説明

分娩後由来細胞を用いた軟部組織の修復と再生

【解決手段】 細胞を支持するおよび/または軟部組織細胞系譜の細胞に分化する能力を有する分娩後組織に由来する細胞、および調整方法およびこれらの分娩後組織由来細胞の利用が本発明で提供される。また本発明は、軟部組織疾患を治療する上でのそのような分娩後由来細胞の利用法とそれに関連する製品を提供する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
実質的に血液を含まないヒト分娩後組織由来の細胞を有する分娩後由来細胞(PPDC)であって、前記PPDCは培養において自己複製及び増殖し、前記PPDCは軟部組織細胞に栄養補助を提供し、前記細胞は増殖にL−バリンを必要とし、前記細胞は約5%〜約20%の酸素存在下で増殖し、前記細胞はさらに以下の特徴、
(a)顆粒球走化性タンパク質2(GCP−2)、レチキュロン1、組織因子、ビメチン、及びα−平滑筋アクチンの少なくとも1つの産生、
(b)フローサイトメトリーで検出されるとおり、GRO−αまたは酸化低密度リポタンパク質受容体の少なくとも1つの産生の欠如、
(c)CD10、CD13、CD44、CD73、CD90、PDGFr−α、PD−L2、HLA−A、B、Cの少なくとも1つの産生、
(d)フローサイトメトリーで検出されるとおり、CD31、CD34、CD45、CD80、CD86、CD117、CD141、CD178、B7−H2、HLA−G、HLA−DR、DP、DQの少なくとも1つの産生の欠如、
(e)線維芽細胞、間葉幹細胞、または回腸稜の骨髄細胞であるヒト細胞と関連して、インターロイキン8、レチキュロン1、ケモカイン(C−X−Cモチーフ)リガンド1(メラノーマ増殖刺激活性、α)、ケモカイン(C−X−Cモチーフ)リガンド6(顆粒球走化性タンパク質2)、ケモカイン(C−X−Cモチーフ)リガンド3、腫瘍壊死因子、α誘導蛋白質3の少なくとも1つに対して増加した発現、若しくは線維芽細胞、間葉幹細胞、または回腸稜の骨髄細胞であるヒト細胞と関連して、C型レクチンスーパーファミリーメンバーA2、ウィルムス腫瘍1、アルデヒド・デヒドロゲナーゼ1ファミリーメンバーA2、レニン、酸化低密度リポタンパク質受容体1、タンパク質キナーゼCゼータ、クローンIMAGE:4179671、卵巣癌で下方制御された遺伝子1、仮想タンパク質DKFZp564F013、クローンDKFZp547K1113の少なくとも1つに対して増加した発現、
(f)線維芽細胞、間葉幹細胞、または回腸稜の骨髄細胞であるヒト細胞と関連して、以下の、低身長感受性ホメオボックス2、熱ショック27kDa蛋白質2、ケモカイン(C−X−Cモチーフ)リガンド12(間質細胞由来因子1)、エラスチン、cDNA DKFZp586M2022(クローンDKFZp586M2022より)間葉ホメオボックス2、sine oculis ホメオボックス類似体 1、クリスタリンαB、形態形成のdishevelled関連アクチベーター2、DKFZP586B2420蛋白質、ニューラリン1の類似体、テトラネクチン、src ホモロジー3(SH3)およびシステインリッチドメイン、B−細胞転座遺伝子1(抗増殖性物質)、コレステロール25−水酸化酵素、ラント関連性転写因子3、仮想蛋白質FLJ23191、インターロイキン11受容体α、プロコラーゲンC−エンドペプチダーゼエンハンサー、frizzledホモログ7、仮想遺伝子BC008967、コラーゲンVIII型、α1、テネイシンC、イルコイホメオボックスタンパク質5、へファエスチン、インテグリンβ8、シナプス小胞糖タンパク質2、cDNA FLJ12280 