分泌ポリペプチド形質およびその使用
本発明は、ヒト血漿で分泌されるポリペプチド形質、上記ポリペプチドをコード化する単離ポリヌクレオチド、その多形変異型、並びに検出検定および病気の診断を目的とする上記核酸およびポリペプチドまたはその組成物の使用に関するものである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト血漿ポリペプチド（ＨＰＰ）の検出方法であって、
ｉ）生物学的試料をＨＰＰ結合吸着剤と接触させ、そして
ii）ＨＰＰ結合吸着剤へのＨＰＰの結合を検出および／または定量する
段階を含む方法。
【請求項２】
生物学的試料が血漿試料である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
ＨＰＰ結合吸着剤がＨＰＰ特異的抗体である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
ＨＰＰ結合吸着剤が基質に結合されている、請求項１記載の方法。
【請求項５】
検出および／または定量段階が、ラジオイムノアッセイ、酵素結合免疫吸着検定法、保持物質クロマトグラフィー、タンパク質アレイ、表面強化レーザー脱離／イオン化、および質量分析法から成る群から選択される方法を含む、請求項１記載の方法。
【請求項６】
少なくとも１種のヒト血漿ポリペプチド（ＨＰＰ）に特異的な吸着剤を含むタンパク質アレイ。
【請求項７】
個体における少なくとも１種のヒト血漿ポリペプチド（ＨＰＰ）の異常濃度の検出方法であって、
ｉ）個体から試料を入手し、
ii）試料における少なくとも１種のＨＰＰの第一レベルを測定し、そして
iii）対照試料の場合とレベルを比較する
段階を含み、第一レベルおよび対照レベル間の差異がＨＰＰの異常濃度の診断確定的なものである方法。
【請求項８】
ＨＰＰ−３８ポリペプチドの有効量および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項９】
癌疾患または過形成に関連する疾患または病状の処置方法であって、上記疾患に罹患しているヒトを含む哺乳類にＨＰＰ−３８ポリペプチドの有効量を投与することを含む方法。
【請求項１０】
過形成に関連する疾患または病状が、線維症、前立腺過形成、副腎過形成、子宮内膜増殖症、乾癬、炎症に起因する過形成から成る群から選択される疾患または病状である、請求項８記載の方法。
【請求項１１】
癌疾患または過形成に関連する疾患または病状の同定方法であって、
ｉ）ＨＰＰ−３８生物活性に関して許容される試料条件下、ＨＰＰ−３８ポリペプチドと試験化合物とを接触させ、
ii）少なくとも１種のＨＰＰ−３８生物活性のレベルを測定し、
iii）上記レベルを、試験化合物を欠く対照試料の場合と比較し、そして
iv）癌疾患または過形成に関連する疾患または病状の予防および／または治療的処置についてのＨＰＰ−３８モジュレーターとしてさらに試験することを目的として、上記レベルの変化を誘発する試験化合物を選択する
ことを含む方法。
【請求項１２】
表４に示された１個またはそれ以上の遺伝子の発現レベルを測定することにより、ＨＰＰ−３８生物活性レベルが測定される、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
ＨＰＰ−３８の血漿レベルの検出を含む癌疾患または過形成に関連する疾患または病状の予後または診断方法であって、レベル増加が癌疾患または過形成に関連する疾患または病状を示すものである方法。
【請求項１４】
癌疾患または過形成に関連する疾患または病状の予後または診断方法であって、
ｉ）対象から入手した適切な組織の試料において表４で同定された少なくとも一遺伝子の発現レベルを検出することにより第一値を得、そして
ii）無疾患対象からの遺伝子の発現レベルと第一値を比較する
ことを含み、無疾患対象からの試料と比べた場合の対象試料における発現レベルの大小が、対象が癌疾患または過形成に関連する疾患または病状に罹患し易いかまたは罹患していることの指標である方法。
【請求項１５】
配列番号３９７に示されたものを含むポリペプチド。
【請求項１６】
配列番号３９５または配列番号３９６に示されたアミノ酸配列を含む非アミド化ポリペプチド。
【請求項１７】
