免疫関連疾患を治療するための組成物及び方法
【課題】新規なタンパク質を含有する組成物、及びその組成物を使用する免疫関連疾患の診断又は治療のための方法を提供する。
【解決手段】ＰＲＯポリペプチドとそのアゴニスト又はアンタゴニスト、又は抗ＰＲＯ抗体を含有する組成物からなる、免疫関連疾患の治療に有用な医薬品、及びこれらの疾患の診断方法に関連し、さらに、試験化合物の中から有効なアゴニスト、アンタゴニストを新規に同定、スクリーニングする方法を含むものである。
【解決手段】ＰＲＯポリペプチドとそのアゴニスト又はアンタゴニスト、又は抗ＰＲＯ抗体を含有する組成物からなる、免疫関連疾患の治療に有用な医薬品、及びこれらの疾患の診断方法に関連し、さらに、試験化合物の中から有効なアゴニスト、アンタゴニストを新規に同定、スクリーニングする方法を含むものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
(ａ)図２(配列番号：２)、図４(配列番号：４)、図６(配列番号：６)、図８(配列番号：８)、図１０(配列番号：１０)、図１２(配列番号：１２)、図１４（配列番号：１４）、図１６（配列番号：１６）又は図１８(配列番号：１８)に示すポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
(ｂ)図２(配列番号：２)、図４(配列番号：４)、図６(配列番号：６)、図８(配列番号：８)、図１０(配列番号：１０)、図１２(配列番号：１２)、図１４（配列番号：１４）、図１６（配列番号：１６）又は図１８(配列番号：１８)に示すポリペプチドをコードし、その関連シグナルペプチドを欠くヌクレオチド配列；
(ｃ)図２(配列番号：２)、図４(配列番号：４)、図６(配列番号：６)、図８(配列番号：８)、図１０(配列番号：１０)、図１２(配列番号：１２)、図１４（配列番号：１４）、図１６（配列番号：１６）又は図１８(配列番号：１８)に示すポリペプチドの細胞外ドメインをコードし、その関連シグナルペプチドを伴うヌクレオチド配列；又は
(ｄ)図２(配列番号：２)、図４(配列番号：４)、図６(配列番号：６)、図８(配列番号：８)、図１０(配列番号：１０)、図１２(配列番号：１２)、図１４（配列番号：１４）、図１６（配列番号：１６）又は図１８(配列番号：１８)に示すポリペプチドの細胞外ドメインをコードし、その関連シグナルペプチドを欠くヌクレオチド配列；
に対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項２】
図１(配列番号：１)、図３(配列番号：３)、図５(配列番号：５)、図７(配列番号：７)、図９(配列番号：９)、図１１(配列番号：１１)、図１３(配列番号：１３)、図１５（配列番号：１５）及び図１７（配列番号：１７）に示すヌクレオチド配列からなる群から選択されるヌクレオチド配列に対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項３】
図１(配列番号：１)、図３(配列番号：３)、図５(配列番号：５)、図７(配列番号：７)、図９(配列番号：９)、図１１(配列番号：１１)、図１３(配列番号：１３)、図１５（配列番号：１５）及び図１７（配列番号：１７）に示すヌクレオチド配列の全長コード配列からなる群から選択されるヌクレオチド配列に対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項４】
表７に示すＡＴＣＣ受託番号で寄託されたＤＮＡの全長コード配列に対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項５】
請求項１に記載の核酸を含んでなるベクター。
【請求項６】
ベクターで形質転換された宿主細胞により認識されるコントロール配列と作用可能に連結する請求項５に記載のベクター。
【請求項７】
請求項５に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項８】
前記細胞がＣＨＯ細胞、大腸菌細胞又は酵母菌細胞である請求項７に記載の宿主細胞。
【請求項９】
ＰＲＯポリペプチドの発現に適した条件下で、請求項７に記載の宿主細胞を培養し、細胞培養物から該ＰＲＯポリペプチドを回収することを含んでなるＰＲＯポリペプチドの生産方法。
【請求項１０】
