化合物の制御送達及び持続送達のためのシルク粒子
本発明は、シルク粒子、好ましくはスパイダーシルク粒子を製造し、それに化合物を装填する方法に関する。特に本発明は、シルク粒子、好ましくはスパイダーシルク粒子に、小さい水溶性の化合物を装填するための新規の二段法を提供する。制御送達及び持続送達用途のための担体に非常に適した、少なくとも１つの化合物が装填されたシルク粒子、好ましくはスパイダーシルク粒子も開示する。さらに本発明は、制御放出及び持続放出のための、上記シルク粒子、好ましくはスパイダーシルク粒子と、薬学的に活性のある化合物又は化粧品化合物とを含む医薬組成物又は化粧品組成物に関する。本発明は、本発明による方法により入手可能な、化合物が装填されたシルク粒子、好ましくはスパイダーシルク粒子にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物が装填されたスパイダーシルク粒子を製造する方法であって、
ｉ）少なくとも２つの同一の反復単位を含むスパイダーシルクポリペプチドを１つ又は複数含むスパイダーシルク粒子を準備する工程と、
ｉｉ）前記スパイダーシルク粒子を、水溶性であり、５０Ｄａ〜２０ｋＤａの分子量を有する少なくとも１つの化合物とインキュベートする工程と、
を含む、化合物が装填されたスパイダーシルク粒子を製造する方法。
【請求項２】
工程ｉ）で準備する該スパイダーシルク粒子を、
ａ）少なくとも２つの同一の反復単位を含むスパイダーシルクポリペプチドを１つ又は複数含む水溶液を準備する工程と、
ｂ）該スパイダーシルクポリペプチドの凝集を誘起し、スパイダーシルク粒子を形成する、誘起する工程と、
ｃ）該スパイダーシルク粒子を相分離により分離する工程と、
により作製する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
化合物が該スパイダーシルク粒子のマトリクスに浸透することが可能である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
装填された化合物の少なくとも４０％、又は少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％若しくは９５％が該スパイダーシルク粒子のマトリクス内に位置する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
スパイダーシルク粒子が、０．１μｍ〜５００μｍ、又は０．１μｍ〜１００μｍ、又は０．２μｍ〜２０μｍ、又は０．２μｍ〜１μｍ、又は０．２５μｍ〜０．７μｍのメジアン径を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
少なくとも２つの同一の反復単位は、各々が、
ｉ）ＧＰＧＸＸ（配列番号３）（ここでＸは任意のアミノ酸であり、又はそれぞれの場合で独立してＡ、Ｓ、Ｇ、Ｙ、Ｐ及びＱからなる群から選択される）、
ｉｉ）ＧＧＸ（ここでＸは任意のアミノ酸であり、又はそれぞれの場合で独立してＹ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ａ、Ｔ、Ｎ及びＱからなる群から選択される）、及び
ｉｉｉ）Ａｘ（ここでｘは５〜１０の整数である）
からなる群から選択されるコンセンサス配列を少なくとも１つ含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
スパイダーシルクポリペプチドそれぞれの反復単位が独立して、モジュールＡ（配列番号２０）若しくはその変異体、モジュールＣ（配列番号２１）若しくはその変異体、モジュールＱ（配列番号２２）若しくはその変異体、モジュールＡＣ（配列番号２９）、モジュールＡＫ（配列番号３０）、モジュールＣＣ（配列番号３１）、モジュールＣＫ１（配列番号３２）、モジュールＣＫ２（配列番号３３）、又はモジュールＣＫＣ（配列番号３４）から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
スパイダーシルクポリペプチドが非反復（ＮＲ）単位を更に少なくとも１つ含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
非反復（ＮＲ）単位が独立して、ＮＲ３（配列番号４１及び配列番号４５）又はその変異体、及びＮＲ４（配列番号４２及び配列番号４６）又はその変異体からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
スパイダーシルクポリペプチドが、ＡＤＦ−３（配列番号１及び配列番号４７）、ＡＤＦ−４（配列番号２及び配列番号４８）、ＭａＳｐ Ｉ（配列番号４３及び配列番号５３〜配列番号６４）、ＭａＳｐ ＩＩ（配列番号４４及び配列番号６５〜配列番号７８）、（Ｃ）ｍＮＲｚ、ＮＲｚ（Ｃ）ｍ、（ＡＱ）ｎＮＲｚ、ＮＲｚ（ＡＱ）ｎ、ＮＲｚ（ＱＡＱ）ｏ、（ＱＡＱ）ｏＮＲｚ、（Ｃ）ｍ、（ＡＱ）ｎ、及び（ＱＡＱ）ｏ（ここで、ｍは８〜４８の整数であり、ｎは６〜２４の整数であり、ｏは８〜１６の整数であり、ｚは１〜３の整数である）からなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
