化合物
本発明は、２型糖尿病のような、グルコキナーゼ（ＧＬＫ）によって媒介される疾患または医学的状態の処置または予防に有用でありうる、式（Ｉ）（式中、Ｒ１、ＡおよびＨＥＴ−１は、本明細書中に記載の通りである）を有する新規な群の化合物またはそれらの塩に関する。本発明は、更に、該化合物を含む医薬組成物、ＧＬＫによって媒介される疾患の該化合物を用いた処置方法、および式（Ｉ）の化合物を製造する方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
｛式中、Ｒ１は、（１−４Ｃ）アルキルおよび（３−６Ｃ）シクロアルキルより選択され；
ＨＥＴ−１は、５員または６員のＣ連結したヘテロアリール環であって、該環が結合しているアミド窒素に相対して２位に窒素原子を、そして場合により、Ｏ、ＮおよびＳより独立して選択される１個または２個の追加の環ヘテロ原子を含有する環であり；この環は、いずれかの窒素原子上に（但し、それによって第四級化されないという条件付きである）Ｒ７より選択される置換基で、および／または１個または２個の利用可能な炭素原子上にＲ６より独立して選択される置換基で置換されていてもよく；
環Ａは、フェニル、ＨＥＴ−２およびＨＥＴ−３より選択され；ここにおいて、環Ａがフェニルである場合、それは、Ｒ２で置換されていて、そしてＲ３より選択される基で更に置換されていてもよく；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＳＯｐＲ４および−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５より選択され；
Ｒ３は、ハロ、メチルおよびトリフルオロメチルより選択され；
Ｒ４は、水素、（１−４Ｃ）アルキル［ＨＥＴ−５、−ＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、（３−６Ｃ）シクロアルキル（Ｒ１５より選択される１個の基で置換されていてもよい）および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい］、（３−６Ｃ）シクロアルキル（Ｒ１５より選択される１個の基で置換されていてもよい）およびＨＥＴ−５より選択され；
ＨＥＴ−５は、４員、５員または６員のＣまたはＮ連結したヘテロシクリル環であって、Ｏ、ＮおよびＳより独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含有する環であり、ここにおいて、−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられることもありうるし、そしてここにおいて、複素環式環中の硫黄原子は、Ｓ（Ｏ）基またはＳ（Ｏ）２基へと酸化されていてもよく；この環は、利用可能な炭素または窒素原子上に、１個または２個の（１−４Ｃ）アルキル置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５は、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜７員の飽和または部分不飽和ヘテロシクリル環であって、Ｏ、ＮおよびＳより独立して選択される１個または２個の追加のヘテロ原子を（連結しているＮ原子に加えて）含有してよい環を形成し、ここにおいて、−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられることもありうるし、そしてここにおいて、環中の硫黄原子は、Ｓ（Ｏ）基またはＳ（Ｏ）２基へと酸化されていても
よく；この環は、利用可能な炭素原子上にＲ８より独立して選択される１個または２個の置換基で、および／または利用可能な窒素原子上にＲ９より選択される置換基で置換されていてもよく；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒に、６〜１０員の二環式飽和または部分不飽和ヘテロシクリル環であって、１個の追加の窒素原子を（連結しているＮ原子に加えて）含有してよい環を形成し、ここにおいて、−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられることもありうるし；この環は、利用可能な炭素上に、ヒドロキシ、メチルおよびハロより選択される１個の置換基で、または利用可能な窒素原子上にメチルで置換されていてもよく；
Ｒ６は、独立して、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキルおよびジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキルより選択され；
Ｒ７は、独立して、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキルおよびジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキルより選択され；
Ｒ８は、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキル、アミノカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｐ（１−４Ｃ）アルキルより選択され；
Ｒ９は、（１−４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（１−４Ｃ）アルキル、アミノカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｐ（１−４Ｃ）アルキルより選択され；
ＨＥＴ−２は、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１個、２個または３個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員のヘテロアリール環であり；この環は、利用可能な炭素原子上にＲ２より選択される置換基で置換されていて、そして１個または２個の利用可能な炭素原子上にＲ３より独立して選択される置換基で、および／または利用可能な窒素原子上に（但し、それによって第四級化されないという条件付きである）Ｒ１０より選択される置換基で更に置換されていてもよく；
Ｒ１０は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（１−４Ｃ）アルキル、ベンジルおよび（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより選択され；