(ａ)図２(配列番号：２)、図４(配列番号：４)、図６(配列番号：６)、図８(配列番号：８)、図１０(配列番号：１０)、図１２(配列番号：１２)、図１４（配列番号：１４）、図１６（配列番号：１６）又は図１８(配列番号：１８)に示すポリペプチドのアミノ酸配列；
(ｂ)図２(配列番号：２)、図４(配列番号：４)、図６(配列番号：６)、図８(配列番号：８)、図１０(配列番号：１０)、図１２(配列番号：１２)、図１４（配列番号：１４）、図１６（配列番号：１６）又は図１８(配列番号：１８)に示すポリペプチドのアミノ酸配列で、その関連シグナルペプチドを欠くアミノ酸配列；
(ｃ)図２(配列番号：２)、図４(配列番号：４)、図６(配列番号：６)、図８(配列番号：８)、図１０(配列番号：１０)、図１２(配列番号：１２)、図１４（配列番号：１４）、図１６（配列番号：１６）又は図１８(配列番号：１８)に示すポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列で、その関連シグナルペプチドを伴うアミノ酸配列；又は
(ｄ)図２(配列番号：２)、図４(配列番号：４)、図６(配列番号：６)、図８(配列番号：８)、図１０(配列番号：１０)、図１２(配列番号：１２)、図１４（配列番号：１４）、図１６（配列番号：１６）又は図１８(配列番号：１８)に示すポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列で、その関連シグナルペプチドを欠くアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項１１】
表７に示す任意のＡＴＣＣ受託番号で寄託されたＤＮＡの全長コード配列によりコードされるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項１２】
異種性アミノ酸配列に融合した請求項１０に記載のポリペプチドを含んでなるキメラ分子。
【請求項１３】
前記異種性アミノ酸配列がエピトープタグ配列又は免疫グロブリンのＦｃ領域である請求項１２に記載のキメラ分子。
【請求項１４】
請求項１０に記載のポリペプチドに特異的に結合する抗体。
【請求項１５】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト化抗体又は単鎖抗体である請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
担体と組合せて、(ａ)請求項１０に記載のポリペプチド、(ｂ)該ポリペプチドのアゴニスト、(ｃ)該ポリペプチドのアンタゴニスト、又は(ｄ)該ポリペプチドに結合する抗体を含有する組成物。
【請求項１７】
前記担体が製薬的に許容可能な担体である請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
哺乳動物の免疫関連疾患の治療に有用な請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
(ａ)、(ｂ)、(ｃ)又は(ｄ)が、(ｉ)哺乳動物におけるＴリンパ球の増殖を増強させ、(ｉｉ)哺乳動物におけるＴリンパ球の増殖を阻害し、又は(ｉｉｉ)哺乳動物組織中への炎症細胞の浸潤を増加させることができる、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
治療的有効量の(ａ)、(ｂ)、(ｃ)又は(ｄ)を含有してなる請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
容器；
前記容器上のラベル；及び
前記容器に収容される(ａ)請求項１０に記載のポリペプチド、(ｂ)該ポリペプチドのアゴニスト、(ｃ)該ポリペプチドのアンタゴニスト、又は(ｄ)該ポリペプチドに結合する抗体を含有する組成物と、を含んでなる製造品であって、前記容器上のラベルが、前記組成物が免疫関連疾患の治療に使用できることを示している製造品。
【請求項２２】
必要とする哺乳動物において免疫関連疾患を治療する方法において、治療的有効量の(ａ)請求項１０に記載のポリペプチド、(ｂ)該ポリペプチドのアゴニスト、(ｃ)該ポリペプチドのアンタゴニスト、又は(ｄ)該ポリペプチドに結合する抗体を前記哺乳動物に投与することを含んでなる方法。
【請求項２３】