スパイダーシルクポリペプチドが、Ｃ１６、Ｃ３２、（ＡＱ）１２、（ＡＱ）２４、Ｃ１６ＮＲ４、Ｃ３２ＮＲ４、（ＡＱ）１２ＮＲ３、又は（ＡＱ）２４ＮＲ３である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
水溶液中の該スパイダーシルクポリペプチドの濃度が、０．１ｗｔ％／ｖｏｌ〜３０ｗｔ％／ｖｏｌ、又は１ｗｔ％／ｖｏｌ〜２０ｗｔ％／ｖｏｌである、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
凝集が、ｐＨシフト、イオン交換、せん断力、アルコール若しくはリオトロピック塩の添加により又はそれらの組み合わせにより誘起される、請求項２〜１２に記載の方法。
【請求項１４】
アルコールがメタノールである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
リオトロピック塩が、硫酸アンモニウム、リン酸ナトリウム及びリン酸カリウムからなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
リオトロピック塩の濃度が約４００ｍＭ〜約３Ｍ、又は約１Ｍ〜約２Ｍ、又は約２Ｍである、請求項１３又は１５に記載の方法。
【請求項１７】
化合物が、薬学的に活性のある化合物、化粧品物質、農業用物質、化学誘引物質、化学忌避物質、抗真菌物質、抗菌物質、栄養素、健康補助食品、色素、香料、又は止血剤、成長刺激剤、催炎物質、防汚剤、抗微生物剤及びＵＶ保護剤からなる群から選択される作用物質である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
化合物が全体として正の正味電荷を有する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
化合物が静電相互作用及び／又は拡散によりスパイダーシルクマトリクスに浸透することが可能である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
化合物が中性又はアルカリ性の性質を有する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
方法の工程ｉｉ）を、４℃〜４０℃、又は１０℃〜３０℃、又は２０℃〜２５℃の温度で行う、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
方法の工程ｉｉ）を、１〜９、又は４〜９、又は６〜８のｐＨで行う、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
水溶性であり、５０Ｄａ〜２０ｋＤａの分子量を有する化合物が少なくとも１つ装填された、少なくとも２つの同一の反復単位を含むスパイダーシルクポリペプチドを少なくとも１つ含むスパイダーシルク粒子。
【請求項２４】
化合物が、５０Ｄａ〜１０ｋＤａ、又は５０Ｄａ〜６ｋＤａ、又は５０Ｄａ〜４ｋＤａ、又は５０Ｄａ〜１ｋＤａの分子量を有する、請求項２３に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項２５】
装填された化合物の少なくとも４０％、又は５０％、６０％、７０％、８０％、９０％若しくは９５％が該スパイダーシルク粒子のマトリクス内に位置する、請求項２３又は２４に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項２６】
粒子のメジアン径が、０．１μｍ〜５００μｍ、又は０．１μｍ〜１００μｍ、又は０．２μｍ〜２０μｍ、又は０．２μｍ〜１μｍ、又は０．２５μｍ〜０．７μｍである、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項２７】
スパイダーシルクポリペプチドが、
ｉ）ＧＰＧＸＸ（配列番号３）（ここでＸは任意のアミノ酸であり、又はそれぞれの場合で独立してＡ、Ｓ、Ｇ、Ｙ、Ｐ及びＱからなる群から選択される）、
ｉｉ）ＧＧＸ（ここでＸは任意のアミノ酸であり、又はそれぞれの場合で独立してＹ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ａ、Ｔ、Ｎ及びＱからなる群から選択される）、及び
ｉｉｉ）Ａｘ（ここでｘは５〜１０の整数である）
からなる群から選択されるコンセンサス配列をそれぞれが少なくとも１つ含む少なくとも２つの同一の反復単位を含む、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項２８】
スパイダーシルクポリペプチドの反復単位が独立して、モジュールＡ（配列番号２０）若しくはその変異体、モジュールＣ（配列番号２１）若しくはその変異体、モジュールＱ（配列番号２２）若しくはその変異体、モジュールＡＣ（配列番号２９）、モジュールＡＫ（配列番号３０）、モジュールＣＣ（配列番号３１）、モジュールＣＫ１（配列番号３２）、モジュールＣＫ２（配列番号３３）、又はモジュールＣＫＣ（配列番号３４）から選択される、請求項２７に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項２９】
