分泌及び膜貫通ポリペプチドとそれをコードしている核酸
【課題】ヒトにおける、新規細胞外タンパク質の存在及び機能の同定、及び上記タンパク質をコードする核酸分子配列を提供する。
【解決手段】新規細胞外タンパク質(PROポリペプチド)、特に膜結合ドメインが欠失または不活性のもの、及びこれらペプチドをコードする核酸分子。また、これら核酸配列を含んでなるベクター及び宿主細胞、異種ポリペプチド配列に融合したポリペプチドを含んでなるキメラポリペプチド分子、ポリペプチドと結合する抗体、並びにポリペプチド。
【解決手段】新規細胞外タンパク質(PROポリペプチド)、特に膜結合ドメインが欠失または不活性のもの、及びこれらペプチドをコードする核酸分子。また、これら核酸配列を含んでなるベクター及び宿主細胞、異種ポリペプチド配列に融合したポリペプチドを含んでなるキメラポリペプチド分子、ポリペプチドと結合する抗体、並びにポリペプチド。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下の(a)又は(b)のヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸:
(a)配列番号:68に示すアミノ酸をコードするヌクレオチド配列、及び
(b)配列番号:68に示すアミノ酸配列において、1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置
換若しくは付加された、配列番号:68に示すアミノ酸配列から由来するポリペプチドを
コードするヌクレオチド配列であって、かつ前記ヌクレオチド配列からなる核酸が大腸癌
に過剰発現するヌクレオチド配列。
【請求項2】
以下の(a)又は(b)のヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸:
(a)配列番号:67に示されるヌクレオチド配列、及び
(b)配列番号:67に示されるヌクレオチド配列の核酸に対し相補的なヌクレオチド配
列からなる核酸と高度の緊縮性条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列であって、
かつ前記ヌクレオチド配列からなる核酸が大腸癌に過剰発現するヌクレオチド配列。
【請求項3】
以下の(a)又は(b)のヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸。
(a)配列番号:67に示されるヌクレオチド配列の全長コード配列、及び
(b)配列番号:67に示されるヌクレオチド配列の核酸に対し相補的なヌクレオチド配
列からなる核酸と高度の緊縮性条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列であって、
かつ前記ヌクレオチド配列からなる核酸が大腸癌に過剰発現するヌクレオチド配列。
【請求項4】
請求項1ないし3のいずれか1項に記載の核酸に対し相補的なヌクレオチド配列を含んで
なる単離された核酸。
【請求項5】
請求項1ないし4のいずれか1項に記載の核酸を含んでなるベクター。
【請求項6】
ベクターで形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列と作用可能に結
合した請求項5に記載のベクター。
【請求項7】
請求項5又は6に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項8】
前記細胞がCHO細胞である、請求項7に記載の宿主細胞。
【請求項9】
前記細胞が大腸菌である、請求項7に記載の宿主細胞。
【請求項10】
前記細胞が酵母細胞である、請求項7に記載の宿主細胞。
【請求項11】
請求項8ないし10のいずれか1項に記載の宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件
下で培養し、細胞培養物から前記ポリペプチドを回収することを含んでなる、前記ポリペ
プチドの製造方法。
【請求項12】
以下の(a)又は(b)のアミノ酸配列を含む単離された天然配列ポリペプチド:
(a)配列番号:68に示すアミノ酸配列、及び
(b)アミノ酸配列(a)において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加さ
れた、(a)から由来するアミノ酸配列であって、かつ前記アミノ酸配列からなるポリペ
プチドをコードする核酸が大腸癌に過剰発現するアミノ酸配列。
【請求項13】
異種アミノ酸配列に融合した、請求項12に記載のポリペプチドを含んでなるキメラ分子
。
【請求項14】
前記異種アミノ酸配列がエピトープダグ配列である、請求項13に記載のキメラ分子。
【請求項15】
前記異種アミノ酸配列が免疫グロブリンのFc領域である、請求項13に記載のキメラ分子
。
【請求項16】
請求項12に記載のポリペプチドへ特異的に結合する抗体。
【請求項17】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体または単鎖抗体である、請求項1
6に記載の抗体。
【請求項18】
哺乳類被験者の身体から分離された試験生物学的試料中の配列番号:68のポリペプチド
をコードする核酸のレベルを、対応する正常生物学的試料中の前記核酸のレベルと比較し
て決定することを含んでなる、前記試験生物学的試料中の前記核酸のレベルの増加が試験
生物学的試料中に癌細胞を含むことを示す診断方法。
【請求項19】
試験生物学的試料または正常生物学的試料が組織試料である、請求項18に記載の方法。
【請求項20】
試験組織試料を大腸組織から採取する、請求項19に記載の方法。
【請求項21】
試験生物学的試料又は正常生物学的試料から得られた核酸のレベルを、配列番号:68の
ポリペプチドをコードする核酸に特異的なプローブを1つもしくはそれ以上用いてハイブ
リダイゼーションすることにより決定する請求項18に記載の方法。
【請求項22】
ハイブリダイゼーションが高度の緊縮性条件下で行われる、請求項21に記載の方法。
【請求項23】
試験生物学的試料又は正常生物学的試料から得られた核酸がcDNAである、請求項21に記
載の方法。
【請求項24】
試験生物学的試料又は正常生物学的試料から得られた核酸がマイクロアレイに置かれる、
請求項23に記載の方法。
