説明

化合物及び方法



上記式を有する化合物(式中、X、X、X、R、R、Y、Q、X、B、及びLは、本明細書に定義する通りである)並びにその製造及び使用方法を開示する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Iに記載の化合物又はその塩:
【化1】

〔式中、
は、少なくとも2つのフルオロ原子を含有するフルオロ(C−C)アルキルであり、
Yは結合であり、且つXはO、N、又はNHであり、XはN又はCHであり、且つXはN又はNHであるか、
あるいは、Yは−C(O)−であり、且つX及びXはCH又はNであり、XはO又はSであるか、
あるいは、Yは−C(O)−であり、且つXはOであり、XはCH又はNであり、且つXはCH又はNであり、
Qは、A−Z又はEであり、ここで、
Aは、置換されていてもよい(C−C)シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、5〜6員のヘテロアリール、又は9〜10員のヘテロアリールであり、
ここで、前記置換されていてもよい(C−C)シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、5〜6員のヘテロアリール、又は9〜10員のヘテロアリールは、独立して、(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、ハロ(C−C)アルコキシ、−NR、及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、且つ、
Zは、−C(=O)−、−SO−、−NRC(=O)−、−CH(CF)−、−(C−C)アルキル−であり、且つ、
Eは、−((C−C)アルキル)C(=O)−、−((C−C)アルキル)SO−、−((C−C)アルキル)NRC(=O)−、−CH(CF)−、−((C−C)アルキル)CH(CF)−であり、
Xは、NR又は結合であり、
Bは、フェニル、ピリジル、又は独立してN、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する4〜10員のヘテロシクロアルキルであり、
ここで、前記フェニル、ピリジル、又はヘテロシクロアルキルは、独立して、(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリール(C−C)アルキル−、(C−C)シクロアルキル(C−C)アルキル−、−OR、−(C−C)OR、−NR、−(C−C)NR、−C(=O)OR、−(C−C)C(=O)OR、−C(=O)NR、−(C−C)C(=O)NR、−NRC(=O)R、−(C−C)NRC(=O)R、−SONR、−(C−C)SONR、−NRSO、−(C−C)NRSO、−OC(=O)NR、−(C−C)OC(=O)NR、−NRC(=O)OR、−(C−C)NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、及び−(C−C)NRC(=O)NRから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、
ここで、Bがヘテロシクロアルキルである場合、X及びLは、異なる環原子に結合し、
Lは、結合又は(C−C)アルキルであり、
は、(C−C)アルキル、−NR、−NRC(=O)R、−C(=O)−NR、5〜6員のヘテロアリール、9〜10員のヘテロアリール、3〜7員のヘテロシクロアルキル、(C−C)シクロアルキル、フェニル、−C(O)−(5〜6員のヘテロアリール)、−C(O)−(9〜10員のヘテロアリール)、−C(O)−(3〜7員のヘテロシクロアルキル)、−C(O)−((C−C)シクロアルキル)、又は−C(O)−フェニルであり、
ここで、前記5〜6員のヘテロアリール、9〜10員のヘテロアリール、3〜7員のヘテロシクロアルキル、(C−C)シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して、(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキルチオ−、ハロ(C−C)アルコキシ、((C−C)アルキル)((C−C)アルキル)N(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、−NR、((C−C)アルキル)NR、及び置換されていてもよい5〜6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、ここで、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、ハロ(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、−NR、及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、且つ、ここで、
各R及びRは、独立して、H、(C−C)アルキル、フェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル、及び5〜6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはR及びRは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4〜8員の複素環を形成し、
各Rは、独立して、H、(C−C)アルキル、又は置換されていてもよい(C−C)アルキルから選択され、ここで、前記置換されていてもよい(C−C)アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、(C−C)アルコキシ、((C−C)アルキル)NH−、又は((C−C)アルキル)((C−C)アルキル)N−により置換されていてもよく、且つ、
各Rは、独立して、H、(C−C)アルキル、フェニル、及び−(C−C)アルキルフェニルから選択される〕
(但し、前記化合物は、
4−[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]−3−[[[2−[2−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−5−イル]エチル]アミノ]カルボニル]−1−(3R)−ピペラジンカルボン酸1,1−ジメチルエチルエステル、
4−{4−[4−(2−メチルプロピル)フェニル]−1,3−チアゾール−2−イル}−1−{[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]アセチル}ピペリジン、
2−[[3−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]フェニル]メチル]−6−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−3(2H)ピリダジノン、
3−(1,1−ジメチルエチル)−1−エチル−4,5−ジヒドロ−N−[3−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]フェニル]−1H−ピラゾール−5−カルボキサミド、
1−[[4−エトキシ−3−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]フェニル]スルホニル]−4−メチル−ピペラジン、
4−{4−[4−(2−メチルプロピル)フェニル]−1,3−チアゾール−2−イル}−1−{[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]アセチル}ピペリジン、
4−(4−{4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)−1−{[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]アセチル}ピペリジン、
1−[4−(4−アセチル−2−チアゾリル)−1−ピペリジニル]−2−[5−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル]−エタノン、
3’−(4−クロロフェニル)−4−シアノ−4’,5’−ジヒドロ−N−[4−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]フェニル]−[1,4’−ビ−1H−ピラゾール]−1’−カルボキサミド、
4−(4−{4−[(1−メチルエチル)オキシ]フェニル}−1,3−チアゾール−2−イル)−1−{[3−(トリフルオロメチル)−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル]アセチル}ピペリジン、
N−[[2,3−ジヒドロ−5−[5−(トリフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル]−7−ベンゾフラニル]メチル]−2−フェニル−3−ピペリジンアミン、
1−[5−[3−[[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−チエニル]−2,2,2−トリフルオロ−エタノン、
3−[[[4−(1−メチルエチル)フェニル]スルホニル]メチル]−5−(トリフルオロメチル)−,2,4−オキサジアゾールではない)。
【請求項2】
式I−Aを有する、請求項1に記載の化合物又は塩:
【化2】

〔式中、
は、少なくとも2つのフルオロ原子を含有するフルオロ(C−C)アルキルであり、
Yは結合であり、且つXはO、N、又はNHであり、XはN又はCHであり、且つXはN又はNHであるか、
あるいは、Yは−C(O)−であり、且つX及びXはCH又はNであり、XはO又はSであるか、
