前立腺癌を草本組成物で治療する方法
【課題】前立腺癌を治療するための、新しいＣＯＸ−２阻害剤の提供。
【解決手段】ローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）、ローズマリー、緑茶、イタドリ（ｈｕｚｈａｎｇ）、中国オウレン（Ｃｈｉｎｅｓｅ ｇｏｌｄｔｈｒｅａｄ）およびメギ（ｂａｒｂｅｒｒｙ）の水アルコール抽出物の治療有効量を含む組成物。
【解決手段】ローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）、ローズマリー、緑茶、イタドリ（ｈｕｚｈａｎｇ）、中国オウレン（Ｃｈｉｎｅｓｅ ｇｏｌｄｔｈｒｅａｄ）およびメギ（ｂａｒｂｅｒｒｙ）の水アルコール抽出物の治療有効量を含む組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の対象は、前立腺癌を治療するための、ローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）、ローズマリー、緑茶、イタドリ（ｈｕｚｈａｎｇ）、中国オウレン（Ｃｈｉｎｅｓｅ ｇｏｌｄｔｈｒｅａｄ）およびメギ（ｂａｒｂｅｒｒｙ）の水アルコール抽出物の治療有効量を含む組成物の投与を含む、新規方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
前立腺癌。前立腺癌はあらゆる年齢の男性の癌死の第３の原因であって、７５才以上の男性では癌死の第１の原因である。前立腺癌は、４０才より若い男性では稀にしか見られない。高リスクの男性には６０を超える黒人男性、農民、タイヤ労働者、画家およびカドミウムに曝露した男性が含まれる。日本人男性および菜食主義者での発生率は最も低い。前立腺癌の原因は知られていないが、一部の研究では高脂肪食の摂取量または増加したテストステロンレベルとの間の関係が示されている。
【０００３】
前立腺癌は重大でしばしば致命的な状態である。急速な細胞増殖を特徴とする前立腺癌は、今でもその治療に有効な治療薬の発見を目指す世界規模の研究の対象である。有効な治療薬は患者の生存を長くし、疾患と関連する急速な細胞増殖を阻害し、または疾患の後退をもたらす。この領域の研究は、主にヒトおよび他の哺乳類で治療的に有効な剤の発見を重視している。
【０００４】
前立腺癌では、全ての充実性腫瘍と同様に、患者の死をもたらすのは他の生体機能への腫瘍の転移性侵入である。約１０％の患者は、当初転移性疾患と診断される。最終的には、この癌の患者の３０〜４０％で転移性疾患が起こる。一旦転移が起こると、有効な治療によって妨げられない限り、癌は容赦なく進行する。前立腺癌は、それらの攻撃性および周囲の前立腺組織との違いに基づいて分類されている。いくつかの異なる腫瘍分類方法がある。より一般的な方法の１つはホイットモア−ジューエット体系であり、そこでは腫瘍は以下のように評価される。
【０００５】
Ａ：腫瘍は検診では検出されず、通常、他の理由のために実施される前立腺手術の後に偶然に検出される。
【０００６】
Ｂ：腫瘍は前立腺に限定され、通常検診またはＰＳＡ試験によって検出される。
【０００７】
Ｃ：リンパ節への広がりのない前立腺嚢を越えた腫瘍の拡大。
【０００８】
Ｄ：癌は、所属リンパ節または体の他の部分、例えば骨および肺に転移している。
【０００９】
前立腺特異抗原（以下「ＰＳＡ」）試験の出現により、今では前立腺癌が症状を引き起こす前にそれらの大部分が発見される。下記症状は、前立腺癌の指標であると考えられる：排尿躊躇、尿滴下、尿閉、排尿痛、射精痛、腰痛、排便痛、夜間頻尿、失禁、骨痛または圧痛、血尿、腹痛、貧血症、体重減少および無気力。
【００１０】
前立腺癌の適切な治療法はしばしば論争の的である。治療オプションは腫瘍の段階に基づいて変動する。初期段階では、腫瘍を根絶するために前立腺の外科的切除および放射線療法を使用することができる。前立腺の転移癌は、薬剤または精巣摘出によりテストステロンレベルを下げるホルモン操作、または化学療法により治療することができる。
【００１１】
前立腺の外科的切除は、性的不能および尿失禁を含むいくつかの合併症を起こす可能性がある。精巣の切除はホルモン生産を変化させるので転移癌に推奨されるが、性機能の問題、骨粗鬆症および筋肉量の減少を誘導する、テストステロン産生の消失などの合併症を起こす可能性がある。放射線療法は、食欲不振、疲労、赤みおよび炎症などの皮膚反応、直腸のヒリヒリ感または傷害、下痢、膀胱炎および尿内出血などの合併症を起こす可能性がある。前立腺癌を治療せずに主に症状を緩和するために使用されるホルモン操作は、疾患自体の治療の明らかな欠如と並んで、悪心嘔吐、ほてり、貧血症、無気力、骨粗鬆症、性欲減退、肝臓の問題、下痢、乳腺拡大および勃起不全などの合併症を起こす可能性がある。ミトキサントロン、プレドニゾン、パクリタキセル、ドセタキセル、エストラムスチンおよびアドリアマイシンなどの医薬品を使用する化学療法は、数多くの与えられた化学療法剤に特有な合併症を起こす可能性がある。
【００１２】
前立腺癌の患者は、一時的または恒久的な性欲または性的能力の障害、性的不能、病状悪化の広範囲のモニタリング、疾患のストレスおよび尿失禁などのかなりのライフスタイル変化をしばしば経験する。したがって、前立腺癌の代替治療法および前立腺癌の改良治療法に対する継続的な要求がある。
【００１３】
シクロオキシゲナーゼ阻害薬。シクロオキシゲナーゼは、様々な生化学作用を有する酵素タンパク質複合体である。ＣＯＸ−１、ＣＯＸ−２およびＣＯＸ−３の少なくとも３つの主要ＣＯＸアイソザイムがある。ＣＯＸ−１は構成酵素であり、常にある程度一定のレベルで生産される。それは例えば、胃腸の保護、腎機能および血小板凝集で重要な役割を果たす。ＣＯＸ−２の生産は一定でなく、様々な生化学触媒からのシグナルに従い変動する。例えば、関節炎炎症および疼痛の場合、ＣＯＸ−２は組織傷害への反応としてアラキドン酸を酸化してプロスタグランジンを生成し、これは次に局所炎症を起こす。ＣＯＸ−３は、比較的最近発見された（Ｃｈａｎｄｒａｓｅｋｈａｒａｎら、ＰＮＡＳ Ｕ．Ｓ．Ａ．，９９（２１）：１３９２６〜３１頁（２００２））。ヒトにおいて、ＣＯＸ−３ ｍＲＮＡは、大脳皮質および心臓組織で最も多く発現される。ＣＯＸ−３活性は、鎮痛薬／下熱薬によって選択的に抑制される。ＣＯＸ−３の抑制はこれらの薬剤が疼痛およびおそらく熱を緩和させるメカニズムを表すことが示唆されている。
【００１４】
プロスタグランジンは炎症過程において主要な役割を演じ、プロスタグランジン、特にＰＧＧ２、ＰＧＨ２およびＰＧＥ２の生産の抑制は抗炎症薬の発見の一般的な標的である。しかし、炎症過程と関連するプロスタグランジン誘発性の疼痛および腫脹を減少させる活性のある一般的な非ステロイド系抗炎症薬（以下「ＮＳＡＩＤ」）は、炎症過程と関連しない他のプロスタグランジン調節性の過程に影響を及ぼす活性もある。
【００１５】
ＮＳＡＩＤは、シクロオキシゲナーゼ酵素を含むヒトアラキドン酸／プロスタグランジン経路の酵素を抑制することによってプロスタグランジンの生産を阻害することがわかった。従来の非ステロイド系抗炎症薬、例えばアスピリンは、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２の両方を抑制する作用を有する。したがって、非特異的ＮＳＡＩＤは、胃腸管、腎臓および肝臓に対して有害な影響を及ぼすおそれがある。ＣＯＸ−１の遮断は胃の内壁をより脆弱にするおそれがあり、トロンボキサン生産の減少は血を薄めて胃腸出血を起こり易くし、また細胞性免疫機能および様々なサイトカイン分泌の調節が十分ではなくなるおそれがある。大部分の一般的なＮＳＡＩＤを高用量で使用すると、生命を脅かす潰瘍などそれらの治療可能性を制限する重度の副作用が生じるおそれがある。
【００１６】
ＣＯＸ−２は炎症と関連し、及び、より効果的に炎症を低減し、かつ副作用が少ない、実行可能な阻害の標的である。したがって、研究者の関心は、ＣＯＸ−１の阻害に起因する胃腸傷害を伴わずに炎症を低減して疼痛を軽減するために、選択的なＣＯＸ−２阻害剤を開発することである。さらに、当技術分野の現在の科学的知識によると、ＣＯＸ−２の阻害は大腸、膵臓、胸部組織および他の器官系の正常な細胞増殖を促進する重要な機能を果たすことが示唆されている。
【００１７】
シクロオキシゲナーゼ−２を選択的に阻害するいくつかの化合物は、米国特許第５，３８０，７３８号、５，３４４，９９１号、５，３９３，７９０号、５，４３４，１７８号、５，４７４，９９５号、５，５１０，３６８号および国際公開文書国際公開番号ＷＯ９６／０６８４０、ＷＯ９６／０３３８８、ＷＯ９６／０３３８７、ＷＯ９６／２５４０５、ＷＯ９５／１５３１６、ＷＯ９４／１５９３２、ＷＯ９４／２７９８０、ＷＯ９５／００５０１、ＷＯ９４／１３６３５、ＷＯ９４／２０４８０およびＷＯ９４／２６７３１に記載されている。
【００１８】
バルデコキシブ、セレコキシブおよびロフェコキシブのような薬剤は、ＣＯＸ−１への影響は最小限にしてＣＯＸ−２を選択的に阻害することが目的である。しかし、ＣＯＸ−２阻害が主体であるにもかかわらず、これらの薬剤も消化管保護粘液の分解および正常な治癒過程の阻害などの重大な長期副作用を及ぼすと見られる。したがって、ＣＯＸ−１阻害と関連する副作用を伴わないより特異的および非特異的ＣＯＸ−２阻害剤の継続的な要求がある。
【００１９】
天然ＣＯＸ−２阻害剤。いくつかの草本がＣＯＸ−２酵素を阻害することがわかっている。例えば、ホーリーバジルはかなりの抗炎症性を有することがわかっているが、それはアラキドン酸代謝のシクロオキシゲナーゼおよびリポキシゲナーゼ経路の両方をブロックすることができる。ホーリーバジルの認知された２つの植物栄養分であるウルソル酸およびオレアノール酸は、かなりのＣＯＸ−２阻害効果を有することがわかっている。
【００２０】
同様に、ショウガの辛味成分であるショーガオール（ｓｈｏｇａｏｌ）およびジンゲロールは、シクロオキシゲナーゼを阻害することがわかっている。いくつかの薬草の他の活性成分であるオイゲノールも５−リポキシゲナーゼ阻害剤であり、強力な抗炎症および／または抗リウマチ性の特性を有することがわかった。
【００２１】
コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）も、ＣＯＸ−２酵素を阻害することがわかった。ＵＳＤＡデータベースによると、緑茶はシクロオキシゲナーゼ阻害活性を有する６つの成分を含む。Ｎａｐｒａｌｅｒｔデータベースによると、緑茶は消炎作用を有する５１の成分を含む。緑茶のポリフェノールは、ＣＯＸ−２の顕著な減少を引き起こすことがわかった。同じく緑茶に存在するフラバン−３−オル誘導体（＋）−カテキンは、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２の阻害剤であることが報告された。さらに、緑茶の他の成分であるサリチル酸も、ＣＯＸ−２阻害剤であることがわかった。
【００２２】
メギ（ｂａｒｂｅｒｒｙ）および中国オウレン（Ｃｈｉｎｅｓｅ ｇｏｌｄｔｈｒｅａｄ）で見られるベルベリンも、ＣＯＸ−１活性を阻害することなくＣＯＸ−２を阻害することがわかった。
【００２３】
米国特許第６，３８７，４１６号で、出願者らは本発明組成物および炎症を減少させるためのそれらの使用を開示した。米国特許第６，３８７，４１６号の内容は、本明細書に参照により完全に組み込まれる。驚くべきことに、以下でさらに詳しく議論されるように、本発明組成物は前立腺癌を治療するためにも有用であると判定された。
【００２４】
癌を治療するためのＣＯＸ−２阻害剤の使用。ＣＯＸ−２阻害剤は癌の治療に有用であるかもしれないと考えられてきた。しかし、何らかの癌の治療のためのＣＯＸ−２阻害剤の使用を実際に開示している特許は極めて少ない。Ｔａｌｌｅｙらへの米国特許第５，４６６，８２３号で、（ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミドはシクロオキシゲナーゼ−２の阻害剤として、また炎症、関節炎および疼痛の治療での使用のために、ならびに大腸癌の予防に有用であるものとして開示されている。しかし、実際に大腸癌を治療するための使用、または他の新生物を治療もしくは予防するためのそれらの使用は開示されていない。
【００２５】
Ｓｅｉｂｅｒｔらへの米国特許第６，４６９，０４０号は、被検者において上皮細胞新生物を予防および治療する際に特定の、開示されたクラスのシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤誘導体を使用する方法を開示している。
【００２６】
Ｋｉｎｄｎｅｓｓらへの米国特許第６，５３４，５４０号は、癌特に前立腺癌の治療のための商標登録されたＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤ロバスタチンおよび商標登録されたＣＯＸ−２阻害剤ロフェコキシブの組合せ、およびその組合せによる癌特に前立腺癌の治療法を開示している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２７】
何らかの癌を治療するためのＣＯＸ−２阻害剤の使用を開示している、限られた量の技術および特に前立腺癌のための有効な治療法の要求に基づいて、前立腺癌を治療するための新しいＣＯＸ−２阻害剤に対して大きな差し迫った要求があることが明瞭である。この要求は、重大な副作用なしで前立腺新生物を治療する本発明の方法および組成物によって満たされる。
【課題を解決するための手段】
【００２８】
本発明の対象は被検者の前立腺新生物を治療するための、前記被検者に対して前記前立腺新生物を治療または予防するために、組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレンおよびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含み、ただし、前記前立腺新生物は前立腺上皮内腫瘍ではない方法に関するものである。
【００２９】
本発明の対象は、さらに被検者の前立腺の少なくとも１つの癌性腫瘍を治療するための方法であって、前記被検者に対して前記腫瘍を治療するために、組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレンおよびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含む方法に関する。
【００３０】
さらに本発明の対象は、被検者の前立腺新生物と関連した副作用を治療するための、前記被検者に対して前記副作用を治療するために、組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレンおよびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含み、前記副作用は一時的または恒久的な性欲または性的能力の障害、性的不能、病状悪化の広範囲のモニタリング、疾患のストレスおよび尿失禁から成る群から選択される方法に関する。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】本発明の組成物によって引き起こされるＣＯＸ−２阻害を表すグラフである。
【図２】本発明の組成物による治療の後のＬＮＣａＰ細胞におけるＣＯＸ発現のウエスタンブロットを表す写真である。
【図３】ＬＮＣａＰ細胞に及ぼす本発明組成物の生育阻害効果を表すグラフである。
【図４】本発明組成物によるＬＮＣａＰ細胞の治療によって生じるＰＡＲＰ切断断片のウエスタンブロットを表す写真である。
【図５】本発明組成物による治療の後のＬＮＣａＰ細胞におけるカスパーゼ−３活性を表すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
定義
本明細書で用いられる用語「治療有効量」は、組成物の、癌治療能力に寄与する抽出物の量を指す。
【００３３】
本明細書で用いられる用語「治療する」は、前立腺新生物の増殖、拡散または転移の部分的または完全な阻害ならびに癌細胞の部分的または完全な破壊を指す。用語「治療する」には、前立腺新生物の減少または除去、さらにはこの疾患の発生の減少も含まれる。
【００３４】
本明細書で用いられる用語「予防する」は、前立腺新生物の発生を阻害するか、またはリスクのある個人での前立腺新生物の前臨床的に明白な段階の開始を阻害することを指す。この定義には、悪性細胞の開始の阻害および前癌状態の細胞から悪性細胞への進行の阻害または逆転も含まれるものとする。「予防する」は、前立腺新生物の増殖または拡散の阻害も含む。これには、前立腺新生物を発生させるリスクを有する者の予防的治療が含まれる。
【００３５】
本明細書で用いられる用語「超臨界気体」または「超臨界流体」は、それ以上の温度では圧力に関係なく気体がその気体の状態を維持して液体には変化しない温度臨界点まで加熱された気体を指す。その臨界点より高い温度に加熱された気体は圧縮されると非常に高密度になり、そのため、その特性は流体のそれに似るが、液体になる。二酸化炭素は、超臨界液体を必要とする用途で通常使用される。超臨界流体の一般特性および抽出工程での超臨界流体の一般的使用は、例えば、本明細書に参照により組み込まれるＴａｙｌｏｒのSupercritical Fluid Extraction（超臨界流体抽出）、Ｗｉｌｅｙ、１９９６；ＭｃＨｕｇｈおよびＫｒｕｋｏｎｉｓのSupercritical Fluid Extraction: Principles and Practice（超臨界流体抽出法：原理と実践）、第２版、Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈ−Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ、１９９４；およびＷｉｌｌｉａｍｓおよびＣｌｉｆｆｏｒｄのSupercritical Fluid Methods and Protocols（超臨界流体法と手順）、Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ、２０００に記載されている。
【００３６】
本明細書で用いられる用語「超臨界抽出」は、超臨界流体を利用して疎水性化合物が試料から抽出される技術を指す。超臨界流体の溶媒和力は、圧力と温度がそれらの臨界点より高くなって疎水性分子の単離のために有効な溶媒が生じるに従い増加する。
【００３７】
本明細書で用いられる用語「水アルコール抽出」は、アルコールと水の溶液を利用して親水性の化合物が試料から抽出され、その後溶液の蒸発により溶解物質から成る抽出物が生じる技術を指す。
【００３８】
本明細書で用いられる用語「新生物」は、広義には腫瘍性、前癌性および増殖性の疾患を指し、具体的には腫瘍性、前癌性または増殖性の疾患のいかなる病歴または診断を有するか有さない個人における良性、前癌性または悪性の腫瘍を含む。用語「新生物」には、プロスタグランジンを生産するかシクロオキシゲナーゼを発現する新生物が含まれ、例としては良性および癌性の腫瘍、増殖およびポリープがある。
【００３９】
本明細書で用いられる用語「前立腺新生物」は、広義には前立腺の腺起源の上皮癌、上皮腫、癌腫、肉腫または他の悪性の腫瘍もしくは新生物を指す。
【００４０】
本明細書で用いられる用語「被検者」は、前立腺新生物を有するいかなるヒトまたは哺乳類の被検体、好ましくはヒト被検者を指す。予防方法については、被検者は上皮細胞由来の前立腺新生物を発生させるリスクを有するいかなるヒトまたは動物の被検体であり、好ましくはヒト被検者である。被検者は発癌物質への曝露、前立腺新生物に対する遺伝的素因、その他のためにリスクを有する可能性がある。
【００４１】
本明細書で用いられる用語「シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤」または「ＣＯＸ−２阻害剤」は、シクロオキシゲナーゼ−１の有害な阻害を起こすことなしにシクロオキシゲナーゼ−２を阻害することができる化合物または組成物を指す。
【００４２】
前立腺癌を治療するための方法
局在化され、潜在性の形態の前立腺癌の発生率は世界中で一貫しているが、転移性前立腺癌の発生は東側の国と比較して欧米で非常に多い。この著しい差異は、転移性前立腺癌の発生における環境要因の関与を示唆し、いくつかの疫学調査の開始を促してきたが、それらは高脂肪食および転移性前立腺癌のリスクの間の関係を示唆している。アラキドン酸およびその前駆体であるリノール酸は、動物性脂肪および様々な植物油に豊富に存在する。生理的には、これらの脂肪酸は細胞膜の必要不可欠な構成要素であり、そのうえエイコサノイドと呼ばれる強力なシグナリング脂質の重要な群の生産のための基質として機能する。エイコサノイドは炎症性反応の開始、熱生産、血圧調節、血液凝固、生殖作用および組織増殖の調節ならびに睡眠／覚醒周期の調節に関与していることが知られている。さらに、これらの強力な媒介物質およびそれらを生産する酵素シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）およびリポキシゲナーゼ（ＬＯ）は、腫瘍の発達、進行および転移との関係が示唆されている。
【００４３】
シクロオキシゲナーゼの３つの主なアイソフォームはＣＯＸ−１、ＣＯＸ−２およびＣＯＸ−３であり、これらの酵素はエイコサノイドの群プロスタグランジンの生産を担う。ＣＯＸ−１アイソフォームは、細胞内の多くの重要な雑務機能を有しているので、体全体で構成的に生産される。しかし、ＣＯＸ−２は特定の刺激によって誘導されるまで通常は存在しない。したがって、ＣＯＸ−２が癌を含む多くの疾患状態の進行を意味することは、驚くべきことではない。ＣＯＸ−２は肺、大腸、膵臓、頭頸部および前立腺などの癌を含む様々な癌で高いレベルで存在することがわかっている。上記のように、ＣＯＸ−３は比較的最近になってから特定された。
【００４４】
前立腺癌に関して、高くなったレベルのＣＯＸ−２が一部の腫瘍試料に存在することが明らかにされ、疾患の進行に伴いＣＯＸ−２酵素発現レベルが増加する。ＣＯＸ−２活性およびその結果としてのプロスタグランジン産生は腫瘍誘導性の血管形成にも関係し、これはある種のＣＯＸ−２阻害剤によって媒介されると予想される。さらに、ある種のＣＯＸ−２阻害剤はアポトーシス経路の再開始をもたらして癌細胞によって分泌される抗アポトーシス因子に打ち克ち、細胞死を導くと予想される。
【００４５】
数世紀にわたる歴史のある、ある程度の疼痛寛解をもたらすためのセイヨウシロヤナギ皮（Ｓａｌｉｘ ａｌｂａ）を使用する自然療法はアスピリンの発見をもたらし、最終的にはＣＯＸ阻害剤としてのその作用機構の解明に至った。この先導的療法および他の伝統的な東洋の療法に基づいて、多くの研究者は非特異的ＣＯＸ阻害剤および特異的ＣＯＸ−２阻害剤の発見のために、様々な天然植物抽出物および天然物に目を向けた。研究者の間で最も関心を集めた草本抽出物および天然物には、クルクミン、ショウガ、ホーリーバジル、レスベラトロル、サンダーゴッドバイン（ｔｈｕｎｄｅｒｇｏｄ ｖｉｎｅ）ならびにメギおよび中国オウレンからのベルベリンが含まれる。
【００４６】
出願人は草本抽出物から成る混合物を開発し、この混合物はＣＯＸ−２阻害活性を有する。出願人の組成物は、超臨界二酸化炭素抽出法を通して調製されるという点で、独特である。従来の溶媒ベースの抽出法と異なり、超臨界二酸化炭素抽出法は、調製物内に化学物質を残留させずに草本中の天然物を得ることを可能にする。
【００４７】
驚くべきことに、米国特許第６，３８７，４１６号で開示されている消炎作用に加えて、本発明の組成物および方法を使用すると、前立腺癌細胞系でＣＯＸ−２阻害を生じることがわかった。本発明の方法は、アポトーシス経路を不活性化した癌細胞で、アポトーシスを誘導し、細胞増殖を阻害することも予想される。
【００４８】
本発明の対象は、正しく抽出され適切な割合で混合されたある種の草本の組合せが、前立腺新生物を治療する際に使用することができるという発見に基づく。したがって本発明の対象は被検者の前立腺新生物を治療するための、前記被検者に対して前記前立腺新生物を治療または予防するために、組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレンおよびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含み、ただし、前記前立腺新生物は前立腺上皮内腫瘍ではない方法に関するものである。
【００４９】
一態様では、前記組成物は経口投与される。
【００５０】
他の好ましい実施形態では、経口投与された組成物は１つもしくは複数のカプセル、１つもしくは複数の錠剤、または１つもしくは複数の丸剤の形状である。
【００５１】
他の態様において、前記組成物は、
（Ａ）ショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、より好ましくは約５．５重量％〜約６．５重量％、
（Ｂ）ショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、より好ましくは約６重量％〜約８重量％、
（Ｃ）ウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、より好ましくは約１．２重量％〜約１．４重量％、
（Ｄ）ローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、より好ましくは約１１．５重量％〜約１４．５重量％、
（Ｅ）オレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、より好ましくは約４．５重量％〜約５．５重量％、
（Ｆ）ウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、より好ましくは約１１．５重量％〜約１４．５重量％、
（Ｇ）ローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、より好ましくは約６．０重量％〜約７．０重量％、
（Ｈ）ホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、より好ましくは約１１．５重量％〜約１４．５重量％、
（Ｉ）緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、より好ましくは約１１．５重量％〜約１４．５重量％、
