化合物、スクリーニング、および処置方法
本発明は、細胞壊死に関連した外傷、虚血、卒中、変性性疾患、及び他の状態を治療するための化合物、医薬組成物、及び方法を特徴とする。これらの状態を治療するのに有用な化合物を識別するためのスクリーニングアッセイも記載される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表１に示す疾患または状態を有する対象を処置する方法であって、有効量のＮｅｃ−１ｅ化合物、Ｎｅｃ−２ｂ化合物またはＮｅｃ−３ｂ化合物を前記対象に投与することを含む、前記処置方法。
【請求項２】
前記Ｎｅｃ−１ｅ化合物が実質的に純粋なＡ異性体である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
表１に示す疾患または状態を有する対象を処置する方法であって、前記処置方法は有効量のＮｅｃ−３化合物を前記対象に投与することを含み、前記Ｎｅｃ−３化合物が実質的に純粋な（３Ｒ，３ａＲ）−ｒｅｌ異性体である前記方法。
【請求項４】
前記Ｎｅｃ−３化合物が化合物（１）〜（２１７）から選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記Ｎｅｃ−３化合物が表７の化合物（１４１）、（１６１）、（１６６）、（１６７）、（１６９）、（１７１）、（１７８）および（１８２）、表８の化合物（１８５）、（１８８）、（１９０）、（１９２）および（１９４）、および表９の化合物（１４７）、（１４８）、（１５０）、（１５１）、（１５４）、（１５８）および（１５９）から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
表２に示す疾患または状態を有する対象を処置する方法であって、有効量のＮｅｃ化合物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項７】
前記Ｎｅｃ化合物が化学式（Ｉ）に示されるＮｅｃ−１化合物である請求項６に記載の方法
【化１】
（式中、
Ｒ１はメチル、メトキシル、Ｃｌ、ＢｒまたはＦを表し、Ｒ２は１から４の炭素原子を有するアルキルを表す。）。
【請求項８】
Ｒ１がＣｌであり、Ｒ２がメチルである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１がＣｌであり、Ｒ２がエチルである、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記Ｎｅｃ−１化合物が実質的に純粋なＡ異性体である、請求項７ないし９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
表３に示す疾患または状態を有する対象を処置する方法であって、有効量のＮｅｃ−１ｃ化合物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項１２】
表４に示す疾患または状態を有する対象を処置する方法であって、有効量のＮｅｃ−１ｄ化合物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項１３】
表１に示す疾患または状態を有する対象を処置する方法であって、有効量のゲルダナマイシンを前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項１４】
Ｎｅｃ−１ｅ化合物。
【請求項１５】
化学式（ＸＶＩ）に示されるＮｅｃ−１化合物
【化２】
（式中、
Ｘ１およびＸ２はそれぞれ独立に＝Ｓ、＝Ｏ、＝Ｎ、Ｈ、Ｒ１１、ＳＲ１１、ＮＲ１１またはＯＲ１１を表し；
ＹはＳ、ＮＨまたはＮＲ８を表し；
ＧはＣＨ２、Ｏ、ＳＲ７またはＮＲ７を表し；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立にＨ、ＯＨ、ＯＲ８、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ８、ＮＯ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、Ｃ６−１２アリール、アシル、アセチル、アシルアミノまたはＣ２−９ヘテロアリールを表し；
Ｒ４はＨ、ＯＨ、ＯＲ８、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ８、ＮＯ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、アシル、アセチル、アシルアミノ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、アミンまたはピペリジンを表し；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立にＨ、ＯＨ、ＯＲ８、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ（Ｒ８）２、アシル、アセチル、アシルアミノ、ＮＯ２、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニルまたはＣ２−７アルケニルを表し；
Ｒ８はＨ、ＯＨ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ６−１２アリール、アリールアルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、Ｃ２−９ヘテロアリール、アセチル、メトキシル、アミノ、アシルアミノ、アシルまたはハロゲンを表し；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ９’およびＲ１０’はそれぞれ独立にＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニルか、またはＣｎおよび／またはＣｎ’を含んでなる３から６員環のシクロアルキルを表し、あるいはＲ９および／またはＲ１０はなくてもよく；
Ｒ１１はＨ、ＯＨ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アセチル、メトキシル、アミノ、アシルアミノ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、またはアシルを表し；
ｎおよびｎ’はそれぞれ０から５の整数であり；
ｎ’’は０または１であり；
結合（ａ）、（ｂ）および（ｃ）はそれぞれ独立に単結合または二重結合であり、ただし、結合（ａ）および結合（ｂ）の両者が二重結合となることはなく、
ここで、Ｘ１が＝Ｏ、ＯＨまたはＨの場合、Ｘ２は＝ＳまたはＳＲ１２ではなく、Ｒ１２はＨまたはアルキルであり、
Ｘ１およびＸ２の両者が＝Ｏとなることはない。）。
【請求項１６】
ＧおよびＹがそれぞれＮＨを表し：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０がそれぞれＨを表し；
ｎが１であり；
ｎ’およびｎ’’がそれぞれ０であり；