あるいは、Yは−C(O)−であり、且つXはOであり、XはCH又はNであり、且つXはCH又はNであり、
Aは、置換されていてもよい(C−C)シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、5〜6員のヘテロアリール、又は9〜10員のヘテロアリールであり、
ここで、前記置換されていてもよい(C−C)シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、5〜6員のヘテロアリール、又は9〜10員のヘテロアリールは、独立して、(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、ハロ(C−C)アルコキシ、−NR、及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、
Zは、−C(=O)−、−SO−、−NRC(=O)−、−CH(CF)−、−(C−C)アルキル−であり、
Xは、NR又は結合であり、
Bは、フェニル、ピリジル、又は独立してN、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する4〜10員のヘテロシクロアルキルであり、
ここで、前記フェニル、ピリジル、又はヘテロシクロアルキルは、独立して、(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリール(C−C)アルキル−、(C−C)シクロアルキル(C−C)アルキル−、−OR、−(C−C)OR、−NR、−(C−C)NR、−C(=O)OR、−(C−C)C(=O)OR、−C(=O)NR、−(C−C)C(=O)NR、−NRC(=O)R、−(C−C)NRC(=O)R、−SONR、−(C−C)SONR、−NRSO、−(C−C)NRSO、−OC(=O)NR、−(C−C)OC(=O)NR、−NRC(=O)OR、−(C−C)NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、及び−(C−C)NRC(=O)NRから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、
ここで、Bがヘテロシクロアルキルである場合、X及びLは、異なる環原子に結合し、
Lは、結合又は(C−C)アルキルであり、
は、(C−C)アルキル、−NR、−NRC(=O)R、−C(=O)−NR、5〜6員のヘテロアリール、9〜10員のヘテロアリール、3〜7員のヘテロシクロアルキル、(C−C)シクロアルキル、フェニル、−C(O)−(5〜6員のヘテロアリール)、−C(O)−(9〜10員のヘテロアリール)、−C(O)−(3〜7員のヘテロシクロアルキル)、−C(O)−((C−C)シクロアルキル)、又は−C(O)−フェニルであり、
ここで、前記5〜6員のヘテロアリール、9〜10員のヘテロアリール、3〜7員のヘテロシクロアルキル、(C−C)シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して、(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキルチオ−、ハロ(C−C)アルコキシ、((C−C)アルキル)((C−C)アルキル)N(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、−NR、((C−C)アルキル)NR、及び置換されていてもよい5〜6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、ここで、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して、(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、ハロ(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、−NR、及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、且つ、ここで、
各R及びRは、独立してH、(C−C)アルキル、フェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル、及び5〜6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはR及びRは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4〜8員の複素環を形成し、
各Rは、独立して、H、(C−C)アルキル、又は置換されていてもよい(C−C)アルキルから選択され、ここで、前記置換されていてもよい(C−C)アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキル)NH−、又は((C−C)アルキル)((C−C)アルキル)N−により置換されていてもよく、且つ、
各Rは、独立して、H、(C−C)アルキル、フェニル、及び−(C−C)アルキルフェニルから選択される〕。
【請求項3】
式I−Bを有する、請求項1に記載の化合物又は塩:
【化3】

〔式中、
は、少なくとも2つのフルオロ原子を含有するフルオロ(C−C)アルキルであり、
Yは結合であり、且つXはO、N、又はNHであり、XはN又はCHであり、且つXはN又はNHであるか、
あるいは、Yは−C(O)−であり、且つX及びXはCH又はNであり、XはO又はSであるか、
あるいは、Yは−C(O)−であり、且つXはOであり、XはCH又はNであり、且つXはCH又はNであり、
Eは、−((C−C)アルキル)C(=O)−、−((C−C)アルキル)SO−、−((C−C)アルキル)NRC(=O)−、−CH(CF)−、−((C−C)アルキル)CH(CF)−であり、
Xは、NR又は結合であり、
Bは、フェニル、ピリジル、又は独立してN、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する4〜10員のヘテロシクロアルキルであり、
ここで、前記フェニル、ピリジル、又はヘテロシクロアルキルは、独立して、(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリール(C−C)アルキル−、(C−C)シクロアルキル(C−C)アルキル−、−OR、−(C−C)OR、−NR、−(C−C)NR、−C(=O)OR、−(C−C)C(=O)OR、−C(=O)NR、−(C−C)C(=O)NR、−NRC(=O)R、−(C−C)NRC(=O)R、−SONR、−(C−C)SONR、−NRSO、−(C−C)NRSO、−OC(=O)NR、−(C−C)OC(=O)NR、−NRC(=O)OR、−(C−C)NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、及び−(C−C)NRC(=O)NRから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、
ここで、Bがヘテロシクロアルキルである場合、X及びLは、異なる環原子に結合し、
Lは、結合又は(C−C)アルキルであり、
は、(C−C)アルキル、−NR、−NRC(=O)R、−C(=O)−NR、5〜6員のヘテロアリール、9〜10員のヘテロアリール、3〜7員のヘテロシクロアルキル、(C−C)シクロアルキル、フェニル、−C(O)−(5〜6員のヘテロアリール)、−C(O)−(9〜10員のヘテロアリール)、−C(O)−(3〜7員のヘテロシクロアルキル)、−C(O)−((C−C)シクロアルキル)、又は−C(O)−フェニルであり、
ここで、前記5〜6員のヘテロアリール、9〜10員のヘテロアリール、3〜7員のヘテロシクロアルキル、(C−C)シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して、(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキルチオ−、ハロ(C−C)アルコキシ、((C−C)アルキル)((C−C)アルキル)N(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、−NR、((C−C)アルキル)NR、及び置換されていてもよい5〜6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、ここで、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して、(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、ハロ(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、−NR、及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、且つ、ここで、
各R及びRは、独立して、H、(C−C)アルキル、フェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル、及び5〜6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはR及びRは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4〜8員の複素環を形成し、
各Rは、独立して、H、(C−C)アルキル、又は置換されていてもよい(C−C)アルキルから選択され、ここで、前記置換されていてもよい(C−C)アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキル)NH−、又は((C−C)アルキル)((C−C)アルキル)N−により置換されていてもよく、且つ、