（Ｊ）イタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、より好ましくは約９．０重量％〜約１１．０重量％、
（Ｋ）中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、より好ましくは約４．５重量％〜約５．５重量％、
（Ｌ）メギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、より好ましくは約４．５重量％〜約５．５重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％、より好ましくは約２．２５重量％〜約２．７５重量％
を含む。
【００５２】
本発明で使用されるショウガの水アルコール抽出物は、好ましくは以下の通りに調製される。熱に弱い成分を失わないようにするために好ましくは低温で磨砕されたショウガの根茎を、好ましくは二酸化炭素を用いて超臨界点で抽出して、（ｉ）デリケートな親油性成分を含み、本明細書でショウガの「超臨界抽出物」と呼ばれる油抽出物、および（ｉｉ）オイルフリーの残留物を得る。次にオイルフリーの残留物を、アルコール６０〜８０分量および水４０〜２０分量で構成される水／アルコール、好ましくは水／エタノール混合物の中で抽出する。次にアルコール／水溶液を蒸発させると、本明細書でショウガの「水アルコール抽出物」と呼ばれる粉末抽出残留物が残る。
【００５３】
好ましい態様では、ショウガの超臨界抽出物とショウガの水アルコール抽出物との重量比は、約０．９：１〜約１．４：１である。
【００５４】
本発明で使用されるショウガ、ローズマリー、ウコンおよびオレガノの超臨界抽出物は、例えば、本明細書に参照により組み込まれる、Ｅ．Ｓｔａｈｌ、Ｋ．Ｗ．Ｑｕｉｒｉｎ、Ｄ．ＧｅｒａｒｄによるDense Gases for Extraction and Refining（抽出および精製のため濃密気体）、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ ４、１９８８で開示されるような、公知の超臨界抽出法に従って調製することができる。
【００５５】
本発明で使用されるローズマリー、ウコン、ホーリーバジル、緑茶、イタドリ、中国オウレン、メギおよびコガネバナの水アルコール抽出物は、従来の水アルコール抽出技術に従って調製することができる。例えば、水アルコール抽出物は、好ましくはアルコール６０〜８０分量および水４０〜２０分量で構成される水／アルコール、好ましくは水／エタノールの混合物で前記植物部分を抽出し、次に水／アルコール溶液を蒸発させて本明細書で「水アルコール抽出物」と称される粉末抽出残留物を得ることによって調製することができる。
【００５６】
他の態様では、ウコンの水アルコール抽出物とウコンの超臨界抽出物との重量比は、約８：１〜約１２：１である。
【００５７】
他の態様では、ローズマリーの超臨界抽出物とローズマリーの水アルコール抽出物との重量比は、約１．６：１〜約２．４：１である。
【００５８】
他の態様では、ショウガの水アルコール抽出物は、重量比で約２．４％〜約３．６％、より好ましくは約２．７％〜約３．３％、最も好ましくは約３．０％の辛味化合物を含む。
【００５９】
他の態様では、ショウガの超臨界抽出物は、重量比で約２４％〜約３６％、より好ましくは約２７％〜約３３％、最も好ましくは約３０％の辛味化合物、および、重量比で約６．４％〜約９．６％、より好ましくは約７．２％〜約８．８％、最も好ましくは約８％のジンギベレンを含む。
【００６０】
他の態様では、ウコンの超臨界抽出物は、重量比で約３６％〜約５４％、より好ましくは約４０．５％〜約４９．５％、最も好ましくは約４５％のツルメロンを含む。
【００６１】
他の態様では、ローズマリーの超臨界抽出物は、重量比で約１８．４％〜約２７．６％、より好ましくは約２０．７％〜約２５．３％、最も好ましくは約２３％の総フェノール系抗酸化物質を含む。
【００６２】
他の態様では、オレガノの超臨界抽出物は、重量比で約０．６４％〜約０．９６％、より好ましくは約０．７２％〜約０．８８％、最も好ましくは約０．８％の総フェノール系抗酸化物質を含む。
【００６３】
他の態様では、ウコンの水アルコール抽出物は、重量比で約５．６％〜約８．４％、より好ましくは約６．３％〜約７．７％、最も好ましくは約７％のクルクミンを含む。
【００６４】
他の態様では、ローズマリーの水アルコール抽出物は、重量比で約１８．４％〜約２７．６％、より好ましくは約２０．７％〜約２５．３％、最も好ましくは約２３％の総フェノール系抗酸化物質を含む。
【００６５】
他の実施形態では、ホーリーバジルの水アルコール抽出物は、重量比で約１．６％〜約２．４％、より好ましくは約１．８％〜約２．２％、最も好ましくは約２％のウルソル酸を含む。
【００６６】
他の態様では、緑茶の水アルコール抽出物は、重量比で約３６％〜約５４％、より好ましくは約４０．５％〜約４９．５％、最も好ましくは約４５％のポリフェノールを含む。
【００６７】
他の態様では、イタドリの水アルコール抽出物は、重量比で約６．４％〜約９．６％、より好ましくは約７．２％〜約８．８％、最も好ましくは約８％のレスベラトロルを含む。
【００６８】
他の実施形態では、中国オウレンの水アルコール抽出物は、重量比で約４．８％〜約７．２％、より好ましくは約５．４％〜約６．６％、最も好ましくは約６％のベルベリンを含む。
【００６９】
他の態様では、メギの水アルコール抽出物は、重量比で約４．８％〜約７．２％、より好ましくは約５．４％〜約６．６％、最も好ましくは約６％のベルベリンを含む。
【００７０】
他の態様では、前記組成物は、
（Ａ）約２．４重量％〜約３．６重量％の辛味化合物を含むショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、
（Ｂ）約２４重量％〜約３６重量％の辛味化合物および約６．４重量％〜約９．６重量％のジンギベレンを含むショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、
（Ｃ）約３６重量％〜約５４重量％のツルメロンを含むウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、
（Ｄ）約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｅ）約０．６４重量％〜約０．９６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むオレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｆ）約５．６重量％〜約８．４重量％のクルクミンを含むウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｇ）約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、
（Ｈ）約１．６重量％〜約２．４重量％のウルソル酸を含むホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｉ）約３６重量％〜約５４重量％のポリフェノールを含む緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｊ）約６．４重量％〜約９．６重量％のレスベラトロルを含むイタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、
（Ｋ）約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含む中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｌ）約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含むメギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％
を含み、前記組成物はさらに、
（ｉ）ショウガの超臨界抽出物およびショウガの超臨界後水アルコール抽出物を、超臨界後水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約０．９〜約１．４分量の重量比で、
（ｉｉ）ウコンの水アルコール抽出物およびウコンの超臨界抽出物を、超臨界抽出物１分量につき水アルコール抽出物約８〜約１２分量の重量比で、ならびに
（ｉｉｉ）ローズマリーの超臨界抽出物およびローズマリーの水アルコール抽出物を、水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約１．６〜約２．４分量の重量比で
含む。
【００７１】
好ましい一実施形態において、前記組成物は少なくとも、一日あたり約７００ｍｇの用量で投与される。
【００７２】
他の態様において、前記組成物は少なくとも４週間、毎日投与される。
【００７３】
本発明の対象の更なる態様は、被検者の前立腺の少なくとも１つの癌性腫瘍を治療するための、前記被検者に対して前記腫瘍を治療するために組成物の有効量を投与する段階を含む方法に引かれ、ここで前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレンおよびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含む。
【００７４】
本発明の対象の他の実施形態では、前記少なくとも１つの癌性腫瘍は前記被検者の検診では医師によって発見されず、前記被検者の前立腺の手術の間に検出される。
【００７５】
さらに、本発明の対象は、前記少なくとも１つの癌性腫瘍が前記被検者の前立腺に限定され、前記被検者の検診時に医師によって検出されることを含む。
【００７６】
本発明の他の態様では、前記少なくとも１つの癌性腫瘍と関係する癌は前記被検者の前立腺嚢を越えて拡張するが、前記被検者のリンパ節までは広がらない。
【００７７】
本発明の対象の他の態様は、前記少なくとも１つの癌性腫瘍と関係する癌は、前記被検者の所属リンパ節または他の部分に転移することに関する。
【００７８】
本発明の好ましい態様は、被検者の前立腺新生物と関連する副作用を治療するための、前記被検者に対して前記副作用を治療するために、組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレンおよびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含み、前記副作用は一時的または恒久的な性欲または性的能力の障害、性的不能、病状悪化の広範囲のモニタリング、疾患のストレスおよび尿失禁から成る群から選択される方法に関する。
【００７９】
他の好ましい実施形態は、治療された副作用は性的能力の障害を含む方法に関する。
【００８０】
代替の態様では、前記組成物は抗腫瘍薬、増殖阻害剤および栄養素から成る群から選択されるさらなる剤を含む。
【００８１】
併用薬剤化学療法による前立腺新生物の治療のために任意選択に選択される市販抗腫瘍薬ならびに臨床評価および前臨床開発において利用できる抗腫瘍薬は多数存在する。そのような抗腫瘍薬は、以下のいくつかの大きなカテゴリーに分類される。代謝拮抗剤、抗生物質型の剤、アルキル化剤、ホルモン剤、免疫学的な剤、インターフェロン型の剤、メタロマトリックスプロテアーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ模倣剤またはαｖβ３阻害剤。したがって、好ましい一実施形態において、前記抗腫瘍薬は、代謝拮抗剤、抗生物質型の剤、アルキル化剤、ホルモン剤、免疫学的な剤、インターフェロン型の剤、メタロマトリックスプロテアーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ模倣剤およびαｖβ３阻害剤から成る群から選択される。
【００８２】
本発明組成物と併用できる抗腫瘍薬の１つのクラスは、代謝拮抗物質型抗腫瘍薬から成る。適切な代謝拮抗物質抗腫瘍薬は、５−ＦＵ−フィブリノーゲン、アカンチ葉酸（ａｃａｎｔｈｉｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ）、アミノチアジアゾール、ブレキナー（ｂｒｅｑｕｉｎａｒ）ナトリウム、カルモフール、チバガイギーＣＧＰ−３０６９４、シクロペンチルシトシン、シタラビンリン酸ステアリン酸塩、シタラビン複合体、リリーＤＡＴＨＦ、Ｍｅｒｒｅｌ Ｄｏｗ ＤＤＦＣ、デザグアニン（ｄｅｚａｇｕａｎｉｎｅ）、ジデオキシシチジン、ジデオキシグアノシン、ジドックス（ｄｉｄｏｘ）、吉富製薬ＤＭＤＣ、ドキシフルリジン、ウェルカムＥＨＮＡ、メルク社ＥＸ−０１５、ファザラビン（ｆａｚａｒａｂｉｎｅ）、フロクスウリジン、リン酸フルダラビン、５−フルオロウラシル、Ｎ−（２−フラニジル）−５−フルオロウラシル、第一製薬ＦＯ−１５２、イソプロピルピロリジン、リリーＬＹ−１８８０１１、リリーＬＹ−２６４６１８、メトベンザプリム（ｍｅｔｈｏｂｅｎｚａｐｒｉｍ）、メトトレキセート、ウェルカムＭＺＰＥＳ、ノルスペルミジン、ＮＣＩ ＮＳＣ−１２７７１６、ＮＣＩ ＮＳＣ−２６４８８０、ＮＣＩ ＮＳＣ−３９６６１、ＮＣＩ ＮＳＣ−６１２５６７、ワーナーランバートＰＡＬＡ、ペントスタチン、ピリトレキシム（ｐｉｒｉｔｒｅｘｉｍ）、プリカマイシン、旭化成ＰＬ−ＡＣ、タケダＴＡＣ−７８８、チオグアニン、チアゾフリン、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＴＩＦ、トリメトレキサート、チロシンキナーゼ阻害剤、チロシンプロテインキナーゼ阻害薬、大鵬ＵＦＴおよびウリシチン（ｕｒｉｃｙｔｉｎ）から成る群から選択することができる。
【００８３】
本発明組成物と併用できる抗腫瘍薬の第２のクラスは、アルキル化剤型抗腫瘍薬から成る。適切なアルキル化型抗腫瘍薬は塩野義２５４−Ｓ、アルドホスファミド類似体、アルトレタミン（ａｌｔｒｅｔａｍｉｎｅ）、アナキシロン（ａｎａｘｉｒｏｎｅ）、ベーリンガー・マンハイムＢＢＲ−２２０７、ベストラブシル（ｂｅｓｔｒａｂｕｃｉｌ）、ブドチタン（ｂｕｄｏｔｉｔａｎｅ）、ワクナガＣＡ−１０２、カルボプラチン、カルムスチン、Ｃｈｉｎｏｉｎ−１３９、Ｃｈｉｎｏｉｎ−１５３、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、アメリカン・サイアナミッドＣＬ−２８６５５８、サノフィＣＹ−２３３、サイプラテート（ｃｙｐｌａｔａｔｅ）、デグッサＤ−１９−３８４、住友ＤＡＣＨＰ（Ｍｙｒ）２、ジフェニルスピロムスチン（ｄｉｐｈｅｎｙｌｓｐｉｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、細胞増殖抑制二白金、エルバジスタマイシン誘導体、中外ＤＷＡ−２１１４Ｒ、ＩＴＩ Ｅ０９、エルムスチン（ｅｌｍｕｓｔｉｎｅ）、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＦＣＥ−２４５１７、リン酸エストラムスチンナトリウム、フォテムスチン（ｆｏｔｅｍｕｓｔｉｎｅ）、Ｕｎｉｍｅｄ Ｇ−６−Ｍ、Ｃｈｉｎｏｉｎ ＧＹＫＩ−１７２３０、ヘプスルファム（ｈｅｐｓｕｌ−ｆａｍ）、イホスファミド、イプロプラチン（ｉｐｒｏｐｌａｔｉｎ）、ロムスチン、マフォスファミド（ｍａｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、ミトラクトール、日本化薬ＮＫ−１２１、ＮＣＩ ＮＳＣ−２６４３９５、ＮＣＩ ＮＳＣ−３４２２１５、オキサリプラチン（ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ）、アップジョンＰＣＮＵ、プレドニマスチン、Ｐｒｏｔｅｒ ＰＴＴ−１１９、ラニムスチン、セムスチン（ｓｅｍｕｓｔｉｎｅ）、スミスクラインＳＫ＆Ｆ−１０１７７２、ヤクルト本社ＳＮ−２２、スピロムスチン（ｓｐｉｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、田辺製薬ＴＡ−０７７、タウロムスチン（ｔａｕｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、テモゾロマイド、テロキシロン（ｔｅｒｏｘｉｒｏｎｅ）、テトラプラチン（ｔｅｔｒａｐｌａｔｉｎ）およびトリメラモル（ｔｒｉｍｅｌａｍｏｌ）から成る群から選択することができる。
【００８４】
本発明組成物と併用できる抗腫瘍薬の第３のクラスは、抗生物質型抗腫瘍薬から成る。適切な抗生物質型抗腫瘍薬は、大鵬４１８１−Ａ、アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アクチノプラノン（ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｏｎｅ）、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＡＤＲ−４５６、エアロプリシニン（ａｅｒｏｐｌｙｓｉｎｉｎ）誘導体、味の素ＡＮ−２０１−ＩＩ、味の素ＡＮ−３、日本曹達アニソマイシン、アントラサイクリン系、アジノマイシン−Ａ、ビスカベリン（ｂｉｓｕｃａｂｅｒｉｎ）、ブリストルマイヤーズＢＬ−６８５９、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２５０６７、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２５５５１、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２６６０５、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２７５５７、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２８４３８、硫酸ブレオマイシン、ブリオスタチン−１、大鵬Ｃ−１０２７、カリケマイシン（ｃａｌｉｃｈｅｍｙｃｉｎ）、クロモキシマイシン（ｃｈｒｏｍｏｘｉｍｙｃｉｎ）、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、協和醗酵ＤＣ−１０２、協和醗酵ＤＣ−７９、協和醗酵ＤＣ−８８Ａ、協和醗酵ＤＣ８９Ａ１、協和醗酵ＤＣ９２−Ｂ、ジトリサルビシン（ｄｉｔｒｉｓａｒｕｂｉｃｉｎ）Ｂ、塩野義ＤＯＢ−４１、ドキソルビシン、ドキソルビシン−フィブリノーゲン、エルサマイシン（ｅｌｓａｍｉｃｉｎ）−Ａ、エピルビシン、エルブスタチン（ｅｒｂｓｔａｔｉｎ）、エソルビシン（ｅｓｏｒｕｂｉｃｉｎ）、エスペラマイシン（ｅｓｐｅｒａｍｉｃｉｎ）−Ａ１、エスペラマイシン（ｅｓｐｅｒａｍｉｃｉｎ）−Ａ１ｂ、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＦＣＥ−２１９５４、藤沢ＦＫ−９７３、フォストリエシン（ｆｏｓｔｒｉｅｃｉｎ）、藤沢ＦＲ−９００４８２、グリドバクチン（ｇｌｉｄｏｂａｃｔｉｎ）、グレガチン（ｇｒｅｇａｔｉｎ）−Ａ、グリンカマイシン（ｇｒｉｎｃａｍｙｃｉｎ）、ハービマイシン、イダルビシン、イルージン（ｉｌｌｕｄｉｎｓ）、カズサマイシン、ケサリロジン（ｋｅｓａｒｉｒｈｏｄｉｎｓ）、協和醗酵ＫＭ−５５３９、キリン麦酒ＫＲＮ−８６０２、協和醗酵ＫＴ−５４３２、協和醗酵ＫＴ−５５９４、協和醗酵ＫＴ−６１４９、アメリカン・サイアナミッドＬＬ−Ｄ４９１９４、明治製菓ＭＥ ２３０３、メノガリル、マイトマイシン、ミトキサントロン、スミスクラインＭ−ＴＡＧ、ネオエナクチン（ｎｅｏｅｎａｃｔｉｎ）、日本化薬ＮＫ−３１３、日本化薬ＮＫＴ−０１、ＳＲＩインターナショナルＮＳＣ−３５７７０４、オキサリジン、オキサウノマイシン（ｏｘａｕｎｏｍｙｃｉｎ）、ペプロマイシン、ピラチン（ｐｉｌａｔｉｎ）、ピラルビシン、ポロスラマイシン（ｐｏｒｏｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、ピリンダマイシン（ｐｙｒｉｎｄａｍｙｃｉｎ）Ａ、Ｔｏｂｉｓｈｉ ＲＡ−Ｉ、ラパマイシン、リゾキシン、ロドルビシン（ｒｏｄｏｒｕｂｉｃｉｎ）、シバノマイシン（ｓｉｂａｎｏｍｉｃｉｎ）、シウェンマイシン（ｓｉｗｅｎｍｙｃｉｎ）、住友ＳＭ−５８８７、雪印ＳＮ−７０６、雪印ＳＮ−０７、ソランギシン（ｓｏｒａｎｇｉｃｉｎ）−Ａ、スパルソマイシン、エスエス製薬ＳＳ−２１０２０、エスエス製薬ＳＳ−７３１３Ｂ、エスエス製薬ＳＳ−９８１６Ｂ、ステフィマイシン（ｓｔｅｆｆｉｍｙｃｉｎ）Ｂ、大鵬４１８１−２、タリソマイシン、タケダＴＡＮ−８６８Ａ、テルペンテシン（ｔｅｒｐｅｎｔｅｃｉｎ）、スラジン（ｔｈｒａｚｉｎｅ）、トリクロザリン（ｔｒｉｃｒｏｚａｒｉｎ）Ａ、アップジョンＵ−７３９７５、協和醗酵ＵＣＮ−１００２８Ａ、藤沢ＷＦ−３４０５、吉富製薬Ｙ−２５０２４およびゾルビシン（ｚｏｒｕｂｉｃｉｎ）から成る群から選択することができる。
【００８５】
本発明組成物と併用することができる抗腫瘍薬の第４のクラスは、α−カロチン、α−ジフルオロメチル−アルギニン、アシトレチン（ａｃｉｔｒｅｔｉｎ）、Ｂｉｏｔｅｃ ＡＤ−５、杏林ＡＨＣ−５２、アルストニン（ａｌｓｔｏｎｉｎｅ）、アモナフィド（ａｍｏｎａｆｉｄｅ）、アムフェチニル（ａｍｐｈｅｔｈｉｎｉｌｅ）、アムサクリン、Ａｎｇｉｏｓｔａｔ、アンキノマイシン（ａｎｋｉｎｏｍｙｃｉｎ）、抗新生物薬Ａ１０、抗新生物薬Ａ２、抗新生物薬Ａ３、抗新生物薬Ａ５、抗新生物薬ＡＳ２−１、ヘンケルＡＰＤ、アフィジコリングリシネイト、アスパラギナーゼ、Ａｖａｒｏｌ、バッカリン（ｂａｃｃｈａｒｉｎ）、バトラシリン（ｂａｔｒａｃｙｌｉｎ）、ベンフルロン（ｂｅｎｆｌｕｒｏｎ）、ベンゾトリプト（ｂｅｎｚｏｔｒｉｐｔ）、Ｉｐｓｅｎ−Ｂｅａｕｆｏｕｒ ＢＩＭ−２３０１５、ビサントレン、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−４０４８１、Ｖｅｓｔａｒ硼素−１０、ブロモフォスファミド（ｂｒｏｍｏｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、ウェルカムＢＷ−５０２、ウェルカムＢＷ−７７３、カラセミド（ｃａｒａｃｅｍｉｄｅ）、カルメチゾール（ｃａｒｍｅｔｈｉｚｏｌｅ）塩酸塩、味の素ＣＤＡＦ、クロロスルファキノキサロン（ｃｈｌｏｒｓｕｌｆａｑｕｉｎｏｘａｌｏｎｅ）、Ｃｈｅｍｅｓ ＣＨＸ−２０５３、Ｃｈｅｍｅｘ ＣＨＸ−１００、ワーナーランバートＣＩ−９２１、ワーナーランバートＣＩ−９３７、ワーナーランバートＣＩ−９４１、ワーナーランバートＣＩ−９５８、クランフェヌール（ｃｌａｎｆｅｎｕｒ）、クラビリデノン、ＩＣＮ化合物１２５９、ＩＣＮ化合物４７１１、Ｃｏｎｔｒａｃａｎ、ヤクルト本社ＣＰＴ−１１、クリスナトール（ｃｒｉｓｎａｔｏｌ）、クラデルム（ｃｕｒａｄｅｒｍ）、サイトカラシンＢ、シタラビン、サイトシチン（ｃｙｔｏｃｙｔｉｎ）、メルツＤ−６０９、ＤＡＢＩＳマレイン酸塩、ダカルバジン、ダテリピチニウム（ｄａｔｅｌｌｉｐｔｉｎｉｕｍ）、ジデムニン（ｄｉｄｅｍｎｉｎ）−Ｂ、ジヘマトポルフィリンエーテル、ジヒドロレンペロン（ｄｉｈｙｄｒｏｌｅｎｐｅｒｏｎｅ）、ジナリン（ｄｉｎａｌｉｎｅ）、ジスタマイシン、Ｔｏｙｏ Ｐｈａｒｍａｒ ＤＭ−３４１、Ｔｏｙｏ Ｐｈａｒｍａｒ ＤＭ−７５、第一製薬ＤＮ−９６９３、エリプラビン（ｅｌｌｉｐｒａｂｉｎ）、エリプチニウム酢酸塩、ツムラＥＰＭＴＣ、エルゴタミン、エトポシド、エトレチネート、フェンレチニド（ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ）、藤沢ＦＲ−５７７０４、硝酸ガリウム、ゲンカダフニン（ｇｅｎｋｗａｄａｐｈｎｉｎ）、中外ＧＬＡ−４３、グラクソＧＲ−６３１７８、グリフォラン（ｇｒｉｆｏｌａｎ）ＮＭＦ−５Ｎ、ヘキサデシルホスホコリン、ミドリ十字ＨＯ−２２１、ホモハリングトニン、ヒドロキシ尿素、ＢＴＧ ＩＣＲＦ−１８７、イルモフォシン（ｉｌｍｏｆｏｓｉｎｅ）、イソグルタミン、イソトレチノイン、大塚ＪＩ−３６、Ｒａｍｏｔ Ｋ−４７７、大塚Ｋ−７６ＣＯＯＮａ、呉羽化学Ｋ−ＡＭ、ＭＥＣＴ Ｃｏｒｐ ＫＩ−８１１０、アメリカン・サイアナミッドＬ−６２３、ロイコレグリン（ｌｅｕｋｏｒｅｇｕｌｉｎ）、ロニダミン、Ｌｕｎｄｂｅｃｋ Ｌｕ−２３−１１２、リリーＬＹ−１８６６４１、ＮＣＩ（米国）ＭＡＰ、マリシン（ｍａｒｙｃｉｎ）、Ｍｅｒｒｅｌ Ｄｏｗ ＭＤＬ−２７０４８、Ｍｅｄｃｏ ＭＥＤＲ−３４０、メルバロン（ｍｅｒｂａｒｏｎｅ）、メロシアニン（ｍｅｒｏｃｙａｎｉｎｅ）誘導体、メチルアニリノアクリジン、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ＭＧＩ−１３６、ミナクチビン（ｍｉｎａｃｔｉｖｉｎ）、ミトナフィド（ｍｉｔｏｎａｆｉｄｅ）、ミトキドン（ｍｉｔｏｑｕｉｄｏｎｅ）、モピダモル（ｍｏｐｉｄａｍｏｌ）、モトレチニド（ｍｏｔｒｅｔｉｎｉｄｅ）、全薬工業ＭＳＴ−１６、Ｎ−（レチノイル）アミノ酸、日清製粉Ｎ−０２１、Ｎ−アシル化デヒドロアラニン、ナファザトロム（ｎａｆａｚａｔｒｏｍ）、大正ＮＣＵ−１９０、ノコダゾール誘導体、Ｎｏｒｍｏｓａｎｇ、ＮＣＩ ＮＳＣ−１４５８１３、ＮＣＩ ＮＳＣ−３６１４５６、ＮＣＩ ＮＳＣ−６０４７８２、ＮＣＩ ＮＳＣ−９５５８０、オクトレオチド、小野ＯＮＯ−１１２、オキザノシン（ｏｑｕｉｚａｎｏｃｉｎｅ）、アクゾＯｒｇ−１０１７２、パンクラチスタチン（ｐａｎｃｒａｔｉｓｔａｔｉｎ）、パゼリプチン（ｐａｚｅｌｌｉｐｔｉｎｅ）、ワーナーランバートＰＤ−１１１７０７、ワーナーランバートＰＤ−１１５９３４、ワーナーランバートＰＤ−１３１１４１、ピエールファーブルＰＥ−１００１、ＩＣＲＴペプチドＤ、ピロキサントロン（ｐｉｒｏｘａｎｔｒｏｎｅ）、ポリヘマトポルフィリン、ポリプレン酸、Ｅｆａｍｏｌポルフィリン、プロビマン、プロカルバジン、プログルミド、ＩｎｖｉｔｒｏｎプロテアーゼネキシンＩ、Ｔｏｂｉｓｈｉ ＲＡ−７００、ラゾキサン、サッポロビールＲＢＳ、レストリクチン（ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｎ）−Ｐ、リテリプチン（ｒｅｔｅｌｌｉｐｔｉｎｅ）、レチノイン酸、ローヌプーランＲＰ−４９５３２、ローヌプーランＲＰ−５６９７６、スミスクラインＳＫ＆Ｆ−１０４８６４、住友ＳＭ−１０８、クラレＳＭＡＮＣＳ、ＳｅａＰｈａｒｍ ＳＰ−１００９４、スパトール（ｓｐａｔｏｌ）、スピロシクロプロパン誘導体、スピロゲルマニウム、Ｕｎｉｍｅｄ、エスエス製薬ＳＳ−５５４、ストリポルジノン（ｓｔｒｙｐｏｌｄｉｎｏｎｅ）、Ｓｔｙｐｏｌｄｉｏｎｅ、サントリーＳＵＮ ０２３７、サントリーＳＵＮ ２０７１、スーパーオキシドジスムターゼ、富山Ｔ−５０６、富山Ｔ−６８０、タキソール、帝人ＴＥＩ−０３０３、テニポシド、タリブラスチン（ｔｈａｌｉｂｌａｓｔｉｎｅ）、イーストマンコダックＴＪＢ−２９、トコトリエノール、Ｔｏｐｏｓｔｉｎ、帝人ＴＴ−８２、協和醗酵ＵＣＮ−０１、協和醗酵ＵＣＮ−１０２８、ウクライン（ｕｋｒａｉｎ）、イーストマンコダックＵＳＢ−００６、硫酸ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビネストラミド（ｖｉｎｅｓｔｒａｍｉｄｅ）、ビノレルビン、ビントリプトール（ｖｉｎｔｒｉｐｔｏｌ）、ビンゾリジン（ｖｉｎｚｏｌｉｄｉｎｅ）、ウィタノリドおよび山之内ＹＭ−５３４から成る群から選択される抗腫瘍薬の雑多なファミリーから成る。