免疫関連疾患が、全身性紅斑性狼瘡、リウマチ様関節炎、骨関節症、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症、特発性炎症ミオパシー、シェーグレン症候群、全身性血管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少、甲状腺炎、真性糖尿病、免疫仲介腎疾患、中枢又は末梢神経系の脱髄疾患、特発性脱随性多発神経障害、ギラン-バレー症候群、慢性炎症脱随性多発神経障害、肝胆汁性疾患、感染性又は自己免疫性慢性活性肝炎、原発性胆汁性肝硬変症、肉芽腫性肝炎、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、グルテン過敏性腸疾患、ウィップル病、自己免疫又は免疫媒介皮膚疾患、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑、接触性皮膚炎、乾癬、アレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症、蕁麻疹、肺の免疫疾患、好酸球性肺炎、特発性肺線維症、過敏性肺炎、移植関連疾患、拒絶反応又は移植片対宿主疾患である請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ＰＲＯ１０８１、ＰＲＯ１２７４、ＰＲＯ１１９９、ＰＲＯ１７５４、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ４４０１、ＰＲＯ９９１２、ＰＲＯ１０２６８又はＰＲＯ１０２７２ポリペプチドの該ポリペプチドを含むと推測される試料中における存在を決定する方法であって、前記試料を、抗ＰＲＯ１０８１、抗ＰＲＯ１２７４、抗ＰＲＯ１１９９、抗ＰＲＯ１７５４、抗ＰＲＯ１５５６、抗ＰＲＯ４４０１、抗ＰＲＯ９９１２、抗ＰＲＯ１０２６８又は抗ＰＲＯ１０２７２抗体に暴露し、該抗体の該試料の成分への結合を測定することを含んでなる方法。
【請求項２５】
哺乳動物における免疫関連疾患の診断方法において、(ａ)哺乳動物から得た組織細胞の試験試料中と、(ｂ)同じ細胞型の既知の正常組織細胞の対照試料中における、ＰＲＯ１０８１、ＰＲＯ１２７４、ＰＲＯ１１９９、ＰＲＯ１７５４、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ４４０１、ＰＲＯ９９１２、ＰＲＯ１０２６８又はＰＲＯ１０２７２ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出することを含んでなり、対照試料と比較した試験試料中の前記遺伝子の発現レベルがより高い又は低いことが、試験組織細胞を取得した哺乳動物に免疫関連疾患が存在することを示すものである診断方法。
【請求項２６】
哺乳動物における免疫関連疾患の診断方法において、(ａ)抗ＰＲＯ１０８１、抗ＰＲＯ１２７４、抗ＰＲＯ１１９９、抗ＰＲＯ１７５４、抗ＰＲＯ１５５６、抗ＰＲＯ４４０１、抗ＰＲＯ９９１２、抗ＰＲＯ１０２６８又は抗ＰＲＯ１０２７２抗体を前記哺乳動物から得た組織細胞の試験試料に接触させ、(ｂ)試験試料中でのポリペプチドと抗体との複合体の生成を検出することを含んでなり、該複合体の生成が、試験組織細胞を取得した哺乳動物に免疫関連疾患が存在することを示すものである診断方法。
【請求項２７】
ＰＲＯ１０８１、ＰＲＯ１２７４、ＰＲＯ１１９９、ＰＲＯ１７５４、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ４４０１、ＰＲＯ９９１２、ＰＲＯ１０２６８又はＰＲＯ１０２７２ポリペプチドの活性を阻害する化合物の同定方法において、前記ポリペプチドに対して正常に反応する細胞を、(ａ)前記ポリペプチド及び(ｂ)候補化合物と接触させ、前記細胞による(ａ)に対する反応性の欠如を測定することを含んでなる同定方法。
【請求項２８】
ＰＲＯ１０８１、ＰＲＯ１２７４、ＰＲＯ１１９９、ＰＲＯ１７５４、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ４４０１、ＰＲＯ９９１２、ＰＲＯ１０２６８又はＰＲＯ１０２７２ポリペプチドをコードする遺伝子の発現を阻害する化合物の同定方法において、該ポリペプチドを正常に発現する細胞を候補化合物と接触させ、前記遺伝子の発現を欠くことを測定することを含んでなる同定方法。
【請求項２９】
前記候補化合物がアンチセンス核酸である請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
