内服液剤
【課題】
ドンペリドンを配合した内服液剤の提供にあたり、ドンペリドンの溶解性が高く、これを安定に配合しうる酸性域での内服液剤の提供を試みた。しかしながら、酸性域ではドンペリドンに起因する不快味が増強され、服用性の悪化を招来するという知見を得た。従って、本発明は、ドンペリドンを配合した際に生じる不快味を抑えて、服用性良好なドンペリドン含有内服液剤を提供することを課題とする。
【解決手段】
ａ）ドンペリドン及びｂ）グアーガムを含有し、ｐＨが２．５〜７．０であることを特徴とする内服液剤。ドンペリドンを含有し、ｐＨが２．５〜７．０である内服液剤において、グアーガムを配合することにより、ドンペリドンに基因する不快味を抑制する方法。
ドンペリドンを配合した内服液剤の提供にあたり、ドンペリドンの溶解性が高く、これを安定に配合しうる酸性域での内服液剤の提供を試みた。しかしながら、酸性域ではドンペリドンに起因する不快味が増強され、服用性の悪化を招来するという知見を得た。従って、本発明は、ドンペリドンを配合した際に生じる不快味を抑えて、服用性良好なドンペリドン含有内服液剤を提供することを課題とする。
【解決手段】
ａ）ドンペリドン及びｂ）グアーガムを含有し、ｐＨが２．５〜７．０であることを特徴とする内服液剤。ドンペリドンを含有し、ｐＨが２．５〜７．０である内服液剤において、グアーガムを配合することにより、ドンペリドンに基因する不快味を抑制する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ドンペリドンを含有する内服液剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ドンペリドンは優れた制吐作用を有する化合物であり、既に錠剤及び細粒剤が上市されている。これまでにドンペリドンを含有する製剤が特許文献で報告されている（特許文献１、特許文献２、特許文献３参照）が、内服液剤中でのドンペリドンの不快味について検討された報告はない。
【０００３】
一方、内服液剤は、嚥下能力が劣った老人、小児なども容易に服用することができる優れた剤型であり、生活者に広く求められている。
【０００４】
なお、ドンペリドンは塩基性薬物であるため、ｐＨが低い酸性域の方が溶解しやすいことが知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平１０−７５６１号公報
【特許文献２】特表２００９-５３０２４４号公報
【特許文献３】特開２００２−２８４７０４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そこで、本発明者らは、ドンペリドンを配合した内服液剤の提供にあたり、ドンペリドンの溶解性が高く、これを安定に配合しうる酸性域での内服液剤の提供を試みた。
【０００７】
しかしながら、酸性域ではドンペリドンに起因する不快味が増強され、服用性の悪化を招来するという知見を得た。
【０００８】
従って、本発明は、ドンペリドンを配合した際に生じる不快味を抑えて、服用性良好なドンペリドン含有内服液剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、ドンペリドンを含有する内服液剤に、グアーガムを配合することによりドンペリドンの不快味を抑えられることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
即ち本発明は、
（１）ａ）ドンペリドン及びｂ）グアーガムを含有し、ｐＨが２．５〜７．０であることを特徴とする内服液剤、
（２）ドンペリドンを含有し、ｐＨが２．５〜７．０である内服液剤において、グアーガムを配合することにより、ドンペリドンに基因する不快味を抑制する方法、
方法である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、主に酸性域におけるドンペリドンの不快味を抑制することができ、服用性良好なドンペリドン含有内服液剤を提供することが可能となった。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の有効成分として用いられるドンペリドンは、化学名が５−クロロ−１−［１−［３−（２−オキソ−１−ベンズイミダゾリニル）プロピル］−４−ピペリジル］−２−ベンズイミダゾリノンで表される化合物である。
本発明におけるドンペリドンの配合量は目的に応じ適宜選択し使用できるが、例えば１日当たり１〜３０ｍｇ服用することが好ましい。内服液剤中には、０．０００２〜１質量％配合することが好ましい。
【００１３】
グアーガムとは、グアー豆の胚乳部から得られる水溶性の天然多糖類のことで、直鎖状に結合したマンノース２分子に１分子のガラクトースの側鎖をもつ多糖類である。非イオン性で増粘剤として広く用いられているものである。
【００１４】