ＨＥＴ−３は、式−Ｂ−Ｃを有する縮合二環式環系であり；ここにおいて、
Ｂは、連結している酸素原子に直接結合している環であり、そして環Ｂは、フェニルであり、またはＯ、ＮおよびＳより独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員のヘテロアリール環であり（但し、環中に、Ｏ−Ｏ結合、Ｓ−Ｓ結合およびＯ−Ｓ結合はいずれも存在しないという条件付きである）；ここにおいて、環Ｂは、いずれかの窒素原子上にＲ１１より選択される置換基で、および／またはいずれかの利用可能な炭素原子上にＲ１２より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１は、独立して、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキル、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキルおよびＨＥＴ−４より選択され；
Ｒ１２は、独立して、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキル、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキルおよびＨＥＴ−４より選択され；
ＨＥＴ−４は、Ｏ、ＮおよびＳより独立して選択される１個、２個または３個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員のＣまたはＮ連結した未置換のヘテロアリール環であり；
環Ｃは、環Ｂに縮合した５〜７員複素環式環であって、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１個、２個または３個の環ヘテロ原子を含有する環であり（但し、環中に、Ｏ−Ｏ結合、Ｓ−Ｏ結合およびＳ−Ｓ結合はいずれも存在しないという条件付きである）、ここにおいて、いずれの環炭素または硫黄原子も、酸化されていてもよいし、そしてここにおいて、環Ｃは、いずれかの窒素原子上にＲ１３より選択される置換基で、および／またはいずれか利用可能な炭素原子上にＲ１４より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、ベンジル、（１−４Ｃ）アルキルカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキルより選択され；
Ｒ１４は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロおよびクロロより選択され；
Ｒ１５は、独立して、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルおよびヒドロキシより選択され；
ｎは、０または１であり；
ｐは、（各々の場合に独立して）０、１または２である｝
を有する化合物；またはその塩。
【請求項２】
環Ａが、フェニルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項３】
環Ａが、ＨＥＴ−２である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項４】
環Ａが、ＨＥＴ−３である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項５】
式（Ｉ）の化合物が、ピロリドン環に（Ｓ）−立体配置を有し、それによって、式（ＩＡ）：
【化２】
を有する化合物である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項６】
次の、
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［５−（アゼチジン−１−カルボニル）ピラジン−２−イル］オキシ−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド；
３−［５−（アゼチジン−１−カルボニル）ピラジン−２−イル］オキシ−５−［（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド；
３−［４−（アゼチジン−１−カルボニル）フェノキシ］−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
３−［５−（アゼチジン−１−カルボニル）−３−クロロピリジン−２−イル］オキシ−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−５−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ベンズアミド；
３−［４−（アゼチジン−１−カルボニル）フェノキシ］−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［（２，２−ジオキソ−６−オキサ−２−λ６−チアビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７，９，１１−トリエン−９−イル）オキシ］−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−（１−エチル−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［（５−メチル−６，６−ジオキソ−２−オキサ−６−λ６−チア−５−アザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−８，１０，１２−トリエン−１０−イル）オキシ］−５−（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−ピラジン−２−イル−ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド；