ＰＲＯ１０８１、ＰＲＯ１２７４、ＰＲＯ１１９９、ＰＲＯ１７５４、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ４４０１、ＰＲＯ９９１２、ＰＲＯ１０２６８又はＰＲＯ１０２７２ポリペプチドの活性を模倣する化合物の同定方法において、該ポリペプチドに対して正常反応する細胞を候補化合物と接触させ、前記細胞による前記候補化合物に対する反応性を測定することを含んでなる同定方法。
【請求項３１】
Ｔリンパ球の増殖を刺激する方法において、有効量の(ａ)ＰＲＯ１０８１、ＰＲＯ１２７４又はＰＲＯ１０２７２ポリペプチド又は(ｂ)(ａ)のアゴニストとＴリンパ球を接触させることを含んでなり、該Ｔリンパ球の増殖が刺激される方法。
【請求項３２】
Ｔリンパ球の増殖を阻害する方法において、有効量のＰＲＯ１０８１、ＰＲＯ１２７４又はＰＲＯ１０２７２ポリペプチドのアンタゴニストとＴリンパ球を接触させることを含んでなり、該Ｔリンパ球の増殖が阻害される方法。
【請求項３３】
Ｔリンパ球の増殖を阻害する方法において、有効量の(ａ)ＰＲＯ１１９９、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ４４０１又はＰＲＯ１０２６８ポリペプチド又は(ｂ)(ａ)のアゴニストとＴリンパ球を接触させることを含んでなり、該Ｔリンパ球の増殖が阻害される方法。
【請求項３４】
Ｔリンパ球の増殖を刺激する方法において、有効量のＰＲＯ１１９９、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ４４０１又はＰＲＯ１０２６８ポリペプチドとＴリンパ球を接触させることを含んでなり、該Ｔリンパ球の増殖が刺激される方法。
【請求項３５】
炎症細胞の哺乳動物組織への浸潤を増強する方法において、有効量の(ａ)ＰＲＯ１７５４又はＰＲＯ９９１２ポリペプチド又は(ｂ)(ａ)のアゴニストを該組織へ投与することを含んでなり、該浸潤が増強される方法。
【請求項３６】
炎症細胞が単核細胞、好酸球又は多形核好中球（ＰＭＮｓ）である請求項３５に記載の方法。
【請求項１】
(ａ)図２(配列番号：２)、図４(配列番号：４)、図６(配列番号：６)、図８(配列番号：８)、図１０(配列番号：１０)、図１２(配列番号：１２)、図１４（配列番号：１４）、図１６（配列番号：１６）又は図１８(配列番号：１８)に示すポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
(ｂ)図２(配列番号：２)、図４(配列番号：４)、図６(配列番号：６)、図８(配列番号：８)、図１０(配列番号：１０)、図１２(配列番号：１２)、図１４（配列番号：１４）、図１６（配列番号：１６）又は図１８(配列番号：１８)に示すポリペプチドをコードし、その関連シグナルペプチドを欠くヌクレオチド配列；
(ｃ)図２(配列番号：２)、図４(配列番号：４)、図６(配列番号：６)、図８(配列番号：８)、図１０(配列番号：１０)、図１２(配列番号：１２)、図１４（配列番号：１４）、図１６（配列番号：１６）又は図１８(配列番号：１８)に示すポリペプチドの細胞外ドメインをコードし、その関連シグナルペプチドを伴うヌクレオチド配列；又は
(ｄ)図２(配列番号：２)、図４(配列番号：４)、図６(配列番号：６)、図８(配列番号：８)、図１０(配列番号：１０)、図１２(配列番号：１２)、図１４（配列番号：１４）、図１６（配列番号：１６）又は図１８(配列番号：１８)に示すポリペプチドの細胞外ドメインをコードし、その関連シグナルペプチドを欠くヌクレオチド配列；
に対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項２】
図１(配列番号：１)、図３(配列番号：３)、図５(配列番号：５)、図７(配列番号：７)、図９(配列番号：９)、図１１(配列番号：１１)、図１３(配列番号：１３)、図１５（配列番号：１５）及び図１７（配列番号：１７）に示すヌクレオチド配列からなる群から選択されるヌクレオチド配列に対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項３】
図１(配列番号：１)、図３(配列番号：３)、図５(配列番号：５)、図７(配列番号：７)、図９(配列番号：９)、図１１(配列番号：１１)、図１３(配列番号：１３)、図１５（配列番号：１５）及び図１７（配列番号：１７）に示すヌクレオチド配列の全長コード配列からなる群から選択されるヌクレオチド配列に対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項４】