スパイダーシルクポリペプチドが非反復（ＮＲ）単位を更に１つ又は複数含む、請求項２８に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３０】
ＮＲ単位が独立して、ＮＲ３（配列番号４１及び配列番号４５）又はその変異体、及びＮＲ４（配列番号４２及び配列番号４６）又はその変異体からなる群から選択される、請求項２９に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３１】
スパイダーシルクポリペプチドが、ＡＤＦ−３（配列番号１及び配列番号４７）、ＡＤＦ−４（配列番号２及び配列番号４８）、ＭａＳｐ Ｉ（配列番号４３及び配列番号５３〜配列番号６４）、ＭａＳｐ ＩＩ（配列番号４４及び配列番号６５〜配列番号７８）、（Ｃ）ｍＮＲｚ、ＮＲｚ（Ｃ）ｍ、（ＡＱ）ｎＮＲｚ、ＮＲｚ（ＡＱ）ｎ、ＮＲｚ（ＱＡＱ）ｏ、（ＱＡＱ）ｏＮＲｚ、（Ｃ）ｍ、（ＡＱ）ｎ、及び（ＱＡＱ）ｏ（ここで、ｍは８〜４８の整数であり、ｎは６〜２４の整数であり、ｏは８〜１６の整数であり、ｚは１〜３の整数である）からなる群から選択される、請求項２３〜３０のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３２】
スパイダーシルクポリペプチドが、Ｃ１６、Ｃ３２、（ＡＱ）１２、（ＡＱ）２４、Ｃ１６ＮＲ４、Ｃ３２ＮＲ４、（ＡＱ）１２ＮＲ３、又は（ＡＱ）２４ＮＲ３である、請求項３１に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３３】
化合物が、薬学的に活性のある化合物、化粧品物質、農業用物質、化学誘引物質、化学忌避物質、抗真菌物質、抗菌物質、栄養素、健康補助食品、色素、香料、又は止血剤、成長刺激剤、催炎物質、防汚剤、抗微生物剤及びＵＶ保護剤からなる群から選択される作用物質である、請求項２３〜３２のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３４】
化合物が全体として正の正味電荷を有する、請求項２３〜３３のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３５】
化合物が静電相互作用及び／又は拡散によりスパイダーシルクマトリクスに浸透することが可能である、請求項２３〜３４のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３６】
化合物が中性又はアルカリ性の性質を有する、請求項２３〜３５のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３７】
化合物が生理学的条件への曝露の際に拡散により該スパイダーシルク粒子から放出される、請求項２３〜３６のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３８】
化合物の２０％未満、又は１５％未満、又は１０％未満が最初の２４時間以内に放出される、請求項３７に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３９】
請求項３３〜３８のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子と、付加的に薬学的に許容可能な緩衝剤、希釈剤及び／又は賦形剤とを含む医薬組成物であって、該医薬組成物が制御送達及び持続送達に有用であり、該化合物が薬学的に活性のある化合物である、請求項３３〜３８のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子と、付加的に薬学的に許容可能な緩衝剤、希釈剤及び／又は賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項４０】
制御送達及び持続送達のための請求項３３〜３８のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子を含む化粧品組成物であって、該化合物が化粧品化合物である、制御送達及び持続送達のための請求項３３〜３８のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子を含む化粧品組成物。
【請求項４１】
化合物が装填されたスパイダーシルク粒子であって、該化合物が水溶性であり、５０Ｄａ〜２０ｋＤａの分子量を有し、全体として正の正味電荷を有し、該スパイダーシルク粒子が少なくとも２つの同一の反復単位を含むスパイダーシルクポリペプチドを１つ又は複数含み、該粒子が請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法により取得可能である、化合物が装填されたスパイダーシルク粒子。
【請求項１】
化合物が装填されたスパイダーシルク粒子を製造する方法であって、
ｉ）少なくとも２つの同一の反復単位を含むスパイダーシルクポリペプチドを１つ又は複数含むスパイダーシルク粒子を準備する工程と、
ｉｉ）前記スパイダーシルク粒子を、水溶性であり、５０Ｄａ〜２０ｋＤａの分子量を有する少なくとも１つの化合物とインキュベートする工程と、
を含む、化合物が装填されたスパイダーシルク粒子を製造する方法。