各Rは、独立して、H、(C−C)アルキル、フェニル、及び−(C−C)アルキルフェニルから選択される〕。
【請求項4】
式I−Cを有する、請求項1に記載の化合物又は塩:
【化4】

〔式中、
は、少なくとも2つのフルオロ原子を含有するフルオロ(C−C)アルキルであり、
Yは結合であり、且つXはO、N、又はNHであり、XはN又はCHであり、且つXはN又はNHであるか、
あるいは、Yは−C(O)−であり、且つX及びXはCH又はNであり、XはO又はSであるか、
あるいは、Yは−C(O)−であり、且つXはOであり、XはCH又はNであり、且つXはCH又はNであり、
Qは、−CH(CF)−、−フェニル−C(=O)−、−フェニル−S(O)−、−フェニル−CH(CF)−、−フェニル−(C−C)アルキル−、−(5〜6員のヘテロアリール)−C(=O)−、−(5〜6員のヘテロアリール)−SO−、−(5〜6員のヘテロアリール)−CH(CF)−、−(5〜6員のヘテロアリール)−(C−C)アルキル−、−(9〜10員のヘテロアリール)−C(=O)−、−(9〜10員のヘテロアリール)−SO−、−(9〜10員のヘテロアリール)−CH(CF)−、−(9〜10員のヘテロアリール)−(C−C)アルキル−、−(C−C)シクロアルキル−C(=O)−、−(C−C)シクロアルキル−SO−、−(C−C)シクロアルキル−CH(CF)−、−(C−C)シクロアルキル−(C−C)アルキル−、−(C−C)アルキル−C(=O)−、−(C−C)アルキル−SO−、−(C−C)アルキル−CH(CF)−、ナフチル−C(=O)−、−ナフチル−S(O)−、−ナフチル−CH(CF)−、−ナフチル−(C−C)アルキル−、−(4〜7員のヘテロシクロアルキル)−C(=O)−、−(4〜7員のヘテロシクロアルキル)−SO−、−(4〜7員のヘテロシクロアルキル)−CH(CF)−、−(4〜7員のヘテロシクロアルキル)−(C−C)アルキルであり、ここで、(C−C)シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、5〜6員のヘテロアリール、又は9〜10員のヘテロアリール部分のいずれかは、独立して、(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、ハロ(C−C)アルコキシ、−NR、及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、
Lは、結合であるか、又は(C−C)アルキルであり、
は、(C−C)アルキル、−NR、−(C−C)アルキル−NR、−NRC(=O)R、−C(=O)−NR、5〜6員のヘテロアリール、9〜10員のヘテロアリール、3〜7員のヘテロシクロアルキル、(C−C)シクロアルキル、フェニル、−C(O)−(5〜6員のヘテロアリール)、−C(O)−(9〜10員のヘテロアリール)、−C(O)−(3〜7員のヘテロシクロアルキル)、−C(O)−((C−C)シクロアルキル)、又は−C(O)−フェニルであり、
ここで、前記5〜6員のヘテロアリール、9〜10員のヘテロアリール、3〜7員のヘテロシクロアルキル、(C−C)シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して、(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキルチオ−、ハロ(C−C)アルコキシ、((C−C)アルキル)((C−C)アルキル)N(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、−NR、((C−C)アルキル)NR、及び置換されていてもよい5〜6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して、(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、ハロ(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、−NR、及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、
且つ、ここで、
各R及びRは、独立して、H、(C−C)アルキル、フェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル、及び5〜6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはR及びRは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4〜8員の複素環を形成し、
【化5】

は、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4〜10員の複素環であり、ここで、前記4〜10員の複素環は、独立して、(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリール(C−C)アルキル−、(C−C)シクロアルキル(C−C)アルキル−、−OR、−(C−C)OR、−NR、−(C−C)NR、−C(=O)OR、−(C−C)C(=O)OR、−C(=O)NR、−(C−C)C(=O)NR、−NRC(=O)R、−(C−C)NRC(=O)R、−SONR、−(C−C)SONR、−NRSO、−(C−C)NRSO、−OC(=O)NR、−(C−C)OC(=O)NR、−NRC(=O)OR、−(C−C)NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、及び−(C−C)NRC(=O)NRから選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、ここで、各Rは、独立して、H、及び(C−C)アルキル、フェニル、及び−(C−C)アルキルフェニルから選択される〕。
【請求項5】
が、−CFであり、
Yが結合であり、且つXがO、N、又はNHであり、XがN又はCHであり、且つXがN又はNHであり、
Qが、−フェニル−C(=O)−、−フェニル−SO−、−フェニル−CH(CF)−、−ピリジル−C(=O)−、−ピリジル−SO−、−ピリジル−CH(CF)−、−イソキノリル−C(=O)−、−イソキノリル−SO−、−イソキノリル−CH(CF)−、−インダゾリル−C(=O)−、−インダゾリル−SO−、−インダゾリル−CH(CF)−、−(C−C)シクロアルキル−C(=O)−、−(C−C)シクロアルキル−SO−、−(C−C)シクロアルキル−CH(CF)−、−(C−C)アルキル−C(=O)−、−(C−C)アルキル−SO−、又は−(C−C)アルキル−CH(CF)−であり、
ここで、前記フェニル、ピリジル、イソキノリル、インダゾリル、又は(C−C)シクロアルキルが、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチル、又はトリフルオロメチルにより置換されていてもよく、
Lが、結合、メチレン、エチレン、又はプロピレンであり、
が、−C(=O)NH、モルホリニル、−CO−モルホリニル、ジメチルアミノ−、ジエチルアミノ−、ブチルアミノカルボニル−、−CO−ピロリジニル、−CO−インドリル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ−イソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、又はインドリニルであり、
ここで、モルホリニル、ピロリジニル、インドリル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ−イソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、又はベンズイミダゾロニル部分のいずれかが、独立して、(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキルチオ−、ハロ(C−C)アルコキシ、((C−C)アルキル)((C−C)アルキル)N(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、NR、((C−C)アルキル)NR、及び置換されていてもよい5〜6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1又は2個の基で置換されていてもよく、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基が、独立して、(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、及びハロ(C−C)アルコキシから選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、
ここで、R及びRが、独立して、H及び(C−C)アルキルから選択されるか、あるいはR及びRが、これらの結合を媒介している窒素原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4〜6員の複素環を形成し、
【化6】

が、1つの更なる窒素環原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい5又は6員の複素環であり、ここで、前記5又は6員の複素環が、独立して、(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、シアノ、−OR、−(C−C)OR、−NR、−(C−C)NR、−C(=O)OR、−(C−C)C(=O)OR、−C(=O)NR、及び−(C−C)C(=O)NRから選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、ここで、各Rが、独立して、H及びメチルから選択される、請求項4に記載の化合物又は塩。