有効量のＨＰＰ−１３ポリペプチドまたはＧＰＡ１０１ポリペプチドまたはその組合わせおよび医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
神経変性に関連する疾患または病状の処置方法であって、ＨＰＰ−１３またはＧＰＡ１０１ポリペプチドまたはその組合わせの有効量を、上記疾患に罹患している哺乳類、例えばヒトに投与することを含む方法。
【請求項１９】
神経変性に関連する疾患または病状が、脊椎損傷またはＣＮＳ損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）、末梢神経障害、ギラン−バレー病、糖尿病性ニューロパシー、脱髄ニューロパシーから成る群から選択される疾患または病状である、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
神経変性に関連する疾患または病状のモジュレーターの同定方法であって、
ｉ）ＨＰＰ−１３またはＧＰＡ１０１生物活性に関して許容される試料条件下、ＨＰＰ−１３またはＧＰＡ１０１ポリペプチドと試験化合物とを接触させ、
ii）少なくとも１種のＨＰＰ−１３またはＧＰＡ１０１生物活性のレベルを測定し、
iii）上記レベルを、試験化合物を欠く対照試料の場合と比較し、そして
iv）神経変性に関連する疾患または病状の予防および／または治療的処置についてのＨＰＰ−１３またはＧＰＡ１０１ポリペプチドモジュレーターとしてさらに試験することを目的として、上記レベルの変化を誘発する試験化合物を選択する
ことを含む方法。
【請求項２１】
ＨＰＰ−１３生物活性レベルが、表１１に示された１個またはそれ以上の遺伝子の発現レベルを測定することにより測定される、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
ＨＰＰ−１３ポリペプチドの血漿レベルの検出を含む神経変性に関連する疾患または病状の予後または診断方法であって、レベル増加が神経変性に関連する疾患または病状を示すものである方法。
【請求項２３】
神経変性に関連する疾患または病状の予後または診断方法であって、
ｉ）対象から入手した適切な組織の試料において表１１で同定された少なくとも一遺伝子の発現レベルを検出することにより第一値を得、そして
ii）無疾患対象からの遺伝子の発現レベルと第一値を比較する
ことを含み、無疾患対象からの試料と比べた場合の対象試料における発現レベルの大小が、対象が神経変性に関連する疾患または病状に罹患し易いかまたは罹患していることの指標である方法。
【請求項２４】
鉄バランスまたは鉄輸送に関連する疾患または病状の処置方法であって、ＨＰＰ−１３ポリペプチドの有効量を、上記疾患に罹患している哺乳類、例えばヒトに投与することを含む方法。
【請求項２５】
鉄バランスまたは鉄輸送に関連する疾患または病状が、ヘモクロマトーシス、遺伝性ヘモクロマトーシス、若年型ヘモクロマトーシス、サラセミア、鉄過剰負荷に関連した病状、貧血、鎌状赤血球貧血から成る群から選択される、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
鉄バランスまたは鉄輸送に関連する疾患または病状のモジュレーターの同定方法であって、
ｉ）ＨＰＰ−１３生物活性に関して許容される試料条件下、ＨＰＰ−１３ポリペプチドと試験化合物とを接触させ、
ii）少なくとも１種のＨＰＰ−１３生物活性のレベルを測定し、
iii）上記レベルを、試験化合物を欠く対照試料の場合と比較し、そして
iv）鉄バランスまたは鉄輸送に関連する疾患または病状の予防および／または治療的処置についてのＨＰＰ−１３モジュレーターとしてさらに試験することを目的として、上記レベルの変化を誘発する試験化合物を選択する
ことを含む方法。
【請求項２７】
ＨＰＰ−１３生物活性レベルが、表６、７、８、９および／または１０に示された１個またはそれ以上の遺伝子の発現レベルを測定することにより測定される、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
ＨＰＰ−１３ポリペプチドの血漿レベルの検出を含む鉄バランスまたは鉄輸送に関連する疾患または病状の予後または診断方法であって、レベル増加が鉄バランスまたは鉄輸送に関連する疾患または病状を示すものである方法。
【請求項２９】
鉄バランスまたは鉄輸送に関連する疾患または病状の予後または診断方法であって、
