説明

化合物

本発明は、式(I)で表される化合物(これは、その塩、溶媒和物及び製薬上許容される誘導体を包含する)、それらを含んでいる医薬製剤、それらの調製方法及びそれらを使用する治療方法を提供する。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)
【化1】

[式中、
tは、0、1又は2であり;
各Rは、独立して、H、C1-C8アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C8ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、-RaAy、-RaOR10、-RaN(R10)2又は-RaS(O)qR10であり;
各R1は、独立して、ハロゲン、C1-C8ハロアルキル、C1-C8アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルケニル、-Ay、-N(H)Ay、-Het、-N(H)Het、-OR10、-OHet、-RaOR10、-N(R6)R7、-RaN(R6)R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)N(R6)R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2N(R6)R7、-S(O)qR10、シアノ、ニトロ又はアジドであり;
nは、0、1又は2であり;
R2は、H、C1-C8アルキル、C1-C8ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、-Raシクロアルキル、-RaAy、-RaOR10又は-RaS(O)qR10であり(ここで、R2は、アミン若しくはアルキルアミンであることはなく、又は、アミン若しくはアルキルアミンで置換されることはない);
pは、0又は1であり;
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)N(R10)-、-N(R10)C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、-S(O)qN(R10)-又は-N(R10)S(O)q-であり;
Xは、-RaN(R6)R7、-Ay[N(R6)R7]w、-RaAy[N(R6)R7]w、-Ay[RaN(R6)R7]w、-RaAy[RaN(R6)R7]w、-Het、-RaHet、Het[N(R6)R7]w、-RaHet[N(R6)R7]w、-Het[RaN(R6)R7]w、-RaHet[RaN(R6)R7]w、-HetRaAy又は-HetRaHetであり(但し、pが0であり、mが1又は2であり、且つ、Xが-RaN(R6)R7である場合、Raはメチレン(-CH2-)ではない);
各Raは、独立して、C1-C8アルキレン、C3-C8シクロアルキレン、C2-C6アルケニレン、C3-C8シクロアルケニレン又はC2-C6アルキニレン(ここで、これらは、1以上のC1-C8アルキル、ヒドロキシル又はオキソで場合により置換されていてもよい)であり;
各R4は、独立して、ハロゲン、C1-C8ハロアルキル、C1-C8アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルケニル、-Ay、-N(H)Ay、-Het、-N(H)Het、-OR10、-OHet、-RaOR10、-N(R6)R7、-RaN(R6)R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)N(R6)R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2N(R6)R7、-S(O)qR10、-S(O)qHet、シアノ、ニトロ又はアジドであり;
mは、0であり;
R6及びR7は、それぞれ、独立して、H、C1-C8アルキル、C1-C8アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOR10、-RaN(R8)R9、-Ay、-Het、-RaAy又は-RaHetから選択され;
R8及びR9は、それぞれ、独立して、H又はC1-C8アルキルから選択され;
各R10は、独立して、H、C1-C8アルキル、C3-C8シクロアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル又は-Ayであり;
各qは、独立して、0、1又は2であり;
各wは、独立して、1又は2であり;
各Ayは、独立して、C3-C10アリール基(ここで、これは、C1-C8アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C8アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、C1-C8ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルコキシ、シアノ、アミド、アミノ及びC1-C8アルキルアミノのうちの1以上の基で場合により置換されていてもよい)を表し;及び、
各Hetは、独立して、C3-C7ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基(ここで、これらは、C1-C8アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C8アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、C1-C8ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルコキシ、シアノ、アミド、アミノ及びC1-C8アルキルアミノのうちの1以上の基で場合により置換されていてもよい)を表す]
で表される化合物又はその製薬上許容される誘導体。
【請求項2】
tが1である、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
tが2である、請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
式(I)
【化2】

[式中
tは、0、1又は2であり;
各Rは、独立して、H、C1-C8アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C8ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、-RaAy、-RaOR10、-RaN(R10)2又は-RaS(O)qR10であり;
各R1は、独立して、ハロゲン、C1-C8ハロアルキル、C1-C8アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルケニル、-Ay、-N(H)Ay、-Het、-N(H)Het、-OR10、-OHet、-RaOR10、-N(R6)R7、-RaN(R6)R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)N(R6)R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2N(R6)R7、-S(O)qR10、シアノ、ニトロ又はアジドであり;
nは、0、1又は2であり;
R2は、H、C1-C8アルキル、C1-C8ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、-Raシクロアルキル、-RaAy、-RaOR10又は-RaS(O)qR10であり(ここで、R2は、アミン若しくはアルキルアミンであることはなく、又は、アミン若しくはアルキルアミンで置換されることはない);