【請求項6】
が、少なくとも2つのフルオロ原子を含有する(C−C)アルキル基である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項7】
が、CHF又はCFである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項8】
が、CFである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項9】
Yが結合である場合、XがOであり、X及びXがNであるか、あるいはXがOであり、XがCHであり、XがNであるか、あるいはXがN又はNHであり、XがCHであり、XがN又はNHであるか、あるいはXがN又はNHであり、XがNであり、XがN又はNHである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項10】
Yが結合である場合、XがOであり、X及びXがNである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項11】
Yが−C(O)−である場合、XがSであり、XがCHであり、且つXがNであるか、あるいはXがSであり、XがNであり、且つXがCHであるか、あるいはXがOであり、XがCHであり、且つXがNであるか、あるいはXはOであり、XがNであり、且つXがCHであるか、あるいはX及びXがCHであり、XがSであるか、あるいはX及びXがCHであり、XがOである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項12】
Yが−C(O)−である場合、XがSであり、XがCHであり、且つXがNであるか、あるいはXがSであり、XがNであり、且つXがCHであるか、あるいはXがOであり、XがCHであり、且つXがNであるか、あるいはXがOであり、XがNであり、且つXがCHであるか、あるいはX及びXがCHであり、XがSである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項13】
Yが−C(O)−である場合、X及びXがCHであり、XがSである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項14】
Yが−C(O)−である場合、XがOであり、X及びXがCHであるか、あるいはXがOであり、XがCHであり、且つXがNであるか、あるいはXがOであり、XがNであり、且つXがCHであるか、あるいはXがOであり、X及びXがNである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項15】
Yが−C(O)−である場合、XがOであり、X及びXがCHである、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項16】
Aが、独立して(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、ハロ(C−C)アルコキシ、−NR及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1〜2個の基により置換されていてもよいフェニル又はピリジル基である、請求項1〜2及び6〜15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項17】
Aが、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、−NR及び((C−C)アルキル)NRから選択される1個の基により置換されていてもよいフェニル又はピリジル基であり、ここで、各R及びRは、独立してH及びメチルから選択される、請求項1〜2及び6〜15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項18】
Aが、非置換フェニル若しくはピリジル基、又はエチル、フルオロ、シアノもしくはメトキシ基により置換されたフェニル基である、請求項1〜2及び6〜15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項19】
Aが、独立して(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、−NR及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1〜2個の基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基である、請求項1〜2及び6〜15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項20】
Aが、独立してメチル、エチル、tert−ブチル、メトキシ、エトキシ、−NR及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1〜2個の基により置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基であり、ここで、各R及びRは、独立してH及びメチルから選択される、請求項1〜2及び6〜15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項21】
Aが、メチル、エチル、フルオロ、トリフルオロメチル、−NR及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1個の基により置換されていてもよい、5〜6員のヘテロアリール又は9〜10員のヘテロアリールであり、ここで、各R及びRは、独立してH及びメチルから選択され、且つ5〜6員のヘテロアリールは、N、O及びSから選択される1個の環ヘテロ原子を含有し、且つ1個の更なる環窒素原子を含有してもよい、請求項1〜2及び6〜15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項22】
Zが、−C(=O)−又は−NHC(=O)−である、請求項16〜21のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項23】
Eが、−((C−C)アルキル)C(=O)−、−((C−C)アルキル)NRC(=O)−、−((C−C)アルキル)C(=O)−又は−((C−C)アルキル)NHC(=O)−である、請求項1、3及び6〜15のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項24】
Eが、−プロピル−C(=O)−又は−ペンチル−C(=O)−である、請求項23に記載の化合物又は塩。
【請求項25】
各Rが、H、メチル、エチル、tert−ブチル、ヒドロキシエチル−、メトキシメチル−、シアノエチル−、N−メチルアミノエチル−及びジメチルアミノエチル−から選択される、請求項1〜3及び6〜24のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項26】
各Rが、Hである、請求項25に記載の化合物又は塩。
【請求項27】
Bが、フェニル、ピリジル又は独立してN、O及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する4〜10員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記フェニル、ピリジル又はヘテロシクロアルキルは、独立して(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリール(C−C)アルキル−、(C−C)シクロアルキル(C−C)アルキル−、−OR、−(C−C)OR、−NR、−(C−C)NR、−C(=O)OR、−(C−C)C(=O)OR、−C(=O)NR、−(C−C)C(=O)NR、−NRC(=O)R、−(C−C)NRC(=O)R、−SONR、−(C−C)SONR、−NRSO、−(C−C)NRSO、−OC(=O)NR、−(C−C)OC(=O)NR、−NRC(=O)OR、−(C−C)NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、及び−(C−C)NRC(=O)NRから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい、請求項1〜3及び6〜26のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項28】
Bが、独立して(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリール(C−C)アルキル−、(C−C)シクロアルキル(C−C)アルキル−、−OR、−(C−C)OR、−NR、−(C−C)NR、−C(=O)OR、−(C−C)C(=O)OR、−C(=O)NR、及び−(C−C)C(=O)NRから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい1又は2個の窒素原子を含有する4、5、6、又は7員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、各Rが、独立してH及びメチルから選択される、請求項1〜3及び6〜26のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項29】
Bが、独立してメチル、−CHOH、及び−C(=O)OHから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい1,4−ジアゼパニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、又はアゼチジニルである、請求項1〜3及び6〜26のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項30】