ｉ）対象から入手した適切な組織の試料において表６、７、８、９および／または１０で同定された少なくとも一遺伝子の発現レベルを検出することにより第一値を得、そして
ii）無疾患対象からの遺伝子の発現レベルと第一値を比較する
ことを含み、無疾患対象からの試料と比べた場合の対象試料における発現レベルの大小が、対象が鉄バランスまたは鉄輸送に関連する疾患または病状に罹患し易いかまたは罹患していることの指標である方法。
【請求項３０】
有効量のＨＰＰ−２３ポリペプチドおよび医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３１】
血清グルコース調節障害を伴う疾患の処置方法であって、ＨＰＰ−２３ポリペプチドの有効量を、上記疾患に罹患している哺乳類、例えばヒトに投与することを含む方法。
【請求項３２】
血清グルコース調節障害を伴う疾患が糖尿病である、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
代謝障害の処置方法であって、ＨＰＰ−２３ポリペプチドの有効量を、上記障害に罹患している哺乳類、例えばヒトに投与することを含む方法。
【請求項３４】
代謝障害がアミロイドーシスである、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
哺乳類、例えばヒトにおける血中グルコースレベルの低減化方法であって、哺乳類にＨＰＰ−２３ポリペプチドを投与することを含む方法。
【請求項３６】
血清グルコース調節障害を伴う病気または代謝疾患のモジュレーターの同定方法であって、
ｉ）ＨＰＰ−２３生物活性に関して許容される試料条件下、ＨＰＰ−２３ポリペプチドと試験化合物とを接触させ、
ii）少なくとも１種のＨＰＰ−２３生物活性のレベルを測定し、
iii）上記レベルを、試験化合物を欠く対照試料の場合と比較し、そして
iv）血清グルコース調節障害を伴う病気または代謝疾患の予防および／または治療的処置についてのＨＰＰ−２３モジュレーターとしてさらに試験することを目的として、上記レベルの変化を誘発する試験化合物を選択する
ことを含む方法。
【請求項３７】
ＨＰＰ−２３生物活性レベルが、表１２または１４に示された１個またはそれ以上の遺伝子の発現レベルを測定することにより測定される、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
ＨＰＰ−２３の血漿レベル検出を含む、血清グルコース調節障害を伴う病気または代謝疾患の予後または診断方法であって、レベル増加が血清グルコース調節障害を伴う病気または代謝疾患を示すものである方法。
【請求項３９】
血清グルコース調節障害を伴う病気または代謝疾患の予後または診断方法であって、
ｉ）対象から入手した適切な組織の試料において表１２または１４で同定された少なくとも一遺伝子の発現レベルを検出することにより第一値を得、そして
ii）無疾患対象からの遺伝子の発現レベルと第一値を比較する
ことを含み、無疾患対象からの試料と比べた場合の対象試料における発現レベルの大小が、対象が血清グルコース調節障害を伴う病気または代謝疾患に罹患し易いかまたは罹患していることの指標である方法。
【請求項４０】
ＨＰＰ−２３ポリペプチドがアミド化されていない、請求項３１〜３９記載の方法。
【請求項１】
ヒト血漿ポリペプチド（ＨＰＰ）の検出方法であって、
ｉ）生物学的試料をＨＰＰ結合吸着剤と接触させ、そして
ii）ＨＰＰ結合吸着剤へのＨＰＰの結合を検出および／または定量する
段階を含む方法。
【請求項２】
生物学的試料が血漿試料である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
ＨＰＰ結合吸着剤がＨＰＰ特異的抗体である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
ＨＰＰ結合吸着剤が基質に結合されている、請求項１記載の方法。
【請求項５】
検出および／または定量段階が、ラジオイムノアッセイ、酵素結合免疫吸着検定法、保持物質クロマトグラフィー、タンパク質アレイ、表面強化レーザー脱離／イオン化、および質量分析法から成る群から選択される方法を含む、請求項１記載の方法。
【請求項６】