【００８６】
本発明の併用化学療法において使用することができる放射線防護剤の例は、ＡＤ−５、アドクノン（ａｄｃｈｎｏｎ）、アミホスチン類似体、デトックス（ｄｅｔｏｘ）、ジメスナ（ｄｉｍｅｓｎａ）、１−１０２、ＭＭ−１５９、Ｎ−アシル化デヒドロアラニン、ＴＧＦ−ジェネンテク、チプロチモド（ｔｉｐｒｏｔｉｍｏｄ）、アミホスチン、ＷＲ−１５１３２７、ＦＵＴ−１８７、経皮ケトプロフェン、ナブメトン、スーパーオキシドジスムターゼ（Ｃｈｉｒｏｎ）およびスーパーオキシドジスムターゼＥｎｚｏｎである。
【００８７】
したがって、他の好ましい実施形態では、前記抗腫瘍薬は、５−ＦＵ−フィブリノーゲン、アカンチ葉酸（ａｃａｎｔｈｉｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ）、アミノチアジアゾール、ブレキナー（ｂｒｅｑｕｉｎａｒ）ナトリウム、カルモフール、チバガイギーＣＧＰ−３０６９４、シクロペンチルシトシン、シタラビンリン酸ステアリン酸塩、シタラビン複合体、リリーＤＡＴＨＦ、Ｍｅｒｒｅｌ Ｄｏｗ ＤＤＦＣ、デザグアニン（ｄｅｚａｇｕａｎｉｎｅ）、ジデオキシシチジン、ジデオキシグアノシン、ジドックス（ｄｉｄｏｘ）、吉富製薬ＤＭＤＣ、ドキシフルリジン、ウェルカムＥＨＮＡ、メルク社ＥＸ−０１５、ファザラビン（ｆａｚａｒａｂｉｎｅ）、フロクスウリジン、リン酸フルダラビン、５−フルオロウラシル、Ｎ−（２’−フラニジル）−５−フルオロウラシル、第一製薬ＦＯ−１５２、イソプロピルピロリジン、リリーＬＹ−１８８０１１、リリーＬＹ−２６４６１８、メトベンザプリム（ｍｅｔｈｏｂｅｎｚａｐｒｉｍ）、メトトレキセート、ウェルカムＭＺＰＥＳ、ノルスペルミジン、ＮＣＩ ＮＳＣ−１２７７１６、ＮＣＩ ＮＳＣ−２６４８８０、ＮＣＩ ＮＳＣ−３９６６１、ＮＣＩ ＮＳＣ−６１２５６７、ワーナーランバートＰＡＬＡ、ペントスタチン、ピリトレキシム（ｐｉｒｉｔｒｅｘｉｍ）、プリカマイシン、旭化成ＰＬ−ＡＣ、タケダＴＡＣ−７８８、チオグアニン、チアゾフリン、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＴＩＦ、トリメトレキサート、チロシンキナーゼ阻害剤、チロシンプロテインキナーゼ阻害薬、大鵬ＵＦＴ、ウリシチン（ｕｒｉｃｙｔｉｎ）、塩野義２５４−Ｓ、アルドホスファミド類似体、アルトレタミン（ａｌｔｒｅｔａｍｉｎｅ）、アナキシロン（ａｎａｘｉｒｏｎｅ）、ベーリンガー・マンハイムＢＢＲ−２２０７、ベストラブシル（ｂｅｓｔｒａｂｕｃｉｌ）、ブドチタン（ｂｕｄｏｔｉｔａｎｅ）、ワクナガＣＡ−１０２、カルボプラチン、カルムスチン、Ｃｈｉｎｏｉｎ−１３９、Ｃｈｉｎｏｉｎ−１５３、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、アメリカン・サイアナミッドＣＬ−２８６５５８、サノフィＣＹ−２３３、サイプラテート（ｃｙｐｌａｔａｔｅ）、デグッサＤ−１９−３８４、住友ＤＡＣＨＰ（Ｍｙｒ）２、ジフェニルスピロムスチン（ｄｉｐｈｅｎｙｌｓｐｉｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、細胞増殖抑制二白金、エルバジスタマイシン誘導体、中外ＤＷＡ−２１１４Ｒ、ＩＴＩ Ｅ０９、エルムスチン（ｅｌｍｕｓｔｉｎｅ）、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＦＣＥ−２４５１７、リン酸エストラムスチンナトリウム、フォテムスチン（ｆｏｔｅｍｕｓｔｉｎｅ）、Ｕｎｉｍｅｄ Ｇ−６−Ｍ、Ｃｈｉｎｏｉｎ ＧＹＫＩ−１７２３０、ヘプスルファム（ｈｅｐｓｕｌ−ｆａｍ）、イホスファミド、イプロプラチン（ｉｐｒｏｐｌａｔｉｎ）、ロムスチン、マフォスファミド（ｍａｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、ミトラクトール、日本化薬ＮＫ−１２１、ＮＣＩ ＮＳＣ−２６４３９５、ＮＣＩ ＮＳＣ−３４２２１５、オキサリプラチン（ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ）、アップジョンＰＣＮＵ、プレドニマスチン、Ｐｒｏｔｅｒ ＰＴＴ−１１９、ラニムスチン、セムスチン（ｓｅｍｕｓｔｉｎｅ）、スミスクラインＳＫ＆Ｆ−１０１７７２、ヤクルト本社ＳＮ−２２、スピロムスチン（ｓｐｉｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、田辺製薬ＴＡ−０７７、タウロムスチン（ｔａｕｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、テモゾロマイド、テロキシロン（ｔｅｒｏｘｉｒｏｎｅ）、テトラプラチン（ｔｅｔｒａｐｌａｔｉｎ）、トリメラモル（ｔｒｉｍｅｌａｍｏｌ）、大鵬４１８１−Ａ、アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アクチノプラノン（ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｏｎｅ）、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＡＤＲ−４５６、エアロプリシニン（ａｅｒｏｐｌｙｓｉｎｉｎ）誘導体、味の素ＡＮ−２０１−ＩＩ、味の素ＡＮ−３、日本曹達アニソマイシン、アントラサイクリン系、アジノマイシン−Ａ、ビスカベリン（ｂｉｓｕｃａｂｅｒｉｎ）、ブリストルマイヤーズＢＬ−６８５９、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２５０６７、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２５５５１、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２６６０５、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２７５５７、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２８４３８、硫酸ブレオマイシン、ブリオスタチン−１、大鵬Ｃ−１０２７、カリケマイシン（ｃａｌｉｃｈｅｍｙｃｉｎ）、クロモキシマイシン（ｃｈｒｏｍｏｘｉｍｙｃｉｎ）、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、協和醗酵ＤＣ−１０２、協和醗酵ＤＣ−７９、協和醗酵ＤＣ−８８Ａ、協和醗酵ＤＣ８９−Ａ１、協和醗酵ＤＣ９２−Ｂ、ジトリサルビシン（ｄｉｔｒｉｓａｒｕｂｉｃｉｎ）Ｂ、塩野義ＤＯＢ−４１、ドキソルビシン、ドキソルビシン−フィブリノーゲン、エルサマイシン（ｅｌｓａｍｉｃｉｎ）−Ａ、エピルビシン、エルブスタチン（ｅｒｂｓｔａｔｉｎ）、エソルビシン（ｅｓｏｒｕｂｉｃｉｎ）、エスペラマイシン（ｅｓｐｅｒａｍｉｃｉｎ）−Ａ１、エスペラマイシン（ｅｓｐｅｒａｍｉｃｉｎ）−Ａ１ｂ、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＦＣＥ−２１９５４、藤沢ＦＫ−９７３、フォストリエシン（ｆｏｓｔｒｉｅｃｉｎ）、藤沢ＦＲ−９００４８２、グリドバクチン（ｇｌｉｄｏｂａｃｔｉｎ）、グレガチン（ｇｒｅｇａｔｉｎ）−Ａ、グリンカマイシン（ｇｒｉｎｃａｍｙｃｉｎ）、ハービマイシン、イダルビシン、イルージン（ｉｌｌｕｄｉｎｓ）、カズサマイシン、ケサリロジン（ｋｅｓａｒｉｒｈｏｄｉｎｓ）、協和醗酵ＫＭ−５５３９、キリン麦酒ＫＲＮ−８６０２、協和醗酵ＫＴ−５４３２、協和醗酵ＫＴ−５５９４、協和醗酵ＫＴ−６１４９、アメリカン・サイアナミッドＬＬ−Ｄ４９１９４、明治製菓ＭＥ ２３０３、メノガリル、マイトマイシン、ミトキサントロン、スミスクラインＭ−ＴＡＧ、ネオエナクチン（ｎｅｏｅｎａｃｔｉｎ）、日本化薬ＮＫ−３１３、日本化薬ＮＫＴ−０１、ＳＲＩインターナショナルＮＳＣ−３５７７０４、オキサリジン、オキサウノマイシン（ｏｘａｕｎｏｍｙｃｉｎ）、ペプロマイシン、ピラチン（ｐｉｌａｔｉｎ）、ピラルビシン、ポロスラマイシン（ｐｏｒｏｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、ピリンダマイシン（ｐｙｒｉｎｄａｍｙｃｉｎ）Ａ、Ｔｏｂｉｓｈｉ ＲＡ−Ｉ、ラパマイシン、リゾキシン、ロドルビシン（ｒｏｄｏｒｕｂｉｃｉｎ）、シバノマイシン（ｓｉｂａｎｏｍｉｃｉｎ）、シウェンマイシン（ｓｉｗｅｎｍｙｃｉｎ）、住友ＳＭ−５８８７、雪印ＳＮ−７０６、雪印ＳＮ−０７、ソランギシン（ｓｏｒａｎｇｉｃｉｎ）−Ａ、スパルソマイシン、
エスエス製薬ＳＳ−２１０２０、エスエス製薬ＳＳ−７３１３Ｂ、エスエス製薬ＳＳ−９８１６Ｂ、ステフィマイシン（ｓｔｅｆｆｉｍｙｃｉｎ）Ｂ、大鵬４１８１−２、タリソマイシン、タケダＴＡＮ−８６８Ａ、テルペンテシン（ｔｅｒｐｅｎｔｅｃｉｎ）、スラジン（ｔｈｒａｚｉｎｅ）、トリクロザリン（ｔｒｉｃｒｏｚａｒｉｎ）Ａ、アップジョンＵ−７３９７５、協和醗酵ＵＣＮ−１００２８Ａ、藤沢ＷＦ−３４０５、吉富製薬Ｙ−２５０２４、ゾルビシン（ｚｏｒｕｂｉｃｉｎ）、α−カロチン、α−ジフルオロメチル−アルギニン、アシトレチン（ａｃｉｔｒｅｔｉｎ）、Ｂｉｏｔｅｃ ＡＤ−５、杏林ＡＨＣ−５２、アルストニン（ａｌｓｔｏｎｉｎｅ）、アモナフィド（ａｍｏｎａｆｉｄｅ）、アムフェチニル（ａｍｐｈｅｔｈｉｎｉｌｅ）、アムサクリン、Ａｎｇｉｏｓｔａｔ、アンキノマイシン（ａｎｋｉｎｏｍｙｃｉｎ）、抗新生物薬Ａ１０、抗新生物薬Ａ２、抗新生物薬Ａ３、抗新生物薬Ａ５、抗新生物薬ＡＳ２−１、ヘンケルＡＰＤ、アフィジコリングリシネイト、アスパラギナーゼ、Ａｖａｒｏｌ、バッカリン（ｂａｃｃｈａｒｉｎ）、バトラシリン（ｂａｔｒａｃｙｌｉｎ）、ベンフルロン（ｂｅｎｆｌｕｒｏｎ）、ベンゾトリプト（ｂｅｎｚｏｔｒｉｐｔ）、Ｉｐｓｅｎ−Ｂｅａｕｆｏｕｒ ＢＩＭ−２３０１５、ビサントレン、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−４０４８１、Ｖｅｓｔａｒ硼素−１０、ブロモフォスファミド（ｂｒｏｍｏｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、ウェルカムＢＷ−５０２、ウェルカムＢＷ−７７３、カラセミド（ｃａｒａｃｅｍｉｄｅ）、カルメチゾール（ｃａｒｍｅｔｈｉｚｏｌｅ）塩酸塩、味の素ＣＤＡＦ、クロロスルファキノキサロン（ｃｈｌｏｒｓｕｌｆａｑｕｉｎｏｘａｌｏｎｅ）、Ｃｈｅｍｅｓ ＣＨＸ−２０５３、Ｃｈｅｍｅｘ ＣＨＸ−１００、ワーナーランバートＣＩ−９２１、ワーナーランバートＣＩ−９３７、ワーナーランバートＣＩ−９４１、ワーナーランバートＣＩ−９５８、クランフェヌール（ｃｌａｎｆｅｎｕｒ）、クラビリデノン、ＩＣＮ化合物１２５９、ＩＣＮ化合物４７１１、Ｃｏｎｔｒａｃａｎ、ヤクルト本社ＣＰＴ−１１、クリスナトール（ｃｒｉｓｎａｔｏｌ）、クラデルム（ｃｕｒａｄｅｒｍ）、サイトカラシンＢ、シタラビン、サイトシチン（ｃｙｔｏｃｙｔｉｎ）、メルツＤ−６０９、ＤＡＢＩＳマレイン酸塩、ダカルバジン、ダテリピチニウム（ｄａｔｅｌｌｉｐｔｉｎｉｕｍ）、ジデムニン（ｄｉｄｅｍｎｉｎ）−Ｂ、ジヘマトポルフィリンエーテル、ジヒドロレンペロン（ｄｉｈｙｄｒｏｌｅｎｐｅｒｏｎｅ）、ジナリン（ｄｉｎａｌｉｎｅ）、ジスタマイシン、Ｔｏｙｏ Ｐｈａｒｍａｒ ＤＭ−３４１、Ｔｏｙｏ Ｐｈａｒｍａｒ ＤＭ−７５、第一製薬ＤＮ−９６９３、エリプラビン（ｅｌｌｉｐｒａｂｉｎ）、エリプチニウム酢酸塩、ツムラＥＰＭＴＣ、エルゴタミン、エトポシド、エトレチネート、フェンレチニド（ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ）、藤沢ＦＲ−５７７０４、硝酸ガリウム、ゲンカダフニン（ｇｅｎｋｗａｄａｐｈｎｉｎ）、中外ＧＬＡ−４３、グラクソＧＲ−６３１７８、グリフォラン（ｇｒｉｆｏｌａｎ）ＮＭＦ−５Ｎ、ヘキサデシルホスホコリン、ミドリ十字ＨＯ−２２１、ホモハリングトニン、ヒドロキシ尿素、ＢＴＧ ＩＣＲＦ−１８７、イルモフォシン（ｉｌｍｏｆｏｓｉｎｅ）、イソグルタミン、イソトレチノイン、大塚ＪＩ−３６、Ｒａｍｏｔ Ｋ−４７７、大塚Ｋ−７６ＣＯＯＮａ、呉羽化学Ｋ−ＡＭ、ＭＥＣＴ Ｃｏｒｐ ＫＩ−８１１０、アメリカン・サイアナミッドＬ−６２３、ロイコレグリン（ｌｅｕｋｏｒｅｇｕｌｉｎ）、ロニダミン、Ｌｕｎｄｂｅｃｋ Ｌｕ−２３−１１２、リリーＬＹ−１８６６４１、ＮＣＩ（米国）ＭＡＰ、マリシン（ｍａｒｙｃｉｎ）、Ｍｅｒｒｅｌ Ｄｏｗ ＭＤＬ−２７０４８、Ｍｅｄｃｏ ＭＥＤＲ−３４０、メルバロン（ｍｅｒｂａｒｏｎｅ）、メロシアニン（ｍｅｒｏｃｙａｎｉｎｅ）誘導体、メチルアニリノアクリジン、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ＭＧＩ−１３６、ミナクチビン（ｍｉｎａｃｔｉｖｉｎ）、ミトナフィド（ｍｉｔｏｎａｆｉｄｅ）、ミトキドン（ｍｉｔｏｑｕｉｄｏｎｅ）、モピダモル（ｍｏｐｉｄａｍｏｌ）、モトレチニド（ｍｏｔｒｅｔｉｎｉｄｅ）、全薬工業ＭＳＴ−１６、Ｎ−（レチノイル）アミノ酸、日清製粉Ｎ−０２１、Ｎ−アシル化デヒドロアラニン、ナファザトロム（ｎａｆａｚａｔｒｏｍ）、大正ＮＣＵ−１９０、ノコダゾール誘導体、Ｎｏｒｍｏｓａｎｇ、ＮＣＩ ＮＳＣ−１４５８１３、ＮＣＩ ＮＳＣ−３６１４５６、ＮＣＩ ＮＳＣ−６０４７８２、ＮＣＩ ＮＳＣ−９５５８０、オクトレオチド、小野ＯＮＯ−１１２、オキザノシン（ｏｑｕｉｚａｎｏｃｉｎｅ）、アクゾＯｒｇ−１０１７２、パンクラチスタチン（ｐａｎｃｒａｔｉｓｔａｔｉｎ）、パゼリプチン（ｐａｚｅｌｌｉｐｔｉｎｅ）、ワーナーランバートＰＤ−１１１７０７、ワーナーランバートＰＤ−１１５９３４、ワーナーランバートＰＤ−１３１１４１、ピエールファーブルＰＥ−１００１、ＩＣＲＴペプチドＤ、ピロキサントロン（ｐｉｒｏｘａｎｔｒｏｎｅ）、ポリヘマトポルフィリン、ポリプレン酸、Ｅｆａｍｏｌポルフィリン、プロビマン、プロカルバジン、プログルミド、ＩｎｖｉｔｒｏｎプロテアーゼネキシンＩ、Ｔｏｂｉｓｈｉ ＲＡ−７００、ラゾキサン、サッポロビールＲＢＳ、レストリクチン（ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｎ）−Ｐ、リテリプチン（ｒｅｔｅｌｌｉｐｔｉｎｅ）、レチノイン酸、ローヌプーランＲＰ−４９５３２、ローヌプーランＲＰ−５６９７６、スミスクラインＳＫ＆Ｆ−１０４８６４、住友ＳＭ−１０８、クラレＳＭＡＮＣＳ、ＳｅａＰｈａｒｍ ＳＰ−１００９４、スパトール（ｓｐａｔｏｌ）、スピロシクロプロパン誘導体、スピロゲルマニウム、Ｕｎｉｍｅｄ、エスエス製薬ＳＳ−５５４、ストリポルジノン（ｓｔｒｙｐｏｌｄｉｎｏｎｅ）、Ｓｔｙｐｏｌｄｉｏｎｅ、サントリーＳＵＮ ０２３７、サントリーＳＵＮ ２０７１、スーパーオキシドジスムターゼ、富山Ｔ−５０６、富山Ｔ−６８０、タキソール、帝人ＴＥＩ−０３０３、テニポシド、タリブラスチン（ｔｈａｌｉｂｌａｓｔｉｎｅ）、イーストマンコダックＴＪＢ−２９、トコトリエノール、Ｔｏｐｏｓｔｉｎ、帝人ＴＴ−８２、協和醗酵ＵＣＮ−０１、協和醗酵ＵＣＮ−１０２８、ウクライン（ｕｋｒａｉｎ）、イーストマンコダックＵＳＢ−００６、硫酸ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビネストラミド（ｖｉｎｅｓｔｒａｍｉｄｅ）、ビノレルビン、ビントリプトール（ｖｉｎｔｒｉｐｔｏｌ）、ビンゾリジン（ｖｉｎｚｏｌｉｄｉｎｅ）、ウィタノリド、山之内ＹＭ−５３４、ＡＤ−５、アドクノン（ａｄｃｈｎｏｎ）、アミホスチン類似体、デトックス（ｄｅｔｏｘ）、ジメスナ（ｄｉｍｅｓｎａ）、１−１０２、ＭＭ−１５９、Ｎ−アシル化デヒドロアラニン、ＴＧＦ−ジェネンテク、チプロチモド（ｔｉｐｒｏｔｉｍｏｄ）、アミホスチン、ＷＲ−１５１３２７、ＦＵＴ−１８７、経皮ケトプロフェン、ナブメトン、スーパーオキシドジスムターゼから成る群から選択される。
【００８８】
発明の組成物によって提供される利点は、工業化学溶媒を使わずに低温で草本を抽出する革新的な技術である、超臨界抽出法の利用である。このような抽出方法は抽出物中の活性化合物の最大の効力を可能にし、その効力は元の新鮮な植物材料の効力の２５０倍にも達する。
【００８９】
表Ｉで示されているのは、本発明の方法で使用されるように、不活性成分を除いて経口投与された組成物の好ましい一実施形態である。表Ｉ挙げられた分量は、リスト記載の成分の好ましい投与量を表す。
【表１】
【００９０】
好ましくは、表Ｉで示す組成物は、さらにエキストラバージンオリーブ油および黄色の蜜蝋を含む。
【００９１】
本発明の方法では、上述した活性組成物の治療有効量を使用する。この有効量は通常１日あたり、患者体重１キログラムにつき約０．１ｍｇ〜約１００ｍｇの活性剤を含む。この有効量は、患者の全身状態、および当技術分野で周知の他の要素によって変動してもよい。さらに、活性剤のこの投与量は、所望の治療効果を提供するために一単位でまたは複数の投薬単位で投与することができることが理解されよう。所望により、本発明の対象によって提供されるものと併用して、他の治療薬を使用することができる。
【００９２】
本発明の方法では、好ましくは薬剤として許容される担体によって患者に届けられる組成物を使用する。そのような担体は当技術分野で公知であり、一般に固体または液体の状態である。本発明の対象に従って調製しうる固体状の医薬用製剤としては、散剤、錠剤、分散性顆粒、カプセルおよびカシェ剤がある。一般的に、固体状の製剤は約５重量％〜約９０重量％の活性剤を含む。
【００９３】
固体担体は、希釈剤、着香料、可溶化剤、平滑剤、懸濁化剤、結合剤または錠剤崩壊剤として作用することもできる１つまたは複数の物質でよく、またカプセル化材でもよい。散剤では、担体は粘性活性化合物と混合されている微粉固体である。錠剤では、活性化合物は適切な比率で必要な結合特性を有する担体と混合され、所望の形およびサイズに固められる。適切な固体担体としては、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖類、乳糖、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオバターなどがある。用語「製剤」は、活性化合物（他の担体の有無にかかわらず）が担体によって包まれることでそれと結合したものが入ったカプセルを、提供しうる担体としてのカプセル化材による活性化合物の製剤を含むもの意図する。同様に、カシェ剤も含まれる。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセルは、経口投与に適切な固体剤形として使用することができる。所望により便宜または患者受容上の理由で、本発明の対象に従って調製された医薬錠剤は、当技術分野で公知の技術を使用してチュアブルの形態で提供してもよい。
【００９４】
また、経口投与または腸管外投与のために使用直前に液体製剤に変換する予定の固体製剤も、適切な担体として企図される。そのような液体製剤としては、溶液、懸濁液およびエマルションがある。これらの特定の固体製剤は、最も便利には単位用量の形態で提供されるので、単一液体投薬単位を提供するために使用される。あるいは、液体状態への変換の後に注射器、茶匙または他の容積測定容器などにより液体製剤の所定体積を測定することによって複数の別々の液体用量が得られるように、十分な固体を提供しうる。複数の液体用量がこのように調製される場合、ありうる分解を遅らせるために前記液体用量の未使用部分を低温（すなわち、冷蔵して）で維持することが好ましい。液体状態に変換される予定の固体製剤は、活性物質に加えて、香料、着色剤、安定剤、緩衝液、人工および天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤などを含みうる。有用な液体製剤を調製するために利用する液体は、水、等張水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコールなど、ならびにそれらの混合物でよい。当然、利用する液体は投与経路を考慮して選択される。例えば、大量のエタノールを含む液体製剤は、腸管外投与には向かない。
【００９５】
医薬用製剤は、単位用量剤形であってもよい。そのような形態では、製剤は活性成分の適切な量を含む単位用量に再分割される。単位用量剤形はパッケージ化された製剤でよく、このパッケージは、例えば小包錠剤、カプセル、およびバイアルまたはアンプルに封入された散剤などのように、個別の量の製剤を含む。単位用量剤形はカプセル、カシェ剤または錠剤自体でよく、またはパッケージ化形態内にこれらのいずれかの適当な数が含まれてもよい。
【００９６】
本発明の対象の医薬用製剤は、当技術分野で公知の１つまたは複数の保存料、例えば安息香酸、ソルビン酸、メチルパラベン、プロピルパラベンおよびエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を含みうる。防腐剤は、通常医薬組成物の約１重量％まで、好ましくは約０．０５〜約０．５重量％の量で存在する。
【００９７】
本発明の対象のための有用な緩衝液には、医薬組成物の約１重量％まで、好ましくは約０．０５〜約０．５重量％の量のクエン酸−クエン酸ナトリウム、リン酸−リン酸ナトリウム、および酢酸−酢酸ナトリウムが含まれる。有用な懸濁化剤または増粘剤には、医薬組成物の約２０重量％まで、好ましくは約１〜約１５重量％の分量の、メチルセルロースのようなセルロース誘導体、アルギン酸およびその誘導体のようなカラギーナン、キサンタンガム、ゼラチン、アラビアゴムおよび微結晶性セルロースが含まれる。
【００９８】
使用しうる甘味料としては、当技術分野で公知の天然および人工の甘味料が含まれる。単糖類、二糖類および多糖類、例えばキシロース、リボース、グルコース、マンノース、ガラクトース、果糖、ブドウ糖、ショ糖、マルトース、部分加水分解澱粉またはコーンシロップ固体、ならびにソルビトール、キシリトール、マンニトールおよびそれらの混合物のような糖アルコールなどの甘味剤は、医薬組成物の約１０重量％〜約６０重量％、好ましくは約２０重量％〜約５０重量％の量で利用しうる。水溶性人工甘味料、例えばサッカリン、およびナトリウムまたはカルシウムなどのサッカリン塩、シクラミン酸塩類、アセスルファム−Ｋ、アスパルテームなど、ならびにそれらの混合物は組成物の約０．００１重量％〜約５重量％の量で利用しうる。
【００９９】
本発明の対象の医薬品に使用しうる香料としては、医薬組成物の約０．５重量％〜約５重量％の量の、天然および人工の着香剤、およびペパーミントなどのミント、メントール、バニラ、人工バニラ、チョコレート、人工チョコレート、シナモン、様々な果物のフレーバがあり、これらは単体および混合体で使用しうる。
【０１００】
本発明の対象で有用な着色剤としては顔料があり、これは組成物の約６重量％までの量で組み込みうる。好ましい顔料である二酸化チタンは、約１％まで組み込みうる。また、着色剤にはＦ．Ｄ．＆Ｃ．色素などとして知られている食物、薬剤および化粧用途に適した他の色素を含めうる。そのような色素は、通常医薬組成物の約０．２５重量％まで、好ましくは約０．０５重量％〜約０．２重量％の量で存在する。全てのＦ．Ｄ．＆Ｃ．およびＤ．＆Ｃ．色素およびそれらの対応する化学構造の完全な説明は、Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology（Kirk-Othmer化学技術百科事典）の第５巻、８５７〜８８４頁で見ることができ、それらは適宜参照によって本明細書に組み込まれる。
【０１０１】
有用な可溶化剤としては、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなどがあり、それらは着香剤を可溶化するために使用しうる。可溶化剤は、通常医薬組成物の約１０重量％まで、好ましくは約２重量％〜約５重量％の量で存在する。
【０１０２】
本組成物で必要に応じて使用しうる平滑剤としては、シリコーンオイルまたは流体、例えば置換されたおよび非置換のポリシロキサン、例えばジメチコーンとしても知られるジメチルポリシロキサンがある。他にも公知の平滑剤を使用しうる。
【０１０３】
本発明の方法は他の合成または天然の物質と顕著な有害相互作用を示す組成物を使用することは、予想されていない。したがって本発明の対象の化合物は、前立腺新生物を治療するために有用な他の化合物および組成物と併用投与しうる。特に、本発明の方法は、他の本発明組成物、他の抗腫瘍性物質などと併用投与しうる組成物を使用する。
【０１０４】
最適な医薬製剤は、投与経路および所望の投与量などを考慮して、当業者が決定するであろう。例として、本明細書に参照により完全に組み込まれる”Remington’s Pharmaceutical Sciences”（レミントン薬学）、第１８版（１９９０、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ、ペンシルベニア州１８０４２）、１４３５〜１７１２頁を参照のこと。そのような製剤は、本発明の対象の本治療剤の物性、安定性、ｉｎ ｖｉｖｏ放出速度およびｉｎ ｖｉｖｏクリアランス速度に影響しうる。
【０１０５】
投与経路
