免疫関連疾患の治療のための組成物と方法
【課題】免疫関連疾患の診断と治療に有用な組成物と方法の提供。
【解決手段】ＰＲＯポリペプチドと候補化合物を接触させ、前記ＰＲＯポリペプチドによって媒介される生物活性をモニタリングすることを含む、ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト又はＰＲＯポリペプチドに対するアンタゴニストを固定する方法。
【効果】哺乳動物において、免疫応答の緩和が有益である場合には、抗原に対する免疫応答を和らげる又は減じる免疫応答分子を治療的に用いることができる。また組成物が免疫刺激分子を含む場合には、免疫応答を刺激又は高めることができる。
【解決手段】ＰＲＯポリペプチドと候補化合物を接触させ、前記ＰＲＯポリペプチドによって媒介される生物活性をモニタリングすることを含む、ＰＲＯポリペプチドのアゴニスト又はＰＲＯポリペプチドに対するアンタゴニストを固定する方法。
【効果】哺乳動物において、免疫応答の緩和が有益である場合には、抗原に対する免疫応答を和らげる又は減じる免疫応答分子を治療的に用いることができる。また組成物が免疫刺激分子を含む場合には、免疫応答を刺激又は高めることができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）、図１２（配列番号１２）、図８（配列番号１４）、図８（配列番号１４）、図１６（配列番号１６）、図１８（配列番号１８）、図２０（配列番号２０）、図２２（配列番号２２）、図２４（配列番号２４）、図２６（配列番号２６）又は図２８（配列番号２８）に示すポリペプチドをコードするヌクレオチド配列に対して、少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項２】
図１（配列番号１）、図３（配列番号３）、図５（配列番号５）、図７Ａ−Ｂ（配列番号７）、図９（配列番号９）、図１１（配列番号１１）、図１１（配列番号１１）、図１１（配列番号１１）、図１３（配列番号１３）、図１５（配列番号１５）、図１７（配列番号１７）、図１９（配列番号１９）、図２１（配列番号２１）、図２３Ａ−Ｂ（配列番号２３）、図２５（配列番号２５）及び図２７（配列番号２７）に示すヌクレオチド配列から成る群より選択されるヌクレオチド配列に対して、少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項３】
図１（配列番号１）、図３（配列番号３）、図５（配列番号５）、図７Ａ−Ｂ（配列番号７）、図９（配列番号９）、図１１（配列番号１１）、図１１（配列番号１１）、図１１（配列番号１１）、図１３（配列番号１３）、図１５Ａ−Ｂ（配列番号１５）、図１７（配列番号１７）、図１９（配列番号１９）、図２１（配列番号２１）、図２３Ａ−Ｂ（配列番号２３）、図２５（配列番号２５）及び図２７（配列番号２７）に示すヌクレオチド配列の全長コード化配列から成る群より選択されたヌクレオチド配列に対して、少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項５】
請求項１の核酸を含んでなるベクター。
【請求項６】
ベクターで形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能に結合している請求項５のベクター。
【請求項７】
請求項５のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項８】
前記細胞がＣＨＯ細胞、大腸菌、又は酵母細胞である、請求項７の宿主細胞。
【請求項９】
ＰＲＯポリペプチドを発現させること、及び細胞培養から前記ＰＲＯポリペプチドを回収することに適した条件下で、請求項７の宿主細胞を培養することを含んでなる、ＰＲＯポリペプチドの製造方法。
【請求項１０】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）、図１２（配列番号１２）、図８（配列番号１４）、図８（配列番号１４）、図１６（配列番号１６）、図１８（配列番号１８）、図２０（配列番号２０）、図２２（配列番号２２）、図２４（配列番号２４）、図２６（配列番号２６）又は図２８（配列番号２８）に示すポリペプチドのアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項１２】