少なくとも１種のヒト血漿ポリペプチド（ＨＰＰ）に特異的な吸着剤を含むタンパク質アレイ。
【請求項７】
個体における少なくとも１種のヒト血漿ポリペプチド（ＨＰＰ）の異常濃度の検出方法であって、
ｉ）個体から試料を入手し、
ii）試料における少なくとも１種のＨＰＰの第一レベルを測定し、そして
iii）対照試料の場合とレベルを比較する
段階を含み、第一レベルおよび対照レベル間の差異がＨＰＰの異常濃度の診断確定的なものである方法。
【請求項８】
ＨＰＰ−３８ポリペプチドの有効量および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項９】
癌疾患または過形成に関連する疾患または病状の処置方法であって、上記疾患に罹患しているヒトを含む哺乳類にＨＰＰ−３８ポリペプチドの有効量を投与することを含む方法。
【請求項１０】
過形成に関連する疾患または病状が、線維症、前立腺過形成、副腎過形成、子宮内膜増殖症、乾癬、炎症に起因する過形成から成る群から選択される疾患または病状である、請求項８記載の方法。
【請求項１１】
癌疾患または過形成に関連する疾患または病状の同定方法であって、
ｉ）ＨＰＰ−３８生物活性に関して許容される試料条件下、ＨＰＰ−３８ポリペプチドと試験化合物とを接触させ、
ii）少なくとも１種のＨＰＰ−３８生物活性のレベルを測定し、
iii）上記レベルを、試験化合物を欠く対照試料の場合と比較し、そして
iv）癌疾患または過形成に関連する疾患または病状の予防および／または治療的処置についてのＨＰＰ−３８モジュレーターとしてさらに試験することを目的として、上記レベルの変化を誘発する試験化合物を選択する
ことを含む方法。
【請求項１２】
表４に示された１個またはそれ以上の遺伝子の発現レベルを測定することにより、ＨＰＰ−３８生物活性レベルが測定される、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
ＨＰＰ−３８の血漿レベルの検出を含む癌疾患または過形成に関連する疾患または病状の予後または診断方法であって、レベル増加が癌疾患または過形成に関連する疾患または病状を示すものである方法。
【請求項１４】
癌疾患または過形成に関連する疾患または病状の予後または診断方法であって、
ｉ）対象から入手した適切な組織の試料において表４で同定された少なくとも一遺伝子の発現レベルを検出することにより第一値を得、そして
ii）無疾患対象からの遺伝子の発現レベルと第一値を比較する
ことを含み、無疾患対象からの試料と比べた場合の対象試料における発現レベルの大小が、対象が癌疾患または過形成に関連する疾患または病状に罹患し易いかまたは罹患していることの指標である方法。
【請求項１５】
配列番号３９７に示されたものを含むポリペプチド。
【請求項１６】
配列番号３９５または配列番号３９６に示されたアミノ酸配列を含む非アミド化ポリペプチド。
【請求項１７】
有効量のＨＰＰ−１３ポリペプチドまたはＧＰＡ１０１ポリペプチドまたはその組合わせおよび医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
神経変性に関連する疾患または病状の処置方法であって、ＨＰＰ−１３またはＧＰＡ１０１ポリペプチドまたはその組合わせの有効量を、上記疾患に罹患している哺乳類、例えばヒトに投与することを含む方法。
【請求項１９】
神経変性に関連する疾患または病状が、脊椎損傷またはＣＮＳ損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、ＡＬＳ（筋萎縮性側索硬化症）、末梢神経障害、ギラン−バレー病、糖尿病性ニューロパシー、脱髄ニューロパシーから成る群から選択される疾患または病状である、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
神経変性に関連する疾患または病状のモジュレーターの同定方法であって、
ｉ）ＨＰＰ−１３またはＧＰＡ１０１生物活性に関して許容される試料条件下、ＨＰＰ−１３またはＧＰＡ１０１ポリペプチドと試験化合物とを接触させ、
ii）少なくとも１種のＨＰＰ−１３またはＧＰＡ１０１生物活性のレベルを測定し、
iii）上記レベルを、試験化合物を欠く対照試料の場合と比較し、そして