pは、0又は1であり;
Yは、-NR10-、-O-、-C(O)N(R10)-、-N(R10)C(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-NR10C(O)N(R10)-、-S(O)q-、-S(O)qN(R10)-又は-N(R10)S(O)q-であり;
Xは、-RaN(R6)R7、-Ay[N(R6)R7]w、-Ay[RaN(R6)R7]w、-RaAy[RaN(R6)R7]w、-Het、-RaHet、Het[N(R6)R7]w、-RaHet[N(R6)R7]w、-Het[RaN(R6)R7]w、-RaHet[RaN(R6)R7]w、-HetRaAy又は-HetRaHetであり(但し、pが0であり、mが1又は2であり、且つ、Xが-RaN(R6)R7である場合、Raはメチレン(-CH2-)ではない);
各Raは、独立して、C1-C8アルキレン、C3-C8シクロアルキレン、C2-C6アルケニレン、C3-C8シクロアルケニレン又はC2-C6アルキニレン(ここで、これらは、1以上のC1-C8アルキル、ヒドロキシル又はオキソで場合により置換されていてもよい)であり;
各R4は、独立して、ハロゲン、C1-C8ハロアルキル、C1-C8アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルケニル、-Ay、-N(H)Ay、-Het、-N(H)Het、-OR10、-OHet、-RaOR10、-N(R6)R7、-RaN(R6)R7、-RaC(O)R10、-C(O)R10、-CO2R10、-RaCO2R10、-C(O)N(R6)R7、-C(O)Ay、-C(O)Het、-S(O)2N(R6)R7、-S(O)qR10、-S(O)qHet、シアノ、ニトロ又はアジドであり;
mは、1又は2であり;
R6及びR7は、それぞれ、独立して、H、C1-C8アルキル、C1-C8アルケニル、C2-C6アルキニル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルケニル、-Raシクロアルキル、-RaOR10、-RaN(R8)R9、-Ay、-Het、-RaAy又は-RaHetから選択され;
R8及びR9は、それぞれ、独立して、H又はC1-C8アルキルから選択され;
各R10は、独立して、H、C1-C8アルキル、C3-C8シクロアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル又は-Ayであり;
各qは、独立して、0、1又は2であり;
各wは、独立して、1又は2であり;
各Ayは、独立して、C3-C10アリール基(ここで、これは、C1-C8アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C8アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、C1-C8ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルコキシ、シアノ、アミド、アミノ及びC1-C8アルキルアミノのうちの1以上の基で場合により置換されていてもよい)を表し;及び、
各Hetは、独立して、C3-C7ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基(ここで、これらは、C1-C8アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C8アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、C1-C8ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルコキシ、シアノ、アミド、アミノ及びC1-C8アルキルアミノのうちの1以上の基で場合により置換されていてもよい)を表す]
で表される化合物又はその製薬上許容される誘導体。
【請求項5】
mが1であり、R4が、-OR10、-Het、-N(H)Het、-OHet又は-RaN(R6)R7である、請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
mが1であり、R4が、-OR10、C1-C8アルキル又は-N(R6)R7である、請求項4に記載の化合物。
【請求項7】
pが0であり、Xが、-RaN(R6)R7、-Ay[RaN(R6)R7]w、-Het、-RaHet、Het[N(R6)R7]w、-RaHet[N(R6)R7]w、-Het[RaN(R6)R7]w又は-RaHet[RaN(R6)R7]wである、請求項1に記載の化合物。
【請求項8】
Xが、-RaN(R6)R7、-Het、-RaHet、Het[N(R6)R7]w又は-RaHet[N(R6)R7]wである、請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
Xが、-RaN(R6)R7、-Het又は-RaHetである、請求項1に記載の化合物。
【請求項10】
pが1であり;Yが、-NR10-、-O-、-S-、-C(O)NR10-、-N(R10)CO-又は-S(O)qN(R10)-であり;及び、Xが、-Ra(N(R6)R7)、-Ay[N(R6)R7]w、-RaAy[N(R6)R7]w、-Ay[RaN(R6)R7]w、-RaAy[RaN(R6)R7]w、-Het、-RaHet、Het[N(R6)R7]w、-RaHet[N(R6)R7]w、-Het[RaN(R6)R7]w、-RaHet[RaN(R6)R7]w、-HetRaAy又は-HetRaHetである、請求項1に記載の化合物。
【請求項11】
pが1であり、Yが、-NR10-、-O-、-C(O)N(R10)-、-N(R10)CO-であり、Xが、-RaN(R6)R7、-Het、-RaHet、Het[N(R6)R7]wである、請求項1に記載の化合物。
【請求項12】
tが、1又は2であり;Rが、H又はC1-C8アルキルであり;R2が、C1-C8アルキル、C3-C8シクロアルキル又は-Raシクロアルキルであり;nが0であり;pが0であり、Xが、-RaN(R6)R7、-Het、-RaHet又はHet[N(R6)R7]wであり、R6及びR7が、H又はC1-C8アルキルであり、-Hetが、置換されていないか又はC1-C8アルキル若しくはC3-C8シクロアルキルで置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項13】
tが、1又は2であり;Rが、H又はC1-C8アルキルであり;R2が、C1-C8アルキル、C3-C8シクロアルキル又は-Raシクロアルキルであり;nが0であり;mが1であり、R4が、-OR10、-N(R6)R7、Het又はN(H)Hetであり;pが0であり、Xが、-RaN(R6)R7(但し、Raはメチレンではない)、-Het、-RaHet又はHet[N(R6)R7]wであり、R6及びR7が、H又はC1-C8アルキルであり、-Hetが、置換されていないか又はC1-C8アルキル若しくはC3-C8シクロアルキルで置換されている、請求項4に記載の化合物。
【請求項14】
tが、1又は2であり;Rが、H又はC1-C8アルキルであり;R2が、C1-C8アルキル、C3-C8シクロアルキル又は-Raシクロアルキルであり;nが0であり;pが1であり;Yが、-N(R10)-、-O-、-C(O)N(R10)-又は-N(R10)CO-であり;Xが、-RaN(R6)R7、-Het、-RaHet又はHet[N(R6)R7]wであり、R6及びR7が、H又はC1-C8アルキルであり、Hetが、置換されていないか又はC1-C8アルキル若しくはC3-C8シクロアルキルで置換されている、請求項1に記載の化合物。
