制酸・緩下用水分散液およびそのための錠剤
【課題】 経管投与が可能な酸化マグネシウム粒子を含有する水分散液およびそのための錠剤を提供すること。
【解決手段】 平均二次粒子径が０．５〜１０μである酸化マグネシウム粒子を１〜３０重量％含有する経管投与するための制酸・緩下用水分散液およびその分散液を調剤するための酸化マグネシウム粒子を含む錠剤。
【解決手段】 平均二次粒子径が０．５〜１０μである酸化マグネシウム粒子を１〜３０重量％含有する経管投与するための制酸・緩下用水分散液およびその分散液を調剤するための酸化マグネシウム粒子を含む錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酸化マグネシウム粒子を含有する水分散液であって、経管栄養チューブにより投与するための制酸・緩下用水分散液および該水分散液の投与方法に関する。さらに本発明は、前記水分散液を調製するための酸化マグネシウム粒子を含有する錠剤にも関する。
【背景技術】
【０００２】
嚥下障害患者に薬剤を投与する場合、重度であれば、経管投与が選択されることがある。経管投与時に使用される薬剤が錠剤であれば、粉砕する必要があるが、この粉砕調剤は、製剤の物理化学的安定性、薬物動態、薬効、副作用、感覚器への影響が指摘されており、また、調剤業務の煩雑化、調剤者への健康被害など問題点が多かった。そこで、錠剤を粉砕することなく、水に崩壊・懸濁させ、その分散液を経管栄養チューブにより投与する方法が提案された。酸化マグネシウムは、制酸剤や緩下剤として、主に細粒剤で提供されてきたが、経管栄養チューブを閉塞させることが指摘されている。経管栄養チューブの閉塞を防止するため、細粒剤を乳鉢ですりつぶす予製が行われているが、酸化マグネシウムは微粉末にしづらいことや乳鉢へ薬剤が固着するといった問題があり、調剤者の負担となっていた。
【発明の開示】
【発明の効果】
【０００３】
経管栄養チューブにより閉塞することなく投与できる酸化マグネシウム粒子含有水分散液およびそのための酸化マグネシウム粒子含有錠剤が提供される。特にこの錠剤は投与時に水中に必要量を添加することによって水分散液を調剤でき、そのまま経管投与できる利点がある。
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の第１の目的は、細粒剤や散剤などの計量調剤よりも簡便な計数調剤が可能な錠剤を使用することができかつ、水に崩壊・懸濁させた状態で経管栄養チューブによりスムースに、経管投与可能な酸化マグネシウム錠剤および水分散液を提供することにある。
【０００５】
本発明の第２の目的は、水に懸濁した酸化マグネシウム粒子分散液であって、経管栄養チューブによる投与において分散液がチューブ内で閉塞を起さずスムースに経管栄養チューブ内を流動することができる酸化マグネシウム粒子分散液を提供することにある。
【０００６】
本発明の第３の目的は、投与時において、錠剤から水分散液の調製が簡単でかつ速やかに実施できる経管栄養チューブによる投与のための酸化マグネシウム錠剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者の研究によれば、平均二次粒子径が特定範囲の微粒子の酸化マグネシウムから形成された水分散液は経管栄養チューブによって、閉塞を起すことなくスムースに投与できること、また前記特定範囲の微粒子の酸化マグネシウム、特定の結合剤および崩壊剤を一定の割合で含有する錠剤は水中に速やかに崩壊し、得られた水分散液は経管栄養チューブによって閉塞することなく投与できることを見出し本発明に到達した。
【０００８】
かくして本発明によれば、下記（イ）〜（ハ）の制酸・緩下用水分散液、経管栄養チューブにより投与する方法および前記水分散液を調製するための錠剤が提供される。
（イ）レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍである酸化マグネシウム粒子を１〜３０重量％含有する水分散液よりなることを特徴とする経管栄養チューブにより投与するための制酸・緩下用水分散液。
（ロ）レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍである酸化マグネシウム粒子を１〜３０重量％含有する水分散液をヒトに経管栄養チューブにより投与することを特徴とする制酸・緩下用水分散液の投与方法。
（ハ）水に分散した水分散液として経管栄養チューブにより投与するための酸化マグネシウム粒子を含有する制酸・緩下用錠剤であって、該錠剤は下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の要件を満足することを特徴とする錠剤。
（ｉ）酸化マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍである。
（ｉｉ）錠剤は、酸化マグネシウム粒子の含有割合が８８〜９７重量％である。
（ｉｉｉ）水中における崩壊時間が１０秒以下である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
【００１０】
本発明における経管栄養チューブにより投与するための制酸・緩下用水分散液は、酸化マグネシウム粒子を水中に１〜３０重量％、好ましくは５〜３０重量％、より好ましくは１０〜２５重量％の濃度で含んでいる。かかる水分散液中の酸化マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍ、好ましくは１〜７μｍである。
【００１１】
本発明における前記水分散液は酸化マグネシウム粒子の平均二次粒子が小さく分散性にも優れているので、経管栄養チューブ中をスムースに流下し、閉塞することはない。ここでチューブは、通常経管栄養チューブとして利用されているものであり、その内径が１．０〜６．０ｍｍの範囲であり、成人用として内径が２．７〜４．０ｍｍのものが一般的に使用されている。最もよく使用されているものは内径が約２．７ｍｍのものである。本発明の水分散液は、かかる経管栄養チューブを使用し、患者の体内（食道や胃内）に供給されるがチューブ内で、閉塞を起すことはなく、僅かな水の量により必要な量の酸化マグネシウム粒子を投与することが可能となる。すなわち、経管栄養チューブにより酸化マグネシウム粒子（ＭｇＯ）を制酸・緩下用として投与する場合、水２０ｍＬが使用される。従ってＭｇＯ２ｇを１回で投与するときはＭｇＯ濃度１０ｗ／ｖ％となる。またＭｇＯを３〜４ｇ投与するときはＭｇＯ濃度１５〜２０ｗ／ｖ％となる。さらにＭｇＯ６ｇを投与するときはＭｇＯ濃度は３０ｗ／ｖ％となる。このような種々のＭｇＯ濃度であっても内径約２．７ｍｍのチューブの使用によってスムースに閉塞することなく投与することができる。一方内径４．０ｍｍのチューブを使用する場合にはＭｇＯ濃度が４０ｗ／ｖ％とあっても閉塞を起すことはない。