（ａ）が二重結合であり；
（ｂ）および（ｃ）がそれぞれ二重結合である、
請求項１５に記載のＮｅｃ−１化合物。
【請求項１７】
Ｒ４がメチル、メトキシル、Ｃｌ、ＢｒまたはＦを表し；
Ｒ６が１から４の炭素原子を有するアルキルを表す、
請求項１６に記載のＮｅｃ−１化合物。
【請求項１８】
Ｘ１が＝Ｏである、請求項１７に記載のＮｅｃ−１化合物。
【請求項１９】
Ｘ２が＝Ｏである、請求項１７に記載のＮｅｃ−１化合物。
【請求項２０】
前記Ｎｅｃ−１化合物が実質的に純粋なＡ異性体である、請求項１４ないし１９のいずれかに記載のＮｅｃ−１化合物。
【請求項２１】
Ｎｅｃ−２ｂ化合物。
【請求項２２】
化学式（ＩＶ）に示されるＮｅｃ−２化合物
【化３】
｛式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に水素、アシル、アセチル、直鎖および分岐アルキル、ハロゲン、アミノ、メトキシル、ニトロ、またはＣ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｓ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｓ）ＮＲ１２Ｒ１３またはＳ（Ｏ２）Ｒ１２を表し（ここで、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に水素、置換されていてもよいＣ１−１２アルキル、置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリール、置換されていてもよいＣ２−９ヘテロアリール、置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルまたは置換されていてもよいＣ２−１５ヘテロアラルキルを表し）；
（ａ）により示される結合は単結合または二重結合であることができ；
（ｂ）により示される結合は単結合または二重結合であることができ；
Ｘは水素、アシル、アセチル、アルキル、ハロゲン、アミノ、アシルアミノ、ニトロ、＝Ｓ、ＳＲ１１、＝Ｎ、ＮＲ１１、＝Ｏ、またはＯＲ１１であり（ここで、Ｒ１１は水素、アシル、アセチル、アルキルまたはアシルアミノであり）；
但し、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ水素であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８がそれぞれメトキシルである場合、Ｘは＝Ｏ、水素またはヒドロキシルではない。｝。
【請求項２３】
Ｎｅｃ−３ｂ化合物。
【請求項２４】
化合物（１）〜（２１７）から選択される、請求項２３に記載のＮｅｃ−３ｂ化合物。
【請求項２５】
表７の化合物（１４１）、（１６１）、（１６６）、（１６７）、（１６９）、（１７１）、（１７８）および（１８２）、表８の化合物（１８５）、（１８８）、（１９０）、（１９２）および（１９４）、および表９の化合物（１４７）、（１４８）、（１５０）、（１５１）、（１５４）、（１５８）および（１５９）から選択される、請求項２４に記載のＮｅｃ−３ｂ化合物。
【請求項２６】
化学式（Ｖ）に示されるＮｅｃ−３化合物
【化４】
｛式中、
Ｚは結合、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ２）またはＮＲ８であり（ここで、Ｒ８は置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルまたは置換されていてもよいＣ２−１５ヘテロアラルキルであり）；
（ａ）により示される結合は単結合または二重結合であることができ；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に水素、１から６の炭素原子を有するアルカノイル、１から６の炭素原子を有するアルキル、１から６の炭素原子を有するアルコキシ、アルキルおよびアルキレン基が独立に１から６の炭素原子を有するアルコキシアルキル、１から６の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、アルキルおよびアルキレン基が独立に１から６の炭素原子を有するアルキルスルフィニルアルキル、１から６の炭素原子を有するアルキルスルホニル、アルキルおよびアルキレン基が独立に１から６の炭素原子を有するアルキルスルホニルアルキル、Ｃ７−１６アラルキル、アミノ、１から６の炭素原子を有するアミノアルキル、Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７またはＣ１１アリーロイル、アジド、１から６の炭素原子を有するアジドアルキル、カルボキシアルデヒド、アルキレン基が１から６の炭素原子を有する（カルボキシアルデヒド）アルキル、３から８の炭素原子を有するシクロアルキル、シクロアルキル基が３から８の炭素原子を有しアルキレン基が１から１０の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、ハロ、１から６の炭素原子を有するハロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ２−９（ヘテロシクリル）オキシ、Ｃ３−１０（ヘテロシクリル）オイル、ヒドロキシル、１から６の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、ニトロ、１から６の炭素原子を有するニトロアルキル、Ｎ−保護アミノ、アルキレン基が１から６の炭素原子を有するＮ−保護アミノアルキル、１から６の炭素原子を有するチオアルコキシ、アルキルおよびアルキレン基が独立に１から６の炭素原子を有するチオアルコキシアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣＯ２ＲＡ（ここで、ｑは０から４であり、ＲＡは（ａ）Ｃ１−６アルキル、（ｂ）Ｃ６またはＣ１０アリール、および（ｃ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキルからなる群から選ばれる）、−（ＣＨ２）ｑＣＯＮＲＢＲＣ（ここで、ＲＢおよびＲＣは独立に（ａ）水素、（ｂ）Ｃ１−６アルキル、（ｃ）Ｃ６またはＣ１０アリール、および（ｄ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキルからなる群から選ばれる）、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＲＤ（ここで、ＲＤは（ａ）Ｃ１−６アルキル、（ｂ）Ｃ６またはＣ１０アリール、および（ｃ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキルからなる群から選ばれる）、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＲＥＲＦ（ここで、ＲＥおよびＲＦは独立に（ａ）水素、（ｂ）アルキル、（ｃ）Ｃ６またはＣ１０アリール、および