【請求項15】
tが、1又は2であり;Rが、H又はC1-C8アルキルであり;R2が、C1-C8アルキル、C3-C8シクロアルキル又は-Raシクロアルキルであり;nが0であり;mが1であり、R4が、-OR10、-N(R6)R7、Het又はN(H)Hetであり;pが1であり;Yが、-N(R10)-、-O-、-C(O)N(R10)-又は-N(R10)CO-であり;Xが、-RaN(R6)R7(但し、Raはメチレンではない)、-Het、-RaHet又はHet[N(R6)R7]wであり、R6及びR7は、H又はC1-C8アルキルであり、Hetは、置換されていないか又はC1-C8アルキル若しくはC3-C8シクロアルキルで置換されている、請求項4に記載の化合物。
【請求項16】
置換基R4が、式(I-A):
【化3】

におけるように描かれているベンゾイミダゾール環上に位置している、請求項1又は4に記載の化合物又はその製薬上許容される誘導体。
【請求項17】
Hetが、ピペリジン、ピペラジン、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾール又はピリジンである、請求項1又は4に記載の化合物。
【請求項18】
-Hetが、置換されていないか又は1以上のC1-C8アルキル又はC3-C8シクロアルキルで置換されている、請求項1又は4に記載の化合物。
【請求項19】
(8S)-N-メチル-N-{[3-(4-ピリジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-{[3-(3-アミノプロピル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-({3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-メチル-N-[(3-{3-[(2-メチルプロピル)アミノ]プロピル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-({3-[(ジメチルアミノ)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
N2,N2-ジメチル-N1-{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メチル}グリシンアミド;
(8S)-N-メチル-N-{[3-(1-ピロリジニルメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-({3-[6-(ジメチルアミノ)-3-ピリジニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-メチル-N-{[3-(1-ピペリジニルメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-[(3-{[3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-メチル-N-({3-[6-(4-メチル-1-ピペラジニル)-3-ピリジニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
N,N,N'-トリメチル-N'-{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メチル}-1,2-エタンジアミン;
(8S)-N-メチル-N-[(3-{[メチル(1-メチルエチル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-メチル-N-[(3-{[メチル(1-メチル-3-ピロリジニル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-メチル-N-[(3-{[メチル(1-メチル-4-ピペリジニル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(メチル{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メチル}アミノ)アセトニトリル;
3-(メチル{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メチル}アミノ)プロパンニトリル;
(8S)-N-メチル-N-{[3-(3-ピリジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-メチル-N-({3-[6-(4-モルホリニル)-3-ピリジニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-メチル-N-{[3-(4-モルホリニルメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-メチル-N-({3-[6-(1-ピロリジニル)-3-ピリジニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-{[3-({ビス[2-(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-({3-[(ジエチルアミノ)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-メチル-N-{[3-({メチル[2-(メチルオキシ)エチル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-メチル-N-[(3-{[メチル(2-メチルプロピル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-({3-[2-(ジメチルアミノ)-4-ピリジニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-メチル-N-({3-[2-(4-モルホリニル)-4-ピリジニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
N,N-ジメチル-N'-[(2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル]-1,2-エタンジアミン;
N-メチル-N-({3-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
N-[(2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル)メチル]-1,3-プロパンジアミン;
N-[(3-{[3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]カルボニル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
N,N,N'-トリメチル-N'-{5-[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]-2-ピリジニル}-1,2-エタンジアミン;
(8S)-N-[(3-{6-[3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]-3-ピリジニル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