本発明における「内服液剤」とは、内服することができる液体であれば特に制限はない。
【００１５】
本発明の内服液剤において、ドンペリドンとグアーガムの配合比は、ドンペリドン１重量部に対して通常０．０１〜５００重量部であり、好ましくは１〜４００重量部であり、より好ましくは１０〜４０重量部である。
【００１６】
本発明にかかる内服液剤のｐＨは、酸性域におけるドペリドン基因の不快味を抑制するという点から、７．０以下であり、２．５〜７．０が好ましく、２．５〜４．５がより好ましく、２．５〜４．０がさらに好ましい。ｐＨが４．５以下になるとドンペリドンの不快味は強くなるが、ドンペリドンの溶解性が向上するため、ｐＨ２．５〜４．５の範囲で本発明を実施する意義は大きい。また、ｐＨ２．５〜４．０の範囲では、内服液剤の防腐効果も大きく、もっとも好ましいといえる。
【００１７】
したがって、本発明の内服液剤のｐＨを上記範囲に保つために、本願発明ではｐＨ調整剤を配合しても良い。ｐＨ調整剤としては、クエン酸、クエン酸ナトリウム、リンゴ酸、リンゴ酸ナトリウム、酒石酸、酒石酸ナトリウム、乳酸、乳酸カルシウム、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、グルコン酸、酢酸、アジピン酸、フマル酸一ナトリウム、グリシン、リン酸、リン酸二水素カルシウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素カリウム、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは炭酸水素ナトリウム好ましいが好ましい。
【００１８】
本発明の内服液剤にはその他の成分として、ビタミン類、ミネラル類、アミノ酸又はその塩類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリーなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【００１９】
さらに必要に応じて、抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料、酸味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【００２０】
本発明の内服液剤は、常法により調製することができ、その方法は特に限定されるものではない。通常、各成分をとり適量の精製水で溶解した後、ｐＨを所望の酸性域に調整し、さらに精製水を加えて容量調製し、必要に応じてろ過、殺菌処理を施すことにより得られる。
【００２１】
本発明の内服液剤は、シロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品として提供することができる。
【実施例】
【００２２】
以下に実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳しく説明する。
【００２３】
実施例１
ドンペリドン５ｍｇ、グアーガム２００ｍｇ、塩化カリウム１４．９ｍｇ、酒石酸０．９ｍｇ、クエン酸１４０ｍｇを精製水に溶解し，塩酸及び水酸化ナトリウムを用いてｐＨを３．０に調整し，精製水を加えて全量を２０ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２４】
以下の実施例２〜６及び比較例１〜６も実施例１と同様に調製した。それぞれの処方を表１、２に示す。
【００２５】
【表１】
【００２６】
【表２】
【００２７】
試験例
専門パネル２名で、表１、２に示す実施例および比較例の内服液剤を約５ｍＬ服用し、調製直後のドンペリドンの不快味についてブラインドで評価した。なお、１つのサンプルを評価した後は、水で口中をすすぎ、十分経過してから次の試験液の評価を行った。評価は多糖類を配合していない比較例１（コントロール）との比較を行い、「比較例１（コントロール）に比べて非常に弱く不快味を感じる」を−３、「比較例１（コントロール）に比べて弱く不快味を感じる」を−２、「比較例１（コントロール）に比べてやや弱く不快味を感じる」を−１、「比較例１（コントロール）と同等に不快味を感じる」を０、「比較例１（コントロール）に比べてやや強く不快味を感じる」を１として５段階の評価で行った。専門パネル２名の評価結果の平均値を表３に評価点として示した。
【００２８】
【表３】
【００２９】
表３から明らかなように、グアーガムを含有すると、ドンペリドンを配合した際に生じる不快味が抑えられた。一方で、他の多糖類を配合した比較例２〜６では不快味を改善する効果は得られなかった。
【産業上の利用可能性】
【００３０】
