説明

内服液剤

【課題】
ロキソプロフェン又はその薬理上許容される塩を配合した際に生じる不快味を抑えて、服用性良好なロキソプロフェン含有内服液剤を提供することを課題とする。
【解決手段】
a)ロキソプロフェン又はその薬理上許容される塩、及びb)構成モノマーの少なくとも1つがエステル残基に窒素を含有する(メタ)アクリル酸エステルの共重合体を含有することを特徴とする内服液剤。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ロキソプロフェン又はその薬理上許容される塩を含有する内服液剤に関する。
【背景技術】
【0002】
ロキソプロフェンは優れた解熱鎮痛作用を有する化合物であり、既に錠剤または細粒剤が上市されている。また、服用の容易性からロキソプロフェン含有液剤の提供が望まれているが、不快味を有するという問題がある。
これまでに、ロキソプロフェンと甘味剤とシクロデキストリンを含有するシロップ製剤が特許文献で報告されている(特許文献1)。また、ロキソプロフェンを起因とする胃粘膜障害を軽減したシロップ剤が知られているが、服用性に関する記載はない(特許文献2、3)。
【0003】
一方、構成モノマーの少なくとも1つがエステル残基に窒素を含有する(メタ)アクリル酸エステルの共重合体は、固形製剤において、薬剤を被覆することにより薬物の不快味の遮蔽や薬物の安定性の確保ができるため、フィルム剤やコーティング剤として用いられている(特許文献4、5、6)。 しかし、内服液剤中に直接溶解して薬物の不快味を抑制することについては記載されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】特開昭61-268621
【特許文献2】特開2005-139165
【特許文献3】特開2006-52210
【特許文献4】特開2008-201712
【特許文献5】特開2008-231029
【特許文献6】特開2009-534294
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
本発明は、不快味を抑制したロキソプロフェン含有内服液剤及びロキソプロフェンを含有する内服液剤の不快味抑制方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、ロキソプロフェン又はその薬理上許容される塩を含有する内服液剤に、構成モノマーの少なくとも1つがエステル残基に窒素を含有する(メタ)アクリル酸エステルの共重合体を配合することによりロキソプロフェン含有内服液剤の不快味を抑えられることを見出し、本発明を完成するに至った。
【0007】
即ち本発明は、
(1)a)ロキソプロフェン又はその薬理上許容される塩、及びb)構成モノマーの少なくとも1つがエステル残基に窒素を含有する(メタ)アクリル酸エステルの共重合体を含有することを特徴とする内服液剤、
(2)ロキソプロフェン又はその薬理上許容される塩が、ロキソプロフェンのナトリウム塩である(1)に記載の内服液剤、
(3)pHが2.5〜7.0である(1)〜(2)のいずれかに記載の内服液剤、
(4)ロキソプロフェン又はその薬理上許容される塩を含有する内服液剤に対して、構成モノマーの少なくとも1つがエステル残基に窒素を含有する(メタ)アクリル酸エステルの共重合体を配合することを特徴とする、ロキソプロフェン又はその薬理上許容される塩の不快味を抑制する方法、
である。
【発明の効果】
【0008】
本発明により、ロキソプロフェン又はその薬理上許容される塩の不快味を抑制することができる。 本発明中の(メタ)アクリル酸エステルの共重合体は、内服液剤中に直接溶解させるので、ロキソプロフェンをコーティング剤で被覆するなど煩雑な工程を経ずに、不快味を抑制したロキソプロフェン含有内服液剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【0009】
ロキソプロフェンとは、2−[4−(2−オキソシクロペンタン−1−イルメチル)フェニル]プロピオン酸のことであり、その薬理上許容される塩とはナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩;カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩;アンモニウム塩のような無機塩;t−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、N−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、N,N’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、N−ベンジル−フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩を挙げることができる。好ましくはナトリウム塩である。
【0010】
本発明におけるロキソプロフェン又はその薬理上許容される塩の配合量は目的に応じ適宜選択し使用できる。例えば1日当たり10〜180mg(フリー体・無水物に換算)配合することが好ましい。
【0011】
構成モノマーの少なくとも1つがエステル残基に窒素を含有する(メタ)アクリル酸エステルのエステル残基としては、例えばC1-8アルキルアミノエチル基またはC1-8アルキルアンモニウムエチル基等が挙げられる。C1-8アルキルアミノエチル基およびC1-8アルキルアンモニウムエチル基のC1-8アルキル基とは、炭素数1〜8の直鎖又は分岐アルキル基を示し、たとえばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基、2−エチルヘキシル基が挙げられ、特にメチル基が好ましい。C1-8アルキルアミノエチル基またはC1-8アルキルアンモニウムエチル基としては例えばジメチルアミノエチル基、又はトリメチルアンモニウムエチル基が挙げられる。構成モノマーの少なくとも1つがエステル残基に窒素を含有する(メタ)アクリル酸エステルである共重合体の好ましい具体的例としては、メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸ブチル・メタアクリル酸ジメチルアミノエチルコポリマー(アミノアルキルメタクリレートコポリマーE)、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリマー(アミノアルキルメタクリレートコポリマーRS)などが挙げられる。
【0012】
本発明の内服液剤において、ロキソプロフェン又はその薬理上許容される塩と構成モノマーの少なくとも1つがエステル残基に窒素を含有する(メタ)アクリル酸エステルである共重合体の配合比は、ロキソプロフェン又はその薬理上許容される塩1質量部に対して通常0.01〜500質量部であり、好ましくは0.03〜133質量部であり、より好ましくは0.06〜16.7質量部であり、最も好ましくは0.08〜0.25質量部である。
本発明にかかる内服液剤のpHは、2.5〜7.0であり、好ましくは3.0〜7.0である。pH2.5未満の酸性域ではロキソプロフェン又はその薬理上許容される塩の溶解性の点で好ましくなく、pHが7.0を越える塩基性域では、風味の点で好ましくないからである。また、pHを酸性領域とすることで、内服液剤の防腐効果が得られることからも、上記範囲が好ましい。したがって、本発明の内服液剤のpHを上記範囲に保つために、本願発明では、必要に応じて塩酸、リン酸等の無機酸や、クエン酸、リンゴ酸等の有機酸,水酸化ナトリウム等の無機塩基やクエン酸ナトリウム、リンゴ酸ナトリウム等の有機塩基を配合しても良い。
【0013】
本発明の内服液剤にはその他の成分として、ビタミン類、ミネラル類、アミノ酸又はその塩類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリーなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【0014】
さらに必要に応じて、抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料、酸味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【0015】
本発明の内服液剤は、常法により調製することができ、その方法は特に限定されるものではない。通常、各成分をとり適量の精製水で溶解した後、pHを調整し、残りの精製水を加えて容量調製し、必要に応じてろ過、滅菌処理することにより得られる。
【0016】
本発明の内服液剤は、例えばシロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品などに適用することができる。
【実施例】
【0017】
以下に実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳しく説明する。
表1に実施例、表2に比較例を示した。実施例1〜6、比較例1〜4は、ロキソプロフェンナトリウム、塩化カリウム、酒石酸、及びアミノアルキルメタクリレートコポリマーEを精製水に溶解し、塩酸、及び水酸化ナトリウムを用いてpHを調整し、精製水を加えて全量を30mLとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。実施例7および比較例5は、ロキソプロフェンナトリウム、塩化カリウム、酒石酸、及びアミノアルキルメタクリレートコポリマーEを精製水に溶解し、塩酸、及び水酸化ナトリウムを用いてpHを調整し、精製水を加えて全量を10mLとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。実施例8はアミノアルキルメタクリレートコポリマーRSをエタノールに溶解し、ロキソプロフェンナトリウム、塩化カリウム、酒石酸を溶解した精製水と混合し、塩酸、及び水酸化ナトリウムを用いpHを調整し、精製水を加えて全量を30mLとした。比較例6〜9はアミノアルキルメタクリレートコポリマーEの代わりに高分子であるPVP、大豆多糖類、アルギン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウムを用い、比較例10はアミノアルキルメタクリレートコポリマーの代わりに砂糖を配合し、実施例1〜3と同様に調整した。
【0018】
【表1】