fisクローンMAMMA1001744、サイトカイン受容体様因子1、カリウム中間体/低透過性カルシウム活性化チャンネルサブファミリーNメンバー4、インテグリンα7、DKFZP586L151蛋白質、PDZ−結合モチーフ(TAZ)を有する転写コアクチベーター、sine oculisホメオボックス類似体2、KIAA1034蛋白質、初期成長反応3、distal−lessホメオボックス5、仮想蛋白質FLJ20373、アルド−ケト還元酵素ファミリー1メンバーC3(3−αヒドロキシステロイド脱水素酵素II型)、バイグリカン、フィブロネクチン1、プロエンケファリン、インテグリンβ様1(EGF様反復ドメインを有する)、cDNAクローンEUROIMAGE 1968422、EphA3、KIAA0367蛋白質、ナトリウム利尿ペプチド受容体C/グアニル酸シクラーゼC(心房ナトリウム利尿ペプチド受容体C)、仮想蛋白質FLJ14054、cDNA DKFZp564B222(クローンDKFZp564B222より)、小胞関連膜タンパク質5、EGF−含有フィブリン様細胞外マトリックスタンパク質1、BCL2/アデノウィルスE1B 19kDa相互作用タンパク質3様;AE結合タンパク質1;シトクロムc酸化酵素サブユニットVIIaポリペプチド1(筋肉)、線維芽細胞腫の腫瘍原性の抑制1、インスリン様成長因子結合蛋白質2 36kDaの少なくとも1つに対して減少した発現、
(g)MCP−1、IL−6、IL−8、GCP−2、HGF、KGF、FGF、HB−EGF、BDNF、TPO、MIP1a、RANTES、TIMP1の少なくとも1つの分泌、
(h)ELISAで検出されるTGF−β2、ANG2、PDGFbb、MIP1b、I309、MDC、VEGFの少なくとも1つの分泌の欠如、
(i)培養において少なくとも40集団倍加を経る能力
の少なくとも1つを有する細胞。
【請求項2】
マトリックスメタロプロテアーゼ、中性プロテアーゼ、及びヒアルロン酸を消化する粘液溶解酵素の少なくとも1つを用いた酵素解離により、分娩後胎盤またはその断片から単離された、請求項1の細胞。
【請求項3】
請求項1の細胞において、
前記細胞は、軟部組織表現型に分化するように誘導されるものである。
【請求項4】
請求項1の細胞において、
前記軟部組織細胞は、軟骨組織、半月組織、靱帯組織、腱組織、椎間板組織、歯周組織、皮膚組織、血管組織、筋肉組織、筋膜組織、骨膜組織、眼組織、心膜組織、肺組織、滑膜組織、神経組織、腎組織、骨髄、泌尿生殖器組織、腸組織、肝組織、膵臓組織、脾臓組織、または脂肪組織の細胞である。
【請求項5】
請求項3の細胞において、
前記軟部組織の表現型は、軟骨組織、半月組織、靱帯組織、腱組織、椎間板組織、歯周組織、皮膚組織、血管組織、筋肉組織、筋膜組織、骨膜組織、眼組織、心膜組織、肺組織、滑膜組織、神経組織、腎組織、骨髄、泌尿生殖器組織、腸組織、肝組織、膵臓組織、脾臓組織、または脂肪組織の細胞の表現型である。
【請求項6】
請求項1の前記分娩後由来細胞を有する、細胞集団。
【請求項7】
請求項6の細胞集団において、
前記細胞集団は、実質的に均一である。
【請求項8】
請求項6の細胞集団において、
前記細胞集団は、不均一である。
【請求項9】
請求項8の細胞集団であって、さらに、
骨髄細胞、脂肪細胞、幹細胞、角化細胞、血管内皮細胞、筋芽細胞、筋細胞、間質細胞、および他の軟部組織前駆細胞の少なくとも1つの細胞タイプを有するものである細胞集団。
【請求項10】
前記請求項6の前記細胞集団から調整された、細胞溶解物。
【請求項11】
前記請求項10の前記細胞溶解物から調整された、可溶性細胞画分。
【請求項12】
請求項6の前記細胞集団の細胞外基質。
【請求項13】
請求項6の前記細胞集団と1若しくはそれ以上の生理活性因子とを有する組成物。
【請求項14】
前記請求項15の組成物において、