本発明により、服用性良好なドンペリドン含有内服液剤の提供を通じて、患者の服薬コンプライアンスを改善し、健全な医薬品産業の発達に寄与することが期待される。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ドンペリドンを含有する内服液剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ドンペリドンは優れた制吐作用を有する化合物であり、既に錠剤及び細粒剤が上市されている。これまでにドンペリドンを含有する製剤が特許文献で報告されている（特許文献１、特許文献２、特許文献３参照）が、内服液剤中でのドンペリドンの不快味について検討された報告はない。
【０００３】
一方、内服液剤は、嚥下能力が劣った老人、小児なども容易に服用することができる優れた剤型であり、生活者に広く求められている。
【０００４】
なお、ドンペリドンは塩基性薬物であるため、ｐＨが低い酸性域の方が溶解しやすいことが知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平１０−７５６１号公報
【特許文献２】特表２００９-５３０２４４号公報
【特許文献３】特開２００２−２８４７０４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そこで、本発明者らは、ドンペリドンを配合した内服液剤の提供にあたり、ドンペリドンの溶解性が高く、これを安定に配合しうる酸性域での内服液剤の提供を試みた。
【０００７】
しかしながら、酸性域ではドンペリドンに起因する不快味が増強され、服用性の悪化を招来するという知見を得た。
【０００８】
従って、本発明は、ドンペリドンを配合した際に生じる不快味を抑えて、服用性良好なドンペリドン含有内服液剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、ドンペリドンを含有する内服液剤に、グアーガムを配合することによりドンペリドンの不快味を抑えられることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
即ち本発明は、
（１）ａ）ドンペリドン及びｂ）グアーガムを含有し、ｐＨが２．５〜７．０であることを特徴とする内服液剤、
（２）ドンペリドンを含有し、ｐＨが２．５〜７．０である内服液剤において、グアーガムを配合することにより、ドンペリドンに基因する不快味を抑制する方法、
方法である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、主に酸性域におけるドンペリドンの不快味を抑制することができ、服用性良好なドンペリドン含有内服液剤を提供することが可能となった。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の有効成分として用いられるドンペリドンは、化学名が５−クロロ−１−［１−［３−（２−オキソ−１−ベンズイミダゾリニル）プロピル］−４−ピペリジル］−２−ベンズイミダゾリノンで表される化合物である。
本発明におけるドンペリドンの配合量は目的に応じ適宜選択し使用できるが、例えば１日当たり１〜３０ｍｇ服用することが好ましい。内服液剤中には、０．０００２〜１質量％配合することが好ましい。
【００１３】
グアーガムとは、グアー豆の胚乳部から得られる水溶性の天然多糖類のことで、直鎖状に結合したマンノース２分子に１分子のガラクトースの側鎖をもつ多糖類である。非イオン性で増粘剤として広く用いられているものである。
【００１４】
本発明における「内服液剤」とは、内服することができる液体であれば特に制限はない。
【００１５】
本発明の内服液剤において、ドンペリドンとグアーガムの配合比は、ドンペリドン１重量部に対して通常０．０１〜５００重量部であり、好ましくは１〜４００重量部であり、より好ましくは１０〜４０重量部である。
【００１６】
本発明にかかる内服液剤のｐＨは、酸性域におけるドペリドン基因の不快味を抑制するという点から、７．０以下であり、２．５〜７．０が好ましく、２．５〜４．５がより好ましく、２．５〜４．０がさらに好ましい。ｐＨが４．５以下になるとドンペリドンの不快味は強くなるが、ドンペリドンの溶解性が向上するため、ｐＨ２．５〜４．５の範囲で本発明を実施する意義は大きい。また、ｐＨ２．５〜４．０の範囲では、内服液剤の防腐効果も大きく、もっとも好ましいといえる。
【００１７】
したがって、本発明の内服液剤のｐＨを上記範囲に保つために、本願発明ではｐＨ調整剤を配合しても良い。ｐＨ調整剤としては、クエン酸、クエン酸ナトリウム、リンゴ酸、リンゴ酸ナトリウム、酒石酸、酒石酸ナトリウム、乳酸、乳酸カルシウム、コハク酸、コハク酸一ナトリウム、グルコン酸、酢酸、アジピン酸、フマル酸一ナトリウム、グリシン、リン酸、リン酸二水素カルシウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素カリウム、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは炭酸水素ナトリウム好ましいが好ましい。