【請求項25】
正常生物学的試料と比較して、哺乳類被験者の身体から分離された試験生物学的試料中の
配列番号:68のポリペプチドの発現レベルを決定することを含んでなる、前記試験生物
学的試料中の前記ポリペプチドの過剰発現が試験生物学的試料中に癌細胞を含むことを示
す診断方法。
【請求項26】
配列番号:68のポリペプチドに特異的に結合する抗体を用いて過剰発現を検出する請求
項25に記載の方法。
【請求項27】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体または単鎖抗体である、請求項2
6に記載の方法。
【請求項28】
前記抗体が抗体断片である、請求項26に記載の方法。
【請求項29】
前記抗体が標識されている、請求項26に記載の方法。
【請求項1】
以下の(a)又は(b)のヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸:
(a)配列番号:68に示すアミノ酸をコードするヌクレオチド配列、及び
(b)配列番号:68に示すアミノ酸配列において、1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置
換若しくは付加された、配列番号:68に示すアミノ酸配列から由来するポリペプチドを
コードするヌクレオチド配列であって、かつ前記ヌクレオチド配列からなる核酸が大腸癌
に過剰発現するヌクレオチド配列。
【請求項2】
以下の(a)又は(b)のヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸:
(a)配列番号:67に示されるヌクレオチド配列、及び
(b)配列番号:67に示されるヌクレオチド配列の核酸に対し相補的なヌクレオチド配
列からなる核酸と高度の緊縮性条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列であって、
かつ前記ヌクレオチド配列からなる核酸が大腸癌に過剰発現するヌクレオチド配列。
【請求項3】
以下の(a)又は(b)のヌクレオチド配列を含んでなる単離された核酸。
(a)配列番号:67に示されるヌクレオチド配列の全長コード配列、及び
(b)配列番号:67に示されるヌクレオチド配列の核酸に対し相補的なヌクレオチド配
列からなる核酸と高度の緊縮性条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列であって、
かつ前記ヌクレオチド配列からなる核酸が大腸癌に過剰発現するヌクレオチド配列。
【請求項4】
請求項1ないし3のいずれか1項に記載の核酸に対し相補的なヌクレオチド配列を含んで
なる単離された核酸。
【請求項5】
請求項1ないし4のいずれか1項に記載の核酸を含んでなるベクター。
【請求項6】
ベクターで形質転換された宿主細胞によって認識されるコントロール配列と作用可能に結
合した請求項5に記載のベクター。
【請求項7】
請求項5又は6に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項8】
前記細胞がCHO細胞である、請求項7に記載の宿主細胞。
【請求項9】
前記細胞が大腸菌である、請求項7に記載の宿主細胞。
【請求項10】
前記細胞が酵母細胞である、請求項7に記載の宿主細胞。
【請求項11】
請求項8ないし10のいずれか1項に記載の宿主細胞をポリペプチドの発現に適した条件
下で培養し、細胞培養物から前記ポリペプチドを回収することを含んでなる、前記ポリペ
プチドの製造方法。
【請求項12】
以下の(a)又は(b)のアミノ酸配列を含む単離された天然配列ポリペプチド:
(a)配列番号:68に示すアミノ酸配列、及び
(b)アミノ酸配列(a)において1若しくは数個のアミノ酸が欠失、置換若しくは付加さ
れた、(a)から由来するアミノ酸配列であって、かつ前記アミノ酸配列からなるポリペ
プチドをコードする核酸が大腸癌に過剰発現するアミノ酸配列。
【請求項13】
異種アミノ酸配列に融合した、請求項12に記載のポリペプチドを含んでなるキメラ分子
。
【請求項14】
前記異種アミノ酸配列がエピトープダグ配列である、請求項13に記載のキメラ分子。
【請求項15】
前記異種アミノ酸配列が免疫グロブリンのFc領域である、請求項13に記載のキメラ分子
。
【請求項16】
請求項12に記載のポリペプチドへ特異的に結合する抗体。
【請求項17】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体または単鎖抗体である、請求項1
6に記載の抗体。
【請求項18】
哺乳類被験者の身体から分離された試験生物学的試料中の配列番号:68のポリペプチド
をコードする核酸のレベルを、対応する正常生物学的試料中の前記核酸のレベルと比較し
て決定することを含んでなる、前記試験生物学的試料中の前記核酸のレベルの増加が試験
生物学的試料中に癌細胞を含むことを示す診断方法。
【請求項19】
試験生物学的試料または正常生物学的試料が組織試料である、請求項18に記載の方法。
【請求項20】
試験組織試料を大腸組織から採取する、請求項19に記載の方法。
【請求項21】
試験生物学的試料又は正常生物学的試料から得られた核酸のレベルを、配列番号:68の
ポリペプチドをコードする核酸に特異的なプローブを1つもしくはそれ以上用いてハイブ
リダイゼーションすることにより決定する請求項18に記載の方法。
【請求項22】
ハイブリダイゼーションが高度の緊縮性条件下で行われる、請求項21に記載の方法。
【請求項23】
試験生物学的試料又は正常生物学的試料から得られた核酸がcDNAである、請求項21に記
載の方法。
【請求項24】
試験生物学的試料又は正常生物学的試料から得られた核酸がマイクロアレイに置かれる、
請求項23に記載の方法。
【請求項25】
正常生物学的試料と比較して、哺乳類被験者の身体から分離された試験生物学的試料中の
配列番号:68のポリペプチドの発現レベルを決定することを含んでなる、前記試験生物
学的試料中の前記ポリペプチドの過剰発現が試験生物学的試料中に癌細胞を含むことを示
す診断方法。
【請求項26】
配列番号:68のポリペプチドに特異的に結合する抗体を用いて過剰発現を検出する請求
項25に記載の方法。
【請求項27】