Bが、独立してメチル及び−C(=O)OHから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい1,4−ジアゼパニル、ピペラジニル、又はピペリジニルである、請求項1〜3及び6〜26のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項31】
Bが、ヘテロシクロアルキルである場合、X−B−Lの結合配置において、X及びLがBの同じ環原子には結合しない、請求項1〜3及び6〜26のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項32】
Lが、結合又は(C−C)アルキルである、請求項1〜3及び6〜31のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項33】
が、(C−C)アルキル、−NR、−NRC(=O)R、−C(=O)−NRであり、ここで、各R及びRは、独立してH、(C−C)アルキル、フェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル、及び5〜6員のヘテロアリールから選択されるか、又はR及びRは、これらに結合している窒素原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4〜6員の複素環を形成する、請求項1〜3及び6〜32のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項34】
が、5〜6員のヘテロアリール、9〜10員のヘテロアリール、3〜7員のヘテロシクロアルキル、(C−C)シクロアルキル、フェニル、−C(O)−(5〜6員のヘテロアリール)、−C(O)−(9〜10員のヘテロアリール)、−C(O)−(3〜7員のヘテロシクロアルキル)、−C(O)−((C−C)シクロアルキル)、又は−C(O)−フェニルであり、
ここで、前記5〜6員のヘテロアリール、9〜10員のヘテロアリール、3〜7員のヘテロシクロアルキル、(C−C)シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキルチオ−、ハロ(C−C)アルコキシ、((C−C)アルキル)((C−C)アルキル)N(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、−NR、−((C−C)アルキル)NR、及び置換されていてもよい5〜6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、ここで、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、ハロ(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、−NR、及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、
且つ、ここで、
各R及びRは、独立してH、(C−C)アルキル、フェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル、及び5〜6員のヘテロアリールから選択されるか、又はR及びRは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4〜6員の複素環を形成する、請求項1〜3及び6〜32のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項35】
が、−N(CHCH、−C(=O)NH、−C(=O)NH(CHCHCHCH)、−C(=O)モルホリニル、−C(=O)ピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ−イソチアゾリル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニルであり、ここで、前記ピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ−イソチアゾリル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニル部分は、独立してメチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ−、ニトロ、フェニル、フルオロ−フェニル、及びモルホリニルプロピル−から選択される1又は2個の基により置換されていてもよい、請求項1〜3及び6〜32のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項36】
が、−N(CHCH、−C(=O)NH、−C(=O)NH(CHCHCHCH)、−C(=O)モルホリニル、−C(=O)ピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ−イソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、又はインドリニルであり、ここで、前記フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、及びベンズイミダゾロニルは、独立してメチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ−、ニトロ、フルオロ−フェニル、及びモルホリニルプロピル−から選択される1又は2個の基により置換されていてもよい、請求項1〜3及び6〜32のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
【請求項37】
Aが、独立して(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、ハロ(C−C)アルコキシ、−NR及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1〜2個の基により置換されていてもよいフェニル又はピリジル基であり、
Zが、−C(=O)−又は−NRC(=O)−であり、
Xが、NR又は結合であり、ここで、Rは、独立して、H、(C−C)アルキル、又は置換されていてもよい(C−C)アルキルから選択され、ここで、前記置換されていてもよい(C−C)アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキル)NH−、又は((C−C)アルキル)((C−C)アルキル)N−により置換されていてもよく、
Bが、フェニル、ピリジル、又は独立してN、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する4〜10員のヘテロシクロアルキルであり、
ここで、前記フェニル、ピリジル、又はヘテロシクロアルキルは、独立して(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリール(C−C)アルキル−、(C−C)シクロアルキル(C−C)アルキル−、−OR、−(C−C)OR、−NR、−(C−C)NR、−C(=O)OR、−(C−C)C(=O)OR、−C(=O)NR、−(C−C)C(=O)NR、−NRC(=O)R、−(C−C)NRC(=O)R、−SONR、−(C−C)SONR、−NRSO、−(C−C)NRSO、−OC(=O)NR、−(C−C)OC(=O)NR、−NRC(=O)OR、−(C−C)NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、及び−(C−C)NRC(=O)NRから選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、
Lが、結合又は(C−C)アルキルであり、
が、(C−C)アルキル、−NR、−NRC(=O)R、−C(=O)−NRであり、ここで、各R及びRは、独立してH、(C−C)アルキル、フェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル、及び5〜6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはR及びRは、これらの結合を媒介している窒素原子と共に、N、O及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4〜6員の複素環を形成するか、
あるいはRが、5〜6員のヘテロアリール、9〜10員のヘテロアリール、3〜7員のヘテロシクロアルキル、(C−C)シクロアルキル、フェニル、−C(O)−(5〜6員のヘテロアリール)、−C(O)−(9〜10員のヘテロアリール)、−C(O)−(3〜7員のヘテロシクロアルキル)、−C(O)−((C−C)シクロアルキル)、又は−C(O)−フェニルであり、
ここで、前記5〜6員のヘテロアリール、9〜10員のヘテロアリール、3〜7員のヘテロシクロアルキル、(C−C)シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキルチオ−、ハロ(C−C)アルコキシ、((C−C)アルキル)((C−C)アルキル)N(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、−NR、((C−C)アルキル)NR、及び置換されていてもよい5〜6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、ここで、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、ハロ(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、−NR、及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、