（ｄ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキルからなる群から選ばれる）、−（ＣＨ２）ｑＮＲＧＲＨ（ここで、ＲＧおよびＲＨは独立に（ａ）水素、（ｂ）Ｎ−保護基、（ｃ）１から６の炭素原子を有するアルキル、（ｄ）２から６の炭素原子を有するアルケニル、（ｅ）２から６の炭素原子を有するアルキニル、（ｆ）Ｃ６またはＣ１０のアリール、（ｇ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキル、（ｈ）３から８の炭素原子を有するシクロアルキル、および（ｉ）シクロアルキル基が３から８の炭素原子を有しアルキレン基が１から１０の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルからなる群から選ばれ、ただし、２つの基がカルボニル基またはスルホニル基を介して該窒素原子に結合することはない）、Ｃ１−６パーフルオロアルキル、Ｃ１−６パーフルオロアルコキシ、Ｃ６またはＣ１０アリールオキシ、Ｃ３−８シクロアルコキシ、Ｃ９−１４シクロアルキルアルコキシ、またはＣ７−１６アリールアルコキシを表し；
Ｒ５は置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリールまたは置換されていてもよいＣ２−９ヘテロアリールであり；
Ｒ６はＣ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｓ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（ＮＨ）Ｒ９またはＳ（Ｏ２）Ｒ９であり（ここで、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立にＨ、置換されていてもよいＣ１−１２アルキル、置換されていてもよいＣ１−７ヘテロアルキル、置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリール、置換されていてもよいＣ２−９ヘテロアリール、置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル、または置換されていてもよいＣ２−１５ヘテロアラルキルであり）；
Ｒ７は水素、Ｃ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリール、置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル、置換されていてもよいＣ２−９ヘテロアリール、または置換されていてもよいＣ２−１５ヘテロアラルキルであり；
Ｒ１１はＨ、置換されていてもよいＣ１−１２アルキル、または置換されていてもよいＣ１−７ヘテロアルキルであり、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ７がそれぞれ水素、アミノ、ハライドおよびヒドロキシルからなる群から選ばれ、ＺがＣＨ２である場合、Ｒ３はヒドロキシルまたはメトキシルではない。｝。
【請求項２７】
化学式（ＶＩ）に示されるＮｅｃ−３化合物
【化５】
｛式中、
Ｚは結合、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ２）またはＮＲ１２であり（ここで、Ｒ１２は置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルまたは置換されていてもよいＣ２−１５ヘテロアラルキルであり）；
（ａ）により示される結合は単結合または二重結合であることができ；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に水素、１から６の炭素原子を有するアルカノイル、１から６の炭素原子を有するアルキル、１から６の炭素原子を有するアルコキシ、アルキルおよびアルキレン基が独立に１から６の炭素原子を有するアルコキシアルキル、１から６の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、アルキルおよびアルキレン基が独立に１から６の炭素原子を有するアルキルスルフィニルアルキル、１から６の炭素原子を有するアルキルスルホニル、アルキルおよびアルキレン基が独立に１から６の炭素原子を有するアルキルスルホニルアルキル、Ｃ７−１６アラルキル、アミノ、１から６の炭素原子を有するアミノアルキル；Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７またはＣ１１アリーロイル、アジド、１から６の炭素原子を有するアジドアルキル、カルボキシアルデヒド、アルキレン基が１から６の炭素原子を有する（カルボキシアルデヒド）アルキル、３から８の炭素原子を有するシクロアルキル、シクロアルキル基が３から８の炭素原子を有しアルキレン基が１から１０の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、ハロ、１から６の炭素原子を有するハロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ２−９（ヘテロシクリル）オキシ、Ｃ３−１０（ヘテロシクリル）オイル、ヒドロキシル、１から６の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、ニトロ、１から６の炭素原子を有するニトロアルキル、Ｎ−保護アミノ、アルキレン基が１から６の炭素原子を有するＮ−保護アミノアルキル、１から６の炭素原子を有するチオアルコキシ、アルキルおよびアルキレン基が独立に１から６の炭素原子を有するチオアルコキシアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣＯ２ＲＡ（ここで、ｑは０から４であり、ＲＡは（ａ）Ｃ１−６アルキル、（ｂ）Ｃ６またはＣ１０アリール、および（ｃ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキルからなる群から選ばれる）、−（ＣＨ２）ｑＣＯＮＲＢＲＣ（ここで、ＲＢおよびＲＣは独立に（ａ）水素、（ｂ）Ｃ１−６アルキル、（ｃ）Ｃ６またはＣ１０アリール、および（ｄ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキルからなる群から選ばれる）、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＲＤ（ここで、ＲＤは（ａ）Ｃ１−６アルキル、（ｂ）Ｃ６またはＣ１０アリール、および（ｃ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキルからなる群から選ばれる）、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＲＥＲＦ（ここで、ＲＥおよびＲＦは独立に（ａ）水素、（ｂ）アルキル、（ｃ）Ｃ６またはＣ１０アリール、および（ｄ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキルからなる群から選ばれる）、−（ＣＨ２）ｑＮＲＧＲＨ（ここで、ＲＧおよびＲＨは独立に（ａ）水素、（ｂ）Ｎ−保護基、（ｃ）１から６の炭素原子を有するアルキル、（ｄ）２から６の炭素原子を有するアルケニル、（ｅ）２から６の炭素原子を有するアルキニル、（ｆ）Ｃ６またはＣ１０のアリール、（ｇ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキル、（ｈ）３から８の炭素原子を有するシクロアルキル、および（ｉ）シクロアルキル基が３から８の炭素原子を有しアルキレン基が１から１０の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルからなる群から選ばれ、ただし、２つの基がカルボニル基またはスルホニル基を介して該窒素原子に結合することはない）、Ｃ１−６パーフルオロアルキル、Ｃ１−６パーフルオロアルコキシ、Ｃ６またはＣ１０アリールオキシ、Ｃ３−８シクロアルコキシ、Ｃ９−１４シクロアルキルアルコキシ、またはＣ７−１６アリールアルコキシを表し；
Ｒ５はＣ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｓ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ（ＮＨ）Ｒ１３またはＳ（Ｏ２）Ｒ１３であり（ここで、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立に水素、置換されていてもよいＣ１−１２アルキル、置換されていてもよいＣ１−７ヘテロアルキル、置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリール、置換されていてもよいＣ２−９ヘテロアリール、置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル、または置換されていてもよいＣ２−１５ヘテロアラルキルを表す）；
Ｒ６は水素、Ｃ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリール、置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル、置換されていてもよいＣ２−９ヘテロアリール、または置換されていてもよいＣ２−１５ヘテロアラルキルであり、ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ６ないしＲ１１が水素、アミノ、ハライドおよびヒドロキシルからなる群から選ばれ、ＺがＣＨ２である場合、Ｒ３はヒドロキシルまたはメトキシルではない。｝。
【請求項２８】
（ａ）で示される結合が二重結合であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ独立に水素を表す、請求項２７に記載のＮｅｃ−３化合物。
【請求項２９】
Ｒ３およびＲ９がそれぞれ独立に１から６の炭素原子を有するアルキル、１から６の炭素原子を有するアルコキシ、ハロ、またはアミノを表す、請求項２８に記載のＮｅｃ−３化合物。
【請求項３０】
実質的に純粋な（３Ｒ，３ａＲ）−ｒｅｌ異性体である、請求項２３ないし２９のいずれかに記載のＮｅｃ−３化合物。
【請求項３１】
実質的に純粋な（３Ｒ，３ａＲ）−鏡像異性体である、請求項２３ないし３０のいずれかに記載のＮｅｃ−３化合物。
【請求項３２】
実質的に純粋な（３Ｓ，３ａＳ）−鏡像異性体である、請求項２３ないし３０のいずれかに記載のＮｅｃ−３化合物。
【請求項３３】
（ｉ）請求項１４ないし２０のいずれかに記載のＮｅｃ−１化合物、および
（ｉｉ）医薬的に許容できる賦形剤
を含む、医薬組成物。
【請求項３４】
（ｉ）請求項２１または２２に記載のＮｅｃ−２化合物、および
（ｉｉ）医薬的に許容できる賦形剤
を含む、医薬組成物。
【請求項３５】
（ｉ）請求項２３ないし３２のいずれかに記載のＮｅｃ−３化合物、および
（ｉｉ）医薬的に許容できる賦形剤
を含む、医薬組成物。
【請求項３６】
（ｉ）請求項１４ないし２０のいずれかに記載のＮｅｃ−１化合物、および
（ｉｉ）表１に示される疾患または状態を有する対象に前記化合物を投与するための指示書
を含む、キット。
【請求項３７】
（ｉ）請求項２１または２２に記載のＮｅｃ−２化合物、および
（ｉｉ）表１に示される疾患または状態を有する対象に前記化合物を投与するための指示書
を含む、キット。
【請求項３８】
（ｉ）請求項２３ないし３２のいずれかに記載のＮｅｃ−３化合物、および
（ｉｉ）表１に示される疾患または状態を有する対象に前記化合物を投与するための指示書
を含む、キット。
【請求項３９】
ＲＩＰ１を選択的に阻害する化合物としての候補化合物を識別するための方法であって、
ａ）ＲＩＰ１ポリペプチドと前記化合物とを含む混合物を、前記化合物不存在では前記ＲＩＰ１ポリペプチドが基準レベルのリン酸化を受けることができる条件下でインキュベートし、
ｂ）ＲＩＰ１リン酸化のレベルを検出し、
ｃ）ＲＩＰ１の前記リン酸化レベルの前記基準レベルに対する比を決定し、
ｄ）ＲＩＰ２またはＲＩＰ３ポリペプチドと前記化合物とを含む第２の混合物を、前記化合物不存在では前記ＲＩＰ２ポリペプチドが第２の基準レベルのリン酸化を受けることができる条件下でインキュベートし、
ｅ）ＲＩＰ２またはＲＩＰ３のリン酸化のレベルを検出し、
ｆ）ＲＩＰ２またはＲＩＰ３の前記リン酸化レベルの前記第２の基準レベルに対する比を決定する、
工程を含み、
工程ｃ）で決定された前記比が工程ｆ）で決定された前記比よりも小さい場合、前記化合物はＲＩＰ１を選択的に阻害する方法。
【請求項４０】
ＲＩＰ１を選択的に阻害する化合物としての候補化合物を識別するための方法であって、
ａ）ＲＩＰ１ポリペプチドと前記化合物を接触させ、
ｂ）前記化合物の前記ＲＩＰ１ポリペプチドへの結合を検出し、
ｃ）ＲＩＰ２またはＲＩＰ３ポリペプチドと前記化合物を接触させ、
ｄ）前記化合物の前記ＲＩＰ２またはＲＩＰ３ポリペプチドへの結合を検出する、
工程を含み、
前記ＲＩＰ１ポリペプチドに結合し前記ＲＩＰ２またはＲＩＰ３ポリペプチドには結合しない化合物はＲＩＰ１を選択的に阻害する化合物として識別される方法。
【請求項１】
表１に示す疾患または状態を有する対象を処置する方法であって、有効量のＮｅｃ−１ｅ化合物、Ｎｅｃ−２ｂ化合物またはＮｅｃ−３ｂ化合物を前記対象に投与することを含む、前記処置方法。
【請求項２】
前記Ｎｅｃ−１ｅ化合物が実質的に純粋なＡ異性体である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
表１に示す疾患または状態を有する対象を処置する方法であって、前記処置方法は有効量のＮｅｃ−３化合物を前記対象に投与することを含み、前記Ｎｅｃ−３化合物が実質的に純粋な（３Ｒ，３ａＲ）−ｒｅｌ異性体である前記方法。
【請求項４】