【請求項２】
工程ｉ）で準備する該スパイダーシルク粒子を、
ａ）少なくとも２つの同一の反復単位を含むスパイダーシルクポリペプチドを１つ又は複数含む水溶液を準備する工程と、
ｂ）該スパイダーシルクポリペプチドの凝集を誘起し、スパイダーシルク粒子を形成する、誘起する工程と、
ｃ）該スパイダーシルク粒子を相分離により分離する工程と、
により作製する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
化合物が該スパイダーシルク粒子のマトリクスに浸透することが可能である、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
装填された化合物の少なくとも４０％、又は少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％若しくは９５％が該スパイダーシルク粒子のマトリクス内に位置する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
スパイダーシルク粒子が、０．１μｍ〜５００μｍ、又は０．１μｍ〜１００μｍ、又は０．２μｍ〜２０μｍ、又は０．２μｍ〜１μｍ、又は０．２５μｍ〜０．７μｍのメジアン径を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
少なくとも２つの同一の反復単位は、各々が、
ｉ）ＧＰＧＸＸ（配列番号３）（ここでＸは任意のアミノ酸であり、又はそれぞれの場合で独立してＡ、Ｓ、Ｇ、Ｙ、Ｐ及びＱからなる群から選択される）、
ｉｉ）ＧＧＸ（ここでＸは任意のアミノ酸であり、又はそれぞれの場合で独立してＹ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ａ、Ｔ、Ｎ及びＱからなる群から選択される）、及び
ｉｉｉ）Ａｘ（ここでｘは５〜１０の整数である）
からなる群から選択されるコンセンサス配列を少なくとも１つ含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
スパイダーシルクポリペプチドそれぞれの反復単位が独立して、モジュールＡ（配列番号２０）若しくはその変異体、モジュールＣ（配列番号２１）若しくはその変異体、モジュールＱ（配列番号２２）若しくはその変異体、モジュールＡＣ（配列番号２９）、モジュールＡＫ（配列番号３０）、モジュールＣＣ（配列番号３１）、モジュールＣＫ１（配列番号３２）、モジュールＣＫ２（配列番号３３）、又はモジュールＣＫＣ（配列番号３４）から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
スパイダーシルクポリペプチドが非反復（ＮＲ）単位を更に少なくとも１つ含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
非反復（ＮＲ）単位が独立して、ＮＲ３（配列番号４１及び配列番号４５）又はその変異体、及びＮＲ４（配列番号４２及び配列番号４６）又はその変異体からなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
スパイダーシルクポリペプチドが、ＡＤＦ−３（配列番号１及び配列番号４７）、ＡＤＦ−４（配列番号２及び配列番号４８）、ＭａＳｐ Ｉ（配列番号４３及び配列番号５３〜配列番号６４）、ＭａＳｐ ＩＩ（配列番号４４及び配列番号６５〜配列番号７８）、（Ｃ）ｍＮＲｚ、ＮＲｚ（Ｃ）ｍ、（ＡＱ）ｎＮＲｚ、ＮＲｚ（ＡＱ）ｎ、ＮＲｚ（ＱＡＱ）ｏ、（ＱＡＱ）ｏＮＲｚ、（Ｃ）ｍ、（ＡＱ）ｎ、及び（ＱＡＱ）ｏ（ここで、ｍは８〜４８の整数であり、ｎは６〜２４の整数であり、ｏは８〜１６の整数であり、ｚは１〜３の整数である）からなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
スパイダーシルクポリペプチドが、Ｃ１６、Ｃ３２、（ＡＱ）１２、（ＡＱ）２４、Ｃ１６ＮＲ４、Ｃ３２ＮＲ４、（ＡＱ）１２ＮＲ３、又は（ＡＱ）２４ＮＲ３である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
水溶液中の該スパイダーシルクポリペプチドの濃度が、０．１ｗｔ％／ｖｏｌ〜３０ｗｔ％／ｖｏｌ、又は１ｗｔ％／ｖｏｌ〜２０ｗｔ％／ｖｏｌである、請求項２〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
凝集が、ｐＨシフト、イオン交換、せん断力、アルコール若しくはリオトロピック塩の添加により又はそれらの組み合わせにより誘起される、請求項２〜１２に記載の方法。
【請求項１４】
アルコールがメタノールである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
リオトロピック塩が、硫酸アンモニウム、リン酸ナトリウム及びリン酸カリウムからなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
リオトロピック塩の濃度が約４００ｍＭ〜約３Ｍ、又は約１Ｍ〜約２Ｍ、又は約２Ｍである、請求項１３又は１５に記載の方法。
【請求項１７】
