【課題】被験体における加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）の発症に対する感受性の指標として、該被験体のゲノムが、ＡＭＤの発症に対する感受性の減少と関連した補体Ｈ因子（ＣＦＨ）遺伝子におけるハプロタイプをコードするか否かを使用する方法を提供すること。
【解決手段】ＣＦＨタンパク質の６２位にイソロイシンをコードする配列が、該被験体のゲノムの多型部位ｒｓ８００２９２に存在するか否かを決定する工程を包含し、ここで、該ハプロタイプの存在は、該被験体が、ＡＭＤの発症に対して減少した感受性を有することを示す。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）の発症に対する感受性の指標として、該被験体のゲノムが、ＡＭＤの発症に対する感受性の減少と関連した補体Ｈ因子（ＣＦＨ）遺伝子におけるハプロタイプをコードするか否かを使用する方法であって、該方法は、
ＣＦＨタンパク質の６２位にイソロイシンをコードする配列が、該被験体のゲノムの多型部位ｒｓ８００２９２（配列番号１２）に存在するか否かを決定する工程を包含し、ここで、
該ハプロタイプの存在は、該被験体が、ＡＭＤの発症に対して減少した感受性を有することを示す、方法。
【請求項２】
前記被験体由来の生物学的サンプルにおいて、ＣＦＲタンパク質またはＣＦＲタンパク質の６２位にイソロイシンを含むＣＦＲタンパク質をコードするＤＮＡにおいて配列番号１２の２１位にアデニンが存在することを検出する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記生物学的サンプルが血清サンプルである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記被験体の前記ゲノムにおいてＨ因子遺伝子内の２つの多型部位における前記配列を決定する工程を包含する、請求項１に記載の方法であって、ここで、第１の多型部位はｒｓ８００２９２であり、そして第２の多型部位はｒｓ１０６１１７０（配列番号１６）である、方法。
【請求項５】
（ｉ）前記被験体由来の核酸サンプルと、配列番号１２またはその相補鎖に選択的にハイブリダイズ可能である第１のポリヌクレオチドプローブおよび配列番号１６またはその相補鎖に選択的にハイブリダイズ可能である第２のポリヌクレオチドプローブとを合わせる工程、ならびに（ｉｉ）各々のプローブについて、ハイブリダイゼーションの存在または不在を検出する工程を包含する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記プローブが、増幅反応においてポリヌクレオチド合成を開始可能である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
（ａ）ＡＭＤを発症するリスクを評価するために、前記被験体から家族歴が以前に取得されたか、または（ｂ）ＡＭＤを発症するリスクを評価するために、該被験体に対して眼科的検査が以前に実行された、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記方法が、ＡＭＤの特定のサブタイプのさらなる指標を使用する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記サブタイプが、初期ＡＭＤ、地図状萎縮症または滲出性ＡＭＤ（ＣＮＶ）である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記生物学的サンプルが細胞を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項１１】
配列番号１２を含むＣＦＨ遺伝子のセグメントを増幅する工程を包含する、請求項２に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１のポリヌクレオチドプローブが、ＣＦＨタンパク質の６２位にイソロイシンをコードする配列番号１２に選択的にハイブリダイズする、請求項５に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＣＦＨタンパク質が免疫学的アッセイを使用して検出される、請求項２に記載の方法。
【請求項１４】
前記生物学的サンプルが細胞を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
被験体における加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）の発症に対する感受性の指標として、ＣＦＨタンパク質の６２位にイソロイシンをコードする配列が、該被験体のゲノムの多型部位ｒｓ８００２９２（配列番号１２）に存在するか否かを使用する方法であって、該方法は、
ＣＦＨタンパク質の６２位にイソロイシンをコードする該配列が、該被験体のゲノムの多型部位ｒｓ８００２９２（配列番号１２）に存在するか否かを決定する工程を包含し、ここで、
６２位にイソロイシンをコードする配列の存在は、該被験体が、ＡＭＤの発症に対して減少した感受性を有することを示す、
方法。
【請求項１６】
（ａ）ＡＭＤを発症するリスクを評価するために、前記被験体から家族歴が以前に取得されたか、または（ｂ）ＡＭＤを発症するリスクを評価するために、該被験体に対して眼科的検査が以前に実行された、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記被験体のゲノムの少なくとも一部を配列決定する工程を包含する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記被験体由来の生物学的サンプルにおいて、ＣＦＨタンパク質をコードするＤＮＡまたはＲＮＡにおいて６２位にイソロイシンをコードする配列の存在を検出する工程、あるいはＣＦＲタンパク質の６２位にイソロイシンを含むＣＦＲタンパク質を検出する工程を包含する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記被験体由来の核酸サンプルと、ＣＦＨタンパク質の６２位にイソロイシンをコードする配列番号１２またはその相補鎖に選択的にハイブリダイズ可能であるポリヌクレオチドプローブとを合わせる工程、およびハイブリダイゼーションの存在または不在を検出する工程を包含する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記プローブが、増幅反応においてポリヌクレオチド合成を開始可能である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
第１の被験体が、第２の被験体よりもＡＭＤを発症するリスクが低いことの指標としての、配列番号２にしたがってナンバリングされたＣＦＨタンパク質の６２位にイソロイシンをコードする配列を含む、補体Ｈ因子（ＣＦＨ）遺伝子の存在を使用するための方法であって、該方法は：
該第１の被験体において、配列番号２にしたがってナンバリングされたＣＦＨタンパク質の６２位にイソロイシンをコードする該配列を含む、補体Ｈ因子（ＣＦＨ）遺伝子の存在を検出する工程であって、ここで、６２位にイソロイシンをコードする配列の存在は、該被験体が、ＡＭＤの発症に対して減少した感受性を有することを示す、工程；ならびに
該第２の被験体において、ＣＦＨ遺伝子に、ＣＦＨタンパク質の６２位にイソロイシンをコードする該配列を含む配列が存在しないことを検出する工程、
を包含する、方法。
【請求項２２】
前記第２の被験体において、ＣＦＨ遺伝子において、ＣＦＨタンパク質の４０２位にヒスチジンをコードする配列の存在を検出する工程を包含する、請求項２１に記載の方法。

【図３】

【図４】

【図５】

【図６−１】

【図６−２】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１】

【図２】

【図１２】

【公開番号】特開２０１２−１３９２２８（Ｐ２０１２−１３９２２８Ａ）
【公開日】平成２４年７月２６日（２０１２．７．２６）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−４９８１０（Ｐ２０１２−４９８１０）
【出願日】平成２４年３月６日（２０１２．３．６）
【分割の表示】特願２００７−５５５３６６（Ｐ２００７−５５５３６６）の分割
【原出願日】平成１８年２月１４日（２００６．２．１４）
【出願人】（５１１２９３６６３）ユニバーシティー　オブ　アイオワ　リサーチ　ファウンデーション (3)
【Ｆターム（参考）】