【００１２】
経管投与を実施する上で、水分散液を調剤する際、一定量の酸化マグネシウム粒子を計量し水（例えば２０ｍＬ）に加えることもできる。この方法は、酸化マグネシウム粒子の調製（微粉末化）、計量、水への添加および分散液という工程を経なければならず、実際の医療現場では調剤者に過度の負担を要していた。
【００１３】
本発明者の研究によれば調剤の段階で酸化マグネシウムを粒末として取り扱うことなく錠剤の形態で経管投与可能な分散液を容易にかつ速やかに調剤できる方法が見出された。すなわち、本発明によれば下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の要件を満足する酸化マグネシウム粒子含有の錠剤が経管投与のための水分散液用の調剤用として提供される。
（ｉ）酸化マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍである。
（ｉｉ）錠剤は、酸化マグネシウム粒子の含有割合が８８〜９７重量％である。
（ｉｉｉ）水中における崩壊時間が１０秒以下である。
【００１４】
前記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の要件を満足する錠剤は、水中にて速やかに崩壊して酸化マグネシウム粒子の水分散液を調剤でき、そのまま経管投与できる。この錠剤を使用すると、一個の錠剤中の酸化マグネシウム粒子の含有量は予め決められているので、その必要量を錠剤の数に基いて水に加えるという簡単な方法で水分散液を調剤することができる。
【００１５】
すなわち、錠剤の使用は、酸化マグネシウム粒子（微粉末）の調製や保管、計量および水分散液という煩雑な作業は不必要となる。
【００１６】
次に水分散液に使用される酸化マグネシウム粒子含有の錠剤について具体的に説明する。
【００１７】
錠剤はレーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍ、好ましくは１〜７μｍの酸化マグネシウム粒子が使用される。
前記錠剤は、この粒子径を有する酸化マグネシウム粒子を使用し、後述する特定の結合剤と崩壊剤とを組合せることによって、得ることができ、得られた錠剤は、水中における崩壊時間が短く１０秒以下である。錠剤中の酸化マグネシウム粒子が８８重量％〜９７重量％、好ましくは８９重量％〜９６重量％、特に好ましくは９０重量％〜９５重量％の高含有割合であることが望ましい。
【００１８】
打錠化に供する酸化マグネシウム粒子は、粉末状でよく、また顆粒状のいずれでもよいが、顆粒状の方が打錠機の摩耗防止効果に優れ、しかもより高含有量の錠剤を得ることができる。
【００１９】
酸化マグネシウム粒子は通常水酸化マグネシウム粒子を焼成して得られるが、レーザー回折散乱法による平均２次粒子径が１〜１０μｍの水酸化マグネシウムを７００〜１，０００℃で焼成した酸化マグネシウム粒子を、錠剤にした場合、従来の酸化マグネシウム粒子のように硬くなく、打錠機を摩耗しない利点がある。
【００２０】
錠剤に使用される結合剤は結晶セルロース、またはデンプン（例えばトウモロコシデンプン）であり、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシスターチナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロースまたはポリビニルピロリドンである。これら崩壊剤は２種以上組み合わせてもよい。崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウムまたはカルボキシスターチナトリウムが好ましく、特にクロスカルメロースナトリウムまたはカルボキシスターチナトリウムは、従来の崩壊剤と比べて、極めて少量で崩壊するのでその配合量を減らすことができ、さらに経時的変化が非常に少なく、安定性に優れた錠剤を得ることができる。最も好ましい崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。
【００２１】
前記結合剤は、錠剤中１〜１０重量％、好ましくは１〜８重量％配合され、また崩壊剤は１〜３．５重量％、好ましくは１〜３重量％配合される。
【００２２】
錠剤中の崩壊剤の配合量を少なくすることができるので、結果として酸化マグネシウム粒子の含有割合を高くすることができる。前述したように、前記崩壊剤は経時変化が極めて少なく、錠剤化後も長時間その崩壊性が低下することなく安定性に優れた錠剤が提供される。すなわち、錠剤後、４０℃の温度かつ７５％の相対湿度（ＲＨ）の条件下で６ヶ月間保持した場合でも、錠剤の水中での崩壊時間は１０秒以下の特性を保持している。
【００２３】
酸化マグネシウム粒子単味では乾式造粒時に高圧力で圧縮しなければ成形されない粉末を、前記添加剤（結合剤および崩壊剤）と共に配合した混合末にすることにより、低圧力で錠剤に成形可能となる。高圧力で成形した顆粒は堅く、これを用いて製錠すると錠剤の黒ずみ、打錠斑の発生の他にキャッピングや機械部品の摩耗が激しいが、下記の如き酸化マグネシウム粒子、結合剤および崩壊剤の組合せにより低圧力で錠剤に成形でき、しかも錠剤の黒ずみや打錠斑の発生は起らない。
【００２４】
錠剤の大きさおよび形状は、通常の経口用の錠剤と特に変わるものではない。直径は５〜１２ｍｍ、好ましくは６〜１０ｍｍ、特に好ましくは６〜９ｍｍが適当である。また厚みは２〜６ｍｍ、好ましくは２〜５ｍｍ、特に好ましくは２．５〜４．５ｍｍが適当である。さらに一錠当りの重量は１００〜１，０００ｍｇ、好ましくは１５０〜８００ｍｇ、最も好ましくは２００〜６００ｍｇが望ましい。
【００２５】
前述した酸化マグネシウム粒子を含有する錠剤は、水中における崩壊時間が極めて短く、通常１０秒以下、好適条件下では９秒以下で水中に崩壊する。
【００２６】