表７に示すＡＴＣＣ受託番号で寄託されたＤＮＡの全長コード配列に対して少なくとも８０％の核酸配列同一性を有する単離された核酸。
【請求項５】
請求項１に記載の核酸を含んでなるベクター。
【請求項６】
ベクターで形質転換された宿主細胞により認識されるコントロール配列と作用可能に連結する請求項５に記載のベクター。
【請求項７】
請求項５に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項８】
前記細胞がＣＨＯ細胞、大腸菌細胞又は酵母菌細胞である請求項７に記載の宿主細胞。
【請求項９】
ＰＲＯポリペプチドの発現に適した条件下で、請求項７に記載の宿主細胞を培養し、細胞培養物から該ＰＲＯポリペプチドを回収することを含んでなるＰＲＯポリペプチドの生産方法。
【請求項１０】
(ａ)図２(配列番号：２)、図４(配列番号：４)、図６(配列番号：６)、図８(配列番号：８)、図１０(配列番号：１０)、図１２(配列番号：１２)、図１４（配列番号：１４）、図１６（配列番号：１６）又は図１８(配列番号：１８)に示すポリペプチドのアミノ酸配列；
(ｂ)図２(配列番号：２)、図４(配列番号：４)、図６(配列番号：６)、図８(配列番号：８)、図１０(配列番号：１０)、図１２(配列番号：１２)、図１４（配列番号：１４）、図１６（配列番号：１６）又は図１８(配列番号：１８)に示すポリペプチドのアミノ酸配列で、その関連シグナルペプチドを欠くアミノ酸配列；
(ｃ)図２(配列番号：２)、図４(配列番号：４)、図６(配列番号：６)、図８(配列番号：８)、図１０(配列番号：１０)、図１２(配列番号：１２)、図１４（配列番号：１４）、図１６（配列番号：１６）又は図１８(配列番号：１８)に示すポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列で、その関連シグナルペプチドを伴うアミノ酸配列；又は
(ｄ)図２(配列番号：２)、図４(配列番号：４)、図６(配列番号：６)、図８(配列番号：８)、図１０(配列番号：１０)、図１２(配列番号：１２)、図１４（配列番号：１４）、図１６（配列番号：１６）又は図１８(配列番号：１８)に示すポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列で、その関連シグナルペプチドを欠くアミノ酸配列；
に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項１１】
表７に示す任意のＡＴＣＣ受託番号で寄託されたＤＮＡの全長コード配列によりコードされるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％のアミノ酸配列同一性を有する単離されたポリペプチド。
【請求項１２】
異種性アミノ酸配列に融合した請求項１０に記載のポリペプチドを含んでなるキメラ分子。
【請求項１３】
前記異種性アミノ酸配列がエピトープタグ配列又は免疫グロブリンのＦｃ領域である請求項１２に記載のキメラ分子。
【請求項１４】
請求項１０に記載のポリペプチドに特異的に結合する抗体。
【請求項１５】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト化抗体又は単鎖抗体である請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
担体と組合せて、(ａ)請求項１０に記載のポリペプチド、(ｂ)該ポリペプチドのアゴニスト、(ｃ)該ポリペプチドのアンタゴニスト、又は(ｄ)該ポリペプチドに結合する抗体を含有する組成物。
【請求項１７】
前記担体が製薬的に許容可能な担体である請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
哺乳動物の免疫関連疾患の治療に有用な請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
(ａ)、(ｂ)、(ｃ)又は(ｄ)が、(ｉ)哺乳動物におけるＴリンパ球の増殖を増強させ、(ｉｉ)哺乳動物におけるＴリンパ球の増殖を阻害し、又は(ｉｉｉ)哺乳動物組織中への炎症細胞の浸潤を増加させることができる、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