前記Ｎｅｃ−３化合物が化合物（１）〜（２１７）から選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記Ｎｅｃ−３化合物が表７の化合物（１４１）、（１６１）、（１６６）、（１６７）、（１６９）、（１７１）、（１７８）および（１８２）、表８の化合物（１８５）、（１８８）、（１９０）、（１９２）および（１９４）、および表９の化合物（１４７）、（１４８）、（１５０）、（１５１）、（１５４）、（１５８）および（１５９）から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
表２に示す疾患または状態を有する対象を処置する方法であって、有効量のＮｅｃ化合物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項７】
前記Ｎｅｃ化合物が化学式（Ｉ）に示されるＮｅｃ−１化合物である請求項６に記載の方法
【化１】
（式中、
Ｒ１はメチル、メトキシル、Ｃｌ、ＢｒまたはＦを表し、Ｒ２は１から４の炭素原子を有するアルキルを表す。）。
【請求項８】
Ｒ１がＣｌであり、Ｒ２がメチルである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１がＣｌであり、Ｒ２がエチルである、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記Ｎｅｃ−１化合物が実質的に純粋なＡ異性体である、請求項７ないし９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
表３に示す疾患または状態を有する対象を処置する方法であって、有効量のＮｅｃ−１ｃ化合物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項１２】
表４に示す疾患または状態を有する対象を処置する方法であって、有効量のＮｅｃ−１ｄ化合物を前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項１３】
表１に示す疾患または状態を有する対象を処置する方法であって、有効量のゲルダナマイシンを前記対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項１４】
Ｎｅｃ−１ｅ化合物。
【請求項１５】
化学式（ＸＶＩ）に示されるＮｅｃ−１化合物
【化２】
（式中、
Ｘ１およびＸ２はそれぞれ独立に＝Ｓ、＝Ｏ、＝Ｎ、Ｈ、Ｒ１１、ＳＲ１１、ＮＲ１１またはＯＲ１１を表し；
ＹはＳ、ＮＨまたはＮＲ８を表し；
ＧはＣＨ２、Ｏ、ＳＲ７またはＮＲ７を表し；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立にＨ、ＯＨ、ＯＲ８、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ８、ＮＯ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、Ｃ６−１２アリール、アシル、アセチル、アシルアミノまたはＣ２−９ヘテロアリールを表し；
Ｒ４はＨ、ＯＨ、ＯＲ８、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ８、ＮＯ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、アシル、アセチル、アシルアミノ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、Ｃ６−１２アリール、Ｃ２−９ヘテロアリール、アミンまたはピペリジンを表し；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立にＨ、ＯＨ、ＯＲ８、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ（Ｒ８）２、アシル、アセチル、アシルアミノ、ＮＯ２、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニルまたはＣ２−７アルケニルを表し；
Ｒ８はＨ、ＯＨ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ６−１２アリール、アリールアルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、Ｃ２−９ヘテロアリール、アセチル、メトキシル、アミノ、アシルアミノ、アシルまたはハロゲンを表し；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ９’およびＲ１０’はそれぞれ独立にＨ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニルか、またはＣｎおよび／またはＣｎ’を含んでなる３から６員環のシクロアルキルを表し、あるいはＲ９および／またはＲ１０はなくてもよく；
Ｒ１１はＨ、ＯＨ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、アセチル、メトキシル、アミノ、アシルアミノ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、またはアシルを表し；
ｎおよびｎ’はそれぞれ０から５の整数であり；
ｎ’’は０または１であり；
結合（ａ）、（ｂ）および（ｃ）はそれぞれ独立に単結合または二重結合であり、ただし、結合（ａ）および結合（ｂ）の両者が二重結合となることはなく、
ここで、Ｘ１が＝Ｏ、ＯＨまたはＨの場合、Ｘ２は＝ＳまたはＳＲ１２ではなく、Ｒ１２はＨまたはアルキルであり、
Ｘ１およびＸ２の両者が＝Ｏとなることはない。）。
【請求項１６】
ＧおよびＹがそれぞれＮＨを表し：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ９およびＲ１０がそれぞれＨを表し；
ｎが１であり；
ｎ’およびｎ’’がそれぞれ０であり；
（ａ）が二重結合であり；
（ｂ）および（ｃ）がそれぞれ二重結合である、
請求項１５に記載のＮｅｃ−１化合物。
【請求項１７】
Ｒ４がメチル、メトキシル、Ｃｌ、ＢｒまたはＦを表し；
Ｒ６が１から４の炭素原子を有するアルキルを表す、
請求項１６に記載のＮｅｃ−１化合物。
【請求項１８】
Ｘ１が＝Ｏである、請求項１７に記載のＮｅｃ−１化合物。
【請求項１９】
Ｘ２が＝Ｏである、請求項１７に記載のＮｅｃ−１化合物。
【請求項２０】
前記Ｎｅｃ−１化合物が実質的に純粋なＡ異性体である、請求項１４ないし１９のいずれかに記載のＮｅｃ−１化合物。
【請求項２１】
Ｎｅｃ−２ｂ化合物。
【請求項２２】
化学式（ＩＶ）に示されるＮｅｃ−２化合物
【化３】