従って経管投与する場合には、その投与しようとする時に適当な量の水または温水（例えば２０ｍＬ）に必要とする数の錠剤を加えて水分散液を調剤することができる。得られた水分散液は、経管栄養チューブを通してスムースに患者に投与される。
【００２７】
次に経管栄養チューブおよび制酸・緩下用としての用法について簡単に説明する。
【００２８】
経管栄養チューブの太さは、一般的に１．０〜６．０ｍｍであるが、成人では２．７〜４．０ｍｍ程度のものがよく使用される。太い口径のチューブは、長期間留置すると鼻腔、咽頭、食道、胃などのチューブが当たる部分の粘膜に潰瘍が生じ、嚥下に悪影響を与えたり、胃内に流入した栄養剤が逆流して誤嚥性肺炎を起こしたりする危険性がある。細いチューブを使用することにより患者の不快感は著しく減少し、安全性も向上する。それゆえ、チューブとしては約２．７ｍｍの内径のものがより好ましい。
【００２９】
酸化マグネシウム粒子を含む水分散液の制酸剤または緩下剤としての用法は、例えば１日ＭｇＯとして２ｇを食前又は食後３回に分服、又は、就寝前に１回である。２ｇを就寝前に１回服用する場合、水２０ｍＬに懸濁させると、ＭｇＯ濃度は１０ｗ／ｖ％となる。また、重度の便秘症に対しては３〜４ｇの大量投与も行われるが、このとき水２０ｍＬに懸濁させるとＭｇＯ濃度は１５〜２０ｗ／ｖ％である。該錠剤は、より好ましい内径２．７ｍｍの経管栄養チューブを使用するとき、水２０ｍＬに懸濁させると、少なくとも１回６ｇは投与可能であり、酸化マグネシウムのＭｇＯ濃度としては３０ｗ／ｖ％となる。また、内径４．０ｍｍの経管栄養チューブを使用するとき、水２０ｍＬに懸濁させると、少なくとも１回８ｇは投与可能であり、酸化マグネシウムのＭｇＯ濃度としては４０ｗ／ｖ％となる。
【００３０】
経管投与を行う上においては、短時間に水に崩壊するほうが好ましい。わずかな水で崩壊する該錠剤は、日局一般試験法 崩壊試験により試験を行うとき、崩壊時間は１０秒以下である。経管投与法において、崩壊時間の規定はないが、短いほうが望ましい。
【実施例】
【００３１】
以下に、実施例および比較例を示して本発明を更に詳述する。
【００３２】
実施例１
（１）処方例１
酸化マグネシウム粒子 ３３０ｍｇ（８８％）
結晶セルロース ２３ｍｇ（６．１％）
トウモロコシデンプン ７ｍｇ（１．９％）
クロスカルメロースナトリウム １１ｍｇ（２．９％）
ステアリン酸カルシウム ４ｍｇ（１．１％）
３７５ｍｇ
（２）錠剤の製造方法
平均２次粒子径が６．５０μｍの酸化マグネシウムの粒子３９．６ｋｇ、結晶セルロース２．７６ｋｇ、トウモロコシデンプン０．８４ｋｇ、クロスカルメロースナトリウム１．３２ｋｇをコンテナー型混合機にて混合後、ロール成形型乾式造粒機にてロール圧力５ＭＰａで造粒した成形物をオシレーター式粉砕機にて顆粒を製した。本顆粒４０．８１ｋｇとステアリン酸カルシウム０．４４ｋｇをコンテナー型混合機にて混合し打錠用顆粒と成し、直径９ｍｍ、１３Ｒ杵を３６本装着したロータリー型打錠機にて、打錠圧９ｋＮで製錠し、１錠あたり重量３７５ｍｇ、厚み４．８ｍｍの酸化マグネシウム錠剤を得た。
【００３３】
実施例２
（１）処方例２
酸化マグネシウム粒子 ２５５ｍｇ（８９．５％）
結晶セルロース １５ｍｇ（５．３％）
トウモロコシデンプン ５ｍｇ（１．８％）
クロスカルメロースナトリウム ７ｍｇ（２．５％）
ステアリン酸カルシウム ３ｍｇ（１．１％）
２８５ｍｇ
（２）錠剤の製造方法
平均２次粒子径が６．５０μｍの酸化マグネシウムの粒子３８．２５ｋｇ、結晶セルロース２．２５ｋｇ、トウモロコシデンプン０．７５ｋｇ、クロスカルメロースナトリウム１．０５ｋｇをコンテナー型混合機にて混合後、ロール成形型乾式造粒機にてロール圧力５ＭＰａで造粒した成形物をオシレーター式粉砕機にて顆粒を製した。本顆粒４０．８９ｋｇとステアリン酸カルシウム０．４３５ｋｇをコンテナー型混合機にて混合し打錠用顆粒と成し、直径８ｍｍ、１２Ｒ杵を３６本装着したロータリー型打錠機にて、打錠圧７．５ｋＮで製錠し、１錠あたり重量２８５ｍｇ、厚み４．５ｍｍの酸化マグネシウム錠剤を得た。
【００３４】
比較例１
（１）処方例３
酸化マグネシウム粒子 ３３０ｍｇ（８８％）
結晶セルロース ２３ｍｇ（６．１％）
トウモロコシデンプン ７ｍｇ（１．９％）
クロスカルメロースナトリウム １１ｍｇ（２．９％）
ステアリン酸カルシウム ４ｍｇ（１．１％）
３７５ｍｇ
（２）錠剤の製造方法
平均２次粒子径が１７０μｍの酸化マグネシウムの粒子３３．０ｋｇ、結晶セルロース２．３ｋｇ、トウモロコシデンプン０．７ｋｇ、クロスカルメロースナトリウム１．１ｋｇをコンテナー型混合機にて混合後、さらにステアリン酸カルシウム０．４ｋｇを添加し、同機で混合し、打錠用顆粒とした。これを直径９ｍｍ、１３Ｒ杵を３６本装着したロータリー型打錠機にて、打錠圧９ｋＮで製錠し、１錠あたり重量３７５ｍｇ、厚み４．２ｍｍの酸化マグネシウム錠剤を得た。
【００３５】
比較例２
１錠中、酸化マグネシウムを３３０ｍｇ含有する市販の医療用医薬品の酸化マグネシウム錠剤Ａ錠を用いた。この錠剤は、比較例１の酸化マグネシウム粒子を主に用いて製造されたものである。
比較例３
３錠中、酸化マグネシウムを１ｇ含有する市販の一般用医薬品の酸化マグネシウム錠剤Ｂ錠を用いた。この錠剤は、比較例１の酸化マグネシウム粒子を主に用いて製造されたものである。
【００３６】
比較例４
３錠中、酸化マグネシウムを１ｇ含有する市販の一般用医薬品の酸化マグネシウム錠剤Ｃ錠を用いた。この錠剤は、比較例１の酸化マグネシウム粒子を用いて製造されたものである。
【００３７】
比較例５
医療用医薬品用として市販の酸化マグネシウム細粒を用いた。この細粒の粒度分布を以下の測定方法により試験し、平均粒子径を求めたところ、２４６．２６μｍであった。
装置：エンデコッツ製オクタゴン
使用ふるい（網目の間）：５００、３５５、１８０、１５０、１０６μｍ
試験条件：振動強度５、篩時間５分、接続１０秒、停止２秒、フライアビレーター５分
試料約３０ｍＬをふるいおよび受器を重ね合わせた容器の上段のふるいにいれ、上ぶたをした後、装置にセットする。上記の条件で試験した後、各々のふるいおよび受器の残留物の重量を０．０１ｇ単位まで量る。粒度分布の大きい粒子から積算し、５０重量％積算値の粒子の粒径を平均粒子径とする。
【００３８】
試験方法
試験方法１−崩壊懸濁試験