異種アミノ酸配列と融合した請求項１０に記載のポリペプチドを含んでなるキメラ分子。
【請求項１３】
前記異種アミノ酸配列がエピトープタグ配列又はイムノグロブリンのＦｃ領域である、請求項１２のキメラ分子。
【請求項１４】
請求項１０に記載のポリペプチドと特異的に結合する抗体。
【請求項１５】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト化抗体又は一本鎖抗体である、請求項１４の抗体。
【請求項１６】
（ａ）請求項１０のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは（ｄ）担体との組み合わせによって、前記ポリペプチドと結合する抗体を含んでなる組成物。
【請求項１７】
前記担体が製薬的に許容可能な担体である、請求項１６の組成物。
【請求項１８】
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）の治療的有効量を含む、請求項１６の組成物。
【請求項１９】
容器；
前記容器上のラベル；並びに
（ａ）請求項１０のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは（ｄ）容器に包含され、前記容器上のラベルによって組成物が免疫関連疾患の治療に用いることが可能であることが示される、前記ポリペプチドと結合する抗体を含む組成物を含んでなる製造品。
【請求項２０】
（ａ）請求項１０のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは（ｄ）前記ポリペプチドと結合する抗体の、治療的有効量を前記哺乳動物へ投与することを含んでなる、哺乳動物の免疫関連疾患を治療する方法。
【請求項２１】
免疫関連疾患が、全身性エリテマトーデス、Ｘ染色体連鎖の乳児性低ガンマグロブリン症、多糖体抗原無応答性、選択性ＩｇＡ欠乏、選択性ＩｇＭ欠乏、ＩｇＧサブクラスの選択性欠乏、高ＩｇＭを伴う免疫不全、一過性乳児期低ガンマグロブリン症、バーキットリンパ腫、中間リンパ腫、濾胞性リンパ腫、２型過敏症、リウマチ様関節炎、自己免疫性溶血性貧血、重症筋無力症、低副腎皮質、糸球体腎炎及び強直性脊椎炎である、請求項２０の方法。
【請求項２２】
試料中のＰＲＯポリペプチドの存在を決定する方法であって、該ポリペプチドを含むと思われる試料に対し、抗ＰＲＯ７１０６１、抗ＰＲＯ１２６５、抗ＰＲＯ６０１３、抗ＰＲＯ７１０４２、抗ＰＲＯ７１２３６、抗ＰＲＯ３８１３、抗ＰＲＯ７１２３７、抗ＰＲＯ３８８３８、抗ＰＲＯ７１２３８、抗ＰＲＯ７１２３９、抗ＰＲＯ７１２４０、抗ＰＲＯ７１２４１、抗ＰＲＯ７１２４２、又は抗ＰＲＯ７１０４４抗体を曝露すること、及び前記試料の成分に対する前記抗体の結合を決定することを含んでなる方法。
【請求項２３】
哺乳動物の免疫関連疾患を診断する方法であって、（ａ）哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料中、及び（ｂ）同じ細胞型の既知の正常組織細胞である対照試料中における、ＰＲＯ７１０６１、ＰＲＯ１２６５、ＰＲＯ６０１３、ＰＲＯ７１０４２、ＰＲＯ７１２３６、ＰＲＯ３８１３、ＰＲＯ７１２３７、ＰＲＯ３８８３８、ＰＲＯ７１２３８、ＰＲＯ７１２３９、ＰＲＯ７１２４０、ＰＲＯ７１２４１、ＰＲＯ７１２４２、又はＰＲＯ７１０４４ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出し、対照試料と比較して試験試料中における前記遺伝子の発現レベルが高い又は低いことにより、試験組織細胞の起源である哺乳動物における免疫関連疾患の存在が示される方法。
【請求項２４】
哺乳動物の免疫関連疾患を診断する方法であって、（ａ）前記哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料に対し、抗ＰＲＯ７１０６１、抗ＰＲＯ１２６５、抗ＰＲＯ６０１３、抗ＰＲＯ７１０４２、抗ＰＲＯ７１２３６、抗ＰＲＯ３８１３、抗ＰＲＯ７１２３７、抗ＰＲＯ３８８３８、抗ＰＲＯ７１２３８、抗ＰＲＯ７１２３９、抗ＰＲＯ７１２４０、抗ＰＲＯ７１２４１、抗ＰＲＯ７１２４２、又は抗ＰＲＯ７１０４４ポリペプチドを暴露すること、及び（ｂ）抗体と試験試料中のポリペプチドの間の複合体の形成を検出することを含み、前記複合体の形成により、試験組織細胞の起源である哺乳動物に免疫関連疾患の存在が示される方法。
【請求項２５】
ＰＲＯ７１０６１、ＰＲＯ１２６５、ＰＲＯ６０１３、ＰＲＯ７１０４２、ＰＲＯ７１２３６、ＰＲＯ３８１３、ＰＲＯ７１２３７、ＰＲＯ３８８３８、ＰＲＯ７１２３８、ＰＲＯ７１２３９、ＰＲＯ７１２４０、ＰＲＯ７１２４１、ＰＲＯ７１２４２、又はＰＲＯ７１０４４ポリペプチドの活性を阻害する化合物を同定する方法であって、通常は前記ポリペプチドへ応答する細胞を（ａ）前記ポリペプチド、及び（ｂ）候補化合物と接触させ、前記細胞の（ａ）に対する応答性の欠乏を測定することを含んでなる方法。
【請求項２６】
ＰＲＯ７１０６１、ＰＲＯ１２６５、ＰＲＯ６０１３、ＰＲＯ７１０４２、ＰＲＯ７１２３６、ＰＲＯ３８１３、ＰＲＯ７１２３７、ＰＲＯ３８８３８、ＰＲＯ７１２３８、ＰＲＯ７１２３９、ＰＲＯ７１２４０、ＰＲＯ７１２４１、ＰＲＯ７１２４２、又はＰＲＯ７１０４４ポリペプチドをコードする遺伝子の発現を阻害する化合物を同定する方法であって、通常は前記ポリペプチドを発現する細胞を候補化合物と接触させ、前記遺伝子の発現の欠乏を測定する方法。
【請求項２７】
前記候補化合物がアンチセンス核酸である、請求項２６の方法。
【請求項２８】
ＰＲＯ７１０６１、ＰＲＯ１２６５、ＰＲＯ６０１３、ＰＲＯ７１０４２、ＰＲＯ７１２３６、ＰＲＯ３８１３、ＰＲＯ７１２３７、ＰＲＯ３８８３８、ＰＲＯ７１２３８、ＰＲＯ７１２３９、ＰＲＯ７１２４０、ＰＲＯ７１２４１、ＰＲＯ７１２４２、又はＰＲＯ７１０４４ポリペプチドの活性を模倣する化合物を同定する方法であって、通常は前記ポリペプチドへ応答する細胞を候補化合物と接触させ、前記細胞による前記候補化合物への応答性を測定することを含んでなる方法。
【請求項３１】
哺乳動物の免疫応答を刺激する方法であって、前記哺乳動物に対し、ＰＲＯ７１０６１、ＰＲＯ１２６５、ＰＲＯ６０１３、ＰＲＯ７１０４２、ＰＲＯ７１２３６、ＰＲＯ３８１３、ＰＲＯ７１２３７、ＰＲＯ３８８３８、ＰＲＯ７１２３８、ＰＲＯ７１２３９、ＰＲＯ７１２４０、ＰＲＯ７１２４１、ＰＲＯ７１２４２、又はＰＲＯ７１０４４ポリペプチドアンタゴニストの有効量を投与することを含み、前記免疫応答を刺激する方法。
【請求項３２】
哺乳動物のＢ細胞媒介免疫応答の診断方法であって、（ａ）哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料中、及び（ｂ）同じ細胞型の既知の正常組織細胞である対照試料中における、ＰＲＯ７１０６１、ＰＲＯ１２６５、ＰＲＯ６０１３、ＰＲＯ７１０４２、ＰＲＯ７１２３６、ＰＲＯ３８１３、ＰＲＯ７１２３７、ＰＲＯ３８８３８、ＰＲＯ７１２３８、ＰＲＯ７１２３９、ＰＲＯ７１２４０、ＰＲＯ７１２４１、ＰＲＯ７１２４２、又はＰＲＯ７１０４４ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出し、対照試料と比較して試験試料中における前記遺伝子の発現レベルが高い又は低いことにより、試験組織細胞の起源である哺乳動物における炎症性免疫応答の存在が示される方法。
【請求項３３】
哺乳動物のＢ細胞媒介疾患の診断方法であって、（ａ）哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料中、及び（ｂ）同じ細胞型の既知の正常組織細胞である対照試料中における、ＰＲＯ７１０６１、ＰＲＯ１２６５、ＰＲＯ６０１３、ＰＲＯ７１０４２、ＰＲＯ７１２３６、ＰＲＯ３８１３、ＰＲＯ７１２３７、ＰＲＯ３８８３８、ＰＲＯ７１２３８、ＰＲＯ７１２３９、ＰＲＯ７１２４０、ＰＲＯ７１２４１、ＰＲＯ７１２４２、又はＰＲＯ７１０４４ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出し、対照試料と比較して試験試料中における前記遺伝子の発現レベルが高い又は低いことにより、試験組織細胞の起源である哺乳動物における炎症性免疫応答の存在が示される方法。