｛式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に水素、アシル、アセチル、直鎖および分岐アルキル、ハロゲン、アミノ、メトキシル、ニトロ、またはＣ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｓ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、Ｃ（Ｓ）ＮＲ１２Ｒ１３またはＳ（Ｏ２）Ｒ１２を表し（ここで、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に水素、置換されていてもよいＣ１−１２アルキル、置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリール、置換されていてもよいＣ２−９ヘテロアリール、置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルまたは置換されていてもよいＣ２−１５ヘテロアラルキルを表し）；
（ａ）により示される結合は単結合または二重結合であることができ；
（ｂ）により示される結合は単結合または二重結合であることができ；
Ｘは水素、アシル、アセチル、アルキル、ハロゲン、アミノ、アシルアミノ、ニトロ、＝Ｓ、ＳＲ１１、＝Ｎ、ＮＲ１１、＝Ｏ、またはＯＲ１１であり（ここで、Ｒ１１は水素、アシル、アセチル、アルキルまたはアシルアミノであり）；
但し、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ水素であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ８がそれぞれメトキシルである場合、Ｘは＝Ｏ、水素またはヒドロキシルではない。｝。
【請求項２３】
Ｎｅｃ−３ｂ化合物。
【請求項２４】
化合物（１）〜（２１７）から選択される、請求項２３に記載のＮｅｃ−３ｂ化合物。
【請求項２５】
表７の化合物（１４１）、（１６１）、（１６６）、（１６７）、（１６９）、（１７１）、（１７８）および（１８２）、表８の化合物（１８５）、（１８８）、（１９０）、（１９２）および（１９４）、および表９の化合物（１４７）、（１４８）、（１５０）、（１５１）、（１５４）、（１５８）および（１５９）から選択される、請求項２４に記載のＮｅｃ−３ｂ化合物。
【請求項２６】
化学式（Ｖ）に示されるＮｅｃ−３化合物
【化４】
｛式中、
Ｚは結合、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ２）またはＮＲ８であり（ここで、Ｒ８は置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルまたは置換されていてもよいＣ２−１５ヘテロアラルキルであり）；
（ａ）により示される結合は単結合または二重結合であることができ；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立に水素、１から６の炭素原子を有するアルカノイル、１から６の炭素原子を有するアルキル、１から６の炭素原子を有するアルコキシ、アルキルおよびアルキレン基が独立に１から６の炭素原子を有するアルコキシアルキル、１から６の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、アルキルおよびアルキレン基が独立に１から６の炭素原子を有するアルキルスルフィニルアルキル、１から６の炭素原子を有するアルキルスルホニル、アルキルおよびアルキレン基が独立に１から６の炭素原子を有するアルキルスルホニルアルキル、Ｃ７−１６アラルキル、アミノ、１から６の炭素原子を有するアミノアルキル、Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７またはＣ１１アリーロイル、アジド、１から６の炭素原子を有するアジドアルキル、カルボキシアルデヒド、アルキレン基が１から６の炭素原子を有する（カルボキシアルデヒド）アルキル、３から８の炭素原子を有するシクロアルキル、シクロアルキル基が３から８の炭素原子を有しアルキレン基が１から１０の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、ハロ、１から６の炭素原子を有するハロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ２−９（ヘテロシクリル）オキシ、Ｃ３−１０（ヘテロシクリル）オイル、ヒドロキシル、１から６の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、ニトロ、１から６の炭素原子を有するニトロアルキル、Ｎ−保護アミノ、アルキレン基が１から６の炭素原子を有するＮ−保護アミノアルキル、１から６の炭素原子を有するチオアルコキシ、アルキルおよびアルキレン基が独立に１から６の炭素原子を有するチオアルコキシアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣＯ２ＲＡ（ここで、ｑは０から４であり、ＲＡは（ａ）Ｃ１−６アルキル、（ｂ）Ｃ６またはＣ１０アリール、および（ｃ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキルからなる群から選ばれる）、−（ＣＨ２）ｑＣＯＮＲＢＲＣ（ここで、ＲＢおよびＲＣは独立に（ａ）水素、（ｂ）Ｃ１−６アルキル、（ｃ）Ｃ６またはＣ１０アリール、および（ｄ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキルからなる群から選ばれる）、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＲＤ（ここで、ＲＤは（ａ）Ｃ１−６アルキル、（ｂ）Ｃ６またはＣ１０アリール、および（ｃ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキルからなる群から選ばれる）、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＲＥＲＦ（ここで、ＲＥおよびＲＦは独立に（ａ）水素、（ｂ）アルキル、（ｃ）Ｃ６またはＣ１０アリール、および（ｄ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキルからなる群から選ばれる）、−（ＣＨ２）ｑＮＲＧＲＨ（ここで、ＲＧおよびＲＨは独立に（ａ）水素、（ｂ）Ｎ−保護基、（ｃ）１から６の炭素原子を有するアルキル、（ｄ）２から６の炭素原子を有するアルケニル、（ｅ）２から６の炭素原子を有するアルキニル、（ｆ）Ｃ６またはＣ１０のアリール、（ｇ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキル、（ｈ）３から８の炭素原子を有するシクロアルキル、および（ｉ）シクロアルキル基が３から８の炭素原子を有しアルキレン基が１から１０の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルからなる群から選ばれ、ただし、２つの基がカルボニル基またはスルホニル基を介して該窒素原子に結合することはない）、Ｃ１−６パーフルオロアルキル、Ｃ１−６パーフルオロアルコキシ、Ｃ６またはＣ１０アリールオキシ、Ｃ３−８シクロアルコキシ、Ｃ９−１４シクロアルキルアルコキシ、またはＣ７−１６アリールアルコキシを表し；