且つ、ここで、
各R及びRが、独立してH、(C−C)アルキル、フェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル、及び5〜6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはR及びRは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4〜6員の複素環を形成する、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項38】
Aが、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、−NR及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1個の基により置換されていてもよいフェニル又はピリジル基であり、ここで、各R及びRは、独立してH及びメチルから選択され、
Zが、−C(=O)−又は−NRC(=O)−であり、
Xが、NR又は結合であり、ここで、Rは、H、メチル、エチル、tert−ブチル、ヒドロキシエチル−、メトキシメチル−、シアノエチル−、N−メチルアミノエチル−及びジメチルアミノエチル−から選択され、
Bが、独立して(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリール(C−C)アルキル−、(C−C)シクロアルキル(C−C)アルキル−、−OR、−(C−C)OR、−NR、−(C−C)NR、−C(=O)OR、−(C−C)C(=O)OR、−C(=O)NR、及び−(C−C)C(=O)NRから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい、1又は2個の窒素原子を含有する4、5、6又は7員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、各Rは、独立してH及びメチルから選択され、
Lが、結合又は(C−C)アルキルであり、
が、−N(CHCH、−C(=O)NH、−C(=O)NH(CHCHCHCH)、−C(=O)モルホリニル、−C(=O)ピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ−イソチアゾリル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニルであり、ここで、前記ピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ−イソチアゾリル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニル部分は、独立してメチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ−、ニトロ、フェニル、フルオロ−フェニル、及びモルホリニルプロピル−から選択される1又は2個の基により置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項39】
Aが、非置換フェニルもしくはピリジル基、又はエチル、フルオロ、シアノ若しくはメトキシ基により置換されたフェニル基であり、
Zが、−C(=O)−又は−NRC(=O)−であり、
Xが、NR又は結合であり、ここで、Rは、H、メチル、エチル、tert−ブチル、ヒドロキシエチル−、メトキシメチル−、シアノエチル−、N−メチルアミノエチル−及びジメチルアミノエチル−から選択され、
Bが、独立してメチル、−CHOH及び−C(=O)OHから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい1,4−ジアゼパニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、又はアゼチニジルであり、
Lが、結合又は(C−C)アルキルであり、
が、−N(CHCH、−C(=O)NH、−C(=O)NH(CHCHCHCH)、−C(=O)モルホリニル、−C(=O)ピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ−イソチアゾリル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニルであり、ここで、前記ピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ−イソチアゾリル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニル部分は、独立してメチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ−、ニトロ、フェニル、フルオロ−フェニル、及びモルホリニルプロピル−から選択される1又は2個の基により置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項40】
Aが、非置換フェニル又はピリジル基であり、
Zが、−C(=O)−であり、
Xが、NR又は結合であり、ここで、RはHであり、
Bが、独立してメチル及び−C(=O)OHから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい1,4−ジアゼパニル、ピペラジニル又はピペリジニルであり、
Lが、結合であるか、あるいはメチル、エチル又はプロピルであり、
が、−N(CHCH、−C(=O)NH、−C(=O)NH(CHCHCHCH)、−C(=O)モルホリニル、−C(=O)ピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ−イソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、又はイソインドリニルであり、ここで、前記フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、及びベンズイミダゾロニルは、独立してメチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ−、ニトロ、フルオロ−フェニル、及びモルホリニルプロピル−から選択される1又は2個の基により置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項41】
Aが、独立して(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、−NR及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1〜2個の基により置換されていてもよいシクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基であり、
Zが、−C(=O)−であり、
Xが、NR又は結合であり、ここで、Rは、独立してH、(C−C)アルキル、又は置換されていてもよい(C−C)アルキルから選択され、ここで、前記置換されていてもよい(C−C)アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキル)NH−、又は((C−C)アルキル)((C−C)アルキル)N−により置換されていてもよく、
Bが、フェニル、ピリジル、又は独立してN、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する4〜10員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記フェニル、ピリジル、又はヘテロシクロアルキルは、独立して(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリール(C−C)アルキル−、(C−C)シクロアルキル(C−C)アルキル−、−OR、−(C−C)OR、−NR、−(C−C)NR、−C(=O)OR、−(C−C)C(=O)OR、−C(=O)NR、−(C−C)C(=O)NR、−NRC(=O)R、−(C−C)NRC(=O)R、−SONR、−(C−C)SONR、−NRSO、−(C−C)NRSO、−OC(=O)NR、−(C−C)OC(=O)NR、−NRC(=O)OR、−(C−C)NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、及び−(C−C)NRC(=O)NRから選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、
Lが、結合又は(C−C)アルキルであり、
が、(C−C)アルキル、−NR、−NRC(=O)R、−C(=O)−NRであり、ここで、各R及びRは、独立してH、(C−C)アルキル、フェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル、及び5〜6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはR及びRは、これらの結合を媒介している窒素原子と共に、N、O及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4〜6員の複素環を形成するか、
あるいはRが、5〜6員のヘテロアリール、9〜10員のヘテロアリール、3〜7員のヘテロシクロアルキル、(C−C)シクロアルキル、フェニル、−C(O)−(5〜6員のヘテロアリール)、−C(O)−(9〜10員のヘテロアリール)、−C(O)−(3〜7員のヘテロシクロアルキル)、−C(O)−((C−C)シクロアルキル)、又は−C(O)−フェニルであり、