前記生理活性因子は、分化誘導因子、抗アポトーシス薬、抗炎症薬、免疫抑制薬/免疫調節薬、抗増殖薬、コルチコステロイド、抗体、抗血栓形成薬、抗酸化剤、および瘢痕抑制因子の少なくとも1つである。
【請求項15】
請求項1の細胞と薬学的に許容可能な担体とを有する、薬学的組成物。
【請求項16】
請求項10の細胞外基質と薬学的に許容可能な担体とを有する、薬学的組成物。
【請求項17】
請求項12の細胞溶解物と薬学的に許容可能な担体とを有する、薬学的組成物。
【請求項18】
請求項15の薬学的組成物において、
前記組成物は、軟部組織疾患を治療するために有効な量の前記細胞を有するものである。
【請求項19】
請求項16の薬学的組成物において、
前記組成物は、軟部組織疾患を治療するために有効な量の前記細胞外基質を有するものである。
【請求項20】
請求項17の薬学的組成物において、
前記組成物は、軟部組織疾患を治療するために有効な量の前記溶解物を有するものである。
【請求項21】
請求項15の薬学的組成物であって、さらに、
幹細胞、上皮細胞、皮膚線維芽細胞、メラニン形成細胞、角化細胞、および他の上皮前駆細胞の少なくとも1つの他の細胞タイプを有するものである。
【請求項22】
請求項15の薬学的組成物であって、さらに、
幹細胞、筋細胞、筋芽細胞、および筋細胞の少なくとも1つの他の細胞タイプを有するものである。
【請求項23】
請求項15の薬学的組成物であって、さらに、
幹細胞、上皮細胞、内皮細胞、および間質細胞の少なくとも1つの細胞タイプを有するものである。
【請求項24】
培地で請求項1の少なくとも1つの細胞を有する、細胞培養。
【請求項25】
請求項6の細胞集団の条件培地。
【請求項26】
請求項1の分娩後由来細胞に前記軟部組織を曝露することで、軟部組織細胞に栄養補助を提供する方法。
【請求項27】
請求項26の方法において、
前記軟部組織細胞は、幹細胞、筋細胞、筋芽細胞、角化細胞、メラニン形成細胞、皮膚線維芽細胞、骨髄細胞、脂肪細胞、上皮細胞、内皮細胞、または間質細胞である。
【請求項28】
請求項26の方法において、
前記軟部組織細胞は、大動脈内皮細胞、冠動脈内皮細胞、肺動脈内皮細胞、腸骨動脈内皮細胞、微小血管内皮細胞、臍動脈内皮細胞、臍静脈内皮細胞、および内皮前駆細胞の少なくとも1つを有するものである。
【請求項29】
請求項28の方法において、
前記曝露する工程は、前記内皮細胞による血管新生を刺激するものである。
【請求項30】
請求項25の条件培地に前記軟部組織を曝露することで、軟部組織細胞に栄養補助を提供する方法。
【請求項31】
請求項30の方法において、
前記軟部組織細胞は、幹細胞、筋細胞、筋芽細胞、角化細胞、メラニン形成細胞、骨髄細胞、脂肪細胞、上皮細胞、内皮細胞、または間質細胞である。
【請求項32】
請求項31の方法において、
前記軟部組織細胞は、大動脈内皮細胞、冠動脈内皮細胞、肺動脈内皮細胞、腸骨動脈内皮細胞、微小血管内皮細胞、臍動脈内皮細胞、臍静脈内皮細胞、内皮前駆細胞の少なくとも1つを有するものである。
【請求項33】
請求項32の方法において、
前記曝露する工程は、前記内皮細胞による血管新生を刺激するものである。
【請求項34】
請求項1の細胞に軟部組織細胞の集団を曝露させる工程を有する、血管新生を誘導する方法。
【請求項35】
請求項34の方法において、
前記軟部組織細胞の集団は、大動脈内皮細胞、冠動脈内皮細胞、肺動脈内皮細胞、腸骨動脈内皮細胞、微小血管内皮細胞、臍動脈内皮細胞、臍静脈内皮細胞の少なくとも1つの軟部組織細胞を有するものである。
【請求項36】
請求項34の方法において、
前記方法は、in vitroである。
【請求項37】
請求項34の方法において、