治療的有効量の(ａ)、(ｂ)、(ｃ)又は(ｄ)を含有してなる請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
容器；
前記容器上のラベル；及び
前記容器に収容される(ａ)請求項１０に記載のポリペプチド、(ｂ)該ポリペプチドのアゴニスト、(ｃ)該ポリペプチドのアンタゴニスト、又は(ｄ)該ポリペプチドに結合する抗体を含有する組成物と、を含んでなる製造品であって、前記容器上のラベルが、前記組成物が免疫関連疾患の治療に使用できることを示している製造品。
【請求項２２】
必要とする哺乳動物において免疫関連疾患を治療する方法において、治療的有効量の(ａ)請求項１０に記載のポリペプチド、(ｂ)該ポリペプチドのアゴニスト、(ｃ)該ポリペプチドのアンタゴニスト、又は(ｄ)該ポリペプチドに結合する抗体を前記哺乳動物に投与することを含んでなる方法。
【請求項２３】
免疫関連疾患が、全身性紅斑性狼瘡、リウマチ様関節炎、骨関節症、若年性慢性関節炎、脊椎関節症、全身性硬化症、特発性炎症ミオパシー、シェーグレン症候群、全身性血管炎、サルコイドーシス、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性血小板減少、甲状腺炎、真性糖尿病、免疫仲介腎疾患、中枢又は末梢神経系の脱髄疾患、特発性脱随性多発神経障害、ギラン-バレー症候群、慢性炎症脱随性多発神経障害、肝胆汁性疾患、感染性又は自己免疫性慢性活性肝炎、原発性胆汁性肝硬変症、肉芽腫性肝炎、硬化性胆管炎、炎症性腸疾患、グルテン過敏性腸疾患、ウィップル病、自己免疫又は免疫媒介皮膚疾患、水疱性皮膚疾患、多形性紅斑、接触性皮膚炎、乾癬、アレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎、食物過敏症、蕁麻疹、肺の免疫疾患、好酸球性肺炎、特発性肺線維症、過敏性肺炎、移植関連疾患、拒絶反応又は移植片対宿主疾患である請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ＰＲＯ１０８１、ＰＲＯ１２７４、ＰＲＯ１１９９、ＰＲＯ１７５４、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ４４０１、ＰＲＯ９９１２、ＰＲＯ１０２６８又はＰＲＯ１０２７２ポリペプチドの該ポリペプチドを含むと推測される試料中における存在を決定する方法であって、前記試料を、抗ＰＲＯ１０８１、抗ＰＲＯ１２７４、抗ＰＲＯ１１９９、抗ＰＲＯ１７５４、抗ＰＲＯ１５５６、抗ＰＲＯ４４０１、抗ＰＲＯ９９１２、抗ＰＲＯ１０２６８又は抗ＰＲＯ１０２７２抗体に暴露し、該抗体の該試料の成分への結合を測定することを含んでなる方法。
【請求項２５】
哺乳動物における免疫関連疾患の診断方法において、(ａ)哺乳動物から得た組織細胞の試験試料中と、(ｂ)同じ細胞型の既知の正常組織細胞の対照試料中における、ＰＲＯ１０８１、ＰＲＯ１２７４、ＰＲＯ１１９９、ＰＲＯ１７５４、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ４４０１、ＰＲＯ９９１２、ＰＲＯ１０２６８又はＰＲＯ１０２７２ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを検出することを含んでなり、対照試料と比較した試験試料中の前記遺伝子の発現レベルがより高い又は低いことが、試験組織細胞を取得した哺乳動物に免疫関連疾患が存在することを示すものである診断方法。
【請求項２６】
哺乳動物における免疫関連疾患の診断方法において、(ａ)抗ＰＲＯ１０８１、抗ＰＲＯ１２７４、抗ＰＲＯ１１９９、抗ＰＲＯ１７５４、抗ＰＲＯ１５５６、抗ＰＲＯ４４０１、抗ＰＲＯ９９１２、抗ＰＲＯ１０２６８又は抗ＰＲＯ１０２７２抗体を前記哺乳動物から得た組織細胞の試験試料に接触させ、(ｂ)試験試料中でのポリペプチドと抗体との複合体の生成を検出することを含んでなり、該複合体の生成が、試験組織細胞を取得した哺乳動物に免疫関連疾患が存在することを示すものである診断方法。
【請求項２７】
ＰＲＯ１０８１、ＰＲＯ１２７４、ＰＲＯ１１９９、ＰＲＯ１７５４、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ４４０１、ＰＲＯ９９１２、ＰＲＯ１０２６８又はＰＲＯ１０２７２ポリペプチドの活性を阻害する化合物の同定方法において、前記ポリペプチドに対して正常に反応する細胞を、(ａ)前記ポリペプチド及び(ｂ)候補化合物と接触させ、前記細胞による(ａ)に対する反応性の欠如を測定することを含んでなる同定方法。