３−［（１１−クロロ−５−メチル−６−オキソ−２−オキサ−５−アザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−８，１０，１２−トリエン−１０−イル）オキシ］−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［（４−メチル−５−オキソ−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．４．０］デカ−６，８，１０−トリエン−９−イル）オキシ］−５−（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［（５−メチル−６−オキソ−２−オキサ−５−アザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−８，１０，１２−トリエン−１０−イル）オキシ］−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−（１−シクロブチル−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｒ）−１−シクロプロピル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｓ）−１−シクロプロピル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｒ）−１−シクロブチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｓ）−１−シクロブチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｒ）−１−エチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｓ）−１−エチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［３−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−５−［（５−メチルピラジン−２−イル）カルバモイル］フェノキシ］ピラジン−２−カルボキサミド；
３−［（２，２−ジオキソ−６−オキサ−２−λ６−チアビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７，９，１１−トリエン−９−イル）オキシ］−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
３−［２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）フェノキシ］−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［（６，６−ジオキソ−２−オキサ−６−λ６−チア−５−アザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−８，１０，１２−トリエン−１０−イル）オキシ］−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−５−（６−メチルスルホニルピリジン−３−イル）オキシベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［３−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−５−［（５−メチルピラジン−２−イル）カルバモイル］フェノキシ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−［（９−メチル−１０−オキソ−７−オキサ−９−アザビシクロ［４．４．０］デカ−２，４，１１−トリエン−４−イル）オキシ］−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［３−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−５−［（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバモイル］フェノキシ］ピラジン−２−カルボキサミド；および
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［３−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−５−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］フェノキシ］ピラジン−２−カルボキサミド
のいずれか一つである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項８】
薬剤として用いるための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項９】
ＧＬＫによって媒介される疾患の処置用薬剤の製造のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項１０】
２型糖尿病の処置用薬剤の製造のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項１１】
ＧＬＫで媒介される疾患を処置する方法であって、このような処置を必要としている哺乳動物に、有効量の請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することによる前記方法。
【請求項１２】
ＧＬＫで媒介される疾患が、２型糖尿病である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ＧＬＫによって媒介される疾患の処置用薬剤として用いるための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１４】
ＧＬＫによって媒介される疾患が、２型糖尿病である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、方法（ａ）〜（ｆ）（ここにおいて、可変部分は、特に断らない限り、式（Ｉ）の化合物について上記に定義の通りである）：
（ａ）式（Ｖ）の酸またはその活性誘導体と、式（ＶＩ）の化合物との反応；
【化３】
または
（ｂ）式（ＶＩＩ）の化合物と、式（ＶＩＩＩ）の化合物との反応
【化４】
（式中、Ｘ１は、脱離基であり、そしてＸ２は、ヒドロキシル基であり、またはＸ１は、ヒドロキシル基であり、そしてＸ２は、脱離基である）；
方法（ｂ）は、式（ＩＸ）を有する中間体エステルを用いて行った後、他のところに記載の且つ当業者に周知の手順によってエステル加水分解およびアミド形成を行うこともありうる
【化５】