ここで、前記5〜6員のヘテロアリール、9〜10員のヘテロアリール、3〜7員のヘテロシクロアルキル、(C−C)シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキルチオ−、ハロ(C−C)アルコキシ、((C−C)アルキル)((C−C)アルキル)N(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、−NR、((C−C)アルキル)NR、及び置換されていてもよい5〜6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、ここで、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、ハロ(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、−NR、及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1又は2個の基により置換されていてもよく、
且つ、ここで、
各R及びRが、独立してH、(C−C)アルキル、フェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル、及び5〜6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはR及びRは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4〜6員の複素環を形成する、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項42】
Aが、独立してメチル、エチル、tert−ブチル、メトキシ、エトキシ、−NR及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1〜2個の基により置換されていてもよいシクロプロピル、シクロペンチル、又はシクロへキシル基であり、ここで、各R及びRは、独立してH及びメチルから選択され、
Zが、−C(=O)−又は−NRC(=O)−であり、
Xが、NR又は結合であり、ここで、Rは、H、メチル、エチル、tert−ブチル、ヒドロキシエチル−、メトキシメチル−、シアノエチル−、N−メチルアミノエチル−及びジメチルアミノエチル−から選択され、
Bが、独立してメチル、−CHOH、及び−C(=O)OHから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい1,4−ジアゼパニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、又はアゼチジニルであり、
Lが、結合又は(C−C)アルキルであり、
が、−N(CHCH、−C(=O)NH、−C(=O)NH(CHCHCHCH)、−C(=O)モルホリニル、−C(=O)ピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ−イソチアゾリル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニルであり、ここで、前記ピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ−イソチアゾリル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニル部分は、独立してメチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ−、ニトロ、フェニル、フルオロ−フェニル、及びモルホリニルプロピル−から選択される1又は2個の基により置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項43】
Eが、−((C−C)アルキル)C(=O)−又は−((C−C)アルキル)NRC(=O)−であり、
Xが、NR又は結合であり、ここで、Rは、独立してH、(C−C)アルキル、又は置換されていてもよい(C−C)アルキルから選択され、ここで、前記置換されていてもよい(C−C)アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキル)NH−、又は((C−C)アルキル)((C−C)アルキル)N−により置換されていてもよく、
Bが、独立して(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリール(C−C)アルキル−、(C−C)シクロアルキル(C−C)アルキル−、−OR、−(C−C)OR、−NR、−(C−C)NR、−C(=O)OR、−(C−C)C(=O)OR、−C(=O)NR、及び−(C−C)C(=O)NRから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい、1又は2個の窒素原子を含有する4、5、6、又は7員のヘテロシクロアルキルであり、ここで、各Rは、独立してH及びメチルから選択され、
Lが、結合又は(C−C)アルキルであり、
が、−N(CHCH、−C(=O)NH、−C(=O)NH(CHCHCHCH)、−C(=O)モルホリニル、−C(=O)ピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ−イソチアゾリル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニルであり、ここで、前記ピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ−イソチアゾリル、2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、テトラヒドロイソキノリル、インドリニル、又はイソインドリニル部分は、独立してメチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ−、ニトロ、フェニル、フルオロ−フェニル、及びモルホリニルプロピル−から選択される1又は2個の基により置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項44】
Eが、−プロピル−C(=O)−であり、
Xが、NR又は結合であり、ここで、Rは、Hであり、
Bが、独立してメチル及び−C(=O)OHから選択される1又は2個の基により置換されていてもよい1,4−ジアゼパニル、ピペラジニル又はピペリジニルであり、
Lが、結合であるか、又はメチル、エチル又はプロピルであり、
が、−N(CHCH、−C(=O)NH、−C(=O)NH(CHCHCHCH)、−C(=O)モルホリニル、−C(=O)ピロリジニル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、1,3−ベンゾジオキソリル、チエノピリミジニル、ベンゾ−イソチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾロニル、又はインドリニルであり、ここで、前記フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、チアゾリル、オキサゾリル、及びベンズイミダゾロニルは、独立してメチル、トリフルオロメチル、クロロ、フルオロ、シアノ、メトキシ、メチルチオ−、ニトロ、フルオロ−フェニル、及びモルホリニルプロピル−から選択される1又は2個の基により置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項45】
以下の式を有する請求項1に記載の化合物又は塩:
【化7】

〔式中、
は、−CFであり、
Qは、A−Z又はEであり、ここで、
Aは、置換されていてもよい(C−C)シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、5〜6員のヘテロアリール、又は9〜10員のヘテロアリールであり、
ここで、前記置換されていてもよい(C−C)シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、5〜6員のヘテロアリール、又は9〜10員のヘテロアリールは、独立して(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、ハロ(C−C)アルコキシ、−NR、及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、且つ、
Zは、−C(=O)−、−SO−、−NRC(=O)−、−CH(CF)−、−(C−C)アルキル−であり、且つ、
Eは、−((C−C)アルキル)C(=O)−、−((C−C)アルキル)SO−、−((C−C)アルキル)NRC(=O)−、−CH(CF)−、−((C−C)アルキル)CH(CF)−であり、
Xは、NR又は結合であり、
Bは、フェニル、ピリジル、又は独立してN、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する4〜8員のヘテロシクロアルキルであり、
ここで、前記フェニル、ピリジル、又はヘテロシクロアルキルは、独立して(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリール(C−C)アルキル−、(C−C)シクロアルキル(C−C)アルキル−、−OR、−(C−C)OR、−NR、−(C−C)NR、−C(=O)OR、−(C−C)C(=O)OR、−C(=O)NR、−(C−C)C(=O)NR、−NRC(=O)R、−(C−C)NRC(=O)R、−SONR、−(C−C)SONR、−NRSO、−(C−C)NRSO、−OC(=O)NR、−(C−C)OC(=O)NR、−NRC(=O)OR、−(C−C)NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、及び−(C−C)NRC(=O)NRから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、