【請求項２８】
ＰＲＯ１０８１、ＰＲＯ１２７４、ＰＲＯ１１９９、ＰＲＯ１７５４、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ４４０１、ＰＲＯ９９１２、ＰＲＯ１０２６８又はＰＲＯ１０２７２ポリペプチドをコードする遺伝子の発現を阻害する化合物の同定方法において、該ポリペプチドを正常に発現する細胞を候補化合物と接触させ、前記遺伝子の発現を欠くことを測定することを含んでなる同定方法。
【請求項２９】
前記候補化合物がアンチセンス核酸である請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
ＰＲＯ１０８１、ＰＲＯ１２７４、ＰＲＯ１１９９、ＰＲＯ１７５４、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ４４０１、ＰＲＯ９９１２、ＰＲＯ１０２６８又はＰＲＯ１０２７２ポリペプチドの活性を模倣する化合物の同定方法において、該ポリペプチドに対して正常反応する細胞を候補化合物と接触させ、前記細胞による前記候補化合物に対する反応性を測定することを含んでなる同定方法。
【請求項３１】
Ｔリンパ球の増殖を刺激する方法において、有効量の(ａ)ＰＲＯ１０８１、ＰＲＯ１２７４又はＰＲＯ１０２７２ポリペプチド又は(ｂ)(ａ)のアゴニストとＴリンパ球を接触させることを含んでなり、該Ｔリンパ球の増殖が刺激される方法。
【請求項３２】
Ｔリンパ球の増殖を阻害する方法において、有効量のＰＲＯ１０８１、ＰＲＯ１２７４又はＰＲＯ１０２７２ポリペプチドのアンタゴニストとＴリンパ球を接触させることを含んでなり、該Ｔリンパ球の増殖が阻害される方法。
【請求項３３】
Ｔリンパ球の増殖を阻害する方法において、有効量の(ａ)ＰＲＯ１１９９、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ４４０１又はＰＲＯ１０２６８ポリペプチド又は(ｂ)(ａ)のアゴニストとＴリンパ球を接触させることを含んでなり、該Ｔリンパ球の増殖が阻害される方法。
【請求項３４】
Ｔリンパ球の増殖を刺激する方法において、有効量のＰＲＯ１１９９、ＰＲＯ１５５６、ＰＲＯ４４０１又はＰＲＯ１０２６８ポリペプチドとＴリンパ球を接触させることを含んでなり、該Ｔリンパ球の増殖が刺激される方法。
【請求項３５】
炎症細胞の哺乳動物組織への浸潤を増強する方法において、有効量の(ａ)ＰＲＯ１７５４又はＰＲＯ９９１２ポリペプチド又は(ｂ)(ａ)のアゴニストを該組織へ投与することを含んでなり、該浸潤が増強される方法。
【請求項３６】
炎症細胞が単核細胞、好酸球又は多形核好中球（ＰＭＮｓ）である請求項３５に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【公開番号】特開２００８−３０１８１０（Ｐ２００８−３０１８１０Ａ）
【公開日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２００８−１０７１９１（Ｐ２００８−１０７１９１）
【出願日】平成２０年４月１６日（２００８．４．１６）
【分割の表示】特願２００１−５４２５３０（Ｐ２００１−５４２５３０）の分割
【原出願日】平成１２年１１月１０日（２０００．１１．１０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
２．サランラップ
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１０７１９１（Ｐ２００８−１０７１９１）
【出願日】平成２０年４月１６日（２００８．４．１６）
【分割の表示】特願２００１−５４２５３０（Ｐ２００１−５４２５３０）の分割
【原出願日】平成１２年１１月１０日（２０００．１１．１０）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
２．サランラップ
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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