錠剤の場合、ディスペンサーのピストン部を抜き取り、ディスペンサー内に錠剤をそのまま６錠入れて、ピストンを戻し、ディスペンサーに５５℃の温湯２０ｍＬを吸い取り、筒先の蓋をして５分間自然放置する。５分後にディスペンサーを手で９０度１５往復横転し、崩壊・懸濁の状況を観察する。５分後に崩壊しない場合、さらに５分後放置後、同様の操作を行う。
散剤の場合は、５５℃の温湯２０ｍＬを入れたビーカーに２．０ｇの散剤を入れて１０分間自然放置した後、スパーテルで右２０回、左２０回、右２０回と円を描くように撹拌し懸濁状況を観察する。
結果を表１に示す。
【００３９】
試験方法２−通過性試験
得られた懸濁液をディスペンサーに吸い取り、内径２．７ｍｍの経管栄養チューブの注入端より約２〜３ｍＬ／秒の速度で注入し、通過性を観察する。結果を表１に示す。
【００４０】
試験方法３−崩壊試験
日本薬局方一般試験法崩壊試験法により、崩壊時間の測定を行った。結果を表２に示す。
表１および２に示す結果の通り、比較例１〜５のように、主に細粒を用いた錠剤では内径２．７ｍｍの経管栄養チューブによる経管投与は困難である。その理由として、実施例１と比較例１〜５では酸化マグネシウムの粒子径が大きく異なっていることが考えられる。
【００４１】
試験方法４−本発明の錠剤の崩壊懸濁及び通過性試験適用可能量の測定
（１）ディスペンサーのピストン部を抜き取り、ディスペンサー内に任意の数の錠剤を入れて、ピストンを戻し、ディスペンサーに５５℃の温湯２０ｍＬを吸い取り、筒先の蓋をして、錠剤が崩壊・懸濁するまで振り混ぜる。得られた懸濁液を内径２．７ｍｍの経管栄養チューブの注入端より約２〜３ｍＬ／秒の速度で注入し、通過性を観察した。何錠まで経管栄養チューブを閉塞させずに投与が可能か調べた。
【００４２】
実施例１の錠剤は、１８錠まで経管投与が可能であった。
（２）経管栄養チューブの太さを内径６．０ｍｍに変更し、他は（１）と同様の条件で試験を行った。
【００４３】
実施例１の錠剤は、２４錠まで経管投与が可能であった。
【００４４】
【表１】
【００４５】
【表２】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酸化マグネシウム粒子を含有する水分散液であって、経管栄養チューブにより投与するための制酸・緩下用水分散液および該水分散液の投与方法に関する。さらに本発明は、前記水分散液を調製するための酸化マグネシウム粒子を含有する錠剤にも関する。
【背景技術】
【０００２】
嚥下障害患者に薬剤を投与する場合、重度であれば、経管投与が選択されることがある。経管投与時に使用される薬剤が錠剤であれば、粉砕する必要があるが、この粉砕調剤は、製剤の物理化学的安定性、薬物動態、薬効、副作用、感覚器への影響が指摘されており、また、調剤業務の煩雑化、調剤者への健康被害など問題点が多かった。そこで、錠剤を粉砕することなく、水に崩壊・懸濁させ、その分散液を経管栄養チューブにより投与する方法が提案された。酸化マグネシウムは、制酸剤や緩下剤として、主に細粒剤で提供されてきたが、経管栄養チューブを閉塞させることが指摘されている。経管栄養チューブの閉塞を防止するため、細粒剤を乳鉢ですりつぶす予製が行われているが、酸化マグネシウムは微粉末にしづらいことや乳鉢へ薬剤が固着するといった問題があり、調剤者の負担となっていた。
【発明の開示】
【発明の効果】
【０００３】
経管栄養チューブにより閉塞することなく投与できる酸化マグネシウム粒子含有水分散液およびそのための酸化マグネシウム粒子含有錠剤が提供される。特にこの錠剤は投与時に水中に必要量を添加することによって水分散液を調剤でき、そのまま経管投与できる利点がある。
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の第１の目的は、細粒剤や散剤などの計量調剤よりも簡便な計数調剤が可能な錠剤を使用することができかつ、水に崩壊・懸濁させた状態で経管栄養チューブによりスムースに、経管投与可能な酸化マグネシウム錠剤および水分散液を提供することにある。
【０００５】
本発明の第２の目的は、水に懸濁した酸化マグネシウム粒子分散液であって、経管栄養チューブによる投与において分散液がチューブ内で閉塞を起さずスムースに経管栄養チューブ内を流動することができる酸化マグネシウム粒子分散液を提供することにある。
【０００６】
本発明の第３の目的は、投与時において、錠剤から水分散液の調製が簡単でかつ速やかに実施できる経管栄養チューブによる投与のための酸化マグネシウム錠剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者の研究によれば、平均二次粒子径が特定範囲の微粒子の酸化マグネシウムから形成された水分散液は経管栄養チューブによって、閉塞を起すことなくスムースに投与できること、また前記特定範囲の微粒子の酸化マグネシウム、特定の結合剤および崩壊剤を一定の割合で含有する錠剤は水中に速やかに崩壊し、得られた水分散液は経管栄養チューブによって閉塞することなく投与できることを見出し本発明に到達した。
【０００８】
かくして本発明によれば、下記（イ）〜（ハ）の制酸・緩下用水分散液、経管栄養チューブにより投与する方法および前記水分散液を調製するための錠剤が提供される。
（イ）レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍである酸化マグネシウム粒子を１〜３０重量％含有する水分散液よりなることを特徴とする経管栄養チューブにより投与するための制酸・緩下用水分散液。
（ロ）レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍである酸化マグネシウム粒子を１〜３０重量％含有する水分散液をヒトに経管栄養チューブにより投与することを特徴とする制酸・緩下用水分散液の投与方法。
（ハ）水に分散した水分散液として経管栄養チューブにより投与するための酸化マグネシウム粒子を含有する制酸・緩下用錠剤であって、該錠剤は下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の要件を満足することを特徴とする錠剤。
（ｉ）酸化マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍである。
（ｉｉ）錠剤は、酸化マグネシウム粒子の含有割合が８８〜９７重量％である。
（ｉｉｉ）水中における崩壊時間が１０秒以下である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