本化合物および組成物は、好ましくはカプセル、錠剤、水性懸濁液または液剤の形で経口投与される。錠剤は、乳糖およびコーンスターチ、および／または平滑剤、例えばステアリン酸マグネシウムなどの担体を含みうる。カプセルは、乳糖および乾燥コーンスターチを含む希釈剤を含みうる。水性懸濁液は、有効成分と組み合わせられる乳化剤および懸濁化剤を含みうる。経口用の剤形は、甘味料、着香料、着色剤またはその組合せをさらに含みうる。吸収を改善するためにさらに安定性を強化して腸管内放出を可能にするための、腸溶コーティングされた錠剤、カプレットまたはカプセルによる送達は、現在考えられる最良の投与様式である。
【０１０６】
投与量
体重１キログラムにつき有効成分化合物または組成物が約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇ程度の投与量レベルが上記状態の治療で有用であり、好ましいレベルは２００ｍｇ／日〜１６００ｍｇ／日の範囲である。本発明の対象の化合物および組成物は、通常毎日２または３の用量で投与しうる。１日２回の低薬量（２００〜３００ｍｇ）から始めて必要ならば徐々に薬量を高くすることは、好ましい手法である。１つの剤形を生産するために担体材料と組み合わせうる有効成分の量は、治療された宿主および投与の特定の様式によって異なる。
【０１０７】
しかし、いかなる特定の患者のための具体的な用量レベルは、使用する具体的な化合物の活性、患者の年齢、体重、健康状態、性別および食事、投与の時間、排出率、薬剤の組合せ、治療する特定の障害の重大度および投与形態を含む様々な要因によって決まることが理解される。当業者はそのような要因の変動性を評価し、日常的な実験のみを使用して具体的な用量レベルを確立することができるであろう。
【０１０８】
［実施例］
以下の実施例は本発明の対象の実例であり、それを限定するものではない。他に特別に記載されていない限り、全てのパーセンテージは最終組成物の重量を１００％として示されている。
【実施例１】
【０１０９】
本発明組成物の調製
本発明の組成物は当技術分野で公知の、出願人による米国特許第６，３８７，４１６号で開示されている方法によって調製される。本発明組成物の構成要素の調製の概要は、以下の通りである。
【０１１０】
本発明の組成物で使用されるショウガの水アルコール抽出物は、好ましくは以下の通りに調製される。熱に弱い成分を失わないようにするために、好ましくは低温で磨砕されたショウガの根茎を超臨界点で抽出して、（ｉ）繊細な親油性成分を含み、本明細書でショウガの「超臨界抽出物」と呼ばれる油抽出物、および（ｉｉ）オイルフリーの残留物を得る。次にオイルフリーの残留物を、アルコール６０〜８０分量および水４０〜２０分量で構成される水／アルコール、好ましくは水／エタノール混合物の中で抽出する。次にアルコール／水溶液を蒸発させると、本明細書でショウガの「水アルコール抽出物」と呼ばれる粉末抽出残留物が残る。
【０１１１】
本発明の組成物は、好ましくはショウガの超臨界抽出物および水アルコール抽出物を、好ましくは超臨界後水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約０．９〜約１．４分量、より好ましくは約１．１〜約１．３分量、最も好ましくは約１．１７分量の重量比で含む。
【０１１２】
本発明の組成物で使用されるショウガ、ローズマリー、ウコンおよびオレガノの超臨界抽出物は、例えば、本明細書に参照により組み込まれる、Ｅ．Ｓｔａｈｌ、Ｋ．Ｗ．Ｑｕｉｒｉｎ、Ｄ．ＧｅｒａｒｄによるDense Gases for Extraction and Refining（抽出および精製のため濃密気体）、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ ４ １９８８で開示されているような公知の超臨界抽出法に従って調製することができる。
【０１１３】
本発明の組成物で使用されるローズマリー、ウコン、ホーリーバジル、緑茶、イタドリ、中国オウレン、メギおよびコガネバナの水アルコール抽出物は、従来の水アルコール抽出技術に従って調製することができる。例えば、水アルコール抽出物は、水／アルコール（好ましくは水／エタノール）の混合物（好ましくはアルコール６０〜８０分量および水４０〜２０分量で構成される）で植物部分を抽出し、次に水／アルコール溶液を蒸発させて粉末抽出残留物（本明細書で「水アルコール抽出物」と称される）を得ることによって調製することができる。
【０１１４】
本発明の組成物においては、好ましくはウコンの水アルコール抽出物およびウコンの超臨界抽出物は、好ましくは超臨界抽出物１分量につき水アルコール抽出物約８〜約１２分量、より好ましくは約９〜約１１分量、最も好ましくは約１０分量の重量比で存在する。
【０１１５】
本発明の組成物は、好ましくはローズマリーの超臨界抽出物およびローズマリーの水アルコール抽出物を、好ましくは水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約１．６〜約２．４分量、より好ましくは約１．８〜約２．２分量、最も好ましくは約２．０分量の重量比で含む。
【０１１６】
本発明の組成物で使用されるショウガの水アルコール抽出物は、好ましくは約２．４重量％〜約３．６重量％、より好ましくは約２．７重量％〜約３．３重量％、最も好ましくは約３．０重量％の辛味化合物（すなわち、ショーガオール）を含む。
【０１１７】
本発明の組成物で使用されるショウガの超臨界抽出物は、好ましくは約２４重量％〜約３６重量％、より好ましくは約２７重量％〜約３３重量％、最も好ましくは約３０重量％の辛味化合物（すなわち、ショーガオール）を、また好ましくは約６．４重量％〜約９．６重量％、より好ましくは約７．２重量％〜約８．８重量％、最も好ましくは約８重量％のジンギベレンを含む。
【０１１８】
本発明の組成物で使用されるウコンの超臨界抽出物は、好ましくは約３６重量％〜約５４重量％、より好ましくは約４０．５重量％〜約４９．５重量％、最も好ましくは約４５重量％のツルメロンを含む。
【０１１９】
本発明の組成物で使用されるローズマリーの超臨界抽出物は、好ましくは約１８．４重量％〜約２７．６重量％、より好ましくは約２０．７重量％〜約２５．３重量％、最も好ましくは約２３重量％の総フェノール系抗酸化物質（ＴＰＡ）を含む。
【０１２０】
本発明の組成物で使用されるオレガノの超臨界抽出物は、好ましくは約０．６４重量％〜約０．９６重量％、より好ましくは約０．７２重量％〜約０．８８重量％、最も好ましくは約０．８重量％のＴＰＡを含む。
【０１２１】
本発明の組成物で使用されるウコンの水アルコール抽出物は、好ましくは約５．６重量％〜約８．４重量％、より好ましくは約６．３重量％〜約７．７重量％、最も好ましくは約７重量％のクルクミンを含む。
【０１２２】
本発明の組成物で使用されるローズマリーの水アルコール抽出物は、好ましくは約１８．４重量％〜約２７．６重量％、より好ましくは約２０．７重量％〜約２５．３重量％、最も好ましくは約２３重量％のＴＰＡを含む。
【０１２３】
本発明の組成物で使用されるホーリーバジルの水アルコール抽出物は、好ましくは約１．６重量％〜約２．４重量％、より好ましくは約１．８重量％〜約２．２重量％、最も好ましくは約２重量％のウルソル酸を含む。
【０１２４】
本発明の組成物で使用される緑茶の水アルコール抽出物は、好ましくは約３６重量％〜約５４重量％、より好ましくは約４０．５重量％〜約４９．５重量％、最も好ましくは約４５重量％のポリフェノールを含む。
【０１２５】
本発明の組成物で使用されるイタドリの水アルコール抽出物は、好ましくは約６．４重量％〜約９．６重量％、より好ましくは約７．２重量％〜約８．８重量％、最も好ましくは約８重量％のレスベラトロルを含む。
【０１２６】
本発明の組成物で使用される中国オウレンの水アルコール抽出物は、好ましくは約４．８重量％〜約７．２重量％、より好ましくは約５．４重量％〜約６．６重量％、最も好ましくは約重量６％のベルベリンを含む。
【０１２７】
本発明の組成物で使用されるメギの水アルコール抽出物は、好ましくは約４．８重量％〜約７．２重量％、より好ましくは約５．４重量％〜約６．６重量％、最も好ましくは約６重量％のベルベリンを含む。
【実施例２】
【０１２８】
前立腺癌細胞に及ぼす本発明組成物の影響
本発明組成物の一連のＤＭＳＯ希釈溶液を調製し、試験した全ての用量が同等（０．１％）のＤＭＳＯレベルとなるように、これらの希釈溶液をＬＮＣａＰ増殖培地に加えた。２４、４８および７２時間後に細胞数を計測することによって細胞増殖曲線を作成し、同じ時間に０．１％ＤＭＳＯのみで処理された対照細胞と比較した。これらの培養物におけるアポトーシスは、ＰＡＲＰ切断のウエスタンブロット解析および比色基質アッセイを使用したカスパーゼ−３活性の測定によって評価した。精製されたＣＯＸ−２酵素活性に対する影響は比色アッセイを使用して測定し、ＣＯＸ−２タンパク質の発現に対する影響は処理した細胞からのタンパク質抽出物のウエスタンブロット解析を通して測定した。活性は、類似した用量の本発明組成物で見られるものと同等のレベルで、ＤＭＳＯに溶かした精製クルクミンの影響とも比較した。
【０１２９】
ＬＮＣａＰ細胞増殖は本発明組成物によって抑制され、７２時間後までには対照と比較して処理培養物では細胞数が７８％減少していた（ウェルあたり７．９×１０４対３．５３×１０５細胞、ｐ＝０．０１）。ＰＡＲＰ切断断片は明白であり、カスパーゼ−３活性は７２時間処理により２倍上方制御され、対照では見られないアポトーシスの影響を証明するものであった。本発明組成物の存在下ではＣＯＸ−２活性もかなり減少していたが、同等な用量のクルクミンだけでは利用したアッセイではＣＯＸ−２活性を阻害しなかった。ＬＮＣａＰ細胞におけるＣＯＸ−２タンパク質の発現は、影響されなかった。この実施例の結果を図１〜５に示す。
【０１３０】
これらの結果は、本発明組成物はＬＮＣａＰ細胞を強く抑制してアポトーシスを誘導することを証明している。これらの作用はクルクミン単独で観察されたものよりも強力であると見られ、本発明組成物で使用された抽出物の間の相乗効果を示す。
【実施例３】
【０１３１】
前癌状態の前立腺新生物に及ぼす本発明組成物の影響
一患者を、前癌状態の前立腺新生物の治療のために示す。本発明組成物は、数週間にわたる治療コースの間に前記患者に投与されるが、顕著な副作用は起こさない。患者は腫瘍細胞の増殖反転、および現存する腫瘍細胞の死を経験し、結果として新生物は検出されなくなる。
【実施例４】
【０１３２】
前立腺上皮腫に及ぼす本発明組成物の影響
患者はＰＳＡ試験値の上昇、指診法および腫瘍の生検によって確認されたステージＢの悪性前立腺上皮腫の治療のために来院する。本発明組成物は、数カ月にわたる治療コースの間に前記患者に投与されるが、重大な副作用は起こさない。患者は腫瘍細胞の増殖速度の反転、存在する腫瘍細胞の死および腫瘍サイズの減少を経験し、腫瘍の転移は起こらない。治療の継続により、患者は前立腺新生物の二次症状、治療の長期副作用および腫瘍の転移を示さないままを保つ。
【０１３３】
本発明の対象はこのように記載されているが、本発明は様々に修正または変更しうることは明らかである。そのような修正および変更は本発明の対象の精神および範囲からの逸脱とみなすべきではなく、そのような修正および変更の全ては特許請求の範囲に含まれるものとする。
【技術分野】
【０００１】
本発明の対象は、前立腺癌を治療するための、ローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）、ローズマリー、緑茶、イタドリ（ｈｕｚｈａｎｇ）、中国オウレン（Ｃｈｉｎｅｓｅ ｇｏｌｄｔｈｒｅａｄ）およびメギ（ｂａｒｂｅｒｒｙ）の水アルコール抽出物の治療有効量を含む組成物の投与を含む、新規方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
前立腺癌。前立腺癌はあらゆる年齢の男性の癌死の第３の原因であって、７５才以上の男性では癌死の第１の原因である。前立腺癌は、４０才より若い男性では稀にしか見られない。高リスクの男性には６０を超える黒人男性、農民、タイヤ労働者、画家およびカドミウムに曝露した男性が含まれる。日本人男性および菜食主義者での発生率は最も低い。前立腺癌の原因は知られていないが、一部の研究では高脂肪食の摂取量または増加したテストステロンレベルとの間の関係が示されている。
【０００３】
前立腺癌は重大でしばしば致命的な状態である。急速な細胞増殖を特徴とする前立腺癌は、今でもその治療に有効な治療薬の発見を目指す世界規模の研究の対象である。有効な治療薬は患者の生存を長くし、疾患と関連する急速な細胞増殖を阻害し、または疾患の後退をもたらす。この領域の研究は、主にヒトおよび他の哺乳類で治療的に有効な剤の発見を重視している。
【０００４】
前立腺癌では、全ての充実性腫瘍と同様に、患者の死をもたらすのは他の生体機能への腫瘍の転移性侵入である。約１０％の患者は、当初転移性疾患と診断される。最終的には、この癌の患者の３０〜４０％で転移性疾患が起こる。一旦転移が起こると、有効な治療によって妨げられない限り、癌は容赦なく進行する。前立腺癌は、それらの攻撃性および周囲の前立腺組織との違いに基づいて分類されている。いくつかの異なる腫瘍分類方法がある。より一般的な方法の１つはホイットモア−ジューエット体系であり、そこでは腫瘍は以下のように評価される。
【０００５】
Ａ：腫瘍は検診では検出されず、通常、他の理由のために実施される前立腺手術の後に偶然に検出される。
【０００６】
Ｂ：腫瘍は前立腺に限定され、通常検診またはＰＳＡ試験によって検出される。
【０００７】
Ｃ：リンパ節への広がりのない前立腺嚢を越えた腫瘍の拡大。
【０００８】
Ｄ：癌は、所属リンパ節または体の他の部分、例えば骨および肺に転移している。
【０００９】
前立腺特異抗原（以下「ＰＳＡ」）試験の出現により、今では前立腺癌が症状を引き起こす前にそれらの大部分が発見される。下記症状は、前立腺癌の指標であると考えられる：排尿躊躇、尿滴下、尿閉、排尿痛、射精痛、腰痛、排便痛、夜間頻尿、失禁、骨痛または圧痛、血尿、腹痛、貧血症、体重減少および無気力。
【００１０】
前立腺癌の適切な治療法はしばしば論争の的である。治療オプションは腫瘍の段階に基づいて変動する。初期段階では、腫瘍を根絶するために前立腺の外科的切除および放射線療法を使用することができる。前立腺の転移癌は、薬剤または精巣摘出によりテストステロンレベルを下げるホルモン操作、または化学療法により治療することができる。
【００１１】
前立腺の外科的切除は、性的不能および尿失禁を含むいくつかの合併症を起こす可能性がある。精巣の切除はホルモン生産を変化させるので転移癌に推奨されるが、性機能の問題、骨粗鬆症および筋肉量の減少を誘導する、テストステロン産生の消失などの合併症を起こす可能性がある。放射線療法は、食欲不振、疲労、赤みおよび炎症などの皮膚反応、直腸のヒリヒリ感または傷害、下痢、膀胱炎および尿内出血などの合併症を起こす可能性がある。前立腺癌を治療せずに主に症状を緩和するために使用されるホルモン操作は、疾患自体の治療の明らかな欠如と並んで、悪心嘔吐、ほてり、貧血症、無気力、骨粗鬆症、性欲減退、肝臓の問題、下痢、乳腺拡大および勃起不全などの合併症を起こす可能性がある。ミトキサントロン、プレドニゾン、パクリタキセル、ドセタキセル、エストラムスチンおよびアドリアマイシンなどの医薬品を使用する化学療法は、数多くの与えられた化学療法剤に特有な合併症を起こす可能性がある。
【００１２】
前立腺癌の患者は、一時的または恒久的な性欲または性的能力の障害、性的不能、病状悪化の広範囲のモニタリング、疾患のストレスおよび尿失禁などのかなりのライフスタイル変化をしばしば経験する。したがって、前立腺癌の代替治療法および前立腺癌の改良治療法に対する継続的な要求がある。
【００１３】
シクロオキシゲナーゼ阻害薬。シクロオキシゲナーゼは、様々な生化学作用を有する酵素タンパク質複合体である。ＣＯＸ−１、ＣＯＸ−２およびＣＯＸ−３の少なくとも３つの主要ＣＯＸアイソザイムがある。ＣＯＸ−１は構成酵素であり、常にある程度一定のレベルで生産される。それは例えば、胃腸の保護、腎機能および血小板凝集で重要な役割を果たす。ＣＯＸ−２の生産は一定でなく、様々な生化学触媒からのシグナルに従い変動する。例えば、関節炎炎症および疼痛の場合、ＣＯＸ−２は組織傷害への反応としてアラキドン酸を酸化してプロスタグランジンを生成し、これは次に局所炎症を起こす。ＣＯＸ−３は、比較的最近発見された（Ｃｈａｎｄｒａｓｅｋｈａｒａｎら、ＰＮＡＳ Ｕ．Ｓ．Ａ．，９９（２１）：１３９２６〜３１頁（２００２））。ヒトにおいて、ＣＯＸ−３ ｍＲＮＡは、大脳皮質および心臓組織で最も多く発現される。ＣＯＸ−３活性は、鎮痛薬／下熱薬によって選択的に抑制される。ＣＯＸ−３の抑制はこれらの薬剤が疼痛およびおそらく熱を緩和させるメカニズムを表すことが示唆されている。
【００１４】
プロスタグランジンは炎症過程において主要な役割を演じ、プロスタグランジン、特にＰＧＧ２、ＰＧＨ２およびＰＧＥ２の生産の抑制は抗炎症薬の発見の一般的な標的である。しかし、炎症過程と関連するプロスタグランジン誘発性の疼痛および腫脹を減少させる活性のある一般的な非ステロイド系抗炎症薬（以下「ＮＳＡＩＤ」）は、炎症過程と関連しない他のプロスタグランジン調節性の過程に影響を及ぼす活性もある。
【００１５】
ＮＳＡＩＤは、シクロオキシゲナーゼ酵素を含むヒトアラキドン酸／プロスタグランジン経路の酵素を抑制することによってプロスタグランジンの生産を阻害することがわかった。従来の非ステロイド系抗炎症薬、例えばアスピリンは、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２の両方を抑制する作用を有する。したがって、非特異的ＮＳＡＩＤは、胃腸管、腎臓および肝臓に対して有害な影響を及ぼすおそれがある。ＣＯＸ−１の遮断は胃の内壁をより脆弱にするおそれがあり、トロンボキサン生産の減少は血を薄めて胃腸出血を起こり易くし、また細胞性免疫機能および様々なサイトカイン分泌の調節が十分ではなくなるおそれがある。大部分の一般的なＮＳＡＩＤを高用量で使用すると、生命を脅かす潰瘍などそれらの治療可能性を制限する重度の副作用が生じるおそれがある。
【００１６】
ＣＯＸ−２は炎症と関連し、及び、より効果的に炎症を低減し、かつ副作用が少ない、実行可能な阻害の標的である。したがって、研究者の関心は、ＣＯＸ−１の阻害に起因する胃腸傷害を伴わずに炎症を低減して疼痛を軽減するために、選択的なＣＯＸ−２阻害剤を開発することである。さらに、当技術分野の現在の科学的知識によると、ＣＯＸ−２の阻害は大腸、膵臓、胸部組織および他の器官系の正常な細胞増殖を促進する重要な機能を果たすことが示唆されている。
【００１７】
シクロオキシゲナーゼ−２を選択的に阻害するいくつかの化合物は、米国特許第５，３８０，７３８号、５，３４４，９９１号、５，３９３，７９０号、５，４３４，１７８号、５，４７４，９９５号、５，５１０，３６８号および国際公開文書国際公開番号ＷＯ９６／０６８４０、ＷＯ９６／０３３８８、ＷＯ９６／０３３８７、ＷＯ９６／２５４０５、ＷＯ９５／１５３１６、ＷＯ９４／１５９３２、ＷＯ９４／２７９８０、ＷＯ９５／００５０１、ＷＯ９４／１３６３５、ＷＯ９４／２０４８０およびＷＯ９４／２６７３１に記載されている。
【００１８】
バルデコキシブ、セレコキシブおよびロフェコキシブのような薬剤は、ＣＯＸ−１への影響は最小限にしてＣＯＸ−２を選択的に阻害することが目的である。しかし、ＣＯＸ−２阻害が主体であるにもかかわらず、これらの薬剤も消化管保護粘液の分解および正常な治癒過程の阻害などの重大な長期副作用を及ぼすと見られる。したがって、ＣＯＸ−１阻害と関連する副作用を伴わないより特異的および非特異的ＣＯＸ−２阻害剤の継続的な要求がある。
【００１９】
天然ＣＯＸ−２阻害剤。いくつかの草本がＣＯＸ−２酵素を阻害することがわかっている。例えば、ホーリーバジルはかなりの抗炎症性を有することがわかっているが、それはアラキドン酸代謝のシクロオキシゲナーゼおよびリポキシゲナーゼ経路の両方をブロックすることができる。ホーリーバジルの認知された２つの植物栄養分であるウルソル酸およびオレアノール酸は、かなりのＣＯＸ−２阻害効果を有することがわかっている。
【００２０】
同様に、ショウガの辛味成分であるショーガオール（ｓｈｏｇａｏｌ）およびジンゲロールは、シクロオキシゲナーゼを阻害することがわかっている。いくつかの薬草の他の活性成分であるオイゲノールも５−リポキシゲナーゼ阻害剤であり、強力な抗炎症および／または抗リウマチ性の特性を有することがわかった。
【００２１】
コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）も、ＣＯＸ−２酵素を阻害することがわかった。ＵＳＤＡデータベースによると、緑茶はシクロオキシゲナーゼ阻害活性を有する６つの成分を含む。Ｎａｐｒａｌｅｒｔデータベースによると、緑茶は消炎作用を有する５１の成分を含む。緑茶のポリフェノールは、ＣＯＸ−２の顕著な減少を引き起こすことがわかった。同じく緑茶に存在するフラバン−３−オル誘導体（＋）−カテキンは、ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２の阻害剤であることが報告された。さらに、緑茶の他の成分であるサリチル酸も、ＣＯＸ−２阻害剤であることがわかった。
【００２２】
メギ（ｂａｒｂｅｒｒｙ）および中国オウレン（Ｃｈｉｎｅｓｅ ｇｏｌｄｔｈｒｅａｄ）で見られるベルベリンも、ＣＯＸ−１活性を阻害することなくＣＯＸ−２を阻害することがわかった。
【００２３】
米国特許第６，３８７，４１６号で、出願者らは本発明組成物および炎症を減少させるためのそれらの使用を開示した。米国特許第６，３８７，４１６号の内容は、本明細書に参照により完全に組み込まれる。驚くべきことに、以下でさらに詳しく議論されるように、本発明組成物は前立腺癌を治療するためにも有用であると判定された。
【００２４】
癌を治療するためのＣＯＸ−２阻害剤の使用。ＣＯＸ−２阻害剤は癌の治療に有用であるかもしれないと考えられてきた。しかし、何らかの癌の治療のためのＣＯＸ−２阻害剤の使用を実際に開示している特許は極めて少ない。Ｔａｌｌｅｙらへの米国特許第５，４６６，８２３号で、（ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミドはシクロオキシゲナーゼ−２の阻害剤として、また炎症、関節炎および疼痛の治療での使用のために、ならびに大腸癌の予防に有用であるものとして開示されている。しかし、実際に大腸癌を治療するための使用、または他の新生物を治療もしくは予防するためのそれらの使用は開示されていない。
【００２５】
Ｓｅｉｂｅｒｔらへの米国特許第６，４６９，０４０号は、被検者において上皮細胞新生物を予防および治療する際に特定の、開示されたクラスのシクロオキシゲナーゼ−２阻害剤誘導体を使用する方法を開示している。
【００２６】
Ｋｉｎｄｎｅｓｓらへの米国特許第６，５３４，５４０号は、癌特に前立腺癌の治療のための商標登録されたＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤ロバスタチンおよび商標登録されたＣＯＸ−２阻害剤ロフェコキシブの組合せ、およびその組合せによる癌特に前立腺癌の治療法を開示している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２７】
何らかの癌を治療するためのＣＯＸ−２阻害剤の使用を開示している、限られた量の技術および特に前立腺癌のための有効な治療法の要求に基づいて、前立腺癌を治療するための新しいＣＯＸ−２阻害剤に対して大きな差し迫った要求があることが明瞭である。この要求は、重大な副作用なしで前立腺新生物を治療する本発明の方法および組成物によって満たされる。
【課題を解決するための手段】
【００２８】
本発明の対象は被検者の前立腺新生物を治療するための、前記被検者に対して前記前立腺新生物を治療または予防するために、組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレンおよびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含み、ただし、前記前立腺新生物は前立腺上皮内腫瘍ではない方法に関するものである。
【００２９】
本発明の対象は、さらに被検者の前立腺の少なくとも１つの癌性腫瘍を治療するための方法であって、前記被検者に対して前記腫瘍を治療するために、組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレンおよびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含む方法に関する。
【００３０】
さらに本発明の対象は、被検者の前立腺新生物と関連した副作用を治療するための、前記被検者に対して前記副作用を治療するために、組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレンおよびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含み、前記副作用は一時的または恒久的な性欲または性的能力の障害、性的不能、病状悪化の広範囲のモニタリング、疾患のストレスおよび尿失禁から成る群から選択される方法に関する。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】本発明の組成物によって引き起こされるＣＯＸ−２阻害を表すグラフである。
【図２】本発明の組成物による治療の後のＬＮＣａＰ細胞におけるＣＯＸ発現のウエスタンブロットを表す写真である。
【図３】ＬＮＣａＰ細胞に及ぼす本発明組成物の生育阻害効果を表すグラフである。
【図４】本発明組成物によるＬＮＣａＰ細胞の治療によって生じるＰＡＲＰ切断断片のウエスタンブロットを表す写真である。
【図５】本発明組成物による治療の後のＬＮＣａＰ細胞におけるカスパーゼ−３活性を表すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
定義
本明細書で用いられる用語「治療有効量」は、組成物の、癌治療能力に寄与する抽出物の量を指す。
【００３３】
本明細書で用いられる用語「治療する」は、前立腺新生物の増殖、拡散または転移の部分的または完全な阻害ならびに癌細胞の部分的または完全な破壊を指す。用語「治療する」には、前立腺新生物の減少または除去、さらにはこの疾患の発生の減少も含まれる。
【００３４】