Ｒ５は置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリールまたは置換されていてもよいＣ２−９ヘテロアリールであり；
Ｒ６はＣ（Ｏ）Ｒ９、Ｃ（Ｓ）Ｒ９、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（Ｓ）ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ（ＮＨ）Ｒ９またはＳ（Ｏ２）Ｒ９であり（ここで、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立にＨ、置換されていてもよいＣ１−１２アルキル、置換されていてもよいＣ１−７ヘテロアルキル、置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリール、置換されていてもよいＣ２−９ヘテロアリール、置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル、または置換されていてもよいＣ２−１５ヘテロアラルキルであり）；
Ｒ７は水素、Ｃ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリール、置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル、置換されていてもよいＣ２−９ヘテロアリール、または置換されていてもよいＣ２−１５ヘテロアラルキルであり；
Ｒ１１はＨ、置換されていてもよいＣ１−１２アルキル、または置換されていてもよいＣ１−７ヘテロアルキルであり、
但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ７がそれぞれ水素、アミノ、ハライドおよびヒドロキシルからなる群から選ばれ、ＺがＣＨ２である場合、Ｒ３はヒドロキシルまたはメトキシルではない。｝。
【請求項２７】
化学式（ＶＩ）に示されるＮｅｃ−３化合物
【化５】
｛式中、
Ｚは結合、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ２）またはＮＲ１２であり（ここで、Ｒ１２は置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ７−１６アラルキルまたは置換されていてもよいＣ２−１５ヘテロアラルキルであり）；
（ａ）により示される結合は単結合または二重結合であることができ；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ独立に水素、１から６の炭素原子を有するアルカノイル、１から６の炭素原子を有するアルキル、１から６の炭素原子を有するアルコキシ、アルキルおよびアルキレン基が独立に１から６の炭素原子を有するアルコキシアルキル、１から６の炭素原子を有するアルキルスルフィニル、アルキルおよびアルキレン基が独立に１から６の炭素原子を有するアルキルスルフィニルアルキル、１から６の炭素原子を有するアルキルスルホニル、アルキルおよびアルキレン基が独立に１から６の炭素原子を有するアルキルスルホニルアルキル、Ｃ７−１６アラルキル、アミノ、１から６の炭素原子を有するアミノアルキル；Ｃ６またはＣ１０アリール、Ｃ７またはＣ１１アリーロイル、アジド、１から６の炭素原子を有するアジドアルキル、カルボキシアルデヒド、アルキレン基が１から６の炭素原子を有する（カルボキシアルデヒド）アルキル、３から８の炭素原子を有するシクロアルキル、シクロアルキル基が３から８の炭素原子を有しアルキレン基が１から１０の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル、ハロ、１から６の炭素原子を有するハロアルキル、Ｃ２−９ヘテロシクリル、Ｃ２−９（ヘテロシクリル）オキシ、Ｃ３−１０（ヘテロシクリル）オイル、ヒドロキシル、１から６の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、ニトロ、１から６の炭素原子を有するニトロアルキル、Ｎ−保護アミノ、アルキレン基が１から６の炭素原子を有するＮ−保護アミノアルキル、１から６の炭素原子を有するチオアルコキシ、アルキルおよびアルキレン基が独立に１から６の炭素原子を有するチオアルコキシアルキル、−（ＣＨ２）ｑＣＯ２ＲＡ（ここで、ｑは０から４であり、ＲＡは（ａ）Ｃ１−６アルキル、（ｂ）Ｃ６またはＣ１０アリール、および（ｃ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキルからなる群から選ばれる）、−（ＣＨ２）ｑＣＯＮＲＢＲＣ（ここで、ＲＢおよびＲＣは独立に（ａ）水素、（ｂ）Ｃ１−６アルキル、（ｃ）Ｃ６またはＣ１０アリール、および（ｄ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキルからなる群から選ばれる）、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＲＤ（ここで、ＲＤは（ａ）Ｃ１−６アルキル、（ｂ）Ｃ６またはＣ１０アリール、および（ｃ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキルからなる群から選ばれる）、−（ＣＨ２）ｑＳＯ２ＮＲＥＲＦ（ここで、ＲＥおよびＲＦは独立に（ａ）水素、（ｂ）アルキル、（ｃ）Ｃ６またはＣ１０アリール、および（ｄ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキルからなる群から選ばれる）、−（ＣＨ２）ｑＮＲＧＲＨ（ここで、ＲＧおよびＲＨは独立に（ａ）水素、（ｂ）Ｎ−保護基、（ｃ）１から６の炭素原子を有するアルキル、（ｄ）２から６の炭素原子を有するアルケニル、（ｅ）２から６の炭素原子を有するアルキニル、（ｆ）Ｃ６またはＣ１０のアリール、（ｇ）アルキレン基が１から６の炭素原子を有するアリールアルキル、（ｈ）３から８の炭素原子を有するシクロアルキル、および（ｉ）シクロアルキル基が３から８の炭素原子を有しアルキレン基が１から１０の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルからなる群から選ばれ、ただし、２つの基がカルボニル基またはスルホニル基を介して該窒素原子に結合することはない）、Ｃ１−６パーフルオロアルキル、Ｃ１−６パーフルオロアルコキシ、Ｃ６またはＣ１０アリールオキシ、Ｃ３−８シクロアルコキシ、Ｃ９−１４シクロアルキルアルコキシ、またはＣ７−１６アリールアルコキシを表し；