【００１０】
本発明における経管栄養チューブにより投与するための制酸・緩下用水分散液は、酸化マグネシウム粒子を水中に１〜３０重量％、好ましくは５〜３０重量％、より好ましくは１０〜２５重量％の濃度で含んでいる。かかる水分散液中の酸化マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍ、好ましくは１〜７μｍである。
【００１１】
本発明における前記水分散液は酸化マグネシウム粒子の平均二次粒子が小さく分散性にも優れているので、経管栄養チューブ中をスムースに流下し、閉塞することはない。ここでチューブは、通常経管栄養チューブとして利用されているものであり、その内径が１．０〜６．０ｍｍの範囲であり、成人用として内径が２．７〜４．０ｍｍのものが一般的に使用されている。最もよく使用されているものは内径が約２．７ｍｍのものである。本発明の水分散液は、かかる経管栄養チューブを使用し、患者の体内（食道や胃内）に供給されるがチューブ内で、閉塞を起すことはなく、僅かな水の量により必要な量の酸化マグネシウム粒子を投与することが可能となる。すなわち、経管栄養チューブにより酸化マグネシウム粒子（ＭｇＯ）を制酸・緩下用として投与する場合、水２０ｍＬが使用される。従ってＭｇＯ２ｇを１回で投与するときはＭｇＯ濃度１０ｗ／ｖ％となる。またＭｇＯを３〜４ｇ投与するときはＭｇＯ濃度１５〜２０ｗ／ｖ％となる。さらにＭｇＯ６ｇを投与するときはＭｇＯ濃度は３０ｗ／ｖ％となる。このような種々のＭｇＯ濃度であっても内径約２．７ｍｍのチューブの使用によってスムースに閉塞することなく投与することができる。一方内径４．０ｍｍのチューブを使用する場合にはＭｇＯ濃度が４０ｗ／ｖ％とあっても閉塞を起すことはない。
【００１２】
経管投与を実施する上で、水分散液を調剤する際、一定量の酸化マグネシウム粒子を計量し水（例えば２０ｍＬ）に加えることもできる。この方法は、酸化マグネシウム粒子の調製（微粉末化）、計量、水への添加および分散液という工程を経なければならず、実際の医療現場では調剤者に過度の負担を要していた。
【００１３】
本発明者の研究によれば調剤の段階で酸化マグネシウムを粒末として取り扱うことなく錠剤の形態で経管投与可能な分散液を容易にかつ速やかに調剤できる方法が見出された。すなわち、本発明によれば下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の要件を満足する酸化マグネシウム粒子含有の錠剤が経管投与のための水分散液用の調剤用として提供される。
（ｉ）酸化マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍである。
（ｉｉ）錠剤は、酸化マグネシウム粒子の含有割合が８８〜９７重量％である。
（ｉｉｉ）水中における崩壊時間が１０秒以下である。
【００１４】
前記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の要件を満足する錠剤は、水中にて速やかに崩壊して酸化マグネシウム粒子の水分散液を調剤でき、そのまま経管投与できる。この錠剤を使用すると、一個の錠剤中の酸化マグネシウム粒子の含有量は予め決められているので、その必要量を錠剤の数に基いて水に加えるという簡単な方法で水分散液を調剤することができる。
【００１５】
すなわち、錠剤の使用は、酸化マグネシウム粒子（微粉末）の調製や保管、計量および水分散液という煩雑な作業は不必要となる。
【００１６】
次に水分散液に使用される酸化マグネシウム粒子含有の錠剤について具体的に説明する。
【００１７】
錠剤はレーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍ、好ましくは１〜７μｍの酸化マグネシウム粒子が使用される。
前記錠剤は、この粒子径を有する酸化マグネシウム粒子を使用し、後述する特定の結合剤と崩壊剤とを組合せることによって、得ることができ、得られた錠剤は、水中における崩壊時間が短く１０秒以下である。錠剤中の酸化マグネシウム粒子が８８重量％〜９７重量％、好ましくは８９重量％〜９６重量％、特に好ましくは９０重量％〜９５重量％の高含有割合であることが望ましい。
【００１８】
打錠化に供する酸化マグネシウム粒子は、粉末状でよく、また顆粒状のいずれでもよいが、顆粒状の方が打錠機の摩耗防止効果に優れ、しかもより高含有量の錠剤を得ることができる。
【００１９】
酸化マグネシウム粒子は通常水酸化マグネシウム粒子を焼成して得られるが、レーザー回折散乱法による平均２次粒子径が１〜１０μｍの水酸化マグネシウムを７００〜１，０００℃で焼成した酸化マグネシウム粒子を、錠剤にした場合、従来の酸化マグネシウム粒子のように硬くなく、打錠機を摩耗しない利点がある。
【００２０】
錠剤に使用される結合剤は結晶セルロース、またはデンプン（例えばトウモロコシデンプン）であり、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシスターチナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロースまたはポリビニルピロリドンである。これら崩壊剤は２種以上組み合わせてもよい。崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウムまたはカルボキシスターチナトリウムが好ましく、特にクロスカルメロースナトリウムまたはカルボキシスターチナトリウムは、従来の崩壊剤と比べて、極めて少量で崩壊するのでその配合量を減らすことができ、さらに経時的変化が非常に少なく、安定性に優れた錠剤を得ることができる。最も好ましい崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムである。
【００２１】
前記結合剤は、錠剤中１〜１０重量％、好ましくは１〜８重量％配合され、また崩壊剤は１〜３．５重量％、好ましくは１〜３重量％配合される。
【００２２】
錠剤中の崩壊剤の配合量を少なくすることができるので、結果として酸化マグネシウム粒子の含有割合を高くすることができる。前述したように、前記崩壊剤は経時変化が極めて少なく、錠剤化後も長時間その崩壊性が低下することなく安定性に優れた錠剤が提供される。すなわち、錠剤後、４０℃の温度かつ７５％の相対湿度（ＲＨ）の条件下で６ヶ月間保持した場合でも、錠剤の水中での崩壊時間は１０秒以下の特性を保持している。