N-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-({3-[(3-アミノ-1-アゼチジニル)カルボニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
2-{[メチル(5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル)アミノ]メチル}-N-[2-(1-ピロリジニル)エチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド;
N-メチル-N-({3-[(4-メチル-1-ピペラジニル)カルボニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
N-メチル-N-[(3-{[4-(1-メチルエチル)-1-ピペラジニル]カルボニル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
及びそれらの製薬上許容される誘導体からなる群から選択される化合物。
【請求項20】
(8S)-N-メチル-N-{[3-(4-ピリジニル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-{[3-(3-アミノプロピル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-({3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-メチル-N-[(3-{3-[(2-メチルプロピル)アミノ]プロピル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-({3-[(ジメチルアミノ)メチル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
N2,N2-ジメチル-N1-{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メチル}グリシンアミド;
(8S)-N-メチル-N-{[3-(1-ピロリジニルメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-({3-[6-(ジメチルアミノ)-3-ピリジニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-メチル-N-{[3-(1-ピペリジニルメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル]メチル}-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-[(3-{[3-(ジメチルアミノ)-1-ピロリジニル]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-N-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-メチル-N-({3-[6-(4-メチル-1-ピペラジニル)-3-ピリジニル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル}メチル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
N,N,N'-トリメチル-N'-{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メチル}-1,2-エタンジアミン;
(8S)-N-メチル-N-[(3-{[メチル(1-メチルエチル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-メチル-N-[(3-{[メチル(1-メチル-3-ピロリジニル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(8S)-N-メチル-N-[(3-{[メチル(1-メチル-4-ピペリジニル)アミノ]メチル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-イル)メチル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリンアミン;
(メチル{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メチル}アミノ)アセトニトリル;
3-(メチル{[2-({メチル[(8S)-5,6,7,8-テトラヒドロ-8-キノリニル]アミノ}メチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-イル]メチル}アミノ)プロパンニトリル;
及びそれらの製薬上許容される誘導体からなる群から選択される化合物。
【請求項21】
実施例のいずれか1つに関連して実質的に上記で定義されている、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項22】
請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物及び製薬上許容される担体を含んでいる、医薬組成物。
【請求項23】
錠剤又はカプセル剤の形態にある、請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項24】
液剤又は懸濁液剤の形態にある、請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項25】
前記組成物が、以下のものからなる群から選択される少なくとも1種類の追加の治療薬を含んでいる、請求項22に記載の組成物:ヌクレオチド逆転写酵素阻害薬、例えば、ジドブジン、ジダノシン、ラミブジン、ザルシタビン、アバカビル、スタビジン(stavidine)、アデホビル、アデホビル・ジピボキシル、フォジブジン、トドキシル(todoxil)、エムトリシタビン、アロブジン、アムドキソビル、エルブシタビン(elvucitabine)、及び、類似物質;非ヌクレオチド逆転写酵素阻害薬(これは、イムノカル、オルティプラッツなどの抗酸化活性を有する物質を包含する)、例えば、ネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、ロビリド、イムノカル、オルティプラッツ、カプラビリン、TMC-278、TMC-125、エトラビリン、及び、類似物質;プロテアーゼ阻害薬、例えば、サキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、ブレカナビル(brecanavir)、パリナビル、ラシナビル、アタザナビル、チプラナビル、及び、類似物質;侵入阻害薬、例えば、エンフビルチド(T-20)、T-1249、PRO-542、PRO-140、TNX-355、BMS-806、5-Helix、及び、類似物質;インテグラーゼ阻害薬、例えば、L-870,180、及び、類似物質;出芽阻害薬、例えば、PA-344、PA-457、及び、類似物質;並びに、CXCR4及び/又はCCR5の阻害薬、例えば、ビクリビロク(vicriviroc)(Sch-C)、Sch-D、TAK779、マラビロク(UK 427,857)、TAK449、及び、類似物質。
【請求項26】
ビクリビロク(vicriviroc)(Sch-C)、Sch-D、TAK779、マラビロク(UK 427,857)、TAK449及び類似物質などのCXCR4及び/又はCCR5の阻害薬からなる群から選択される少なくとも1種類の追加の治療薬を含んでいる、請求項25に記載の組成物。