（式中、Ｐ１は、以下に記載の保護基である）；または
（ｃ）式（Ｘ）の化合物と、式（ＸＩ）の化合物との反応：
【化６】
（式中、Ｘ３は、脱離基または有機金属試薬であり、そしてＸ４は、ヒドロキシル基であり、またはＸ３は、ヒドロキシル基であり、そしてＸ４は、脱離基または有機金属試薬である）；
方法（ｃ）は、式（ＸＩＩ）を有する中間体エステルを用いて行った後、他のところに記載の且つ当業者に周知の手順によってエステル加水分解およびアミド形成を行うこともありうる；
【化７】
（ｄ）式（ＸＩＩＩ）の化合物と、式（ＸＩＶ）の化合物との反応
【化８】
（式中、Ｘ５は、脱離基である）；または
（ｅ）ＡがフェニルまたはＨＥＴ−２である場合、式（ＸＶ）
【化９】
［式中、Ｒ２ａは、カルボン酸、エステルまたは無水物（Ｒ２＝−ＣＯＮＲ４Ｒ５について）またはスルホン酸均等物（Ｒ２について、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５である）のような、Ｒ２への前駆体である］
を有する化合物と；式−ＮＲ４Ｒ５を有するアミンとの反応による；
（ｆ）ＡがＨＥＴ−３である場合、式（ＸＶＩ）
【化１０】
［式中、Ｙ１およびＹ２は、０〜４個の原子リンカーであり、ここにおいて、リンカー原子は、各々独立して、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯより選択され（ここにおいて、いずれのＣまたはＳも、酸化されていることもありうるし、そしていずれの原子も、第四級化されないし且つＳ−Ｓ結合またはＯ−Ｏ結合が存在しないという条件付きで、置換されていることもありうる）、Ｘ６は、いずれかの求核種でありうるし、そしてＸ７は、脱離基であり、またはＸ６とＸ７はその逆であってもよい］
を有する化合物の式（Ｉ）の化合物への環化による；
方法（ｆ）は、式（ＸＶＩＩ）
【化１１】
を有する中間体エステルを用いて行った後、他のところに記載の且つ当業者に周知の手順によってエステル加水分解およびアミド形成を行うこともありうる；
（ｇ）式（ＸＸ）
【化１２】
を有する化合物と、（１−４Ｃ）アルキルアミンまたは（３−６Ｃ）シクロアルキルアミンとの反応；そして
その後、必要ならば、
（ｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物へと変換すること；
（ii）いずれの保護基も除去すること；および／または
（iii）その塩を形成すること
を含む方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
｛式中、Ｒ１は、（１−４Ｃ）アルキルおよび（３−６Ｃ）シクロアルキルより選択され；
ＨＥＴ−１は、５員または６員のＣ連結したヘテロアリール環であって、該環が結合しているアミド窒素に相対して２位に窒素原子を、そして場合により、Ｏ、ＮおよびＳより独立して選択される１個または２個の追加の環ヘテロ原子を含有する環であり；この環は、いずれかの窒素原子上に（但し、それによって第四級化されないという条件付きである）Ｒ７より選択される置換基で、および／または１個または２個の利用可能な炭素原子上にＲ６より独立して選択される置換基で置換されていてもよく；
環Ａは、フェニル、ＨＥＴ−２およびＨＥＴ−３より選択され；ここにおいて、環Ａがフェニルである場合、それは、Ｒ２で置換されていて、そしてＲ３より選択される基で更に置換されていてもよく；
Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、ＳＯｐＲ４および−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５より選択され；
Ｒ３は、ハロ、メチルおよびトリフルオロメチルより選択され；
Ｒ４は、水素、（１−４Ｃ）アルキル［ＨＥＴ−５、−ＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、（３−６Ｃ）シクロアルキル（Ｒ１５より選択される１個の基で置換されていてもよい）および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ５より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい］、（３−６Ｃ）シクロアルキル（Ｒ１５より選択される１個の基で置換されていてもよい）およびＨＥＴ−５より選択され；
ＨＥＴ−５は、４員、５員または６員のＣまたはＮ連結したヘテロシクリル環であって、Ｏ、ＮおよびＳより独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含有する環であり、ここにおいて、−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられることもありうるし、そしてここにおいて、複素環式環中の硫黄原子は、Ｓ（Ｏ）基またはＳ（Ｏ）２基へと酸化されていてもよく；この環は、利用可能な炭素または窒素原子上に、１個または２個の（１−４Ｃ）アルキル置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５は、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒に、４〜７員の飽和または部分不飽和ヘテロシクリル環であって、Ｏ、ＮおよびＳより独立して選択される１個または２個の追加のヘテロ原子を（連結しているＮ原子に加えて）含有してよい環を形成し、ここにおいて、−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられることもありうるし、そしてここにおいて、環中の硫黄原子は、Ｓ（Ｏ）基またはＳ（Ｏ）２基へと酸化されていても
よく；この環は、利用可能な炭素原子上にＲ８より独立して選択される１個または２個の置換基で、および／または利用可能な窒素原子上にＲ９より選択される置換基で置換されていてもよく；または
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合している窒素原子と一緒に、６〜１０員の二環式飽和または部分不飽和ヘテロシクリル環であって、１個の追加の窒素原子を（連結しているＮ原子に加えて）含有してよい環を形成し、ここにおいて、−ＣＨ２−基は、−Ｃ（Ｏ）−で置き換えられることもありうるし；この環は、利用可能な炭素上に、ヒドロキシ、メチルおよびハロより選択される１個の置換基で、または利用可能な窒素原子上にメチルで置換されていてもよく；