【００２３】
酸化マグネシウム粒子単味では乾式造粒時に高圧力で圧縮しなければ成形されない粉末を、前記添加剤（結合剤および崩壊剤）と共に配合した混合末にすることにより、低圧力で錠剤に成形可能となる。高圧力で成形した顆粒は堅く、これを用いて製錠すると錠剤の黒ずみ、打錠斑の発生の他にキャッピングや機械部品の摩耗が激しいが、下記の如き酸化マグネシウム粒子、結合剤および崩壊剤の組合せにより低圧力で錠剤に成形でき、しかも錠剤の黒ずみや打錠斑の発生は起らない。
【００２４】
錠剤の大きさおよび形状は、通常の経口用の錠剤と特に変わるものではない。直径は５〜１２ｍｍ、好ましくは６〜１０ｍｍ、特に好ましくは６〜９ｍｍが適当である。また厚みは２〜６ｍｍ、好ましくは２〜５ｍｍ、特に好ましくは２．５〜４．５ｍｍが適当である。さらに一錠当りの重量は１００〜１，０００ｍｇ、好ましくは１５０〜８００ｍｇ、最も好ましくは２００〜６００ｍｇが望ましい。
【００２５】
前述した酸化マグネシウム粒子を含有する錠剤は、水中における崩壊時間が極めて短く、通常１０秒以下、好適条件下では９秒以下で水中に崩壊する。
【００２６】
従って経管投与する場合には、その投与しようとする時に適当な量の水または温水（例えば２０ｍＬ）に必要とする数の錠剤を加えて水分散液を調剤することができる。得られた水分散液は、経管栄養チューブを通してスムースに患者に投与される。
【００２７】
次に経管栄養チューブおよび制酸・緩下用としての用法について簡単に説明する。
【００２８】
経管栄養チューブの太さは、一般的に１．０〜６．０ｍｍであるが、成人では２．７〜４．０ｍｍ程度のものがよく使用される。太い口径のチューブは、長期間留置すると鼻腔、咽頭、食道、胃などのチューブが当たる部分の粘膜に潰瘍が生じ、嚥下に悪影響を与えたり、胃内に流入した栄養剤が逆流して誤嚥性肺炎を起こしたりする危険性がある。細いチューブを使用することにより患者の不快感は著しく減少し、安全性も向上する。それゆえ、チューブとしては約２．７ｍｍの内径のものがより好ましい。
【００２９】
酸化マグネシウム粒子を含む水分散液の制酸剤または緩下剤としての用法は、例えば１日ＭｇＯとして２ｇを食前又は食後３回に分服、又は、就寝前に１回である。２ｇを就寝前に１回服用する場合、水２０ｍＬに懸濁させると、ＭｇＯ濃度は１０ｗ／ｖ％となる。また、重度の便秘症に対しては３〜４ｇの大量投与も行われるが、このとき水２０ｍＬに懸濁させるとＭｇＯ濃度は１５〜２０ｗ／ｖ％である。該錠剤は、より好ましい内径２．７ｍｍの経管栄養チューブを使用するとき、水２０ｍＬに懸濁させると、少なくとも１回６ｇは投与可能であり、酸化マグネシウムのＭｇＯ濃度としては３０ｗ／ｖ％となる。また、内径４．０ｍｍの経管栄養チューブを使用するとき、水２０ｍＬに懸濁させると、少なくとも１回８ｇは投与可能であり、酸化マグネシウムのＭｇＯ濃度としては４０ｗ／ｖ％となる。
【００３０】
経管投与を行う上においては、短時間に水に崩壊するほうが好ましい。わずかな水で崩壊する該錠剤は、日局一般試験法 崩壊試験により試験を行うとき、崩壊時間は１０秒以下である。経管投与法において、崩壊時間の規定はないが、短いほうが望ましい。
【実施例】
【００３１】
以下に、実施例および比較例を示して本発明を更に詳述する。
【００３２】
実施例１
（１）処方例１
酸化マグネシウム粒子 ３３０ｍｇ（８８％）
結晶セルロース ２３ｍｇ（６．１％）
トウモロコシデンプン ７ｍｇ（１．９％）
クロスカルメロースナトリウム １１ｍｇ（２．９％）
ステアリン酸カルシウム ４ｍｇ（１．１％）
３７５ｍｇ
（２）錠剤の製造方法
平均２次粒子径が６．５０μｍの酸化マグネシウムの粒子３９．６ｋｇ、結晶セルロース２．７６ｋｇ、トウモロコシデンプン０．８４ｋｇ、クロスカルメロースナトリウム１．３２ｋｇをコンテナー型混合機にて混合後、ロール成形型乾式造粒機にてロール圧力５ＭＰａで造粒した成形物をオシレーター式粉砕機にて顆粒を製した。本顆粒４０．８１ｋｇとステアリン酸カルシウム０．４４ｋｇをコンテナー型混合機にて混合し打錠用顆粒と成し、直径９ｍｍ、１３Ｒ杵を３６本装着したロータリー型打錠機にて、打錠圧９ｋＮで製錠し、１錠あたり重量３７５ｍｇ、厚み４．８ｍｍの酸化マグネシウム錠剤を得た。
【００３３】
実施例２
（１）処方例２
酸化マグネシウム粒子 ２５５ｍｇ（８９．５％）
結晶セルロース １５ｍｇ（５．３％）
トウモロコシデンプン ５ｍｇ（１．８％）
クロスカルメロースナトリウム ７ｍｇ（２．５％）
ステアリン酸カルシウム ３ｍｇ（１．１％）
２８５ｍｇ
（２）錠剤の製造方法
平均２次粒子径が６．５０μｍの酸化マグネシウムの粒子３８．２５ｋｇ、結晶セルロース２．２５ｋｇ、トウモロコシデンプン０．７５ｋｇ、クロスカルメロースナトリウム１．０５ｋｇをコンテナー型混合機にて混合後、ロール成形型乾式造粒機にてロール圧力５ＭＰａで造粒した成形物をオシレーター式粉砕機にて顆粒を製した。本顆粒４０．８９ｋｇとステアリン酸カルシウム０．４３５ｋｇをコンテナー型混合機にて混合し打錠用顆粒と成し、直径８ｍｍ、１２Ｒ杵を３６本装着したロータリー型打錠機にて、打錠圧７．５ｋＮで製錠し、１錠あたり重量２８５ｍｇ、厚み４．５ｍｍの酸化マグネシウム錠剤を得た。
【００３４】
比較例１
（１）処方例３
酸化マグネシウム粒子 ３３０ｍｇ（８８％）
結晶セルロース ２３ｍｇ（６．１％）
トウモロコシデンプン ７ｍｇ（１．９％）
クロスカルメロースナトリウム １１ｍｇ（２．９％）
ステアリン酸カルシウム ４ｍｇ（１．１％）
３７５ｍｇ
（２）錠剤の製造方法
平均２次粒子径が１７０μｍの酸化マグネシウムの粒子３３．０ｋｇ、結晶セルロース２．３ｋｇ、トウモロコシデンプン０．７ｋｇ、クロスカルメロースナトリウム１．１ｋｇをコンテナー型混合機にて混合後、さらにステアリン酸カルシウム０．４ｋｇを添加し、同機で混合し、打錠用顆粒とした。これを直径９ｍｍ、１３Ｒ杵を３６本装着したロータリー型打錠機にて、打錠圧９ｋＮで製錠し、１錠あたり重量３７５ｍｇ、厚み４．２ｍｍの酸化マグネシウム錠剤を得た。
【００３５】
比較例２
１錠中、酸化マグネシウムを３３０ｍｇ含有する市販の医療用医薬品の酸化マグネシウム錠剤Ａ錠を用いた。この錠剤は、比較例１の酸化マグネシウム粒子を主に用いて製造されたものである。