前記方法は、in vivoである。
【請求項38】
請求項25の条件培地に軟部組織細胞の集団を曝露させる工程を有する、血管新生を誘導する方法。
【請求項39】
請求項38の方法において、
前記軟部組織細胞の集団は、大動脈内皮細胞、冠動脈内皮細胞、肺動脈内皮細胞、腸骨動脈内皮細胞、微小血管内皮細胞、臍動脈内皮細胞、臍静脈内皮細胞の少なくとも1つのの軟部組織細胞を有するものである。
【請求項40】
請求項39の方法において、
前記方法は、in vitroである。
【請求項41】
請求項40の方法において、
前記方法は、in vivoである。
【請求項42】
請求項6の細胞集団を有する基質。
【請求項43】
3次元骨格を有する、請求項42の基質。
【請求項44】
請求項43の基質において、
前記骨格は、平面である。
【請求項45】
請求項43の基質において、
前記骨格は、管状である。
【請求項46】
請求項43の基質において、
前記骨格は、多層である。
【請求項47】
血管新生因子を必要とする患者を治療する方法であって、請求項6の細胞集団を前記患者へ投与する工程を有する方法。
【請求項48】
血管新生因子を必要とする患者を治療する方法であって、請求項25の条件培地を前記患者に投与する工程を有する方法。
【請求項49】
患者における軟部組織疾患を治療する方法であって、請求項6の細胞集団を前記患者に投与する工程を有する方法。
【請求項50】
請求項49の方法において、
前記軟部組織疾患は、先天性欠陥、ヘルニア、前記骨盤底の損傷、腱または靱帯の裂傷または破裂、瘢痕、熱傷、潰瘍、外科創傷、外傷、血管疾患、または筋疾患である。
【請求項51】
患者における軟部組織疾患を治療する方法であって、請求項42の基質を前記患者に投与する工程を有する方法。
【請求項52】
請求項51の方法において、
前記軟部組織疾患は、先天性欠陥、ヘルニア、前記骨盤底の損傷、腱または靱帯の裂傷または破裂、瘢痕、熱傷、潰瘍、外科創傷、外傷、血管疾患、または筋疾患である。
【請求項53】
請求項49の方法において、
前記治療は、軟部組織の修復、再構築、充填、美容整形術、治療、組織増加、および組織の密封の少なくとも1つを有するものである。
【請求項54】
請求項51の方法において、
前記治療は、軟部組織の修復、再構築、充填、美容整形術、治療、組織増加、および組織の密封の少なくとも1つを有する。
【請求項55】
請求項49の方法において、
前記投与する工程は、前記細胞集団の移植または注入を有するものである。
【請求項56】
請求項51の方法において、
前記投与する工程は、前記基質の埋め込み、注入または移植を有するものである。
【請求項57】
患者における軟部組織疾患を治療する方法であって、請求項12の細胞外基質を前記患者に投与する工程を有する方法。
【請求項58】
請求項57の方法において、
前記軟部組織疾患は、先天性欠陥、ヘルニア、前記骨盤底の損傷、腱または靱帯の裂傷または破裂、瘢痕、熱傷、潰瘍、外科創傷、外傷、血管疾患、または筋疾患である。
【請求項59】
患者における軟部組織疾患を治療する方法であって、請求項10の細胞溶解物を前記患者に投与する工程を有する方法。
【請求項60】
請求項59の方法において、
前記軟部組織疾患は、先天性欠陥、ヘルニア、前記骨盤底の損傷、腱または靱帯の裂傷または破裂、瘢痕、熱傷、潰瘍、外科創傷、外傷、血管疾患、または筋疾患である。
【請求項61】
患者における軟部組織疾患を治療する方法であって、請求項25の条件培地を前記患者に投与する工程を有する方法。
【請求項62】
請求項61の方法において、
前記軟部組織疾患は、先天性欠陥、ヘルニア、前記骨盤底の損傷、腱または靱帯の裂傷または破裂、瘢痕、熱傷、潰瘍、外科創傷、外傷、血管疾患、または筋疾患である。