本明細書で用いられる用語「予防する」は、前立腺新生物の発生を阻害するか、またはリスクのある個人での前立腺新生物の前臨床的に明白な段階の開始を阻害することを指す。この定義には、悪性細胞の開始の阻害および前癌状態の細胞から悪性細胞への進行の阻害または逆転も含まれるものとする。「予防する」は、前立腺新生物の増殖または拡散の阻害も含む。これには、前立腺新生物を発生させるリスクを有する者の予防的治療が含まれる。
【００３５】
本明細書で用いられる用語「超臨界気体」または「超臨界流体」は、それ以上の温度では圧力に関係なく気体がその気体の状態を維持して液体には変化しない温度臨界点まで加熱された気体を指す。その臨界点より高い温度に加熱された気体は圧縮されると非常に高密度になり、そのため、その特性は流体のそれに似るが、液体になる。二酸化炭素は、超臨界液体を必要とする用途で通常使用される。超臨界流体の一般特性および抽出工程での超臨界流体の一般的使用は、例えば、本明細書に参照により組み込まれるＴａｙｌｏｒのSupercritical Fluid Extraction（超臨界流体抽出）、Ｗｉｌｅｙ、１９９６；ＭｃＨｕｇｈおよびＫｒｕｋｏｎｉｓのSupercritical Fluid Extraction: Principles and Practice（超臨界流体抽出法：原理と実践）、第２版、Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈ−Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ、１９９４；およびＷｉｌｌｉａｍｓおよびＣｌｉｆｆｏｒｄのSupercritical Fluid Methods and Protocols（超臨界流体法と手順）、Ｈｕｍａｎａ Ｐｒｅｓｓ、２０００に記載されている。
【００３６】
本明細書で用いられる用語「超臨界抽出」は、超臨界流体を利用して疎水性化合物が試料から抽出される技術を指す。超臨界流体の溶媒和力は、圧力と温度がそれらの臨界点より高くなって疎水性分子の単離のために有効な溶媒が生じるに従い増加する。
【００３７】
本明細書で用いられる用語「水アルコール抽出」は、アルコールと水の溶液を利用して親水性の化合物が試料から抽出され、その後溶液の蒸発により溶解物質から成る抽出物が生じる技術を指す。
【００３８】
本明細書で用いられる用語「新生物」は、広義には腫瘍性、前癌性および増殖性の疾患を指し、具体的には腫瘍性、前癌性または増殖性の疾患のいかなる病歴または診断を有するか有さない個人における良性、前癌性または悪性の腫瘍を含む。用語「新生物」には、プロスタグランジンを生産するかシクロオキシゲナーゼを発現する新生物が含まれ、例としては良性および癌性の腫瘍、増殖およびポリープがある。
【００３９】
本明細書で用いられる用語「前立腺新生物」は、広義には前立腺の腺起源の上皮癌、上皮腫、癌腫、肉腫または他の悪性の腫瘍もしくは新生物を指す。
【００４０】
本明細書で用いられる用語「被検者」は、前立腺新生物を有するいかなるヒトまたは哺乳類の被検体、好ましくはヒト被検者を指す。予防方法については、被検者は上皮細胞由来の前立腺新生物を発生させるリスクを有するいかなるヒトまたは動物の被検体であり、好ましくはヒト被検者である。被検者は発癌物質への曝露、前立腺新生物に対する遺伝的素因、その他のためにリスクを有する可能性がある。
【００４１】
本明細書で用いられる用語「シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤」または「ＣＯＸ−２阻害剤」は、シクロオキシゲナーゼ−１の有害な阻害を起こすことなしにシクロオキシゲナーゼ−２を阻害することができる化合物または組成物を指す。
【００４２】
前立腺癌を治療するための方法
局在化され、潜在性の形態の前立腺癌の発生率は世界中で一貫しているが、転移性前立腺癌の発生は東側の国と比較して欧米で非常に多い。この著しい差異は、転移性前立腺癌の発生における環境要因の関与を示唆し、いくつかの疫学調査の開始を促してきたが、それらは高脂肪食および転移性前立腺癌のリスクの間の関係を示唆している。アラキドン酸およびその前駆体であるリノール酸は、動物性脂肪および様々な植物油に豊富に存在する。生理的には、これらの脂肪酸は細胞膜の必要不可欠な構成要素であり、そのうえエイコサノイドと呼ばれる強力なシグナリング脂質の重要な群の生産のための基質として機能する。エイコサノイドは炎症性反応の開始、熱生産、血圧調節、血液凝固、生殖作用および組織増殖の調節ならびに睡眠／覚醒周期の調節に関与していることが知られている。さらに、これらの強力な媒介物質およびそれらを生産する酵素シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）およびリポキシゲナーゼ（ＬＯ）は、腫瘍の発達、進行および転移との関係が示唆されている。
【００４３】
シクロオキシゲナーゼの３つの主なアイソフォームはＣＯＸ−１、ＣＯＸ−２およびＣＯＸ−３であり、これらの酵素はエイコサノイドの群プロスタグランジンの生産を担う。ＣＯＸ−１アイソフォームは、細胞内の多くの重要な雑務機能を有しているので、体全体で構成的に生産される。しかし、ＣＯＸ−２は特定の刺激によって誘導されるまで通常は存在しない。したがって、ＣＯＸ−２が癌を含む多くの疾患状態の進行を意味することは、驚くべきことではない。ＣＯＸ−２は肺、大腸、膵臓、頭頸部および前立腺などの癌を含む様々な癌で高いレベルで存在することがわかっている。上記のように、ＣＯＸ−３は比較的最近になってから特定された。
【００４４】
前立腺癌に関して、高くなったレベルのＣＯＸ−２が一部の腫瘍試料に存在することが明らかにされ、疾患の進行に伴いＣＯＸ−２酵素発現レベルが増加する。ＣＯＸ−２活性およびその結果としてのプロスタグランジン産生は腫瘍誘導性の血管形成にも関係し、これはある種のＣＯＸ−２阻害剤によって媒介されると予想される。さらに、ある種のＣＯＸ−２阻害剤はアポトーシス経路の再開始をもたらして癌細胞によって分泌される抗アポトーシス因子に打ち克ち、細胞死を導くと予想される。
【００４５】
数世紀にわたる歴史のある、ある程度の疼痛寛解をもたらすためのセイヨウシロヤナギ皮（Ｓａｌｉｘ ａｌｂａ）を使用する自然療法はアスピリンの発見をもたらし、最終的にはＣＯＸ阻害剤としてのその作用機構の解明に至った。この先導的療法および他の伝統的な東洋の療法に基づいて、多くの研究者は非特異的ＣＯＸ阻害剤および特異的ＣＯＸ−２阻害剤の発見のために、様々な天然植物抽出物および天然物に目を向けた。研究者の間で最も関心を集めた草本抽出物および天然物には、クルクミン、ショウガ、ホーリーバジル、レスベラトロル、サンダーゴッドバイン（ｔｈｕｎｄｅｒｇｏｄ ｖｉｎｅ）ならびにメギおよび中国オウレンからのベルベリンが含まれる。
【００４６】
出願人は草本抽出物から成る混合物を開発し、この混合物はＣＯＸ−２阻害活性を有する。出願人の組成物は、超臨界二酸化炭素抽出法を通して調製されるという点で、独特である。従来の溶媒ベースの抽出法と異なり、超臨界二酸化炭素抽出法は、調製物内に化学物質を残留させずに草本中の天然物を得ることを可能にする。
【００４７】
驚くべきことに、米国特許第６，３８７，４１６号で開示されている消炎作用に加えて、本発明の組成物および方法を使用すると、前立腺癌細胞系でＣＯＸ−２阻害を生じることがわかった。本発明の方法は、アポトーシス経路を不活性化した癌細胞で、アポトーシスを誘導し、細胞増殖を阻害することも予想される。
【００４８】
本発明の対象は、正しく抽出され適切な割合で混合されたある種の草本の組合せが、前立腺新生物を治療する際に使用することができるという発見に基づく。したがって本発明の対象は被検者の前立腺新生物を治療するための、前記被検者に対して前記前立腺新生物を治療または予防するために、組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレンおよびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含み、ただし、前記前立腺新生物は前立腺上皮内腫瘍ではない方法に関するものである。
【００４９】
一態様では、前記組成物は経口投与される。
【００５０】
他の好ましい実施形態では、経口投与された組成物は１つもしくは複数のカプセル、１つもしくは複数の錠剤、または１つもしくは複数の丸剤の形状である。
【００５１】
他の態様において、前記組成物は、
（Ａ）ショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、より好ましくは約５．５重量％〜約６．５重量％、
（Ｂ）ショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、より好ましくは約６重量％〜約８重量％、
（Ｃ）ウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、より好ましくは約１．２重量％〜約１．４重量％、
（Ｄ）ローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、より好ましくは約１１．５重量％〜約１４．５重量％、
（Ｅ）オレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、より好ましくは約４．５重量％〜約５．５重量％、
（Ｆ）ウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、より好ましくは約１１．５重量％〜約１４．５重量％、
（Ｇ）ローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、より好ましくは約６．０重量％〜約７．０重量％、
（Ｈ）ホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、より好ましくは約１１．５重量％〜約１４．５重量％、
（Ｉ）緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、より好ましくは約１１．５重量％〜約１４．５重量％、
（Ｊ）イタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、より好ましくは約９．０重量％〜約１１．０重量％、
（Ｋ）中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、より好ましくは約４．５重量％〜約５．５重量％、
（Ｌ）メギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、より好ましくは約４．５重量％〜約５．５重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％、より好ましくは約２．２５重量％〜約２．７５重量％
を含む。
【００５２】
本発明で使用されるショウガの水アルコール抽出物は、好ましくは以下の通りに調製される。熱に弱い成分を失わないようにするために好ましくは低温で磨砕されたショウガの根茎を、好ましくは二酸化炭素を用いて超臨界点で抽出して、（ｉ）デリケートな親油性成分を含み、本明細書でショウガの「超臨界抽出物」と呼ばれる油抽出物、および（ｉｉ）オイルフリーの残留物を得る。次にオイルフリーの残留物を、アルコール６０〜８０分量および水４０〜２０分量で構成される水／アルコール、好ましくは水／エタノール混合物の中で抽出する。次にアルコール／水溶液を蒸発させると、本明細書でショウガの「水アルコール抽出物」と呼ばれる粉末抽出残留物が残る。
【００５３】
好ましい態様では、ショウガの超臨界抽出物とショウガの水アルコール抽出物との重量比は、約０．９：１〜約１．４：１である。
【００５４】
本発明で使用されるショウガ、ローズマリー、ウコンおよびオレガノの超臨界抽出物は、例えば、本明細書に参照により組み込まれる、Ｅ．Ｓｔａｈｌ、Ｋ．Ｗ．Ｑｕｉｒｉｎ、Ｄ．ＧｅｒａｒｄによるDense Gases for Extraction and Refining（抽出および精製のため濃密気体）、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ ４、１９８８で開示されるような、公知の超臨界抽出法に従って調製することができる。
【００５５】
本発明で使用されるローズマリー、ウコン、ホーリーバジル、緑茶、イタドリ、中国オウレン、メギおよびコガネバナの水アルコール抽出物は、従来の水アルコール抽出技術に従って調製することができる。例えば、水アルコール抽出物は、好ましくはアルコール６０〜８０分量および水４０〜２０分量で構成される水／アルコール、好ましくは水／エタノールの混合物で前記植物部分を抽出し、次に水／アルコール溶液を蒸発させて本明細書で「水アルコール抽出物」と称される粉末抽出残留物を得ることによって調製することができる。
【００５６】
他の態様では、ウコンの水アルコール抽出物とウコンの超臨界抽出物との重量比は、約８：１〜約１２：１である。
【００５７】
他の態様では、ローズマリーの超臨界抽出物とローズマリーの水アルコール抽出物との重量比は、約１．６：１〜約２．４：１である。
【００５８】
他の態様では、ショウガの水アルコール抽出物は、重量比で約２．４％〜約３．６％、より好ましくは約２．７％〜約３．３％、最も好ましくは約３．０％の辛味化合物を含む。
【００５９】
他の態様では、ショウガの超臨界抽出物は、重量比で約２４％〜約３６％、より好ましくは約２７％〜約３３％、最も好ましくは約３０％の辛味化合物、および、重量比で約６．４％〜約９．６％、より好ましくは約７．２％〜約８．８％、最も好ましくは約８％のジンギベレンを含む。
【００６０】
他の態様では、ウコンの超臨界抽出物は、重量比で約３６％〜約５４％、より好ましくは約４０．５％〜約４９．５％、最も好ましくは約４５％のツルメロンを含む。
【００６１】
他の態様では、ローズマリーの超臨界抽出物は、重量比で約１８．４％〜約２７．６％、より好ましくは約２０．７％〜約２５．３％、最も好ましくは約２３％の総フェノール系抗酸化物質を含む。
【００６２】
他の態様では、オレガノの超臨界抽出物は、重量比で約０．６４％〜約０．９６％、より好ましくは約０．７２％〜約０．８８％、最も好ましくは約０．８％の総フェノール系抗酸化物質を含む。
【００６３】
他の態様では、ウコンの水アルコール抽出物は、重量比で約５．６％〜約８．４％、より好ましくは約６．３％〜約７．７％、最も好ましくは約７％のクルクミンを含む。
【００６４】
他の態様では、ローズマリーの水アルコール抽出物は、重量比で約１８．４％〜約２７．６％、より好ましくは約２０．７％〜約２５．３％、最も好ましくは約２３％の総フェノール系抗酸化物質を含む。
【００６５】
他の実施形態では、ホーリーバジルの水アルコール抽出物は、重量比で約１．６％〜約２．４％、より好ましくは約１．８％〜約２．２％、最も好ましくは約２％のウルソル酸を含む。
【００６６】
他の態様では、緑茶の水アルコール抽出物は、重量比で約３６％〜約５４％、より好ましくは約４０．５％〜約４９．５％、最も好ましくは約４５％のポリフェノールを含む。
【００６７】
他の態様では、イタドリの水アルコール抽出物は、重量比で約６．４％〜約９．６％、より好ましくは約７．２％〜約８．８％、最も好ましくは約８％のレスベラトロルを含む。
【００６８】
他の実施形態では、中国オウレンの水アルコール抽出物は、重量比で約４．８％〜約７．２％、より好ましくは約５．４％〜約６．６％、最も好ましくは約６％のベルベリンを含む。
【００６９】
他の態様では、メギの水アルコール抽出物は、重量比で約４．８％〜約７．２％、より好ましくは約５．４％〜約６．６％、最も好ましくは約６％のベルベリンを含む。
【００７０】
他の態様では、前記組成物は、
（Ａ）約２．４重量％〜約３．６重量％の辛味化合物を含むショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、
（Ｂ）約２４重量％〜約３６重量％の辛味化合物および約６．４重量％〜約９．６重量％のジンギベレンを含むショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、
（Ｃ）約３６重量％〜約５４重量％のツルメロンを含むウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、
（Ｄ）約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｅ）約０．６４重量％〜約０．９６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むオレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｆ）約５．６重量％〜約８．４重量％のクルクミンを含むウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｇ）約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、
（Ｈ）約１．６重量％〜約２．４重量％のウルソル酸を含むホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｉ）約３６重量％〜約５４重量％のポリフェノールを含む緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｊ）約６．４重量％〜約９．６重量％のレスベラトロルを含むイタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、
（Ｋ）約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含む中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｌ）約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含むメギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％
を含み、前記組成物はさらに、
（ｉ）ショウガの超臨界抽出物およびショウガの超臨界後水アルコール抽出物を、超臨界後水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約０．９〜約１．４分量の重量比で、
（ｉｉ）ウコンの水アルコール抽出物およびウコンの超臨界抽出物を、超臨界抽出物１分量につき水アルコール抽出物約８〜約１２分量の重量比で、ならびに
（ｉｉｉ）ローズマリーの超臨界抽出物およびローズマリーの水アルコール抽出物を、水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約１．６〜約２．４分量の重量比で
含む。
【００７１】
好ましい一実施形態において、前記組成物は少なくとも、一日あたり約７００ｍｇの用量で投与される。
【００７２】
他の態様において、前記組成物は少なくとも４週間、毎日投与される。
【００７３】
本発明の対象の更なる態様は、被検者の前立腺の少なくとも１つの癌性腫瘍を治療するための、前記被検者に対して前記腫瘍を治療するために組成物の有効量を投与する段階を含む方法に引かれ、ここで前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレンおよびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含む。
【００７４】
本発明の対象の他の実施形態では、前記少なくとも１つの癌性腫瘍は前記被検者の検診では医師によって発見されず、前記被検者の前立腺の手術の間に検出される。
【００７５】
さらに、本発明の対象は、前記少なくとも１つの癌性腫瘍が前記被検者の前立腺に限定され、前記被検者の検診時に医師によって検出されることを含む。
【００７６】
本発明の他の態様では、前記少なくとも１つの癌性腫瘍と関係する癌は前記被検者の前立腺嚢を越えて拡張するが、前記被検者のリンパ節までは広がらない。
【００７７】
本発明の対象の他の態様は、前記少なくとも１つの癌性腫瘍と関係する癌は、前記被検者の所属リンパ節または他の部分に転移することに関する。
【００７８】
本発明の好ましい態様は、被検者の前立腺新生物と関連する副作用を治療するための、前記被検者に対して前記副作用を治療するために、組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレンおよびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含み、前記副作用は一時的または恒久的な性欲または性的能力の障害、性的不能、病状悪化の広範囲のモニタリング、疾患のストレスおよび尿失禁から成る群から選択される方法に関する。
【００７９】
他の好ましい実施形態は、治療された副作用は性的能力の障害を含む方法に関する。
【００８０】
代替の態様では、前記組成物は抗腫瘍薬、増殖阻害剤および栄養素から成る群から選択されるさらなる剤を含む。
【００８１】
併用薬剤化学療法による前立腺新生物の治療のために任意選択に選択される市販抗腫瘍薬ならびに臨床評価および前臨床開発において利用できる抗腫瘍薬は多数存在する。そのような抗腫瘍薬は、以下のいくつかの大きなカテゴリーに分類される。代謝拮抗剤、抗生物質型の剤、アルキル化剤、ホルモン剤、免疫学的な剤、インターフェロン型の剤、メタロマトリックスプロテアーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ模倣剤またはαｖβ３阻害剤。したがって、好ましい一実施形態において、前記抗腫瘍薬は、代謝拮抗剤、抗生物質型の剤、アルキル化剤、ホルモン剤、免疫学的な剤、インターフェロン型の剤、メタロマトリックスプロテアーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ模倣剤およびαｖβ３阻害剤から成る群から選択される。
【００８２】
本発明組成物と併用できる抗腫瘍薬の１つのクラスは、代謝拮抗物質型抗腫瘍薬から成る。適切な代謝拮抗物質抗腫瘍薬は、５−ＦＵ−フィブリノーゲン、アカンチ葉酸（ａｃａｎｔｈｉｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ）、アミノチアジアゾール、ブレキナー（ｂｒｅｑｕｉｎａｒ）ナトリウム、カルモフール、チバガイギーＣＧＰ−３０６９４、シクロペンチルシトシン、シタラビンリン酸ステアリン酸塩、シタラビン複合体、リリーＤＡＴＨＦ、Ｍｅｒｒｅｌ Ｄｏｗ ＤＤＦＣ、デザグアニン（ｄｅｚａｇｕａｎｉｎｅ）、ジデオキシシチジン、ジデオキシグアノシン、ジドックス（ｄｉｄｏｘ）、吉富製薬ＤＭＤＣ、ドキシフルリジン、ウェルカムＥＨＮＡ、メルク社ＥＸ−０１５、ファザラビン（ｆａｚａｒａｂｉｎｅ）、フロクスウリジン、リン酸フルダラビン、５−フルオロウラシル、Ｎ−（２−フラニジル）−５−フルオロウラシル、第一製薬ＦＯ−１５２、イソプロピルピロリジン、リリーＬＹ−１８８０１１、リリーＬＹ−２６４６１８、メトベンザプリム（ｍｅｔｈｏｂｅｎｚａｐｒｉｍ）、メトトレキセート、ウェルカムＭＺＰＥＳ、ノルスペルミジン、ＮＣＩ ＮＳＣ−１２７７１６、ＮＣＩ ＮＳＣ−２６４８８０、ＮＣＩ ＮＳＣ−３９６６１、ＮＣＩ ＮＳＣ−６１２５６７、ワーナーランバートＰＡＬＡ、ペントスタチン、ピリトレキシム（ｐｉｒｉｔｒｅｘｉｍ）、プリカマイシン、旭化成ＰＬ−ＡＣ、タケダＴＡＣ−７８８、チオグアニン、チアゾフリン、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＴＩＦ、トリメトレキサート、チロシンキナーゼ阻害剤、チロシンプロテインキナーゼ阻害薬、大鵬ＵＦＴおよびウリシチン（ｕｒｉｃｙｔｉｎ）から成る群から選択することができる。
【００８３】
本発明組成物と併用できる抗腫瘍薬の第２のクラスは、アルキル化剤型抗腫瘍薬から成る。適切なアルキル化型抗腫瘍薬は塩野義２５４−Ｓ、アルドホスファミド類似体、アルトレタミン（ａｌｔｒｅｔａｍｉｎｅ）、アナキシロン（ａｎａｘｉｒｏｎｅ）、ベーリンガー・マンハイムＢＢＲ−２２０７、ベストラブシル（ｂｅｓｔｒａｂｕｃｉｌ）、ブドチタン（ｂｕｄｏｔｉｔａｎｅ）、ワクナガＣＡ−１０２、カルボプラチン、カルムスチン、Ｃｈｉｎｏｉｎ−１３９、Ｃｈｉｎｏｉｎ−１５３、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、アメリカン・サイアナミッドＣＬ−２８６５５８、サノフィＣＹ−２３３、サイプラテート（ｃｙｐｌａｔａｔｅ）、デグッサＤ−１９−３８４、住友ＤＡＣＨＰ（Ｍｙｒ）２、ジフェニルスピロムスチン（ｄｉｐｈｅｎｙｌｓｐｉｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、細胞増殖抑制二白金、エルバジスタマイシン誘導体、中外ＤＷＡ−２１１４Ｒ、ＩＴＩ Ｅ０９、エルムスチン（ｅｌｍｕｓｔｉｎｅ）、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＦＣＥ−２４５１７、リン酸エストラムスチンナトリウム、フォテムスチン（ｆｏｔｅｍｕｓｔｉｎｅ）、Ｕｎｉｍｅｄ Ｇ−６−Ｍ、Ｃｈｉｎｏｉｎ ＧＹＫＩ−１７２３０、ヘプスルファム（ｈｅｐｓｕｌ−ｆａｍ）、イホスファミド、イプロプラチン（ｉｐｒｏｐｌａｔｉｎ）、ロムスチン、マフォスファミド（ｍａｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、ミトラクトール、日本化薬ＮＫ−１２１、ＮＣＩ ＮＳＣ−２６４３９５、ＮＣＩ ＮＳＣ−３４２２１５、オキサリプラチン（ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ）、アップジョンＰＣＮＵ、プレドニマスチン、Ｐｒｏｔｅｒ ＰＴＴ−１１９、ラニムスチン、セムスチン（ｓｅｍｕｓｔｉｎｅ）、スミスクラインＳＫ＆Ｆ−１０１７７２、ヤクルト本社ＳＮ−２２、スピロムスチン（ｓｐｉｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、田辺製薬ＴＡ−０７７、タウロムスチン（ｔａｕｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、テモゾロマイド、テロキシロン（ｔｅｒｏｘｉｒｏｎｅ）、テトラプラチン（ｔｅｔｒａｐｌａｔｉｎ）およびトリメラモル（ｔｒｉｍｅｌａｍｏｌ）から成る群から選択することができる。