前記抗体がモノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体または単鎖抗体である、請求項2
6に記載の方法。
【請求項28】
前記抗体が抗体断片である、請求項26に記載の方法。
【請求項29】
前記抗体が標識されている、請求項26に記載の方法。
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
【図19】
【図20】
【図21】
【図22】
【図23】
【図24】
【図25】
【図26】
【図27】
【図28】
【図29】
【図30】
【図31】
【図32】
【図33】
【図34】
【図35】
【図36】
【図37】
【図38】
【図39】
【図40】
【図41】
【図42】
【図43】
【図44】
【図45】
【図46】
【図47】
【図48】
【図49】
【図50】
【図51】
【図52】
【図53】
【図54】
【図55】
【図56】
【図57】
【図58】
【図59】
【図60】
【図61】
【図62】
【図63】
【図64】
【図65】
【図66】
【図67】
【図68】
【図69】
【図70】
【図71】
【図72】
【図73】
【図74】
【図75】
【図76】
【図77】
【図78】
【図79】
【図80】
【図81】
【図82】
【図83】
【図84】
【図85】
【図86】
【図87】
【図88】
【図89】
【図90】
【図91】
【図92】
【図93】
【図94】
【図95】
【図96】
【図97】
【図98】
【図99】
【図100】
【図101】
【図102】
【図103】
【図104】
【図105】
【図106】
【図107】
【図108】
【図109】
【図110】
【図111】
【図112】
【図113】
【図114】
【図115】
【図116】
【図117】
【図118】
【図119】
【図120】
【図121】
【図122】
【図123】
【図124】
【図125】
【図126】
【図127】
【図128】
【図129】
【図130】
【図131】
【図132】
【図133】
【図134】
【図135】
【図136】
【図137】
【図138】
【図139】
【図140】
【図141】
【図142】
【図143】
【図144】
【図145】
【図146】
【図147】
【図148】
【図149】
【図150】
【図151】
【図152】
【図153】
【図154】
【図155】
【図156】
【図157】
【図158】
【図159】
【図160】
【図161】
【図162】
【図163】
【図164】
【図165】
【図166】
【図167】
【図168】
【図169】
【図170】
【図171】
【図172】
【図173】
【図174】
【図175】
【図176】
【図177】
【図178】
【図179】
【図180】
【図181】
【図182】
【図183】
【図184】
【図185】
【図186】
【図187】
【図188】
【図189】
【図190】
【図191】
【図192】
【図193】
【図194】
【図195】
【図196】
【図197】
【図198】
【図199】
【図200】
【図201】
【図202】
【図203】
【図204】
【図205】
【図206】
【図207】
【図208】
【図209】
【図210】
【図211】
【図212】
【図213】
【図214】
【図215】
【図216】
【図217】
【図218】
【図219】
【図220】
【図221】
【図222】
【図223】
【図224】
【図225】
【図226】
【図227】
【図228】
【図229】
【図230】
【図231】
【図232】
【図233】
【図234】
【図235】
【図236】
【図237】
【図238】
【図239】
【図240】
【図241】
【図242】
【図243】
【図244】
【図245】
【図246】
【図247】
【図248】
【図249】
【図250】
【図251】
【図252】
【図253】
【図254】
【図255】
【図256】
【図257】
【図258】
【図259】
【図260】
【図261】
【図262】
【図263】
【図264】
【図265】
【図266】
【図267】
【図268】
【図269】
【図270】
【図271】
【図272】
【図273】
【図274】
【図275】
【図276】
【図277】
【図278】
【図279】
【図280】
【図281】
【図282】
【図283】
【図284】
【図285】
【図286】
【図287】
【図288】
【図289】
【図290】
【図291】
【図292】
【図293】
【図294】
【図295】
【図296】
【図297】
【図298】
【図299】
【図300】
【図301】
【図302】
【図303】
【図304】
【図305】
【図306】
【図307】
【図308】
【図309】
【図310】
【図311】
【図312】
【図313】
【図314】
【図315】
【図316】
【図317】
【図318】
【図319】
【図320】
【図321】
【図322】
【図323】
【図324】
【図325】
【図326】
【図327】
【図328】
【図329】
【図330】
【図331】
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【図335】
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【図344】
【図345】
【図346】
【図347】
【図348】
【図349】
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【図358】
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【図367】
【図368】
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【図379】
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【図383】
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【図389】