【請求項１】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）、図１２（配列番号１２）、図８（配列番号１４）、図８（配列番号１４）、図１６（配列番号１６）、図１８（配列番号１８）、図２０（配列番号２０）、図２２（配列番号２２）、図２４（配列番号２４）、図２６（配列番号２６）又は図２８（配列番号２８）に示すポリペプチドをコードするヌクレオチド配列に対して、少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項２】
図１（配列番号１）、図３（配列番号３）、図５（配列番号５）、図７Ａ−Ｂ（配列番号７）、図９（配列番号９）、図１１（配列番号１１）、図１１（配列番号１１）、図１１（配列番号１１）、図１３（配列番号１３）、図１５（配列番号１５）、図１７（配列番号１７）、図１９（配列番号１９）、図２１（配列番号２１）、図２３Ａ−Ｂ（配列番号２３）、図２５（配列番号２５）及び図２７（配列番号２７）に示すヌクレオチド配列から成る群より選択されるヌクレオチド配列に対して、少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項３】
図１（配列番号１）、図３（配列番号３）、図５（配列番号５）、図７Ａ−Ｂ（配列番号７）、図９（配列番号９）、図１１（配列番号１１）、図１１（配列番号１１）、図１１（配列番号１１）、図１３（配列番号１３）、図１５Ａ−Ｂ（配列番号１５）、図１７（配列番号１７）、図１９（配列番号１９）、図２１（配列番号２１）、図２３Ａ−Ｂ（配列番号２３）、図２５（配列番号２５）及び図２７（配列番号２７）に示すヌクレオチド配列の全長コード化配列から成る群より選択されたヌクレオチド配列に対して、少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項５】
請求項１の核酸を含んでなるベクター。
【請求項６】
ベクターで形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列に作用可能に結合している請求項５のベクター。
【請求項７】
請求項５のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項８】
前記細胞がＣＨＯ細胞、大腸菌、又は酵母細胞である、請求項７の宿主細胞。
【請求項９】
ＰＲＯポリペプチドを発現させること、及び細胞培養から前記ＰＲＯポリペプチドを回収することに適した条件下で、請求項７の宿主細胞を培養することを含んでなる、ＰＲＯポリペプチドの製造方法。
【請求項１０】
（ａ）図２（配列番号２）、図４（配列番号４）、図６（配列番号６）、図８（配列番号８）、図１０（配列番号１０）、図１２（配列番号１２）、図８（配列番号１４）、図８（配列番号１４）、図１６（配列番号１６）、図１８（配列番号１８）、図２０（配列番号２０）、図２２（配列番号２２）、図２４（配列番号２４）、図２６（配列番号２６）又は図２８（配列番号２８）に示すポリペプチドのアミノ酸配列に対して、少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項１２】
異種アミノ酸配列と融合した請求項１０に記載のポリペプチドを含んでなるキメラ分子。
【請求項１３】
前記異種アミノ酸配列がエピトープタグ配列又はイムノグロブリンのＦｃ領域である、請求項１２のキメラ分子。
【請求項１４】
請求項１０に記載のポリペプチドと特異的に結合する抗体。
【請求項１５】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト化抗体又は一本鎖抗体である、請求項１４の抗体。
【請求項１６】
（ａ）請求項１０のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは（ｄ）担体との組み合わせによって、前記ポリペプチドと結合する抗体を含んでなる組成物。
【請求項１７】
前記担体が製薬的に許容可能な担体である、請求項１６の組成物。
【請求項１８】
（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）の治療的有効量を含む、請求項１６の組成物。
【請求項１９】
容器；
前記容器上のラベル；並びに