Ｒ６は、独立して、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキルおよびジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキルより選択され；
Ｒ７は、独立して、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキルおよびジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキルより選択され；
Ｒ８は、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキル、アミノカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｐ（１−４Ｃ）アルキルより選択され；
Ｒ９は、（１−４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（１−４Ｃ）アルキル、アミノカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノカルボニル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルおよび−Ｓ（Ｏ）ｐ（１−４Ｃ）アルキルより選択され；
ＨＥＴ−２は、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１個、２個または３個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員のヘテロアリール環であり；この環は、利用可能な炭素原子上にＲ２より選択される置換基で置換されていて、そして１個または２個の利用可能な炭素原子上にＲ３より独立して選択される置換基で、および／または利用可能な窒素原子上に（但し、それによって第四級化されないという条件付きである）Ｒ１０より選択される置換基で更に置換されていてもよく；
Ｒ１０は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（１−４Ｃ）アルキル、ベンジルおよび（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより選択され；
ＨＥＴ−３は、式−Ｂ−Ｃを有する縮合二環式環系であり；ここにおいて、
Ｂは、連結している酸素原子に直接結合している環であり、そして環Ｂは、フェニルであり、またはＯ、ＮおよびＳより独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する５員または６員のヘテロアリール環であり（但し、環中に、Ｏ−Ｏ結合、Ｓ−Ｓ結合およびＯ−Ｓ結合はいずれも存在しないという条件付きである）；ここにおいて、環Ｂは、いずれかの窒素原子上にＲ１１より選択される置換基で、および／またはいずれかの利用可能な炭素原子上にＲ１２より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１１は、独立して、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキル、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキルおよびＨＥＴ−４より選択され；
Ｒ１２は、独立して、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルＳ（Ｏ）ｐ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキル、ジ（１−４Ｃ）アルキルアミノ（１−４Ｃ）アルキルおよびＨＥＴ−４より選択され；
ＨＥＴ−４は、Ｏ、ＮおよびＳより独立して選択される１個、２個または３個の環ヘテロ原子を含有する５員または６員のＣまたはＮ連結した未置換のヘテロアリール環であり；
環Ｃは、環Ｂに縮合した５〜７員複素環式環であって、Ｏ、ＳおよびＮより独立して選択される１個、２個または３個の環ヘテロ原子を含有する環であり（但し、環中に、Ｏ−Ｏ結合、Ｓ−Ｏ結合およびＳ−Ｓ結合はいずれも存在しないという条件付きである）、ここにおいて、いずれの環炭素または硫黄原子も、酸化されていてもよいし、そしてここにおいて、環Ｃは、いずれかの窒素原子上にＲ１３より選択される置換基で、および／またはいずれか利用可能な炭素原子上にＲ１４より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１３は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、ベンジル、（１−４Ｃ）アルキルカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキルより選択され；
Ｒ１４は、（１−４Ｃ）アルキル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロおよびクロロより選択され；
Ｒ１５は、独立して、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ（１−４Ｃ）アルキルおよびヒドロキシより選択され；
ｎは、０または１であり；
ｐは、（各々の場合に独立して）０、１または２である｝
を有する化合物；またはその塩。
【請求項２】
環Ａが、フェニルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項３】
環Ａが、ＨＥＴ−２である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項４】
環Ａが、ＨＥＴ−３である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項５】
式（Ｉ）の化合物が、ピロリドン環に（Ｓ）−立体配置を有し、それによって、式（ＩＡ）：
【化２】
を有する化合物である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項６】
次の、
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［５−（アゼチジン−１−カルボニル）ピラジン−２−イル］オキシ−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド；