iv）神経変性に関連する疾患または病状の予防および／または治療的処置についてのＨＰＰ−１３またはＧＰＡ１０１ポリペプチドモジュレーターとしてさらに試験することを目的として、上記レベルの変化を誘発する試験化合物を選択する
ことを含む方法。
【請求項２１】
ＨＰＰ−１３生物活性レベルが、表１１に示された１個またはそれ以上の遺伝子の発現レベルを測定することにより測定される、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
ＨＰＰ−１３ポリペプチドの血漿レベルの検出を含む神経変性に関連する疾患または病状の予後または診断方法であって、レベル増加が神経変性に関連する疾患または病状を示すものである方法。
【請求項２３】
神経変性に関連する疾患または病状の予後または診断方法であって、
ｉ）対象から入手した適切な組織の試料において表１１で同定された少なくとも一遺伝子の発現レベルを検出することにより第一値を得、そして
ii）無疾患対象からの遺伝子の発現レベルと第一値を比較する
ことを含み、無疾患対象からの試料と比べた場合の対象試料における発現レベルの大小が、対象が神経変性に関連する疾患または病状に罹患し易いかまたは罹患していることの指標である方法。
【請求項２４】
鉄バランスまたは鉄輸送に関連する疾患または病状の処置方法であって、ＨＰＰ−１３ポリペプチドの有効量を、上記疾患に罹患している哺乳類、例えばヒトに投与することを含む方法。
【請求項２５】
鉄バランスまたは鉄輸送に関連する疾患または病状が、ヘモクロマトーシス、遺伝性ヘモクロマトーシス、若年型ヘモクロマトーシス、サラセミア、鉄過剰負荷に関連した病状、貧血、鎌状赤血球貧血から成る群から選択される、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
鉄バランスまたは鉄輸送に関連する疾患または病状のモジュレーターの同定方法であって、
ｉ）ＨＰＰ−１３生物活性に関して許容される試料条件下、ＨＰＰ−１３ポリペプチドと試験化合物とを接触させ、
ii）少なくとも１種のＨＰＰ−１３生物活性のレベルを測定し、
iii）上記レベルを、試験化合物を欠く対照試料の場合と比較し、そして
iv）鉄バランスまたは鉄輸送に関連する疾患または病状の予防および／または治療的処置についてのＨＰＰ−１３モジュレーターとしてさらに試験することを目的として、上記レベルの変化を誘発する試験化合物を選択する
ことを含む方法。
【請求項２７】
ＨＰＰ−１３生物活性レベルが、表６、７、８、９および／または１０に示された１個またはそれ以上の遺伝子の発現レベルを測定することにより測定される、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
ＨＰＰ−１３ポリペプチドの血漿レベルの検出を含む鉄バランスまたは鉄輸送に関連する疾患または病状の予後または診断方法であって、レベル増加が鉄バランスまたは鉄輸送に関連する疾患または病状を示すものである方法。
【請求項２９】
鉄バランスまたは鉄輸送に関連する疾患または病状の予後または診断方法であって、
ｉ）対象から入手した適切な組織の試料において表６、７、８、９および／または１０で同定された少なくとも一遺伝子の発現レベルを検出することにより第一値を得、そして
ii）無疾患対象からの遺伝子の発現レベルと第一値を比較する
ことを含み、無疾患対象からの試料と比べた場合の対象試料における発現レベルの大小が、対象が鉄バランスまたは鉄輸送に関連する疾患または病状に罹患し易いかまたは罹患していることの指標である方法。
【請求項３０】
有効量のＨＰＰ−２３ポリペプチドおよび医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３１】
血清グルコース調節障害を伴う疾患の処置方法であって、ＨＰＰ−２３ポリペプチドの有効量を、上記疾患に罹患している哺乳類、例えばヒトに投与することを含む方法。
【請求項３２】
血清グルコース調節障害を伴う疾患が糖尿病である、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
代謝障害の処置方法であって、ＨＰＰ−２３ポリペプチドの有効量を、上記障害に罹患している哺乳類、例えばヒトに投与することを含む方法。
【請求項３４】
代謝障害がアミロイドーシスである、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