化合物が、薬学的に活性のある化合物、化粧品物質、農業用物質、化学誘引物質、化学忌避物質、抗真菌物質、抗菌物質、栄養素、健康補助食品、色素、香料、又は止血剤、成長刺激剤、催炎物質、防汚剤、抗微生物剤及びＵＶ保護剤からなる群から選択される作用物質である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
化合物が全体として正の正味電荷を有する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
化合物が静電相互作用及び／又は拡散によりスパイダーシルクマトリクスに浸透することが可能である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
化合物が中性又はアルカリ性の性質を有する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
方法の工程ｉｉ）を、４℃〜４０℃、又は１０℃〜３０℃、又は２０℃〜２５℃の温度で行う、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
方法の工程ｉｉ）を、１〜９、又は４〜９、又は６〜８のｐＨで行う、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
水溶性であり、５０Ｄａ〜２０ｋＤａの分子量を有する化合物が少なくとも１つ装填された、少なくとも２つの同一の反復単位を含むスパイダーシルクポリペプチドを少なくとも１つ含むスパイダーシルク粒子。
【請求項２４】
化合物が、５０Ｄａ〜１０ｋＤａ、又は５０Ｄａ〜６ｋＤａ、又は５０Ｄａ〜４ｋＤａ、又は５０Ｄａ〜１ｋＤａの分子量を有する、請求項２３に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項２５】
装填された化合物の少なくとも４０％、又は５０％、６０％、７０％、８０％、９０％若しくは９５％が該スパイダーシルク粒子のマトリクス内に位置する、請求項２３又は２４に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項２６】
粒子のメジアン径が、０．１μｍ〜５００μｍ、又は０．１μｍ〜１００μｍ、又は０．２μｍ〜２０μｍ、又は０．２μｍ〜１μｍ、又は０．２５μｍ〜０．７μｍである、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項２７】
スパイダーシルクポリペプチドが、
ｉ）ＧＰＧＸＸ（配列番号３）（ここでＸは任意のアミノ酸であり、又はそれぞれの場合で独立してＡ、Ｓ、Ｇ、Ｙ、Ｐ及びＱからなる群から選択される）、
ｉｉ）ＧＧＸ（ここでＸは任意のアミノ酸であり、又はそれぞれの場合で独立してＹ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、Ａ、Ｔ、Ｎ及びＱからなる群から選択される）、及び
ｉｉｉ）Ａｘ（ここでｘは５〜１０の整数である）
からなる群から選択されるコンセンサス配列をそれぞれが少なくとも１つ含む少なくとも２つの同一の反復単位を含む、請求項２３〜２６のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項２８】
スパイダーシルクポリペプチドの反復単位が独立して、モジュールＡ（配列番号２０）若しくはその変異体、モジュールＣ（配列番号２１）若しくはその変異体、モジュールＱ（配列番号２２）若しくはその変異体、モジュールＡＣ（配列番号２９）、モジュールＡＫ（配列番号３０）、モジュールＣＣ（配列番号３１）、モジュールＣＫ１（配列番号３２）、モジュールＣＫ２（配列番号３３）、又はモジュールＣＫＣ（配列番号３４）から選択される、請求項２７に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項２９】
スパイダーシルクポリペプチドが非反復（ＮＲ）単位を更に１つ又は複数含む、請求項２８に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３０】
ＮＲ単位が独立して、ＮＲ３（配列番号４１及び配列番号４５）又はその変異体、及びＮＲ４（配列番号４２及び配列番号４６）又はその変異体からなる群から選択される、請求項２９に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３１】
スパイダーシルクポリペプチドが、ＡＤＦ−３（配列番号１及び配列番号４７）、ＡＤＦ−４（配列番号２及び配列番号４８）、ＭａＳｐ Ｉ（配列番号４３及び配列番号５３〜配列番号６４）、ＭａＳｐ ＩＩ（配列番号４４及び配列番号６５〜配列番号７８）、（Ｃ）ｍＮＲｚ、ＮＲｚ（Ｃ）ｍ、（ＡＱ）ｎＮＲｚ、ＮＲｚ（ＡＱ）ｎ、ＮＲｚ（ＱＡＱ）ｏ、（ＱＡＱ）ｏＮＲｚ、（Ｃ）ｍ、（ＡＱ）ｎ、及び（ＱＡＱ）ｏ（ここで、ｍは８〜４８の整数であり、ｎは６〜２４の整数であり、ｏは８〜１６の整数であり、ｚは１〜３の整数である）からなる群から選択される、請求項２３〜３０のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３２】