【００８４】
本発明組成物と併用できる抗腫瘍薬の第３のクラスは、抗生物質型抗腫瘍薬から成る。適切な抗生物質型抗腫瘍薬は、大鵬４１８１−Ａ、アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アクチノプラノン（ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｏｎｅ）、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＡＤＲ−４５６、エアロプリシニン（ａｅｒｏｐｌｙｓｉｎｉｎ）誘導体、味の素ＡＮ−２０１−ＩＩ、味の素ＡＮ−３、日本曹達アニソマイシン、アントラサイクリン系、アジノマイシン−Ａ、ビスカベリン（ｂｉｓｕｃａｂｅｒｉｎ）、ブリストルマイヤーズＢＬ−６８５９、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２５０６７、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２５５５１、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２６６０５、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２７５５７、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２８４３８、硫酸ブレオマイシン、ブリオスタチン−１、大鵬Ｃ−１０２７、カリケマイシン（ｃａｌｉｃｈｅｍｙｃｉｎ）、クロモキシマイシン（ｃｈｒｏｍｏｘｉｍｙｃｉｎ）、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、協和醗酵ＤＣ−１０２、協和醗酵ＤＣ−７９、協和醗酵ＤＣ−８８Ａ、協和醗酵ＤＣ８９Ａ１、協和醗酵ＤＣ９２−Ｂ、ジトリサルビシン（ｄｉｔｒｉｓａｒｕｂｉｃｉｎ）Ｂ、塩野義ＤＯＢ−４１、ドキソルビシン、ドキソルビシン−フィブリノーゲン、エルサマイシン（ｅｌｓａｍｉｃｉｎ）−Ａ、エピルビシン、エルブスタチン（ｅｒｂｓｔａｔｉｎ）、エソルビシン（ｅｓｏｒｕｂｉｃｉｎ）、エスペラマイシン（ｅｓｐｅｒａｍｉｃｉｎ）−Ａ１、エスペラマイシン（ｅｓｐｅｒａｍｉｃｉｎ）−Ａ１ｂ、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＦＣＥ−２１９５４、藤沢ＦＫ−９７３、フォストリエシン（ｆｏｓｔｒｉｅｃｉｎ）、藤沢ＦＲ−９００４８２、グリドバクチン（ｇｌｉｄｏｂａｃｔｉｎ）、グレガチン（ｇｒｅｇａｔｉｎ）−Ａ、グリンカマイシン（ｇｒｉｎｃａｍｙｃｉｎ）、ハービマイシン、イダルビシン、イルージン（ｉｌｌｕｄｉｎｓ）、カズサマイシン、ケサリロジン（ｋｅｓａｒｉｒｈｏｄｉｎｓ）、協和醗酵ＫＭ−５５３９、キリン麦酒ＫＲＮ−８６０２、協和醗酵ＫＴ−５４３２、協和醗酵ＫＴ−５５９４、協和醗酵ＫＴ−６１４９、アメリカン・サイアナミッドＬＬ−Ｄ４９１９４、明治製菓ＭＥ ２３０３、メノガリル、マイトマイシン、ミトキサントロン、スミスクラインＭ−ＴＡＧ、ネオエナクチン（ｎｅｏｅｎａｃｔｉｎ）、日本化薬ＮＫ−３１３、日本化薬ＮＫＴ−０１、ＳＲＩインターナショナルＮＳＣ−３５７７０４、オキサリジン、オキサウノマイシン（ｏｘａｕｎｏｍｙｃｉｎ）、ペプロマイシン、ピラチン（ｐｉｌａｔｉｎ）、ピラルビシン、ポロスラマイシン（ｐｏｒｏｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、ピリンダマイシン（ｐｙｒｉｎｄａｍｙｃｉｎ）Ａ、Ｔｏｂｉｓｈｉ ＲＡ−Ｉ、ラパマイシン、リゾキシン、ロドルビシン（ｒｏｄｏｒｕｂｉｃｉｎ）、シバノマイシン（ｓｉｂａｎｏｍｉｃｉｎ）、シウェンマイシン（ｓｉｗｅｎｍｙｃｉｎ）、住友ＳＭ−５８８７、雪印ＳＮ−７０６、雪印ＳＮ−０７、ソランギシン（ｓｏｒａｎｇｉｃｉｎ）−Ａ、スパルソマイシン、エスエス製薬ＳＳ−２１０２０、エスエス製薬ＳＳ−７３１３Ｂ、エスエス製薬ＳＳ−９８１６Ｂ、ステフィマイシン（ｓｔｅｆｆｉｍｙｃｉｎ）Ｂ、大鵬４１８１−２、タリソマイシン、タケダＴＡＮ−８６８Ａ、テルペンテシン（ｔｅｒｐｅｎｔｅｃｉｎ）、スラジン（ｔｈｒａｚｉｎｅ）、トリクロザリン（ｔｒｉｃｒｏｚａｒｉｎ）Ａ、アップジョンＵ−７３９７５、協和醗酵ＵＣＮ−１００２８Ａ、藤沢ＷＦ−３４０５、吉富製薬Ｙ−２５０２４およびゾルビシン（ｚｏｒｕｂｉｃｉｎ）から成る群から選択することができる。
【００８５】
本発明組成物と併用することができる抗腫瘍薬の第４のクラスは、α−カロチン、α−ジフルオロメチル−アルギニン、アシトレチン（ａｃｉｔｒｅｔｉｎ）、Ｂｉｏｔｅｃ ＡＤ−５、杏林ＡＨＣ−５２、アルストニン（ａｌｓｔｏｎｉｎｅ）、アモナフィド（ａｍｏｎａｆｉｄｅ）、アムフェチニル（ａｍｐｈｅｔｈｉｎｉｌｅ）、アムサクリン、Ａｎｇｉｏｓｔａｔ、アンキノマイシン（ａｎｋｉｎｏｍｙｃｉｎ）、抗新生物薬Ａ１０、抗新生物薬Ａ２、抗新生物薬Ａ３、抗新生物薬Ａ５、抗新生物薬ＡＳ２−１、ヘンケルＡＰＤ、アフィジコリングリシネイト、アスパラギナーゼ、Ａｖａｒｏｌ、バッカリン（ｂａｃｃｈａｒｉｎ）、バトラシリン（ｂａｔｒａｃｙｌｉｎ）、ベンフルロン（ｂｅｎｆｌｕｒｏｎ）、ベンゾトリプト（ｂｅｎｚｏｔｒｉｐｔ）、Ｉｐｓｅｎ−Ｂｅａｕｆｏｕｒ ＢＩＭ−２３０１５、ビサントレン、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−４０４８１、Ｖｅｓｔａｒ硼素−１０、ブロモフォスファミド（ｂｒｏｍｏｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、ウェルカムＢＷ−５０２、ウェルカムＢＷ−７７３、カラセミド（ｃａｒａｃｅｍｉｄｅ）、カルメチゾール（ｃａｒｍｅｔｈｉｚｏｌｅ）塩酸塩、味の素ＣＤＡＦ、クロロスルファキノキサロン（ｃｈｌｏｒｓｕｌｆａｑｕｉｎｏｘａｌｏｎｅ）、Ｃｈｅｍｅｓ ＣＨＸ−２０５３、Ｃｈｅｍｅｘ ＣＨＸ−１００、ワーナーランバートＣＩ−９２１、ワーナーランバートＣＩ−９３７、ワーナーランバートＣＩ−９４１、ワーナーランバートＣＩ−９５８、クランフェヌール（ｃｌａｎｆｅｎｕｒ）、クラビリデノン、ＩＣＮ化合物１２５９、ＩＣＮ化合物４７１１、Ｃｏｎｔｒａｃａｎ、ヤクルト本社ＣＰＴ−１１、クリスナトール（ｃｒｉｓｎａｔｏｌ）、クラデルム（ｃｕｒａｄｅｒｍ）、サイトカラシンＢ、シタラビン、サイトシチン（ｃｙｔｏｃｙｔｉｎ）、メルツＤ−６０９、ＤＡＢＩＳマレイン酸塩、ダカルバジン、ダテリピチニウム（ｄａｔｅｌｌｉｐｔｉｎｉｕｍ）、ジデムニン（ｄｉｄｅｍｎｉｎ）−Ｂ、ジヘマトポルフィリンエーテル、ジヒドロレンペロン（ｄｉｈｙｄｒｏｌｅｎｐｅｒｏｎｅ）、ジナリン（ｄｉｎａｌｉｎｅ）、ジスタマイシン、Ｔｏｙｏ Ｐｈａｒｍａｒ ＤＭ−３４１、Ｔｏｙｏ Ｐｈａｒｍａｒ ＤＭ−７５、第一製薬ＤＮ−９６９３、エリプラビン（ｅｌｌｉｐｒａｂｉｎ）、エリプチニウム酢酸塩、ツムラＥＰＭＴＣ、エルゴタミン、エトポシド、エトレチネート、フェンレチニド（ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ）、藤沢ＦＲ−５７７０４、硝酸ガリウム、ゲンカダフニン（ｇｅｎｋｗａｄａｐｈｎｉｎ）、中外ＧＬＡ−４３、グラクソＧＲ−６３１７８、グリフォラン（ｇｒｉｆｏｌａｎ）ＮＭＦ−５Ｎ、ヘキサデシルホスホコリン、ミドリ十字ＨＯ−２２１、ホモハリングトニン、ヒドロキシ尿素、ＢＴＧ ＩＣＲＦ−１８７、イルモフォシン（ｉｌｍｏｆｏｓｉｎｅ）、イソグルタミン、イソトレチノイン、大塚ＪＩ−３６、Ｒａｍｏｔ Ｋ−４７７、大塚Ｋ−７６ＣＯＯＮａ、呉羽化学Ｋ−ＡＭ、ＭＥＣＴ Ｃｏｒｐ ＫＩ−８１１０、アメリカン・サイアナミッドＬ−６２３、ロイコレグリン（ｌｅｕｋｏｒｅｇｕｌｉｎ）、ロニダミン、Ｌｕｎｄｂｅｃｋ Ｌｕ−２３−１１２、リリーＬＹ−１８６６４１、ＮＣＩ（米国）ＭＡＰ、マリシン（ｍａｒｙｃｉｎ）、Ｍｅｒｒｅｌ Ｄｏｗ ＭＤＬ−２７０４８、Ｍｅｄｃｏ ＭＥＤＲ−３４０、メルバロン（ｍｅｒｂａｒｏｎｅ）、メロシアニン（ｍｅｒｏｃｙａｎｉｎｅ）誘導体、メチルアニリノアクリジン、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ＭＧＩ−１３６、ミナクチビン（ｍｉｎａｃｔｉｖｉｎ）、ミトナフィド（ｍｉｔｏｎａｆｉｄｅ）、ミトキドン（ｍｉｔｏｑｕｉｄｏｎｅ）、モピダモル（ｍｏｐｉｄａｍｏｌ）、モトレチニド（ｍｏｔｒｅｔｉｎｉｄｅ）、全薬工業ＭＳＴ−１６、Ｎ−（レチノイル）アミノ酸、日清製粉Ｎ−０２１、Ｎ−アシル化デヒドロアラニン、ナファザトロム（ｎａｆａｚａｔｒｏｍ）、大正ＮＣＵ−１９０、ノコダゾール誘導体、Ｎｏｒｍｏｓａｎｇ、ＮＣＩ ＮＳＣ−１４５８１３、ＮＣＩ ＮＳＣ−３６１４５６、ＮＣＩ ＮＳＣ−６０４７８２、ＮＣＩ ＮＳＣ−９５５８０、オクトレオチド、小野ＯＮＯ−１１２、オキザノシン（ｏｑｕｉｚａｎｏｃｉｎｅ）、アクゾＯｒｇ−１０１７２、パンクラチスタチン（ｐａｎｃｒａｔｉｓｔａｔｉｎ）、パゼリプチン（ｐａｚｅｌｌｉｐｔｉｎｅ）、ワーナーランバートＰＤ−１１１７０７、ワーナーランバートＰＤ−１１５９３４、ワーナーランバートＰＤ−１３１１４１、ピエールファーブルＰＥ−１００１、ＩＣＲＴペプチドＤ、ピロキサントロン（ｐｉｒｏｘａｎｔｒｏｎｅ）、ポリヘマトポルフィリン、ポリプレン酸、Ｅｆａｍｏｌポルフィリン、プロビマン、プロカルバジン、プログルミド、ＩｎｖｉｔｒｏｎプロテアーゼネキシンＩ、Ｔｏｂｉｓｈｉ ＲＡ−７００、ラゾキサン、サッポロビールＲＢＳ、レストリクチン（ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｎ）−Ｐ、リテリプチン（ｒｅｔｅｌｌｉｐｔｉｎｅ）、レチノイン酸、ローヌプーランＲＰ−４９５３２、ローヌプーランＲＰ−５６９７６、スミスクラインＳＫ＆Ｆ−１０４８６４、住友ＳＭ−１０８、クラレＳＭＡＮＣＳ、ＳｅａＰｈａｒｍ ＳＰ−１００９４、スパトール（ｓｐａｔｏｌ）、スピロシクロプロパン誘導体、スピロゲルマニウム、Ｕｎｉｍｅｄ、エスエス製薬ＳＳ−５５４、ストリポルジノン（ｓｔｒｙｐｏｌｄｉｎｏｎｅ）、Ｓｔｙｐｏｌｄｉｏｎｅ、サントリーＳＵＮ ０２３７、サントリーＳＵＮ ２０７１、スーパーオキシドジスムターゼ、富山Ｔ−５０６、富山Ｔ−６８０、タキソール、帝人ＴＥＩ−０３０３、テニポシド、タリブラスチン（ｔｈａｌｉｂｌａｓｔｉｎｅ）、イーストマンコダックＴＪＢ−２９、トコトリエノール、Ｔｏｐｏｓｔｉｎ、帝人ＴＴ−８２、協和醗酵ＵＣＮ−０１、協和醗酵ＵＣＮ−１０２８、ウクライン（ｕｋｒａｉｎ）、イーストマンコダックＵＳＢ−００６、硫酸ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビネストラミド（ｖｉｎｅｓｔｒａｍｉｄｅ）、ビノレルビン、ビントリプトール（ｖｉｎｔｒｉｐｔｏｌ）、ビンゾリジン（ｖｉｎｚｏｌｉｄｉｎｅ）、ウィタノリドおよび山之内ＹＭ−５３４から成る群から選択される抗腫瘍薬の雑多なファミリーから成る。
【００８６】
本発明の併用化学療法において使用することができる放射線防護剤の例は、ＡＤ−５、アドクノン（ａｄｃｈｎｏｎ）、アミホスチン類似体、デトックス（ｄｅｔｏｘ）、ジメスナ（ｄｉｍｅｓｎａ）、１−１０２、ＭＭ−１５９、Ｎ−アシル化デヒドロアラニン、ＴＧＦ−ジェネンテク、チプロチモド（ｔｉｐｒｏｔｉｍｏｄ）、アミホスチン、ＷＲ−１５１３２７、ＦＵＴ−１８７、経皮ケトプロフェン、ナブメトン、スーパーオキシドジスムターゼ（Ｃｈｉｒｏｎ）およびスーパーオキシドジスムターゼＥｎｚｏｎである。
【００８７】
したがって、他の好ましい実施形態では、前記抗腫瘍薬は、５−ＦＵ−フィブリノーゲン、アカンチ葉酸（ａｃａｎｔｈｉｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ）、アミノチアジアゾール、ブレキナー（ｂｒｅｑｕｉｎａｒ）ナトリウム、カルモフール、チバガイギーＣＧＰ−３０６９４、シクロペンチルシトシン、シタラビンリン酸ステアリン酸塩、シタラビン複合体、リリーＤＡＴＨＦ、Ｍｅｒｒｅｌ Ｄｏｗ ＤＤＦＣ、デザグアニン（ｄｅｚａｇｕａｎｉｎｅ）、ジデオキシシチジン、ジデオキシグアノシン、ジドックス（ｄｉｄｏｘ）、吉富製薬ＤＭＤＣ、ドキシフルリジン、ウェルカムＥＨＮＡ、メルク社ＥＸ−０１５、ファザラビン（ｆａｚａｒａｂｉｎｅ）、フロクスウリジン、リン酸フルダラビン、５−フルオロウラシル、Ｎ−（２’−フラニジル）−５−フルオロウラシル、第一製薬ＦＯ−１５２、イソプロピルピロリジン、リリーＬＹ−１８８０１１、リリーＬＹ−２６４６１８、メトベンザプリム（ｍｅｔｈｏｂｅｎｚａｐｒｉｍ）、メトトレキセート、ウェルカムＭＺＰＥＳ、ノルスペルミジン、ＮＣＩ ＮＳＣ−１２７７１６、ＮＣＩ ＮＳＣ−２６４８８０、ＮＣＩ ＮＳＣ−３９６６１、ＮＣＩ ＮＳＣ−６１２５６７、ワーナーランバートＰＡＬＡ、ペントスタチン、ピリトレキシム（ｐｉｒｉｔｒｅｘｉｍ）、プリカマイシン、旭化成ＰＬ−ＡＣ、タケダＴＡＣ−７８８、チオグアニン、チアゾフリン、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＴＩＦ、トリメトレキサート、チロシンキナーゼ阻害剤、チロシンプロテインキナーゼ阻害薬、大鵬ＵＦＴ、ウリシチン（ｕｒｉｃｙｔｉｎ）、塩野義２５４−Ｓ、アルドホスファミド類似体、アルトレタミン（ａｌｔｒｅｔａｍｉｎｅ）、アナキシロン（ａｎａｘｉｒｏｎｅ）、ベーリンガー・マンハイムＢＢＲ−２２０７、ベストラブシル（ｂｅｓｔｒａｂｕｃｉｌ）、ブドチタン（ｂｕｄｏｔｉｔａｎｅ）、ワクナガＣＡ−１０２、カルボプラチン、カルムスチン、Ｃｈｉｎｏｉｎ−１３９、Ｃｈｉｎｏｉｎ−１５３、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミド、アメリカン・サイアナミッドＣＬ−２８６５５８、サノフィＣＹ−２３３、サイプラテート（ｃｙｐｌａｔａｔｅ）、デグッサＤ−１９−３８４、住友ＤＡＣＨＰ（Ｍｙｒ）２、ジフェニルスピロムスチン（ｄｉｐｈｅｎｙｌｓｐｉｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、細胞増殖抑制二白金、エルバジスタマイシン誘導体、中外ＤＷＡ−２１１４Ｒ、ＩＴＩ Ｅ０９、エルムスチン（ｅｌｍｕｓｔｉｎｅ）、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＦＣＥ−２４５１７、リン酸エストラムスチンナトリウム、フォテムスチン（ｆｏｔｅｍｕｓｔｉｎｅ）、Ｕｎｉｍｅｄ Ｇ−６−Ｍ、Ｃｈｉｎｏｉｎ ＧＹＫＩ−１７２３０、ヘプスルファム（ｈｅｐｓｕｌ−ｆａｍ）、イホスファミド、イプロプラチン（ｉｐｒｏｐｌａｔｉｎ）、ロムスチン、マフォスファミド（ｍａｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、ミトラクトール、日本化薬ＮＫ−１２１、ＮＣＩ ＮＳＣ−２６４３９５、ＮＣＩ ＮＳＣ−３４２２１５、オキサリプラチン（ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ）、アップジョンＰＣＮＵ、プレドニマスチン、Ｐｒｏｔｅｒ ＰＴＴ−１１９、ラニムスチン、セムスチン（ｓｅｍｕｓｔｉｎｅ）、スミスクラインＳＫ＆Ｆ−１０１７７２、ヤクルト本社ＳＮ−２２、スピロムスチン（ｓｐｉｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、田辺製薬ＴＡ−０７７、タウロムスチン（ｔａｕｒｏｍｕｓｔｉｎｅ）、テモゾロマイド、テロキシロン（ｔｅｒｏｘｉｒｏｎｅ）、テトラプラチン（ｔｅｔｒａｐｌａｔｉｎ）、トリメラモル（ｔｒｉｍｅｌａｍｏｌ）、大鵬４１８１−Ａ、アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アクチノプラノン（ａｃｔｉｎｏｐｌａｎｏｎｅ）、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＡＤＲ−４５６、エアロプリシニン（ａｅｒｏｐｌｙｓｉｎｉｎ）誘導体、味の素ＡＮ−２０１−ＩＩ、味の素ＡＮ−３、日本曹達アニソマイシン、アントラサイクリン系、アジノマイシン−Ａ、ビスカベリン（ｂｉｓｕｃａｂｅｒｉｎ）、ブリストルマイヤーズＢＬ−６８５９、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２５０６７、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２５５５１、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２６６０５、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２７５５７、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−２８４３８、硫酸ブレオマイシン、ブリオスタチン−１、大鵬Ｃ−１０２７、カリケマイシン（ｃａｌｉｃｈｅｍｙｃｉｎ）、クロモキシマイシン（ｃｈｒｏｍｏｘｉｍｙｃｉｎ）、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、協和醗酵ＤＣ−１０２、協和醗酵ＤＣ−７９、協和醗酵ＤＣ−８８Ａ、協和醗酵ＤＣ８９−Ａ１、協和醗酵ＤＣ９２−Ｂ、ジトリサルビシン（ｄｉｔｒｉｓａｒｕｂｉｃｉｎ）Ｂ、塩野義ＤＯＢ−４１、ドキソルビシン、ドキソルビシン−フィブリノーゲン、エルサマイシン（ｅｌｓａｍｉｃｉｎ）−Ａ、エピルビシン、エルブスタチン（ｅｒｂｓｔａｔｉｎ）、エソルビシン（ｅｓｏｒｕｂｉｃｉｎ）、エスペラマイシン（ｅｓｐｅｒａｍｉｃｉｎ）−Ａ１、エスペラマイシン（ｅｓｐｅｒａｍｉｃｉｎ）−Ａ１ｂ、Ｅｒｂａｍｏｎｔ ＦＣＥ−２１９５４、藤沢ＦＫ−９７３、フォストリエシン（ｆｏｓｔｒｉｅｃｉｎ）、藤沢ＦＲ−９００４８２、グリドバクチン（ｇｌｉｄｏｂａｃｔｉｎ）、グレガチン（ｇｒｅｇａｔｉｎ）−Ａ、グリンカマイシン（ｇｒｉｎｃａｍｙｃｉｎ）、ハービマイシン、イダルビシン、イルージン（ｉｌｌｕｄｉｎｓ）、カズサマイシン、ケサリロジン（ｋｅｓａｒｉｒｈｏｄｉｎｓ）、協和醗酵ＫＭ−５５３９、キリン麦酒ＫＲＮ−８６０２、協和醗酵ＫＴ−５４３２、協和醗酵ＫＴ−５５９４、協和醗酵ＫＴ−６１４９、アメリカン・サイアナミッドＬＬ−Ｄ４９１９４、明治製菓ＭＥ ２３０３、メノガリル、マイトマイシン、ミトキサントロン、スミスクラインＭ−ＴＡＧ、ネオエナクチン（ｎｅｏｅｎａｃｔｉｎ）、日本化薬ＮＫ−３１３、日本化薬ＮＫＴ−０１、ＳＲＩインターナショナルＮＳＣ−３５７７０４、オキサリジン、オキサウノマイシン（ｏｘａｕｎｏｍｙｃｉｎ）、ペプロマイシン、ピラチン（ｐｉｌａｔｉｎ）、ピラルビシン、ポロスラマイシン（ｐｏｒｏｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、ピリンダマイシン（ｐｙｒｉｎｄａｍｙｃｉｎ）Ａ、Ｔｏｂｉｓｈｉ ＲＡ−Ｉ、ラパマイシン、リゾキシン、ロドルビシン（ｒｏｄｏｒｕｂｉｃｉｎ）、シバノマイシン（ｓｉｂａｎｏｍｉｃｉｎ）、シウェンマイシン（ｓｉｗｅｎｍｙｃｉｎ）、住友ＳＭ−５８８７、雪印ＳＮ−７０６、雪印ＳＮ−０７、ソランギシン（ｓｏｒａｎｇｉｃｉｎ）−Ａ、スパルソマイシン、
エスエス製薬ＳＳ−２１０２０、エスエス製薬ＳＳ−７３１３Ｂ、エスエス製薬ＳＳ−９８１６Ｂ、ステフィマイシン（ｓｔｅｆｆｉｍｙｃｉｎ）Ｂ、大鵬４１８１−２、タリソマイシン、タケダＴＡＮ−８６８Ａ、テルペンテシン（ｔｅｒｐｅｎｔｅｃｉｎ）、スラジン（ｔｈｒａｚｉｎｅ）、トリクロザリン（ｔｒｉｃｒｏｚａｒｉｎ）Ａ、アップジョンＵ−７３９７５、協和醗酵ＵＣＮ−１００２８Ａ、藤沢ＷＦ−３４０５、吉富製薬Ｙ−２５０２４、ゾルビシン（ｚｏｒｕｂｉｃｉｎ）、α−カロチン、α−ジフルオロメチル−アルギニン、アシトレチン（ａｃｉｔｒｅｔｉｎ）、Ｂｉｏｔｅｃ ＡＤ−５、杏林ＡＨＣ−５２、アルストニン（ａｌｓｔｏｎｉｎｅ）、アモナフィド（ａｍｏｎａｆｉｄｅ）、アムフェチニル（ａｍｐｈｅｔｈｉｎｉｌｅ）、アムサクリン、Ａｎｇｉｏｓｔａｔ、アンキノマイシン（ａｎｋｉｎｏｍｙｃｉｎ）、抗新生物薬Ａ１０、抗新生物薬Ａ２、抗新生物薬Ａ３、抗新生物薬Ａ５、抗新生物薬ＡＳ２−１、ヘンケルＡＰＤ、アフィジコリングリシネイト、アスパラギナーゼ、Ａｖａｒｏｌ、バッカリン（ｂａｃｃｈａｒｉｎ）、バトラシリン（ｂａｔｒａｃｙｌｉｎ）、ベンフルロン（ｂｅｎｆｌｕｒｏｎ）、ベンゾトリプト（ｂｅｎｚｏｔｒｉｐｔ）、Ｉｐｓｅｎ−Ｂｅａｕｆｏｕｒ ＢＩＭ−２３０１５、ビサントレン、ブリストルマイヤーズＢＭＹ−４０４８１、Ｖｅｓｔａｒ硼素−１０、ブロモフォスファミド（ｂｒｏｍｏｆｏｓｆａｍｉｄｅ）、ウェルカムＢＷ−５０２、ウェルカムＢＷ−７７３、カラセミド（ｃａｒａｃｅｍｉｄｅ）、カルメチゾール（ｃａｒｍｅｔｈｉｚｏｌｅ）塩酸塩、味の素ＣＤＡＦ、クロロスルファキノキサロン（ｃｈｌｏｒｓｕｌｆａｑｕｉｎｏｘａｌｏｎｅ）、Ｃｈｅｍｅｓ ＣＨＸ−２０５３、Ｃｈｅｍｅｘ ＣＨＸ−１００、ワーナーランバートＣＩ−９２１、ワーナーランバートＣＩ−９３７、ワーナーランバートＣＩ−９４１、ワーナーランバートＣＩ−９５８、クランフェヌール（ｃｌａｎｆｅｎｕｒ）、クラビリデノン、ＩＣＮ化合物１２５９、ＩＣＮ化合物４７１１、Ｃｏｎｔｒａｃａｎ、ヤクルト本社ＣＰＴ−１１、クリスナトール（ｃｒｉｓｎａｔｏｌ）、クラデルム（ｃｕｒａｄｅｒｍ）、サイトカラシンＢ、シタラビン、サイトシチン（ｃｙｔｏｃｙｔｉｎ）、メルツＤ−６０９、ＤＡＢＩＳマレイン酸塩、ダカルバジン、ダテリピチニウム（ｄａｔｅｌｌｉｐｔｉｎｉｕｍ）、ジデムニン（ｄｉｄｅｍｎｉｎ）−Ｂ、ジヘマトポルフィリンエーテル、ジヒドロレンペロン（ｄｉｈｙｄｒｏｌｅｎｐｅｒｏｎｅ）、ジナリン（ｄｉｎａｌｉｎｅ）、ジスタマイシン、Ｔｏｙｏ Ｐｈａｒｍａｒ ＤＭ−３４１、Ｔｏｙｏ Ｐｈａｒｍａｒ ＤＭ−７５、第一製薬ＤＮ−９６９３、エリプラビン（ｅｌｌｉｐｒａｂｉｎ）、エリプチニウム酢酸塩、ツムラＥＰＭＴＣ、エルゴタミン、エトポシド、エトレチネート、フェンレチニド（ｆｅｎｒｅｔｉｎｉｄｅ）、藤沢ＦＲ−５７７０４、硝酸ガリウム、ゲンカダフニン（ｇｅｎｋｗａｄａｐｈｎｉｎ）、中外ＧＬＡ−４３、グラクソＧＲ−６３１７８、グリフォラン（ｇｒｉｆｏｌａｎ）ＮＭＦ−５Ｎ、ヘキサデシルホスホコリン、ミドリ十字ＨＯ−２２１、ホモハリングトニン、ヒドロキシ尿素、ＢＴＧ ＩＣＲＦ−１８７、イルモフォシン（ｉｌｍｏｆｏｓｉｎｅ）、イソグルタミン、イソトレチノイン、大塚ＪＩ−３６、Ｒａｍｏｔ Ｋ−４７７、大塚Ｋ−７６ＣＯＯＮａ、呉羽化学Ｋ−ＡＭ、ＭＥＣＴ Ｃｏｒｐ ＫＩ−８１１０、アメリカン・サイアナミッドＬ−６２３、ロイコレグリン（ｌｅｕｋｏｒｅｇｕｌｉｎ）、ロニダミン、Ｌｕｎｄｂｅｃｋ Ｌｕ−２３−１１２、リリーＬＹ−１８６６４１、ＮＣＩ（米国）ＭＡＰ、マリシン（ｍａｒｙｃｉｎ）、Ｍｅｒｒｅｌ Ｄｏｗ ＭＤＬ−２７０４８、Ｍｅｄｃｏ ＭＥＤＲ−３４０、メルバロン（ｍｅｒｂａｒｏｎｅ）、メロシアニン（ｍｅｒｏｃｙａｎｉｎｅ）誘導体、メチルアニリノアクリジン、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ＭＧＩ−１３６、ミナクチビン（ｍｉｎａｃｔｉｖｉｎ）、ミトナフィド（ｍｉｔｏｎａｆｉｄｅ）、ミトキドン（ｍｉｔｏｑｕｉｄｏｎｅ）、モピダモル（ｍｏｐｉｄａｍｏｌ）、モトレチニド（ｍｏｔｒｅｔｉｎｉｄｅ）、全薬工業ＭＳＴ−１６、Ｎ−（レチノイル）アミノ酸、日清製粉Ｎ−０２１、Ｎ−アシル化デヒドロアラニン、ナファザトロム（ｎａｆａｚａｔｒｏｍ）、大正ＮＣＵ−１９０、ノコダゾール誘導体、Ｎｏｒｍｏｓａｎｇ、ＮＣＩ ＮＳＣ−１４５８１３、ＮＣＩ ＮＳＣ−３６１４５６、ＮＣＩ ＮＳＣ−６０４７８２、ＮＣＩ ＮＳＣ−９５５８０、オクトレオチド、小野ＯＮＯ−１１２、オキザノシン（ｏｑｕｉｚａｎｏｃｉｎｅ）、アクゾＯｒｇ−１０１７２、パンクラチスタチン（ｐａｎｃｒａｔｉｓｔａｔｉｎ）、パゼリプチン（ｐａｚｅｌｌｉｐｔｉｎｅ）、ワーナーランバートＰＤ−１１１７０７、ワーナーランバートＰＤ−１１５９３４、ワーナーランバートＰＤ−１３１１４１、ピエールファーブルＰＥ−１００１、ＩＣＲＴペプチドＤ、ピロキサントロン（ｐｉｒｏｘａｎｔｒｏｎｅ）、ポリヘマトポルフィリン、ポリプレン酸、Ｅｆａｍｏｌポルフィリン、プロビマン、プロカルバジン、プログルミド、ＩｎｖｉｔｒｏｎプロテアーゼネキシンＩ、Ｔｏｂｉｓｈｉ ＲＡ−７００、ラゾキサン、サッポロビールＲＢＳ、レストリクチン（ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｎ）−Ｐ、リテリプチン（ｒｅｔｅｌｌｉｐｔｉｎｅ）、レチノイン酸、ローヌプーランＲＰ−４９５３２、ローヌプーランＲＰ−５６９７６、スミスクラインＳＫ＆Ｆ−１０４８６４、住友ＳＭ−１０８、クラレＳＭＡＮＣＳ、ＳｅａＰｈａｒｍ ＳＰ−１００９４、スパトール（ｓｐａｔｏｌ）、スピロシクロプロパン誘導体、スピロゲルマニウム、Ｕｎｉｍｅｄ、エスエス製薬ＳＳ−５５４、ストリポルジノン（ｓｔｒｙｐｏｌｄｉｎｏｎｅ）、Ｓｔｙｐｏｌｄｉｏｎｅ、サントリーＳＵＮ ０２３７、サントリーＳＵＮ ２０７１、スーパーオキシドジスムターゼ、富山Ｔ−５０６、富山Ｔ−６８０、タキソール、帝人ＴＥＩ−０３０３、テニポシド、タリブラスチン（ｔｈａｌｉｂｌａｓｔｉｎｅ）、イーストマンコダックＴＪＢ−２９、トコトリエノール、Ｔｏｐｏｓｔｉｎ、帝人ＴＴ−８２、協和醗酵ＵＣＮ−０１、協和醗酵ＵＣＮ−１０２８、ウクライン（ｕｋｒａｉｎ）、イーストマンコダックＵＳＢ−００６、硫酸ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビネストラミド（ｖｉｎｅｓｔｒａｍｉｄｅ）、ビノレルビン、ビントリプトール（ｖｉｎｔｒｉｐｔｏｌ）、ビンゾリジン（ｖｉｎｚｏｌｉｄｉｎｅ）、ウィタノリド、山之内ＹＭ−５３４、ＡＤ−５、アドクノン（ａｄｃｈｎｏｎ）、アミホスチン類似体、デトックス（ｄｅｔｏｘ）、ジメスナ（ｄｉｍｅｓｎａ）、１−１０２、ＭＭ−１５９、Ｎ−アシル化デヒドロアラニン、ＴＧＦ−ジェネンテク、チプロチモド（ｔｉｐｒｏｔｉｍｏｄ）、アミホスチン、ＷＲ−１５１３２７、ＦＵＴ−１８７、経皮ケトプロフェン、ナブメトン、スーパーオキシドジスムターゼから成る群から選択される。