比較例３
３錠中、酸化マグネシウムを１ｇ含有する市販の一般用医薬品の酸化マグネシウム錠剤Ｂ錠を用いた。この錠剤は、比較例１の酸化マグネシウム粒子を主に用いて製造されたものである。
【００３６】
比較例４
３錠中、酸化マグネシウムを１ｇ含有する市販の一般用医薬品の酸化マグネシウム錠剤Ｃ錠を用いた。この錠剤は、比較例１の酸化マグネシウム粒子を用いて製造されたものである。
【００３７】
比較例５
医療用医薬品用として市販の酸化マグネシウム細粒を用いた。この細粒の粒度分布を以下の測定方法により試験し、平均粒子径を求めたところ、２４６．２６μｍであった。
装置：エンデコッツ製オクタゴン
使用ふるい（網目の間）：５００、３５５、１８０、１５０、１０６μｍ
試験条件：振動強度５、篩時間５分、接続１０秒、停止２秒、フライアビレーター５分
試料約３０ｍＬをふるいおよび受器を重ね合わせた容器の上段のふるいにいれ、上ぶたをした後、装置にセットする。上記の条件で試験した後、各々のふるいおよび受器の残留物の重量を０．０１ｇ単位まで量る。粒度分布の大きい粒子から積算し、５０重量％積算値の粒子の粒径を平均粒子径とする。
【００３８】
試験方法
試験方法１−崩壊懸濁試験
錠剤の場合、ディスペンサーのピストン部を抜き取り、ディスペンサー内に錠剤をそのまま６錠入れて、ピストンを戻し、ディスペンサーに５５℃の温湯２０ｍＬを吸い取り、筒先の蓋をして５分間自然放置する。５分後にディスペンサーを手で９０度１５往復横転し、崩壊・懸濁の状況を観察する。５分後に崩壊しない場合、さらに５分後放置後、同様の操作を行う。
散剤の場合は、５５℃の温湯２０ｍＬを入れたビーカーに２．０ｇの散剤を入れて１０分間自然放置した後、スパーテルで右２０回、左２０回、右２０回と円を描くように撹拌し懸濁状況を観察する。
結果を表１に示す。
【００３９】
試験方法２−通過性試験
得られた懸濁液をディスペンサーに吸い取り、内径２．７ｍｍの経管栄養チューブの注入端より約２〜３ｍＬ／秒の速度で注入し、通過性を観察する。結果を表１に示す。
【００４０】
試験方法３−崩壊試験
日本薬局方一般試験法崩壊試験法により、崩壊時間の測定を行った。結果を表２に示す。
表１および２に示す結果の通り、比較例１〜５のように、主に細粒を用いた錠剤では内径２．７ｍｍの経管栄養チューブによる経管投与は困難である。その理由として、実施例１と比較例１〜５では酸化マグネシウムの粒子径が大きく異なっていることが考えられる。
【００４１】
試験方法４−本発明の錠剤の崩壊懸濁及び通過性試験適用可能量の測定
（１）ディスペンサーのピストン部を抜き取り、ディスペンサー内に任意の数の錠剤を入れて、ピストンを戻し、ディスペンサーに５５℃の温湯２０ｍＬを吸い取り、筒先の蓋をして、錠剤が崩壊・懸濁するまで振り混ぜる。得られた懸濁液を内径２．７ｍｍの経管栄養チューブの注入端より約２〜３ｍＬ／秒の速度で注入し、通過性を観察した。何錠まで経管栄養チューブを閉塞させずに投与が可能か調べた。
【００４２】
実施例１の錠剤は、１８錠まで経管投与が可能であった。
（２）経管栄養チューブの太さを内径６．０ｍｍに変更し、他は（１）と同様の条件で試験を行った。
【００４３】
実施例１の錠剤は、２４錠まで経管投与が可能であった。
【００４４】
【表１】
【００４５】
【表２】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍである酸化マグネシウム粒子を１〜３０重量％含有する水分散液よりなることを特徴とする経管栄養チューブにより投与するための制酸・緩下用水分散液。
【請求項２】
該水分散液は、下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の要件を満足する酸化マグネシウム粒子よりなる錠剤を水に分散させて得られたものである請求項１記載の制酸・緩下用水分散液。
（ｉ）酸化マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍである。
（ｉｉ）錠剤は、酸化マグネシウム粒子の含有割合が８８〜９７重量％である。
（ｉｉｉ）水中における崩壊時間が１０秒以下である。
【請求項３】
経管投与するための経管栄養チューブの内径が２．７〜４．０ｍｍである請求項１記載の制酸・緩下用水分散液。
【請求項４】
該錠剤は、結合剤として、結晶セルロースまたはデンプンを１〜１０重量％含有する請求項２記載の制酸・緩下用水分散液。
【請求項５】
該錠剤は、崩壊剤として、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシスターチナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロースおよびポリビニルピロリドンよりなる群から選ばれた少なくとも一種を１〜３．５重量％含有する請求項２記載の制酸・緩下用水分散液。
【請求項６】
レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍである酸化マグネシウム粒子を１〜３０重量％含有する水分散液をヒトに経管栄養チューブにより投与することを特徴とする制酸・緩下用水分散液の投与方法。
【請求項７】
該水分散液は、下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の要件を満足する酸化マグネシウム粒子よりなる錠剤を水に分散させて得られたものである請求項６記載の制酸・緩下用水分散液の投与方法。
（ｉ）酸化マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍである。
（ｉｉ）錠剤は、酸化マグネシウム粒子の含有割合が８８〜９７重量％である。
（ｉｉｉ）水中における崩壊時間が１０秒以下である。
【請求項８】
経管投与するための経管栄養チューブの内径が２．７〜４．０ｍｍである請求項６記載の制酸・緩下用水分散液の投与方法。
【請求項９】
該錠剤は、結合剤として、結晶セルロースまたはデンプンを１〜１０重量％含有する請求項７記載の制酸・緩下用水分散液の投与方法。
【請求項１０】
該錠剤は、崩壊剤として、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシスターチナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロースおよびポリビニルピロリドンよりなる群から選ばれた少なくとも一種を１〜３．５重量％含有する請求項７記載の制酸・緩下用水分散液の投与方法。