ここで、Bがヘテロシクロアルキルである場合、X及びLは、異なる環原子に結合し、
Lは、結合又は(C−C)アルキルであり、
は、(C−C)アルキル、−NR、−NRC(=O)R、−C(=O)−NR、5〜6員のヘテロアリール、9〜10員のヘテロアリール、3〜7員のヘテロシクロアルキル、(C−C)シクロアルキル、フェニル、−C(O)−(5〜6員のヘテロアリール)、−C(O)−(9〜10員のヘテロアリール)、−C(O)−(3〜7員のヘテロシクロアルキル)、−C(O)−((C−C)シクロアルキル)、又は−C(O)−フェニルであり、
ここで、前記5〜6員のヘテロアリール、9〜10員のヘテロアリール、3〜7員のヘテロシクロアルキル、(C−C)シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキルチオ−、ハロ(C−C)アルコキシ、((C−C)アルキル)((C−C)アルキル)N(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、−NR、((C−C)アルキル)NR、及び置換されていてもよい5〜6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、ここで、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、ハロ(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、−NR、及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、
且つ、ここで、
各R及びRは、独立してH、(C−C)アルキル、フェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル、及び5〜6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはR及びRは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O、及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4〜8員の複素環を形成し、
各Rは、独立してH、(C−C)アルキル、又は置換されていてもよい(C−C)アルキルから選択され、ここで、前記置換されていてもよい(C−C)アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキル)NH−、又は((C−C)アルキル)((C−C)アルキル)N−により置換されていてもよく、且つ、
各Rは、独立して、H、(C−C)アルキル、フェニル、及び−(C−C)アルキルフェニルから選択される〕。
【請求項46】
実施例1〜85のいずれか1つに記載の化合物、又はその薬学上許容される塩。
【請求項47】
請求項1〜46のいずれか一項に記載の化合物又は塩と、1種以上の薬学上許容される賦形剤とを含んでなる、医薬組成物。
【請求項48】
HDACを阻害する方法であって、
式Iの化合物またはその塩:
【化8】

〔式中、
は、少なくとも2つのフルオロ原子を含有するフルオロ(C−C)アルキルであり、
Yは結合であり、且つXはO、N、又はNHであり、XはN又はCHであり、且つXはN又はNHであるか、
あるいは、Yは−C(O)−であり、且つX及びXはCH又はNであり、XはO又はSであるか、
あるいは、Yは−C(O)−であり、且つXはOであり、XはCH又はNであり、且つXはCH又はNであり、
Qは、A−Z又はEであり、ここで、
Aは、置換されていてもよい(C−C)シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、5〜6員のヘテロアリール、又は9〜10員のヘテロアリールであり、
ここで、前記置換されていてもよい(C−C)シクロアルキル、フェニル、ナフチル、4〜7員のヘテロシクロアルキル、5〜6員のヘテロアリール、又は9〜10員のヘテロアリールは、独立して、(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、ハロ(C−C)アルコキシ、−NR、及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、且つ、
Zは、−C(=O)−、−SO−、−NRC(=O)−、−CH(CF)−、−(C−C)アルキル−であり、且つ、
Eは、−((C−C)アルキル)C(=O)−、−((C−C)アルキル)SO−、−((C−C)アルキル)NRC(=O)−、−CH(CF)−、−((C−C)アルキル)CH(CF)−であり、
Xは、NR又は結合であり、
Bは、フェニル、ピリジル、又は独立してN、O、及びSから選択される1又は2個のヘテロ原子を含有する4〜10員のヘテロシクロアルキルであり、
ここで、前記フェニル、ピリジル、又はヘテロシクロアルキルは、独立して、(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、アリール(C−C)アルキル−、(C−C)シクロアルキル(C−C)アルキル−、−OR、−(C−C)OR、−NR、−(C−C)NR、−C(=O)OR、−(C−C)C(=O)OR、−C(=O)NR、−(C−C)C(=O)NR、−NRC(=O)R、−(C−C)NRC(=O)R、−SONR、−(C−C)SONR、−NRSO、−(C−C)NRSO、−OC(=O)NR、−(C−C)OC(=O)NR、−NRC(=O)OR、−(C−C)NRC(=O)OR、−NRC(=O)NR、及び−(C−C)NRC(=O)NRから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、
ここで、Bがヘテロシクロアルキルである場合、X及びLは、異なる環原子に結合し、
Lは、結合又は(C−C)アルキルであり、
は、(C−C)アルキル、−NR、−NRC(=O)R、−C(=O)−NR、5〜6員のヘテロアリール、9〜10員のヘテロアリール、3〜7員のヘテロシクロアルキル、(C−C)シクロアルキル、フェニル、−C(O)−(5〜6員のヘテロアリール)、−C(O)−(9〜10員のヘテロアリール)、−C(O)−(3〜7員のヘテロシクロアルキル)、−C(O)−((C−C)シクロアルキル)、又は−C(O)−フェニルであり、
ここで、前記5〜6員のヘテロアリール、9〜10員のヘテロアリール、3〜7員のヘテロシクロアルキル、(C−C)シクロアルキル、又はフェニル基のうちのいずれかは、独立して、(C−C)アルキル、ハロ(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキルチオ−、ハロ(C−C)アルコキシ、((C−C)アルキル)((C−C)アルキル)N(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、−NR、((C−C)アルキル)NR、及び置換されていてもよい5〜6員のヘテロアリール又はフェニル基から選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、ここで、前記置換されていてもよいヘテロアリール又はフェニル基は、独立して(C−C)アルキル、ハロゲン、シアノ、ハロ(C−C)アルキル、(C−C)アルコキシ、ハロ(C−C)アルコキシ、ヒドロキシル、−NR、及び−((C−C)アルキル)NRから選択される1、2又は3個の基により置換されていてもよく、
且つ、ここで、
各R及びRは、独立して、H、(C−C)アルキル、フェニル、5〜6員のヘテロシクロアルキル、及び5〜6員のヘテロアリールから選択されるか、あるいはR及びRは、これらの結合を媒介している原子と共に、N、O及びSから選択される1つの更なるヘテロ原子を含有してもよく、かつ置換されていてもよい4〜8員の複素環を形成し、
各Rは、独立して、H、(C−C)アルキル、又は置換されていてもよい(C−C)アルキルから選択され、ここで、前記置換されていてもよい(C−C)アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、(C−C)アルコキシ、(C−C)アルキル)NH−、又は((C−C)アルキル)((C−C)アルキル)N−により置換されていてもよく、
且つ、
各Rは、独立して、H、(C−C)アルキル、フェニル、及び−(C−C)アルキルフェニルから選択される〕
(但し、前記化合物は(1−[5−[3−[[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]−2−チエニル]−2,2,2−トリフルオロ−エタノン)ではない)
と、HDACとを接触させることを含んでなる、方法。
【請求項49】
HDACを阻害する方法であって、請求項1〜46のいずれか一項に記載の化合物又は塩と、HDACとを接触させることを含んでなる、方法。

【公表番号】特表2013−517281(P2013−517281A)
【公表日】平成25年5月16日(2013.5.16)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−549068(P2012−549068)
【出願日】平成23年1月13日(2011.1.13)
【国際出願番号】PCT/US2011/021104
【国際公開番号】WO2011/088192
【国際公開日】平成23年7月21日(2011.7.21)
【出願人】(512183585)テンペロ、ファーマシューティカルズ、インコーポレイテッド (3)
【氏名又は名称原語表記】TEMPERO PHARMACEUTICALS, INC.
【Fターム(参考)】