【００８８】
発明の組成物によって提供される利点は、工業化学溶媒を使わずに低温で草本を抽出する革新的な技術である、超臨界抽出法の利用である。このような抽出方法は抽出物中の活性化合物の最大の効力を可能にし、その効力は元の新鮮な植物材料の効力の２５０倍にも達する。
【００８９】
表Ｉで示されているのは、本発明の方法で使用されるように、不活性成分を除いて経口投与された組成物の好ましい一実施形態である。表Ｉ挙げられた分量は、リスト記載の成分の好ましい投与量を表す。
【表１】
【００９０】
好ましくは、表Ｉで示す組成物は、さらにエキストラバージンオリーブ油および黄色の蜜蝋を含む。
【００９１】
本発明の方法では、上述した活性組成物の治療有効量を使用する。この有効量は通常１日あたり、患者体重１キログラムにつき約０．１ｍｇ〜約１００ｍｇの活性剤を含む。この有効量は、患者の全身状態、および当技術分野で周知の他の要素によって変動してもよい。さらに、活性剤のこの投与量は、所望の治療効果を提供するために一単位でまたは複数の投薬単位で投与することができることが理解されよう。所望により、本発明の対象によって提供されるものと併用して、他の治療薬を使用することができる。
【００９２】
本発明の方法では、好ましくは薬剤として許容される担体によって患者に届けられる組成物を使用する。そのような担体は当技術分野で公知であり、一般に固体または液体の状態である。本発明の対象に従って調製しうる固体状の医薬用製剤としては、散剤、錠剤、分散性顆粒、カプセルおよびカシェ剤がある。一般的に、固体状の製剤は約５重量％〜約９０重量％の活性剤を含む。
【００９３】
固体担体は、希釈剤、着香料、可溶化剤、平滑剤、懸濁化剤、結合剤または錠剤崩壊剤として作用することもできる１つまたは複数の物質でよく、またカプセル化材でもよい。散剤では、担体は粘性活性化合物と混合されている微粉固体である。錠剤では、活性化合物は適切な比率で必要な結合特性を有する担体と混合され、所望の形およびサイズに固められる。適切な固体担体としては、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖類、乳糖、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、カカオバターなどがある。用語「製剤」は、活性化合物（他の担体の有無にかかわらず）が担体によって包まれることでそれと結合したものが入ったカプセルを、提供しうる担体としてのカプセル化材による活性化合物の製剤を含むもの意図する。同様に、カシェ剤も含まれる。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセルは、経口投与に適切な固体剤形として使用することができる。所望により便宜または患者受容上の理由で、本発明の対象に従って調製された医薬錠剤は、当技術分野で公知の技術を使用してチュアブルの形態で提供してもよい。
【００９４】
また、経口投与または腸管外投与のために使用直前に液体製剤に変換する予定の固体製剤も、適切な担体として企図される。そのような液体製剤としては、溶液、懸濁液およびエマルションがある。これらの特定の固体製剤は、最も便利には単位用量の形態で提供されるので、単一液体投薬単位を提供するために使用される。あるいは、液体状態への変換の後に注射器、茶匙または他の容積測定容器などにより液体製剤の所定体積を測定することによって複数の別々の液体用量が得られるように、十分な固体を提供しうる。複数の液体用量がこのように調製される場合、ありうる分解を遅らせるために前記液体用量の未使用部分を低温（すなわち、冷蔵して）で維持することが好ましい。液体状態に変換される予定の固体製剤は、活性物質に加えて、香料、着色剤、安定剤、緩衝液、人工および天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤などを含みうる。有用な液体製剤を調製するために利用する液体は、水、等張水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコールなど、ならびにそれらの混合物でよい。当然、利用する液体は投与経路を考慮して選択される。例えば、大量のエタノールを含む液体製剤は、腸管外投与には向かない。
【００９５】
医薬用製剤は、単位用量剤形であってもよい。そのような形態では、製剤は活性成分の適切な量を含む単位用量に再分割される。単位用量剤形はパッケージ化された製剤でよく、このパッケージは、例えば小包錠剤、カプセル、およびバイアルまたはアンプルに封入された散剤などのように、個別の量の製剤を含む。単位用量剤形はカプセル、カシェ剤または錠剤自体でよく、またはパッケージ化形態内にこれらのいずれかの適当な数が含まれてもよい。
【００９６】
本発明の対象の医薬用製剤は、当技術分野で公知の１つまたは複数の保存料、例えば安息香酸、ソルビン酸、メチルパラベン、プロピルパラベンおよびエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を含みうる。防腐剤は、通常医薬組成物の約１重量％まで、好ましくは約０．０５〜約０．５重量％の量で存在する。
【００９７】
本発明の対象のための有用な緩衝液には、医薬組成物の約１重量％まで、好ましくは約０．０５〜約０．５重量％の量のクエン酸−クエン酸ナトリウム、リン酸−リン酸ナトリウム、および酢酸−酢酸ナトリウムが含まれる。有用な懸濁化剤または増粘剤には、医薬組成物の約２０重量％まで、好ましくは約１〜約１５重量％の分量の、メチルセルロースのようなセルロース誘導体、アルギン酸およびその誘導体のようなカラギーナン、キサンタンガム、ゼラチン、アラビアゴムおよび微結晶性セルロースが含まれる。
【００９８】
使用しうる甘味料としては、当技術分野で公知の天然および人工の甘味料が含まれる。単糖類、二糖類および多糖類、例えばキシロース、リボース、グルコース、マンノース、ガラクトース、果糖、ブドウ糖、ショ糖、マルトース、部分加水分解澱粉またはコーンシロップ固体、ならびにソルビトール、キシリトール、マンニトールおよびそれらの混合物のような糖アルコールなどの甘味剤は、医薬組成物の約１０重量％〜約６０重量％、好ましくは約２０重量％〜約５０重量％の量で利用しうる。水溶性人工甘味料、例えばサッカリン、およびナトリウムまたはカルシウムなどのサッカリン塩、シクラミン酸塩類、アセスルファム−Ｋ、アスパルテームなど、ならびにそれらの混合物は組成物の約０．００１重量％〜約５重量％の量で利用しうる。
【００９９】
本発明の対象の医薬品に使用しうる香料としては、医薬組成物の約０．５重量％〜約５重量％の量の、天然および人工の着香剤、およびペパーミントなどのミント、メントール、バニラ、人工バニラ、チョコレート、人工チョコレート、シナモン、様々な果物のフレーバがあり、これらは単体および混合体で使用しうる。
【０１００】
本発明の対象で有用な着色剤としては顔料があり、これは組成物の約６重量％までの量で組み込みうる。好ましい顔料である二酸化チタンは、約１％まで組み込みうる。また、着色剤にはＦ．Ｄ．＆Ｃ．色素などとして知られている食物、薬剤および化粧用途に適した他の色素を含めうる。そのような色素は、通常医薬組成物の約０．２５重量％まで、好ましくは約０．０５重量％〜約０．２重量％の量で存在する。全てのＦ．Ｄ．＆Ｃ．およびＤ．＆Ｃ．色素およびそれらの対応する化学構造の完全な説明は、Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology（Kirk-Othmer化学技術百科事典）の第５巻、８５７〜８８４頁で見ることができ、それらは適宜参照によって本明細書に組み込まれる。
【０１０１】
有用な可溶化剤としては、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなどがあり、それらは着香剤を可溶化するために使用しうる。可溶化剤は、通常医薬組成物の約１０重量％まで、好ましくは約２重量％〜約５重量％の量で存在する。
【０１０２】
本組成物で必要に応じて使用しうる平滑剤としては、シリコーンオイルまたは流体、例えば置換されたおよび非置換のポリシロキサン、例えばジメチコーンとしても知られるジメチルポリシロキサンがある。他にも公知の平滑剤を使用しうる。
【０１０３】
本発明の方法は他の合成または天然の物質と顕著な有害相互作用を示す組成物を使用することは、予想されていない。したがって本発明の対象の化合物は、前立腺新生物を治療するために有用な他の化合物および組成物と併用投与しうる。特に、本発明の方法は、他の本発明組成物、他の抗腫瘍性物質などと併用投与しうる組成物を使用する。
【０１０４】
最適な医薬製剤は、投与経路および所望の投与量などを考慮して、当業者が決定するであろう。例として、本明細書に参照により完全に組み込まれる”Remington’s Pharmaceutical Sciences”（レミントン薬学）、第１８版（１９９０、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ、ペンシルベニア州１８０４２）、１４３５〜１７１２頁を参照のこと。そのような製剤は、本発明の対象の本治療剤の物性、安定性、ｉｎ ｖｉｖｏ放出速度およびｉｎ ｖｉｖｏクリアランス速度に影響しうる。
【０１０５】
投与経路
本化合物および組成物は、好ましくはカプセル、錠剤、水性懸濁液または液剤の形で経口投与される。錠剤は、乳糖およびコーンスターチ、および／または平滑剤、例えばステアリン酸マグネシウムなどの担体を含みうる。カプセルは、乳糖および乾燥コーンスターチを含む希釈剤を含みうる。水性懸濁液は、有効成分と組み合わせられる乳化剤および懸濁化剤を含みうる。経口用の剤形は、甘味料、着香料、着色剤またはその組合せをさらに含みうる。吸収を改善するためにさらに安定性を強化して腸管内放出を可能にするための、腸溶コーティングされた錠剤、カプレットまたはカプセルによる送達は、現在考えられる最良の投与様式である。
【０１０６】
投与量
体重１キログラムにつき有効成分化合物または組成物が約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇ程度の投与量レベルが上記状態の治療で有用であり、好ましいレベルは２００ｍｇ／日〜１６００ｍｇ／日の範囲である。本発明の対象の化合物および組成物は、通常毎日２または３の用量で投与しうる。１日２回の低薬量（２００〜３００ｍｇ）から始めて必要ならば徐々に薬量を高くすることは、好ましい手法である。１つの剤形を生産するために担体材料と組み合わせうる有効成分の量は、治療された宿主および投与の特定の様式によって異なる。
【０１０７】
しかし、いかなる特定の患者のための具体的な用量レベルは、使用する具体的な化合物の活性、患者の年齢、体重、健康状態、性別および食事、投与の時間、排出率、薬剤の組合せ、治療する特定の障害の重大度および投与形態を含む様々な要因によって決まることが理解される。当業者はそのような要因の変動性を評価し、日常的な実験のみを使用して具体的な用量レベルを確立することができるであろう。
【０１０８】
［実施例］
以下の実施例は本発明の対象の実例であり、それを限定するものではない。他に特別に記載されていない限り、全てのパーセンテージは最終組成物の重量を１００％として示されている。
【実施例１】
【０１０９】
本発明組成物の調製
本発明の組成物は当技術分野で公知の、出願人による米国特許第６，３８７，４１６号で開示されている方法によって調製される。本発明組成物の構成要素の調製の概要は、以下の通りである。
【０１１０】
本発明の組成物で使用されるショウガの水アルコール抽出物は、好ましくは以下の通りに調製される。熱に弱い成分を失わないようにするために、好ましくは低温で磨砕されたショウガの根茎を超臨界点で抽出して、（ｉ）繊細な親油性成分を含み、本明細書でショウガの「超臨界抽出物」と呼ばれる油抽出物、および（ｉｉ）オイルフリーの残留物を得る。次にオイルフリーの残留物を、アルコール６０〜８０分量および水４０〜２０分量で構成される水／アルコール、好ましくは水／エタノール混合物の中で抽出する。次にアルコール／水溶液を蒸発させると、本明細書でショウガの「水アルコール抽出物」と呼ばれる粉末抽出残留物が残る。
【０１１１】
本発明の組成物は、好ましくはショウガの超臨界抽出物および水アルコール抽出物を、好ましくは超臨界後水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約０．９〜約１．４分量、より好ましくは約１．１〜約１．３分量、最も好ましくは約１．１７分量の重量比で含む。
【０１１２】
本発明の組成物で使用されるショウガ、ローズマリー、ウコンおよびオレガノの超臨界抽出物は、例えば、本明細書に参照により組み込まれる、Ｅ．Ｓｔａｈｌ、Ｋ．Ｗ．Ｑｕｉｒｉｎ、Ｄ．ＧｅｒａｒｄによるDense Gases for Extraction and Refining（抽出および精製のため濃密気体）、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ ４ １９８８で開示されているような公知の超臨界抽出法に従って調製することができる。
【０１１３】
本発明の組成物で使用されるローズマリー、ウコン、ホーリーバジル、緑茶、イタドリ、中国オウレン、メギおよびコガネバナの水アルコール抽出物は、従来の水アルコール抽出技術に従って調製することができる。例えば、水アルコール抽出物は、水／アルコール（好ましくは水／エタノール）の混合物（好ましくはアルコール６０〜８０分量および水４０〜２０分量で構成される）で植物部分を抽出し、次に水／アルコール溶液を蒸発させて粉末抽出残留物（本明細書で「水アルコール抽出物」と称される）を得ることによって調製することができる。
【０１１４】
本発明の組成物においては、好ましくはウコンの水アルコール抽出物およびウコンの超臨界抽出物は、好ましくは超臨界抽出物１分量につき水アルコール抽出物約８〜約１２分量、より好ましくは約９〜約１１分量、最も好ましくは約１０分量の重量比で存在する。
【０１１５】
本発明の組成物は、好ましくはローズマリーの超臨界抽出物およびローズマリーの水アルコール抽出物を、好ましくは水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約１．６〜約２．４分量、より好ましくは約１．８〜約２．２分量、最も好ましくは約２．０分量の重量比で含む。
【０１１６】
本発明の組成物で使用されるショウガの水アルコール抽出物は、好ましくは約２．４重量％〜約３．６重量％、より好ましくは約２．７重量％〜約３．３重量％、最も好ましくは約３．０重量％の辛味化合物（すなわち、ショーガオール）を含む。
【０１１７】
本発明の組成物で使用されるショウガの超臨界抽出物は、好ましくは約２４重量％〜約３６重量％、より好ましくは約２７重量％〜約３３重量％、最も好ましくは約３０重量％の辛味化合物（すなわち、ショーガオール）を、また好ましくは約６．４重量％〜約９．６重量％、より好ましくは約７．２重量％〜約８．８重量％、最も好ましくは約８重量％のジンギベレンを含む。
【０１１８】
本発明の組成物で使用されるウコンの超臨界抽出物は、好ましくは約３６重量％〜約５４重量％、より好ましくは約４０．５重量％〜約４９．５重量％、最も好ましくは約４５重量％のツルメロンを含む。
【０１１９】
本発明の組成物で使用されるローズマリーの超臨界抽出物は、好ましくは約１８．４重量％〜約２７．６重量％、より好ましくは約２０．７重量％〜約２５．３重量％、最も好ましくは約２３重量％の総フェノール系抗酸化物質（ＴＰＡ）を含む。
【０１２０】
本発明の組成物で使用されるオレガノの超臨界抽出物は、好ましくは約０．６４重量％〜約０．９６重量％、より好ましくは約０．７２重量％〜約０．８８重量％、最も好ましくは約０．８重量％のＴＰＡを含む。
【０１２１】
本発明の組成物で使用されるウコンの水アルコール抽出物は、好ましくは約５．６重量％〜約８．４重量％、より好ましくは約６．３重量％〜約７．７重量％、最も好ましくは約７重量％のクルクミンを含む。
【０１２２】
本発明の組成物で使用されるローズマリーの水アルコール抽出物は、好ましくは約１８．４重量％〜約２７．６重量％、より好ましくは約２０．７重量％〜約２５．３重量％、最も好ましくは約２３重量％のＴＰＡを含む。
【０１２３】
本発明の組成物で使用されるホーリーバジルの水アルコール抽出物は、好ましくは約１．６重量％〜約２．４重量％、より好ましくは約１．８重量％〜約２．２重量％、最も好ましくは約２重量％のウルソル酸を含む。
【０１２４】
本発明の組成物で使用される緑茶の水アルコール抽出物は、好ましくは約３６重量％〜約５４重量％、より好ましくは約４０．５重量％〜約４９．５重量％、最も好ましくは約４５重量％のポリフェノールを含む。
【０１２５】
本発明の組成物で使用されるイタドリの水アルコール抽出物は、好ましくは約６．４重量％〜約９．６重量％、より好ましくは約７．２重量％〜約８．８重量％、最も好ましくは約８重量％のレスベラトロルを含む。
【０１２６】
本発明の組成物で使用される中国オウレンの水アルコール抽出物は、好ましくは約４．８重量％〜約７．２重量％、より好ましくは約５．４重量％〜約６．６重量％、最も好ましくは約重量６％のベルベリンを含む。
【０１２７】
本発明の組成物で使用されるメギの水アルコール抽出物は、好ましくは約４．８重量％〜約７．２重量％、より好ましくは約５．４重量％〜約６．６重量％、最も好ましくは約６重量％のベルベリンを含む。
【実施例２】
【０１２８】
前立腺癌細胞に及ぼす本発明組成物の影響
本発明組成物の一連のＤＭＳＯ希釈溶液を調製し、試験した全ての用量が同等（０．１％）のＤＭＳＯレベルとなるように、これらの希釈溶液をＬＮＣａＰ増殖培地に加えた。２４、４８および７２時間後に細胞数を計測することによって細胞増殖曲線を作成し、同じ時間に０．１％ＤＭＳＯのみで処理された対照細胞と比較した。これらの培養物におけるアポトーシスは、ＰＡＲＰ切断のウエスタンブロット解析および比色基質アッセイを使用したカスパーゼ−３活性の測定によって評価した。精製されたＣＯＸ−２酵素活性に対する影響は比色アッセイを使用して測定し、ＣＯＸ−２タンパク質の発現に対する影響は処理した細胞からのタンパク質抽出物のウエスタンブロット解析を通して測定した。活性は、類似した用量の本発明組成物で見られるものと同等のレベルで、ＤＭＳＯに溶かした精製クルクミンの影響とも比較した。
【０１２９】
ＬＮＣａＰ細胞増殖は本発明組成物によって抑制され、７２時間後までには対照と比較して処理培養物では細胞数が７８％減少していた（ウェルあたり７．９×１０４対３．５３×１０５細胞、ｐ＝０．０１）。ＰＡＲＰ切断断片は明白であり、カスパーゼ−３活性は７２時間処理により２倍上方制御され、対照では見られないアポトーシスの影響を証明するものであった。本発明組成物の存在下ではＣＯＸ−２活性もかなり減少していたが、同等な用量のクルクミンだけでは利用したアッセイではＣＯＸ−２活性を阻害しなかった。ＬＮＣａＰ細胞におけるＣＯＸ−２タンパク質の発現は、影響されなかった。この実施例の結果を図１〜５に示す。
【０１３０】
これらの結果は、本発明組成物はＬＮＣａＰ細胞を強く抑制してアポトーシスを誘導することを証明している。これらの作用はクルクミン単独で観察されたものよりも強力であると見られ、本発明組成物で使用された抽出物の間の相乗効果を示す。
【実施例３】
【０１３１】
前癌状態の前立腺新生物に及ぼす本発明組成物の影響
一患者を、前癌状態の前立腺新生物の治療のために示す。本発明組成物は、数週間にわたる治療コースの間に前記患者に投与されるが、顕著な副作用は起こさない。患者は腫瘍細胞の増殖反転、および現存する腫瘍細胞の死を経験し、結果として新生物は検出されなくなる。
【実施例４】
【０１３２】
前立腺上皮腫に及ぼす本発明組成物の影響
患者はＰＳＡ試験値の上昇、指診法および腫瘍の生検によって確認されたステージＢの悪性前立腺上皮腫の治療のために来院する。本発明組成物は、数カ月にわたる治療コースの間に前記患者に投与されるが、重大な副作用は起こさない。患者は腫瘍細胞の増殖速度の反転、存在する腫瘍細胞の死および腫瘍サイズの減少を経験し、腫瘍の転移は起こらない。治療の継続により、患者は前立腺新生物の二次症状、治療の長期副作用および腫瘍の転移を示さないままを保つ。
【０１３３】
本発明の対象はこのように記載されているが、本発明は様々に修正または変更しうることは明らかである。そのような修正および変更は本発明の対象の精神および範囲からの逸脱とみなすべきではなく、そのような修正および変更の全ては特許請求の範囲に含まれるものとする。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検者の前立腺新生物を治療するための方法であって、前記被検者に対し前記前立腺新生物を治療または予防するために、組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物は、ローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）、ローズマリー、緑茶、イタドリ（ｈｕｚｈａｎｇ）、中国オウレン（Ｃｈｉｎｅｓｅ ｇｏｌｄｔｈｒｅａｄ）およびメギ（ｂａｒｂｅｒｒｙ）の水アルコール抽出物の治療有効量を含み、ただし、前記前立腺新生物は前立腺上皮内腫瘍ではない方法。
【請求項２】
前記組成物は経口投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記経口投与される組成物は、１つもしくは複数のカプセル、１つもしくは複数の錠剤、または１つもしくは複数の丸剤の形状である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、前記組成物は、
（Ａ）ショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、
（Ｂ）ショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、
（Ｃ）ウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、
（Ｄ）ローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｅ）オレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｆ）ウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｇ）ローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、
（Ｈ）ホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｉ）緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｊ）イタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、
（Ｋ）中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｌ）メギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％
を含む方法。
【請求項５】
前記ショウガの超臨界抽出物と前記ショウガの水アルコール抽出物との重量比は、約０．９：１〜約１．４：１である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ウコンの水アルコール抽出物と前記ウコンの超臨界抽出物との重量比は、約８：１〜約１２：１である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ローズマリーの超臨界抽出物と前記ローズマリーの水アルコール抽出物との重量比は、約１．６：１〜約２．４：１である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ショウガの水アルコール抽出物は、約２．４重量％〜約３．６重量％の辛味化合物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ショウガの超臨界抽出物は、約２４重量％〜約３６重量％の辛味化合物および約６．４重量％〜約９．６重量％のジンギベレンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ウコンの超臨界抽出物は、約３６重量％〜約５４重量％のツルメロンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ローズマリーの超臨界抽出物は、約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記オレガノの超臨界抽出物は、約０．６４重量％〜約０．９６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ウコンの水アルコール抽出物は、約５．６重量％〜約８．４重量％のクルクミンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ローズマリーの水アルコール抽出物は、約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記ホーリーバジルの水アルコール抽出物は、約１．６重量％〜約２．４重量％のウルソル酸を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記緑茶の水アルコール抽出物は、約３６重量％〜約５４重量％のポリフェノールを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記イタドリの水アルコール抽出物は、約６．４重量％〜約９．６重量％のレスベラトロルを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記中国オウレンの水アルコール抽出物は、約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記メギの水アルコール抽出物は、約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の方法であって、段階（ａ）で提供される前記組成物は、