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【図394】
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【図397】
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【図400】
【図401】
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【図407】
【図408】
【図409】
【図410】
【図411】
【図412】
【図413】
【図414】
【図415】
【図416】
【図417】
【図418】
【図419】
【図420】
【図421】
【図422】
【図423】
【図424】
【図425】
【図426】
【図427】
【図428】
【図429】
【図430】
【図431】
【図432】
【図433】
【図434】
【図435】
【図436】
【図437】
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【図440】
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【図464】
【図465】
【図466】
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【図474】
【図475】
【図476】
【図477】
【図478】
【図479】
【図480】
【図481】
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【図484】
【図485】
【図486】
【図487】
【図488】
【図489】
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【図491】
【図492】
【図493】
【図494】
【図495】
【図496】
【図497】
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【図499】
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【図501】
【図502】
【図503】
【図504】
【図505】
【図506】
【図507】
【図508】
【図509】
【図510】
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【図514】
【図515】
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【図517】
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【図519】
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【図526】
【図527】
【図528】
【図529】
【図530】
【図531】
【図532】
【図533】
【図534】
【図535】
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【図537】
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【図539】
【図540】
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【図549】
【図550】
【図2】
【図3】
【図4】
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【図6】
【図7】
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【図9】
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【図497】
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【図501】
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【図525】
【図526】
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【図528】
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【図530】
【図531】
【図532】
【図533】
【図534】
【図535】
【図536】
【図537】
【図538】
【図539】
【図540】
【図541】
【図542】
【図543】
【図544】
【図545】
【図546】
【図547】
【図548】
【図549】
【図550】
【公開番号】特開2008−161190(P2008−161190A)
【公開日】平成20年7月17日(2008.7.17)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−326613(P2007−326613)
【出願日】平成19年12月18日(2007.12.18)
【分割の表示】特願2005−264293(P2005−264293)の分割
【原出願日】平成12年12月1日(2000.12.1)
【出願人】(596168317)ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】GENENTECH,INC.
【Fターム(参考)】
【公開日】平成20年7月17日(2008.7.17)
【国際特許分類】
【出願日】平成19年12月18日(2007.12.18)
【分割の表示】特願2005−264293(P2005−264293)の分割
【原出願日】平成12年12月1日(2000.12.1)
【出願人】(596168317)ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】GENENTECH,INC.
【Fターム(参考)】
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