スパイダーシルクポリペプチドが、Ｃ１６、Ｃ３２、（ＡＱ）１２、（ＡＱ）２４、Ｃ１６ＮＲ４、Ｃ３２ＮＲ４、（ＡＱ）１２ＮＲ３、又は（ＡＱ）２４ＮＲ３である、請求項３１に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３３】
化合物が、薬学的に活性のある化合物、化粧品物質、農業用物質、化学誘引物質、化学忌避物質、抗真菌物質、抗菌物質、栄養素、健康補助食品、色素、香料、又は止血剤、成長刺激剤、催炎物質、防汚剤、抗微生物剤及びＵＶ保護剤からなる群から選択される作用物質である、請求項２３〜３２のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３４】
化合物が全体として正の正味電荷を有する、請求項２３〜３３のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３５】
化合物が静電相互作用及び／又は拡散によりスパイダーシルクマトリクスに浸透することが可能である、請求項２３〜３４のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３６】
化合物が中性又はアルカリ性の性質を有する、請求項２３〜３５のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３７】
化合物が生理学的条件への曝露の際に拡散により該スパイダーシルク粒子から放出される、請求項２３〜３６のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３８】
化合物の２０％未満、又は１５％未満、又は１０％未満が最初の２４時間以内に放出される、請求項３７に記載のスパイダーシルク粒子。
【請求項３９】
請求項３３〜３８のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子と、付加的に薬学的に許容可能な緩衝剤、希釈剤及び／又は賦形剤とを含む医薬組成物であって、該医薬組成物が制御送達及び持続送達に有用であり、該化合物が薬学的に活性のある化合物である、請求項３３〜３８のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子と、付加的に薬学的に許容可能な緩衝剤、希釈剤及び／又は賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項４０】
制御送達及び持続送達のための請求項３３〜３８のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子を含む化粧品組成物であって、該化合物が化粧品化合物である、制御送達及び持続送達のための請求項３３〜３８のいずれか一項に記載のスパイダーシルク粒子を含む化粧品組成物。
【請求項４１】
化合物が装填されたスパイダーシルク粒子であって、該化合物が水溶性であり、５０Ｄａ〜２０ｋＤａの分子量を有し、全体として正の正味電荷を有し、該スパイダーシルク粒子が少なくとも２つの同一の反復単位を含むスパイダーシルクポリペプチドを１つ又は複数含み、該粒子が請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法により取得可能である、化合物が装填されたスパイダーシルク粒子。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図５−２】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図５−２】
【図６】
【図７】
【図８】
【公表番号】特表２０１３−５１２２６５（Ｐ２０１３−５１２２６５Ａ）
【公表日】平成２５年４月１１日（２０１３．４．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４１３５３（Ｐ２０１２−５４１３５３）
【出願日】平成２２年１１月３０日（２０１０．１１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００７２６６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６３９９０
【国際公開日】平成２３年６月３日（２０１１．６．３）
【出願人】（５１２１４１６１１）アーエムシルク ゲーエムベーハー (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月１１日（２０１３．４．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月３０日（２０１０．１１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００７２６６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６３９９０
【国際公開日】平成２３年６月３日（２０１１．６．３）
【出願人】（５１２１４１６１１）アーエムシルク ゲーエムベーハー (3)
【Ｆターム（参考）】
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