（Ａ）約２．４重量％〜約３．６重量％の辛味化合物を含むショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、
（Ｂ）約２４重量％〜約３６重量％の辛味化合物および約６．４重量％〜約９．６重量％のジンギベレンを含むショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、
（Ｃ）約３６重量％〜約５４重量％のツルメロンを含むウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、
（Ｄ）約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｅ）約０．６４重量％〜約０．９６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むオレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｆ）約５．６重量％〜約８．４重量％のクルクミンを含むウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｇ）約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、
（Ｈ）約１．６重量％〜約２．４重量％のウルソル酸を含むホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｉ）約３６重量％〜約５４重量％のポリフェノールを含む緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｊ）約６．４重量％〜約９．６重量％のレスベラトロルを含むイタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、
（Ｋ）約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含む中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｌ）約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含むメギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％
を含み、前記組成物はさらに、
（ｉ）ショウガの超臨界抽出物およびショウガの水アルコール抽出物を、超臨界後水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約０．９〜約１．４分量の重量比で、
（ｉｉ）ウコンの水アルコール抽出物およびウコンの超臨界抽出物を、超臨界抽出物１分量につき水アルコール抽出物約８〜約１２分量の重量比で、ならびに
（ｉｉｉ）ローズマリーの超臨界抽出物およびローズマリーの水アルコール抽出物を、水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約１．６〜約２．４分量の重量比で
含む方法。
【請求項２１】
前記組成物は、少なくとも、一日あたり約７００ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記組成物は、少なくとも４週間、毎日投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
被検者の前立腺の少なくとも１つの癌性腫瘍を治療するための方法であって、前記被検者に対し、前記腫瘍を治療するために、組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレン、およびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含む方法。
【請求項２４】
前記組成物は経口投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記経口投与された組成物は、１つもしくは複数のカプセル、１つもしくは複数の錠剤、または１つもしくは複数の丸剤の形状である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
請求項２３に記載の方法であって、前記組成物は、
（Ａ）ショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、
（Ｂ）ショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、
（Ｃ）ウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、
（Ｄ）ローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｅ）オレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｆ）ウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｇ）ローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、
（Ｈ）ホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｉ）緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｊ）イタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、
（Ｋ）中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｌ）メギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％
を含む方法。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの癌性腫瘍は、前記被検者の検診では医師によって発見されず、前記被検者の前立腺の手術の間に検出される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの癌性腫瘍は、前記被検者の前立腺に限定され、前記被検者の検診時に医師によって検出される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
前記少なくとも１つの癌性腫瘍と関係する癌は、前記被検者の前立腺嚢を越えて拡張するが、前記被検者のリンパ節までは広がらない、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
前記少なくとも１つの癌性腫瘍と関係する癌は、前記被検者の所属リンパ節または他の部分に転移する、請求項２３に記載の方法。.
【請求項３１】
被検者の前立腺新生物と関連する副作用を治療するための方法であって、前記被検者に対し、前記副作用を治療するための組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレンおよびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含み、
前記副作用は一時的または恒久的な性欲または性的能力の障害、性的不能、病状悪化の広範囲のモニタリング、疾患のストレスおよび尿失禁から成る群から選択される方法。
【請求項３２】
前記組成物は経口投与される請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記経口投与された組成物は、１つもしくは複数のカプセル、１つもしくは複数の錠剤、または１つもしくは複数の丸剤の形状である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
請求項３１に記載の方法であって、前記組成物は、
（Ａ）ショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、
（Ｂ）ショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、
（Ｃ）ウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、
（Ｄ）ローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｅ）オレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｆ）ウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｇ）ローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、
（Ｈ）ホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｉ）緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｊ）イタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、
（Ｋ）中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｌ）メギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％
を含む方法。
【請求項３５】
前記治療される副作用は、性的能力の障害を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項１】
被検者の前立腺新生物を治療するための方法であって、前記被検者に対し前記前立腺新生物を治療または予防するために、組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物は、ローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ ｂａｉｃａｌｅｎｓｉｓ）、ローズマリー、緑茶、イタドリ（ｈｕｚｈａｎｇ）、中国オウレン（Ｃｈｉｎｅｓｅ ｇｏｌｄｔｈｒｅａｄ）およびメギ（ｂａｒｂｅｒｒｙ）の水アルコール抽出物の治療有効量を含み、ただし、前記前立腺新生物は前立腺上皮内腫瘍ではない方法。
【請求項２】
前記組成物は経口投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記経口投与される組成物は、１つもしくは複数のカプセル、１つもしくは複数の錠剤、または１つもしくは複数の丸剤の形状である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、前記組成物は、
（Ａ）ショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、
（Ｂ）ショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、
（Ｃ）ウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、
（Ｄ）ローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｅ）オレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｆ）ウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｇ）ローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、
（Ｈ）ホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｉ）緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｊ）イタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、
（Ｋ）中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｌ）メギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％
を含む方法。
【請求項５】
前記ショウガの超臨界抽出物と前記ショウガの水アルコール抽出物との重量比は、約０．９：１〜約１．４：１である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ウコンの水アルコール抽出物と前記ウコンの超臨界抽出物との重量比は、約８：１〜約１２：１である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ローズマリーの超臨界抽出物と前記ローズマリーの水アルコール抽出物との重量比は、約１．６：１〜約２．４：１である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ショウガの水アルコール抽出物は、約２．４重量％〜約３．６重量％の辛味化合物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ショウガの超臨界抽出物は、約２４重量％〜約３６重量％の辛味化合物および約６．４重量％〜約９．６重量％のジンギベレンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ウコンの超臨界抽出物は、約３６重量％〜約５４重量％のツルメロンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ローズマリーの超臨界抽出物は、約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記オレガノの超臨界抽出物は、約０．６４重量％〜約０．９６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ウコンの水アルコール抽出物は、約５．６重量％〜約８．４重量％のクルクミンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ローズマリーの水アルコール抽出物は、約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記ホーリーバジルの水アルコール抽出物は、約１．６重量％〜約２．４重量％のウルソル酸を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記緑茶の水アルコール抽出物は、約３６重量％〜約５４重量％のポリフェノールを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記イタドリの水アルコール抽出物は、約６．４重量％〜約９．６重量％のレスベラトロルを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記中国オウレンの水アルコール抽出物は、約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記メギの水アルコール抽出物は、約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の方法であって、段階（ａ）で提供される前記組成物は、
（Ａ）約２．４重量％〜約３．６重量％の辛味化合物を含むショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、
（Ｂ）約２４重量％〜約３６重量％の辛味化合物および約６．４重量％〜約９．６重量％のジンギベレンを含むショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、
（Ｃ）約３６重量％〜約５４重量％のツルメロンを含むウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、
（Ｄ）約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｅ）約０．６４重量％〜約０．９６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むオレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｆ）約５．６重量％〜約８．４重量％のクルクミンを含むウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｇ）約１８．４重量％〜約２７．６重量％の総フェノール系抗酸化物質を含むローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、
（Ｈ）約１．６重量％〜約２．４重量％のウルソル酸を含むホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｉ）約３６重量％〜約５４重量％のポリフェノールを含む緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｊ）約６．４重量％〜約９．６重量％のレスベラトロルを含むイタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、
（Ｋ）約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含む中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｌ）約４．８重量％〜約７．２重量％のベルベリンを含むメギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％
を含み、前記組成物はさらに、
（ｉ）ショウガの超臨界抽出物およびショウガの水アルコール抽出物を、超臨界後水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約０．９〜約１．４分量の重量比で、
（ｉｉ）ウコンの水アルコール抽出物およびウコンの超臨界抽出物を、超臨界抽出物１分量につき水アルコール抽出物約８〜約１２分量の重量比で、ならびに
（ｉｉｉ）ローズマリーの超臨界抽出物およびローズマリーの水アルコール抽出物を、水アルコール抽出物１分量につき超臨界抽出物約１．６〜約２．４分量の重量比で
含む方法。
【請求項２１】
前記組成物は、少なくとも、一日あたり約７００ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記組成物は、少なくとも４週間、毎日投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
被検者の前立腺の少なくとも１つの癌性腫瘍を治療するための方法であって、前記被検者に対し、前記腫瘍を治療するために、組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレン、およびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含む方法。
【請求項２４】
前記組成物は経口投与される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記経口投与された組成物は、１つもしくは複数のカプセル、１つもしくは複数の錠剤、または１つもしくは複数の丸剤の形状である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
請求項２３に記載の方法であって、前記組成物は、
（Ａ）ショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、
（Ｂ）ショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、
（Ｃ）ウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、
（Ｄ）ローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｅ）オレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｆ）ウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｇ）ローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、
（Ｈ）ホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｉ）緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｊ）イタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、
（Ｋ）中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｌ）メギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％
を含む方法。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの癌性腫瘍は、前記被検者の検診では医師によって発見されず、前記被検者の前立腺の手術の間に検出される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの癌性腫瘍は、前記被検者の前立腺に限定され、前記被検者の検診時に医師によって検出される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
前記少なくとも１つの癌性腫瘍と関係する癌は、前記被検者の前立腺嚢を越えて拡張するが、前記被検者のリンパ節までは広がらない、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
前記少なくとも１つの癌性腫瘍と関係する癌は、前記被検者の所属リンパ節または他の部分に転移する、請求項２３に記載の方法。.
【請求項３１】
被検者の前立腺新生物と関連する副作用を治療するための方法であって、前記被検者に対し、前記副作用を治療するための組成物の有効量を投与する段階を含み、前記組成物はローズマリー、ウコン、オレガノおよびショウガの超臨界抽出物の治療有効量、ならびにホーリーバジル、ショウガ、ウコン、コガネバナ、ローズマリー、緑茶、イタドリ、中国オウレンおよびメギの水アルコール抽出物の治療有効量を含み、
前記副作用は一時的または恒久的な性欲または性的能力の障害、性的不能、病状悪化の広範囲のモニタリング、疾患のストレスおよび尿失禁から成る群から選択される方法。
【請求項３２】
前記組成物は経口投与される請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記経口投与された組成物は、１つもしくは複数のカプセル、１つもしくは複数の錠剤、または１つもしくは複数の丸剤の形状である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
請求項３１に記載の方法であって、前記組成物は、
（Ａ）ショウガの水アルコール抽出物を、約４．５重量％〜約７．５重量％、
（Ｂ）ショウガの超臨界抽出物を、約５．５重量％〜約８．５重量％、
（Ｃ）ウコンの超臨界抽出物を、約１．０重量％〜約１．５重量％、
（Ｄ）ローズマリーの超臨界抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｅ）オレガノの超臨界抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｆ）ウコンの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｇ）ローズマリーの水アルコール抽出物を、約５．５重量％〜約８．０重量％、
（Ｈ）ホーリーバジルの水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｉ）緑茶の水アルコール抽出物を、約１０．０重量％〜約１６．０重量％、
（Ｊ）イタドリの水アルコール抽出物を、約８．０重量％〜約１２．０重量％、
（Ｋ）中国オウレンの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、
（Ｌ）メギの水アルコール抽出物を、約４．０重量％〜約６．０重量％、および
（Ｍ）コガネバナの水アルコール抽出物を、約２．０重量％〜約３．０重量％
を含む方法。
【請求項３５】
前記治療される副作用は、性的能力の障害を含む、請求項３１に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公開番号】特開２０１２−１３１８１０（Ｐ２０１２−１３１８１０Ａ）
【公開日】平成２４年７月１２日（２０１２．７．１２）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−３３２２３（Ｐ２０１２−３３２２３）
【出願日】平成２４年２月１７日（２０１２．２．１７）
【分割の表示】特願２００６−５４２７９９（Ｐ２００６−５４２７９９）の分割
【原出願日】平成１６年１２月３日（２００４．１２．３）
【出願人】（５０３２８９４２５）ニュー・チャプター・インコーポレーテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年７月１２日（２０１２．７．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−３３２２３（Ｐ２０１２−３３２２３）
【出願日】平成２４年２月１７日（２０１２．２．１７）
【分割の表示】特願２００６−５４２７９９（Ｐ２００６−５４２７９９）の分割
【原出願日】平成１６年１２月３日（２００４．１２．３）
【出願人】（５０３２８９４２５）ニュー・チャプター・インコーポレーテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
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