【請求項63】
請求項1の少なくとも1つの細胞、および基質、水和剤、細胞培養基質、生物活性因子、第2の細胞タイプ、分化誘導剤、および細胞培地の少なくとも1つの付加的構成成分を有するキット。
【請求項64】
請求項63のキットにおいて、
前記基質は、3次元骨格である。
【請求項65】
請求項64のキットにおいて、
前記細胞は、前記骨格に播種されるものである。
【請求項66】
血管新生を誘導する方法であって、請求項10の細胞溶解物に軟部組織細胞の集団を曝露させる工程を有する方法。
【請求項67】
請求項66の方法において、
前記軟部組織細胞の集団は、大動脈内皮細胞、冠動脈内皮細胞、肺動脈内皮細胞、腸骨動脈内皮細胞、微小血管内皮細胞、臍動脈内皮細胞、臍静脈内皮細胞の少なくとも1つの軟部組織細胞を有するものである。
【請求項68】
請求項66の方法において、
前記方法は、in vitroである。
【請求項69】
請求項66の方法において、
前記方法は、in vivoである。
【請求項70】
血管新生を誘導する方法であって、請求項12の前記細胞外基質に軟部組織細胞の集団を曝露させる工程を有する方法。
【請求項71】
請求項70の方法において、
前記軟部組織細胞の集団は、大動脈内皮細胞、冠動脈内皮細胞、肺動脈内皮細胞、腸骨動脈内皮細胞、微小血管内皮細胞、臍動脈内皮細胞、臍静脈内皮細胞の少なくとも1つの軟部組織細胞を有するものである。
【請求項72】
請求項70の方法において、
前記方法は、in vitroである。
【請求項73】
請求項70の方法において、
前記方法は、in vivoである。
【請求項74】
血管ネットワークを産生する方法であって、請求項6の細胞集団に軟部組織細胞の集団を曝露させる工程を有する方法。
【請求項75】
請求項74の方法において、
前記軟部組織細胞の集団は、大動脈内皮細胞、冠動脈内皮細胞、肺動脈内皮細胞、腸骨動脈内皮細胞、微小血管内皮細胞、臍動脈内皮細胞、臍静脈内皮細胞の少なくとも1つの軟部組織細胞を有するものである。
【請求項76】
請求項74の方法において、
前記方法は、in vitroである。
【請求項77】
請求項74の方法において、
前記方法は、in vivoである。
【請求項78】
血管ネットワークを産生する方法であって、請求項10の細胞溶解物に軟部組織細胞の集団を曝露させる工程を有する方法。
【請求項79】
請求項78の方法において、
前記軟部組織細胞の集団は、大動脈内皮細胞、冠動脈内皮細胞、肺動脈内皮細胞、腸骨動脈内皮細胞、微小血管内皮細胞、臍動脈内皮細胞、臍静脈内皮細胞の少なくとも1つの軟部組織細胞を有するものである。
【請求項80】
請求項78の方法において、
前記方法は、in vitroである。
【請求項81】
請求項78の方法において、
前記方法は、in vivoである。
【請求項82】
血管ネットワークを産生する方法であって、請求項12の細胞外基質に軟部組織細胞の集団を曝露させる工程を有する方法。
【請求項83】
請求項82の方法において、
前記軟部組織細胞の集団は、大動脈内皮細胞、冠動脈内皮細胞、肺動脈内皮細胞、腸骨動脈内皮細胞、微小血管内皮細胞、臍動脈内皮細胞、臍静脈内皮細胞の少なくとも1つの軟部組織細胞を有するものである。
【請求項84】
請求項82の方法において、
前記方法は、in vitroである。
【請求項85】
請求項82の方法において、
前記方法は、in vivoである。
【請求項86】
血管ネットワークを産生する方法であって、請求項25の条件培地に軟部組織細胞の集団を曝露させる工程を有する方法。
【請求項87】
請求項86の方法において、