Ｒ５はＣ（Ｏ）Ｒ１３、Ｃ（Ｓ）Ｒ１３、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ１３Ｒ１４、Ｃ（ＮＨ）Ｒ１３またはＳ（Ｏ２）Ｒ１３であり（ここで、Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立に水素、置換されていてもよいＣ１−１２アルキル、置換されていてもよいＣ１−７ヘテロアルキル、置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリール、置換されていてもよいＣ２−９ヘテロアリール、置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル、または置換されていてもよいＣ２−１５ヘテロアラルキルを表す）；
Ｒ６は水素、Ｃ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ６またはＣ１０アリール、置換されていてもよいＣ７−１６アラルキル、置換されていてもよいＣ２−９ヘテロアリール、または置換されていてもよいＣ２−１５ヘテロアラルキルであり、ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ６ないしＲ１１が水素、アミノ、ハライドおよびヒドロキシルからなる群から選ばれ、ＺがＣＨ２である場合、Ｒ３はヒドロキシルまたはメトキシルではない。｝。
【請求項２８】
（ａ）で示される結合が二重結合であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ独立に水素を表す、請求項２７に記載のＮｅｃ−３化合物。
【請求項２９】
Ｒ３およびＲ９がそれぞれ独立に１から６の炭素原子を有するアルキル、１から６の炭素原子を有するアルコキシ、ハロ、またはアミノを表す、請求項２８に記載のＮｅｃ−３化合物。
【請求項３０】
実質的に純粋な（３Ｒ，３ａＲ）−ｒｅｌ異性体である、請求項２３ないし２９のいずれかに記載のＮｅｃ−３化合物。
【請求項３１】
実質的に純粋な（３Ｒ，３ａＲ）−鏡像異性体である、請求項２３ないし３０のいずれかに記載のＮｅｃ−３化合物。
【請求項３２】
実質的に純粋な（３Ｓ，３ａＳ）−鏡像異性体である、請求項２３ないし３０のいずれかに記載のＮｅｃ−３化合物。
【請求項３３】
（ｉ）請求項１４ないし２０のいずれかに記載のＮｅｃ−１化合物、および
（ｉｉ）医薬的に許容できる賦形剤
を含む、医薬組成物。
【請求項３４】
（ｉ）請求項２１または２２に記載のＮｅｃ−２化合物、および
（ｉｉ）医薬的に許容できる賦形剤
を含む、医薬組成物。
【請求項３５】
（ｉ）請求項２３ないし３２のいずれかに記載のＮｅｃ−３化合物、および
（ｉｉ）医薬的に許容できる賦形剤
を含む、医薬組成物。
【請求項３６】
（ｉ）請求項１４ないし２０のいずれかに記載のＮｅｃ−１化合物、および
（ｉｉ）表１に示される疾患または状態を有する対象に前記化合物を投与するための指示書
を含む、キット。
【請求項３７】
（ｉ）請求項２１または２２に記載のＮｅｃ−２化合物、および
（ｉｉ）表１に示される疾患または状態を有する対象に前記化合物を投与するための指示書
を含む、キット。
【請求項３８】
（ｉ）請求項２３ないし３２のいずれかに記載のＮｅｃ−３化合物、および
（ｉｉ）表１に示される疾患または状態を有する対象に前記化合物を投与するための指示書
を含む、キット。
【請求項３９】
ＲＩＰ１を選択的に阻害する化合物としての候補化合物を識別するための方法であって、
ａ）ＲＩＰ１ポリペプチドと前記化合物とを含む混合物を、前記化合物不存在では前記ＲＩＰ１ポリペプチドが基準レベルのリン酸化を受けることができる条件下でインキュベートし、
ｂ）ＲＩＰ１リン酸化のレベルを検出し、
ｃ）ＲＩＰ１の前記リン酸化レベルの前記基準レベルに対する比を決定し、
ｄ）ＲＩＰ２またはＲＩＰ３ポリペプチドと前記化合物とを含む第２の混合物を、前記化合物不存在では前記ＲＩＰ２ポリペプチドが第２の基準レベルのリン酸化を受けることができる条件下でインキュベートし、
ｅ）ＲＩＰ２またはＲＩＰ３のリン酸化のレベルを検出し、
ｆ）ＲＩＰ２またはＲＩＰ３の前記リン酸化レベルの前記第２の基準レベルに対する比を決定する、
工程を含み、
工程ｃ）で決定された前記比が工程ｆ）で決定された前記比よりも小さい場合、前記化合物はＲＩＰ１を選択的に阻害する方法。
【請求項４０】
ＲＩＰ１を選択的に阻害する化合物としての候補化合物を識別するための方法であって、
ａ）ＲＩＰ１ポリペプチドと前記化合物を接触させ、
ｂ）前記化合物の前記ＲＩＰ１ポリペプチドへの結合を検出し、
ｃ）ＲＩＰ２またはＲＩＰ３ポリペプチドと前記化合物を接触させ、
ｄ）前記化合物の前記ＲＩＰ２またはＲＩＰ３ポリペプチドへの結合を検出する、
工程を含み、
前記ＲＩＰ１ポリペプチドに結合し前記ＲＩＰ２またはＲＩＰ３ポリペプチドには結合しない化合物はＲＩＰ１を選択的に阻害する化合物として識別される方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３５Ａ】
【図３５Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４Ａ】
【図３４Ｂ】
【図３５Ａ】
【図３５Ｂ】
【公表番号】特表２００９−５２１４５４（Ｐ２００９−５２１４５４Ａ）
【公表日】平成２１年６月４日（２００９．６．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４７４８２（Ｐ２００８−５４７４８２）
【出願日】平成１８年１２月２０日（２００６．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４８５８３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７５７７２
【国際公開日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【出願人】（５０２３３３８６２）プレジデント・アンド・フエローズ・オブ・ハーバード・カレツジ (18)
【出願人】（５０１３６８６４３）ザ・ブリガーム・アンド・ウーメンズ・ホスピタル・インコーポレーテッド (10)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年６月４日（２００９．６．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月２０日（２００６．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４８５８３
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７５７７２
【国際公開日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【出願人】（５０２３３３８６２）プレジデント・アンド・フエローズ・オブ・ハーバード・カレツジ (18)
【出願人】（５０１３６８６４３）ザ・ブリガーム・アンド・ウーメンズ・ホスピタル・インコーポレーテッド (10)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]