【００１８】
本発明の内服液剤にはその他の成分として、ビタミン類、ミネラル類、アミノ酸又はその塩類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリーなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【００１９】
さらに必要に応じて、抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料、酸味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。
【００２０】
本発明の内服液剤は、常法により調製することができ、その方法は特に限定されるものではない。通常、各成分をとり適量の精製水で溶解した後、ｐＨを所望の酸性域に調整し、さらに精製水を加えて容量調製し、必要に応じてろ過、殺菌処理を施すことにより得られる。
【００２１】
本発明の内服液剤は、シロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品として提供することができる。
【実施例】
【００２２】
以下に実施例、比較例及び試験例を挙げ、本発明をさらに詳しく説明する。
【００２３】
実施例１
ドンペリドン５ｍｇ、グアーガム２００ｍｇ、塩化カリウム１４．９ｍｇ、酒石酸０．９ｍｇ、クエン酸１４０ｍｇを精製水に溶解し，塩酸及び水酸化ナトリウムを用いてｐＨを３．０に調整し，精製水を加えて全量を２０ｍＬとし、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２４】
以下の実施例２〜６及び比較例１〜６も実施例１と同様に調製した。それぞれの処方を表１、２に示す。
【００２５】
【表１】
【００２６】
【表２】
【００２７】
試験例
専門パネル２名で、表１、２に示す実施例および比較例の内服液剤を約５ｍＬ服用し、調製直後のドンペリドンの不快味についてブラインドで評価した。なお、１つのサンプルを評価した後は、水で口中をすすぎ、十分経過してから次の試験液の評価を行った。評価は多糖類を配合していない比較例１（コントロール）との比較を行い、「比較例１（コントロール）に比べて非常に弱く不快味を感じる」を−３、「比較例１（コントロール）に比べて弱く不快味を感じる」を−２、「比較例１（コントロール）に比べてやや弱く不快味を感じる」を−１、「比較例１（コントロール）と同等に不快味を感じる」を０、「比較例１（コントロール）に比べてやや強く不快味を感じる」を１として５段階の評価で行った。専門パネル２名の評価結果の平均値を表３に評価点として示した。
【００２８】
【表３】
【００２９】
表３から明らかなように、グアーガムを含有すると、ドンペリドンを配合した際に生じる不快味が抑えられた。一方で、他の多糖類を配合した比較例２〜６では不快味を改善する効果は得られなかった。
【産業上の利用可能性】
【００３０】
本発明により、服用性良好なドンペリドン含有内服液剤の提供を通じて、患者の服薬コンプライアンスを改善し、健全な医薬品産業の発達に寄与することが期待される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ドンペリドン及びｂ）グアーガムを含有し、ｐＨが２．５〜７．０であることを特徴とする内服液剤。
【請求項２】
ドンペリドンを含有し、ｐＨが２．５〜７．０である内服液剤において、グアーガムを配合することにより、ドンペリドンに基因する不快味を抑制する方法。
【請求項１】
ａ）ドンペリドン及びｂ）グアーガムを含有し、ｐＨが２．５〜７．０であることを特徴とする内服液剤。
【請求項２】
ドンペリドンを含有し、ｐＨが２．５〜７．０である内服液剤において、グアーガムを配合することにより、ドンペリドンに基因する不快味を抑制する方法。
【公開番号】特開２０１３−５３１３６（Ｐ２０１３−５３１３６Ａ）
【公開日】平成２５年３月２１日（２０１３．３．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１６６６０１（Ｐ２０１２−１６６６０１）
【出願日】平成２４年７月２７日（２０１２．７．２７）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２５年３月２１日（２０１３．３．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年７月２７日（２０１２．７．２７）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】
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