはＣ１−５アルキレン基である。〕
の化合物を、適当な還元剤(例えばナトリウムトリアセトキシボロハイドライド)の存在下で反応させるか；または
(ｃ) Ｘ１が基ＮＲ５、ＯまたはＳであるとき、式(VI)
【化６】
〔式中、Ｘ３は基ＮＲ５、ＯまたはＳであり、そしてＺ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒａおよびｍは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物と、式(VII)
【化７】
〔式中、Ｙ１、Ｒ１、Ｒ２、Ａおよびｎは式(Ｉ)において定義の通りであり、そしてＬ２は脱離基である。〕
の化合物を反応させるか；または
(ｄ) Ｘ１が基Ｓ(Ｏ)ｐ(ここで、ｐは１または２である)であるとき、Ｘ１がＳである式(Ｉ)の化合物を酸化するか；または
(ｅ) Ｘ１が基ＮＲ５ＣＯ、ＮＲ５ＳＯ２、ＮＲ５ＣＯＮＲ６またはＮＲ６ＣＯＮＲ５であるとき、式(IVＡ)
【化８】
〔式中、Ｒａ、Ｒ３、Ｚ１およびｍは式(Ｉ)において定義の通りであり、そしてＲ５ａは式(Ｉ)において定義したＲ５またはＲ６である。〕
の化合物と、式(VIII)
【化９】
〔式中、Ｌ３は、ハロのような脱離基であり、Ｘ２は各々ＣＯ、ＳＯ２、ＣＯＮＲ６またはＣＯＮＲ５基であり、そしてＹ１、Ｒ１、Ｒ２、Ａおよびｎは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物を反応させるか；または
(ｆ) Ｘ１がＣＯＮＲ５またはＳＯ２ＮＲ５であるとき、式(IX)
【化１０】
〔式中、Ｘ４は酸クロライドまたはＳＯ２Ｃｌのような活性化酸であり、Ｒａ、Ｒ３、Ｚ１およびｍは式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物と、上記で定義の式(III)を反応させるか；または
(ｈ) Ｘ１が＞Ｎ−ＣＯＲ５または＞Ｎ−ＳＯ２Ｒ５であるとき、Ｘ１がＮＲ５(ここで、Ｒ５は水素である)である式(Ｉ)の化合物と、各々式(Ｘ)または(XI)
【化１１】
〔式中、Ｌ４はハロ、例えばクロロのような脱離基であり、そしてＲ５は式(Ｉ)において定義の通りである。〕
の化合物を反応させ；
そしてその後、望むならばまたは必要であるならば、次の工程：
・得られた化合物を別の式(Ｉ)の化合物に変換する
・何らかの保護基を除去する
・化合物の薬学的に許容される塩を形成させる
の一つ以上を行うことを含む、方法。
【請求項１５】
請求項１から１３のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１６】
アレルギー性またはウイルス性疾患または癌の処置に使用するための、または喘息、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、癌、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、ＨＩＶ、ＨＰＶ、細菌感染および皮膚症の処置に使用するための、請求項１から１３のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
ＴＬＲ７活性の調節が有益である疾患または状態を処置する、またはリスクを軽減する方法であって、それを必要とする患者に、治療的有効量の請求項１から１３のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、方法。
【公表番号】特表２０１０−５２６１２９（Ｐ２０１０−５２６１２９Ａ）
【公表日】平成２２年７月２９日（２０１０．７．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０７００３（Ｐ２０１０−５０７００３）
【出願日】平成２０年５月６日（２００８．５．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／０５０３２８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３５７９１
【国際公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【出願人】（０００００２９１２）大日本住友製薬株式会社 (332)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月２９日（２０１０．７．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月６日（２００８．５．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／０５０３２８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３５７９１
【国際公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【出願人】（０００００２９１２）大日本住友製薬株式会社 (332)
【Ｆターム（参考）】
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