前記軟部組織細胞の集団は、大動脈内皮細胞、冠動脈内皮細胞、肺動脈内皮細胞、腸骨動脈内皮細胞、微小血管内皮細胞、臍動脈内皮細胞、臍静脈内皮細胞の少なくとも1つの軟部組織細胞を有するものである。
【請求項88】
請求項86の方法において、
前記方法は、in vitroである。
【請求項89】
請求項87の方法において、
前記方法は、in vivoである。
【請求項90】
請求項74の方法によって産生された血管ネットワーク。
【請求項91】
請求項78の方法によって産生された血管ネットワーク。
【請求項92】
請求項82の方法によって産生された血管ネットワーク。
【請求項93】
請求項86の方法によって産生された血管ネットワーク。
【請求項94】
患者における疾患を治療する方法であって、請求項90の血管ネットワークを前記患者に投与する工程を有する方法。
【請求項95】
請求項94の方法において、
前記血管ネットワークは、前記患者に移植によって投与されるものである。
【請求項96】
請求項94の方法において、
前記疾患は、軟部組織疾患である。
【請求項97】
請求項96の方法において、
前記軟部組織状態は、血管疾患である。
【請求項98】
請求項97の方法において、
前記血管疾患は、血管疾患または障害または不適切な血管発達である。
【請求項99】
患者において疾患を治療する方法であって、請求項91の血管ネットワークを前記患者に投与する工程を有する方法。
【請求項100】
請求項99の方法において、
前記血管ネットワークは、前記患者に移植によって投与されるものである。
【請求項101】
請求項99の方法において、
前記疾患は、軟部組織疾患である。
【請求項102】
請求項101の方法において、
前記軟部組織疾患は、血管疾患である。
【請求項103】
請求項102の方法において、
前記血管疾患は、血管疾患または障害または不適切な血管発達である。
【請求項104】
患者において疾患を治療する方法であって、請求項92の血管ネットワークを前記患者に投与する工程を有する方法。
【請求項105】
請求項104の方法において、
前記血管ネットワークは、前記患者に移植によって投与されるものである。
【請求項106】
請求項104の方法において、
前記疾患は、軟部組織疾患である。
【請求項107】
請求項106の方法において、
前記軟部組織疾患は、血管疾患である。
【請求項108】
請求項107の方法において、
前記血管疾患は、血管疾患または障害または不適切な血管発達である。
【請求項109】
患者における疾患を治療する方法であって、請求項93の血管ネットワークを前記患者に投与する工程を有する方法。
【請求項110】
請求項109の方法において、
前記血管ネットワークは、前記患者に移植によって投与されるものである。
【請求項111】
請求項109の方法において、
前記疾患は、軟部組織疾患である。
【請求項112】
請求項111の方法において、
前記軟部組織状態は、血管疾患である。
【請求項113】
請求項112の方法において、
前記血管疾患は、血管疾患または障害または不適切な血管発達である。

【公表番号】特表2007−521009(P2007−521009A)
【公表日】平成19年8月2日(2007.8.2)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−517786(P2006−517786)
【出願日】平成16年6月25日(2004.6.25)
【国際出願番号】PCT/US2004/020956
【国際公開番号】WO2005/001079
【国際公開日】平成17年1月6日(2005.1.6)
【出願人】(503325941)エチコン、インコーポレイテッド (8)
【氏名又は名称原語表記】ETHICON,INC.
【Fターム(参考)】