【請求項１１】
水に分散した水分散液として経管栄養チューブにより投与するための酸化マグネシウム粒子を含有する制酸・緩下用錠剤であって、該錠剤は下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の要件を満足することを特徴とする錠剤。
（ｉ）酸化マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍである。
（ｉｉ）錠剤は、酸化マグネシウム粒子の含有割合が８８〜９７重量％である。
（ｉｉｉ）水中における崩壊時間が１０秒以下である。
【請求項１２】
該錠剤は、結合剤として、結晶セルロースまたはデンプンを１〜１０重量％含有する請求項１１記載の錠剤。
【請求項１３】
該錠剤は、崩壊剤として、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシスターチナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロースおよびポリビニルピロリドンよりなる群から選ばれた少なくとも一種を１〜３．５重量％含有する請求項１１記載の錠剤。
【請求項１】
レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍである酸化マグネシウム粒子を１〜３０重量％含有する水分散液よりなることを特徴とする経管栄養チューブにより投与するための制酸・緩下用水分散液。
【請求項２】
該水分散液は、下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の要件を満足する酸化マグネシウム粒子よりなる錠剤を水に分散させて得られたものである請求項１記載の制酸・緩下用水分散液。
（ｉ）酸化マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍである。
（ｉｉ）錠剤は、酸化マグネシウム粒子の含有割合が８８〜９７重量％である。
（ｉｉｉ）水中における崩壊時間が１０秒以下である。
【請求項３】
経管投与するための経管栄養チューブの内径が２．７〜４．０ｍｍである請求項１記載の制酸・緩下用水分散液。
【請求項４】
該錠剤は、結合剤として、結晶セルロースまたはデンプンを１〜１０重量％含有する請求項２記載の制酸・緩下用水分散液。
【請求項５】
該錠剤は、崩壊剤として、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシスターチナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロースおよびポリビニルピロリドンよりなる群から選ばれた少なくとも一種を１〜３．５重量％含有する請求項２記載の制酸・緩下用水分散液。
【請求項６】
レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍである酸化マグネシウム粒子を１〜３０重量％含有する水分散液をヒトに経管栄養チューブにより投与することを特徴とする制酸・緩下用水分散液の投与方法。
【請求項７】
該水分散液は、下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の要件を満足する酸化マグネシウム粒子よりなる錠剤を水に分散させて得られたものである請求項６記載の制酸・緩下用水分散液の投与方法。
（ｉ）酸化マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍである。
（ｉｉ）錠剤は、酸化マグネシウム粒子の含有割合が８８〜９７重量％である。
（ｉｉｉ）水中における崩壊時間が１０秒以下である。
【請求項８】
経管投与するための経管栄養チューブの内径が２．７〜４．０ｍｍである請求項６記載の制酸・緩下用水分散液の投与方法。
【請求項９】
該錠剤は、結合剤として、結晶セルロースまたはデンプンを１〜１０重量％含有する請求項７記載の制酸・緩下用水分散液の投与方法。
【請求項１０】
該錠剤は、崩壊剤として、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシスターチナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロースおよびポリビニルピロリドンよりなる群から選ばれた少なくとも一種を１〜３．５重量％含有する請求項７記載の制酸・緩下用水分散液の投与方法。
【請求項１１】
水に分散した水分散液として経管栄養チューブにより投与するための酸化マグネシウム粒子を含有する制酸・緩下用錠剤であって、該錠剤は下記（ｉ）〜（ｉｉｉ）の要件を満足することを特徴とする錠剤。
（ｉ）酸化マグネシウム粒子は、レーザー回折散乱法で測定された平均二次粒子径が０．５〜１０μｍである。
（ｉｉ）錠剤は、酸化マグネシウム粒子の含有割合が８８〜９７重量％である。
（ｉｉｉ）水中における崩壊時間が１０秒以下である。
【請求項１２】
該錠剤は、結合剤として、結晶セルロースまたはデンプンを１〜１０重量％含有する請求項１１記載の錠剤。
【請求項１３】
該錠剤は、崩壊剤として、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシスターチナトリウム、低置換ヒドロキシプロピルセルロースおよびポリビニルピロリドンよりなる群から選ばれた少なくとも一種を１〜３．５重量％含有する請求項１１記載の錠剤。
【公開番号】特開２００６−２２０６０（Ｐ２００６−２２０６０Ａ）
【公開日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−２０２７２６（Ｐ２００４−２０２７２６）
【出願日】平成１６年７月９日（２００４．７．９）
【出願人】（０００１６２４８９）協和化学工業株式会社 (66)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年７月９日（２００４．７．９）
【出願人】（０００１６２４８９）協和化学工業株式会社 (66)
【Ｆターム（参考）】
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