（ａ）請求項１０のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは（ｄ）容器に包含され、前記容器上のラベルによって組成物が免疫関連疾患の治療に用いることが可能であることが示される、前記ポリペプチドと結合する抗体を含む組成物を含んでなる製造品。
【請求項２０】
（ａ）請求項１０のポリペプチド、（ｂ）前記ポリペプチドのアゴニスト、（ｃ）前記ポリペプチドのアンタゴニスト、或いは（ｄ）前記ポリペプチドと結合する抗体の、治療的有効量を前記哺乳動物へ投与することを含んでなる、哺乳動物の免疫関連疾患を治療する方法。
【請求項２１】
免疫関連疾患が、全身性エリテマトーデス、Ｘ染色体連鎖の乳児性低ガンマグロブリン症、多糖体抗原無応答性、選択性ＩｇＡ欠乏、選択性ＩｇＭ欠乏、ＩｇＧサブクラスの選択性欠乏、高ＩｇＭを伴う免疫不全、一過性乳児期低ガンマグロブリン症、バーキットリンパ腫、中間リンパ腫、濾胞性リンパ腫、２型過敏症、リウマチ様関節炎、自己免疫性溶血性貧血、重症筋無力症、低副腎皮質、糸球体腎炎及び強直性脊椎炎である、請求項２０の方法。
【請求項２２】
試料中のＰＲＯポリペプチドの存在を決定する方法であって、該ポリペプチドを含むと思われる試料に対し、抗ＰＲＯ７１０６１、抗ＰＲＯ１２６５、抗ＰＲＯ６０１３、抗ＰＲＯ７１０４２、抗ＰＲＯ７１２３６、抗ＰＲＯ３８１３、抗ＰＲＯ７１２３７、抗ＰＲＯ３８８３８、抗ＰＲＯ７１２３８、抗ＰＲＯ７１２３９、抗ＰＲＯ７１２４０、抗ＰＲＯ７１２４１、抗ＰＲＯ７１２４２、又は抗ＰＲＯ７１０４４抗体を曝露すること、及び前記試料の成分に対する前記抗体の結合を決定することを含んでなる方法。
【請求項２３】
哺乳動物の免疫関連疾患を診断する方法であって、（ａ）哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料中、及び（ｂ）同じ細胞型の既知の正常組織細胞である対照試料中における、ＰＲＯ７１０６１、ＰＲＯ１２６５、ＰＲＯ６０１３、ＰＲＯ７１０４２、ＰＲＯ７１２３６、ＰＲＯ３８１３、ＰＲＯ７１２３７、ＰＲＯ３８８３８、ＰＲＯ７１２３８、ＰＲＯ７１２３９、ＰＲＯ７１２４０、ＰＲＯ７１２４１、ＰＲＯ７１２４２、又はＰＲＯ７１０４４ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出し、対照試料と比較して試験試料中における前記遺伝子の発現レベルが高い又は低いことにより、試験組織細胞の起源である哺乳動物における免疫関連疾患の存在が示される方法。
【請求項２４】
哺乳動物の免疫関連疾患を診断する方法であって、（ａ）前記哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料に対し、抗ＰＲＯ７１０６１、抗ＰＲＯ１２６５、抗ＰＲＯ６０１３、抗ＰＲＯ７１０４２、抗ＰＲＯ７１２３６、抗ＰＲＯ３８１３、抗ＰＲＯ７１２３７、抗ＰＲＯ３８８３８、抗ＰＲＯ７１２３８、抗ＰＲＯ７１２３９、抗ＰＲＯ７１２４０、抗ＰＲＯ７１２４１、抗ＰＲＯ７１２４２、又は抗ＰＲＯ７１０４４ポリペプチドを暴露すること、及び（ｂ）抗体と試験試料中のポリペプチドの間の複合体の形成を検出することを含み、前記複合体の形成により、試験組織細胞の起源である哺乳動物に免疫関連疾患の存在が示される方法。
【請求項２５】
ＰＲＯ７１０６１、ＰＲＯ１２６５、ＰＲＯ６０１３、ＰＲＯ７１０４２、ＰＲＯ７１２３６、ＰＲＯ３８１３、ＰＲＯ７１２３７、ＰＲＯ３８８３８、ＰＲＯ７１２３８、ＰＲＯ７１２３９、ＰＲＯ７１２４０、ＰＲＯ７１２４１、ＰＲＯ７１２４２、又はＰＲＯ７１０４４ポリペプチドの活性を阻害する化合物を同定する方法であって、通常は前記ポリペプチドへ応答する細胞を（ａ）前記ポリペプチド、及び（ｂ）候補化合物と接触させ、前記細胞の（ａ）に対する応答性の欠乏を測定することを含んでなる方法。
【請求項２６】
ＰＲＯ７１０６１、ＰＲＯ１２６５、ＰＲＯ６０１３、ＰＲＯ７１０４２、ＰＲＯ７１２３６、ＰＲＯ３８１３、ＰＲＯ７１２３７、ＰＲＯ３８８３８、ＰＲＯ７１２３８、ＰＲＯ７１２３９、ＰＲＯ７１２４０、ＰＲＯ７１２４１、ＰＲＯ７１２４２、又はＰＲＯ７１０４４ポリペプチドをコードする遺伝子の発現を阻害する化合物を同定する方法であって、通常は前記ポリペプチドを発現する細胞を候補化合物と接触させ、前記遺伝子の発現の欠乏を測定する方法。