３−［５−（アゼチジン−１−カルボニル）ピラジン−２−イル］オキシ−５−［（３Ｒ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）ベンズアミド；
３−［４−（アゼチジン−１−カルボニル）フェノキシ］−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
３−［５−（アゼチジン−１−カルボニル）−３−クロロピリジン−２−イル］オキシ−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−５−（４−メチルスルホニルフェノキシ）ベンズアミド；
３−［４−（アゼチジン−１−カルボニル）フェノキシ］−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［（２，２−ジオキソ−６−オキサ−２−λ６−チアビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７，９，１１−トリエン−９−イル）オキシ］−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−（１−エチル−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［（５−メチル−６，６−ジオキソ−２−オキサ−６−λ６−チア−５−アザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−８，１０，１２−トリエン−１０−イル）オキシ］−５−（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−ピラジン−２−イル−ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド；
３−［（１１−クロロ−５−メチル−６−オキソ−２−オキサ−５−アザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−８，１０，１２−トリエン−１０−イル）オキシ］−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［（４−メチル−５−オキソ−２−オキサ−４−アザビシクロ［４．４．０］デカ−６，８，１０−トリエン−９−イル）オキシ］−５−（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［（５−メチル−６−オキソ−２−オキサ−５−アザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−８，１０，１２−トリエン−１０−イル）オキシ］−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−（１−シクロブチル−２−オキソピロリジン−３−イル）オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｒ）−１−シクロプロピル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｓ）−１−シクロプロピル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｒ）−１−シクロブチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｓ）−１−シクロブチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｒ）−１−エチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［６−（アゼチジン−１−カルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ−５−［（３Ｓ）−１−エチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［３−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−５−［（５−メチルピラジン−２−イル）カルバモイル］フェノキシ］ピラジン−２−カルボキサミド；
３−［（２，２−ジオキソ−６−オキサ−２−λ６−チアビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７，９，１１−トリエン−９−イル）オキシ］−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
３−［２−クロロ−４−（ジメチルカルバモイル）フェノキシ］−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［（６，６−ジオキソ−２−オキサ−６−λ６−チア−５−アザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−８，１０，１２−トリエン−１０−イル）オキシ］−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）ベンズアミド；
３−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（５−メチルピラジン−２−イル）−５−（６−メチルスルホニルピリジン−３−イル）オキシベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［３−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−５−［（５−メチルピラジン−２−イル）カルバモイル］フェノキシ］ピリジン−２−カルボキサミド；
３−［（９−メチル−１０−オキソ−７−オキサ−９−アザビシクロ［４．４．０］デカ−２，４，１１−トリエン−４−イル）オキシ］−５−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−Ｎ−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンズアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［３−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−５−［（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバモイル］フェノキシ］ピラジン−２−カルボキサミド；および