【0019】
【表2】

【0020】
試験方法
25〜40歳までの4人をパネルとして、試験液約20mLを服用し、調製直後のロキソ
プロフェンの不快味について評価した。なお、一つのサンプルを評価した後は、温湯
で口中をすすぎ、十分経過してから次の試験液の評価を行った。
評価基準
実施例1、2、比較例6〜9の評価はアミノアルキルメタクリレートコポリマーEを配合していない比較例1との相対評価を行い、実施例3は比較例2、実施例4は比較例3、実施例5は比較例4、実施例6は比較例5との相対評価を行った。
実施例1、2、比較例6〜9は,比較例1に比べて「非常に弱く不快味を感じる」を−3点、「弱く不快味を感じる」を−2点、「やや弱く不快味を感じる」を−1点、「同等に不快味を感じる」を0点、「やや強く不快味を感じる」を1点、「強く不快味を感じる」を2点、「非常に強く不快味を感じる」を3点とし、結果を平均値で求めた。実施例3〜6はそれぞれの比較例の評価点を0点とし,比較例に比べ「非常に弱く不快味を感じる」を−3点、「弱く不快味を感じる」を−2点、「やや弱く不快味を感じる」を−1点、「同等に不快味を感じる」を0点、「やや強く不快味を感じる」を1点、「強く不快味を感じる」を2点、「非常に強く不快味を感じる」を3点とし、結果を平均値で求めた、表3および表4に評価点として示した。
【0021】
【表3】

【0022】
【表4】

【0023】
表3、4から明らかなように、アミノアルキルメタクリレートコポリマーEを配合すると,ロキソプロフェンナトリウムの不快味が抑えられた。一方で、他の高分子を配合した比較例6〜9では不快味を改善する効果は得られなかった。また、砂糖を配合した比較例10は不快味を改善する効果は得られなかった。
【産業上の利用可能性】
【0024】
本発明は、服用性良好なロキソプロフェン又はその薬理上許容される塩を含有した内服液剤の製造に利用可能である。

【特許請求の範囲】
【請求項1】
a)ロキソプロフェン又はその薬理上許容される塩、及びb)構成モノマーの少なくとも1つがエステル残基に窒素を含有する(メタ)アクリル酸エステルの共重合体、を含有することを特徴とする内服液剤。
【請求項2】
ロキソプロフェン又はその薬理上許容される塩が、ロキソプロフェンのナトリウム塩である請求項1に記載の内服液剤。
【請求項3】
pHが2.5〜7.0である請求項1〜2のいずれか1項に記載の内服液剤。
【請求項4】
ロキソプロフェン又はその薬理上許容される塩を含有する内服液剤に対して、構成モノマーの少なくとも1つがエステル残基に窒素を含有する(メタ)アクリル酸エステルの共重合体を配合することを特徴とする、ロキソプロフェン又はその薬理上許容される塩の不快味を抑制する方法。

【公開番号】特開2012−46496(P2012−46496A)
【公開日】平成24年3月8日(2012.3.8)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−160920(P2011−160920)
【出願日】平成23年7月22日(2011.7.22)
【出願人】(000002819)大正製薬株式会社 (437)
【Fターム(参考)】