【請求項２７】
前記候補化合物がアンチセンス核酸である、請求項２６の方法。
【請求項２８】
ＰＲＯ７１０６１、ＰＲＯ１２６５、ＰＲＯ６０１３、ＰＲＯ７１０４２、ＰＲＯ７１２３６、ＰＲＯ３８１３、ＰＲＯ７１２３７、ＰＲＯ３８８３８、ＰＲＯ７１２３８、ＰＲＯ７１２３９、ＰＲＯ７１２４０、ＰＲＯ７１２４１、ＰＲＯ７１２４２、又はＰＲＯ７１０４４ポリペプチドの活性を模倣する化合物を同定する方法であって、通常は前記ポリペプチドへ応答する細胞を候補化合物と接触させ、前記細胞による前記候補化合物への応答性を測定することを含んでなる方法。
【請求項３１】
哺乳動物の免疫応答を刺激する方法であって、前記哺乳動物に対し、ＰＲＯ７１０６１、ＰＲＯ１２６５、ＰＲＯ６０１３、ＰＲＯ７１０４２、ＰＲＯ７１２３６、ＰＲＯ３８１３、ＰＲＯ７１２３７、ＰＲＯ３８８３８、ＰＲＯ７１２３８、ＰＲＯ７１２３９、ＰＲＯ７１２４０、ＰＲＯ７１２４１、ＰＲＯ７１２４２、又はＰＲＯ７１０４４ポリペプチドアンタゴニストの有効量を投与することを含み、前記免疫応答を刺激する方法。
【請求項３２】
哺乳動物のＢ細胞媒介免疫応答の診断方法であって、（ａ）哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料中、及び（ｂ）同じ細胞型の既知の正常組織細胞である対照試料中における、ＰＲＯ７１０６１、ＰＲＯ１２６５、ＰＲＯ６０１３、ＰＲＯ７１０４２、ＰＲＯ７１２３６、ＰＲＯ３８１３、ＰＲＯ７１２３７、ＰＲＯ３８８３８、ＰＲＯ７１２３８、ＰＲＯ７１２３９、ＰＲＯ７１２４０、ＰＲＯ７１２４１、ＰＲＯ７１２４２、又はＰＲＯ７１０４４ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出し、対照試料と比較して試験試料中における前記遺伝子の発現レベルが高い又は低いことにより、試験組織細胞の起源である哺乳動物における炎症性免疫応答の存在が示される方法。
【請求項３３】
哺乳動物のＢ細胞媒介疾患の診断方法であって、（ａ）哺乳動物から採取した組織細胞の試験試料中、及び（ｂ）同じ細胞型の既知の正常組織細胞である対照試料中における、ＰＲＯ７１０６１、ＰＲＯ１２６５、ＰＲＯ６０１３、ＰＲＯ７１０４２、ＰＲＯ７１２３６、ＰＲＯ３８１３、ＰＲＯ７１２３７、ＰＲＯ３８８３８、ＰＲＯ７１２３８、ＰＲＯ７１２３９、ＰＲＯ７１２４０、ＰＲＯ７１２４１、ＰＲＯ７１２４２、又はＰＲＯ７１０４４ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出し、対照試料と比較して試験試料中における前記遺伝子の発現レベルが高い又は低いことにより、試験組織細胞の起源である哺乳動物における炎症性免疫応答の存在が示される方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【公開番号】特開２０１３−４８６２１（Ｐ２０１３−４８６２１Ａ）
【公開日】平成２５年３月１４日（２０１３．３．１４）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−２０８１４８（Ｐ２０１２−２０８１４８）
【出願日】平成２４年９月２１日（２０１２．９．２１）
【分割の表示】特願２００９−１９０１７２（Ｐ２００９−１９０１７２）の分割
【原出願日】平成１５年７月８日（２００３．７．８）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年３月１４日（２０１３．３．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−２０８１４８（Ｐ２０１２−２０８１４８）
【出願日】平成２４年９月２１日（２０１２．９．２１）
【分割の表示】特願２００９−１９０１７２（Ｐ２００９−１９０１７２）の分割
【原出願日】平成１５年７月８日（２００３．７．８）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
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