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−［３−［（３Ｓ）−１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル］オキシ−５−［（４−メチル−１，３−チアゾール−２−イル）カルバモイル］フェノキシ］ピラジン−２−カルボキサミド
のいずれか一つである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項８】
薬剤として用いるための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項９】
ＧＬＫによって媒介される疾患の処置用薬剤の製造のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項１０】
２型糖尿病の処置用薬剤の製造のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項１１】
ＧＬＫで媒介される疾患を処置する方法であって、このような処置を必要としている哺乳動物に、有効量の請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することによる前記方法。
【請求項１２】
ＧＬＫで媒介される疾患が、２型糖尿病である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ＧＬＫによって媒介される疾患の処置用薬剤として用いるための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１４】
ＧＬＫによって媒介される疾患が、２型糖尿病である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、方法（ａ）〜（ｆ）（ここにおいて、可変部分は、特に断らない限り、式（Ｉ）の化合物について上記に定義の通りである）：
（ａ）式（Ｖ）の酸またはその活性誘導体と、式（ＶＩ）の化合物との反応；
【化３】
または
（ｂ）式（ＶＩＩ）の化合物と、式（ＶＩＩＩ）の化合物との反応
【化４】
（式中、Ｘ１は、脱離基であり、そしてＸ２は、ヒドロキシル基であり、またはＸ１は、ヒドロキシル基であり、そしてＸ２は、脱離基である）；
方法（ｂ）は、式（ＩＸ）を有する中間体エステルを用いて行った後、他のところに記載の且つ当業者に周知の手順によってエステル加水分解およびアミド形成を行うこともありうる
【化５】
（式中、Ｐ１は、以下に記載の保護基である）；または
（ｃ）式（Ｘ）の化合物と、式（ＸＩ）の化合物との反応：
【化６】
（式中、Ｘ３は、脱離基または有機金属試薬であり、そしてＸ４は、ヒドロキシル基であり、またはＸ３は、ヒドロキシル基であり、そしてＸ４は、脱離基または有機金属試薬である）；
方法（ｃ）は、式（ＸＩＩ）を有する中間体エステルを用いて行った後、他のところに記載の且つ当業者に周知の手順によってエステル加水分解およびアミド形成を行うこともありうる；
【化７】
（ｄ）式（ＸＩＩＩ）の化合物と、式（ＸＩＶ）の化合物との反応
【化８】
（式中、Ｘ５は、脱離基である）；または
（ｅ）ＡがフェニルまたはＨＥＴ−２である場合、式（ＸＶ）
【化９】
［式中、Ｒ２ａは、カルボン酸、エステルまたは無水物（Ｒ２＝−ＣＯＮＲ４Ｒ５について）またはスルホン酸均等物（Ｒ２について、−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５である）のような、Ｒ２への前駆体である］
を有する化合物と；式−ＮＲ４Ｒ５を有するアミンとの反応による；
（ｆ）ＡがＨＥＴ−３である場合、式（ＸＶＩ）
【化１０】
［式中、Ｙ１およびＹ２は、０〜４個の原子リンカーであり、ここにおいて、リンカー原子は、各々独立して、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯより選択され（ここにおいて、いずれのＣまたはＳも、酸化されていることもありうるし、そしていずれの原子も、第四級化されないし且つＳ−Ｓ結合またはＯ−Ｏ結合が存在しないという条件付きで、置換されていることもありうる）、Ｘ６は、いずれかの求核種でありうるし、そしてＸ７は、脱離基であり、またはＸ６とＸ７はその逆であってもよい］
を有する化合物の式（Ｉ）の化合物への環化による；
方法（ｆ）は、式（ＸＶＩＩ）
【化１１】
を有する中間体エステルを用いて行った後、他のところに記載の且つ当業者に周知の手順によってエステル加水分解およびアミド形成を行うこともありうる；
（ｇ）式（ＸＸ）
【化１２】
を有する化合物と、（１−４Ｃ）アルキルアミンまたは（３−６Ｃ）シクロアルキルアミンとの反応；そして
その後、必要ならば、
（ｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の別の化合物へと変換すること；
（ii）いずれの保護基も除去すること；および／または
（iii）その塩を形成すること
を含む方法。
【公表番号】特表２０１０−５０７６４０（Ｐ２０１０−５０７６４０Ａ）
【公表日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３３９３５（Ｐ２００９−５３３９３５）
【出願日】平成１９年１０月２２日（２００７．１０．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００４０１８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５０１０１
【国際公開日】平成２０年５月２日（２００８．５．２）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月２２日（２００７．１０．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００７／００４０１８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５０１０１
【国際公開日】平成２０年５月２日（２００８．５．２）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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