【請求項27】
ウイルス感染の治療における、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項28】
活性治療物質として使用するための、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項29】
CXCR4の不適切な活性に起因する疾患及び状態の治療において使用するための、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項30】
HIV感染、心筋梗塞、造血に関連する疾患、化学療法の副作用の制御、骨髄移植成功率の向上、創傷治癒及び火傷治療の向上、白血病における細菌感染の撲滅、炎症、炎症性若しくはアレルギー性の疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、間質性肺疾患(ILD)、特発性肺線維症、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎又は皮膚筋炎、全身性アナフィラキシー又は過敏応答、薬物アレルギー、昆虫刺症アレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年性糖尿病、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、移植片対宿主病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症;乾癬、T細胞介在性乾癬、炎症性皮膚疾患、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、蕁麻疹、脈管炎、壊死性、皮膚(cutaneous)、過敏性血管炎、好酸球性筋炎(eoosinophilic myotis)、好酸球性筋膜炎、並びに、脳腫瘍、乳癌、前立腺癌、肺癌又は造血組織癌(haematopoetic tissue cancer)の治療において使用するための、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項31】
前記状態又は疾患が、HIV感染、関節リウマチ、炎症又は癌である、請求項30に記載の化合物。
【請求項32】
前記状態又は疾患がHIV感染である、請求項30に記載の化合物。
【請求項33】
ケモカイン受容体によって調節される状態又は疾患の治療において使用するための医薬の製造における、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項34】
前記ケモカイン受容体がCXCR4である、請求項33に記載の使用。
【請求項35】
HIV感染、心筋梗塞、造血に関連する疾患、化学療法の副作用の制御、骨髄移植成功率の向上、創傷治癒及び火傷治療の向上、白血病における細菌感染の撲滅、炎症、炎症性若しくはアレルギー性の疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、間質性肺疾患(ILD)、特発性肺線維症、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎又は皮膚筋炎、全身性アナフィラキシー又は過敏応答、薬物アレルギー、昆虫刺症アレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年性糖尿病、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、移植片対宿主病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症;乾癬、T細胞介在性乾癬、炎症性皮膚疾患、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、蕁麻疹、脈管炎、壊死性、皮膚(cutaneous)、過敏性血管炎、好酸球性筋炎(eoosinophilic myotis)、好酸球性筋膜炎、並びに、脳腫瘍、乳癌、前立腺癌、肺癌又は造血組織癌(haematopoetic tissue cancer)の治療において使用するための医薬の製造における、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項36】
前記状態又は疾患が、HIV感染、関節リウマチ、炎症又は癌である、請求項35に記載の使用。
【請求項37】
前記状態又は疾患がHIV感染である、請求項35に記載の使用。
【請求項38】
ケモカイン受容体によって調節される状態又は疾患を治療する方法であって、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項39】
前記ケモカイン受容体がCXCR4である、請求項38に記載の方法。
【請求項40】
HIV感染、心筋梗塞、造血に関連する疾患、化学療法の副作用の制御、骨髄移植成功率の向上、創傷治癒及び火傷治療の向上、白血病における細菌感染の撲滅、炎症、炎症性若しくはアレルギー性の疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、間質性肺疾患(ILD)、特発性肺線維症、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎又は皮膚筋炎、全身性アナフィラキシー又は過敏応答、薬物アレルギー、昆虫刺症アレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年性糖尿病、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、移植片対宿主病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症;乾癬、T細胞介在性乾癬、炎症性皮膚疾患、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、蕁麻疹、脈管炎、壊死性、皮膚(cutaneous)、過敏性血管炎、好酸球性筋炎(eoosinophilic myotis)、好酸球性筋膜炎、並びに、脳腫瘍、乳癌、前立腺癌、肺癌又は造血組織癌(haematopoetic tissue cancer)を治療する方法であって、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項41】
HIV感染、関節リウマチ、炎症又は癌を治療する方法であって、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。
【請求項42】
HIV感染を治療する方法であって、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、前記方法。

【公表番号】特表2009−524689(P2009−524689A)
【公表日】平成21年7月2日(2009.7.2)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−552548(P2008−552548)
【出願日】平成19年1月24日(2007.1.24)
【国際出願番号】PCT/US2007/060938
【国際公開番号】WO2007/087548
【国際公開日】平成19年8月2日(2007.8.2)
【出願人】(597173680)スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【Fターム(参考)】