哺乳類、例えばヒトにおける血中グルコースレベルの低減化方法であって、哺乳類にＨＰＰ−２３ポリペプチドを投与することを含む方法。
【請求項３６】
血清グルコース調節障害を伴う病気または代謝疾患のモジュレーターの同定方法であって、
ｉ）ＨＰＰ−２３生物活性に関して許容される試料条件下、ＨＰＰ−２３ポリペプチドと試験化合物とを接触させ、
ii）少なくとも１種のＨＰＰ−２３生物活性のレベルを測定し、
iii）上記レベルを、試験化合物を欠く対照試料の場合と比較し、そして
iv）血清グルコース調節障害を伴う病気または代謝疾患の予防および／または治療的処置についてのＨＰＰ−２３モジュレーターとしてさらに試験することを目的として、上記レベルの変化を誘発する試験化合物を選択する
ことを含む方法。
【請求項３７】
ＨＰＰ−２３生物活性レベルが、表１２または１４に示された１個またはそれ以上の遺伝子の発現レベルを測定することにより測定される、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
ＨＰＰ−２３の血漿レベル検出を含む、血清グルコース調節障害を伴う病気または代謝疾患の予後または診断方法であって、レベル増加が血清グルコース調節障害を伴う病気または代謝疾患を示すものである方法。
【請求項３９】
血清グルコース調節障害を伴う病気または代謝疾患の予後または診断方法であって、
ｉ）対象から入手した適切な組織の試料において表１２または１４で同定された少なくとも一遺伝子の発現レベルを検出することにより第一値を得、そして
ii）無疾患対象からの遺伝子の発現レベルと第一値を比較する
ことを含み、無疾患対象からの試料と比べた場合の対象試料における発現レベルの大小が、対象が血清グルコース調節障害を伴う病気または代謝疾患に罹患し易いかまたは罹患していることの指標である方法。
【請求項４０】
ＨＰＰ−２３ポリペプチドがアミド化されていない、請求項３１〜３９記載の方法。
【公表番号】特表２００７−５０２９７１（Ｐ２００７−５０２９７１Ａ）
【公表日】平成１９年２月１５日（２００７．２．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２３６０９（Ｐ２００６−５２３６０９）
【出願日】平成１６年８月１９日（２００４．８．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００９３２３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１９８２５
【国際公開日】平成１７年３月３日（２００５．３．３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．フロッピー
２．レーザーディスク
【出願人】（５０４２８９０７１）ジェノバ・リミテッド (11)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＯＶＡ ＬＴＤ．
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年２月１５日（２００７．２．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年８月１９日（２００４．８．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００９３２３
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１９８２５
【国際公開日】平成１７年３月３日（２００５．３．３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．フロッピー
２．レーザーディスク
【出願人】（５０４２８９０７１）ジェノバ・リミテッド (11)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＯＶＡ ＬＴＤ．
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
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